Articel

Posologia

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil doente e a resposta da imprensa arterial.

Hipertensao

Número de erbumina pode ser utilizado em monoterápia ou em associação com outras classes de terapêutica anti-hipertensiva.

A dose inicial recomendada é de 4 mg, administrada uma vez por dia de manhã.

Os doentes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona fortemente activado (em particular, hipertensão renovascular, depleção de sal e/ou volume, descompensação cardíaca uo hipertensão grave) podem sofrer uma descida excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Nestes doentes recomendado-se uma dose inicial de 2 mg, Deva o início do tratamento ser afectado sob supervisão médica. A dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia após um mês de tratamento.

Pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Número de erbumina, o que é mais provável em doentes que estão a ser tratados concomitantemente com diuréticos. Recomendação-se, portanto, precaução uma vez que estes dias podem apresentar depósito do volume e/ou do sal.

Se possível, o diurético deve ser interpretado 2 a 3 dias antes do início da terapeutica com Articel erbumina.

Em dias hipertentos nos quais o diurético não pode ser interpretado, a terapeutica com Articel erbumina deve ser viciada com uma dose de 2 mg. A função Renal e o potássio século devem ser monitorados. A dose subsequentemente de Articel erbumina deve ser ajustada de acordo com a resposta da imprensa arterial. Se necessário, a teria com diuréticos pode ser retomada.

Em doentes idosos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 2 mg, que pode ser progressivamente aumentada para 4 mg após um mês e, em seguida, para 8 mg, se necessário, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "Ajuste de dose sem compromisso renal", abaixo).

Insuficiência cardíaca sintomática

Recomenda-se que o Número de erbumine, geralmente associado a um não-diuréticos poupadores de potássio e/ou digoxina e/ou um beta-bloqueador, ser introduzido sob supervisão médica, com uma dose inicial recomendada de 2 mg, nenhum período da manhã. Esta dose pode ser aumentada, após 2 semanas, para 4 mg uma vez por dia, se tolerada.

O justiça da dose deve ser inferior na resposta clínica de Dada doente.

Na insuficiência cardíaca grave e noutros doentes considerados de alto risco (doentes com insuficiência renal e tendência para perturbações electrolíticas, doentes a receber tratamento simultâneo com diuréticos e/ou tratamento com vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob cuidadosa supervisão.

Pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, por exemplo, pacientes com depleção de sal, com ou sem hiponatremia, pacientes com hipovolemia uo pacientes que receberam vigorosa terapia diurética, deverão ter estas condições corrigidas, se possível, antes da terapia com Número de erbumine. A impressão arterial, a função renal e o potássio século devem ser cuidadamente monitorados, antes e durante o tratamento com Articel Erbumina.

Doença arterial coronária estável

Número de erbumina deve ser introduzida numa dose de 4 mg uma vez por dia durante duas semanas, depois aumentada para 8 mg uma vez por dia, dependendo da função renal e desde que uma dose de 4 mg seja bem tolerada.

Os doentes idosos devem receber 2 mg uma vez por dia durante uma semana, depois de 4 mg uma vez por dia na semana seguinte, antes de aumentar a dose até 8 mg uma vez por dia, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "Ajuste de dose sem compromisso renal", abaixo). Uma dose só deve ser aumentada se uma dose mais baixa anterior para a bem tolerada.

Populações especiais

Compromisso Renal

A posologia em dentes com compromisso renal deve ser baseada na depuração da creatina, tal como descrito no quadro 1 abaixo.:

Quadro 1: justiça posológica no compromisso renal

* A descrição do Articelado por válida é de 70 ml / min.

Nos dias em hemodiálise, a dose deve ser tomada após análise.

Hepatica

Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático.

População pediátrica

A eficácia e segurança da utilização em críticas e adolescentes com idosa inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização em críticas e adolescentes.

Modo de administração

Via oral.

Recomenda-se que o Articel Erbumina seja tomado uma vez por dia de manhã, antes de uma reflexão.

Posologia

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil doente e a resposta da imprensa arterial.

Hipertensao

Número de poder ser utilizado em monoterápia ou em associação com outras classes de terapeutica anti-hipertensiva.

A dose inicial recomendada é de 4 mg, administrada uma vez por dia de manhã.

Os doentes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona fortemente activado (em particular, hipertensão renovascular, depleção de sal e/ou volume, descompensação cardíaca uo hipertensão grave) podem sofrer uma descida excessiva da pressão arterial após a dose inicial. Nestes doentes recomendado-se uma dose inicial de 2 mg, Deva o início do tratamento ser afectado sob supervisão médica. A dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia após um mês de tratamento.

Pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Número, o que é mais provável em doentes que estão a ser tratados concomitantemente com diuréticos. Recomendação-se, portanto, precaução uma vez que estes dias podem apresentar depósito do volume e/ou do sal.

Se possível, o diurético deve ser interpretado 2 a 3 dias antes do início da terapia com Articel.

Em dias hipertentos nos quais o diurético não possa ser interpretado, uma terapeutica com Número deve ser alterada com uma dose de 2 mg. A função Renal e o potássio século devem ser monitorados. A dose subsequentemente de Articel deve ser ajustada de acordo com a resposta da imprensa arterial. Se necessário, a teria com diuréticos pode ser retomada.

Em doentes idosos, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 2 mg, que pode ser progressivamente aumentada para 4 mg após um mês e, em seguida, para 8 mg, se necessário, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "Ajuste de dose sem compromisso renal", abaixo).

Insuficiência cardíaca sintomática

Recomenda-se que o Número, geralmente associado a um não-diuréticos poupadores de potássio e/ou digoxina e/ou um beta-bloqueador, ser introduzido sob supervisão médica, com uma dose inicial recomendada de 2 mg, nenhum período da manhã. Esta dose pode ser aumentada, após 2 semanas, para 4 mg uma vez por dia, se tolerada.

O justiça da dose deve ser inferior na resposta clínica de Dada doente.

Na insuficiência cardíaca grave e noutros doentes considerados de alto risco (doentes com insuficiência renal e tendência para perturbações electrolíticas, doentes a receber tratamento simultâneo com diuréticos e/ou tratamento com vasodilatadores), o tratamento deve ser iniciado sob cuidadosa supervisão.

Pacientes com alto risco de hipotensão sintomática, por exemplo, pacientes com depleção de sal, com ou sem hiponatremia, pacientes com hipovolemia uo pacientes que receberam vigorosa terapia diurética, deverão ter estas condições corrigidas, se possível, antes da terapia com o Número. A impressão arterial, a função renal e o potencial século devem ser cuidadamente monitorados, antes e durante o tratamento com Articel.

Doença arterial coronária estável

Número deve ser introduzido numa dose de 4 mg uma vez por dia durante duas semanas, depois aumentada para 8 mg uma vez por dia, dependendo da função renal e desde que uma dose de 4 mg seja bem tolerada.

Os doentes idosos devem receber 2 mg uma vez por dia durante uma semana, depois de 4 mg uma vez por dia na semana seguinte, antes de aumentar a dose até 8 mg uma vez por dia, dependendo da função renal (ver Quadro 1 "Ajuste de dose sem compromisso renal", abaixo). Uma dose só deve ser aumentada se uma dose mais baixa anterior para a bem tolerada.

Populações especiais

Compromisso Renal

A posologia em dentes com compromisso renal deve ser baseada na depuração da creatina, tal como descrito no quadro 1 abaixo.:

Quadro 1: justiça posológica no compromisso renal

* A depuração do perindoprilato por diálise é de 70 ml / min.

Nos dias em hemodiálise, a dose deve ser tomada após análise.

Hepatica

Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático.

População pediátrica

A eficácia e segurança da utilização em críticas e adolescentes com idosa inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização em críticas e adolescentes.

Modo de administração

Via oral.

Recomenda-se que o Articel seja tomado uma vez por dia de manhã, antes de uma reflexão.

- ) ou a qualquer outro inibidor da ECA,

- História de angioedema associado a terapêutica prévia com inibidores da TCE,

- Angioedema hereditário ou idiopático,

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- Utilização concomitante de Articel Erbumina com produtos conto aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m²).

- ) ou a qualquer outro inibidor da ECA,

- História de angioedema associado a terapêutica prévia com inibidores da TCE,

- Angioedema hereditário ou idiopático,

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- Utilização concomitante de Articel com produtos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m²).

Doença arterial coronária estável

Se ocorrer um episódio de angina de peito instável (grave ou não) durante o primeiro mês de tratamento com Articel, deve ser realizada uma avaliação cuidada da relação benefício/risco antes da continuação do tratamento.

Hipotensao

Os inibidores da ECA podem causar uma diminuição da imprensa arterial. Uma hipotensão sintomática é observada raramente em doentes hipertensos não complicados e é mais provável que ocorra em doentes com depleção fazer volume, e.g. por terapêutica diurética, descrição dietética de sal, diálise, diarreia ou vómitos, ou com hipertensão grave dependente da renina. Em doentes com dificuldade cardíaca sintomática, com ou sem dificuldade renal associada, foi observada hipotensa sintomática. Esta situação é mais provável de ocorrer nos doentes com insuficiência cardíaca mais grave, como reflectido pelo uso de doses elevadas de diuréticos da ansa, hiponatremia uo compromisso renal funcional. . Em dias com risco aumentado de hipotensa sintomática, o início da terapia e o justiça da dose deve ser cuidadosamente monitorados. Considerações semelantes aplicáveis - se a força com cardiopatia química ou força cerebrovascular em que uma vez excessiva da imprensa arterial pode resultar num enfarte do miocárdio ou num acidente cerebrovascular.

Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado em decúbito dorsal e, se necessário, deve receber uma perfusão intravenosa de cloreto de sódio 9 mg/ml (0.9%) solução. Uma resposta hipotensora transitória não é uma contra-indicação para doses adicionais, que podem ser administradas normalmente sem dificuldade uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume. Em alguns casos com dificuldade cardíaca congestiva com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial com Articel erbumina. Este efeito é antecipado e normalizado não é uma razão para interferir o tratamento. Se a hipotensa se tornar sintomática, poderá ser necessária uma redução da dose ou interrupção da articulação Erbumina.

Estenose aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Tal como com outros inibidores da ECA, Número de erbumina deve ser administrado com precaução a doentes com estenose da válvula mitral e obstrução nenhum fluxo fazer ventrículo esquerdo, tais como estenose aórtica uo cardiomiopatia hipertrófica.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno. Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Compromisso Renal

Em casos de insuficiência renal (depuração da creatinina < 60 ml/min), a dose inicial de Número deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do doente e depois em função da resposta do doente ao tratamento. A monitorização de rotina do potássio e da creatinina faz parte da prática clínica normal nestes doentes.

Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, a hipotensão após o início da terapêutica com inibidores da ECA pode conduzir a uma diminuição adicional da função renal. Nesta situação foi notificada insuficiencia renal aguda, geralmente reversível.

Em alguns doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria para um rim solitário, que foram tratados com inibidores da ECA, foram observados aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica, geralmente reversíveis após interrupção da terapêutica,. Isto é especialmente provável em doentes com dificuldade renal. Se tambémexistir hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficientemente renal. Nestes doentes, o tratamento deve ser afectado sob reserva de vigilância médica, com doses baixas e titulação mínima da dose. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o acima descrito, estes devem ser descontinuados e a função renal deve ser monitorizada durante as primeiras semanas da terapêutica com Número de Erbumina.

Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica, geralmente ligeiros e transitórios, especialmente quando Número de erbumina foi administrada concomitantemente com um diurético. Esta situação é mais provável em doentes com compromisso renal pré-existente. Pode ser necessária a redução da dose e/ou a continuação do diurético e / ou Articel Erbumina.

Doentes em hemodiálise

Foram notificadas reacções anafilactóides em dias dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantes com um inibidor da ECA. Nestes doentes deve considerar-se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de anti-hipertensor.

Transplante renal

Não existe experiência quanto à administração de Articel erbumina em doentes com um transplante renal recente.

Hipersensibilidade / Angioedema

Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e/ou laringe foi relatado raramente em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo o Número de erbumine. Esta situação pode ocorrer em qualquer altura durante a terapeutica.. Nestes casos, a Articel Erbumina deve ser imediatamente interompida e deve ser alterada uma monitorização apropriada e contínua até que a solução completa dos sintomas. Nos casos em que o inchaço se limitou à face e aos lábios, uma condição geralmente resolveu-se sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis para aliviar os sintomas.

Angioedema associado a edema pode ser fatal. Em caso de envolvimento da língua, glote ou laringe, sussetível de causa objeção das vias aéreas, deve ser imediatamente administrada uma terapia de emergência. Isto pode incluir a administração de adrenalina e/ou a manutenção de uma via aérea patenteada. O dia deve estar sob estreia vigilância médica até outubro uma resolução completa e sustentável dos sintomas.

Os dias com história de angioedema não relacionados com a terapêutica com inibidores da TCE podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da TCE.

Foi notificado raramente angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da TCE. Estes dentes apresentam dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial prévio e os níveis de C-1 esterase foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluídos Tac abdominal, ecografia ou cirurgia e os sintomas resolveram-se após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferente de doenças com inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.

Utilização concomitante de inibidores do mTOR (p.ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus))

Os doentes que tomam concomitantemente inibidores do mTOR (por ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus) podem ter um risco aumentado de angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias ou da língua, com ou sem compromisso respiratório).

Reacções anafilactóides durante aférese das lipoproteínas de baixa densidade (LDL)

Raramente, doentes a receber inibidores da ECA durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano tiveram uma quimíca uma quimíca reacções anafilactóides com risco de vida. Estas reacções foram evitadas suspendo temporariamente a terapeutica com inibidores da ECA antes de cada efeito.

Reacções anafilácticas durante a dessensibilização

Os dentes que receberam inibidores da ECA durante o tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de hymenoptera) têm reações anafilactóides. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente interrompidos, mas reapareceram após uma readaptação inadvertida.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta questão não é obrigatório. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia uo elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Neutropenia/Agranulocitose/Trombocitopenia / Anemia

Foi notificada Neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doenças a receber inibidores da TCE. Em dias com função renal normal e sem outros factores de cumplicidade, raramente ocorre neutropenia. Número deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença vascular fazer colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol uo procainamida, ou uma combinação destes factores complicadores, especialmente se existir insuficiência renal preexistente. Algumas destas doenças estão envolvidas em infecções graves que, em alguns casos, não respondem à terapêutica antibiótica intensiva. Se Número for utilizado nestes doentes, aconselha-se a monitorização periódica das contagens de glóbulos brancos e os doentes devem ser instruídos a comunicar qualquer sinal de infecção (e.g. dor de gargnta, febre).

Corrida

Os inibidores da TCE causam uma taxa mais elevada de angioedema em dias de graça negra do que em dias de graça não Negra.

Como com outros inibidores da ECA, Número poderá ser menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixa renina estados em preto hipertensos população.

Tosse

Foi notificada tosse com a utilização de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolution-se apenas a interrupção da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferente da tosse.

Cirurgia/Anestesia

Em doentes submetidos a grande cirurgia uo durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, um Número de erbumina pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à libertação compensatória de renina. O tratamento deve ser interpretado um dia antes da cirurgia. Se ocuprer hipotensão e for considerada devida a este mecanismo, esta pode ser rectificada por expansão do volume.

Hipercaliemia

Foram observados numentos do potássio sírico em alguns dos tratados com inibidores da TCE, incluindo Articel. Fatores de risco para o desenvolvimento de hyperkalaemia incluem aqueles com insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, inter-eventos atuais, em particular, uma desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (e.g. espironolactona, eplerenona, triamtereno uo amilorida), suplementos de potássio uo substitutos do sal contendo potássio, ou os doentes a tomar outros medicamentos associados a aumentos fazer potássio sérico (e.g. heparina, cotrimoxazol tambémconhecido como trimetoprim / sulfametoxazol). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio uo substitutos do sal contendo potássio, particularmente em doentes com compromisso da função renal, pode levar a um aumento significativo de fazer potássio sérico. Hipercaliemia pode causar arritmias graves, por labirintos fatais. Se a utilização concomitante dos medicamentos acima mencionados for considerada adequada, estes devem ser utilizados com precaução e com monitorização frequente dos níveis séricos de potássio

DIABETICO

Em doentes diabéticos tratados com antidiabéticos orais uo insulina, o controlo glicémico deve ser cuidadosamente monitorizado durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Litio

Geralmente não se recomenda a associação de Direito e Articel.

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substituições do sal contendo potássio

Uma associação de Número e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio uo substitutos do sal contendo potássio não é geralmente recomendada.

Gravidez

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos anti-hipertensores alternativos, com um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Excipiente

Devido à presença de lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, malabsorção de glucose-galactose uo deficiência de lactase de Lapp não devem tomar este medicamento.

Doença arterial coronária estável

Se ocorrer um episódio de angina de peito instável (grave ou não) durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, deve ser realizada uma avaliação cuidada da relação benefício/risco antes da continuação do tratamento.

Hipotensao

Os inibidores da ECA podem causar uma diminuição da imprensa arterial. Uma hipotensão sintomática é observada raramente em doentes hipertensos não complicados e é mais provável que ocorra em doentes com depleção fazer volume, e.g. por terapêutica diurética, descrição dietética de sal, diálise, diarreia ou vómitos, ou com hipertensão grave dependente da renina. Em doentes com dificuldade cardíaca sintomática, com ou sem dificuldade renal associada, foi observada hipotensa sintomática. Esta situação é mais provável de ocorrer nos doentes com insuficiência cardíaca mais grave, como reflectido pelo uso de doses elevadas de diuréticos da ansa, hiponatremia uo compromisso renal funcional. . Em dias com risco aumentado de hipotensa sintomática, o início da terapia e o justiça da dose deve ser cuidadosamente monitorados. Considerações semelantes aplicáveis - se a força com cardiopatia química ou força cerebrovascular em que uma vez excessiva da imprensa arterial pode resultar num enfarte do miocárdio ou num acidente cerebrovascular.

Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado em decúbito dorsal e, se necessário, deve receber uma perfusão intravenosa de cloreto de sódio 9 mg/ml (0.9%) solução. Uma resposta hipotensora transitória não é uma contra-indicação para doses adicionais, que podem ser administradas normalmente sem dificuldade uma vez que a pressão arterial aumentou após a expansão do volume. Em alguns casos com dificuldade cardíaca congestiva com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial com Articel. Este efeito é antecipado e normalizado não é uma razão para interferir o tratamento. Se a hipotensa se tornar sintomática, poderá ser necessária uma redução da dose ou interrupção do tratamento com Articel. .

Estenose aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Tal como com outros inibidores da ECA, Número deve ser administrado com precaução a doentes com estenose da válvula mitral e obstrução nenhum fluxo fazer ventrículo esquerdo, tais como estenose aórtica uo cardiomiopatia hipertrófica.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno. Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Compromisso Renal

Em casos de insuficiência renal (depuração da creatinina < 60 ml/min), a dose inicial é de perindopril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do doente e, em seguida, em função da resposta do doente ao tratamento. A monitorização de rotina do potássio e da creatinina faz parte da prática clínica normal nestes doentes.

Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, a hipotensão após o início da terapêutica com inibidores da ECA pode conduzir a uma diminuição adicional da função renal. Nesta situação foi notificada insuficiencia renal aguda, geralmente reversível.

Em alguns doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria para um rim solitário, que foram tratados com inibidores da ECA, foram observados aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica, geralmente reversíveis após interrupção da terapêutica,. Isto é especialmente provável em doentes com dificuldade renal. Se tambémexistir hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficientemente renal. Nestes doentes, o tratamento deve ser afectado sob reserva de vigilância médica, com doses baixas e titulação mínima da dose. Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para o acima descrito, estes devem ser descontinuados e a função renal deve ser monitorizada durante as primeiras semanas de tratamento com Número de.

Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica, geralmente ligeiros e transitórios, especialmente quando Número foi administrado concomitantemente com um diurético. Esta situação é mais provável em doentes com compromisso renal pré-existente. Pode ser necessário reduzir a dose e / ou continuar o diurético e / ou o Articel.

Doentes em hemodiálise

Foram notificadas reacções anafilactóides em dias dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantes com um inibidor da ECA. Nestes doentes deve considerar-se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de anti-hipertensor.

Transplante renal

Não há experiência quanto à administração de Articel em dentes com um transplante renal recente.

Hipersensibilidade / Angioedema

Foi notificado raramente Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e/ou laringe em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo Número. Esta situação pode ocorrer em qualquer altura durante a terapeutica.. Nestes casos, Número deve ser imediatamente interompido e deve ser considerada uma monitorização apropriada e contínua até que ocorra uma resolução completa dos sintomas. Nos casos em que o inchaço se limitou à face e aos lábios, uma condição geralmente resolveu-se sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis para aliviar os sintomas.

Angioedema associado a edema pode ser fatal. Em caso de envolvimento da língua, glote ou laringe, sussetível de causa objeção das vias aéreas, deve ser imediatamente administrada uma terapia de emergência. Isto pode incluir a administração de adrenalina e/ou a manutenção de uma via aérea patenteada. O dia deve estar sob estreia vigilância médica até outubro uma resolução completa e sustentável dos sintomas.

Os dias com história de angioedema não relacionados com a terapêutica com inibidores da TCE podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da TCE.

Foi notificado raramente angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da TCE. Estes dentes apresentam dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial prévio e os níveis de C-1 esterase foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluídos Tac abdominal, ecografia ou cirurgia e os sintomas resolveram-se após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferente de doenças com inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.

Utilização concomitante de inibidores do mTOR (p.ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus))

Os doentes que tomam concomitantemente inibidores do mTOR (por ex. sirolímus, everolimus, temsirolímus) podem ter um risco aumentado de angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias ou da língua, com ou sem compromisso respiratório).

Reacções anafilactóides durante aférese das lipoproteínas de baixa densidade (LDL)

Raramente, doentes a receber inibidores da ECA durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano tiveram uma quimíca uma quimíca reacções anafilactóides com risco de vida. Estas reacções foram evitadas suspendo temporariamente a terapeutica com inibidores da ECA antes de cada efeito.

Reacções anafilácticas durante a dessensibilização

Os dentes que receberam inibidores da ECA durante o tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de hymenoptera) têm reações anafilactóides. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente interrompidos, mas reapareceram após uma readaptação inadvertida.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta questão não é obrigatório. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia uo elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Neutropenia/Agranulocitose/Trombocitopenia / Anemia

Foi notificada Neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doenças a receber inibidores da TCE. Em dias com função renal normal e sem outros factores de cumplicidade, raramente ocorre neutropenia. O Perindopril deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com doença vascular fazer colagénio, terapêutica imunossupressora, tratamento com alopurinol uo procainamida, ou uma combinação destes factores complicadores, especialmente se existir insuficiência renal preexistente. Algumas destas doenças estão envolvidas em infecções graves que, em alguns casos, não respondem à terapêutica antibiótica intensiva. Se o perindopril par utilizado nestes doentes, recomenda-se a monitorização periódica das contagens de glóbulos brancos e os doentes devem ser instruídos a comunicar qualquer sinal de infecção (e.g. dor de gargnta, febre).

Corrida

Os inibidores da TCE causam uma taxa mais elevada de angioedema em dias de graça negra do que em dias de graça não Negra.

Como com outros inibidores da ECA, o perindopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixa renina estados em preto hipertensos população.

Tosse

Foi notificada tosse com a utilização de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é não produtiva, persistente e resolution-se apenas a interrupção da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferente da tosse.

Cirurgia/Anestesia

Em doentes submetidos a grande cirurgia uo durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, Número pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à libertação compensatória de renina. O tratamento deve ser interpretado um dia antes da cirurgia. Se ocuprer hipotensão e for considerada devida a este mecanismo, esta pode ser rectificada por expansão do volume.

Hipercaliemia

Foram observados numentos do potássio sírico em alguns dos tratados com inibidores da TCE, incluindo perindopril. Fatores de risco para o desenvolvimento de hyperkalaemia incluem aqueles com insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, inter-eventos atuais, em particular, uma desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (e.g. espironolactona, eplerenona, triamtereno uo amilorida), suplementos de potássio uo substitutos do sal contendo potássio, ou os doentes a tomar outros medicamentos associados a aumentos fazer potássio sérico (e.g. heparina, cotrimoxazol tambémconhecido como trimetoprim / sulfametoxazol). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio uo substitutos do sal contendo potássio, particularmente em doentes com compromisso da função renal, pode levar a um aumento significativo de fazer potássio sérico. Hipercaliemia pode causar arritmias graves, por labirintos fatais. Se a utilização concomitante dos medicamentos acima mencionados for considerada adequada, estes devem ser utilizados com precaução e com monitorização frequente dos níveis séricos de potássio

DIABETICO

Em doentes diabéticos tratados com antidiabéticos orais uo insulina, o controlo glicémico deve ser cuidadosamente monitorizado durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.

Litio

Geralmente não se recomenda a associação de leite e perindopril.

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substituições do sal contendo potássio

Uma associação de perindopril e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio uo substituições do sal contendo potássio não é geralmente recomendada.

Gravidez

Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma terapêutica continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos anti-hipertensores alternativos, com um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Excipiente

Devido à presença de lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, malabsorção de glucose-galactose uo deficiência de lactase de Lapp não devem tomar este medicamento.

Número de erbumina não tem influência directa na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, mas podem ocorrer reacções individuais relacionadas com a pressão arterial baixa em alguns doentes, particularmente no início fazer tratamento ou em associação com outro medicamento anti-hipertensor. Como resultado, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode estar comprometida.

Número não tem influência directa na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, mas podem ocorrer reacções individuais relacionadas com a pressão arterial baixa em alguns doentes, particularmente no início fazer tratamento ou em associação com outro medicamento anti-hipertensor. Como resultado, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode estar comprometida.

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Articel é consistente com o perfil de segurança dos inibidores da ECA.:

Então, expectativas # adversos mais frequentes notificados nos ensaios clínicos e observados com Número são: tonturas, cefaleias, parestesia, vertigens, perturbações visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, obstipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares e astenia.

Lista Tabela de reacções adversas

Foram observados os seguintes elementos efectuados durante os ensaios clínicos e / ou a utilização de pós-comercialização com Número e classificados com a seguinte frequência::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raro (>1/10000 a <1/1000), muito raros (<1/10000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* Frequencia calculada a partir dos grupos clínicos para efeitos adversos detectados a partir de notificações ponderadas.

Clinico

Durante o período aleatorizado do estudo EUROPA, apenas foram recolhidos contactos adversários graves. Poucos doentes apresentaram expectativas # adversos graves: 16 (0, 3%) dos 6122 doentes tratados com Número e 12 (0, 2%) dos 6107 doentes tratados com placebo. Em doentes tratados com Número, foi observada hipotensão em 6 doentes, angioedema em 3 Doentes e paragem cardíaca súbita em 1 doente. Mais doentes retiraram-se para tosse, hipotomia uo intolerância com Número do que com placebo, 6, 0% (n=366) versus 2, 1% (n=129) respectivamente.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através da internet em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança do perindopril é consistente com o perfil de segurança dos inibidores da TCE:

Então, expectativas # adversos mais frequentes notificados nos ensaios clínicos e observados com o perindopril são: tonturas, cefaleias, parestesia, vertigens, distúrbios visuais, zumbido, hipotensão, tosse, dispneia, dor abdominal, obstipação, diarreia, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares e astenia.

Lista Tabela de reacções adversas

Foram observados os seguintes efeitos indesejáveis durante os ensaios clínicos e / ou a utilização de pós-comercialização com o perindopril e classificados com a seguinte frequência::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raro (>1/10000 a <1/1000), muito raros (<1/10000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* Frequencia calculada a partir dos grupos clínicos para efeitos adversos detectados a partir de notificações ponderadas.

Clinico

Durante o período aleatorizado do estudo EUROPA, apenas foram recolhidos contactos adversários graves. Poucos doentes apresentaram expectativas # adversos graves: 16 (0, 3%) dos 6122 doentes tratados com perindopril e 12 (0, 2%) dos 6107 doentes tratados com placebo. Em dias tratados com perindopril, foi observada hipotensa em 6 doentes, angioedema em 3 Doentes e paragem cardíaca súbita em 1 doente. Mais do que retiraram-se devido a tosse, hipotensão uo intolerância com perindopril do que com placebo, 6, 0% (n=366) versus 2, 1% (n=129), respectivamente.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através da internet em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. Os sintomas associados a uma sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, mudaram-circulatório, alterações electrolíticas, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.

O tratamento recomendado de sobredosagem é a perfusão intraventosa de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0, 9%). Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque. Se disponibilizarmos, podemos também considerar-se o tratamento com perfusão de angiotensina II e/ou catecolaminas intravenosas. Articel lugar ser removido da circulação geral por hemodiálise. O tratamento com Pacemaker está indicado para bradicardia resistente à terapêutica. Os sinais vitais, os eléctricos sírios e as realizações de criação devem ser monitorados continuamente.

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. Os sintomas associados a uma sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, mudaram-circulatório, alterações electrolíticas, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.

O tratamento recomendado de sobredosagem é a perfusão intraventosa de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0, 9%). Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque. Se disponibilizarmos, podemos também considerar-se o tratamento com perfusão de angiotensina II e/ou catecolaminas intravenosas. O Perindopril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. O tratamento com Pacemaker está indicado para bradicardia resistente à terapêutica. Os sinais vitais, os eléctricos sírios e as realizações de criação devem ser monitorados continuamente.

Grupo farmacoterapêutico: inibidor da ECA, simples, código ATC: C09A A04

Mecanismo de Acção

O Número é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzima de conversa da angiotensina, ECA)).). Uma enzima de conversa, ou cinase, é uma exopeptidase que permite uma conversa da angiotensina I sem vasoconstritor angiotensina II, bem como uma degradação da vasodilatadora bradiquinina num heptapéptido inactivo. A inibição da ECA resulta numa redução da angiotensina II, nenhum plasma, o que conduz ao aumento da actividade da renina plasmática (por inibição fazer feedback negativo da libertação de renina) e à redução da secreção de aldosterona. Uma vez que um ECA inactiva um bradiquinina, uma inibição da ECA também resulta num aumento da actividade dos sistemas circulantes e locais de calicreína-cinina (e, portanto, também na activação do sistema de prostaglandinas).). É possível que este mecanismo contribua para uma acção de redução da impressão arterial dos inibidores da TCE e seja parcialmente responsável por alguns dos seus efeitos secundários (ECA)).g. tosse).

O Articel actua através do seu metabolito activo, o Articelato. Os outros metabolitos não mostram informação da actividade da ECA in vitro.

Eficácia clínica e segurança

Bloqueio duplo dos dados dos ensalos clínicos do sistema reninangiotensinaldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia.

Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo

Hipertensao

Número é activo em todos os graus de hipertensão: ligeira, moderada, grave, observa-se uma redução das pressões arteriais sistólica e diastólica em decúbito e posição de pé.

O Articel produz a resistência vascular periférica, levantando à redução da imprensa arterial. Como consequência, o fluxo sanguíneo periférico aumenta, sem efeito na frequência cardíaca.

O fluxo sanguíneo Renal aumenta como aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) é geralmente inalterada.

Uma actividade anti-hipertensiva é uma máxima entre 4 e 6 horas após uma dose única e mantém-se durante pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos são de cerca de 87-100% dos efeitos máximos.

A diminuição da impressão arterial rapidamente. Nos dentes que respondem à terapeutica, a normalização é alcançada no espaço de um mês e persistência sem a prática de taquifilaxia.

A interrupção do tratamento não permite um efeito de rebound.

A articulação reduz a hipertrofia ventricular esquerda.

No homem, Articel foi confirmado para demonstração Propriedadades vasodilatoras. Melhora a elasticidade da arte grande e diminui a relação média / lúmen das artérias pequenas.

Uma terapêutica adjuvante com um diurético tiazídico produz um tipo aditivo de sinergia. Uma associação de um inibidor da ECA e de uma tiazida diminui tambor o risco de hipocaliemia induzida pelo tratamento diurético.

Cardiaco

A Articel Erbumina reduz o trabalho cardíaco por uma diminuição na pré-carga e na pós-carga.

Estudos em dentes com insinuação cardíaca demonstram:

- Diminuição da impressão de enchimento ventricular esquerda e direita,

- Redução da resistência vascular periférica total,

- Aumento do débito cardíaco e melhor do índice cardíaco.

Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de um Número de doentes com insuficiência cardíaca ligeira a moderada não foi associada a qualquer redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.

Doentes com doença arterial coronária estável

O Estudo Europa foi um sistema clínico multicêntrico, internacional, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de 4 anos.

Doze mil duzentos e dezoito (12218) doentes com mais de 18 anos foram aleatorizados para 8 mg de Número (n=6110) ou placebo (n=6108).

A população do sistema teve evidencia de doença arterial coronária sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca. Globalmente, 90% dos doentes antes um enfarte do miocárdio e / ou uma revascularização coronária prévia. A maioria dos pacientes recebe a medicação do estudo para além da terapêutica convencional, incluindo inibidores plaquetários, agentes hipolipemiantes e beta-bloqueadores.

O principal critério de eficácia foi o composto de mortalidade cardiovascular, enfarte fazer miocárdio não fatal e/ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com 8 mg Número de uma vez ao dia resultou em uma significativa redução absoluta não endpoint primário de 1,9% (redução de risco relativo de 20%, 95%CI [9.4, 28.6] - p<0,001).

Em pacientes com história de infarto fazer miocárdio e/ou revascularisation, uma redução absoluta de 2,2%, o que corresponde a uma RRR de 22,4% (IC 95% [12.0, 31.6] - p<0,001) não endpoint primário foi observado pela comparação ao placebo.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Articel em Campanhas e adolescentes com ideias inferiores a 18 anos não foram estabelecidas.

Num estudo clínico aberto, não comparativo, em 62 crianças hipertensas com idades compreendidas entre os 2 e os 15 anos com uma taxa de filtração glomerular > 30 ml / min / 1, 73 m² os doentes receberam Articel com uma dose média de 0, 07 mg / kg. A dose foi individualizada de acordo com o perfil do dente e a resposta da impressão arterial até uma dose máxima de 0, 135 mg/kg/dia.

Cinquenta e nove doentes completaram o período de três meses e 36 doentes completaram o período de extensão do estudo, ou seja, foram seguidos pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).

Uma pressão arterial sistólica e diastólica aí se aí se manteve-se estável desde a inclusão até à última avaliação em doentes previamente tratados com outras terapêuticas antihipertensoras e diminuiu nos doentes naÃve.

Mais de 75% das crianças tinham pressão arterial sistólica e diastólica inferior ao percentil 95 na sua última avaliação.

A segurança foi constituida com o perfil de segurança conhecido de Articel.

Grupo farmacoterapêutico: inibidor da ECA, simples, código ATC: C09A A04

Mecanismo de Acção

O Perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (enzima de converta da angiotensina, ECA)).). Uma enzima de conversa, ou cinase, é uma exopeptidase que permite uma conversa da angiotensina I sem vasoconstritor angiotensina II, bem como uma degradação da vasodilatadora bradiquinina num heptapéptido inactivo. A inibição da ECA resulta numa redução da angiotensina II, nenhum plasma, o que conduz ao aumento da actividade da renina plasmática (por inibição fazer feedback negativo da libertação de renina) e à redução da secreção de aldosterona. Uma vez que um ECA inactiva um bradiquinina, uma inibição da ECA também resulta num aumento da actividade dos sistemas circulantes e locais de calicreína-cinina (e, portanto, também na activação do sistema de prostaglandinas).). É possível que este mecanismo contribua para uma acção de redução da impressão arterial dos inibidores da TCE e seja parcialmente responsável por alguns dos seus efeitos secundários (ECA)).g. tosse).

O Perindopril actua através do seu metabolito activo, o perindoprilato. Os outros metabolitos não mostram informação da actividade da ECA in vitro.

Eficácia clínica e segurança

Bloqueio duplo dos dados dos ensalos clínicos do sistema reninangiotensinaldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia.

Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo

Hipertensao

O Perindopril é activo em todos os graus de hipertensão: ligeira, moderada, grave, observa-se uma redução das pressões arteriais sistólica e diastólica em supino e em posição de pé.

O Perindopril reduz a resistência vascular periférica, levantando à redução da imprensa arterial. Como consequência, o fluxo sanguíneo periférico aumenta, sem efeito na frequência cardíaca.

O fluxo sanguíneo Renal aumenta como aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) é geralmente inalterada.

Uma actividade anti-hipertensiva é uma máxima entre 4 e 6 horas após uma dose única e mantém-se durante pelo menos 24 horas: os efeitos mínimos são de cerca de 87-100% dos efeitos máximos.

A diminuição da impressão arterial rapidamente. Nos dentes que respondem à terapeutica, a normalização é alcançada no espaço de um mês e persistência sem a prática de taquifilaxia.

A interrupção do tratamento não permite um efeito de rebound.

O Perindopril reduz a hipertrofia esquerda ventricular.

No homem, foi confirmado que o perindopril demonstrou propriedades vasodilatadoras. Melhora a elasticidade da arte grande e diminui a relação média / lúmen das artérias pequenas.

Uma terapêutica adjuvante com um diurético tiazídico produz um tipo aditivo de sinergia. Uma associação de um inibidor da ECA e de uma tiazida diminui tambor o risco de hipocaliemia induzida pelo tratamento diurético.

Cardiaco

Articel produz o trabalho cardíaco por uma diminuição na pré-carga e pós-carga.

Estudos em dentes com insinuação cardíaca demonstram:

- Diminuição da impressão de enchimento ventricular esquerda e direita,

- Redução da resistência vascular periférica total,

- Aumento do débito cardíaco e melhor do índice cardíaco.

Em estudos comparativos, a primeira administração de 2 mg de perindopril uma doentes com insuficiência cardíaca ligeira a moderada não foi associada a qualquer redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.

Doentes com doença arterial coronária estável

O Estudo Europa foi um sistema clínico multicêntrico, internacional, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de 4 anos.

Doze mil duzentos e dezoito (12218) doentes com mais de 18 anos foram aleatorizados para 8 mg de perindopril (n=6110) ou placebo (n=6108).

A população do sistema teve evidencia de doença arterial coronária sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca. Globalmente, 90% dos doentes antes um enfarte do miocárdio e / ou uma revascularização coronária prévia. A maioria dos pacientes recebe a medicação do estudo para além da terapêutica convencional, incluindo inibidores plaquetários, agentes hipolipemiantes e beta-bloqueadores.

O principal critério de eficácia foi o composto de mortalidade cardiovascular, enfarte fazer miocárdio não fatal e/ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com 8 mg de perindopril uma vez ao dia resultou em uma significativa redução absoluta não endpoint primário de 1,9% (redução de risco relativo de 20%, 95%CI [9.4, 28.6] - p<0,001).

Em pacientes com história de infarto fazer miocárdio e/ou revascularisation, uma redução absoluta de 2,2%, o que corresponde a uma RRR de 22,4% (IC 95% [12.0, 31.6] - p<0,001) não endpoint primário foi observado pela comparação ao placebo.

População pediátrica

A segurança e eficácia do perindopril em crises e adolescentes com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Num estudo clínico aberto, não comparativo, em 62 crianças hipertensas com idades compreendidas entre os 2 e os 15 anos com uma taxa de filtração glomerular > 30 ml / min / 1, 73 m² os doentes receberam perindopril com uma dose média de 0, 07 mg / kg. A dose foi individualizada de acordo com o perfil do dente e a resposta da impressão arterial até uma dose máxima de 0, 135 mg/kg/dia.

Cinquenta e nove doentes completaram o período de três meses e 36 doentes completaram o período de extensão do estudo, ou seja, foram seguidos pelo menos 24 meses (duração média do estudo: 44 meses).

Uma pressão arterial sistólica e diastólica aí se aí se manteve-se estável desde a inclusão até à última avaliação em doentes previamente tratados com outras terapêuticas antihipertensoras e diminuiu nos doentes naÃve.

Mais de 75% das crianças tinham pressão arterial sistólica e diastólica inferior ao percentil 95 na sua última avaliação.

A segurança foi constituida com o perfil de segurança Unido do perindopril.

Absorcao

Após administração oral, a absorção de Articel é rápida e a concentração máxima é atingida dentro de 1 hora. A semi-vida plasmática de Articel é igual a 1 hora.

Articel é um pró-droga. Vinho e sete por cento da dose administrada de Número atinge a corrente sanguínea como o metabolito activo Articelado. Para além do Articelato activo, o Articel produz cinco metabolitos, todos inactivos. A concentração plasmática máxima de Articelato é vingida em 3 a 4 horas.

Uma vez que a ingestão de alimentos diminui a conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão para Articelato, daí uma biodisponibilidade, um Número de erbumina deve ser administrada por via oral numa dose única diária de manhã antes de uma refeição.

Foi demonstrada uma relação linear entre a dose de Articel e a sua exposição plasmática.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 0, 2 l/kg para o Articelado não ligado. A ligação do Articelado às proteinas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversa da angiotensina, mas depende da concentração.

Eliminacao

O articelado é eliminado na urina e a semi-vida terminal da fracção não ligada é de aproximadamente 17 horas, resultando no estado estadual em 4 dias.

Populações especiais

A eliminação do Articelato diminui nos idoos e tambémem em doentes com insinuação cardíaca ou renal. O justiça posológico na insubficiência renal é desejável depender do grau de insubficiência (prestação da creatina).

A emissão do Articelado por válida é igual a 70 ml / min.

A cinética de Articel é modificada em doentes com cirrose: a depuração hepática da molécula original é reduzida para metada. No entanto, a quantidade de Articulado criado não é reduzida, pelo que não é necessário apenas possível.

Absorcao

Após administração oral, a absorção do perindopril é rápida e a concentração máxima é atingida dentro de 1 hora. A semi-vida plasmática do perindopril é igual a 1 hora.

O Perindopril é um pró-fármaco. Vinte e sete por cento da dose administrada de perindopril atinge a corrente sanguínea como metabolito activo perindoprilato. Para além do perindoprilato activo, o perindopril produz cinco metabolitos, todos inactivos. A concentração plasmática máxima de perindoprilato é vingida em 3 a 4 horas.

Uma vez que a ingestão de alimentos diminui a conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão para perindoprilato, daí uma biodisponibilidade, Número deve ser administrado por via oral numa dose única diária de manhã antes de uma refeição.

Foi demonstrada uma relação linear entre uma dose de perindopril e a sua exposição plasmática.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 0, 2 l/kg para o perindoprilato não ligado. A ligação do perindoprilato às proteinas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversa da angiotensina, mas é dependente da concentração.

Eliminacao

O perindoprilato é eliminado na urina e a semi-vida terminal da fracção não ligada é de aproximadamente 17 horas, resultando no estado estadual em 4 dias.

Populações especiais

A eliminação do perindoprilato diminui nos ido e tambémem em doentes com insinuação cardíaca ou renal. O justiça posológico na insubficiência renal é desejável depender do grau de insubficiência (prestação da creatina).

A depuração do perindoprilato por diálise é igual a 70 ml/min.

A cinética do Perindopril é modificada em doentes com cirrose: a depuração hepática da molécula original é reduzida para metada. No entanto, a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida, pelo que não é necessário apenas possível.