Assert

Afirmar

Sertralina

Assert é indicado para o tratamento do seguinte :

• Perturbação depressiva Major (MDD)
• Perturbação obsessiva-compulsiva (DCO))
• Perturbação de desenho (DP))
• Perturbações do stress pós-traumático))
• Perturbação de ansiedade Social (SAD)
• Doença separada pré-menstrual (PMDD))

Dosagem em doentes com MDD, OCD, PD, PTSD e SAD

A dose inicial recomendada e a dose máxima de asserção em doentes com MDD, OCD, PD, PTSD e SAD são apresentadas na Tabela 1 abaixo. A dose de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.

Para adultos e doentes pediátricos, as doses subsequentes podem ser aumentadas em caso de resposta inadequada em incrementos de 25 a 50 mg por dia uma vez por semana, dependendo da tolerabilidade, até um máximo de 200 mg por dia. Dado o tempo de semi-vida de eliminação de 24 horas de Assert, o intervalo recomendado entre as alterações da dose é de uma semana.

Tabela 1: dose diária recomendada de confirmação em doentes com MDD, OCD, PD, PTSD e SAD

Posologia em doentes com PMDD

A dose inicial recomendada para asserção em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. O Assert pode ser administrado continuamente (todos os dias ao longo do ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante a fase lútea do ciclo menstrual, ou seja, iniciando a dose diária 14 dias antes do início antecipado da menstruação e continuando através do início da menstruação). A dosagem intermitente seria repetida em cada novo ciclo.

• Quando a administração é contínua, os dentes que não respondem a uma dose de 50 mg podem beneficiar de aumentos de 50 mg por ciclo menstrual até 150 mg por dia.
• Quando uma dosagem de forma intermitente, os pacientes não respondente uma dosagem de 50 mg, podem se beneficiar de aumentar a dose até um máximo de 100 mg por dia durante o próximo ciclo menstrual (e os ciclos subsequentes) da seguinte forma: 50 mg por dia durante os 3 primeiros dias de dosagem, seguido de 100 mg por dia durante os restantes dias fazer o ciclo de dosagem.

Ecrã Para A Perturbação Bipolar Antes De Começar A Afirmar

Antes de iniciar o tratamento com Assert ou outro antidepressivo, os doentes analisam uma história pessoal ou familiar de perturbação bipolar, mania ou hipomania.

Alterações Da Posologia Em Doentes Com Compromisso Hepático

Tanto a dose inicial recomendada como o intervalo terapêutico em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação Child Pugh 5 ou 6) são metade da dose diária recomendada. Não se recomenda a utilização de Assert em doentes com compromisso hepático moderado (pontuação 7 a 9 na escala de Child Pugh) ou grave (pontuação 10 - 15 na escala de Child Pugh).

Mudança Dos Doentes Para Ou A Partir De Um Inibidor Da Monoaminoxidase Antidepressivo

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção do antidepressivo de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) e o início de afirmação. Além disso, devem decorrer, pelo menos, 14 dias após a interrupção do tratamento, antes de iniciar um antidepressivo IMAO.

Interrupção Do Tratamento Com Assert

Podem ocorrer reacções adversas após interrupção do assertion. Reduzir gradualmente a dosagem em vez de parar afirmar abruptamente sempre que possível.

Preparação De Asserção Da Solução Oral

Assert oral solution deve ser diluído antes da utilização.

• Utilizar o conte-gotas calibrado fornecido para medir a quantidade de Solução oral de confirmação necessária
• Nota: o conte-gotas calibrado fornecido tem apenas marcas de graduação de 25 mg e 50 mg
• Misturar apenas com 4 onças (½copo) de água, ginger ale, soda de limão/lima, limonada ou sumo de laranja. Só a mistura, pode aparecer uma ligeira névoa, o que é normal.

Instrua os doentes ou prestadores de cuidados a tomarem imediatamente a dose após a mistura.

Assert está contra-indicado em doentes:

• IMAO (incluindo o IMAO linezolid e azul de metileno intravenoso) devido a um risco aumentado de síndrome serotoninérgica.
• Um tomar pimozide.
• Com hipersensibilidad conhecida à sertralina (por ex. anafilaxia, angioedema).

Além das contra-indicações para todas as formulações de afirmação acima listadas, Assert oral solution está contra-indicado em doentes:

• Um tomar dissulfiram. O Assert oral solution contém álcool, e o uso concomitante de Assert e dissulfiram pode resultar numa reacção de dissulfiram-álcool.

Store Assert tablets and oral solution at 20 ° C to 25°C (68°F to 77°F), excursions allowed to 15°C to 30°C (59°F to 86°F).

Distributed by: Roerig, Division of Pfizer Inc.,NY, NY 10017. Revisto: Dez 2017

SECUNDARIO

As reacções adversas que se seguem são descritas com mais pormenor noutras secções da informação sobre prescrição.:

• Reacções de hipersensibilidad à sertralina
• Reacção de dissulfiram-álcool quando asserção a solução oral é levada com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomadas com pimozida
• Identificação suicida e comportamentos
• Síndrome serotoninérgica
• Aumento do risco de hemorragia
• Actividade da mania/hipomania
• Sistema de continuidade
• Convulsao
• Glaucoma de ângulo fechado
• Hiponatremia

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são de ensaios aleatórios, em dupla ocultação, controlados com placebo de Assert (na maioria de 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Estes 3066 doentes expostos ao Assert durante 8 a 12 semanas representam 568 doentes-anos de exposição. A Idade Média foi de 40 anos, 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.

As reacções adversas mais frequentes (>5% e duas vezes placebo) em todo o pool de ensaios clínicos controlados com placebo de todos Afirmam doentes tratados com MDD, TOC, PD, TEPT, TRISTE e PMDD foram náuseas, diarréia/fezes amolecidas, tremor, dispepsia, perda de apetite, hiper-hidrose, ejaculação precoce, falha, e a diminuição da libido (ver Tabela 3). As seguintes reacções adversas são as mais frequentes nos ensaios de Assert (>5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionadas anteriormente.

• MDD: sonolência,
• Cot: insónia, agitação,
• PD: obstipação, agitação,
• PTSD: fadiga,
• PMDD: sonolência, boca seca, tonturas, fadiga e dor abdominal,
• SAD: insónia, tonturas, fadiga, boca seca, mal-estar.

Quadro 3: reacções adversas frequentes em ensaios combinados controlados com Placebo em adultos com PDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD*

Reacções Adversas Que Levaram À Interrupção Em Ensaios Clínicos Controlados Com Placebo

Em todos os estudos controlados com placebo em doentes com PDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 doentes que receberam afirmação interromperam o tratamento devido a uma reacção adversa, em comparação com 93 (4%) dos 2293 doentes tratados com placebo. Em estudos controlados com placebo, as seguintes reacções adversas frequentes que levaram à interrupção em doentes tratados com assertividade foram as seguintes::

• MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: náuseas (3%), diarreia (2%), agitação (2%) e insónia (2%).
• MDD (>2% e duas vezes placebo): diminuição do aptite, tonturas, fadiga, cefaleias, sonolência, tremor e vómitos.
• OCD: sonolência.
• PD: nervosismo e sonolência.

Pouco Frequentes: Disfunção Sexual Masculina E Feminina

Embora as mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual muitas vezes ocorrem como manifestações de uma desordem psiquiátrica, eles também podem ser uma consequência do tratamento SSRI. No entanto, são difíceis de obter estimativas fiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual, desempenho e satisfação, em parte porque os doentes e os prestadores de cuidados de saúde podem estar relutantes em discuti-las. Assim, as estimativas da incidência da experiência sexual e do desempenho desagradáveis citadas na rotulagem podem subestimar a sua incidência real.

A tabela 4 abaixo mostra a incidência de reacções adversas sexuais notificadas por, pelo menos, 2% dos doentes tratados com asserção e duas vezes placebo em ensaios agrupados controlados com placebo. Para os homens e todas as indicações, as reacções adversas mais frequentes (>2% e duas vezes placebo) incluíram: falência da ejaculação, diminuição da libido, disfunção eréctil, perturbação da ejaculação e disfunção sexual masculina. Para as mulheres, a reacção adversa mais frequente (≥2% e duas vezes placebo) foi a diminuição da libido.

Tabela 4: a maioria das reacções adversas sexuais mais frequentes (≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres a partir de grupos controlados Conjuntos Assertidos em adultos com MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD

Reacções Adversas Em Doentes Pediátricos

Em 281 doentes pediátricos tratados com Assert nos estudos controlados com placebo, o perfil global de reacções adversas foi geralmente semelhante ao observado nos estudos em adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reacções adversas mais frequentes em adultos) ainda foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes o placebo taxa de incluir febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgias, diminuição do peso, espasmos musculares e ansiedade.

Outras Reacções Adversas Observadas Durante A Avaliação Pré-Comercialização De Asserção

Outras reacções adversas pouco frequentes, não descritas noutras partes da informação sobre prescrição, que ocorreram com uma incidência < 2% em doentes tratados com Assert foram:

Cardiopatias – taquicardia

Afecçoes do ouvido e do labirinto – zumbido

Doenças endócrinas - hipotiroidismo

Operações oculares - midríase, visão turva

Doenças gastrointestinais - hematoquezia, melena, hemorragia rectal

Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, alterações da marcha, irritabilidade, pirexia

Afecções hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas

Doenças do sistema monetário - anafilaxia

Alterações do metabolismo e da nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contracções musculares

Doenças do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsões, diminuição do Estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperactividade psicomotora, síncope

Perturbações do foro psiquiátrico - agressividade, bruxismo, estado confusional, euforia, alucinações

Doenças renais e urinarias - hematúria

Doenças dos órgãos gerais e da mama - galactorreia, priapismo, hemorragia vaginal.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino - broncospasmo, epistaxis, bocejo

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas - alopécia, suores frios, dermatite, dermatite Bulhosa, prurido,púrpura, erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular, urticária

Vasculopatias – hemorragia, hipertensão, vasodilatação

Experiência pós-comercialização

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Assert. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Doenças da hemorragia ou da coagulação - aumento dos tempos de coagulação (alteração da função plaquetária)

Cardiopatias - Bloqueio AV, bradicardia, arritmias auriculares, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes))

Doenças endócrinas - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH

Operações oculares - cegueira, neurite óptica, catarata

Afecções hepatobiliares - acontecimentos hepáticos graves( incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais), pancreatite

Doenças do sangue e do sistema linfático - agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome tipo lúpus, doença do soro

Doenças do sistema monetário - angioedema

Alterações do metabolismo e da nutrição - hiponatremia, hiperglicemia

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos - rabdomiólise, trismo

Doenças do sistema nervoso - síndrome serotoninérgica, sintomas extrapiramidais( incluindo acatísia e distonia), crise oculogíria

Perturbações do foro psiquiátrico - psicose, enurese, paroniria

Doenças renais e urinarias - insuficiência renal aguda

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino - hipertensão pulmonar

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas - fotossensibilidade reacção cutânea e outras reacções cutâneas graves, que podem ser potencialmente fatais, tais como síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Stevens-Johnson))

Vasculopatias - espasmo cerebrovascular( incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de Call-Fleming), vasculite

INTERACCAO

Interacções Medicamentosas Clinicamente Significativas

A tabela 5 inclui interacções medicamentosas clinicamente significativas com o Assert.

Quadro 5: intervenções médicas clinicamente significativas com o Assert

Medicamentos Sem Interacções Clinicamente Importantes Com O Assertion

Com base nos estudos farmacocinéticos, não é necessário ajuste posológico de Assert quando usado em associação com cimetidina. Adicionalmente, não é necessário ajuste posológico do diazepam, lítio, atenolol, tolbutamida, digoxina e fármacos metabolizados pela CYP3A4, quando o Assert é administrado concomitantemente.

Testes De Despistagem Falsos-Positivos Para Benzodiazepinas

Foram notificados testes de imunoensaio de imunoensaio falsos positivos para benzodiazepinas na urina em doentes a tomar Assert. Esta conclusão deve-se à falta de especificidade dos testes de rastreio. Podem esperar-se resultados falsos-positivos durante vários dias após a interrupção de assertion. Testes de confirmação, tais como cromatografia gasosa/espectrometria de massa, Irão distinguir a sertralina das benzodiazepinas.

Consumo E Dependência De Droga

Substância Controlada

O Assert contém sertralina, que não é uma substância controlada.

Abuso

Em um estudo controlado por placebo, duplamente cego, randomizado sobre a responsabilidade do abuso comparativo de Assert, alprazolam e d-anfetamina em seres humanos, Assert não produziu os efeitos subjetivos positivos indicativos do potencial de abuso, tais como euforia ou gosto de drogas, que foram observados com as outras duas drogas.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Pensamentos E Comportamentos Suicidas Em Doentes Pediátricos E Adultos Jovens

Em análises agrupadas de ensaios controlados com placebo de antidepressivos (ISRS e outras classes antidepressivas) que incluíram aproximadamente 77.000 doentes adultos e mais de 4. 400 doentes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas em doentes pediátricos e adultos jovens foi maior nos doentes tratados com antidepressivos do que nos doentes tratados com placebo. As diferenças entre o placebo e o fármaco no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 doentes tratados são apresentadas na Tabela 2.

Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos em adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito antidepressivo da droga no suicídio.

Tabela 2: diferenças de risco do número de casos de pensamentos uo comportamentos suicidas nos ensaios combinados controlados com Placebo de antidepressivos em doentes pediátricos e adultos

Desconhece-se se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em doentes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a mais longo prazo, isto é, para além de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com MDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.

Monitorizar todos os doentes tratados com antidepressivos quanto ao agravamento clínico e aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os poucos meses iniciais de terapêutica anti-depressiva e em alturas de alterações posológicas. Aconselhar os membros da família ou cuidadores dos pacientes para monitorar as mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde. Considere a possibilidade de alterar o regime terapêutico, incluindo possivelmente descontinuar o Assert, em doentes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam a ter pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.

Síndrome Serotoninérgica

Os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (Isrns) e dos ISRSs, incluindo o Assert, podem precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente ameaçadora da vida. O risco aumenta com o uso concomitante de outros fármacos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e hipericão) e com fármacos que diminuem o metabolismo da serotonina, isto é, IMAOs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando estes medicamentos são utilizados isoladamente.

Síndrome da serotonina sinais e sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).

O uso concomitante de afirmação com IMAOs é contra-indicado. Além disso, não inicie afirmação num doente a ser tratado com IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar Assert, descontinuar o Assert antes de iniciar o tratamento com o IMAO.

Monitorizar todos os doentes a tomar Assert para o aparecimento da síndrome serotoninérgica. Interromper imediatamente o tratamento com Assert e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes se ocorrerem os sintomas acima mencionados e iniciar um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de afirmação com outros fármacos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os doentes do risco aumentado de síndrome serotoninérgica e monitorize os sintomas.

Aumento Do Risco De Hemorragia

Medicamentos que interferem com a inibição da recaptação da serotonina, incluindo o Assert, aumentam o risco de acontecimentos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, fármacos anti-inflamatórios não esteróides( AINEs), outros fármacos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (concepção do controlo de casos e da coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal.. Os acontecimentos hemorrágicos relacionados com fármacos que interferem com a recaptação da serotonina variaram desde equimose, hematoma, epistaxis e petéquias a hemorragias potencialmente fatais.

Informe os doentes sobre o risco aumentado de hemorragia associado ao uso concomitante de agentes afirmativos e antiplaquetários ou anticoagulantes. Para os doentes a tomar varfarina, monitorize cuidadosamente a relação normalizada internacional.

Activação Da Mania Ou Hipomania

Em doentes com perturbação bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com afirmação ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto/maníaco. Em ensaios clínicos controlados, os doentes com perturbação bipolar foram geralmente excluídos, no entanto, foram notificados sintomas de mania ou hipomania em 0, 4% dos doentes tratados com Assert. Antes de iniciar o tratamento com Assert, os doentes devem analisar qualquer história pessoal ou familiar de perturbação bipolar, mania ou hipomania.

Síndrome De Descontinuação

As reacções adversas após a interrupção dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após uma interrupção abrupta, incluem: náuseas, sudação, Humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesia, tais como sensações de choque eléctrico), tremor, ansiedade, confusão, cefaleias, letargia, instabilidade emocional, insónia, hipomania, zumbido e convulsões. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta.

Convulsao

O Assert não foi sistematicamente avaliado em doentes com perturbações convulsivas. Os doentes com história de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. O Assert deve ser prescrito com precaução em doentes com perturbações convulsivas.

Glaucoma De Ângulo Fechado

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo o Assert, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patenteada. Evitar o uso de antidepressivos, incluindo o Assert, em doentes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.

Hiponatremia

Pode ocorrer hiponatremia como resultado do tratamento com Isrns e ISRSs, incluindo o Assert. Foram notificados casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/l. Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluíram alucinações, síncope, convulsões, coma, paragem respiratória e morte. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH).

Em doentes com hiponatremia sintomática, descontinuar o Assert e instituir uma intervenção médica apropriada. Os doentes idosos, os doentes a tomar diuréticos e os doentes com depleção de volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e Isrns.

Efeitos Falsos-Positivos Nos Testes De Despistagem Das Benzodiazepinas

Foram notificados testes de imunoensaio de imunoensaio falsos positivos para benzodiazepinas na urina em doentes a tomar Assert. Esta conclusão deve-se à falta de especificidade dos testes de rastreio. Podem esperar-se resultados falsos-positivos durante vários dias após a interrupção de assertion. Testes de confirmação, tais como cromatografia gasosa/espectrometria de massa, ajudará a distinguir a afirmação das benzodiazepinas.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Ideação Suicida E Comportamentos

Aconselhe os doentes e prestadores de cuidados a procurarem o aparecimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo, e instrua-os a comunicar tais sintomas ao prestador de cuidados de saúde.

Instruções de Administração importantes para a Solução Oral

Para os doentes a quem foi retirado a solução oral, informe - os que::

• Assert oral solution deve ser diluído antes da utilização. Não maltratar anteriormente.
• Utilizar o conta-gotas fornecido para remover a quantidade necessária de Solução oral de afirmação e misturar com 4 onças (1/2 copo) de água, ginger ale, refrigerante de limão/lima, limonada uo sumo de laranja apenas. Não há erro em afirmar a solução oral com qualquer outra coisa que não os líquidos listados.
• Tome uma dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma ligeira neblina pode aparecer após a mistura, isso é normal.
• O conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para fazer com sensibilidade ao látex.

Contra-Indicação De Dissulfiram Para Afirmação Da Solução Oral

Informe os doentes para não tomarem dissulfiram quando tomarem Assert oral solution. O uso concomitante está contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.

Síndrome Serotoninérgica

Cuidado aos pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de Afirmar com outras drogas serotoninérgicas incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, Erva de São João, e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida). Os doentes devem contactar o seu prestador de cuidados de saúde ou apresentar-se nas urgências se apresentarem sinais ou sintomas de síndrome serotoninérgica.

Aumento Do Risco De Hemorragia

Informe os doentes sobre o uso concomitante de afirmação com aspirina, AINEs, outros antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, uma vez que o uso combinado tem sido associado a um risco aumentado de hemorragia. Aconselhe os doentes a informar os seus prestadores de cuidados de saúde se estiverem a tomar ou a planear tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de consumo excessivo que aumentem o risco de hemorragia.

Activação Da Mania/Hipomania

Aconselhe os doentes e os seus prestadores de cuidados a observar sinais de activação da mania/hipomania e instrua-os a comunicar tais sintomas ao prestador de cuidados de saúde.

Síndrome De Descontinuação

Aconselhar os doentes a não interromperem abruptamente o Asserio e a discutirem qualquer regime de redução com o seu prestador de cuidados de saúde. Podem ocorrer reacções adversas quando o Assert é descontinuado.

alergico

Aconselhe os doentes a notificar o seu médico caso desenvolvam uma reacção alérgica, tais como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

Gravidez

Informe as mulheres grávidas que afirmam que podem causar sintomas de privação no recém-nascido ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN).

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Perturbações

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Pensamentos E Comportamentos Suicidas Em Doentes Pediátricos E Adultos Jovens

Em análises agrupadas de ensaios controlados com placebo de antidepressivos (ISRS e outras classes antidepressivas) que incluíram aproximadamente 77.000 doentes adultos e mais de 4. 400 doentes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas em doentes pediátricos e adultos jovens foi maior nos doentes tratados com antidepressivos do que nos doentes tratados com placebo. As diferenças entre o placebo e o fármaco no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 doentes tratados são apresentadas na Tabela 2.

Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos em adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito antidepressivo da droga no suicídio.

Tabela 2: diferenças de risco do número de casos de pensamentos uo comportamentos suicidas nos ensaios combinados controlados com Placebo de antidepressivos em doentes pediátricos e adultos

Desconhece-se se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em doentes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a mais longo prazo, isto é, para além de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com MDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.

Monitorizar todos os doentes tratados com antidepressivos quanto ao agravamento clínico e aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os poucos meses iniciais de terapêutica anti-depressiva e em alturas de alterações posológicas. Aconselhar os membros da família ou cuidadores dos pacientes para monitorar as mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde. Considere a possibilidade de alterar o regime terapêutico, incluindo possivelmente descontinuar o Assert, em doentes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam a ter pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.

Síndrome Serotoninérgica

Os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (Isrns) e dos ISRSs, incluindo o Assert, podem precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente ameaçadora da vida. O risco aumenta com o uso concomitante de outros fármacos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e hipericão) e com fármacos que diminuem o metabolismo da serotonina, isto é, IMAOs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando estes medicamentos são utilizados isoladamente.

Síndrome da serotonina sinais e sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).

O uso concomitante de afirmação com IMAOs é contra-indicado. Além disso, não inicie afirmação num doente a ser tratado com IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar Assert, descontinuar o Assert antes de iniciar o tratamento com o IMAO.

Monitorizar todos os doentes a tomar Assert para o aparecimento da síndrome serotoninérgica. Interromper imediatamente o tratamento com Assert e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes se ocorrerem os sintomas acima mencionados e iniciar um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de afirmação com outros fármacos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os doentes do risco aumentado de síndrome serotoninérgica e monitorize os sintomas.

Aumento Do Risco De Hemorragia

Medicamentos que interferem com a inibição da recaptação da serotonina, incluindo o Assert, aumentam o risco de acontecimentos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, fármacos anti-inflamatórios não esteróides( AINEs), outros fármacos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar este risco. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos (concepção do controlo de casos e da coorte) demonstraram uma associação entre o uso de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastrointestinal.. Os acontecimentos hemorrágicos relacionados com fármacos que interferem com a recaptação da serotonina variaram desde equimose, hematoma, epistaxis e petéquias a hemorragias potencialmente fatais.

Informe os doentes sobre o risco aumentado de hemorragia associado ao uso concomitante de agentes afirmativos e antiplaquetários ou anticoagulantes. Para os doentes a tomar varfarina, monitorize cuidadosamente a relação normalizada internacional.

Activação Da Mania Ou Hipomania

Em doentes com perturbação bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com afirmação ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto/maníaco. Em ensaios clínicos controlados, os doentes com perturbação bipolar foram geralmente excluídos, no entanto, foram notificados sintomas de mania ou hipomania em 0, 4% dos doentes tratados com Assert. Antes de iniciar o tratamento com Assert, os doentes devem analisar qualquer história pessoal ou familiar de perturbação bipolar, mania ou hipomania.

Síndrome De Descontinuação

As reacções adversas após a interrupção dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após uma interrupção abrupta, incluem: náuseas, sudação, Humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesia, tais como sensações de choque eléctrico), tremor, ansiedade, confusão, cefaleias, letargia, instabilidade emocional, insónia, hipomania, zumbido e convulsões. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta.

Convulsao

O Assert não foi sistematicamente avaliado em doentes com perturbações convulsivas. Os doentes com história de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. O Assert deve ser prescrito com precaução em doentes com perturbações convulsivas.

Glaucoma De Ângulo Fechado

A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo o Assert, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patenteada. Evitar o uso de antidepressivos, incluindo o Assert, em doentes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.

Hiponatremia

Pode ocorrer hiponatremia como resultado do tratamento com Isrns e ISRSs, incluindo o Assert. Foram notificados casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/l. Os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluíram alucinações, síncope, convulsões, coma, paragem respiratória e morte. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH).

Em doentes com hiponatremia sintomática, descontinuar o Assert e instituir uma intervenção médica apropriada. Os doentes idosos, os doentes a tomar diuréticos e os doentes com depleção de volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e Isrns.

Efeitos Falsos-Positivos Nos Testes De Despistagem Das Benzodiazepinas

Foram notificados testes de imunoensaio de imunoensaio falsos positivos para benzodiazepinas na urina em doentes a tomar Assert. Esta conclusão deve-se à falta de especificidade dos testes de rastreio. Podem esperar-se resultados falsos-positivos durante vários dias após a interrupção de assertion. Testes de confirmação, tais como cromatografia gasosa/espectrometria de massa, ajudará a distinguir a afirmação das benzodiazepinas.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Ideação Suicida E Comportamentos

Aconselhe os doentes e prestadores de cuidados a procurarem o aparecimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo, e instrua-os a comunicar tais sintomas ao prestador de cuidados de saúde.

Instruções de Administração importantes para a Solução Oral

Para os doentes a quem foi retirado a solução oral, informe - os que::

• Assert oral solution deve ser diluído antes da utilização. Não maltratar anteriormente.
• Utilizar o conta-gotas fornecido para remover a quantidade necessária de Solução oral de afirmação e misturar com 4 onças (1/2 copo) de água, ginger ale, refrigerante de limão/lima, limonada uo sumo de laranja apenas. Não há erro em afirmar a solução oral com qualquer outra coisa que não os líquidos listados.
• Tome uma dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma ligeira neblina pode aparecer após a mistura, isso é normal.
• O conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para fazer com sensibilidade ao látex.

Contra-Indicação De Dissulfiram Para Afirmação Da Solução Oral

Informe os doentes para não tomarem dissulfiram quando tomarem Assert oral solution. O uso concomitante está contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.

Síndrome Serotoninérgica

Cuidado aos pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de Afirmar com outras drogas serotoninérgicas incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, Erva de São João, e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida). Os doentes devem contactar o seu prestador de cuidados de saúde ou apresentar-se nas urgências se apresentarem sinais ou sintomas de síndrome serotoninérgica.

Aumento Do Risco De Hemorragia

Informe os doentes sobre o uso concomitante de afirmação com aspirina, AINEs, outros antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, uma vez que o uso combinado tem sido associado a um risco aumentado de hemorragia. Aconselhe os doentes a informar os seus prestadores de cuidados de saúde se estiverem a tomar ou a planear tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de consumo excessivo que aumentem o risco de hemorragia.

Activação Da Mania/Hipomania

Aconselhe os doentes e os seus prestadores de cuidados a observar sinais de activação da mania/hipomania e instrua-os a comunicar tais sintomas ao prestador de cuidados de saúde.

Síndrome De Descontinuação

Aconselhar os doentes a não interromperem abruptamente o Asserio e a discutirem qualquer regime de redução com o seu prestador de cuidados de saúde. Podem ocorrer reacções adversas quando o Assert é descontinuado.

alergico

Aconselhe os doentes a notificar o seu médico caso desenvolvam uma reacção alérgica, tais como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

Gravidez

Informe as mulheres grávidas que afirmam que podem causar sintomas de privação no recém-nascido ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN).

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratinhos CD-1 e ratos de Long Evans em doses até 40 mg/kg/dia. Estas doses correspondem a 1 vezes (ratinho) e 2 vezes (rato) a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / dia numa mg / m² base. Verificou-se um aumento dose-dependente de adenomas hepáticos em ratinhos macho a receber sertralina a 10-40 mg/kg (0, 25-1, 0 vezes a dose de MRHD A mg/m² base). Não se observou aumento no ratinho fêmea ou em ratos de ambos os sexos que receberam os mesmos tratamentos, nem aumento do carcinoma hepatocelular. Os adenomas hepáticos têm uma taxa variável de ocorrência espontânea no rato CD-1 e são de significado desconhecido para o ser humano. Verificou - se um aumento dos adenomas foliculares da tiróide em ratos fêmea que receberam sertralina a 40 mg/kg (2 vezes a dose de MRHD A mg/m).² este facto não foi acompanhado de hiperplasia da tiróide. Embora tenha havido um aumento nos adenocarcinomas uterinos em ratos a receber sertralina a 10-40 mg / kg (0, 5-2, 0 vezes a dose de MRHD A mg / m² em comparação com os controlos com placebo, este efeito não estava claramente relacionado com o fármaco.

Mutagénese

A sertralina não teve efeitos genotóxicos, com ou sem activação metabólica, com base nos seguintes ensaios: ensaio de mutação bacteriana, ensaio de mutação do linfoma no ratinho e testes de aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea de ratinho e in vitro em linfócitos humanos.

Diminuição Da Fertilidade

Observou-se uma diminuição da fertilidade num dos dois estudos realizados no rato com uma dose de 80 mg/kg (3, 1 vezes a dose máxima recomendada no ser humano com uma mg / m² os adolescentes).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Globalmente, estudos epidemiológicos disponíveis publicados de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugerem que não há diferença no maior risco de defeito de nascença em comparação com a taxa de base de defeitos congénitos graves nas populações comparadoras. Alguns estudos relataram aumentos para defeitos congénitos principais específicos, no entanto, estes resultados do estudo são inconclusivos [Ver Dados]. Existem considerações clínicas relativamente aos recém-nascidos expostos a ISRSs e Isrns, incluindo o asserção, durante o terceiro trimestre de gravidez. [Versao Considerações Clínicas].

Apesar de não teratogenicidade foi observado em estudos de reprodução animal, atraso de ossificação fetal foi observada quando a sertralina foi administrado durante o período de organogénese em doses menos do que a máxima dose humana recomendada (MRHD) em ratos e doses de 3,1 vezes a MRHD em coelhos em mg/m² basis em adolescentes. Quando a sertralina foi administrada a ratos fêmeas durante o último terço da gestação, verificou-se um aumento no número de nados-mortos e mortes de crias durante os primeiros quatro dias após o nascimento no MRHD. [Ver Dados].

Desconhece-se o risco de ocorrência de anomalias congénitas graves e de aborto espontâneo para a população indicada. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Informe uma mulher grávida de possíveis riscos para o feto quando a prescrição for feita.

Assert oral solution contém 12% de álcool e não é recomendado durante a gravidez porque não se conhece um nível seguro de exposição ao álcool durante a gravidez.

Considerações Clínicas

Risco material e / ou embrionário/fetal associado à data

Um estudo longitudinal prospectivo seguiu-se a 201 mulheres grávidas com história de depressão major que tomavam antidepressivos eutímicos no início da gravidez. As mulheres que interromperam antidepressivos durante a gravidez tiveram maior probabilidade de sofrer uma recaída da depressão principal do que as mulheres que continuaram com antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada quando descontinuar ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.

Reações adversas fetais / neonatais

A exposição a ISRSs e Isrns, incluindo afirmação no final da gravidez, pode levar a um aumento do risco de complicações neonatais que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por tubo, e/ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN).

Ao tratar uma mulher grávida com afirmação durante o terceiro trimestre, considere cuidadosamente os potenciais riscos e benefícios do tratamento. Monitorizar recém-nascidos que foram expostos a afirmar no terceiro trimestre de gravidez para a síndrome de descontinuação do fármaco [Ver Dados].

Dado

Dados Humanos

Exposição Do Terceiro Trimestre

Neonatos expostos a afirmar e outros ISRSs ou Isrns no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, apoio respiratório e alimentação por tubo. Estes resultados baseiam-se em relatórios pós-comercialização.. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto.. Relataram achados clínicos incluíram desconforto respiratório, cianose, apnéia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vómitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, jitteriness, irritabilidade, e a constante de chorar. Estas características são consistentes quer com um efeito tóxico directo dos ISRSs e Isrns, quer, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do fármaco.. Em alguns casos, o quadro clínico foi consistente com a síndrome da serotonina.

A exposição durante o final da gravidez a ISRS pode ter um risco aumentado para hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (NPF). A NPF ocorre em 1-2 por 1. 000 nascimentos vivos na população em geral e está associada a uma morbilidade e mortalidade neonatais substanciais. Em um estudo retrospectivo caso-controle estudo de 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco para o desenvolvimento de PPHN foi cerca de seis vezes maior para crianças expostas aos Isrs, após os 20^para semana de gestação em comparação com crianças que não foram expostas a antidepressivos durante a gravidez. Um estudo de 831,324 de bebês nascidos na Suécia, em 1997-2005 encontrado um PPHN taxa de risco de 2,4 (IC 95% 1.2-4.3) associados com relatados pelo paciente materna uso de Isrs "no início da gravidez" e um PPHN taxa de risco de 3,6 (IC 95% 1.2-8.3) associada com uma combinação de paciente relatou materna uso de Isrs "no início da gravidez" e um pré-natal de SSRI prescrição "na gravidez".

Exposição Durante O Primeiro Trimestre

O peso da evidência de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugere que não há diferença no maior risco de defeito de nascença em comparação com a taxa de base de defeitos congénitos graves em mulheres grávidas que não foram expostas à sertralina.. Uma meta-análise dos estudos sugere que não há aumento do risco de malformações totais (relação de probabilidades resumida=1.01, 95% IC=0.88-1.17) ou malformações cardíacas (relação de probabilidades resumida=0.93, 95% IC=0.70-1.23) entre os descendentes de mulheres com exposição ao primeiro trimestre da gravidez à sertralina. Um aumento do risco de defeitos cardíacos congênitos, especificamente defeitos septais, o tipo mais comum de cardiopatia congênita, foi observado em alguns publicado em estudos epidemiológicos com o primeiro trimestre sertraline de exposição, no entanto, a maioria destes estudos foram limitados pelo uso de comparação de populações que não permitem o controle de fatores de confusão, tais como a depressão subjacente e condições associadas e comportamentos, os quais podem ser fatores associados com aumento do risco destas malformações

animal

Foram realizados estudos de reprodução em ratos e coelhos com doses até 80 mg/kg/dia e 40 mg/kg/dia, respectivamente. Estas doses correspondem a aproximadamente 3, 1 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 200 mg / dia numa mg/m² basis em adolescentes. Não houve evidência de teratogenicidade em qualquer nível de dose. Quando ratos e coelhos grávidas receberam sertralina durante o período de organogénese, observou-se ossificação retardada em fetos com doses de 10 mg / kg (0, 4 vezes a dose de MRHD com mg / m² base) em ratos e 40 mg/kg (3, 1 vezes o MRHD em mg / m² ) em coelhos. Quando ratos fêmeas receberam sertralina durante o último terço da gestação e durante a lactação, verificou-se um aumento nas crias nados-mortos e nas mortes das crias durante os primeiros 4 dias após o nascimento. O peso corporal das crias também diminuiu durante os primeiros quatro dias após o nascimento. Estes efeitos ocorreram numa dose de 20 mg/kg 0, 8 vezes a DMRHD numa dose de mg / m² base). A dose sem efeito para a mortalidade das crias de rato foi de 10 mg / kg (0, 4 vezes a DMRHD com mg / m² base). A diminuição da sobrevivência das crias foi no útero exposição à sertralina. Desconhece-se o significado clínico destes efeitos.

Lactacao

Resumo Do Risco

Os dados disponíveis da literatura publicada demonstram níveis baixos de sertralina e dos seus metabolitos no leite humano [Ver Dados]. Não existem dados sobre os efeitos da sertralina na produção de leite. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de afirmação da mãe e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado do medicamento ou da condição materna subjacente.

Dado

Numa análise conjunta publicada de 53 pares mãe-lactente, os lactentes exclusivamente alimentados com leite humano apresentaram uma média de 2% (entre 0% e 15%) dos níveis séricos de sertralina medidos nas suas mães. Não foram observadas reacções adversas nestes lactentes.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do Assert foram estabelecidas no tratamento da TOC em doentes pediátricos com idades entre os 6 e os 17 anos. A segurança e eficácia em doentes pediátricos em doentes com OCD abaixo dos 6 anos de idade não foram estabelecidas. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em doentes pediátricos para outras indicações para além da OCD. Foram realizados dois ensaios clínicos controlados com placebo em doentes pediátricos com PDM, mas os dados não foram suficientes para suportar uma indicação de utilização em doentes pediátricos.

Monitorização De Doentes Pediátricos Tratados Com Assert

Monitorizar todos os doentes a serem tratados com antidepressivos para agravamento clínico, pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco usuais, especialmente durante os poucos meses iniciais de tratamento, ou em alturas de aumento ou diminuição da dose. Observou-se diminuição do apetite e perda de peso com a utilização de ISRSs. Monitorizar o peso e o crescimento em doentes pediátricos tratados com um ISRS como o Assert.

Perda de peso em Estudos em doentes pediátricos com PDM

Em uma análise conjunta de dois de 10 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, com dose flexível (50-200 mg) ambulatório de ensaios de MDD (n=373), houve uma diferença na mudança de peso entre Afirmar e placebo, de cerca de 1 kg, tanto para crianças (idades de 6 a 11) e adolescentes (idades entre 12-17), em ambos os grupos de idade, o que representa uma ligeira perda de peso para o Afirmar grupo, em comparação com um ligeiro ganho para o grupo placebo. Para as crianças, cerca de 7% dos Afirmar-pacientes tratados tiveram uma perda de peso superior a 7% do peso corporal comparado com 0% dos doentes tratados com placebo, de adolescentes, de cerca de 2% de Afirmar-pacientes tratados tiveram uma perda de peso > 7% do peso corporal em comparação com cerca de 1% dos doentes tratados com placebo

Um subgrupo de doentes que completaram os ensaios aleatorizados controlados em doentes com MDD (Assert n=99, placebo N=122) continuou num estudo de extensão de 24 semanas, de dose flexível, aberto. Os indivíduos que completaram 34 semanas de tratamento para afirmação (10 semanas num ensaio controlado com placebo, 24 semanas sem ocultação, n=68) tiveram um aumento de peso semelhante ao esperado utilizando dados de pares com ajuste de idade. No entanto, não existem estudos que avaliem diretamente os efeitos a longo prazo de afirmação no crescimento, desenvolvimento e maturação em pacientes pediátricos.

Teor Alcoólico Na Solução Oral Afirmada

Assert oral solution contains 12% alcohol.

Dados Relativos A Animais Jovens

Um estudo realizado em ratos jovens com doses clinicamente relevantes mostrou atraso na maturação sexual, mas não houve efeito na fertilidade em machos ou fêmeas.

Neste estudo, em que juvenil ratos foram tratados com doses orais de sertralina em 0, 10, 40 ou 80 mg/kg/dia de pós-parto dia 21 a 56, um atraso na maturação sexual foi observado em machos tratados com 80 mg/kg/dia e as fêmeas tratadas com doses ≥10 mg/kg/dia. Não houve efeito sobre a reprodutivos masculino e feminino pontos de extremidade ou neurocomportamentais desenvolvimento até a maior dose testada (80 mg/kg/dia), exceto uma diminuição auditiva, reflexo cócleo-palpebral em fêmeas em 40 e 80 mg/kg/dia ao final do tratamento, mas não no final da droga período livre. A dose mais elevada de 80 mg/kg/dia produziu níveis plasmáticos (AUC) de sertralina 5 vezes superiores aos observados em doentes pediátricos (6-17 anos de idade) a receber a dose máxima recomendada de sertralina (200 mg/dia).)

Uso Geriátrico

Do número total de doentes em estudos clínicos de asserção em doentes com MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 797 (17%) tinham ≥ 65 anos de idade, enquanto 197 (4%) tinham ≥ 75 anos de idade.

Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser conservadora, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Em 354 indivíduos geriátricos tratados com Assert em ensaios controlados com placebo, o perfil global de reacções adversas foi geralmente semelhante ao demonstrado na Tabela 3, excepto para o zumbido, artralgia com uma incidência de pelo menos 2% e a uma taxa superior ao placebo em doentes geriátricos.

Os isrns e os ISRSs, incluindo o Assert, têm sido associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em doentes idosos, que podem estar em maior risco para esta reacção adversa.

hepatica

A dose recomendada em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5 ou 6 na escala de Child-Pugh) é metade da dose recomendada devido ao aumento da exposição nesta população de doentes. Não é recomendado o uso de Assert em doentes com compromisso hepático moderado (pontuação 7 a 10 na escala de Child-Pugh) ou grave (pontuação 10-15 na escala de Child-Pugh), uma vez que o Assert é extensivamente metabolizado, e não foram estudados os efeitos do Assert em doentes com compromisso hepático moderado e grave.

Compromisso Renal

Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro a grave. A exposição à sertralina não parece ser afectada pela insuficiência renal.

As reacções adversas que se seguem são descritas com mais pormenor noutras secções da informação sobre prescrição.:

• Reacções de hipersensibilidad à sertralina
• Reacção de dissulfiram-álcool quando asserção a solução oral é levada com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomadas com pimozida
• Identificação suicida e comportamentos
• Síndrome serotoninérgica
• Aumento do risco de hemorragia
• Actividade da mania/hipomania
• Sistema de continuidade
• Convulsao
• Glaucoma de ângulo fechado
• Hiponatremia

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são de ensaios aleatórios, em dupla ocultação, controlados com placebo de Assert (na maioria de 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Estes 3066 doentes expostos ao Assert durante 8 a 12 semanas representam 568 doentes-anos de exposição. A Idade Média foi de 40 anos, 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.

As reacções adversas mais frequentes (>5% e duas vezes placebo) em todo o pool de ensaios clínicos controlados com placebo de todos Afirmam doentes tratados com MDD, TOC, PD, TEPT, TRISTE e PMDD foram náuseas, diarréia/fezes amolecidas, tremor, dispepsia, perda de apetite, hiper-hidrose, ejaculação precoce, falha, e a diminuição da libido (ver Tabela 3). As seguintes reacções adversas são as mais frequentes nos ensaios de Assert (>5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionadas anteriormente.

• MDD: sonolência,
• Cot: insónia, agitação,
• PD: obstipação, agitação,
• PTSD: fadiga,
• PMDD: sonolência, boca seca, tonturas, fadiga e dor abdominal,
• SAD: insónia, tonturas, fadiga, boca seca, mal-estar.

Quadro 3: reacções adversas frequentes em ensaios combinados controlados com Placebo em adultos com PDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD*

Reacções Adversas Que Levaram À Interrupção Em Ensaios Clínicos Controlados Com Placebo

Em todos os estudos controlados com placebo em doentes com PDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 doentes que receberam afirmação interromperam o tratamento devido a uma reacção adversa, em comparação com 93 (4%) dos 2293 doentes tratados com placebo. Em estudos controlados com placebo, as seguintes reacções adversas frequentes que levaram à interrupção em doentes tratados com assertividade foram as seguintes::

• MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: náuseas (3%), diarreia (2%), agitação (2%) e insónia (2%).
• MDD (>2% e duas vezes placebo): diminuição do aptite, tonturas, fadiga, cefaleias, sonolência, tremor e vómitos.
• OCD: sonolência.
• PD: nervosismo e sonolência.

Pouco Frequentes: Disfunção Sexual Masculina E Feminina

Embora as mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual muitas vezes ocorrem como manifestações de uma desordem psiquiátrica, eles também podem ser uma consequência do tratamento SSRI. No entanto, são difíceis de obter estimativas fiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual, desempenho e satisfação, em parte porque os doentes e os prestadores de cuidados de saúde podem estar relutantes em discuti-las. Assim, as estimativas da incidência da experiência sexual e do desempenho desagradáveis citadas na rotulagem podem subestimar a sua incidência real.

A tabela 4 abaixo mostra a incidência de reacções adversas sexuais notificadas por, pelo menos, 2% dos doentes tratados com asserção e duas vezes placebo em ensaios agrupados controlados com placebo. Para os homens e todas as indicações, as reacções adversas mais frequentes (>2% e duas vezes placebo) incluíram: falência da ejaculação, diminuição da libido, disfunção eréctil, perturbação da ejaculação e disfunção sexual masculina. Para as mulheres, a reacção adversa mais frequente (≥2% e duas vezes placebo) foi a diminuição da libido.

Tabela 4: a maioria das reacções adversas sexuais mais frequentes (≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres a partir de grupos controlados Conjuntos Assertidos em adultos com MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD

Reacções Adversas Em Doentes Pediátricos

Em 281 doentes pediátricos tratados com Assert nos estudos controlados com placebo, o perfil global de reacções adversas foi geralmente semelhante ao observado nos estudos em adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reacções adversas mais frequentes em adultos) ainda foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes o placebo taxa de incluir febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgias, diminuição do peso, espasmos musculares e ansiedade.

Outras Reacções Adversas Observadas Durante A Avaliação Pré-Comercialização De Asserção

Outras reacções adversas pouco frequentes, não descritas noutras partes da informação sobre prescrição, que ocorreram com uma incidência < 2% em doentes tratados com Assert foram:

Cardiopatias – taquicardia

Afecçoes do ouvido e do labirinto – zumbido

Doenças endócrinas - hipotiroidismo

Operações oculares - midríase, visão turva

Doenças gastrointestinais - hematoquezia, melena, hemorragia rectal

Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, alterações da marcha, irritabilidade, pirexia

Afecções hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas

Doenças do sistema monetário - anafilaxia

Alterações do metabolismo e da nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contracções musculares

Doenças do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsões, diminuição do Estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperactividade psicomotora, síncope

Perturbações do foro psiquiátrico - agressividade, bruxismo, estado confusional, euforia, alucinações

Doenças renais e urinarias - hematúria

Doenças dos órgãos gerais e da mama - galactorreia, priapismo, hemorragia vaginal.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino - broncospasmo, epistaxis, bocejo

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas - alopécia, suores frios, dermatite, dermatite Bulhosa, prurido,púrpura, erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular, urticária

Vasculopatias – hemorragia, hipertensão, vasodilatação

Experiência pós-comercialização

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Assert. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Doenças da hemorragia ou da coagulação - aumento dos tempos de coagulação (alteração da função plaquetária)

Cardiopatias - Bloqueio AV, bradicardia, arritmias auriculares, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes))

Doenças endócrinas - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH

Operações oculares - cegueira, neurite óptica, catarata

Afecções hepatobiliares - acontecimentos hepáticos graves( incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais), pancreatite

Doenças do sangue e do sistema linfático - agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome tipo lúpus, doença do soro

Doenças do sistema monetário - angioedema

Alterações do metabolismo e da nutrição - hiponatremia, hiperglicemia

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos - rabdomiólise, trismo

Doenças do sistema nervoso - síndrome serotoninérgica, sintomas extrapiramidais( incluindo acatísia e distonia), crise oculogíria

Perturbações do foro psiquiátrico - psicose, enurese, paroniria

Doenças renais e urinarias - insuficiência renal aguda

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino - hipertensão pulmonar

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas - fotossensibilidade reacção cutânea e outras reacções cutâneas graves, que podem ser potencialmente fatais, tais como síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Stevens-Johnson))

Vasculopatias - espasmo cerebrovascular( incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de Call-Fleming), vasculite

Experiência Humana

Os sinais e sintomas mais comuns associados a uma sobredosagem não fatal foram sonolência, vómitos, taquicardia, náuseas, tonturas, agitação e tremor. Não foram notificados casos de sobredosagem fatal apenas com sertralina.

Outros acontecimentos adversos importantes notificados com asserção de sobredosagem (fármacos únicos ou múltiplos) incluem bradicardia, bloqueio do ramo do feixe, coma, convulsões, delírio, alucinações, hipertensão, hipotensão, reacção maníaca, pancreatite, prolongamento do intervalo QTc, Torsade de Pointes, síndrome serotoninérgica, estupor e síncope.

Tratamento Da Sobredosagem

Não se conhecem antídotos específicos para afirmar. Contact Poison Control (1-800-222-1222) for latest recommendations.

Estudos com doses clinicamente relevantes demonstraram que a sertralina bloqueia a captação de serotonina nas plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e selectivo da recaptação neuronal da serotonina e tem apenas efeitos muito fracos na recaptação neuronal da norepinefrina e dopamina. In vitro estudos demonstraram que a sertralina não tem afinidade significativa para os receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotonérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazepínicos. A administração crónica de sertralina foi encontrada em animais para regular os receptores de norepinefrina cerebral. A sertralina não inibe a monoamina oxidase.

Alcoolico

Em indivíduos saudáveis, os efeitos cognitivos e psicomotores Agudos do álcool não foram potenciados pelo assertion.

Electrofisiologia Cardíaca

O efeito da sertralina no intervalo QTc foi avaliado num estudo cruzado de três períodos aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo e positivo, em 54 indivíduos adultos saudáveis.. Ao dobro da dose diária máxima recomendada (~3 vezes a exposição no estado estacionário à sertralina e à N-desmetilsertralina), A maior média ΔΔQTc foi de 10 ms com um intervalo de confiança de 90% nas duas faces superior de 12 ms.. O comprimento do intervalo QTc também estava positivamente correlacionado com as concentrações séricas de sertralina e de N-desmetilsertralina.. No entanto, estas análises baseadas na concentração indicaram um efeito menor no QTc à concentração máxima observada do que na análise primária.

Absorcao

Após administração oral, uma vez por dia, de uma dose de afirmação no intervalo de 50 a 200 mg durante 14 dias, verificou-se um pico médio das concentrações plasmáticas (Cmax) de sertralina entre os 4 e os 5 anos de idade..5 a 8.4 horas após a administração. A semi-vida média de eliminação terminal da sertralina plasmática é de cerca de 26 horas.. De forma consistente com a semi-vida de eliminação terminal, existe uma acumulação aproximadamente duas vezes até às concentrações no estado estacionário, as quais são atingidas após uma semana de administração uma vez por dia.. A farmacocinética Linear proporcional à dose foi demonstrada num estudo de dose única no qual a Cmax e a área sob a curva da concentração plasmática tempo (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose num intervalo de 50 a 200 mg.. A biodisponibilidade única dos comprimidos de Assert é aproximadamente igual a uma dose equivalente de Assert oral solution. A administração com alimentos causa um pequeno aumento na Cmax e AUC

Metabolismo

A sertralina sofre um extenso metabolismo de primeira passagem. A principal via inicial de metabolismo da sertralina é a N-desmetilação. A N-desmetilsertralina tem uma semi-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Quer in vitro bioquímica e in vivo os testes farmacológicos demonstraram que a N-desmetilsertralina é substancialmente menos activa do que a sertralina. Tanto a sertralina como a N-desmetilsertralina sofrem desaminação oxidativa e subsequente redução, hidroxilação e conjugação glucuronida. Num estudo de sertralina radiomarcada envolvendo dois indivíduos saudáveis do sexo masculino, a sertralina foi responsável por menos de 5% da radioactividade plasmática.. Cerca de 40-45% da radioactividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias.. A sertralina inalterada não foi detectável na urina. Durante o mesmo período, cerca de 40-45% da radioactividade administrada foi contabilizada nas fezes, incluindo 12-14% de sertralina inalterada.

A desmetilsertralina apresenta aumentos da AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin relacionados com o tempo e dependentes da dose, com um aumento de cerca de 5 a 9 vezes nestes parâmetros farmacocinéticos entre o dia 1 e o dia 14.

Ligação Às Proteínas

In vitro os estudos de ligação às proteínas realizados com sertralina 3H-sertralina radiomarcada demonstraram que a sertralina se liga fortemente às proteínas séricas (98%) no intervalo de 20 a 500 ng/mL. No entanto, em concentrações até 300 e 200 ng/mL, respectivamente, a sertralina e a N-desmetilsertralina não alteraram a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros fármacos altamente ligados às proteínas, a varfarina e o propranolol.

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