Astepro

Astepro

Apresentações E Dosagens

O ASTEPRO é uma solução para pulverização nasal disponível em duas doses potencialidade:

• Dada pulverização de ASTEPRO 0, 1% liberta um volume de 0, 137 mL solução conto 137 mcg de cloridrato de azelastina.
• Dada pulverização de ASTEPRO 0, 15% liberta um volume de 0, 137 mL solução conto 205,5 mcg de cloridrato de azelastina.

Armazenagem E Manuseamento

ASTEPRO (azelastina cloridrato) 0.1% de pulverização nasal é fornecido como uma embalagem de 30 mL entregando 200 pulverizações com medição num frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) equipado com um unidade de bomba de pulverização por medição. A unidade de bomba de pulverização consiste num pulverizador nasal bomba equipada com um clipe de segurança azul e uma capa de pó de plástico azul. Liquido o conteúdo do frasco é de 30 mL (Peso líquido de 30 gm de solução).). Cada frasco contém 30 mg (1 mg/mL) de cloridrato de azelastina. Após a preparação, cada pulverização liberta uma névoa fina contendo uma média volume de 0.137 mL de solução contendo 137 mcg de cloridrato de azelastina. O a quantidade correcta de medicação em cada pulverização não pode ser assegurada antes da purgamento e após 200 sprays foram usados, mesmo que o frasco não é completamente vazio. O frasco deve ser eliminado após 200 pulverizações terem sido usado

ASTEPRO (azelastina cloridrato) 0, 15% pulverizador nasal é fornecido sob a forma de embalagem de 30 mL (NDC 0037-0243-30) fornecendo 200 pulverizadores metidos num polietileno de alta densidade Frasco (HDPE) equipado com uma bomba de pulverização de dose calibrada. Unidade de bomba de pulverização é constituído por uma bomba de pulverização nasal equipada com um clipe de segurança azul e um pó de plástico. O Conteúdo líquido do frasco é de 30 mL (peso líquido de 30 gm de solucao). O frasco de 30 mL contém 45 mg (1.5 mg / mL) de azelastina cloridrato. Após a preparação , cada pulverização liberta uma névoa fina contendo um volume médio de 0.137 mL de solução contendo 205.5 mcg de cloridrato de azelastina. A quantidade correta de medicação em cada a pulverização não pode ser assegurada antes da primeira preparação e após 200 pulverizações para a Foram utilizados frascos de 30 mL, embora o frasco não esteja completamente vazio. . O frasco deve ser eliminado após a utilização de 200 pulverizadores.

ASTEPRO não deve ser utilizado após a data de validade "Val" impresso no rótulo do medicamento e na embalagem exterior.

Armazenamento

Conservar na posição vertical com controlo temperatura ambiente 20 ° a 25 ° C (68° a 77°F). Proteger do congelamento.

Fabricado por: Meda Pharmaceuticals, Somerset, NJ 08873-4120. Revisto: 2/2015

Rinite Alérgica

O pulverizador Nasal de ASTEPRO está indicado para o alívio da sintomas da rinite alérgica sazonal em doentes a partir dos 2 anos de idade e rinite alérgica perene em doentes a partir dos 6 meses de idade.

Rinite Alérgica Sazonal

Crianças dos 2 aos 5 anos de idade

ASTEPRO 0, 1%, 1 pulverização por narina duas vezes por dia.

Crianças dos 6 aos 11 anos de idade

ASTEPRO 0, 1% ou ASTEPRO 0, 15%, 1 pulverização por narina duas vezes diario.

Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos

ASTEPRO 0, 1% ou ASTEPRO 0, 15%, 1 ou 2 pulverizações por narina duas vezes por dia. ASTEPRO 0, 15% também pode ser administrado como 2 pulverizações por narina uma vez por dia.

Rinite Alérgica Perene

Crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade

ASTEPRO 0, 1%, 1 pulverização por narina duas vezes por dia.

Crianças dos 6 aos 11 anos de idade

ASTEPRO 0, 1% ou ASTEPRO 0, 15%, 1 pulverização por narina duas vezes diario.

Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos

ASTEPRO 0, 15%, 2 pulverizações por narina duas vezes por dia.

Instruções De Administração Importantes

Administrar ASTEPRO apenas por via intranasal.

Desobstrucao

Prime ASTEPRO antes da utilização inicial, libertando 6 sprays ou até aparecer uma névoa fina. Quando o ASTEPRO não foi utilizado durante 3 ou mais dias, repetir com 2 pulverizações ou até aparecer uma névoa fina.

Evite pulverizar ASTEPRO nos olhos.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Actividades Que Exigem Alerta Mental

Em ensaios clínicos, a ocorrência de sonolência foi foi notificada em alguns doentes a tomar ASTEPRO. Os doentes devem ser advertidos contra o exercício de profissões perigosas requer um estado de alerta mental completo e coordenação motora, como o funcionamento máquinas ou condução de veículos a motor após administração de ASTEPRO. Utilização concomitante de ASTEPRO com álcool ou outro sistema nervoso central os depressores devem ser evitados porque reduções adicionais no estado de alerta e pode ocorrer uma diminuição adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Doente aprovado pela FDA rotação (informação do doente e instruções de Utilização).

Actividades Que Exigem Alerta

Foram notificadas sonolência em alguns doentes a tomar ASTEPRO. Prevenir os doentes contra o envolvimento em situações perigosas profissões que exigem um estado de alerta mental completo e coordenação motora, tais como: condução de veículos e utilização de máquinas após administração de ASTEPRO.

Utilização concomitante de álcool e outros depressores do sistema nervoso Central

Evitar a utilização concomitante de ASTEPRO com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central, uma vez que redução do Estado de alerta e diminuição adicional do sistema nervoso central o desempenho pode ocorrer.

Reacções Adversas Frequentes

Informe os doentes que o tratamento com ASTEPRO pode conduzir a as reacções adversas mais frequentes incluem pirexia, disgeusia, desconforto, epistaxe, cefaleias, espirros, fadiga, sonolência, infecção respiratória, tosse, rinalgia, vómitos, otite média, contacto dermatite e dor orofaríngea..

Desobstrucao

Instruir os doentes a purgar a bomba antes da utilização inicial e quando o ASTEPRO não for utilizado durante 3 ou mais dias.

Mantenha o Spray fora dos olhos

Instruir os doentes a evitar a pulverização de ASTEPRO nos seus olho.

Manter fora do alcance Das Crianças

Instruir os doentes a manterem o ASTEPRO fora do alcance de filhos. Se uma criança ingerir acidentalmente ASTEPRO, procure ajuda médica ou contacte o controlo de venenos. centro imediatamente.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Em estudos de carcinogenicidade de 2 anos em ratos e ratinhos, o cloridrato de azelastina não demonstrou evidência de carcinogenicidade em doses orais. até 30 mg/kg e 25 mg / kg, respectivamente. Estas doses foram aproximadamente 150 e 60 vezes a dose diária intranasal humana máxima recomendada [MRHDID] num base mg / m2.

O cloridrato de azelastina não demonstrou quaisquer efeitos genotóxicos em doentes com insuficiência renal crónica. o teste de Ames, o teste de reparação de ADN, o teste de mutação para a frente do linfoma do Ratinho, o teste de teste de micronúcleo ou teste de aberração cromossómica na medula óssea de rato.

A reprodução e a fertilidade estudos em ratos não demonstraram efeitos na fertilidade masculina ou feminina em doses orais até 30 mg / kg (aproximadamente 150 vezes o MRHDID em adultos numa base de mg / m2). 68, 6 mg / kg (aproximadamente 340 vezes o MRHDID numa base de mg / m2), a duração os ciclos de cio foram prolongados e a actividade copulatória e o número de as gravidezes diminuíram. Os números de corpos lúteos e implantações foram diminuição, no entanto, a perda pré-implantação não aumentou.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem ensaios clínicos adequados e bem controlados. em mulheres grávidas. Foi demonstrado que o cloridrato de azelastina causa toxicidade no desenvolvimento em ratinhos, ratos e coelhos. O pulverizador Nasal de ASTEPRO deve só pode ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco de gravidez. risco para o feto.

Efeitos Teratogénicos

Em ratinhos, o cloridrato de azelastina causou embriofetal morte, malformações (fenda palatina, cauda curta ou ausente, fundida, ausente ou costelas ramificadas), ossificação retardada e diminuição do peso fetal a aproximadamente 170 vezes a dose diária intranasal humana máxima recomendada (MRHDID) em adultos (numa base de mg / m2 numa dose oral materna de 68, 6 mg / kg / dia, o que também causou toxicidade materna, como evidenciado pela diminuição do corpo peso). Não ocorreram efeitos fetais nem maternos em ratinhos com aproximadamente 7 anos de idade. vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose oral materna de 3 mg / kg / dia).

Em ratos, o cloridrato de azelastina causou malformações. (oligo-e brachydactylia), ossificação retardada e variações esqueléticas, em a ausência de toxicidade materna, em aproximadamente 150 vezes o adultos (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 30 mg/kg/dia). O cloridrato de azelastina causou morte embriofetal e diminuição do peso fetal. toxicidade materna grave em aproximadamente 340 vezes o MRHDID (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 68, 6 mg/kg/dia). Nem fetal nem os efeitos maternos ocorreram em aproximadamente 15 vezes o MRHDID (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 2 mg/kg/dia).

Em coelhos, o cloridrato de azelastina causou o aborto. , atraso na ossificação e diminuição do peso fetal e toxicidade materna grave com aproximadamente 300 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 30 mg/kg / dia). Nem efeitos fetais nem maternos ocorreu aproximadamente 3 vezes o MRHDID (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 0, 3 mg/kg/dia).

mae

Não se sabe se o cloridrato de azelastina é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, Cuidado deve ser exercido quando o ASTEPRO é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do ASTEPRO foram estabelecidas para a rinite alérgica sazonal em doentes pediátricos dos 2 aos 17 anos de idade e rinite alérgica perene em doentes pediátricos dos 6 meses aos 17 anos de idade de idade. A segurança e eficácia da ASTEPRO em doentes pediátricos com idade inferior a 6 meses não foram estabelecidos.

Uso Geriátrico

Os ensaios clínicos de ASTEPRO não incluíram número de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem diferentemente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não foram notificadas. foram identificadas diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, normalmente começando na extremidade baixa da Gama de dosagens, reflectindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

SECUNDARIO

A utilização de ASTEPRO tem sido associada a sonolência.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

ASTEPRO 0, 1%

Os dados de segurança a seguir descritos reflectem a exposição a ASTEPRO 0.1% em 975 doentes com 6 ou mais meses de idade a partir de 4 ensaios clínicos de 2 semanas a 12 meses. Em 2 semanas, duplamente cego, controlado com placebo e controlado com activo (Pulverizador Nasal Astelin®, cloridrato de azelastina) ensaio clínico, 285 doentes (115 homens e 170 mulheres) com 12 anos de idade e os idosos com rinite alérgica sazonal foram tratados com ASTEPRO 0.1% um ou dois pulveriza por narina diariamente. No período de 12 meses sem rótulo, controlado com activo Ensaio clínico (Pulverizador Nasal de Astelin), 428 doentes( 207 homens e 221 mulheres) Com idade igual ou superior a 12 anos com rinite alérgica perene e / ou não alérgica a rinite foi tratada com ASTEPRO 0.1% dois pulverizadores por narina duas vezes por dia. Em um ensaio clínico de 4 semanas, em dupla ocultação, controlado com placebo, incluiu 166 doentes (101 homens e 65 mulheres) de 6 a 11 anos de idade com alergia perene a rinite, com ou sem rinite alérgica sazonal concomitante, foi tratada com ASTEPRO 0.1% uma pulverização por narina duas vezes por dia. Num período de 4 semanas estudo, 96 doentes (51 homens e 45 mulheres) com idades entre os 6 meses e os 5 anos com rinite alérgica sazonal e/ou perene foram tratados com ASTEPRO 0.1% uma pulverização por narina duas vezes por dia. A distribuição racial e étnica para os 4 os ensaios clínicos foram de 80% brancos, 11% Negros, 8% hispânicos, 3% asiáticos, e 2% outros

Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos

No ensaio clínico de duas semanas, 835 doentes a idade ou mais com rinite alérgica sazonal foram tratados com um de seis tratamentos: um pulverizador por narina de ASTEPRO 0, 1%, Astelin Spray Nasal ou placebo duas vezes por dia, ou 2 pulverizações por narina de ASTEPRO 0, 1%, pulverização Nasal de Astelin, ou placebo duas vezes por dia. De um modo geral, as reacções adversas foram mais frequentes na ASTEPRO 0, 1% dos grupos de tratamento (21-28%) do que nos grupos de placebo (16-20%). Geral, menos de 1% dos doentes interromperam devido a reacções adversas e interrupção da terapêutica devido a reacções adversas foi semelhante entre os grupos de tratamento.

O quadro 1 contém reacções adversas notificadas com: as frequências superiores ou iguais a 2% e com maior frequência do que as do placebo são as seguintes: doentes tratados com ASTEPRO 0, 1% no ensaio clínico controlado descrito acima.

Quadro 1: Reacções adversas notificadas com incidência ≥ 2% num sistema controlado com Placebo com duração de 2 semanas com ASTEPRO 0, 1% em adultos e doentes adolescentes com rinite alemã sazonal

Segurança A Longo Prazo (12 Meses) Julgamento

No prazo de 12 meses, em aberto, ensaio de segurança a longo prazo controlado com activo, 862 doentes com 12 anos de idade e os doentes idosos com rinite alérgica perene e/ou não alérgica foram tratados com ASTEPRO 0.1% dois pulverizadores por narina duas vezes por dia ou Astelin Pulverizador Nasal duas vezes por dia pulveriza por narina duas vezes por dia. As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram cefaleias, sabor amargo, epistaxis e nasofaringite e foram geralmente semelhante entre os grupos de tratamento. Foram realizados exames nasais focados e demonstrou que a incidência de ulceração da mucosa nasal em cada grupo de tratamento foi aproximadamente 1% no início do estudo e aproximadamente 1% no início do estudo..5% ao longo dos 12 meses período de tratamento. Em cada grupo de tratamento, 5-7% dos doentes apresentaram epistaxe ligeira. Não foram notificados casos de perfuração do septo nasal ou epistaxe grave.. 22 doentes (5%) tratados com ASTEPRO 0.1% e 17 doentes (4%) tratados com a suspensão do pulverizador Nasal de Astelin do ensaio devido a acontecimentos adversos

Crianças dos 6 aos 11 anos de idade

Num ensaio clínico de 4 semanas, 489 doentes com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com rinite alérgica perene, com ou sem a rinite alérgica sazonal concomitante foi tratada com ASTEPRO 0, 1%, ASTEPRO 0, 15% ou placebo, uma pulverização por narina duas vezes por dia. Global, adversa os acontecimentos foram semelhantes no grupo ASTEPRO 0, 15% (24%), no grupo ASTEPRO 0, 1% (26%) e o grupo placebo (24%). Em geral, menos de 1% do ASTEPRO combinado os grupos foram descontinuados devido a acontecimentos adversos.

O quadro 2 contém: reacções notificadas com frequências iguais ou superiores a 2% e superiores frequentemente do que o placebo em crianças dos 6 aos 11 anos de idade tratadas com ASTEPRO 0, 1% ou ASTEPRO 0, 15% no ensaio controlado acima descrito.

Quadro 2: reacções adversas notificadas em ≥ 2% Incidência num sistema controlado com Placebo com duração de 4 semanas com ASTEPRO 0, 1% ASTEPRO 0, 15% em criançasdos 6 aos 11 anos de idada com alergia perene Alergico

Crianças dos 6 meses aos 5 anos

Num ensaio clínico de 4 semanas, 191 doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos com alergia sazonal e / ou perene a rinite foi tratada com ASTEPRO 0.1% ou ASTEPRO 0.15% um spray por narina duas vezes por dia. As reacções adversas notificadas mais frequentemente (≥ 2%) foram pirexia, tosse, epistaxis, espirros, disgeusia, rinalgia, dor no local de infecção respiratória, vómitos, otite média, dermatite de contacto, e dor orofaríngea. De um modo geral, os acontecimentos adversos foram ligeiramente mais elevados no ASTEPRO 0.15% grupo (28%) comparado com ASTEPRO 0.Grupo de 1% (21%). Nasal focada foram realizados exames que não revelaram incidência de ulceração da mucosa nasal. em qualquer momento do estudo. Não foram notificados casos de septo nasal Perfuracao. Globalmente, menos de 3% dos grupos de ASTEPRO combinados interromperam devido a acontecimentos adversos

ASTEPRO 0, 15%

Os dados de segurança a seguir descritos reflectir a exposição ao ASTEPRO 0.15% em 2114 doentes (6 meses de idade ou mais)) com rinite alérgica sazonal ou perene em 10 ensaios clínicos de 2 semanas a 12 meses de duração. Em 8 2 a 4 semanas de duração, 1703 doentes (646 homens e 1059 mulheres) com a rinite alérgica perene foi tratada com ASTEPRO 0..15% um ou dois pulveriza por narina uma ou duas vezes por dia. No período de 12 meses em aberto, ensaio clínico controlado com activo, 466 doentes (156 do sexo masculino e 310 do sexo feminino) com a rinite alérgica perene foi tratada com ASTEPRO 0.15% dois pulverizadores por narina duas vezes por dia. Destes 466 doentes, 152 participaram na ensaios clínicos com rinite alérgica perene controlada com placebo. Em 4 semanas, ensaio clínico em dupla ocultação, controlado com placebo, 161 doentes (87 homens e 74 mulheres) com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com rinite alérgica perene, com ou sem rinite alérgica sazonal concomitante, foram tratados com ASTEPRO 0.15% uma pulverização por narina duas vezes por dia. Num ensaio clínico de 4 semanas, 95 doentes (59 homens e 36 mulheres) de 6 meses a 5 anos de idade, com sazonalidade e/ou a rinite alérgica perene foi tratada com ASTEPRO 0.15% um spray por narina duas vezes por dia. A distribuição racial para os 10 ensaios clínicos foi de 79% branco, 14% Preto, 2% Asiático e 5% outros

Adultos e adolescentes 12 anos de idade ou mais

Nos 7 ensaios clínicos controlados com placebo de 2 a 4 duração da semana, 2343 doentes com rinite alérgica sazonal e 540 doentes com rinite alérgica perene foram tratados com duas pulverizações por narina de ASTEPRO 0, 15% ou placebo uma ou duas vezes por dia. Global, reacções adversas foram mais frequentes nos grupos de tratamento com ASTEPRO 0, 15% (16-31%) do que nos grupos de tratamento com ASTEPRO 0, 15% (16-31%). grupos de placebo (11-24%). Globalmente, menos de 2% dos doentes interromperam devido a as reacções adversas e a retirada devido a reacções adversas foram semelhantes entre os grupos de tratamento.

O quadro 3 contém reacções adversas notificadas com: as frequências superiores ou iguais a 2% e com maior frequência do que as do placebo são as seguintes: doentes tratados com ASTEPRO 0, 15% na alergia sazonal e perene ensaios clínicos controlados com rinite.

Quadro 3: reacções adversas com incidência ≥ 2% em doentes com doença renal crónica Ensaios controlados com Placebo com duração de 2 a 4 semanas com ASTEPRO 0, 15% em adultos e doentes adolescentes com rinite alérgica sazonal ou perene

Nos ensaios acima descritos, sonolência foi notificada em < 1% dos doentes tratados com ASTEPRO 0, 15% (11 de 1544) ou veículo placebo (1 de 1339).

Segurança A Longo Prazo (12 Meses) Julgamento

No prazo de 12 meses, em aberto, ensaio de segurança a longo prazo controlado com activo, 466 doentes (12 anos de idade e mais velho) com rinite alérgica perene foram tratados com ASTEPRO 0.15% dois pulverizações por narina duas vezes por dia e 237 doentes foram tratados com mometasona. pulverizador nasal dois pulverizadores por narina uma vez por dia. O mais frequentemente relatado reacções adversas (>5%) com ASTEPRO 0.15% foram sabor amargo, dor de cabeça, sinusite e epistaxis. Foram realizados exames nasais focados e não foram observadas ulcerações nasais ou perfurações septais. Em cada tratamento no grupo, aproximadamente 3% dos doentes tiveram epistaxe ligeira. Nenhum doente teve notificações epistaxe grave. 54 doentes (12%) tratados com ASTEPRO 0.15% e 17 doentes (7%) tratados com pulverizador nasal de mometasona, interromperam a terapêutica com Dynepo. ensaio clínico devido a acontecimentos adversos

Crianças dos 6 meses aos 11 anos de idade

Ver resumo na rubrica ASTEPRO 0. 1%

Frequente (≥1 / 10)

Durante a utilização pós-aprovação de ASTEPRO 0.1% e ASTEPRO 0.15%, as seguintes reacções adversas foram referir. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável as suas frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Adverso as reacções notificadas incluem: dor abdominal, fibrilhação auricular, turva visão, dor torácica, confusão, perturbação ou perda da sensação de olfacto e / ou paladar, tonturas, dispneia, edema facial, hipertensão, músculo involuntário contracções, queimadura nasal, náuseas, nervosismo, palpitações, parestesia, parosmia, prurido, erupção cutânea, espirros, insónia, sabor doce, taquicardia, e irritação da garganta

Adicionalmente, as seguintes reacções adversas foram identificado durante a pós-aprovação da marca Astelin de azelastina cloridrato 0, 1% Pulverizador nasal (dose diária total de 0, 55 mg a 1, 1 mg). Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta., nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. As reacções adversas notificadas incluem: reacção anafilactóide, irritação no local de Aplicação, edema facial, espirros paroxísticos, tolerância, retenção urinária e xeroftalmia.

INTERACCAO

Depressores Do Sistema Nervoso Central

Utilização concomitante de pulverizador Nasal de ASTEPRO com álcool ou outro sistema nervoso central pode ocorrer alerta e diminuição do desempenho do sistema nervoso central.

Eritromicina E Cetoconazol

Estudos de interacção que investigam os efeitos cardíacos, medido pelo intervalo QT corrigido( QTc), de administração oral concomitante foram conduzidos cloridrato de azelastina e eritromicina ou cetoconazol. Oral a eritromicina (500 mg três vezes ao dia durante 7 dias) não teve efeito na azelastina farmacocinética ou QTc com base em análises de electrocardiogramas em série. O cetoconazol (200 mg duas vezes por dia durante 7 dias) interferiu com a medição de no entanto, as concentrações plasmáticas de azelastina na HPLC analítica não tiveram efeitos sobre a Foi observado o QTc.

Cimetidina

A cimetidina (400 mg duas vezes por dia) aumentou a Cmáx média e AUC do cloridrato de azelastina administrado por via oral (4 mg duas vezes por dia) por via oral aproximadamente 65%.

Gravidez Categoria C

Não existem ensaios clínicos adequados e bem controlados. em mulheres grávidas. Foi demonstrado que o cloridrato de azelastina causa toxicidade no desenvolvimento em ratinhos, ratos e coelhos. O pulverizador Nasal de ASTEPRO deve só pode ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco de gravidez. risco para o feto.

Efeitos Teratogénicos

Em ratinhos, o cloridrato de azelastina causou embriofetal morte, malformações (fenda palatina, cauda curta ou ausente, fundida, ausente ou costelas ramificadas), ossificação retardada e diminuição do peso fetal a aproximadamente 170 vezes a dose diária intranasal humana máxima recomendada (MRHDID) em adultos (numa base de mg / m2 numa dose oral materna de 68, 6 mg / kg / dia, o que também causou toxicidade materna, como evidenciado pela diminuição do corpo peso). Não ocorreram efeitos fetais nem maternos em ratinhos com aproximadamente 7 anos de idade. vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose oral materna de 3 mg / kg / dia).

Em ratos, o cloridrato de azelastina causou malformações. (oligo-e brachydactylia), ossificação retardada e variações esqueléticas, em a ausência de toxicidade materna, em aproximadamente 150 vezes o adultos (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 30 mg/kg/dia). O cloridrato de azelastina causou morte embriofetal e diminuição do peso fetal. toxicidade materna grave em aproximadamente 340 vezes o MRHDID (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 68, 6 mg/kg/dia). Nem fetal nem os efeitos maternos ocorreram em aproximadamente 15 vezes o MRHDID (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 2 mg/kg/dia).

Em coelhos, o cloridrato de azelastina causou o aborto. , atraso na ossificação e diminuição do peso fetal e toxicidade materna grave com aproximadamente 300 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 30 mg/kg / dia). Nem efeitos fetais nem maternos ocorreu aproximadamente 3 vezes o MRHDID (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 0, 3 mg/kg/dia).

A utilização de ASTEPRO tem sido associada a sonolência.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

ASTEPRO 0, 1%

Os dados de segurança a seguir descritos reflectem a exposição a ASTEPRO 0.1% em 975 doentes com 6 ou mais meses de idade a partir de 4 ensaios clínicos de 2 semanas a 12 meses. Em 2 semanas, duplamente cego, controlado com placebo e controlado com activo (Pulverizador Nasal Astelin®, cloridrato de azelastina) ensaio clínico, 285 doentes (115 homens e 170 mulheres) com 12 anos de idade e os idosos com rinite alérgica sazonal foram tratados com ASTEPRO 0.1% um ou dois pulveriza por narina diariamente. No período de 12 meses sem rótulo, controlado com activo Ensaio clínico (Pulverizador Nasal de Astelin), 428 doentes( 207 homens e 221 mulheres) Com idade igual ou superior a 12 anos com rinite alérgica perene e / ou não alérgica a rinite foi tratada com ASTEPRO 0.1% dois pulverizadores por narina duas vezes por dia. Em um ensaio clínico de 4 semanas, em dupla ocultação, controlado com placebo, incluiu 166 doentes (101 homens e 65 mulheres) de 6 a 11 anos de idade com alergia perene a rinite, com ou sem rinite alérgica sazonal concomitante, foi tratada com ASTEPRO 0.1% uma pulverização por narina duas vezes por dia. Num período de 4 semanas estudo, 96 doentes (51 homens e 45 mulheres) com idades entre os 6 meses e os 5 anos com rinite alérgica sazonal e/ou perene foram tratados com ASTEPRO 0.1% uma pulverização por narina duas vezes por dia. A distribuição racial e étnica para os 4 os ensaios clínicos foram de 80% brancos, 11% Negros, 8% hispânicos, 3% asiáticos, e 2% outros

Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos

No ensaio clínico de duas semanas, 835 doentes a idade ou mais com rinite alérgica sazonal foram tratados com um de seis tratamentos: um pulverizador por narina de ASTEPRO 0, 1%, Astelin Spray Nasal ou placebo duas vezes por dia, ou 2 pulverizações por narina de ASTEPRO 0, 1%, pulverização Nasal de Astelin, ou placebo duas vezes por dia. De um modo geral, as reacções adversas foram mais frequentes na ASTEPRO 0, 1% dos grupos de tratamento (21-28%) do que nos grupos de placebo (16-20%). Geral, menos de 1% dos doentes interromperam devido a reacções adversas e interrupção da terapêutica devido a reacções adversas foi semelhante entre os grupos de tratamento.

O quadro 1 contém reacções adversas notificadas com: as frequências superiores ou iguais a 2% e com maior frequência do que as do placebo são as seguintes: doentes tratados com ASTEPRO 0, 1% no ensaio clínico controlado descrito acima.

Quadro 1: Reacções adversas notificadas com incidência ≥ 2% num sistema controlado com Placebo com duração de 2 semanas com ASTEPRO 0, 1% em adultos e doentes adolescentes com rinite alemã sazonal

Segurança A Longo Prazo (12 Meses) Julgamento

No prazo de 12 meses, em aberto, ensaio de segurança a longo prazo controlado com activo, 862 doentes com 12 anos de idade e os doentes idosos com rinite alérgica perene e/ou não alérgica foram tratados com ASTEPRO 0.1% dois pulverizadores por narina duas vezes por dia ou Astelin Pulverizador Nasal duas vezes por dia pulveriza por narina duas vezes por dia. As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram cefaleias, sabor amargo, epistaxis e nasofaringite e foram geralmente semelhante entre os grupos de tratamento. Foram realizados exames nasais focados e demonstrou que a incidência de ulceração da mucosa nasal em cada grupo de tratamento foi aproximadamente 1% no início do estudo e aproximadamente 1% no início do estudo..5% ao longo dos 12 meses período de tratamento. Em cada grupo de tratamento, 5-7% dos doentes apresentaram epistaxe ligeira. Não foram notificados casos de perfuração do septo nasal ou epistaxe grave.. 22 doentes (5%) tratados com ASTEPRO 0.1% e 17 doentes (4%) tratados com a suspensão do pulverizador Nasal de Astelin do ensaio devido a acontecimentos adversos

Crianças dos 6 aos 11 anos de idade

Num ensaio clínico de 4 semanas, 489 doentes com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com rinite alérgica perene, com ou sem a rinite alérgica sazonal concomitante foi tratada com ASTEPRO 0, 1%, ASTEPRO 0, 15% ou placebo, uma pulverização por narina duas vezes por dia. Global, adversa os acontecimentos foram semelhantes no grupo ASTEPRO 0, 15% (24%), no grupo ASTEPRO 0, 1% (26%) e o grupo placebo (24%). Em geral, menos de 1% do ASTEPRO combinado os grupos foram descontinuados devido a acontecimentos adversos.

O quadro 2 contém: reacções notificadas com frequências iguais ou superiores a 2% e superiores frequentemente do que o placebo em crianças dos 6 aos 11 anos de idade tratadas com ASTEPRO 0, 1% ou ASTEPRO 0, 15% no ensaio controlado acima descrito.

Quadro 2: reacções adversas notificadas em ≥ 2% Incidência num sistema controlado com Placebo com duração de 4 semanas com ASTEPRO 0, 1% ASTEPRO 0, 15% em criançasdos 6 aos 11 anos de idada com alergia perene Alergico

Crianças dos 6 meses aos 5 anos

Num ensaio clínico de 4 semanas, 191 doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos com alergia sazonal e / ou perene a rinite foi tratada com ASTEPRO 0.1% ou ASTEPRO 0.15% um spray por narina duas vezes por dia. As reacções adversas notificadas mais frequentemente (≥ 2%) foram pirexia, tosse, epistaxis, espirros, disgeusia, rinalgia, dor no local de infecção respiratória, vómitos, otite média, dermatite de contacto, e dor orofaríngea. De um modo geral, os acontecimentos adversos foram ligeiramente mais elevados no ASTEPRO 0.15% grupo (28%) comparado com ASTEPRO 0.Grupo de 1% (21%). Nasal focada foram realizados exames que não revelaram incidência de ulceração da mucosa nasal. em qualquer momento do estudo. Não foram notificados casos de septo nasal Perfuracao. Globalmente, menos de 3% dos grupos de ASTEPRO combinados interromperam devido a acontecimentos adversos

ASTEPRO 0, 15%

Os dados de segurança a seguir descritos reflectir a exposição ao ASTEPRO 0.15% em 2114 doentes (6 meses de idade ou mais)) com rinite alérgica sazonal ou perene em 10 ensaios clínicos de 2 semanas a 12 meses de duração. Em 8 2 a 4 semanas de duração, 1703 doentes (646 homens e 1059 mulheres) com a rinite alérgica perene foi tratada com ASTEPRO 0..15% um ou dois pulveriza por narina uma ou duas vezes por dia. No período de 12 meses em aberto, ensaio clínico controlado com activo, 466 doentes (156 do sexo masculino e 310 do sexo feminino) com a rinite alérgica perene foi tratada com ASTEPRO 0.15% dois pulverizadores por narina duas vezes por dia. Destes 466 doentes, 152 participaram na ensaios clínicos com rinite alérgica perene controlada com placebo. Em 4 semanas, ensaio clínico em dupla ocultação, controlado com placebo, 161 doentes (87 homens e 74 mulheres) com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com rinite alérgica perene, com ou sem rinite alérgica sazonal concomitante, foram tratados com ASTEPRO 0.15% uma pulverização por narina duas vezes por dia. Num ensaio clínico de 4 semanas, 95 doentes (59 homens e 36 mulheres) de 6 meses a 5 anos de idade, com sazonalidade e/ou a rinite alérgica perene foi tratada com ASTEPRO 0.15% um spray por narina duas vezes por dia. A distribuição racial para os 10 ensaios clínicos foi de 79% branco, 14% Preto, 2% Asiático e 5% outros

Adultos e adolescentes 12 anos de idade ou mais

Nos 7 ensaios clínicos controlados com placebo de 2 a 4 duração da semana, 2343 doentes com rinite alérgica sazonal e 540 doentes com rinite alérgica perene foram tratados com duas pulverizações por narina de ASTEPRO 0, 15% ou placebo uma ou duas vezes por dia. Global, reacções adversas foram mais frequentes nos grupos de tratamento com ASTEPRO 0, 15% (16-31%) do que nos grupos de tratamento com ASTEPRO 0, 15% (16-31%). grupos de placebo (11-24%). Globalmente, menos de 2% dos doentes interromperam devido a as reacções adversas e a retirada devido a reacções adversas foram semelhantes entre os grupos de tratamento.

O quadro 3 contém reacções adversas notificadas com: as frequências superiores ou iguais a 2% e com maior frequência do que as do placebo são as seguintes: doentes tratados com ASTEPRO 0, 15% na alergia sazonal e perene ensaios clínicos controlados com rinite.

Quadro 3: reacções adversas com incidência ≥ 2% em doentes com doença renal crónica Ensaios controlados com Placebo com duração de 2 a 4 semanas com ASTEPRO 0, 15% em adultos e doentes adolescentes com rinite alérgica sazonal ou perene

Nos ensaios acima descritos, sonolência foi notificada em < 1% dos doentes tratados com ASTEPRO 0, 15% (11 de 1544) ou veículo placebo (1 de 1339).

Segurança A Longo Prazo (12 Meses) Julgamento

No prazo de 12 meses, em aberto, ensaio de segurança a longo prazo controlado com activo, 466 doentes (12 anos de idade e mais velho) com rinite alérgica perene foram tratados com ASTEPRO 0.15% dois pulverizações por narina duas vezes por dia e 237 doentes foram tratados com mometasona. pulverizador nasal dois pulverizadores por narina uma vez por dia. O mais frequentemente relatado reacções adversas (>5%) com ASTEPRO 0.15% foram sabor amargo, dor de cabeça, sinusite e epistaxis. Foram realizados exames nasais focados e não foram observadas ulcerações nasais ou perfurações septais. Em cada tratamento no grupo, aproximadamente 3% dos doentes tiveram epistaxe ligeira. Nenhum doente teve notificações epistaxe grave. 54 doentes (12%) tratados com ASTEPRO 0.15% e 17 doentes (7%) tratados com pulverizador nasal de mometasona, interromperam a terapêutica com Dynepo. ensaio clínico devido a acontecimentos adversos

Crianças dos 6 meses aos 11 anos de idade

Ver resumo na rubrica ASTEPRO 0. 1%

Frequente (≥1 / 10)

Durante a utilização pós-aprovação de ASTEPRO 0.1% e ASTEPRO 0.15%, as seguintes reacções adversas foram referir. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável as suas frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Adverso as reacções notificadas incluem: dor abdominal, fibrilhação auricular, turva visão, dor torácica, confusão, perturbação ou perda da sensação de olfacto e / ou paladar, tonturas, dispneia, edema facial, hipertensão, músculo involuntário contracções, queimadura nasal, náuseas, nervosismo, palpitações, parestesia, parosmia, prurido, erupção cutânea, espirros, insónia, sabor doce, taquicardia, e irritação da garganta

Adicionalmente, as seguintes reacções adversas foram identificado durante a pós-aprovação da marca Astelin de azelastina cloridrato 0, 1% Pulverizador nasal (dose diária total de 0, 55 mg a 1, 1 mg). Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta., nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. As reacções adversas notificadas incluem: reacção anafilactóide, irritação no local de Aplicação, edema facial, espirros paroxísticos, tolerância, retenção urinária e xeroftalmia.

Não foram notificados casos de sobredosagem com ASTEPRO.. É pouco provável que a sobredosagem aguda por adultos com esta forma de dosagem resulte em acontecimentos adversos clinicamente significativos, com excepção do aumento da sonolência, uma vez que Frasco de 30 mL de ASTEPRO 0.1% contém até 30 mg de cloridrato de azelastina e um frasco de 30 mL de ASTEPRO 0.15% contém até 45 mg de azelastina cloridrato. Ensaios clínicos em adultos com doses únicas de a formulação de cloridrato de azelastina (até 16 mg) não resultou em aumento da incidência de acontecimentos adversos graves. Medidas gerais de apoio deve ser utilizado se ocorrer sobredosagem. Não existe antídoto conhecido para o ASTEPRO.. A ingestão Oral de anti-histamínicos tem potencial para causar efeitos adversos graves. efeitos em crianças. Consequentemente, a ASTEPRO deve ser mantida fora do alcance da filhos

Efeitos Cardíacos

Num ensaio controlado com placebo (95 doentes com rinite), não houve evidência de efeito de cloridrato de azelastina nasal pulverização (2 pulverizações por narina duas vezes por dia durante 56 dias) sobre repolarização cardíaca representado pelo intervalo QT corrigido (QTc) do electrocardiograma. Após administração oral de doses múltiplas de azelastina 4 mg ou 8 mg duas vezes diariamente, a alteração média no QTc foi de 7, 2 mseg e 3, 6 mseg, respectivamente.

Estudos de interacção que investigam a efeitos de repolarização da azelastina oral administrada concomitantemente foram conduzidos Cloridrato e eritromicina ou cetoconazol. Oral a eritromicina não teve qualquer efeito na farmacocinética da azelastina ou no QTc com base na análise de electrocardiogramas em série. O cetoconazol interferiu com a medição dos níveis plasmáticos de azelastina, contudo, não foram observados efeitos no intervalo QTc. comentar.

Absorcao

Após administração intranasal de 2 pulverizações por narina (548 mcg dose total) de ASTEPRO 0.1%, o pico plasmático médio da azelastina concentração (Cmax) é 200 pg / mL, a extensão média da exposição sistémica (AUC)) o tempo mediano para atingir a Cmáx (tmáx) é de 3 horas.. Apos administração intranasal de 2 pulverizações por narina( dose total de 822 mcg) de ASTEPRO 0.15%, a média do Pico de concentração plasmática da azelastina (Cmax) é de 409 pg / mL, a extensão média da exposição sistémica (AUC) é de 9312 pg * hr / mL e a o tempo mediano para atingir a Cmáx (tmáx) é de 4 horas.. A biodisponibilidade sistémica do o cloridrato de azelastina é aproximadamente 40% após administração intranasal.

Distribuicao

Riz administração intravenosa e oral, os doentes devem ser monitorizados semanalmente ou quinzenalmente. o volume de distribuição da azelastina no estado estacionário é de 14, 5 L/kg. In vitro estudo no plasma humano, indicam que a ligação da azelastina às proteínas plasmáticas e o seu metabolito, desmetilazelastina, é de aproximadamente 88% e 97%.%, respectivamente.

Metabolismo

A azelastina é oxidativamente metabolizada até ao principal metabolito activo, desmetilazelastina, pelo sistema enzimático do citocromo P450. Isoformas específicas do P450 responsáveis pela biotransformação da azelastina não foram identificados. Após uma dose única, a administração intranasal de ASTEPRO 0.1% (548 mcg dose total), a Cmax média da desmetilazelastina é de 23 pg/mL, a AUC é de 2131 pg•hr/mL e a mediana do tmax é de 24 horas.. Após a dose única, administração intranasal de ASTEPRO 0.15% (822 mcg dose total), a Cmax média da desmetilazelastina é de 38 pg / mL, a AUC é de 3824 pg * hr / mL e a a mediana do tmax é de 24 horas. Após administração intranasal da azelastina até ao estado estacionário, as concentrações plasmáticas de desmetilazelastina variam entre 20-50% de azelastina concentracao

Eliminacao

Após a administração intranasal de ASTEPRO 0, 1%, A a semi-vida de eliminação da azelastina é de 22 horas, enquanto que a de desmetilazelastina demora 52 horas. Após administração intranasal de ASTEPRO 0, 15%, a semi-vida de eliminação da azelastina é de 25 horas, enquanto que a de desmetilazelastina São 57 horas. Aproximadamente 75% de uma dose oral de o cloridrato de azelastina marcado radioactivamente foi excretado nas fezes com menos de 10% como azelastina inalterada.

-

2/2015