Ascoril-C

Ascoril-C

Clorfeniramina, Codeina

Tosse E Sintomas De Alergia Do Tracto Respiratório Superior

O Ascoril-c está indicado no alívio da tosse e dos sintomas associados a alergias respiratórias superiores ou a uma constipação comum em adultos com idade igual ou superior a 18 anos.

Limitações Importantes Da Utilização

Não indicado em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos.

Adultos Com Idade Igual Ou Superior A 18 Anos

O Ascoril-C deve ser administrado por via oral numa dose de 10 mL de 12 em 12 horas, não excedendo 2 doses (20 mL) em 24 horas.

Informações De Administração

Administrar Ascoril - C apenas por via oral, com ou sem alimentos. Agitar bem antes de usar. Medir com um medidor de mililitros preciso. Não utilize uma colher de chá doméstica para medir a dose.

Ascoril-C está contra-indicado para::

• Todas as crianças com menos de 12 anos de vida.
• Tratamento pós-operatório em campanhas com menos de 18 anos de idade, após amigdalectomia e/ou adenoidectomia.
• Os doentes com hipersensibilidade conhecida à codeína, clorfeniramina ou a qualquer um dos componentes inactivos fazer Ascoril-C. Como pessoas que se sabe serem hipersensíveis a determinados outros opióides podem apresentar sensibilidade cruzada à codeína.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Metabolismo Ultra-rápido da codeína e de outros factores de risco para depressão respiratória com risco de vida em crianças

Ocorreram depressão respiratória com risco de vida e morte em crianças que receberam codeína.. A codeina está sujeita à variabilidade do metabolismo com base no genótipo CYP2D6 (descrito abaixo), o que pode levar a um aumento da exposição ao metabolito activo morfina. Com base em relatórios pós-comercialização, crianças com menos de 12 anos de idade parecem ser mais susceptíveis aos efeitos depressivos respiratórios da codeína, particularmente se existirem factores de risco para a depressão respiratória.. Por exemplo, muitos casos relatados de morte ocorreram no período pós-operatório após a tonsilectomia e / ou adenoidectomia, e muitas das crianças tiveram evidências de serem metabolizadores ultra-rápidos da codeína. . Além disso, as crianças com apneia obstrutiva do sono, que são tratadas com codeína para pós-tonsilectomia e / ou adenoidectomia, podem ser particularmente sensíveis ao seu efeito depressor respiratório.. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:

• O Ascoril-c está contra-indicado em todas as criancas com menos de 12 anos de idade.
• O Ascoril-c está contra-indicado no tratamento pós-operatório em doentes pediátricos com menos de 18 anos de idade, após amigdalectomia e/ou adenoidectomia.
• Evite a utilização de Ascoril-C em adolescentes entre os 12 e os 18 anos de idade que tenham outros factores de risco que minha inquietude aumentar a sua sensibilidade aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Os factores de risco incluem condições associadas à hipoventilação, tais como estado pós-operatório, apneia obstrutiva do sono, obesidade, doença pulmonar grave, doença neuromuscular e uso concomitante de outros medicamentos que causam depressão respiratória.
• Ao prescrever codeína um adolescentes, os prestadores de cuidados de saúde devem escolher uma dose efectiva mais baixa durante o menor período de tempo e informar os doentes e prestadores de cuidados sobre estes riscos e os sinais de sobredosagem com morfina.

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Pelo menos uma morte foi relatada em um lactante que foi exposto a altos níveis de morfina no leite materno porque a mãe era um metabolizador ultra-rápido da codeína. Não se recomenda a amamentação durante o tratamento com Ascoril-C.

Variabilidade genética CYP2D6: metabolizador Ultra-rápido

Alguns indivíduos podem ser metabolizadores ultra-rápidos por causa de um genótipo específico de CYP2D6 (por exemplo, duplicações de genes denotadas como *1/*1xN ou *1/*2xN). A prevalência deste fenótipo CYP2D6 varia muito e foi estimada em 1 a 10% para brancos (europeus, norte-americanos), 3 a 4% para negros (afro-americanos), 1 a 2% para asiáticos orientais (chineses, japoneses, coreanos), e pode ser maior que 10% Em certos grupos étnicos (ou seja, oceânicos, norte-africanos, do oriente médio, judeus Ashkenazi, porto-riquenhos).

Estes indivíduos convertem a codeina no seu metabolito activo, a morfina, mais rápida e completamente do que outras pessoas. Esta conversão rápida resulta em níveis séricos de morfina superiores aos esperados. Mesmo em regimes posológicos rotulados, os indivíduos que são metabolizadores ultra-rápidos podem ter depressão respiratória potencialmente fatal ou fatal ou experiência de sinais de sobredosagem (tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial). Portanto, indivíduos que são metabolizadores ultra-rápidos não devem usar Ascoril-C.

Riscos associados ao uso concomitante com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC

A utilização concomitante de opióides, incluindo Ascoril-C, com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, pode resultar em sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, evite o uso de medicamentos opióides para a tosse em doentes a tomar benzodiazepinas, outros depressores do SNC ou álcool.

Os estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opiáceos e benzodiazepinas aumenta o risco de mortalidade relacionada com a droga em comparação com o consumo de opiáceos isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de medicamentos opióides para a tosse e benzodiazepinas, outros depressores do SNC ou álcool.

Informe tanto os doentes como os prestadores de cuidados sobre os riscos de depressão respiratória e sedação se o TUZISTRA XR for utilizado com benzodiazepinas, álcool ou outros depressores do SNC.

Depressão Respiratória

A codeína, um dos ingredientes activos do Ascoril-C, produz depressão respiratória relacionada com a dose, actuando directamente nos centros respiratórios do tronco cerebral. A codeína afeta o centro que controla o ritmo respiratório e pode produzir respiração irregular e periódica. Deve ter-se precaução quando o Ascoril-C é utilizado no pós-operatório, em doentes com doença pulmonar ou falta de ar, ou quando a função do ventilador está deprimida.

A sobredosagem de codeína em adultos tem sido associada a depressão respiratória fatal e a utilização de codeína em crianças tem sido associada a depressão respiratória fatal. Tenha precaução ao administrar Ascoril - c devido ao potencial para depressão respiratória. Caso ocorra depressão respiratória, descontinuar o Ascoril - C e utilizar cloridrato de naloxona quando indicado antagonizar o efeito e outras medidas de suporte, conforme necessário.

toxicodependência

A codeína pode produzir dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusada. A dependência psicológica, a dependência física e a tolerância podem desenvolver-se com a administração repetida de Ascoril-C. prescrever e administrar Ascoril-C com o mesmo grau de precaução apropriado ao uso de outros opióides.

Lesão Na Cabeça E Aumento Da Pressão Intracraniana

Os efeitos da depressão respiratória dos opióides e a sua capacidade de elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano podem ser acentuadamente exagerados na presença de lesões na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento preexistente da pressão intracraniana. Além disso, os opióides produzem reacções adversas que podem obscurecer o curso clínico de doentes com lesões na cabeça. A utilização de Ascoril-C deve ser evitada nestes doentes.

Actividades Que Exigem Alerta Mental

A codeina e a clorfeniramina, as substâncias activas do Ascoril-C, podem provocar sonolência acentuada e comprometer as capacidades mentais e/ou físicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. Aconselham os pacientes a evitar envolver-se em tarefas perigosas que requeiram estado de alerta mental e a coordenação motora, após a ingestão de Ascoril-C. o uso Concomitante de Ascoril-C com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitada porque adicionais comprometimento do sistema nervoso central pode ocorrer desempenho.

Doença Intestinal Obstrutiva

O uso crónico de opióides, incluindo a codeina, pode resultar em obstipação ou doença intestinal obstrutiva, especialmente em doentes com perturbações subjacentes da motilidade intestinal. Utilizar com precaução em doentes com perturbações da motilidade intestinal subjacentes.

Condições Abdominais Agudas

O Ascoril-C deve ser utilizado com precaução em doentes com condições abdominais agudas, uma vez que a administração de codeína pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico de doentes com condições abdominais agudas. A utilização concomitante de outros anticolinérgicos com codeína pode produzir íleus paralíticus

Dosar

Os doentes devem ser aconselhados a medir o Ascoril-C com um dispositivo de medição de mililitros preciso. Os doentes devem ser informados de que uma colher de chá para uso doméstico não é um dispositivo de medição preciso e pode conduzir a sobredosagem, o que pode resultar em reacções adversas graves. Os doentes devem ser aconselhados a pedir ao seu farmacêutico que recomende um dispositivo de medição adequado e que peça instruções para medir a dose correcta.

Doentes De Risco Especial

Tal como com outros opióides, o Ascoril-C deve ser utilizado com precaução em doentes idosos ou debilitados e em doentes com asma, tosse persistente ou crónica, hipotiroidismo, doença de Addison, hipertrofia prostática ou estenose uretral. Devem ser observadas as precauções habituais e deve ter-se em mente a possibilidade de depressão respiratória.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Metabolismo Ultra-Rápido Da Codeína E De Outros Factores De Risco Para Depressão Respiratória Com Risco De Vida Em Crianças

Informar os doentes sobre os riscos de depressão respiratória e morte com Ascoril-C em crianças com menos de 18 anos de idade. Informe os doentes que a Ascoril-c não deve ser utilizada em crianças com menos de 12 anos de idade ou em crianças com menos de 18 anos de idade para o tratamento após tonsilectomia e/ou adenoidectomia.

Sobredosagem

Aconselha-se os doentes a não aumentarem a dose ou a frequência da Administração de Ascoril-C porque podem ocorrer acontecimentos adversos graves, tais como depressão respiratória com sobredosagem.

Dosar

Administrar Ascoril-C apenas por via oral. Os farmacêuticos e os prescritores devem assegurar que os doentes têm um dispositivo de dosagem oral que mede o volume apropriado em mililitros. Aconselha os doentes sobre a forma de utilizar um dispositivo de administração oral e mede correctamente a suspensão oral tal como prescrito.

O Ascoril - c não deve ser diluído com líquidos nem misturado com outros medicamentos.

Interacções Com Benzodiazepinas E Outros Depressores Do Sistema Nervoso Central

Informe os doentes e prestadores de cuidados de saúde que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais se o Ascoril-c for utilizado com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC, incluindo álcool. Devido a este risco, os doentes devem evitar o uso concomitante de Ascoril-C com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC, incluindo álcool.

Actividades Que Exigem Alerta Mental

Atenção aos doentes que a Ascoril-C pode provocar sonolência acentuada e comprometer as capacidades mentais e / ou físicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas

Estado Da Substância Controlada/Potencial De Abuso E Dependência

Atenção aos doentes que a Ascoril-c contém codeína e pode produzir dependência de drogas.

Lactacao

Aconselha-se que a amamentação não seja recomendada durante o tratamento com Ascoril-C.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, Mutagenicidade e reprodução com Ascoril-C, no entanto, estão disponíveis informações publicadas sobre os princípios activos individuais ou os princípios activos conexos.

Codeina

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com codeína. Em estudos de 2 anos em ratos F344/n e ratinhos B6C3F1, a codeína não demonstrou evidência de tumorigenicidade em doses dietéticas até 70 e 400 mg/kg/dia, respectivamente (aproximadamente 10 e 30 vezes, respectivamente, o MRHDD numa base de mg/m2).

A codeina não foi mutagénica no ensaio in vitro de mutação reversa bacteriana ou clastogénica no ensaio in vitro de aberrações cromossómicas do ovário de hamster chinês (CHO).

Não foram realizados estudos de fertilidade com codeína.

Clorfeniramina

Em estudos de 2 anos em ratos F344/n e ratinhos B6C3F1, o maleato de clorfeniramina não demonstrou evidência de tumorigenicidade quando administrado 5 dias/semana em doses orais até 30 e 50 mg/kg/dia, respectivamente (aproximadamente 25 e 20 vezes, respectivamente, o MRHDD numa base de mg/m2).

O maleato de clorfeniramina não foi mutagénico no ensaio in vitro de mutação reversa bacteriana ou no ensaio in vitro de mutação avançada do linfoma do Ratinho. O maleato de clorfeniramina foi clastogénico no ensaio in vitro de aberrações cromossómicas em células CHO.

O maleato de clorfeniramina não teve efeitos sobre a fertilidade em ratos e coelhos com doses orais aproximadamente 25 e 30 vezes superiores ao MRHDD numa base de mg/m2, respectivamente.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Da Categoria C.

Efeitos Teratogénicos

Não existem estudos adequados e bem controlados com Ascoril-C em mulheres grávidas.

Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva com Ascoril-C, no entanto, existem estudos disponíveis com princípios activos individuais ou princípios activos relacionados. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, o Ascoril-c só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício justificar o risco potencial para o feto.

Codeina

A codeina tem efeitos embrioletais e fetotóxicos em ratos. Em um estudo no qual ratas prenhes foram dosados em todo organogénese, uma dose de aproximadamente 20 vezes a máxima dose diária humana recomendada (MRHDD, em mg/m2, em um oral materna dose de 120 mg/kg/dia) aumentou resorptions e diminuição do peso fetal, no entanto, estes efeitos ocorreram na presença de toxicidade materna.

Em estudos nos quais os coelhos e os ratinhos foram tratados ao longo da organogénese, a codeína em doses aproximadamente 9 e 45 vezes superiores ao MRHDD (numa base de mg/m2 a 30 e 600 mg/kg/dia, respectivamente) não produziu efeitos adversos no desenvolvimento.

Clorfeniramina

Um estudo retrospectivo encontrou uma pequena, mas estatisticamente significativa, associação entre o uso materno de clorfeniramina e hérnia inguinal e anomalias oculares ou auriculares em crianças. Outros estudos retrospectivos descobriram que a frequência de anomalias congênitas, em geral, não foi aumentada entre os descendentes de mulheres que tomaram clorfeniramina durante a gravidez. Desconhece-se o significado destes resultados para o uso terapêutico da clorfeniramina na gravidez humana.

Em estudos com clorfeniramina, nos quais ratos e coelhos grávidas foram tratados durante a organogénese, doses orais até aproximadamente 25 e 30 vezes superiores ao MRHDD numa base mg / m2, respectivamente, não produziram efeitos adversos no desenvolvimento. No entanto, quando os ratinhos foram tratados durante a gravidez, uma dose aproximadamente 9 vezes superior ao MRHDD (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 20 mg/kg/dia) foi embrioletal e a sobrevivência pós-natal diminuiu quando a dose foi continuada após o parto.. Observou-se também embrioletalidade quando os ratos machos e fêmeas foram tratados com aproximadamente 9 vezes o MRHDD (numa base de mg/m2 com uma dose parental oral de 10 mg/kg/dia) antes do acasalamento.

Efeitos Nãoteratogénicos

Codeina

Os bebés nascidos de mães que tenham tomado opióides regularmente antes do parto serão fisicamente dependentes. Os sinais de abstinência incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperactivos, aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejos, vómitos e febre. A intensidade da síndrome nem sempre está correlacionada com a duração do uso ou dose materna de opióides.

Trabalho E Entrega

Tal como acontece com todos os opióides, a administração de Ascoril-C à mãe pouco antes do parto pode resultar em algum grau de depressão respiratória no recém-nascido, especialmente se forem utilizadas doses mais elevadas.

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Resumo Do Risco

A codeina e o seu metabolito activo, a morfina, estão presentes no leite humano. Existem estudos e casos publicados que relataram sedação excessiva, depressão respiratória e morte em lactentes expostos à codeína através do leite materno. As mulheres que são metabolizadoras ultra-rápidas de codeína atingem níveis séricos de morfina superiores aos esperados, levando potencialmente a níveis mais elevados de morfina no leite materno que podem ser perigosos nos seus lactentes amamentados. Em mulheres com metabolismo normal da codeína (actividade normal do CYP2D6), a quantidade de codeína secretada no leite humano é baixa e dependente da dose.

Não existem informações sobre os efeitos da codeína na produção de leite. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves, incluindo sedação excessiva, depressão respiratória e morte num lactente amamentado, as doentes devem ser aconselhadas a não amamentar durante o tratamento com Ascoril-C.

Considerações Clínicas

Se os lactentes forem expostos ao Ascoril-C através do leite materno, devem ser monitorizados para detecção de sedação excessiva e depressão respiratória. Podem ocorrer sintomas de privação em crianças amamentadas quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida ou quando a amamentação é interrompida.

A clorfeniramina é excretada no leite humano. O significado clínico é desconhecido, no entanto, a acção anticolinérgica da clorfeniramina pode suprimir a lactação se tomada antes do aleitamento.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do Ascoril-C em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Ocorreram depressão respiratória com risco de vida e morte em crianças que receberam codeína. Na maioria dos casos notificados, estes acontecimentos seguiram a tonsilectomia e/ou adenoidectomia, e muitas das crianças tiveram evidência de serem metabolizadores ultra-rápidos da codeína (isto é, múltiplas cópias do gene para a isoenzima 2D6 do citocromo P450 ou concentrações elevadas de morfina). As crianças com apneia do sono podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:

• O Ascoril-c está contra-indicado em todas as criancas com menos de 12 anos de idade.
• O Ascoril-c está contra-indicado no tratamento pós-operatório em doentes pediátricos com menos de 18 anos de idade, após amigdalectomia e/ou adenoidectomia.
• Evite a utilização de Ascoril-C em adolescentes entre os 12 e os 18 anos de idade que tenham outros factores de risco que minha inquietude aumentar a sua sensibilidade aos efeitos depressivos respiratórios da codeína. Os factores de risco incluem condições associadas à hipoventilação, tais como estado pós-operatório, apneia obstrutiva do sono, obesidade, doença pulmonar grave, doença neuromuscular e uso concomitante de outros medicamentos que causam depressão respiratória.

Uso Geriátrico

Não foram realizados estudos clínicos de eficácia e segurança com Ascoril-C. Outra experiência clínica notificada com as substâncias activas individuais de Ascoril-c não incluiu um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser feita com precaução, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Compromisso Renal

A farmacocinética do Ascoril-c não foi caracterizada em indivíduos com compromisso renal. Tanto a codeina como a clorfeniramina são substancialmente eliminadas pelo rim. Como tal, a insuficiência renal pode potencialmente levar ao risco de diminuição da depuração, aumentando assim a retenção ou os níveis sistémicos de ambos os fármacos. O Ascoril-C deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal grave.

hepatica

A farmacocinética do Ascoril-c não foi caracterizada em indivíduos com compromisso hepático. Tanto a codeina como a clorfeniramina são extensivamente metabolizadas pelo fígado antes da eliminação do corpo. Como tal, a insuficiência da função hepática pode potencialmente levar ao risco de diminuição do metabolismo, aumentando assim os níveis sistémicos de ambos os fármacos. O TUZISTRA XR deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático grave.

A utilização de codeína, um opiáceo semisintético, pode resultar no seguinte::

• Depressão respiratória
• Toxicodependencia
• Aumento da impressão intracraniana
• Diminuição do Estado de alerta mental com deficiências mentais e / ou físicas
• Íleo paralítico

O uso de clorfeniramina, um anti-histamínico, pode resultar em:

• Diminuição do Estado de alerta mental com deficiências mentais e / ou físicas

As reações adversas listadas abaixo têm sido relatados na literatura para a codeína e clorfeniramina e podem ser esperados para ocorrer com Ascoril-C. Também estão incluídos os eventos que ocorreram durante a clínica, os estudos farmacocinéticos (em um total de 66 adultos saudáveis voluntários com um único ou múltiplos de dose de exposição), com Ascoril-C e julgados pelo investigador para ser relacionado para o estudo do tratamento. Uma vez que estas reacções podem ser notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Alergico

Laringoespasmo alérgico, sonolência nasal, reacção alérgica broncospástica, urticária, prurido, inchaço da face.

Corpo Como Um Todo

Astenia, sensação de relaxamento, vermelhidão ou rubor na face, cansaço invulgar, fraqueza.

Cardiovascular

Batimento cardíaco rápido ou lento, hipertensão, hipotensão, hipotensão ortostática, palpitações, estado Tipo choque, síncope.

Sistema Dermatológico

Erupção cutânea, prurido, eritema, urticária, transpiração excessiva, dermatite.

Sistema Endócrino

Alterações na utilização da glucose, diminuição da lactação, menstruação precoce, glicosúria, ginecomastia, hipoglicemia, aumento do apetite, aumento da libido, estimulação feocromocitoma.

Sistema Gastrointestinal

Náuseas e vómitos, obstipação, distensão abdominal, dor abdominal, pancreatite aguda, boca seca, dispepsia, dificuldade epigástrica, perda de apetite, diarreia, refluxo gastro-esofágico, hipomotilidade gastrintestinal.

Sistema Genitourinário

Espasmo Ureteral, retenção urinária, disúria, frequência urinária, hesitação urinária, sintoma irritativo da bexiga.

nervoso

Visão turva, diplopia, distúrbios visuais, confusão, tonturas, depressão, sonolência, sedação, dor de cabeça, euforia, facial discinesia, falsa sensação de bem-estar, sensação de desmaio, sensação de desmaio, sensação geral de desconforto ou doença, irritabilidade, nervosismo, agitação, inquietação, sonolência, insônia, discinesia, irritabilidade, tremores.

Respiratorio

Secura da faringe e das vias respiratórias, laringismo, atelectase, respiração ofegante, depressão respiratória, soluços.

Sentidos Especiais

labirintite, zumbido, vertigens, hipermetropia, aumento da lacrimação, midríase, fotofobia.

Não estão disponíveis dados de sobredosagem humana para o Ascoril-C.

Codeina

A sobredosagem com codeina caracteriza-se por depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e/ou do volume das marés, respiração Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema que progride para o estupor ou coma, flacidez do músculo esquelético, pele fria e húmida e, por vezes, bradicardia e hipotensão. Em casos graves de sobredosagem, pode ocorrer apneia, colapso circulatório, paragem cardíaca e morte.

A codeína pode causar miose, mesmo na escuridão total. As pupilas pontiagudas são um sinal de overdose de opiáceos, mas não são patognomónicas (por exemplo, as lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquémica podem produzir resultados semelhantes). A midríase marcada em vez de miose pode ser observada com hipoxia em situações de sobredosagem.

Clorfeniramina

As manifestações de sobredosagem com clorfeniramina podem variar desde a depressão do sistema nervoso central até à estimulação.. Os efeitos tóxicos centrais são caracterizados por agitação, ansiedade, delírio, desorientação, alucinações, hiperactividade, sedação e convulsões.. Uma sobredosagem grave pode produzir coma, paralisia medular e morte.. A toxicidade periférica inclui hipertensão, taquicardia, disritmias, vasodilatação, hiperpirexia, midríase, retenção urinária e diminuição da motilidade gastrointestinal.. Boca seca, faringe, brônquios e vias nasais podem ser observados. Secreção diminuída dos glândulas sudoríparas após doses tóxicas de fármacos com efeitos secundários anticolinérgicos pode predispor para hipertermia

Um adulto ingeriu 400 mg de clorfeniramina sem efeitos adversos graves notificados. Foi notificada psicose tóxica, um possível efeito de classe da sobredosagem de anti-histamínicos sedativos, com sobredosagem acidental de clorfeniramina.

O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção do Ascoril-C juntamente com a instituição de terapêutica adequada.

Prestar especial atenção ao restabelecimento de um intercâmbio respiratório adequado através do fornecimento de uma via aérea patenteada e da instituição de ventilação assistida ou controlada.. O antagonista opióide cloridrato de naloxona é um antídoto específico para a depressão respiratória que pode resultar de sobredosagem ou sensibilidade invulgar aos opióides, incluindo a codeina. Por conseguinte, deve ser administrada uma dose adequada de cloridrato de naloxona, de preferência por via intravenosa, simultaneamente com esforços de reanimação respiratória. . Para mais informações, ver informação completa sobre prescrição de cloridrato de naloxona.. Um antagonista não deve ser administrado na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa.. O oxigénio, os fluidos intravenosos, os vasopressores e outras medidas de suporte devem ser utilizados como indicado. O esvaziamento gástrico pode ser útil na remoção do fármaco não absorvido.

A hemodiálise não é usada rotineiramente para melhorar a eliminação da codeina ou clorfeniramina do corpo. A excreção urinária de clorfeniramina aumenta quando o pH da urina é ácido, no entanto, a diurese ácida não é recomendada para aumentar a eliminação em caso de sobredosagem, uma vez que os riscos de acidemia e necrose tubular aguda em doentes com rabdomiólise superam de longe quaisquer benefícios potenciais.

Absorcao

Parâmetros farmacocinéticos (PK) (média ± DP) para a suspensão oral de libertação prolongada de Ascoril-c (codeina polistirex e clorfeniramina polistirex) em jejum, voluntários saudáveis são apresentados na tabela abaixo.

Efeito Dos Alimentos

A presença de uma refeição rica em gorduras e com calorias elevadas não teve um impacto significativo na farmacocinética do Ascoril-C.

Distribuicao

Foi relatado que a codeína tem um volume de distribuição aparente de aproximadamente 3 a 6 L/kg, indicando uma extensa distribuição do fármaco nos tecidos. Cerca de 7 a 25% da codeína, alegadamente, liga-se às proteínas plasmáticas. A codeína atravessa a barreira hemato-encefálica e a barreira placentária. Pequenas quantidades de codeína e do seu metabolito, a morfina, são transferidas para o leite materno humano.

A clorfeniramina é amplamente distribuída em todos os tecidos do corpo, incluindo o sistema nervoso central. Alegadamente, tem um volume de distribuição aparente no estado estacionário de aproximadamente 3, 2 L/kg em adultos e crianças e liga-se cerca de 70% às proteínas plasmáticas. A clorfeniramina e os seus metabolitos atravessam provavelmente a barreira placentária e são excretados no leite materno humano.

Metabolismo

Cerca de 70-80% da dose administrada de codeína é metabolizada por conjugação com ácido glucurónico com codeína-6glucuronido (C6G) e via o-desmetilação com morfina (cerca de 5-10%) e N-desmetilação com norcodeína (cerca de 10%), respectivamente.. UDP-glucuronosiltransferase (UGT) 2B7 e 2B4 são as principais enzimas mediadoras da glucuronidinação da codeina para C6G.. A CYP2D6 e a CYP3A4 são as principais enzimas que mediam a o-desmetilação e a N-desmetilação da codeina, respectivamente.. A morfina e a norcodeína são ainda metabolizadas por conjugação com ácido glucurónico.. A morfina e o seu conjugado de glucuronido M6 são farmacologicamente activos. Desconhece-se se C6G tem actividade farmacológica.. Norcodeína e M3 conjugado glucuronido de morfina não são geralmente considerados farmacologicamente activos

A clorfeniramina é rápida e extensivamente metabolizada via desmetilação no fígado, formando derivados mono e didesmetilo. O metabolismo oxidativo da clorfeniramina é catalizado pela CYP2D6.

Eliminacao

Aproximadamente 90% da dose total de codeína é excretada pelo rim, sendo aproximadamente 10% da codeína inalterada. Observou-se que a semi-vida plasmática da codeina foi de cerca de 5 horas com Ascoril-C.

A clorfeniramina e seus metabolitos são excretados principalmente através dos rins, com grande variação individual. A excreção urinária depende do pH e do caudal da urina. Observou-se que a semi-vida plasmática da clorfeniramina era de cerca de 21 horas com TUZISTRA XR.