ASP

ASPIDE

Ácido Acetilsalicílico

Pó para inalação

O ASP é indicado para:

1. Reduzir o risco de morte e enfarte fazer miocárdio (em) em doentes com doença arterial coronária crónica, tais como doentes com história de janeiro em uo angina de peito instável uo com angina de peito crónica estável
2. Refazer o risco de morte e ácido vascular cerebral recorrente em dentes que tiveram ácido vascular cerebral isquémico ou ácido isquémico transitório

Limitação da utilização

Utilize aspirina de libertação imediata, não ASP em situações em que seja necessário um início rápido de Acção (tais como tratamento agudo de enfarte do miocárdio ou antes de intervenção coronária percutânea).

A dose recomendada de ASP é de uma cápsula (162, 5 mg) uma vez por dia. Tome as cápsulas com um copo cheio de água à mesma hora todos os dias.

Engula as cápsulas de ASP inteiras. Não corte, esmague ou mastigue as cápsulas.

Não tome ASP 2 horas antes ou 1 hora após o consumo de álcool.

A PSA está contra-indicada:

• Em dentes com hipersensibilidade a anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
• Em dias com pensamento da asma, rinite e pólipos nasais. A ASP pode causar urticária grave, angioedema ou broncospasmo.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Risco De Hemorragia

A ASP aumenta o risco de hemorragia. Os factores de risco para a hemorragia incluem o uso de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia (por exemplo, anticoagulantes, antiplaquetários e uso crónico de AINEs).

Úlcera Péptica

A ASP pode causar ulceração gástrica e hemorragia. Evitar a ASP em doentes com úlcera péptica activa.

Toxicidade Fetal

A ASP pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O uso de aspirina materna durante as fases posteriores da gravidez pode causar baixo peso à nascença, aumento da incidência de hemorragia intracraniana em crianças prematuras, nados-mortos e morte neonatal. Uma vez que os AINEs podem causar o encerramento prematuro do canal arterial fetal, evite a PSA no terceiro trimestre de gravidez.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogénese, mutagénese ou diminuição da fertilidade com ASP. A aspirina não é considerada genotóxica ou carcinogénica. Estudos com aspirina oral em ratos prenhes demonstraram a ocorrência de malformações fetais em doses orais iguais ou superiores a 250 mg/kg [dose equivalente humana (dhe) 40 mg/kg].

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Evitar a utilização durante o terceiro trimestre da gravidez, uma vez que os AINEs, tais como a PSA, podem causar o encerramento prematuro do canal arterial fetal. Os produtos do salicilato também têm sido associados a alterações nos mecanismos de hemostase materna e neonatal, diminuição do peso à nascença, e com mortalidade perinatal.

Trabalho E Entrega

Evite ASP 1 semana antes e durante o parto e parto, porque pode resultar em perda excessiva de sangue no parto. Foram notificadas gestação prolongada e trabalho de parto prolongado devido à inibição das prostaglandinas.

mae

Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes com PSA, escolha interromper a PSA ou interromper o aleitamento.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Numa ampla panorâmica colaborativa da aspirina para a prevenção de eventos vasculares, incluindo mais de 14000 doentes com mais de 65 anos de idade, não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens.

hepatica

Evitar a PSA em doentes com insuficiência hepática grave.

Compromisso Renal

Evitar a ASP em doentes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 10 mL/minuto).

Experiência Em Ensaios Clínicos

Segue-se uma lista de reacções adversas que foram notificadas na literatura para produtos que contêm aspirina de baixa dose.

Sistema Nervoso Central: Agitação, edema cerebral, coma, confusão, tonturas, dor de cabeça, letargia, convulsões.

Fluido e electrólito: Hipercaliemia, acidose metabólica, alcalose respiratória.

Gastrintestinal: Dispepsia, elevação das enzimas hepáticas, hepatite, síndrome de Reye

Renal: Nefrite intersticial, necrose papilar, proteinúria, insuficiência renal e falência.

A toxicidade do salicilato pode resultar da ingestão aguda (sobredosagem) ou intoxicação crónica. Os primeiros sinais de sobredosagem salicílica (salicilismo), incluindo zumbido (zumbidos nos ouvidos), ocorrem em concentrações plasmáticas próximas de 200 mcg/mL. As concentrações plasmáticas de aspirina acima de 300 mcg/mL são claramente tóxicas. Os efeitos tóxicos graves estão associados a níveis superiores a 400 mcg / mL. Uma única dose letal de aspirina em adultos não é conhecida com certeza, mas a morte pode ser esperada em 30 g. Para uma overdose real ou suspeita, entre em contato com um centro de controle de Veneno imediatamente.

Sinais e sintomas

Em sobredosagem aguda, podem ocorrer perturbações graves do ácido-base e dos electrólitos, as quais são complicadas pela hipertermia e desidratação. A alcalose respiratória ocorre precocemente enquanto a hiperventilação está presente, mas é rapidamente seguida por acidose metabólica.

Tratamento

O tratamento consiste principalmente em suportar funções vitais, aumentando a eliminação do salicilato, e corrigindo a perturbação ácido-base. Recomenda-se esvaziamento gástrico ou lavagem o mais rapidamente possível após a ingestão, mesmo que o doente tenha vomitado espontaneamente. Após lavagem ou emese, administrar Carvão activado, como chorume, se tiverem passado menos de 3 horas desde a ingestão.

A gravidade da intoxicação por aspirina é determinada pela medição do nível de salicilato sanguíneo. Monitoriza o estado ácido-base com análises ao sangue e pH sérico. Manter o equilíbrio de fluidos e electrólitos.

Em casos graves, hipertermia e hipovolemia são as principais ameaças imediatas à vida. Substituir o fluido por via intravenosa e acidose correcta. Monitorizar os electrólitos plasmáticos e o pH para promover a diurese alcalina do salicilato se a função renal estiver normal. A glicose pode ser necessária para controlar a hipoglicemia.

A hemodiálise e a diálise peritoneal podem reduzir o conteúdo de aspirina corporal. Em doentes com insuficiência renal ou em casos de intoxicação com risco de vida, é geralmente necessária diálise. A transfusão de Intercâmbio pode ser indicada em lactentes e crianças jovens.

A relação dose-resposta da ASP e da aspirina de libertação imediata (IR) para a inibição da COX-1 caracterizou-se por examinar a inibição do txb2 sérico e da urina 11dehidro-TXB2 às 24 horas após uma dose única.. Foram estudadas Doses superiores a 20 mg a 325 mg para ASP e 5 mg a 81 mg para aspirina IR, respectivamente,. Ocorreu inibição semi-máxima do txb2 sérico e da urina 11-dehidro-TXB2 com doses de ASP (ID50) cerca de 2 vezes superiores à dose de aspirina de libertação imediata (IR).. Com base nesta relação, o efeito farmacodinâmico do ASP 162.5 mg é semelhante ao obtido com IR aspirina 81 mg. A inibição média do txb2 sérico após ASP (82%) é mais baixa quando comparada com a aspirina ir 81 mg (93%) após a primeira dose.. No entanto, após administração repetida, é atingida uma inibição quase máxima do txb2 sérico, semelhante à obtida após doses diárias repetidas de aspirina IR.

Após administração oral, a ASP exibe uma ampla libertação de aspirina a partir das micropartículas encapsuladas, prolongando assim a absorção de aspirina através do tracto GI em comparação com a aspirina IR (Figura 1). Uma vez absorvida, a aspirina é metabolizada, distribuída e excretada de uma forma semelhante à da aspirina absorvida pelas formas de dosagem de IR.

Figura 1: perfil de concentração média de ácido acetilsalicílico-tempo após administração de uma dose única de 162, 5 mg ASP ou 81 mg de libertação imediata AAS

Absorcao

Após a administração de ASP, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima de aspirina é ligeiramente mais longo em comparação com a forma de dosagem de aspirina IR. A mediana do Tmax da ASP é de cerca de 2 h quando comparada com 1 h após a aspirina IR (ver Figura 1). A Cmax média para ASP é de aproximadamente 35% da observada após a aspirina IR 81 mg. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo para a aspirina após a administração de ASP é aproximadamente 70% da área sob a curva de concentração plasmática-tempo para aspirina após a administração de aspirina IR. A taxa de absorção da ASP é dependente de alimentos, álcool e pH gástrico.

Distribuicao

O volume de distribuição das doses habituais de aspirina em indivíduos normais é, em média, de aproximadamente 170 mL/kg de peso corporal.

Metabolismo

A aspirina é rapidamente hidrolisada no plasma para ácido salicílico de tal forma que os níveis plasmáticos de aspirina após a administração de aspirina são essencialmente indetectáveis 4-8 horas após a administração. Em contraste com a aspirina de libertação imediata, foram observados níveis mensuráveis de ácido salicíclico nas 24 horas após uma dose única de ASP. O ácido salicílico é conjugado principalmente no fígado para formar ácido salicilúrico, um glucuronido fenólico, um acil-glucuronido e vários metabolitos menores.

Eliminacao

A semi-vida plasmática média da aspirina pode variar entre 20 e 60 minutos. Seguintes doses terapêuticas, aproximadamente, 10% é encontrado excretada na urina como ácido salicílico, 75% de ácido salicílico, e 10% fenólicos e 5% acyl glucuronides de ácido salicílico.