Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Avandia
Apresentações E Dosagens
Comprimido revestido por película Pentagonal TILTAB® contém rosiglitazona sob a forma de maleato::
- 2 mg-rosa, marcado com GSK numa face e 2 na restante
- 4 mg-laranja, marcado com GSK numa face e 4 na restante
- 8 mg-Vermelho-Castano, marcado com GSK numa das faces e 8 na restante
Armazenagem E Manuseamento
Cada comprimido revestido por película pentagonal contém rosiglitazona como maleato: 2 mg-rosa, marcado com GSK num 4 mg-laranja, com GSK numa face e 4 em o outro, 8 mg-Vermelho-Castanho, marcado com GSK de um lado e 8 do outro.
Frascos de 2 mg de 60: NDC 0173-0861-18
Frascos de 4 mg de 30: NDC 0173-0863-13
Frascos de 8 mg de 30: NDC 0173-0864-13
Conservar a 25 ° C (77°F), excursões de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Dispense num recipiente apertado e resistente à luz.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Poder 2014
AVANDIA® é um agente antidiabético das tiazolidinedionas indicado como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controlo glicémico na adultos com diabetes mellitus tipo 2.
Limitações importantes da utilização
- Devido ao seu mecanismo de acção, o AVANDIA é activo apenas em a presença de insulina endógena. Por conseguinte, AVANDIA não deve ser utilizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento da diabetes mellitus cetoacidose.
- A co-administração de AVANDIA e insulina não é recomendado.
AVANDIA pode ser administrado numa dose inicial de 4 mg quer numa dose única diária, quer em duas doses divididas. Para doentes que respondem inadequadamente após 8 a 12 semanas de tratamento, determinado pela redução da na glucose plasmática em jejum (GPJ), a dose pode ser aumentada para 8 mg por dia. Os aumentos da dose de AVANDIA devem ser acompanhados por uma monitorização cuidadosa para efeitos adversos relacionados com retenção de líquidos. AVANDIA pode ser tomado com ou sem alimentos.
A dose diária total de AVANDIA não deve exceder 8 mg.
Doentes tratados com AVANDIA em associação com outros os agentes hipoglicemiantes podem estar em risco de hipoglicemia, e uma redução na pode ser necessária a dose do agente concomitante.
Populações Específicas De Doentes
Compromisso Renal
Não é necessário o ajuste posológico quando AVANDIA é utilizado como monoterapia em doentes com compromisso renal. Uma vez que a metformina é contra-indicada nestes doentes, a administração concomitante de metformina e AVANDIA também está contra-indicado em doentes com compromisso renal.
hepatica
As enzimas hepáticas devem ser medidas antes do início do tratamento. tratamento com AVANDIA. A terapêutica com AVANDIA não deve ser iniciada se a o doente apresenta evidência clínica de doença hepática activa ou aumento do soro. níveis de transaminases (ALT >2, 5 X Limite superior normal no início da terapêutica). Após o início do tratamento com AVANDIA, as enzimas hepáticas devem ser monitorizadas periodicamente o julgamento clínico do profissional de saúde.
Pediatrico
Os dados são insuficientes para recomendar o uso pediátrico de AVANDIA.
- Início do tratamento com AVANDIA em doentes com A insufficiência cardíaca classe III ou IV da York Heart Association (NYHA) está contra-indicada. .
- Utilização em dias com história de hipersensibilidade reacção à rosiglitazona ou a qualquer um dos seus componentes.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Insuficiência Cardíaca
AVANDIA, tal como outras tiazolidinedionas, isoladamente ou em associação com outras tiazolidinedionas a associação com outros agentes antidiabéticos, pode causar retenção de líquidos, que pode exacerbar ou conduzir a insuficiência cardíaca. Os doentes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Se estes sinais e sintomas se desenvolverem, o coração o insucesso deve ser gerido de acordo com os actuais padrões de cuidados. Ainda, deve ser considerada a interrupção ou a redução da dose de rosiglitazona.
Doentes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe I da NYHA e II tratados com AVANDIA têm um risco aumentado de acontecimentos cardiovasculares. A Foi realizado um ensaio ecocardiográfico de 52 semanas, com dupla ocultação, controlado com placebo e com placebo. em 224 doentes com diabetes mellitus tipo 2 e ICC das classes I ou II da NYHA (fracção de ejecção < 45%) na terapêutica antidiabética de base e com ICC. Um o Comité independente conduziu uma avaliação cega dos acontecimentos relacionados com fluidos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) e hospitalizações cardiovasculares de acordo com critérios pré-definidos (). Separado do outros acontecimentos adversos cardiovasculares foram notificados por investigador. Apesar de não haver diferença no tratamento em relação aos valores basais da foram observadas fracções de ejecção, foram observados mais acontecimentos adversos cardiovasculares observou-se após o tratamento com AVANDIA em comparação com o placebo durante o tratamento com AVANDIA. Ensaio clínico de 52 semanas. (Ver Quadro 1.)
Quadro 1: factos adversos cardiovasculares emergentes em doentes
Com insufficiência cardíaca congestiva (classes I e II da NYHA) tratada com AVANDIA ou
Placebo (para além da terapêutica antidiabética de base e ICC)
Evento | AVANDIA N = 110 n (%) |
Placebo N = 114 n (%) |
Julgar | ||
Mortes cardiovasculares | 5 (5%) | 4 (4%) |
ICC agravamento | 7 (6%) | 4 (4%) |
com hospitalização durante a noite | 5 (5%) | 4 (4%) |
sem hospitalização nocturna | 2 (2%) | 0 (0%) |
Edema novo ou agravamento | 28 (25%) | 10 (9%) |
Novo ou agravamento da dispneia | 29 (26%) | 19 (17%) |
Aumento da medicina com ICC | 36 (33%) | 20 (18%) |
Hospitalização Cardiovasculara | 21 (19%) | 15 (13%) |
Investigador notificado, não adjudicado | ||
Contactos químicos | 10 (9%) | 5 (4%) |
Enfarte do miocárdio | 5 (5%) | 2 (2%) |
Angina | 6 (5%) | 3 (3%) |
a Inclui hospitalização para qualquer razão cardiovascular. |
No longo prazo, o sistema circulatório resultado de julgamento (REGISTRO) no doentes com diabetes tipo 2, a incidência de insuficiência cardíaca foi superior nos doentes tratados com com AVANDIA [2.7% (61/2,220) comparado com o controle de 1,3% (29/2,227), RH 2, 10 (IC 95%: 1, 35; 3, 27)].
Início do tratamento com AVANDIA em doentes com NYHA estabelecida A insuficiência cardíaca das classes III ou IV está contra-indicada. AVANDIA não é recomendado em doentes com insuficiência renal crónica. doentes com insuficiência cardíaca sintomática.
Os doentes com síndromes coronárias agudas não têm foi estudado em ensaios clínicos controlados. Tendo em conta o potencial desenvolvimento de insuficiência cardíaca em doentes com um acontecimento coronário agudo, não se recomenda o início do tratamento com AVANDIA em doentes com o tratamento com AVANDIA durante esta fase aguda deve ser considerado.
Doentes com insuficiência cardíaca das classes III e IV da NYHA (com não foram estudados em ensaios clínicos controlados. AVANDIA é não recomendado em doentes com insuficiência cardíaca das classes III e IV da NYHA.
Insuficiência cardíaca congestiva durante a co-administração de AVANDIA com insulina
Nos ensaios em que AVANDIA foi adicionado à insulina, AVANDIA aumento do risco de insuficiência cardíaca congestiva. Co-administração de AVANDIA e a insulina não é recomendada.
Em 7 ensaios controlados, aleatórios, duplamente cegos, que teve durações de 16 a 26 semanas e que foram incluídos em uma meta-análise , os doentes com diabetes mellitus tipo 2 foram randomizados para co-administração de AVANDIA e insulina (n = 1. 018) ou insulina (n = 815)). Nestes 7 ensaios, AVANDIA foi adicionado à insulina. Estes ensaios incluíram doentes de longa data diabetes (duração mediana de 12 anos) e elevada prevalência de diabetes pré-existente patologias médicas, incluindo neuropatia periférica, retinopatia, isquémia doença cardíaca, doença vascular e insuficiência cardíaca congestiva. Total dos doentes com insuficiência cardíaca congestiva emergente foi de 23 (2.3%) e 8 (1.0%) no grupo que recebeu AVANDIA mais insulina e no grupo que recebeu insulina, respectivamente
Insuficiência cardíaca em estudos observacionais em idosos Doentes diabéticos que compararam AVANDIA com pioglitazona
Três estudos observacionais em doentes diabéticos idosos (idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se que o AVANDIA teve uma significância estatística aumento do risco de insuficiência cardíaca hospitalizada em comparação com a utilização de pioglitazona. Um outro estudo observacional em doentes com uma idade média de 54 anos anos, que também incluiu uma análise numa subpopulação de doentes >65 anos de idade, não foi detectado aumento estatisticamente significativo em situações de emergência visitas ao departamento ou hospitalização por insuficiência cardíaca em doentes tratados com AVANDIA comparativamente à pioglitazona no subgrupo mais antigo.
Acontecimentos Cardiovasculares Adversos Major
Dados de longo prazo, prospectivos, randomizados, controlados ensaios clínicos com AVANDIA versus metformina ou sulfonilureias, particularmente no ensaio de desfecho cardiovascular (RECORD), não foram observadas diferenças no número total de doentes tratados com Trudexa. mortalidade ou em acontecimentos cardiovasculares adversos graves (MACE) e seus componentes. Uma meta-análise de ensaios a curto prazo na sua maioria sugeriu um risco aumentado para enfarte do miocárdio com AVANDIA em comparação com placebo.
Acontecimentos cardiovasculares em grande dimensão, a longo prazo, prospectivos, Ensaios aleatorizados e controlados de AVANDIA
Registo, um resultado cardiovascular prospectivamente concebido ensaio (seguimento médio 5.5 anos, 4. 447 doentes), comparou a adição de AVANDIA à metformina ou uma sulfonilureia (N = 2220) com um grupo de controlo de metformina mais sulfonilureia (N = 2. 227) em doentes com diabetes tipo 2. A não-inferioridade foi foi demonstrado para o endpoint primário, hospitalização cardiovascular ou morte cardiovascular, para AVANDIA em comparação com o controlo [HR 0.99 (95% IC: 0.85, 1.16)] não demonstrando um aumento global do risco de morbilidade cardiovascular ou mortalidade. As taxas de risco para mortalidade total e MACE foram consistentes com o parâmetro de avaliação final primário e o IC de 95% excluíram igualmente um aumento de 20% no risco para AVANDIA. As razões de perigo para os Componentes da MACE foram 0.72 (95% IC: 0.49, 1.06) para acidente vascular cerebral, 1.14 (95% IC: 0.80, 1.63) para enfarte do miocárdio, e 0.84 (95% IC: 0.59, 1.18) para a morte cardiovascular
Os resultados do registo são consistentes com as conclusões do 2 ensaios clínicos de longa duração, prospectivos, randomizados, controlados (cada ensaio com uma duração >3 anos, total de 9. 620 doentes) (ver Figura 1). Em doentes com tolerância diminuída à glucose (ensaio de sonho), apesar da incidência de acontecimentos cardiovasculares foi superior entre os indivíduos que foram randomizados para AVANDIA em associação com ramipril do que entre os indivíduos aleatorizados para ramipril por si só, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas para a MACE e a sua componentes entre AVANDIA e placebo. Nos doentes com diabetes tipo 2 que foram iniciando monoterapia com agente oral( ensaio ADOPT), sem significado estatístico observaram-se diferenças relativamente à MACE e aos seus componentes entre a AVANDIA e a metformina ou sulfonilureia
Figura 1: rácios de perigo para o risco de MUSCADEIRA,
Enfarte do miocárdio e mortal Total com AVANDIA em comparação com um controlo
Grupo em grupos a longo prazo
Acontecimentos cardiovasculares num grupo de 52 ensaios clínicos
Numa meta-análise de 52 duplamente cegos, aleatorizados, ensaios clínicos controlados concebidos para avaliar a eficácia de redução da glucose no tipo 2 diabetes (duração média de 6 meses), um risco aumentado estatisticamente significativo foi observado enfarte do miocárdio com AVANDIA versus comparadores agrupados [0.4% versus 0.3%, ou 1.8, (95% IC: 1.03, 3.25)]. A estatisticamente foi observado um aumento não significativo do risco de MACE com AVANDIA versus conjuntos de MACE. comparadores (ou 1.44, 95% IC: 0.95, 2.20). Nos ensaios controlados com placebo, a aumento estatisticamente significativo do risco de enfarte do miocárdio [0.4% versus 0.2%, ou 2%.23 (95% IC: 1.14, 4.64)] e aumento estatisticamente não significativo risco de MUSCADEIRA [0.7% versus 0.5%, ou 1.53 (95% IC: 0.94, 2.54)] com AVANDIA foram comentar. Nos ensaios controlados com activo, não houve aumento do risco de enfarte do miocárdio ou MUSCADEIRA
Mortalidade nos estudos observacionais de AVANDIA em comparação com Pioglitazona
Três estudos observacionais em doentes diabéticos idosos (idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se que o AVANDIA teve uma significância estatística aumento do risco de mortalidade por todas as causas em comparação com a utilização de pioglitazona. Um o estudo observacional em doentes com uma idade média de 54 anos não encontrou diferença em todas as causas de mortalidade entre pacientes tratados com AVANDIA comparado com pioglitazona e resultados semelhantes notificados na subpopulação de doentes >65 anos de idade. Um estudo adicional pequeno, prospectivo, observacional não foram observadas diferenças estatisticamente significativas para a mortalidade CV e todas as causas mortalidade em doentes tratados com AVANDIA em comparação com pioglitazona
Edema
AVANDIA deve ser utilizado com precaução em doentes com edema. Num ensaio clínico em voluntários saudáveis que receberam 8 mg de AVANDIA uma vez por dia, durante 8 semanas, verificou-se um aumento estatisticamente significativo na volume plasmático médio comparado com placebo.
Uma vez que as tiazolidinedionas, incluindo a rosiglitazona, podem causar retenção de líquidos, o que pode exacerbar ou levar ao coração congestivo insuficiência cardíaca, AVANDIA deve ser utilizado com precaução em doentes em risco de coração falha. Os doentes devem ser monitorizados relativamente a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. .
Em ensaios clínicos controlados de doentes com tipo 2 diabetes, edema ligeiro a moderado foi notificado em doentes tratados com AVANDIA, e pode estar relacionado com a dose. Os doentes com edema em curso tiveram maior probabilidade de apresentar acontecimentos adversos associados a edema se iniciado em terapêutica de associação com insulina e AVANDIA.
peso
Observou-se um aumento de peso Dose-dependente com AVANDIA em monoterapia e em combinação com outros agentes hipoglicemiantes (Tabela 2). O mecanismo de o aumento de peso não é claro, mas provavelmente envolve uma combinação de retenção de fluidos e acumulação de gordura.
Durante a experiência pós-comercialização foram notificados casos de aumentos invulgarmente rápidos no peso e aumentos superiores aos geralmente observado em ensaios clínicos. Os doentes que apresentem tais aumentos devem ser avaliação da acumulação de fluidos e acontecimentos relacionados com o volume, tais como edema e insuficiência cardíaca congestiva.
Quadro 2: Alterações ponderais (kg) desde a linha de base até ao ponto final
Durante Os Ensaios Clínicos
Monoterapia | Duraçao | grupo | AVANDIA 4 mg | AVANDIA 8 mg | |
Mediana (Percentis 25, 75) |
Mediana (Percentis 25, 75) |
Mediana (Percentis 25, 75) |
|||
26 semanas | placebo | -0.9 (-2.8, 0.9) N = 210 |
1.0 (-0.9, 3.6) N = 436 |
3.1 (1.1, 5.8) N = 439 |
|
52 semanas | sulfonilureia | 2.0 (0, 4.0) N = 173 |
2.0 (-0.6, 4.0) N = 150 |
2.6 (0, 5.3) N = 157 |
|
Terapêutica Combinada | |||||
Sulfonilureia | 24-26 semanas | sulfonilureia | 0 (-1.0, 1.3) N = 1,155 |
2.2 (0.5, 4.0) N = 613 |
3.5 (1.4, 5.9) N = 841 |
Metformina | 26 semanas | metformina | -1.4 (-3.2, 0.2) N = 175 |
0.8 (-1.0, 2.6) N = 100 |
2.1 (0, 4.3) N = 184 |
Insulina | 26 semanas | insulina | 0.9 (-0.5, 2.7) N = 162 |
4.1 (1.4, 6.3) N = 164 |
5.4 (3.4, 7.3) N = 150 |
Sulfonilureia metformina | 26 semanas | sulfonilureia metformina | 0.2 (-1.2, 1.6) N = 272 |
2.5 (0.8, 4.6) N = 275 |
4.5 (2.4, 7.3) N = 276 |
Num ensaio de 4 a 6 anos, em monoterapia, comparativo () em doentes recentemente diagnosticados com diabetes tipo 2 não previamente tratados com medicamentos antidiabéticos, a alteração mediana do peso (percentis 25, percentis 75) em relação aos valores basais 4 anos foi de 3, 5 kg (0, 0; 8, 1) para AVANDIA, 2, 0 kg (- 1, 0; 4, 8) para gliburida, e-2, 4 kg (- 5, 4; 0, 5) para a metformina.
Num ensaio clínico de 24 semanas em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 10 e os 17 anos de idade anos tratados com AVANDIA 4 a 8 mg por dia, um aumento médio de peso de 2, 8 kg (25 (Percentis 75: 0, 0, 5, 8).
Efeitos Hepáticos
As enzimas hepáticas devem ser medidas antes do início do tratamento. em doentes com insuficiência renal crónica, a terapêutica com AVANDIA foi interrompida em todos os doentes e, posteriormente, julgamento clínico do profissional de saúde. A terapêutica com AVANDIA deve ser não ser iniciado em doentes com valores basais de enzimas hepáticas aumentados (ALT >2.5x limite superior do normal). Doentes com enzimas hepáticas ligeiramente elevadas (Níveis ALT ≤ 2.5x limite superior do normal) no início ou durante a terapêutica com AVANDIA deve ser avaliada para determinar a causa da enzima hepática. elevacao. Início ou continuação da terapêutica com AVANDIA em doentes as elevações ligeiras das enzimas hepáticas devem ser efectuadas com precaução e incluir acompanhamento clínico, incluindo monitorização das enzimas hepáticas, para determinar se a as elevações das enzimas hepáticas desaparecem ou agravam-se. Se, em qualquer altura, os níveis de ALT aumentarem a >3X o limite superior normal em doentes em tratamento com AVANDIA, fígado os níveis enzimáticos devem ser verificados o mais rapidamente possível.. Se os níveis de ALT permanecerem >3x o limite superior do normal, a terapêutica com AVANDIA deve ser interrompida
Se algum doente desenvolver sintomas que sugiram sintomas hepáticos disfunção que pode incluir náuseas inexplicadas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia e/ou urina escura, as enzimas hepáticas devem ser verificadas. O a decisão de continuar o tratamento com AVANDIA deve ser guiado pelo julgamento clínico pendente de avaliações laboratoriais. Se a icterícia estiver observado, a terapêutica com o fármaco deve ser interrompida.
Edema Macular
Edema Macular foi notificado na pós-comercialização experiência em alguns doentes diabéticos que estavam a tomar AVANDIA ou outro tiazolidinediona. Alguns doentes apresentaram visão turva ou diminuição acuidade visual, mas alguns pacientes parecem ter sido diagnosticados em rotina exame oftalmológico. A maioria dos doentes tinha edema periférico na altura. edema macular foi diagnosticado. Alguns doentes apresentaram melhoria na sua edema após interrupção da otiazolidinediona. Doentes com diabetes deve ter exames oculares regulares por um oftalmologista, de acordo com os padrões de cuidado da Associação Americana de Diabetes. Adicionalmente, qualquer diabético que relate qualquer tipo de sintoma visual deve ser imediatamente encaminhado a um oftalmologista, independentemente dos medicamentos subjacentes do paciente ou de outros achados físicos.
Fractura
Os ensaios a longo prazo (Adopção e registo) revelaram um aumento do risco de exposição ao fármaco. a incidência de fracturas ósseas em doentes, particularmente doentes do sexo feminino, tratados com AVANDIA. Este aumento da incidência foi observado após o primeiro ano de tratamento e persistiu durante o julgamento. A maioria das fracturas mulheres que receberam AVANDIA ocorreram no braço, mão e pé. As os locais de fractura são diferentes dos normalmente associados a osteoporose pós-menopáusica (e.g., anca ou coluna vertebral). Outros ensaios sugerem que este risco pode também aplicar-se aos homens, embora o risco de fractura entre as mulheres parece mais alto do que entre os homens. Deve ser considerado o risco de fractura. no tratamento de doentes tratados com AVANDIA, e e manter a saúde óssea de acordo com os padrões atuais de cuidados
Efeitos Hematológicos
A diminuição da hemoglobina média e hematócrito ocorreu em de forma relacionada com a dose em doentes adultos tratados com AVANDIA. O observado as alterações podem estar relacionadas com o aumento do volume plasmático observado com o tratamento. com AVANDIA.
Diabetes E Controlo Da Glicemia
Doentes tratados com AVANDIA em associação com outros os agentes hipoglicemiantes podem estar em risco de hipoglicemia, e uma redução na pode ser necessária a dose do agente concomitante.
Medições periódicas da glucose sanguínea em jejum e da HbA1c deve ser realizada para monitorizar a resposta terapêutica.
Ovulacao
A terapêutica com AVANDIA, tal como outras tiazolidinedionas, pode resultado na ovulação em algumas mulheres anovulatórias pré-menopáusicas. Como resultado, estes as doentes podem ter um risco aumentado de engravidar durante o tratamento com AVANDIA. Assim, deve ser recomendada contracepção adequada em mulheres pré-menopáusicas. Presente o efeito possível não foi especificamente investigado em ensaios clínicos., assim, a frequência desta ocorrência não é conhecida.
Embora tenha sido observado desequilíbrio hormonal na pré-clínica estudo , desconhece-se o significado clínico deste achado. Se menstrual inesperado se ocorrer disfunção, os benefícios da terapêutica continuada com AVANDIA devem ser rever.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (Guia de medicina).
Existem vários medicamentos disponíveis para tratar o tipo 2 diabetes. Os benefícios e riscos de cada medicação disponível para a diabetes devem deve ser tido em conta na escolha de um determinado medicamento para a diabetes para dado paciente.
Os doentes devem ser informados do seguinte::
- AVANDIA não é recomendado em doenças com cardiaco.
- Uma meta-análise de ensaios a curto prazo, na sua maioria, sugeriu uma aumento do risco de enfarte do miocárdio com AVANDIA em comparação com placebo. Dados de ensaios clínicos a longo prazo de AVANDIA versus outros agentes antidiabéticos (metformina ou sulfonilureias), incluindo um sistema cardiovascular ( Registo), não foi observada diferença na mortalidade global ou em contactos cardiovasculares (MACE) e seus componentes.
- AVANDIA não é recomendado em dentes que tenham a tomar insulina.
- O tratamento da diabetes tipo 2 deve incluir dieta controlo. Restrições calóricas, perdida de peso e exercício são essenciais para a tratamento adequado do doente diabético porque ajudam a melhorar a insulina sensibilidade. Isto é importante não só no tratamento primário do tipo 2 diabetes, mas na manutenção da eficácia da terapia medicamentosa.
- É importante seguir as instruções dietéticas e fazer regularmente análises à glucose sanguínea e à hemoglobina glicosilada. Pode levar 2 semanas de ver uma redução de glicose no sangue e de 2 a 3 meses para ver o conto completo efeito de AVANDIA.
- O sangue será extraído para verificar a sua função hepática antes até ao início da terapia e, posteriormente, periodicamente de acordo com o parcer clínico. do profissional de saúde. Doentes com sintomas inexplicados de náuseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia ou urina escola devem ser imediatamente informe o seu médico sobre estes sintomas.
- Dentes que apresentaram um aumento invulgarmente rápido da peso ou sistema ou que desvolvam falha de ar ou outros sintomas do coração o insucesso durante o tratamento com AVANDIA deve comunicar imediatamente estes sintomas aos seus clientes doentes. medico.
- Pode ser tomado com ou sem alterações.
- Quando se utiliza AVANDIA em combinação com outros hipoglicemiantes agentes, o risco de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento, e Condições o que predispõe ao seu desenvolvimento deve ser explicado aos dentes e aos seus familia.
- A terapêutica com AVANDIA, tal como outras tiazolidinedionas, poder resultado na ovulação em algumas mulheres anarquistas pré-menopáusicas. Como resultado, estes as doentes podem ter um risco aumentado de gravar durante o tratamento com AVANDIA. Assim, deve ser recomendada contracepção adequada em mulheres pré-menopáusicas. Presente o efeito possível não foi especialmente investigado em ensaios clínicos, pelo que a frequencia desta ocorrência não é conhecida.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Carcinogénese
Foi realizado um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em Charles Ratos do rio CD-1 em doses de 0, 4, 1, 5 e 6 mg / kg / dia na dieta (dose mais elevada equivalente a aproximadamente 12 vezes a AUC humana no máximo recomendado dose diária). Os ratos Sprague-Dawley foram tratados durante 2 anos por sonda gástrica oral em doses de 0, 05, 0, 3 e 2 mg/kg/dia (dose mais elevada equivalente a aproximadamente 10 e 20 vezes a AUC humana na dose diária máxima recomendada para o homem e ratos fêmeas, respectivamente).
A rosiglitazona não foi carcinogénica no ratinho. La foi um aumento na incidência de hiperplasia da adiposa no ratinho com doses ≥1, 5 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a AUC humana no máximo recomendado dose diária). Nos ratos, verificou-se um aumento significativo na incidência de tumores benignos do tecido adiposo (lipomas) em doses ≥0, 3 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a AUC humana na dose diária máxima recomendada no ser humano). Estas alterações proliferativas em ambas as espécies são consideradas devido à hiperestimulação farmacológica persistente do tecido adiposo.
Mutagénese
A rosiglitazona não demonstrou actividade mutagénica ou clastogénica na farmacocinética da ensaios bacterianos in vitro para a mutação genética, in vitro aberração cromossómica ensaio em linfócitos humanos, ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos e ensaio in vivo de vivo/in vitro teste de UDS em ratos. Verificou-se um pequeno aumento (cerca de 2 vezes) na mutação no in vitro ensaio de linfoma no ratinho na presença de metabolismo activacao.
Diminuição da fertilidade
A rosiglitazona não teve efeitos no acasalamento ou na fertilidade de ratos machos administrados até 40 mg / kg / dia (aproximadamente 116 vezes a AUC do ser humano na dose diária máxima recomendada em seres humanos). Alteração da ciclo estroso da rosiglitazona (2 mg/kg/dia) e reduziu a fertilidade (40 mg / kg / dia) de ratos fêmeas em associação com níveis plasmáticos mais baixos de progesterona e estradiol (aproximadamente 20 e 200 vezes a AUC humana no máximo recomendado dose diária, respectivamente). Estes efeitos não foram observados em 0.2 mg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a AUC humana na dose diária máxima recomendada no ser humano)). Em ratos juvenis doseados desde os 27 dias de idade até à maturidade sexual (até 40 mg / kg / dia), não se verificou qualquer efeito no desempenho reprodutivo masculino, nem na cíclica, desempenho de acasalamento ou incidência de gravidez nas mulheres (aproximadamente 68 vezes a AUC humana na dose diária máxima recomendada em seres humanos). Em macacos, rosiglitazona (0.6 e 4.6 mg / kg / dia, aproximadamente 3 e 15 vezes a AUC humana a dose diária máxima recomendada no ser humano, respectivamente) diminuiu a aumento da fase folicular do estradiol sérico com redução consequente da hemoglobina, aumento súbito da hormona luteinizante, níveis inferiores de progesterona na fase luteínica, e amenorreia. O mecanismo para estes efeitos parece ser a inibição directa de esteroidogénese ovárica
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Da Categoria C.
Todas as gravidezes apresentam um risco de malformações congénitas., perda, ou outro resultado adverso, independentemente da exposição ao fármaco. Este contexto o risco está aumentado nas gravidezes complicadas da hiperglicemia e pode ser diminuiu com um bom controlo metabólico. É essencial para os doentes com diabetes ou antecedentes de diabetes gestacional para manter um bom controlo metabólico antes da concepção e durante toda a gravidez. Monitorização cuidadosa da glucose o controlo é essencial nestes doentes. A maioria dos especialistas recomendam que a insulina a monoterapia deve ser utilizada durante a gravidez para manter os níveis de glucose no sangue tão próximos quanto possível. o mais normal possível.
Dados Humanos
Foram notificados casos em que a rosiglitazona atravessou o ser humano. placenta e ser detectável no tecido fetal. O significado clínico destes as descobertas são desconhecidas. Não existem ensaios adequados e bem controlados em gravida. AVANDIA só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial o benefício justifica o potencial risco para o feto.
Estudos Em Animais
Não houve efeito na implantação ou no embrião com tratamento com rosiglitazona durante o início da gravidez em ratos, mas tratamento durante a gestação tardia foi associada a morte fetal e atraso no crescimento em ratos e coelhos. Não se observou teratogenicidade com doses até 3 mg / kg em ratos e 100 mg / kg em coelhos (aproximadamente 20 e 75 vezes a AUC humana a dose diária máxima recomendada no ser humano, respectivamente). A rosiglitazona provocou patologia placentária em ratos (3 mg / kg / dia). Tratamento de ratos durante a gestação através da lactação reduzida dimensão da ninhada, viabilidade neonatal e pós-natal crescimento, com atraso de crescimento reversível após a puberdade. Para efeitos placenta, embrião/feto e descendência, a dose sem efeito foi 0.2 mg / kg / dia ratos e 15 mg / kg / dia em coelhos. Estes níveis sem efeito são aproximadamente 4 vezes a AUC humana na dose diária máxima recomendada no ser humano. Rosiglitazona redução do número de implantações uterinas e crias vivas quando jovens os ratos fêmea foram tratados com 40 mg / kg / dia a partir dos 27 dias de idade até aos maturidade (aproximadamente 68 vezes a AUC humana no máximo recomendado diariamente dose). O nível sem efeito foi de 2 mg / kg / dia (aproximadamente 4 vezes a AUC humana no a dose diária máxima recomendada). Não houve efeito no pré ou pós-natal sobrevivência ou crescimento
Trabalho E Entrega
O efeito da rosiglitazona em trabalho de parto e parto em os humanos não são conhecidos.
mae
Foi detectado material relacionado com o fármaco no leite a partir da lactação. rato. Desconhece-se se AVANDIA é excretado no leite humano. Porque muitos os medicamentos são excretados no leite humano, deve ser tomada uma decisão sobre se: interromper a amamentação ou interromper o tratamento com AVANDIA, tendo em importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
Após a administração de placebo, incluindo aconselhamento dietético, as crianças com diabetes mellitus tipo 2, com idades entre os 10 e os 17 anos e com uma média basal o índice de Massa Corporal (IMC) de 33 kg/m foi aleatorizado para tratamento com 2 mg duas vezes por dia. dose diária de AVANDIA (n = 99) ou 500 mg duas vezes por dia de metformina (n = 101) em doentes com insuficiência renal crónica. Ensaio clínico de 24 semanas, em dupla ocultação. Como esperado, a FPG diminuiu nos doentes doentes sem tratamento prévio com a medicação para a diabetes (N = 104) e aumentados nos doentes que medicação prévia (normalmente metformina) (n = 90) durante o período de rodagem. Apos pelo menos 8 semanas de tratamento, 49% dos doentes tratados com AVANDIA e 55% dos doentes tratados com AVANDIA. os doentes tratados com metformina duplicaram a sua dose se a FPG >126 mg / dL. Pela global da população com intenção de tratar, na semana 24, a alteração média em relação aos valores basais na HbA1c foi-0.14% com AVANDIA e -0.49% com metformina. Houve uma número insuficiente de doentes neste ensaio para estabelecer estatisticamente se estes efeitos médios observados no tratamento foram semelhantes ou diferentes. Os efeitos do tratamento diferiram nos doentes sem terapêutica antidiabética. medicamentos e para doentes previamente tratados com terapêutica antidiabética (Quadro 6).)
Tabela 6: semana 24 FPG e alteração da HbA1c em relação aos valores basais
Última observação realizada em campanhas com valores basais de HbA1c >6, 5%
Parametro | Doentes Sem Terapêutica Prévia | Agentes anteriores tratados | ||
Metformina N = 40 |
Rosiglitazona N = 45 |
Metformina N = 43 |
Rosiglitazona N = 32 |
|
FPG (mg / dL) | ||||
Valores basais (média) | 170 | 165 | 221 | 205 |
Variação em relação ao valor basal (média) | -21 | -11 | -33 | -5 |
Diferença ajustadaa (rosiglitazona-metformina)B (95% IC) | 8 (-15, 30) | 21 (-9, 51) | ||
% de pessoas com diminuição ≥30 mg / dL em relação aos valores basais | 43% | 27% | 44% | 28% |
HbA1c (%) | ||||
Valores basais (média) | 8.3 | 8.2 | 8.8 | 8.5 |
Variação em relação ao valor basal (média) | -0.7 | -0.5 | -0.4 | 0.1 |
Diferença ajustadaa (rosiglitazona-metformina)B (95% IC) | 0.2 (-0.6, 0.9) | 0.5 (-0.2, 1.3) | ||
% de pessoas com diminuição ≥ 0, 7% em relação aos valores basais | 63% | 52% | 54% | 31% |
a As alterações em relação aos valores de base são os mínimos quadros
média de Justiça para os valores basais de HbA1c, sexo e Região. BOs valores positivos para a diferença favorecem a metformina. |
As diferenças no tratamento dependiam do IMC ou do peso basais tal que os efeitos de AVANDIA e metformina pareceram mais comparáveis entre pacientes mais pesados. O aumento de peso médio foi de 2, 8 kg com rosiglitazona e 0, 2 kg com metformina. 54% dos doentes tratados com rosiglitazona e 32% dos doentes tratados com metformina aumentaram ≥2 kg, e 33% dos doentes tratados com metformina aumentaram doentes tratados com rosiglitazona e 7% dos doentes tratados com metformina aumento ≥5 kg no ensaio clínico.
Os acontecimentos adversos observados neste ensaio são descritos em REACTAO.
Figura 2: hbalc médio ao longo do tempo num ensaio de 24 semanas
AVANDIA e metformina em doentes pediatricos-subgrupo sem tratamento prévio com cármacos
Uso Geriátrico
Os resultados da análise farmacocinética da população mostraram esta idade não afecta significativamente a farmacocinética da rosiglitazona . Assim, não são necessários ajustes posológicos nos idosos. Controlada os ensaios clínicos não revelaram diferenças globais na segurança e eficácia entre foram observados doentes mais velhos (≥65 anos) e mais jovens ( < 65 anos).
SECUNDARIO
As seguintes reacções adversas são discutidas em mais detalhe em outro lugar na rotulagem:
- Insuficiência Cardíaca
- Acontecimentos Cardiovasculares Adversários Major
- Edema
- peso
- Efeitos Hepáticos
- Edema Macular
- Fractura
- Efeitos Hematológicos
- Ovul ati on
Experiência Nos Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
Adulto
Em ensaios clínicos, aproximadamente 9. 900 doentes com a diabetes tipo 2 foi tratada com AVANDIA.
Sistemas clínicos de curta duração com AVANDIA em monoterápia e em associação com outros medicamentos (ver secção 4. 4). Combinação Com Outros Agentes Hipoglicemiantes: A incidência e os tipos de acontecimentos adversos notificados em ensaios clínicos de curta duração de AVANDIA em monoterapia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: contactos adversários (≥5% em qualquer tratado))
Grupo) notificados por doentes a curto prazoa Sistemas clínicos em dupla ocultação com AVANDIA em monoterápia
Termo Preferido | Ensaios clínicos com AVANDIA em monoterápia | |||
AVANDIA em monoterápia N = 2,526 % |
Placebo N = 601 % |
Metformina N = 225 % |
SulfonilureiasB N = 626 % |
|
Infecção do tracto respiratório superior | 9.9 | 8.7 | 8.9 | 7.3 |
Lesao | 7.6 | 4.3 | 7.6 | 6.1 |
Dor | 5.9 | 5.0 | 8.9 | 5.4 |
Dor | 4.0 | 3.8 | 4.0 | 5.0 |
Hiperglicemia | 3.9 | 5.7 | 4.4 | 8.1 |
Fadiga | 3.6 | 5.0 | 4.0 | 1.9 |
Sinusite | 3.2 | 4.5 | 5.3 | 3.0 |
Diarréia | 2.3 | 3.3 | 15.6 | 3.0 |
Hipoglicemia | 0.6 | 0.2 | 1.3 | 5.9 |
a Os sistemas clínicos de curta duração variaram entre 8 semanas e 1 ano.
ano. B Inclui doentes a receber gliburida (N = 514), gliclazida (N = 91), ou glipizida (n = 21). |
De um modo geral, os tipos de reacções adversas independentemente da causalidade notificada quando AVANDIA foi utilizado em associação com uma sulfonilureia ou a metformina foi semelhante à utilizada durante a monoterapia com AVANDIA.
Os acontecimentos de anemia e edema tenderam a ser relatados mais frequentemente com doses mais elevadas, e foram geralmente de gravidade ligeira a moderada e normalmente não foi necessário interromper o tratamento com AVANDIA.
Em ensaios com dupla ocultação, foi notificada anemia em 1, 9% dos doentes tratados com Viraferon. doentes em monoterapia com AVANDIA em comparação com 0, 7% com placebo, 0, 6% em sulfonilureias e 2, 2% em metformina. As notificações de anemia foram maiores em doentes tratados com uma associação de AVANDIA e metformina (7, 1%) e com associação de AVANDIA e uma sulfonilureia mais metformina (6, 7%) monoterapia com AVANDIA ou em associação com uma sulfonilureia (2, 3%). Inferior níveis de hemoglobina/hematócrito pré-tratamento em doentes os ensaios clínicos em associação com metformina podem ter contribuído para o aumento taxa de notificação de anemia nestes ensaios.
Em ensaios clínicos, foi notificado edema em 4, 8% dos doentes tratados com Viraferon. doentes tratados com AVANDIA em monoterapia em comparação com 1, 3% com placebo, 1, 0% em sulfonilureias e 2, 2% em metformina. A taxa de Relato de edema foi maior para AVANDIA 8 mg em associações de sulfonilureia (12, 4%) comparativamente com outros associações, com excepção da insulina. Edema foi relatado em 14, 7% dos doentes tratados com AVANDIA nos ensaios de combinação de insulina comparativamente com 5, 4% só com insulina. Notificações de novo início ou exacerbação de coração congestivo ocorreu falência a taxas de 1% para a insulina isolada, 2% (4 mg) e 3% (8 mg)) para a insulina em associação com AVANDIA.
Em ensaios controlados de terapêutica combinada com sulfonilureias, sintomas hipoglicémicos ligeiros a moderados, que parecem ser a dose relacionados, foram notificados. Poucos pacientes foram retirados por hipoglicemia (< 1%) e poucos episódios de hipoglicemia foram considerados graves (< 1%). A hipoglicemia foi o acontecimento adverso mais frequentemente notificado na dose fixa. ensaios de combinação de insulina, embora poucos doentes se tenham retirado por hipoglicemia (4 de 408 para AVANDIA mais insulina e 1 de 203 para insulina em monoterapia). Taxas de hipoglicemia, confirmada pela concentração de Glicose no sangue capilar ≤ 50 a dose diária de mg / dL foi de 6% para a insulina em monoterapia e de 12% (4 mg) e 14% (8 mg) para a insulina em monoterapia. associação com AVANDIA.
Ensaio a longo prazo de AVANDIA em monoterápia: A 4-a Ensaio de 6 anos (ADOPT) comparou a utilização de AVANDIA (n = 1,456), gliburida (n = 1. 441), e metformina (n = 1. 454) em monoterapia em doentes diagnosticados recentemente com diabetes tipo 2 que não foram previamente tratados com antidiabéticos medicacao. O quadro 4 apresenta reacções adversas independentemente da causalidade, as taxas são expressas por 100 doentes-ano de exposição (PY) à diferenças na exposição à medicação experimental nos 3 grupos de tratamento.
Na maioria dos casos, as fracturas foram notificadas em mulheres tratadas com AVANDIA (9, 3%, 2, 7 / 100 doentes-ano) gliburida (3, 5%, 1, 3/100 doentes-ano) ou metformina (5, 1%, 1, 5 / 100 doentes-anos). A maioria das fracturas em mulheres tratadas com rosiglitazona foram relatados no braço, mão e pé. A incidência observada de fracturas durante a os doentes do sexo masculino foram semelhantes nos 3 grupos de tratamento.
Quadro 4: acontecimentos adversos no tratamento [≥5 acontecimentos / 100
Doentes-ano (PY)] em qualquer grupo de tratamento notificado
num ensaio clínico de 4 a 6 anos com AVANDIA em monoterápia ()
Termo Preferido | AVANDIA N = 1,456 PY = 4,954 |
Gliburida N = 1,441 PY = 4,244 |
Metformina N = 1,454 PY = 4,906 |
Nasofaringite | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Dor | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralgia | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
Hipertensao | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Infecção do tracto respiratório superior | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Hipoglicemia | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
Diarréia | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Ensaio a longo prazo de AVANDIA sob a forma de terapêutica combinada (REGISTRO): Recorde (rosiglitazona avaliada quanto aos resultados cardíacos e Regulação da glicemia na Diabetes) foi um multicêntrico, aleatorizado, aberto, ensaio de não inferioridade em indivíduos com diabetes tipo 2 insuficientemente controlados em doses máximas de metformina ou sulfonilureia (gliburida, gliclazida, ou glimepirida) para comparar o tempo necessário para atingir o objectivo cardiovascular combinado de morte cardiovascular ou hospitalização cardiovascular entre pacientes aleatorizado para adição de AVANDIA versus metformina ou sulfonilureia. O o ensaio clínico incluiu doentes com falência terapêutica em monoterapia com metformina ou sulfonilureia, os quais não foram tratados com metformina ou sulfonilureia. com falência à metformina (n = 2. 222) foram aleatorizados para receber AVANDIA como terapêutica adjuvante (n = 1. 117) ou sulfonilureia adjuvante( n = 1. 105) e sulfonilureia falhada (n = 2225) foi aleatorizada para receber AVANDIA como terapêutica adjuvante (n = 1. 103) ou adjuvante metformina (n = 1. 122). Os doentes foram tratados com HbA1c alvo ≤ 7% durante todo o ensaio
A Idade Média dos doentes neste ensaio foi de 58 anos, 52% a duração média do acompanhamento foi de 5, 5 anos. AVANDIA demonstrou não-inferioridade no controlo activo para o objectivo primário de hospitalização cardiovascular ou morte cardiovascular (HR 0, 99, IC 95% : 0.85-1.16). Não houve diferenças significativas entre os grupos para o secundário os parâmetros de avaliação final, à excepção da insuficiência cardíaca congestiva (Ver Tabela 5). O a incidência de insuficiência cardíaca congestiva foi significativamente maior entre os doentes randomized to AVANDIA.
Quadro 5: resultados cardiovasculares para o registo
Julgamento
Objectivo Primário | AVANDIA N = 2,220 |
Activo Contra l N = 2,227 |
Risco Relativo | IC 95% |
Morte CV ou hospitalização CV | 321 | 323 | 0.99 | 0.85-1.16 |
Objectivo Secundário | ||||
Todas as causas de morte | 136 | 157 | 0.86 | 0.68-1.08 |
CV morte | 60 | 71 | 0.84 | 0.59-1.18 |
Enfarte do miocárdio | 64 | 56 | 1.14 | 0.80-1.63 |
Curso | 46 | 63 | 0.72 | 0.49-1.06 |
Morte CV, enfarte do miocárdio ou ácido vascular cerebral | 154 | 165 | 0.93 | 0.74-1.15 |
Cardiaco | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
Verificou-se um aumento da incidência de fracturas ósseas nos indivíduos tratados com placebo. randomized to AVANDIA in addition to metformina or sulfonylurea compared with doentes aleatorizados para metformina mais sulfonilureia (8, 3% versus 5, 3%). Maioria foram notificadas fracturas nos membros superiores e nos membros inferiores distais. Risco as fracturas parecem ser mais elevadas nas mulheres em relação ao controlo (11, 5% versus 6, 3%), do que nos homens em relação ao controlo (5, 3% versus 4, 3%). Dado são necessários para determinar se existe um risco aumentado de fractura em machos após um longo período de acompanhamento.
Pediatrico
AVANDIA foi avaliado quanto à segurança numa única, ensaio controlado com activo em doentes pediátricos com diabetes tipo 2 no qual 99 foram tratados com AVANDIA e 101 foram tratados com metformina. O mais comum reacções adversas (>10%) independentemente da relação de causalidade entre AVANDIA ou a metformina foi cefaleias( 17% versus 14%), náuseas (4% versus 11%), nasofaringite (3% versus 12%) e diarreia (1% versus 13%). Neste julgamento, foi notificado um caso de cetoacidose diabética no grupo tratado com metformina. Em além disso, houve 3 doentes no grupo de rosiglitazona que apresentaram GPJ de aproximadamente 300 mg/dL, 2 cetonúria e uma lacuna aniónica elevada.
Alterações Laboratoriais
Hematológico
A diminuição da hemoglobina média e hematócrito ocorreu em de forma relacionada com a dose, em doentes adultos tratados com AVANDIA (diminuição média da ensaios individuais até 1.Hemoglobina g/dL e até 3.3% hematocrito). As alterações ocorreram principalmente durante os primeiros 3 meses após início da terapêutica com AVANDIA ou após um aumento da dose de AVANDIA. O a evolução temporal e a magnitude das diminuições foram semelhantes em doentes tratados com associação de AVANDIA e outros agentes hipoglicemiantes ou monoterapia com AVANDIA. Os níveis pré-tratamento da hemoglobina e hematócrito foram mais baixos em os doentes em ensaios de associação com metformina podem ter contribuído para o aumento taxa de notificação de anemia. Num único ensaio clínico em doentes pediátricos, as diminuições na hemoglobina e hematócrito (diminuição média de 0.29 g / dL e 0.95%, respectivamente) foram notificados. Também foram observadas pequenas diminuições na hemoglobina e hematócrito. notificados em doentes pediátricos tratados com AVANDIA. Número de glóbulos brancos também diminuiu ligeiramente em doentes adultos tratados com AVANDIA. Diminuição em os parâmetros hematológicos podem estar relacionados com o aumento do volume plasmático observado com tratamento com AVANDIA
Lipidio
Foram observadas alterações nos lípidos séricos após administração da vacina. tratamento com AVANDIA em adultos. Foram notificadas pequenas alterações nos parâmetros lipídicos séricos. crianças tratadas com AVANDIA durante 24 semanas.
Níveis Séricos Das Transaminases
Em ensaios clínicos pré-aprovação em 4. 598 doentes tratados com AVANDIA (3. 600 doentes-anos de exposição) e a longo prazo de 4 a 6 anos ensaio em 1. 456 doentes tratados com AVANDIA (4. 954 doentes-ano de exposição)), não houve evidência de hepatotoxicidade induzida pelo fármaco.
Em ensaios controlados antes da aprovação, 0, 2% dos doentes os doentes tratados com AVANDIA apresentaram elevações da ALT >3X o limite superior do normal comparativamente com 0, 2% com placebo e 0, 5% com comparadores activos. velho os aumentos nos doentes tratados com AVANDIA foram reversíveis. Hiperbilirrubinemia foi observado em 0, 3% dos doentes tratados com AVANDIA comparativamente com 0, 9% dos doentes tratados com AVANDIA. com placebo e 1% em doentes tratados com comparadores activos. Em ensaios clínicos pré-aprovação, não houve casos de medicamentos idiossincráticos reacções conducentes a insuficiência hepática.
No ensaio de adopção de 4 a 6 anos, os doentes tratados com AVANDIA (4. 954 doentes-ano de exposição), gliburida (4. 244 doentes-ano de exposição) o tratamento com metformina (4. 906 doentes-ano de exposição), em monoterapia, foi a mesma taxa de aumento da ALT para >3X o limite superior do normal (0, 3 por 100 doentes-ano de exposição).
No ensaio clínico, os doentes randomizados para AVANDIA foram aleatorizados para tomar AVANDIA em associação com metformina ou sulfonilureia (exposição de 10. 849 doentes-ano) e metformina mais sulfonilureia (exposição de 10. 209 anos) teve uma taxa de ALT aumento para ≥3X do limite superior normal de aproximadamente 0, 2 e 0, 3 por 100 doentes-ano de exposição, respectivamente.
Frequente (≥1 / 10)
Para além das reacções adversas notificadas pela ensaios, os acontecimentos a seguir descritos foram identificados durante a pós-aprovação. utilização de AVANDIA. Porque estes eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de dimensão desconhecida, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer sempre uma relação causal com a exposição a drogas.
Nos doentes que recebem terapêutica com tiazolidinediona, acontecimentos adversos com ou sem desfecho fatal, potencialmente relacionados com o volume dilatação (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar e pleural) foram notificadas efusões).
Existem notificações pós-comercialização com AVANDIA de hepatite, elevações das enzimas hepáticas até 3 ou mais vezes o limite superior da normal, e insuficiência hepática com e sem desfecho fatal, embora não foi estabelecido.
Existem notificações pós-comercialização com AVANDIA de erupção cutânea., prurido, urticária, angioedema, reacção anafiláctica, Stevens-Johnson sindrome.
INTERACCAO
Inibidores e indutores da CYP2C8
Um inibidor do CYP2C8 (p. ex., gemfibrozil) pode aumentar a AUC da rosiglitazona e um indutor do CYP2C8 (P. ex. rifampina) pode diminuir a AUC da rosiglitazona. Assim, se um inibidor ou um indutor do CYP2C8 for iniciada ou interrompida durante o tratamento com rosiglitazona, alterações na diabetes o tratamento pode ser necessário com base na resposta clínica.
As seguintes reacções adversas são discutidas em mais detalhe em outro lugar na rotulagem:
- Insuficiência Cardíaca
- Acontecimentos Cardiovasculares Adversários Major
- Edema
- peso
- Efeitos Hepáticos
- Edema Macular
- Fractura
- Efeitos Hematológicos
- Ovul ati on
Experiência Nos Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
Adulto
Em ensaios clínicos, aproximadamente 9. 900 doentes com a diabetes tipo 2 foi tratada com AVANDIA.
Sistemas clínicos de curta duração com AVANDIA em monoterápia e em associação com outros medicamentos (ver secção 4. 4). Combinação Com Outros Agentes Hipoglicemiantes: A incidência e os tipos de acontecimentos adversos notificados em ensaios clínicos de curta duração de AVANDIA em monoterapia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: contactos adversários (≥5% em qualquer tratado))
Grupo) notificados por doentes a curto prazoa Sistemas clínicos em dupla ocultação com AVANDIA em monoterápia
Termo Preferido | Ensaios clínicos com AVANDIA em monoterápia | |||
AVANDIA em monoterápia N = 2,526 % |
Placebo N = 601 % |
Metformina N = 225 % |
SulfonilureiasB N = 626 % |
|
Infecção do tracto respiratório superior | 9.9 | 8.7 | 8.9 | 7.3 |
Lesao | 7.6 | 4.3 | 7.6 | 6.1 |
Dor | 5.9 | 5.0 | 8.9 | 5.4 |
Dor | 4.0 | 3.8 | 4.0 | 5.0 |
Hiperglicemia | 3.9 | 5.7 | 4.4 | 8.1 |
Fadiga | 3.6 | 5.0 | 4.0 | 1.9 |
Sinusite | 3.2 | 4.5 | 5.3 | 3.0 |
Diarréia | 2.3 | 3.3 | 15.6 | 3.0 |
Hipoglicemia | 0.6 | 0.2 | 1.3 | 5.9 |
a Os sistemas clínicos de curta duração variaram entre 8 semanas e 1 ano.
ano. B Inclui doentes a receber gliburida (N = 514), gliclazida (N = 91), ou glipizida (n = 21). |
De um modo geral, os tipos de reacções adversas independentemente da causalidade notificada quando AVANDIA foi utilizado em associação com uma sulfonilureia ou a metformina foi semelhante à utilizada durante a monoterapia com AVANDIA.
Os acontecimentos de anemia e edema tenderam a ser relatados mais frequentemente com doses mais elevadas, e foram geralmente de gravidade ligeira a moderada e normalmente não foi necessário interromper o tratamento com AVANDIA.
Em ensaios com dupla ocultação, foi notificada anemia em 1, 9% dos doentes tratados com Viraferon. doentes em monoterapia com AVANDIA em comparação com 0, 7% com placebo, 0, 6% em sulfonilureias e 2, 2% em metformina. As notificações de anemia foram maiores em doentes tratados com uma associação de AVANDIA e metformina (7, 1%) e com associação de AVANDIA e uma sulfonilureia mais metformina (6, 7%) monoterapia com AVANDIA ou em associação com uma sulfonilureia (2, 3%). Inferior níveis de hemoglobina/hematócrito pré-tratamento em doentes os ensaios clínicos em associação com metformina podem ter contribuído para o aumento taxa de notificação de anemia nestes ensaios.
Em ensaios clínicos, foi notificado edema em 4, 8% dos doentes tratados com Viraferon. doentes tratados com AVANDIA em monoterapia em comparação com 1, 3% com placebo, 1, 0% em sulfonilureias e 2, 2% em metformina. A taxa de Relato de edema foi maior para AVANDIA 8 mg em associações de sulfonilureia (12, 4%) comparativamente com outros associações, com excepção da insulina. Edema foi relatado em 14, 7% dos doentes tratados com AVANDIA nos ensaios de combinação de insulina comparativamente com 5, 4% só com insulina. Notificações de novo início ou exacerbação de coração congestivo ocorreu falência a taxas de 1% para a insulina isolada, 2% (4 mg) e 3% (8 mg)) para a insulina em associação com AVANDIA.
Em ensaios controlados de terapêutica combinada com sulfonilureias, sintomas hipoglicémicos ligeiros a moderados, que parecem ser a dose relacionados, foram notificados. Poucos pacientes foram retirados por hipoglicemia (< 1%) e poucos episódios de hipoglicemia foram considerados graves (< 1%). A hipoglicemia foi o acontecimento adverso mais frequentemente notificado na dose fixa. ensaios de combinação de insulina, embora poucos doentes se tenham retirado por hipoglicemia (4 de 408 para AVANDIA mais insulina e 1 de 203 para insulina em monoterapia). Taxas de hipoglicemia, confirmada pela concentração de Glicose no sangue capilar ≤ 50 a dose diária de mg / dL foi de 6% para a insulina em monoterapia e de 12% (4 mg) e 14% (8 mg) para a insulina em monoterapia. associação com AVANDIA.
Ensaio a longo prazo de AVANDIA em monoterápia: A 4-a Ensaio de 6 anos (ADOPT) comparou a utilização de AVANDIA (n = 1,456), gliburida (n = 1. 441), e metformina (n = 1. 454) em monoterapia em doentes diagnosticados recentemente com diabetes tipo 2 que não foram previamente tratados com antidiabéticos medicacao. O quadro 4 apresenta reacções adversas independentemente da causalidade, as taxas são expressas por 100 doentes-ano de exposição (PY) à diferenças na exposição à medicação experimental nos 3 grupos de tratamento.
Na maioria dos casos, as fracturas foram notificadas em mulheres tratadas com AVANDIA (9, 3%, 2, 7 / 100 doentes-ano) gliburida (3, 5%, 1, 3/100 doentes-ano) ou metformina (5, 1%, 1, 5 / 100 doentes-anos). A maioria das fracturas em mulheres tratadas com rosiglitazona foram relatados no braço, mão e pé. A incidência observada de fracturas durante a os doentes do sexo masculino foram semelhantes nos 3 grupos de tratamento.
Quadro 4: acontecimentos adversos no tratamento [≥5 acontecimentos / 100
Doentes-ano (PY)] em qualquer grupo de tratamento notificado
num ensaio clínico de 4 a 6 anos com AVANDIA em monoterápia ()
Termo Preferido | AVANDIA N = 1,456 PY = 4,954 |
Gliburida N = 1,441 PY = 4,244 |
Metformina N = 1,454 PY = 4,906 |
Nasofaringite | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
Dor | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
Artralgia | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
Hipertensao | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
Infecção do tracto respiratório superior | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
Hipoglicemia | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
Diarréia | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
Ensaio a longo prazo de AVANDIA sob a forma de terapêutica combinada (REGISTRO): Recorde (rosiglitazona avaliada quanto aos resultados cardíacos e Regulação da glicemia na Diabetes) foi um multicêntrico, aleatorizado, aberto, ensaio de não inferioridade em indivíduos com diabetes tipo 2 insuficientemente controlados em doses máximas de metformina ou sulfonilureia (gliburida, gliclazida, ou glimepirida) para comparar o tempo necessário para atingir o objectivo cardiovascular combinado de morte cardiovascular ou hospitalização cardiovascular entre pacientes aleatorizado para adição de AVANDIA versus metformina ou sulfonilureia. O o ensaio clínico incluiu doentes com falência terapêutica em monoterapia com metformina ou sulfonilureia, os quais não foram tratados com metformina ou sulfonilureia. com falência à metformina (n = 2. 222) foram aleatorizados para receber AVANDIA como terapêutica adjuvante (n = 1. 117) ou sulfonilureia adjuvante( n = 1. 105) e sulfonilureia falhada (n = 2225) foi aleatorizada para receber AVANDIA como terapêutica adjuvante (n = 1. 103) ou adjuvante metformina (n = 1. 122). Os doentes foram tratados com HbA1c alvo ≤ 7% durante todo o ensaio
A Idade Média dos doentes neste ensaio foi de 58 anos, 52% a duração média do acompanhamento foi de 5, 5 anos. AVANDIA demonstrou não-inferioridade no controlo activo para o objectivo primário de hospitalização cardiovascular ou morte cardiovascular (HR 0, 99, IC 95% : 0.85-1.16). Não houve diferenças significativas entre os grupos para o secundário os parâmetros de avaliação final, à excepção da insuficiência cardíaca congestiva (Ver Tabela 5). O a incidência de insuficiência cardíaca congestiva foi significativamente maior entre os doentes randomized to AVANDIA.
Quadro 5: resultados cardiovasculares para o registo
Julgamento
Objectivo Primário | AVANDIA N = 2,220 |
Activo Contra l N = 2,227 |
Risco Relativo | IC 95% |
Morte CV ou hospitalização CV | 321 | 323 | 0.99 | 0.85-1.16 |
Objectivo Secundário | ||||
Todas as causas de morte | 136 | 157 | 0.86 | 0.68-1.08 |
CV morte | 60 | 71 | 0.84 | 0.59-1.18 |
Enfarte do miocárdio | 64 | 56 | 1.14 | 0.80-1.63 |
Curso | 46 | 63 | 0.72 | 0.49-1.06 |
Morte CV, enfarte do miocárdio ou ácido vascular cerebral | 154 | 165 | 0.93 | 0.74-1.15 |
Cardiaco | 61 | 29 | 2.10 | 1.35-3.27 |
Verificou-se um aumento da incidência de fracturas ósseas nos indivíduos tratados com placebo. randomized to AVANDIA in addition to metformina or sulfonylurea compared with doentes aleatorizados para metformina mais sulfonilureia (8, 3% versus 5, 3%). Maioria foram notificadas fracturas nos membros superiores e nos membros inferiores distais. Risco as fracturas parecem ser mais elevadas nas mulheres em relação ao controlo (11, 5% versus 6, 3%), do que nos homens em relação ao controlo (5, 3% versus 4, 3%). Dado são necessários para determinar se existe um risco aumentado de fractura em machos após um longo período de acompanhamento.
Pediatrico
AVANDIA foi avaliado quanto à segurança numa única, ensaio controlado com activo em doentes pediátricos com diabetes tipo 2 no qual 99 foram tratados com AVANDIA e 101 foram tratados com metformina. O mais comum reacções adversas (>10%) independentemente da relação de causalidade entre AVANDIA ou a metformina foi cefaleias( 17% versus 14%), náuseas (4% versus 11%), nasofaringite (3% versus 12%) e diarreia (1% versus 13%). Neste julgamento, foi notificado um caso de cetoacidose diabética no grupo tratado com metformina. Em além disso, houve 3 doentes no grupo de rosiglitazona que apresentaram GPJ de aproximadamente 300 mg/dL, 2 cetonúria e uma lacuna aniónica elevada.
Alterações Laboratoriais
Hematológico
A diminuição da hemoglobina média e hematócrito ocorreu em de forma relacionada com a dose, em doentes adultos tratados com AVANDIA (diminuição média da ensaios individuais até 1.Hemoglobina g/dL e até 3.3% hematocrito). As alterações ocorreram principalmente durante os primeiros 3 meses após início da terapêutica com AVANDIA ou após um aumento da dose de AVANDIA. O a evolução temporal e a magnitude das diminuições foram semelhantes em doentes tratados com associação de AVANDIA e outros agentes hipoglicemiantes ou monoterapia com AVANDIA. Os níveis pré-tratamento da hemoglobina e hematócrito foram mais baixos em os doentes em ensaios de associação com metformina podem ter contribuído para o aumento taxa de notificação de anemia. Num único ensaio clínico em doentes pediátricos, as diminuições na hemoglobina e hematócrito (diminuição média de 0.29 g / dL e 0.95%, respectivamente) foram notificados. Também foram observadas pequenas diminuições na hemoglobina e hematócrito. notificados em doentes pediátricos tratados com AVANDIA. Número de glóbulos brancos também diminuiu ligeiramente em doentes adultos tratados com AVANDIA. Diminuição em os parâmetros hematológicos podem estar relacionados com o aumento do volume plasmático observado com tratamento com AVANDIA
Lipidio
Foram observadas alterações nos lípidos séricos após administração da vacina. tratamento com AVANDIA em adultos. Foram notificadas pequenas alterações nos parâmetros lipídicos séricos. crianças tratadas com AVANDIA durante 24 semanas.
Níveis Séricos Das Transaminases
Em ensaios clínicos pré-aprovação em 4. 598 doentes tratados com AVANDIA (3. 600 doentes-anos de exposição) e a longo prazo de 4 a 6 anos ensaio em 1. 456 doentes tratados com AVANDIA (4. 954 doentes-ano de exposição)), não houve evidência de hepatotoxicidade induzida pelo fármaco.
Em ensaios controlados antes da aprovação, 0, 2% dos doentes os doentes tratados com AVANDIA apresentaram elevações da ALT >3X o limite superior do normal comparativamente com 0, 2% com placebo e 0, 5% com comparadores activos. velho os aumentos nos doentes tratados com AVANDIA foram reversíveis. Hiperbilirrubinemia foi observado em 0, 3% dos doentes tratados com AVANDIA comparativamente com 0, 9% dos doentes tratados com AVANDIA. com placebo e 1% em doentes tratados com comparadores activos. Em ensaios clínicos pré-aprovação, não houve casos de medicamentos idiossincráticos reacções conducentes a insuficiência hepática.
No ensaio de adopção de 4 a 6 anos, os doentes tratados com AVANDIA (4. 954 doentes-ano de exposição), gliburida (4. 244 doentes-ano de exposição) o tratamento com metformina (4. 906 doentes-ano de exposição), em monoterapia, foi a mesma taxa de aumento da ALT para >3X o limite superior do normal (0, 3 por 100 doentes-ano de exposição).
No ensaio clínico, os doentes randomizados para AVANDIA foram aleatorizados para tomar AVANDIA em associação com metformina ou sulfonilureia (exposição de 10. 849 doentes-ano) e metformina mais sulfonilureia (exposição de 10. 209 anos) teve uma taxa de ALT aumento para ≥3X do limite superior normal de aproximadamente 0, 2 e 0, 3 por 100 doentes-ano de exposição, respectivamente.
Frequente (≥1 / 10)
Para além das reacções adversas notificadas pela ensaios, os acontecimentos a seguir descritos foram identificados durante a pós-aprovação. utilização de AVANDIA. Porque estes eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de dimensão desconhecida, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer sempre uma relação causal com a exposição a drogas.
Nos doentes que recebem terapêutica com tiazolidinediona, acontecimentos adversos com ou sem desfecho fatal, potencialmente relacionados com o volume dilatação (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar e pleural) foram notificadas efusões).
Existem notificações pós-comercialização com AVANDIA de hepatite, elevações das enzimas hepáticas até 3 ou mais vezes o limite superior da normal, e insuficiência hepática com e sem desfecho fatal, embora não foi estabelecido.
Existem notificações pós-comercialização com AVANDIA de erupção cutânea., prurido, urticária, angioedema, reacção anafiláctica, Stevens-Johnson sindrome.
Os dados disponíveis sobre a sobredosagem em seres. Em ensaios clínicos em voluntários, AVANDIA foi administrado em doses orais únicas até 20 mg e foram bem toleradas. Em caso de sobredosagem deve iniciar-se um tratamento de suporte apropriado, de acordo com as indicações do médico. o estado clínico do paciente.
Não foram excluídos doentes com alterações lipídicas ensaios clínicos de AVANDIA. Em todos os ensaios controlados de 26 semanas, no intervalo de doses recomendadas, AVANDIA em monoterapia foi associado a aumentos da dose de AVANDIA em monoterapia. colesterol total, LDL e HDL e diminuição dos ácidos gordos livres. As as alterações foram estatisticamente significativamente diferentes do placebo ou da gliburida. controlos (Quadro 7).
Os aumentos das LDL ocorreram principalmente durante os primeiros 2 meses de tratamento com AVANDIA e LDL os níveis mantiveram-se elevados acima valores basais ao longo dos ensaios. Em contrapartida, o HDL continuou a aumentar ao longo do tempo.. Como resultado, a razão LDL/HDL atingiu um pico após 2 meses de tratamento e depois pareceu diminuir ao longo do tempo. Devido à natureza temporal dos lípidos alterações, o ensaio de 52 semanas controlado com gliburida é mais pertinente para avaliar efeitos a longo prazo nos lípidos. No início, semana 26 e semana 52, média LDL/HDL os rácios foram de 3.1, 3.2, e 3.0, respectivamente, para AVANDIA 4 mg duas vezes por dia. O os valores correspondentes para a gliburida foram 3.2, 3.1, e 2.9. As diferenças na a alteração do valor basal entre AVANDIA e gliburida na semana 52 foi estatisticamente significativa
O padrão das alterações das LDL e HDL após a terapêutica com AVANDIA em combinação com outros agentes hipoglicemiantes foram geralmente semelhantes aos os observados com AVANDIA em monoterapia.
As alterações nos triglicéridos durante a terapêutica com AVANDIA foram variáveis e geralmente não foram estatisticamente diferentes do placebo ou controlo de gliburida.
Tabela 7: Resumo das alterações lipídicas médias em 26 semanas,
Ensalos em monoterápia controlos com Placebo e com duração de 52 semanas, controlos com gliburida
Parametro | Ensaios controlados com Placebo semana 26 | Ensaio controlado com gliburida semana 26 e semana 52 | |||||
Placebo | AVANDIA | Título De Gliburida | AVANDIA 8 mg | ||||
4 mg por diaa | 8 mg por diaa | Semana 26 | Semana 52 | Semana 26 | Semana 52 | ||
Alcidos gordos livres | |||||||
N | 207 | 428 | 436 | 181 | 168 | 166 | 145 |
Valores basais (média) % | 18.1 | 17.5 | 17.9 | 26.4 | 26.4 | 26.9 | 26.6 |
Variação em relação ao valor basal (média) | 0.2% | -7.8% | -14.7% | -2.4% | -4.7% | -20.8% | -21.5% |
LDL | |||||||
N | 190 | 400 | 374 | 175 | 160 | 161 | 133 |
Valores basais (média) % | 123.7 | 126.8 | 125.3 | 142.7 | 141.9 | 142.1 | 142.1 |
Variação em relação ao valor basal (média) | 4.8% | 14.1% | 18.6% | -0.9% | -0.5% | 11.9% | 12.1% |
HDL | |||||||
N | 208 | 429 | 436 | 184 | 170 | 170 | 145 |
Valores basais (média) % | 44.1 | 44.4 | 43.0 | 47.2 | 47.7 | 48.4 | 48.3 |
Variação em relação ao valor basal (média) | 8.0% | 11.4% | 14.2% | 4.3% | 8.7% | 14.0% | 18.5% |
a Grupos posológicos uma vez por dia e duas vezes por dia foram combinados. |
Concentração plasmática máxima (Cmax) e área sob a curva (AUC) da rosiglitazona aumenta de forma proporcional à dose, intervalo posológico terapêutico (Tabela 8). A semi-vida de eliminação é de 3 a 4 horas. e é independente da dose.
Quadro 8: parâmetros farmacocinéticos médicos (DP) para
Doses Deralitazona Após Orais Únicas (N = 32)
Parametro | 1 mg em jejum | 2 mg em jejum | 8 mg em jejum | 8 mg |
AUC0-inf (ng.h / mL) | 358 (112) | 733 (184) | 2,971 (730) | 2,890 (795) |
Cmax (ng/mL)))) | 76 (13) | 156 (42) | 598 (117) | 432 (92) |
T½ (h) | 3.16 (0.72) | 3.15 (0.39) | 3.37 (0.63) | 3.59 (0.70) |
CL / F (L / h ) ) )) | 3.03 (0.87) | 2.89 (0.71) | 2.85 (0.69) | 2.97 (0.81) |
AUC = área sob a curva, Cmax = concentração máxima, T½ = semi-vida terminal, CL / F = depuração Oral. |
Absorcao
A biodisponibilidade absoluta da rosiglitazona é de 99%. As concentrações plasmáticas máximas observam-se cerca de 1 hora após a administração. Administracao a rosiglitazona com alimentos não originou alterações na exposição global( AUC), mas verificou-se uma diminuição de aproximadamente 28% na Cmáx e um atraso no Tmáx (1, 75 horario). Não é provável que estas alterações sejam clinicamente significativas, pelo que, AVANDIA pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuicao
A média (CV%) do volume de distribuição oral (Vss / F) de a rosiglitazona é de aproximadamente 17, 6 (30%) litros, com base numa população análise farmacocinética. A rosiglitazona liga-se aproximadamente 99, 8% ao plasma proteínas, principalmente albumina.
Metabolismo
A rosiglitazona é extensamente metabolizada sem metabolização prévia pelo fígado. fármaco inalterado excretado na urina. As principais vias de metabolismo foram N-desmetilação e hidroxilação, seguidas de conjugação com sulfato e ácido glucurónico. Todos os metabolitos circulantes são consideravelmente menos potentes do que a empresa-mãe e, portanto, não se espera que contribuam para a actividade sensibilizante da insulina da rosiglitazona.
Dados In vitro demonstram que a rosiglitazona é predominantemente metabolizada pela isoenzima 2C8 do citocromo P450 (CYP), com CYP2C9 contribuir como um caminho Menor.
Excrecao
Após administração oral ou intravenosa de [14C] rosiglitazona maleato, aproximadamente 64% e 23% da dose foram eliminados na urina e nas fezes, respectivamente. A semi-vida plasmática de [14C] relacionado o material variou entre 103 e 158 horas.
Farmacocinética populacional em doentes com tipo 2 Diabetes
Análises farmacocinéticas populacionais a partir de 3 ensaios clínicos de grandes dimensões ensaios que incluíram 642 homens e 405 mulheres com diabetes tipo 2 (com idades compreendidas entre os 35 e os 80 anos) anos) mostraram que a farmacocinética da rosiglitazona não é influenciada pela farmacocinética da rosiglitazona. idade, raça, tabagismo ou consumo de álcool. Depuração oral (CL / F) e oral o volume de distribuição no estado estacionário (Vss/F) mostrou aumentar com aumentos em peso corporal. No intervalo de peso observado nestas análises (50 a 150 kg), a gama de valores previstos CL/F e Vss/F variou < 1.7 vezes e < 2.3 vezes, respectivamente. Adicionalmente, a CL/F da rosiglitazona demonstrou ser influenciado tanto pelo peso como pelo sexo, sendo menor (cerca de 15%) nas mulheres paciente
-
-
-
-
-
-
-
-
-