Armonil

Tratamento a curto prazo da insônia primária caracterizada por má qualidade do sono em pacientes com mais de 55 anos (como monoterapia).

Distúrbios do sono, incl. devido a uma violação do ritmo sono-vigília, como a dessincronose (mudança acentuada de fuso horário).

distúrbios do sono (como um auxílio para dormir),

normalização dos ritmos biológicos (como um adaptogen).

Para dentro, depois de comer, à noite, 1-2 horas antes de dormir. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros para suportar a liberação sustentada. Não quebre ou mastigue o comprimido para facilitar o processo de ingestão. 2 mg 1 uma vez por dia. O curso do tratamento pode ser de até 13 semanas.

Insuficiência renal. O efeito da insuficiência renal (qualquer gravidade) na farmacocinética da melatonina não foi estudado. Ao prescrever melatonina, esses pacientes devem ser cautelosos.

Dentro, por 30-40 minutos. Em caso de distúrbios do sono — 3 mg 1 vez por dia.

Com dessincrose como adaptogen com jet lag — 1 dia antes do voo e nos próximos 2-5 dias — 3 mg. a dose diária máxima é de 6 mg.

Pacientes idosos. Com a idade, há uma diminuição no metabolismo da melatonina, que deve ser considerada ao escolher um regime de dosagem para pacientes idosos. Com isso em mente, em pacientes idosos, é possível tomar o medicamento 60-90 minutos antes de dormir.

Insuficiência renal. Os efeitos de vários graus de insuficiência renal na farmacocinética da melatonina não foram estudados, portanto a melatonina deve ser tomada com cautela por esses pacientes. Pacientes com insuficiência renal grave não são recomendados.

Para dentro. 30 a 40 minutos antes de dormir. Adultos em 1/2-1 tabela. 1 vez por dia.

Como adaptogen para jet lag — 1 dia antes do voo e nos próximos 2-5 dias-1 tabela. por dia. A dose diária máxima é de até 2 tabelas. por dia.

hipersensibilidade aos componentes da droga (substâncias ativas e excipientes),

intolerância congênita à galactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose, deficiência congênita de lactase,

doenças auto-imunes,

insuficiência hepática,

idade até 18 anos (eficácia e segurança da aplicação não estabelecidas).

hipersensibilidade aos componentes do medicamento,

doenças auto-imunes,

insuficiência hepática,

insuficiência renal grave,

gravidez,

período de amamentação,

crianças menores de 18 anos.

Com cuidado: pacientes com diferentes graus de insuficiência renal.

hipersensibilidade,

distúrbios graves da função renal,

doenças auto-imunes,

leucemia,

linfoma,

reações alérgicas,

linfogranulomatose,

mieloma,

epilepsia,

diabetes açucarada,

insuficiência renal crônica,

gravidez,

período de lactação.

Em ensaios clínicos, 48,8% dos pacientes tratados com Circadina relataram reações adversas, em comparação com 37,8% no grupo placebo. Comparando a proporção de pacientes com reações adversas por 100 semanas-pacientes, a taxa no grupo placebo foi maior do que no grupo circadiano (5,743-placebo Versus 3,013-Circadina). As reações adversas mais frequentes foram dor de cabeça, nasofaringite, dor nas costas e dor nas articulações, que foram frequentes em ambos os grupos. A lista abaixo inclui apenas reações adversas de ensaios clínicos que foram observadas em pacientes com a mesma ou maior frequência do que no grupo placebo

A freqüência de reações indesejáveis é classificado da seguinte forma: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 a <1/10), rara (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1,000), a frequência desconhecida (não pode ser instalado em dados disponíveis).

Doenças infecciosas e parasitárias: raramente-herpes zoster.

Do sangue e do sistema linfático: raramente leucopenia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico: a frequência é desconhecida-reações de hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hipertrigliceridemia, hipocalemia, hiponatremia.

Transtornos mentais: raiva rara, nervosismo, ansiedade, insônia, início sonhos, peso, ansiedade, rara confusão de humor, ansiedade, agitação, choro, sintomas de stress, desorientação, despertar matinal precoce, aumento da libido, menor humor, depressão.

Do lado do sistema nervoso: raramente-enxaqueca, dor de cabeça, letargia, hiperatividade psicomotora, tontura, sonolência, raramente — desmaio, memória prejudicada, concentração prejudicada, estado de sonho, síndrome das pernas inquietas, má qualidade do sono, parestesia.

Do lado do órgão da visão: raramente diminuição da acuidade visual, visão turva, aumento do lacrimejamento.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-vertigo, vertigo posicional.

Do lado do coração: raramente-angina de tensão,sensação de palpitações.

Do lado dos vasos: Raramente-Hipertensão arterial, raramente- "ondas de calor".

Do trato gastrointestinal: raro — dor abdominal, dor abdominal na parte superior do estômago, dispepsia, estomatite colite, boca seca, máusea, rara, doença do refluxo gastroesofágico, gastrintestinal violência ou doença, formação de bolsas na membrana mucosa da cavidade bucal, colite glossite, vômitos, intestino anormal ruido, inchaço, uma hipersecreção de saliva, o mau hálito, descomporto abdominal, dor de estômago, gastrite.

Do fígado e do trato biliar: raramente-hiperbilirrubinemia.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: rara — dermatite, suor à noite, coceira e prurido generalizado, erupção cutânea, pele seca, rara, eczema, eritema multiforme, dermatite das mãos, psoríase, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, uma erupção cutânea, uma frequência de desconhecida — angioedema, edema da boca, inchaço da língua.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-dor no membro, raramente-artrite, espasmo muscular, dor no pescoço, cãibras noturnas.

Dos rins e do trato urinário: raramente-glicosúria, proteinúria, raramente-poliúria, hematúria, noctúria.

Dos órgãos genitais e da glândula mamária: raramente-sintomas da menopausa, raramente-priapismo, prostatite, a frequência é desconhecida — galactorréia.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-astenia, dor no peito, raramente-fadiga, dor, sede.

Dados laboratoriais e instrumentais: raro — desvio da norma valores laboratoriais da função hepática, aumento de peso do corpo, raramente o aumento da atividade transaminases hepáticas, o desvio da norma, o conteúdo de eletrólitos no sangue, os desvios padrões dos resultados dos testes laboratoriais.

Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais de acordo com as recomendações da OMS: muito comum (≥1/10), comum (de ≥1/100 a <1/10), rara (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo relatos isolados, a frequência desconhecida (segundo relatos de definir a freqüência de ocorrência, não é possível).

Doenças infecciosas e parasitárias: raramente-herpes zoster.

Do sangue e do sistema linfático: raramente leucopenia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico: a frequência é desconhecida-reações de hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hipertrigliceridemia, hipocalemia, hiponatremia.

Transtornos mentais: raiva rara, nervosismo, ansiedade, insônia, início sonhos, peso, ansiedade, rara confusão de humor, ansiedade, agitação, choro, sintomas de stress, desorientação, despertar matinal precoce, aumento da libido, menor humor, depressão.

Do lado do sistema nervoso: raramente-enxaqueca, dor de cabeça, letargia, hiperatividade psicomotora, tontura, sonolência, raramente — desmaio, memória prejudicada, concentração prejudicada, delírio, síndrome das pernas inquietas, má qualidade do sono, parestesia.

Do lado do órgão da visão: raramente diminuição da acuidade visual, visão turva, aumento do lacrimejamento.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-vertigo, vertigo posicional.

Do lado do CCC: Raramente-Hipertensão arterial, raramente-angina de tensão, sensação de palpitações, ondas de calor.

Do trato gastrointestinal: raro — dor abdominal, dor abdominal na parte superior do estroma, dispepsia, estomatite colite, boca seca, máusea, raramente DRGE, gastrintestinal de violência ou de transtorno, estomatite bolhosa, colite glossite, vômitos, aumento do peristaltismo, o inchaço, a hipersecreção de saliva, mau hálito, descomporto abdominal, discinesia do estroago, a gastrite.

Do fígado e do trato biliar: raramente-hiperbilirrubinemia.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-dermatite, sudorese noturna, prurido e prurido generalizado, erupção cutânea, pele seca, raramente-eczema, eritema, dermatite das mãos, psoríase, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea com comichão, lesões nas unhas, frequência desconhecida — edema de Quincke, edema da mucosa oral, inchaço da língua.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-dor nas extremidades, raramente-artrite, espasmo muscular, dor no pescoço, cãibras noturnas.

Dos rins e do trato urinário: raramente-glicosúria, proteinúria, raramente-poliúria, hematúria, noctúria.

Dos órgãos genitais e da glândula mamária: raramente-sintomas da menopausa, raramente-priapismo, prostatite, a frequência é desconhecida — galactorréia.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-astenia, dor no peito, raramente-fadiga, dor, sede.

Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-um desvio da norma dos parâmetros laboratoriais da função hepática, um aumento no peso corporal, raramente — um aumento na atividade das transaminases hepáticas, um desvio da norma do conteúdo de eletrólitos no sangue, um desvio da norma dos resultados dos testes laboratoriais.

Possíveis reações alérgicas aos componentes da droga, inchaço na primeira semana de administração. Dor de cabeça, náusea, vômito, diarréia, sonolência matinal.

Não há casos de sobredosagem da droga Circadin. A droga foi usada em uma dose de 5 mg/dia em estudos clínicos com duração superior a 12 meses, enquanto não foram observadas alterações na natureza dos efeitos colaterais relatados.

Existem dados da literatura sobre o uso de Circadina em uma dose diária de até 300 mg sem a ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos. Em caso de sobredosagem, assume-se o desenvolvimento de sonolência. A depuração da substância activa é assumida dentro de 12 horas após a ingestão. Nenhum tratamento especial é necessário.

Sintoma: de acordo com a literatura disponível, o uso de melatonina em uma dose diária de até 300 mg não causou reações adversas clinicamente significativas. Hiperemia, espasmos abdominais, diarréia, dor de cabeça e escotoma foram observados quando a melatonina foi administrada em doses de 3000-6600 mg por várias semanas. Ao aplicar doses muito altas de melatonina (até 1 g), foi observada perda involuntária de consciência. Com uma sobredosagem, o desenvolvimento de sonolência é possível.

Tratamento: lavagem gástrica e uso de carvão ativado, terapia sintomática. A depuração da substância activa é assumida dentro de 12 horas após a ingestão.

Sintoma: com uma overdose acidental-aumento da gravidade dos efeitos colaterais.

Tratamento: lavagem gástrica, terapia sintomática.

A melatonina é um análogo sintético do hormônio produzido pela epífise, é semelhante em estrutura química à serotonina. Em condições fisiológicas, a secreção de melatonina aumenta logo após o início da hora escura do dia, atinge valores máximos em 2-4 horas da noite e diminui durante a segunda metade da noite. Acredita-se que a melatonina controle os ritmos circadianos e a percepção do ciclo dia-noite.

Tem um efeito hipnótico e melhora o sono. Sugere-se que os efeitos da melatonina nos receptores MT1, mt2 e MT3 aumentem os efeitos hipnóticos, uma vez que esses receptores (predominantemente MT1 e MT2) estão envolvidos na regulação dos ritmos circadianos e do sono. O conteúdo endógeno de melatonina diminui com a idade, de modo que a droga pode melhorar significativamente a qualidade do sono durante a insônia primária, especialmente em pacientes com mais de 55 anos.

A circadina na dose de 2 mg/dia durante a noite aumenta a duração e melhora a qualidade do sono, além de melhorar a atividade durante o período de vigília, sem piorar as reações psicomotoras durante o dia.

Um análogo sintético do hormônio do corpo pineal (epífise), tem um efeito adaptogênico, sedativo e hipnótico.

Normaliza os ritmos circadianos. Aumenta a concentração de GABA e serotonina no mesencéfalo e hipotálamo, altera a atividade da piridoxalquinase envolvida na síntese de GABA, dopamina e serotonina. Regula o ciclo sono-vigília, mudanças diárias na atividade locomotora e na temperatura corporal, afeta positivamente as funções intelectuais e mnésticas do cérebro, a esfera emocional e pessoal.

Promove a organização do ritmo biológico e a normalização do sono noturno. Melhora a qualidade do sono, acelera o sono, regula as funções neuroendócrinas. Adapta o corpo de pessoas sensíveis ao tempo às mudanças nas condições climáticas.

É um análogo sintético do hormônio pineal (epífise). Normaliza os ritmos circadianos. Regula o ciclo sono-vigília, mudanças diurnas na atividade locomotora e temperatura corporal. Promove a normalização do sono noturno (acelera o sono, melhora a qualidade do sono, reduz o número de despertares noturnos, melhora o bem-estar após o despertar matinal, não causa uma sensação de letargia, fraqueza e fadiga ao acordar, os sonhos se tornam mais vívidos e emocionalmente saturados).

Adapta o corpo ao jet lag rápido, reduz as reações de estresse.

Exibe propriedades antioxidantes imunoestimulantes e pronunciadas.

Inibe a secreção de gonadotrofinas, em menor grau de outros hormônios da adenohipófise — corticotropina, tireotropina e somatotropina.

Não é viciante e viciante.

Absorção. A melatonina após a ingestão em adultos é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal, nos idosos, a taxa de absorção pode ser reduzida em 50 %. A cinética da melatonina na faixa de 2-8 mg é linear. A biodisponibilidade é de 15%. Há um efeito significativo da passagem primária através do fígado com um valor do metabolismo primário — 85%. T_max - 3 h em estado cheio. A ingestão de alimentos afeta a absorção de melatonina e seu C_max ao tomar Circadina na dose de 2 mg. a ingestão concomitante de alimentos retardou a absorção de melatonina, resultando em um t posterior_max (T_max = 3 h Versus T_max = 0,75 h) E Menor C (C_max = 1020 pg / ml Versus C_max = 1176 pg / ml).

Distribuição. Em estudos in vitro a ligação da melatonina às proteínas plasmáticas é de 60%. Principalmente a melatonina se liga à albumina, α₁- glicoproteína ácida e HDL.

Biotransformação. Estudos experimentais sugerem que as isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do sistema do citocromo P450 participam do metabolismo da melatonina. O principal metabólito da melatonina — 6-sulfatoximelatonina-é inativo. O processo de metabolismo pré-sistêmico ocorre no fígado. A excreção do metabolito é concluída dentro de 12 horas após a ingestão.

Eliminação. T_1/2 é 3,5 h. A excreção é realizada em 89% pelos rins na forma de conjugados sulfatados e glucuronizados de 6-hidroximelatonina, e 2% é excretado inalterado.

Piso. As mulheres têm um aumento de 3 a 4 vezes em comparação com os homens em C_max.

A variabilidade interindividual quíntupla de C também é observada_max dentro do mesmo sexo.

No entanto, apesar das diferenças nas concentrações plasmáticas, não foram identificadas diferenças farmacodinâmicas entre homens e mulheres.

Pacientes idosos. Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Em diferentes doses de melatonina, valores mais altos dos escores AUC e C_max foram obtidos em idosos, refletindo o metabolismo reduzido da melatonina nesse grupo de pacientes. Enquanto C_max em adultos (18-45 anos) é 500 pg/ml, em idosos (55-69 anos) — 1200 pg/ml, AUC em adultos — 3000 PG·h/ml e 5000 PG·h/ml em idosos.

Pacientes com insuficiência renal. Com tratamento prolongado, a acumulação de melatonina não foi observada. Esses achados são consistentes com uma meia-vida curta de melatonina em humanos. Após 1 e 3 semanas de tratamento com Circadina em uma dose de 2 mg, o sangue foi coletado em 23:00 (2 horas após tomar o medicamento por via oral), a concentração foi (411,4±56,5) e (432±83,2) PG, respectivamente, e semelhante à de uma única ingestão de 2 mg de Circadina por voluntários saudáveis.

Pacientes com insuficiência hepática. O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismo da melatonina, de modo que as doenças hepáticas levam a um aumento na concentração de melatonina endógena.

Em pacientes com cirrose hepática, a concentração plasmática de melatonina durante o dia aumentou substancialmente. Em comparação com o grupo controle, houve uma redução significativa na excreção total de 6-sulfatoximelatonina.

Absorção. A melatonina após a ingestão é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal. Nos idosos, a taxa de sucção pode ser reduzida em 50%. A cinética da melatonina na faixa de 2-8 mg é linear. Quando tomado por via oral em uma dose de 3 mg C_max o plasma sanguíneo e a saliva são alcançados em 20 e 60 min. T, respectivamente._max no soro — 60 min (intervalo normal 20-90 min). Depois de tomar 3-6 mg de melatonina C_max no soro, geralmente há 10 vezes mais melatonina endógena no soro à noite.

A ingestão concomitante atrasa a absorção de melatonina.

Biodisponibilidade. A biodisponibilidade da melatonina por via oral varia de 9 a 33% (aproximadamente 15%).

Distribuição. Em estudos in vitro a ligação da melatonina às proteínas plasmáticas é de 60%. Principalmente, a melatonina se liga à albumina, glicoproteína ácida α1 e HDL. V_d cerca de 35 L. é rapidamente distribuído na saliva e passa pelo BBB, determinado na placenta. A concentração no líquido cefalorraquidiano é 2,5 vezes menor que no plasma.

Biotransformação. A melatonina é metabolizada principalmente no fígado. Após a ingestão, a melatonina sofre uma conversão significativa durante a passagem primária pelo fígado, onde ocorre sua hidroxilação e conjugação com sulfato e glucuronídeo para formar 6-sulfatoximelatonina, o nível de metabolismo pré-sistêmico pode chegar a 85%. Estudos experimentais sugerem que as isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do sistema do citocromo P450 participam do metabolismo da melatonina. O principal metabólito da melatonina, a 6-sulfatoximelatonina, é inativo.

Corrimento. A melatonina é secretada do corpo pelos rins. T Médio_1/2 a melatonina é de 45 min. a excreção é realizada na urina, cerca de 90% na forma de conjugados de sulfato e glucurônico de 6-hidroximelatonina, e cerca de 2-10% foi excretada inalterada.

Os indicadores farmacocinéticos são influenciados pela idade, ingestão de cafeína, tabagismo, uso de contraceptivos orais. Em pacientes críticos, há absorção acelerada e eliminação prejudicada.

Idade avançada. Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Em diferentes doses de melatonina, valores mais altos dos escores AUC e C_max foram obtidos em idosos, refletindo o metabolismo reduzido da melatonina nesse grupo de pacientes.

Insuficiência renal. Com tratamento prolongado, a acumulação de melatonina não foi observada. Esses dados são consistentes com o t curto_1/2 melatonina em humanos.

Função hepática prejudicada. O fígado é o principal órgão envolvido no metabolismo da melatonina, de modo que as doenças hepáticas levam a um aumento na concentração de melatonina endógena. Em pacientes com cirrose hepática, a concentração plasmática de melatonina durante o dia aumentou substancialmente.

Quando tomado por via oral, é rapidamente e completamente adsorvido, passa facilmente por barreiras histohemáticas, incluindo BBB. Tem um t curto_1/2.

• Hipnóticos [hipnóticos]

• Agente adaptogênico [medicamentos e adaptógenos em geral]
• Remédio adaptogênico [hipnóticos]

• Remédio adaptogênico [hipnóticos]

Interação farmacocinética

Sabe-se que em concentrações muito superiores às terapêuticas, a melatonina induz a isoenzima CYP3A in vitro. O significado clínico desse fenômeno não foi totalmente esclarecido. No caso do desenvolvimento de sinais de indução, deve-se considerar a redução da dose de drogas usadas simultaneamente. Em concentrações significativamente superiores às terapêuticas, a melatonina não induz isoenzimas do grupo CYP1A in vitro. Portanto, a interação da melatonina com outras drogas devido ao efeito da melatonina nas isoenzimas do grupo CYP1A parece ser insignificante. O metabolismo da melatonina é mediado principalmente pelas isoenzimas do CYP1A. portanto, é possível a interação da melatonina com outras drogas devido ao efeito da melatonina nas isoenzimas do grupo CYP1A.

Deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam fluvoxamina, que aumenta a concentração de melatonina (aumento da AUC em 17 vezes e C_max 12 vezes) devido à inibição do seu metabolismo pelas isoenzimas do citocromo P450 (CYP): CYP1A2 e CYP2C19. Essa combinação deve ser evitada. Deve - se ter cuidado com os pacientes que tomam 5-e 8-metoxipsoraleno, que aumenta a concentração de melatonina devido à inibição do seu metabolismo. Deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam cimetidina (um inibidor das isoenzimas CYP2D), pois aumenta o conteúdo plasmático de melatonina pela inibição deste último.

Fumar é capaz de reduzir a concentração de melatonina através da indução da isoenzima CYP1A2.

Deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam estrogênios (por exemplo, contraceptivos ou terapia de reposição hormonal) que aumentam as concentrações de melatonina inibindo seu metabolismo pelas isoenzimas CYP1A1 e CYP1A2.

Inibidores das isoenzimas CYP1A2, por exemplo, quinolonas, são capazes de aumentar a exposição à melatonina.

Os indutores da isoenzima CYP1A2, como carbamazepina e rifampicina, são capazes de reduzir a concentração plasmática de melatonina.

Há uma riqueza de dados na literatura atual sobre os efeitos de agonistas/antagonistas dos receptores adrenérgicos e opióides, antidepressivos, inibidores de PG, benzodiazepínicos, triptofano e álcool na secreção endógena de melatonina. Não foram realizados estudos sobre o efeito recíproco dessas drogas na dinâmica ou cinética da Circadina.

Interação farmacodinâmica

Durante a ingestão de Circadina, você não deve beber álcool, porque reduz a eficácia da droga.

A circadina potencializa os efeitos sedativos dos hipnóticos benzodiazepínicos e não benzodiazepínicos, como zaleplon, zolpidem e zopiclone. Durante o estudo clínico, foram observados sinais claros de interação farmacodinâmica transitória entre Circadina e zolpidem após 1 h após a administração. O uso combinado pode levar a distúrbios progressivos de atenção, memória e coordenação em comparação com a monoterapia com zolpidem.

Durante a pesquisa, a Circadina foi prescrita em conjunto com tioridazina e imipramina, drogas que afetam o SNC. Nenhuma interação farmacocinética clinicamente significativa foi identificada em nenhum dos casos. No entanto, o uso simultâneo com Circadina levou a um aumento da sensação de calma e dificuldade em realizar certas tarefas em comparação com a monoterapia com imipramina, bem como a um aumento da sensação de turvação na cabeça em comparação com a monoterapia com tioridazina.

Interação farmacocinética

- sabe-se que em concentrações muito superiores às terapêuticas, a melatonina induz a isoenzima CYP3A in vitro. O significado clínico desse fenômeno não foi totalmente esclarecido. No caso do desenvolvimento de sinais de indução, deve-se considerar a redução da dose de drogas usadas simultaneamente,

- em concentrações significativamente superiores às terapêuticas, a melatonina não induz isoenzimas do grupo CYP1A in vitro. Portanto, a interação da melatonina com outros medicamentos devido ao efeito da melatonina nas isoenzimas do grupo CYP1A parece ser insignificante,

- o metabolismo da melatonina é mediado principalmente pelas isoenzimas do CYP1A. portanto, é possível a interação da melatonina com outras drogas devido ao efeito da melatonina nas isoenzimas do grupo CYP1A,

- deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam fluvoxamina, que aumenta a concentração de melatonina (aumento da AUC em 17 vezes e C_max 12 vezes) devido à inibição do seu metabolismo pelas isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2 e CYP2C19. Essa combinação deve ser evitada,

- deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam 5-e 8-metoxipsoraleno, que aumenta a concentração de melatonina devido à inibição do seu metabolismo,

- deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam cimetidina (inibidor das isoenzimas CYP2D), pois aumenta o conteúdo plasmático de melatonina pela inibição deste último,

- fumar pode reduzir a concentração de melatonina devido à indução da isoenzima CYP1A2,

- deve-se ter cuidado com os pacientes que tomam estrogênios (por exemplo, contraceptivos ou terapia de reposição hormonal) que aumentam a concentração de melatonina inibindo seu metabolismo pelas isoenzimas CYP1A1 e CYP1A2,

- inibidores das isoenzimas CYPA2, por exemplo, quinolonas, podem aumentar a exposição à melatonina,

- os indutores da isoenzima CYP1A2, como carbamazepina e rifampicina, são capazes de reduzir a concentração plasmática de melatonina,

- a literatura atual tem uma riqueza de dados sobre os efeitos dos agonistas/antagonistas dos receptores adrenérgicos e opióides, antidepressivos, inibidores de PG, benzodiazepínicos, triptofano e álcool na secreção endógena de melatonina. Não foram realizados estudos sobre o efeito recíproco desses medicamentos na dinâmica ou cinética da melatonina.

Interação farmacodinâmica

- ao tomar melatonina, você não deve beber álcool, porque reduz a eficácia do medicamento,

- a melatonina potencializa os efeitos sedativos dos hipnóticos benzodiazepínicos e não benzodiazepínicos, como zaleplon, zolpidem e zopiclone. Durante o estudo clínico, foram observados sinais claros de interação farmacodinâmica transitória entre melatonina e zolpidem uma hora após a administração. O uso combinado pode levar a distúrbios progressivos de atenção, memória e coordenação em comparação com a monoterapia com zolpidem,

- durante a pesquisa, a melatonina foi prescrita em conjunto com tioridazina e imipramina, drogas que afetam o sistema nervoso central. Nenhuma interação farmacocinética clinicamente significativa foi identificada em nenhum dos casos. No entanto, o uso simultâneo com melatonina levou a um aumento da sensação de calma e dificuldades no desempenho de certas tarefas em comparação com a monoterapia com imipramina, bem como a um aumento da sensação de turvação na cabeça, em comparação com a monoterapia com tioridazina.

Aumenta o efeito de drogas que deprimem o sistema nervoso central e betabloqueadores. Não é recomendado tomar em conjunto com medicamentos hormonais, incompatíveis com inibidores da MAO, GCS, ciclosporina.