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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos de AZULFIDINA, 500 mg, são redondos, dourados comprimidos pontuados, monograma “101” em um lado e “KPh” em o outro. Eles estão disponíveis nos seguintes tamanhos de embalagem :
Garrafas de 100 NDC 0013-0101-01
Garrafas de 300 NDC 0013-0101-20
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Sulfasalazina também está disponível como guias AZULFIDINE EN marca de comprimidos de liberação retardada de sulfassalazina, USP, 500 mg, a seguir tamanhos de embalagem:
Garrafas de 100 NDC 0013-0102-01
Garrafas de 300 NDC 0013-0102-20
REFERÊNCIAS
4). Korelitz B, et al. Desensibilização à sulfassalazina em pacientes alérgicos com DII: uma importante modalidade terapêutica. Gastroenterologia 1982; 82: 1104.
5). Holdworth CG. Dessensibilização por sulfasalazina. Br Med J 1981; 282: 110.
6. Tafet SL, Das KM. Dessensibilização de pacientes com doença inflamatória intestinal da sulfassalazina. Am J Med 1982; 73: 520-4.
Distribuído por: Pharmacia & Upjohn Co., Divisão de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: junho de 2016
Os comprimidos de AZULFIDINE são indicado:
- no tratamento de colite ulcerativa leve a moderada e como terapia adjuvante em colite ulcerativa grave; e
- pelo prolongamento do período de remissão entre eles ataques agudos de colite ulcerativa.
A dosagem dos comprimidos de AZULFIDINE deve ser ajustada para resposta e tolerância de cada indivíduo.
Terapia Inicial
Adultos: 3 a 4 g por dia em doses igualmente divididas com intervalos de dosagem não superiores a oito horas. Em alguns casos, é aconselhável iniciar terapia com uma dose menor, p., 1 a 2 g por dia, para reduzir possível intolerância gastrointestinal. Se doses diárias superiores a 4 g forem necessário para alcançar os efeitos desejados, o risco aumentado de toxicidade deve ser lembrado.
Crianças com seis anos de idade ou mais: 40 a 60 mg / kg de corpo peso em cada período de 24 horas, dividido em 3 a 6 doses.
Terapia de manutenção
Adultos: 2 g por dia.
Crianças com seis anos de idade ou mais: 30 mg / kg de corpo peso em cada período de 24 horas, dividido em 4 doses.
A resposta da colite ulcerativa aguda aos comprimidos de AZULFIDINE pode ser avaliado por critérios clínicos, incluindo a presença de febre, peso alterações e grau e frequência de diarréia e sangramento, bem como por sigmoidoscopia e a avaliação de amostras de biópsia. Muitas vezes é necessário continuar medicação mesmo quando sintomas clínicos, incluindo diarréia, foram controlado. Quando o exame endoscópico confirma uma melhora satisfatória, o a dose de AZULFIDINE deve ser reduzida para um nível de manutenção. Se a diarréia se repetir, a dosagem deve ser aumentada para níveis previamente efetivos. Se sintomas de intolerância gástrica (anorexia, náusea, vômito, etc.) ocorrem após o primeiro poucas doses de AZULFIDINE, provavelmente são devidas ao aumento dos níveis séricos de sulfapiridina total e pode ser aliviada pela metade da dose diária de AZULFIDINE e subsequentemente aumentando gradualmente ao longo de vários dias. E se a intolerância gástrica continua, o medicamento deve ser interrompido por 5 a 7 dias, então reintroduzido em uma dose diária mais baixa.
Alguns pacientes podem ser sensíveis ao tratamento com sulfasalazina. Vários regimes semelhantes à dessensibilização foram relatados como eficazes em 34 de 53 pacientes4 7 de 8 pacientes5 e 19 de 20 pacientes.6 Esses regimes sugerem começar com uma dose diária total de 50 a 250 mg sulfassalazina inicialmente e dobrando a cada 4 a 7 dias até o desejado nível terapêutico é alcançado. Se os sintomas de sensibilidade se repetirem, AZULFIDINE deve ser descontinuado. A dessensibilização não deve ser tentada em pacientes que tem um histórico de agranulocitose ou que experimentou um anafilactóide reação enquanto recebia sulfassalazina anteriormente.
Os comprimidos de AZULFIDINE são contra-indicado em:
Pacientes com obstrução intestinal ou urinária
Pacientes com porfiria como sulfonamidas foram relatado para precipitar um ataque agudo
Pacientes hipersensíveis à sulfassalazina, é metabolitos, sulfonamidas ou salicilatos.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
Somente após avaliação crítica devem ser administrados comprimidos de AZULFIDINE a pacientes com danos ou sangue hepático ou renal discrasias. Mortes associadas à administração de sulfassalazina têm foram relatados a partir de reações de hipersensibilidade, agranulocitose, aplástico anemia, outras discrasias sanguíneas, danos renais e hepáticos, irreversíveis alterações neuromusculares e do sistema nervoso central e alveolite fibrosante. O presença de sinais clínicos, como dor de garganta, febre, palidez, púrpura ou icterícia pode ser indicações de distúrbios graves do sangue ou hepatotoxicidade. Contagem completa de sangue, bem como exame de urina com cuidado exame microscópico, deve ser feito com frequência em pacientes recebendo AZULFIDINA (ver PRECAUÇÕES, Testes de laboratório). Interrompa o tratamento com sulfassalazina enquanto aguarda os resultados dos exames de sangue. Oligospermia e infertilidade foi observada em homens tratados com sulfassalazina; Contudo, a retirada do medicamento parece reverter esses efeitos.
Infecções graves, incluindo sepse fatal e pneumonia, foram relatados. Algumas infecções foram associadas à agranulocitose neutropenia ou mielossupressão. Interrompa AZULFIDINE se um paciente se desenvolver uma infecção grave. Monitore de perto os pacientes para o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com AZULFIDINE. Para um paciente que desenvolve uma nova infecção durante o tratamento com AZULFIDINE, execute uma solicitação e exame diagnóstico completo para infecção e mielossupressão. Cuidado deve ser exercido ao considerar o uso de sulfassalazina em pacientes com histórico de infecções recorrentes ou crônicas ou com condições subjacentes ou medicamentos concomitantes que podem predispor pacientes a infecções.
Reações graves de hipersensibilidade podem incluir reações internas envolvimento de órgãos, como hepatite, nefrite, miocardite síndrome do tipo mononucleose (ou seja,.pseudomononucleose), hematológica anormalidades (incluindo histiocitose hematofágica) e / ou pneumonite incluindo infiltração eosinofílica.
Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e epidérmica tóxica necrólise, foram relatadas em associação com o uso de sulfassalazina. Os pacientes correm maior risco para esses eventos no início da terapia, com a maioria eventos que ocorrem no primeiro mês de tratamento. Sulfasalazina deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outra outro sinal de hipersensibilidade.
Hipersensibilidade sistêmica grave, com risco de vida reações como erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos foram relatado em pacientes em uso de sulfassalazina. Manifestações iniciais de hipersensibilidade, como febre ou linfadenopatia, pode estar presente mesmo erupção cutânea não é evidente. Se tais sinais ou sintomas estiverem presentes, o paciente deve ser avaliado imediatamente. A sulfassalazina deve ser descontinuada se a etiologia alternativa para os sinais ou sintomas não pode ser estabelecida.
PRECAUÇÕES
Geral
Os comprimidos de AZULFIDINE devem ser administrados com cautela pacientes com alergia grave ou asma brônquica. Deve ser uma ingestão adequada de líquidos mantido para evitar a cristalização e a formação de pedras. Pacientes com a deficiência de glicose-6 fosfato desidrogenase deve ser observada de perto sinais de anemia hemolítica. Essa reação é frequentemente relacionada à dose. Se tóxico ou ocorrem reações de hipersensibilidade, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.
Testes de laboratório
Contagens sanguíneas completas, incluindo células brancas diferenciais testes de contagem e função hepática devem ser realizados antes de iniciar o AZULFIDINE e a cada segunda semana durante os primeiros três meses de terapia. Durante o segundo, três meses, os mesmos testes devem ser realizados uma vez por mês e depois uma vez a cada três meses e conforme indicado clinicamente. Urinálise e um a avaliação da função renal também deve ser feita periodicamente durante o tratamento com AZULFIDINE .
A determinação dos níveis séricos de sulfapiridina pode ser útil, pois concentrações superiores a 50 μg / mL parecem estar associadas com um aumento da incidência de reações adversas.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Foram realizados estudos de carcinogenicidade oral de dois anos ratos F344 / N machos e fêmeas e camundongos B6C3F1. A sulfassalazina foi testada aos 84 anos (496 mg / m²), 168 (991 mg / m²) e 337,5 (1991 mg / m²) mg / kg / dia em ratos. UMA aumento estatisticamente significativo na incidência de bexiga urinária papilomas celulares de transição foram observados em ratos machos. Em ratos fêmeas, duas (4%) dos 337,5 mg / kg de ratos apresentaram papiloma celular transitório do rim. O aumento da incidência de neoplasias na bexiga urinária e nos rins de ratos também associado a um aumento na formação de cálculos renais e hiperplasia de epitélio celular de transição. Para o estudo do mouse, a sulfassalazina foi testada a 675 (2025 mg / m²), 1350 (4050 mg / m²) e 2700 (8100 mg / m²) mg / kg / dia. A incidência de adenoma hepatocelular ou carcinoma em camundongos machos e fêmeas significativamente maior que o controle em todas as doses testadas.
A sulfassalazina não mostrou mutagenicidade na bactéria ensaio de mutação reversa (teste de Ames) e no ensaio de células de linfoma de camundongo L51784 em o gene HGPRT. No entanto, a sulfassalazina mostrou resposta mutagênica ambígua em o ensaio de micronúcleos da medula óssea de camundongo e rato e da RBC periférica de camundongo e na troca cromática irmã, aberração cromossômica e micronúcleo ensaios em linfócitos obtidos em humanos.
O comprometimento da fertilidade masculina foi observado na reprodução estudos realizados em ratos na dose de 800 mg / kg / dia (4800 mg / m²). Oligospermia e infertilidade foram descritas em homens tratados com sulfassalazina. A retirada do medicamento parece reverter esses efeitos.
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados de sulfassalazina em mulheres grávidas. Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses até 6 vezes a dose de manutenção humana de 2 g / dia com base na área da superfície corporal e não revelaram evidências de mulheres com deficiência fertilidade ou dano ao feto devido à sulfassalazina. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas se for claramente necessário.
Houve relatos de casos de defeitos do tubo neural (DTN) em bebês nascidos de mães expostas à sulfassalazina durante gravidez, mas o papel da sulfassalazina nesses defeitos não tem sido estabelecido. No entanto, a sulfassalazina oral inibe a absorção e o metabolismo de ácido fólico que pode interferir na suplementação de ácido fólico (ver DROGAS INTERAÇÕES) e diminua o efeito da suplementação periconcepcional de ácido fólico isso demonstrou diminuir o risco de DTNs.
Uma pesquisa nacional avaliou o resultado da gravidez associado à doença inflamatória intestinal (DII). Em um grupo de 186 mulheres tratados apenas com sulfassalazina ou sulfassalazina e esteróide concomitante terapia, a incidência de morbimortalidade fetal foi comparável a essa para 245 gestações não tratadas de DII, bem como para gestações em geral população.1 Um estudo de 1.455 gestações associadas à exposição às sulfonamidas indicaram que esse grupo de drogas, incluindo a sulfasalazina, não parecia estar associado à malformação fetal.2 Uma revisão da literatura médica que abrange 1.155 gestações em mulheres com colite ulcerativa sugeriu que o resultado fosse semelhante ao esperado em geral população.3
Não foram realizados estudos clínicos para avaliar o efeito da sulfassalazina no desenvolvimento do crescimento e maturação funcional de crianças cujas mães receberam o medicamento durante a gravidez.
Considerações clínicas
Sulfasalazina e seu metabólito, a sulfapiridina passa a placenta. A sulfassalazina e seu metabólito também estão presentes no leite humano. No recém-nascido, as sulfonamidas competem com a bilirrubina por locais de ligação no plasma proteínas e pode causar kernicterus. Embora a sulfapiridina tenha demonstrado tenha uma capacidade de má bilirrubindisplaca, monitore o recém-nascido quanto ao potencial para kernicterus.
Um caso de agranulocitose foi relatado em uma criança cuja mãe estava tomando sulfassalazina e prednisona durante a gravidez.
Mães de enfermagem
Sulfonamidas, incluindo sulfassalazina, estão presentes em leite humano (ver Gravidez, Considerações clínicas). Insignificante quantidades de sulfassalazina foram encontradas no leite, enquanto os níveis do ativo metabolito sulfapiridina no leite são cerca de 30 a 60% daqueles no leite soro materno. Deve-se ter cuidado quando AZULFIDINE é administrado uma mãe que amamenta.
Existem relatórios com dados limitados de fezes sangrentas ou diarréia no leite humano alimentava bebês de mães que tomavam sulfassalazina. Nos casos onde o resultado foi relatado, fezes com sangue ou diarréia foram resolvidas no lactente após a descontinuação da sulfassalazina na mãe ou descontinuação de amamentação. Devido a dados limitados, uma relação causal entre a exposição à sulfassalazina e fezes ou diarréia com sangue não pode ser confirmada ou negado. Monitore o leite humano alimentado com bebês de mães que tomam sulfasalazina sinais e sintomas de diarréia e / ou fezes sangrentas.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos abaixo do idade de 2 anos não foi estabelecida.
REFERÊNCIAS
1. Mogadam M, et al. Gravidez no intestino inflamatório doença: efeito da sulfassalazina e corticosteróides no resultado fetal. Gastroenterologia 1981; 80: 72-6.
2). Kaufman DW, editor. Defeitos de nascimento e drogas durante gravidez. Littleton, MA: Publishing Sciences Group, Inc, 1977: 296-313.
3). Jarnerot G. Fertilidade, esterilidade e gravidez doença inflamatória intestinal crônica. Escândalo J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As reações adversas mais comuns associadas sulfassalazina são anorexia, dor de cabeça, náusea, vômito, angústia gástrica e oligospermia aparentemente reversível. Estes ocorrem em cerca de um terço dos pacientes. Reações adversas menos frequentes são erupção cutânea, prurido, urticária febre, anemia corporal de Heinz, anemia hemolítica e cianose, que podem ocorrer em a frequência de um em cada trinta pacientes ou menos. A experiência sugere isso com uma dose diária de 4 g ou mais, ou níveis séricos totais de sulfapiridina acima 50 μg / mL, a incidência de reações adversas tende a aumentar.
Embora a listagem a seguir inclua alguns adversos reações que não foram relatadas com este medicamento específico, o as semelhanças farmacológicas entre as sulfonamidas exigem que cada uma delas as reações são consideradas quando comprimidos de AZULFIDINE são administrados. Menos comum ou reações adversas raras incluem:
Discrasias sanguíneas: anemia aplástica agranulocitose, leucopenia, anemia megaloblástica (macrocítica), púrpura, trombocitopenia hipoprotrombinemia, metemoglobinemia, neutropenia congênita e síndrome mielodisplásica.
Reações de hipersensibilidade : eritema multiforme (Síndrome de Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica (Síndrome de Lyell) com danos na córnea, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), anafilaxia, síndrome da doença sérica, intersticial doença pulmonar, pneumonite com ou sem eosinofilia, vasculite, fibrose alveolite, pleurite, pericardite com ou sem tamponamento, miocardite alérgica poliarterite nodosa, síndrome do tipo lúpus eritematoso, hepatite e hepática necrose com ou sem complexos imunológicos, hepatite fulminante, às vezes levando ao transplante de fígado, parapsoríase varioliforme acuta (Síndrome de Mucha-Haberman), rabdomiólise, fotosensibilização, artralgia, edema periorbital, injeção conjuntival e escleral e alopecia.
Reações gastrointestinais : hepatite hepática falha, pancreatite, diarréia com sangue, absorção de ácido fólico prejudicada absorção de digoxina prejudicada, estomatite, diarréia, dores abdominais e enterocolite neutropênica.
Reações do sistema nervoso central : transversal mielite, convulsões, meningite, lesões transitórias da coluna vertebral posterior coluna, síndrome da cauda equina, síndrome de Guillian-Barre, neuropatia periférica, depressão mental, vertigem, perda auditiva, insônia, ataxia, alucinações zumbido e sonolência.
Reações renais : nefrose tóxica com oligúria e anúria, nefrite, síndrome nefrótica, infecções do trato urinário, hematúria cristalúria, proteinúria e síndrome hemolítico-urêmica.
Outras reações: descoloração da urina e pele descoloração.
As sulfonamidas têm certas semelhanças químicas alguns goitrogênios, diuréticos (acetazolamida e tiazidas) e orais agentes hipoglicêmicos. Ocorreram produção de Goiter, diurese e hipoglicemia raramente em pacientes recebendo sulfonamidas. Pode existir sensibilidade cruzada esses agentes. Os ratos parecem ser especialmente suscetíveis aos efeitos goitrogênicos de sulfonamidas e administração a longo prazo produziu neoplasias da tireóide nesta espécie.
Relatórios de pós-comercialização
Os seguintes eventos foram identificados durante uso pós-aprovação de produtos que contêm (ou são metabolizados) mesalamina na prática clínica. Porque eles são relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Esses eventos foram escolhido para inclusão devido a uma combinação de seriedade, frequência de relatórios ou possível conexão causal à mesalamina :
Discrasias sanguíneas: pseudomononucleose
Cardiopatias: miocardite
Distúrbios hepatobiliares: relatórios de hepatotoxicidade, incluindo testes elevados da função hepática (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina, bilirrubina), icterícia, icterícia colestática cirrose, hepatite colestática, colestase e possível hepatocelular danos, incluindo necrose hepática e insuficiência hepática. Alguns desses casos foram fatal. Um caso de síndrome do tipo Kawasaki, que incluía função hepática mudanças, também foi relatado.
Distúrbios do sistema imunológico : anafilaxia
Perturbações do sistema de metabolismo e nutrição : folato deficiência
Distúrbios renais e urinários : nefrolitíase
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : orofaríngeo dor
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : angioedema púrpura
Distúrbios vasculares : palidez
Abuso e dependência de drogas
Nenhum relatado.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Absorção reduzida de ácido fólico e digoxina foram relatado quando esses agentes foram administrados concomitantemente com sulfassalazina.
Interações medicamentosas / laboratoriais
Vários relatórios de possível interferência medições, por cromatografia líquida, de normetanefrina urinária causando a resultado de teste falso-positivo foi observado em pacientes expostos a sulfassalazina ou seu metabólito, mesalamina / mesalazina.
Não há estudos adequados e bem controlados de sulfassalazina em mulheres grávidas. Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses até 6 vezes a dose de manutenção humana de 2 g / dia com base na área da superfície corporal e não revelaram evidências de mulheres com deficiência fertilidade ou dano ao feto devido à sulfassalazina. Porque animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas se for claramente necessário.
Houve relatos de casos de defeitos do tubo neural (DTN) em bebês nascidos de mães expostas à sulfassalazina durante gravidez, mas o papel da sulfassalazina nesses defeitos não tem sido estabelecido. No entanto, a sulfassalazina oral inibe a absorção e o metabolismo de ácido fólico que pode interferir na suplementação de ácido fólico (ver DROGAS INTERAÇÕES) e diminua o efeito da suplementação periconcepcional de ácido fólico isso demonstrou diminuir o risco de DTNs.
Uma pesquisa nacional avaliou o resultado da gravidez associado à doença inflamatória intestinal (DII). Em um grupo de 186 mulheres tratados apenas com sulfassalazina ou sulfassalazina e esteróide concomitante terapia, a incidência de morbimortalidade fetal foi comparável a essa para 245 gestações não tratadas de DII, bem como para gestações em geral população.1 Um estudo de 1.455 gestações associadas à exposição às sulfonamidas indicaram que esse grupo de drogas, incluindo a sulfasalazina, não parecia estar associado à malformação fetal.2 Uma revisão da literatura médica que abrange 1.155 gestações em mulheres com colite ulcerativa sugeriu que o resultado fosse semelhante ao esperado em geral população.3
Não foram realizados estudos clínicos para avaliar o efeito da sulfassalazina no desenvolvimento do crescimento e maturação funcional de crianças cujas mães receberam o medicamento durante a gravidez.
Considerações clínicas
Sulfasalazina e seu metabólito, a sulfapiridina passa a placenta. A sulfassalazina e seu metabólito também estão presentes no leite humano. No recém-nascido, as sulfonamidas competem com a bilirrubina por locais de ligação no plasma proteínas e pode causar kernicterus. Embora a sulfapiridina tenha demonstrado tenha uma capacidade de má bilirrubindisplaca, monitore o recém-nascido quanto ao potencial para kernicterus.
Um caso de agranulocitose foi relatado em uma criança cuja mãe estava tomando sulfassalazina e prednisona durante a gravidez.
As reações adversas mais comuns associadas sulfassalazina são anorexia, dor de cabeça, náusea, vômito, angústia gástrica e oligospermia aparentemente reversível. Estes ocorrem em cerca de um terço dos pacientes. Reações adversas menos frequentes são erupção cutânea, prurido, urticária febre, anemia corporal de Heinz, anemia hemolítica e cianose, que podem ocorrer em a frequência de um em cada trinta pacientes ou menos. A experiência sugere isso com uma dose diária de 4 g ou mais, ou níveis séricos totais de sulfapiridina acima 50 μg / mL, a incidência de reações adversas tende a aumentar.
Embora a listagem a seguir inclua alguns adversos reações que não foram relatadas com este medicamento específico, o as semelhanças farmacológicas entre as sulfonamidas exigem que cada uma delas as reações são consideradas quando comprimidos de AZULFIDINE são administrados. Menos comum ou reações adversas raras incluem:
Discrasias sanguíneas: anemia aplástica agranulocitose, leucopenia, anemia megaloblástica (macrocítica), púrpura, trombocitopenia hipoprotrombinemia, metemoglobinemia, neutropenia congênita e síndrome mielodisplásica.
Reações de hipersensibilidade : eritema multiforme (Síndrome de Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica (Síndrome de Lyell) com danos na córnea, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), anafilaxia, síndrome da doença sérica, intersticial doença pulmonar, pneumonite com ou sem eosinofilia, vasculite, fibrose alveolite, pleurite, pericardite com ou sem tamponamento, miocardite alérgica poliarterite nodosa, síndrome do tipo lúpus eritematoso, hepatite e hepática necrose com ou sem complexos imunológicos, hepatite fulminante, às vezes levando ao transplante de fígado, parapsoríase varioliforme acuta (Síndrome de Mucha-Haberman), rabdomiólise, fotosensibilização, artralgia, edema periorbital, injeção conjuntival e escleral e alopecia.
Reações gastrointestinais : hepatite hepática falha, pancreatite, diarréia com sangue, absorção de ácido fólico prejudicada absorção de digoxina prejudicada, estomatite, diarréia, dores abdominais e enterocolite neutropênica.
Reações do sistema nervoso central : transversal mielite, convulsões, meningite, lesões transitórias da coluna vertebral posterior coluna, síndrome da cauda equina, síndrome de Guillian-Barre, neuropatia periférica, depressão mental, vertigem, perda auditiva, insônia, ataxia, alucinações zumbido e sonolência.
Reações renais : nefrose tóxica com oligúria e anúria, nefrite, síndrome nefrótica, infecções do trato urinário, hematúria cristalúria, proteinúria e síndrome hemolítico-urêmica.
Outras reações: descoloração da urina e pele descoloração.
As sulfonamidas têm certas semelhanças químicas alguns goitrogênios, diuréticos (acetazolamida e tiazidas) e orais agentes hipoglicêmicos. Ocorreram produção de Goiter, diurese e hipoglicemia raramente em pacientes recebendo sulfonamidas. Pode existir sensibilidade cruzada esses agentes. Os ratos parecem ser especialmente suscetíveis aos efeitos goitrogênicos de sulfonamidas e administração a longo prazo produziu neoplasias da tireóide nesta espécie.
Relatórios de pós-comercialização
Os seguintes eventos foram identificados durante uso pós-aprovação de produtos que contêm (ou são metabolizados) mesalamina na prática clínica. Porque eles são relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. Esses eventos foram escolhido para inclusão devido a uma combinação de seriedade, frequência de relatórios ou possível conexão causal à mesalamina :
Discrasias sanguíneas: pseudomononucleose
Cardiopatias: miocardite
Distúrbios hepatobiliares: relatórios de hepatotoxicidade, incluindo testes elevados da função hepática (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina, bilirrubina), icterícia, icterícia colestática cirrose, hepatite colestática, colestase e possível hepatocelular danos, incluindo necrose hepática e insuficiência hepática. Alguns desses casos foram fatal. Um caso de síndrome do tipo Kawasaki, que incluía função hepática mudanças, também foi relatado.
Distúrbios do sistema imunológico : anafilaxia
Perturbações do sistema de metabolismo e nutrição : folato deficiência
Distúrbios renais e urinários : nefrolitíase
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : orofaríngeo dor
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : angioedema púrpura
Distúrbios vasculares : palidez
Abuso e dependência de drogas
Nenhum relatado.
Há evidências de que a incidência e gravidade de toxicidade após superdosagem estão diretamente relacionadas ao soro total concentração de sulfapiridina. Os sintomas de superdosagem podem incluir náusea vômitos, angústia gástrica e dores abdominais. Em casos mais avançados, sintomas do sistema nervoso central, como sonolência, convulsões, etc., pode ser observado. As concentrações séricas de sulfapiridina podem ser usadas para monitorar o progresso da recuperação por superdosagem.
Não há relatos documentados de mortes devido a ingestão de grandes doses únicas de sulfassalazina.
Foram doses de comprimidos de azulfidina de 16 g por dia administrado a pacientes sem mortalidade. Uma dose oral única de 12 g / kg não foi letal para ratos.
Instruções para superdosagem
Lavagem gástrica ou emese mais catarse, conforme indicado. Alcalinize a urina. Se a função renal estiver normal, force os fluidos. Se anuria é presente, restrinja fluidos e sal e trate adequadamente. Cateterização de os ureteres podem ser indicados para bloqueio renal completo por cristais. O baixo o peso molecular da sulfassalazina e seus metabólitos pode facilitar o seu remoção por diálise.
O modo de ação de sulfassalazina (SSZ) ou seus metabólitos, ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) e sulfapiridina (SP), ainda está sob investigação, mas pode estar relacionado ao anti-inflamatório e / ou propriedades imunomoduladoras que foram observadas em animais e em modelos vitro, à sua afinidade pelo tecido conjuntivo e / ou relativamente alta concentração que atinge em fluidos serosos, nas paredes do fígado e intestinal como demonstrado em estudos autoradiográficos em animais. Na colite ulcerativa, estudos clínicos utilizando administração retal de SSZ, SP e 5-ASA têm indicou que a principal ação terapêutica pode residir na fração 5-ASA.
In vivo estudos indicaram que a biodisponibilidade absoluta da SSZ administrada por via oral é inferior a 15% para o medicamento dos pais. No intestino, a SSZ é metabolizada por bactérias intestinais para SP e 5-ASA. Das duas espécies, o SP é relativamente bem absorvido pelo intestino e altamente metabolizado, enquanto 5-ASA é muito menos bem absorvido.
Absorção
Após administração oral de 1 g de SSZ a 9 homens saudáveis, menos de 15% de uma dose de SSZ é absorvida como droga dos pais. Concentrações séricas detectáveis de SSZ foram encontradas em saudáveis assuntos dentro de 90 minutos após a ingestão. Concentrações máximas de SSZ ocorrer entre 3 e 12 horas após a ingestão, com a concentração média máxima (6 μg / mL) ocorrendo às 6 horas.
Em comparação, pico de plasma os níveis de SP e 5-ASA ocorrem aproximadamente 10 horas após a administração. Este tempo mais longo para atingir o pico é indicativo de trânsito gastrointestinal para o mais baixo intestino onde ocorre metabolismo mediado por bactérias. SP aparentemente está bem absorvido do cólon com uma biodisponibilidade estimada de 60%. Neste mesmo estudo, 5-ASA é muito menos bem absorvido pelo trato gastrointestinal com um biodisponibilidade estimada de 10 a 30%.
Distribuição
Após injeção intravenosa, o volume calculado de distribuição (Vdss) para SSZ foi de 7,5 ± 1,6 L. SSZ é altamente ligado à albumina (> 99,3%), enquanto o SP está apenas cerca de 70% ligado à albumina. A acetilsulfapiridina (AcSP), o principal metabólito da SP, é de aproximadamente 90% ligado a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Como mencionado acima, SSZ é metabolizado por bactérias intestinais em SP e 5-ASA. Aproximadamente 15% de uma dose do SSZ é absorvido como progenitor e é metabolizado em certa medida no fígado para as mesmas duas espécies. A meia-vida plasmática observada por via intravenosa a sulfassalazina é de 7,6 ± 3,4 horas. A principal via de metabolismo do SP é via acetilação para formar AcSP. A taxa de metabolismo do SP para o AcSP depende sobre fenótipo acetilador. Em acetiladores rápidos, a meia-vida média do plasma de SP é de 10,4 horas enquanto em acetiladores lentos, são 14,8 horas. SP também pode ser metabolizado em 5-hidroxi-sulfapiridina (SPOH) e N-acetil-5-hidroxi-sulfapiridina. 5-ASA é metabolizado principalmente em ambos os fígado e intestino para o ácido N-acetil-5-aminosalicílico através de um fenótipo de não acetilação rota dependente. Devido aos baixos níveis plasmáticos produzidos por 5-ASA após oral administração, estimativas confiáveis da meia-vida plasmática não são possíveis.
Excreção
SP absorvido e 5-ASA e seus os metabolitos são principalmente eliminados na urina como metabolitos livres ou como conjugados de glucuronido. A maioria dos 5-ASA permanece dentro do lúmen colônico e é excretado como 5-ASA e acetil-5-ASA com as fezes. O calculado a depuração da SSZ após administração intravenosa foi de 1 L / h. Renal a liberação foi estimada em 37% da liberação total.
However, we will provide data for each active ingredient