Aristada

Aristadaworld. KGM

Apresentações E Dosagens

ARISTADA é uma solução aquosa de libertação prolongada branca a esbranquiçada suspensão fornecida em seringa pré-cheia para administração única para via intramuscular Injecção no músculo deltóide ou glúteo na dosagem de 441 mg e em músculo glúteo em doses de 662 mg, 882 mg e 1064 mg.

ARISTADA está disponível conforme descrito na Tabela 6.

Quadro 6: apresentações de ARISTADA

Dosagem	Volume	Injecção Por Via Intramuscular	Legenda De Núcleos
441 mg	1, 6 mL	Música deltóide ou glúteo	Azul Claro
662 mg	2, 4 mL	Apenas Músculo Glúteo	Verde
882 mg	3, 2 mL	Apenas Músculo Glúteo	Borgonha
1064 mg	3, 9 mL	Apenas Músculo Glúteo	Azul Escuro

Armazenagem E Manuseamento

ARISTADA suspensa injectável de libertação prolongada e disponível em dosagens de 441 mg em 1, 6 mL, 662 mg em 2, 4 mL, 882 mg em 3, 2 mL e 1064 mg em 3, 9 mL. O kit contém uma seringa pré-cheia de 5 mL contendo ARISTADA suspensão aquosa estéril e agulhas de segurança.

O kit de dosagem de 441 mg (NDC 65757-401-03, azul claro rótulo) contém três agulhas de segurança, uma de 1 polegada (25 mm) 21 gauge, uma de 1½ polegada (38 calibre 20 e agulha de 20 polegadas (50 mm).

O kit de dosagem de 662 mg (NDC 65757-402-03, rótulo verde) contém duas agulhas de segurança, uma calibre 20 (38 mm) e uma polegada 20 (50 mm) agulha de calibre.

O kit de dosagem de 882 mg (NDC 65757-403-03, rótulo da Borgonha) contém duas agulhas de segurança, uma calibre 20 (38 mm) e uma polegada 20 (50 mm) agulha de calibre.

Kit de dosagem de 1064 mg (NDC 65757-404-03, azul escuro rótulo) contém duas agulhas de segurança, uma calibre 20 (38 mm) e uma polegada (50 agulha de calibre 20.

Armazenamento

Conservar à temperatura ambiente 20 ° C a 25 ° C (68°F a 77°F).) com excursões autorizadas entre 15°C e 30°C (entre 59°F e 86°F).

Fabricado e Comercializado por: Alkermes, Inc. 852 Inverno Street Waltham, MA 02451-1420. Revisto: Junho 2017

ARISTADA é indicada para tratamento da esquizofrenia.

Posologia Recomendada

ARISTADA destina-se apenas a ser administrado como intramuscular injecção por um profissional de saúde. Para doentes que nunca tomaram Aripiprazol estabelece a tolerabilidade com o Aripiprazol oral antes do início do tratamento tratamento com ARISTADA. Devido à semi-vida do Aripiprazol oral, este pode ter até 2 semanas para avaliar completamente a tolerabilidade. Consultar a prescrição informação do Aripiprazol oral para a dose e administração recomendadas da formulação oral.

Dependendo das necessidades individuais do doente, o tratamento com ARISTADA pode ser iniciada numa dose de 441 mg, 662 mg ou 882 mg administrada mensalmente, 882 mg administrados de 6 em 6 semanas ou 1064 mg administrados de 2 em 2 mês. As doses de 441 mg, 662 mg, 882 mg e 1064 mg correspondem a 300 mg, 450 mg Aripiprazol, 600 mg e 724 mg, respectivamente. Em conjunto com a primeira injecção de ARISTADA, administrar tratamento com aripiprazol oral durante 21 dias consecutivos.

Quadro 1: frequência e local de administração de ARISTADA Injeccao

Dose	Frequência Da Administração	Local da injecção Intramuscular
441 mg		Deltóide ou glúteo
662 mg	Mensal	Glútea
882 mg	Mensal ou de 6 em 6 semanas	Glútea
1064 mg	De 2 em 2 meses	Glútea

Utilize as seguintes doses de ARISTADA para os doentes que são estabilizado com aripiprazol oral, tal como demonstrado na Tabela 2.

Tabela 2: Doses de ARISTADA baseadas no Aripiprazol Oral Dose Diária Total

Dose De Aripiprazol Oral	Intramuscular de ARISTADA	Aripiprazol oral concomitante (duração)
10 mg por dia	441 mg mensalmente	Primeiros 21 dias
15 mg por dia	662 mg cada mês 882 mg cada 6 semanas 1064 mg cada 2 meses	Primeiros 21 dias
	882 mg Todos os mesa	Primeiros 21 dias

Em conjunto com a primeira injecção de ARISTADA, continue o tratamento com aripiprazol oral durante 21 dias consecutivos.

A Dose pode ser ajustada de acordo com as necessidades. Ao tomar a dose e Ajustes do intervalo posológico, farmacocinética e libertação prolongada as características de ARISTADA devem ser consideradas.

dose

Caso se omita uma dose, administre a próxima injecção de ARISTADA o mais rápido possível. Se o tempo passou desde a última ARISTADA a injecção excede o tempo observado na Tabela 3, utilize Aripiprazol oral suplementação com a próxima injecção de ARISTADA, como recomendado abaixo.

Quadro 3: recomendação para administração Oral Concomitante Suplementação Com Aripiprazol Após Doses Em Falha^a

Dose da última injecção de ARISTADA do doente	Período de tempo desde a última injecção
Não É Necessário Um Suplemento Oral	Suplemento com 7 dias de aripiprazol Oral	Suplemento com 21 dias de aripiprazol Oral
441 mg	≤ 6 semanas	> 6 e ≤ 7 semanas	> 7 semanas
662 mg	≤ 8 semanas	> 8 e ≤ 12 semanas	> 12 semanas
882 mg	≤ 8 semanas	> 8 e ≤ 12 semanas	> 12 semanas
882 mg de 6 em 6 semanas	≤ 8 semanas	> 8 e ≤ 12 semanas	> 12 semanas
1064 mg de 2 em 2 meses	≤ 10 semanas	> 10 e ≤ 12 semanas	> 12 semanas
a O paciente deve completar com o mesmo dose de aripiprazol oral como quando o doente começou a tomar ARISTADA (Ver Tabela 2).

Posologia Inicial

O intervalo posológico recomendado para ARISTADA é mensal para as doses de 441 mg, 662 mg e 882 mg, de 6 em 6 semanas para a dose de 882 mg, ou a dose de 1064 mg deve ser mantida de 2 em 2 meses. Em caso de administração precoce, uma injecção de ARISTADA não deve ser administrada antes de 14 dias. após a injecção anterior.

Ajustes posológicos para considerações relacionadas com o CYP450

Consultar a informação de prescrição para administração oral Aripiprazol quanto às recomendações sobre ajustes posológicos devido ao fármaco interacções, nos primeiros 21 dias em que o doente está a tomar Aripiprazol concomitantemente com a primeira dose de ARISTADA.

Uma vez estabilizada em ARISTADA, consulte a dosagem recomendações abaixo para doentes a tomar inibidores do CYP2D6, inibidores do CYP3A4, indutores do CYP3A4:

• Não são recomendadas alterações posológicas para ARISTADA, se CYP450 os módulos são anunciados por menos de 2 semanas.
• Faça alterações da dose em ARISTADA se os módulos do CYP450 forem adicionado durante mais de 2 semanas (Ver Tabela 4).

Quadro 4: ajustes de dose de ARISTADA com Concomitante Utilização do módulo CYP450

Tratamento Concomitante	Alteração da Dose para ARISTADAa
Forte inibidor do CYP3A4	Reduzir a dose de ARISTADA para a próxima força mais baixa. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado. Para dentes que se sabe serem metabolizadores fracos do CYP2D6: Reduzir uma dose para 441 mg de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado.
Inibidor forte do CYP2D6	Reduzir a dose de ARISTADA para a próxima força mais baixa. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado. Para dentes que se sabe serem metabolizadores fracos do CYP2D6: Não é necessário um só de dose.
Inibidores potenciais do CYP3A4 e inibidores potenciais do CYP2D6	Evitar a utilização em doentes com uma dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado.
Indutores do CYP3A4	Sem justificação posológica para uma dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg, uma dose de 441 mg para 662 mg.
aPara a dose de 882 mg administrada a dada 6 semanas e os 1064 mg administrados de 2 em 2 meses, deve ser administrada mensalmente 441 mg.

Instruções De Administração Importantes

O conjunto contém uma seringa contendo ARISTADA estéril. suspensão aquosa e 2 ou 3 agulhas de segurança dependendo da dose (uma suspensão aquosa de 2 polegadas 20 agulha de gauge com hub amarelo da agulha, uma agulha de 1 ½ -polegada 20 com agulha amarela cubo da agulha, e uma agulha de 21 polegadas com cubo verde da agulha (441 mg kit apenas)) para injecção intramuscular. Todos os materiais devem ser armazenados no quarto temperatura.

1. Seringa de 5 ML conto aquoso estéril ARISTADA suspensao
2. Água de calibre 20, 2 polegadas com cubo Amarello da Aguilha
3. Água de calibre 20, 1½-polegada com hub Amarello da Aguilha
4. Água de calibre 21, 1 polegada com cubo verde da água

1. Bata e agite a seringa.

1. Tocar a seringa deve deslocar-se pelo menos 10 vezes. qualquer material que possa ter sido resolvido.
2. Agitar a seringa vigorosamente durante um mínimo de 30 segundos para garantir uma suspensão uniforme. Se a seringa não for utilizada no prazo de 15 dias minutos, agora por 30 segundos.

2. SELECTIONAR a agulha para injecção.

1. Selectionar local de injecção.
2. Selectionar resumo da resposta com base no local de injecção. Para fazer com uma quantidade maior de tecido subcutâneo que número do local de injecção, utilize a maior parte das agulhas fornecas.

Quadro 5: local de injecção e composto associado da água

LOCAL DE INJECÇÃO	COMPROMISSO DA ÁGILHA
441 mg dose
Deltoide	Calibre 21, de 1 ou 20 polegadas, de 1 1/2 polegada
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada
662 mg dose
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada
882 mg dose
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada
Dose de 1064 mg
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada

3. Anexo a agulha para injecção.

Anexo a agulha apropriada, de forma segura, com uma agulha movimento de rotação no Sentido DOS ponteiros do relógio. Não exageres. O excesso de velocidade pode levar a agulha a partir-se.

4. PRIVILEGIADO a seringa para remover o ar.

1. Trazer a seringa para a posição vertical e tocar a seringa para levar ar para o topo.

B. removedor ar pressionando o êmbolo. A algumas gotas de suspensão serão libertadas.

5. Administração todo o conteúdo por via intramuscular. Não injectar por qualquer outra via. Injecte de forma rápida e contínua (menos mais de 10 segundos).

6. ELIMINAR da agulha. Cubra a agulha por pressionando o dispositivo de segurança. Eliminar os artigos usados e não utilizados num resíduo adequado recipiente.

ARISTADA está contra-indicado em doentes com reacção de hipersensibilidade conhecida ao Aripiprazol. As reacções de hipersensibilidade variaram desde prurido/urticária a anafilaxia.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Aumento da mortalidade em doentes idosos com demência associada a demência Psicose

Doentes idosos com psicose relacionada com demência tratados com os medicamentos antipsicóticos existe um risco aumentado de morte. Análises de 17 ensaios controlados com placebo( duração modal de 10 semanas), em grande parte em doentes ao tomar medicamentos antipsicóticos atípicos, revelou um risco de morte em doentes tratados com doentes entre 1, 6 e 1, 7 vezes o risco de morte em doentes tratados com placebo paciente. No decurso de um ensaio típico controlado de 10 semanas, a taxa de a morte em doentes tratados com o fármaco foi de cerca de 4, 5%, em comparação com uma taxa de cerca de 2, 6% no grupo placebo.

Embora as causas de morte fossem variadas, a maior parte das as mortes aparentavam ser cardiovasculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita).) ou de natureza infecciosa (por exemplo, pneumonia). Os estudos observacionais sugerem que, tratamento com medicamentos anti-psicóticos atípicos as drogas antipsicóticas podem aumentar a mortalidade. Em que medida as conclusões dos o aumento da mortalidade nos estudos observacionais pode ser atribuído à o medicamento antipsicótico ao contrário de algumas características dos doentes não é desmarcar. ARISTADA não está aprovado para o tratamento de doentes com psicose relacionada com demência.

Reacções Adversas Cerebrovasculares, Incluindo Acidente Vascular Cerebral

Em ensaios controlados com placebo com risperidona, o Aripiprazol e a olanzapina em doentes idosos com demência foi associado a um aumento para o dobro do número de doentes tratados com olanzapina. incidência superior de reacções adversas cerebrovasculares (cerebrovasculares) acidentes e acidentes isquémicos transitórios) incluindo mortes em comparação com doentes tratados com placebo. ARISTADA não é aprovado para o tratamento de doentes com psicose relacionada com demência.

Síndrome Maligna Dos Neurolépticos

Um complexo de sintomas potencialmente fatal por vezes referido como a síndrome maligna dos neurolépticos (SMN) pode ocorrer em associação com drogas antipsicóticas, incluindo ARISTADA. As manifestações clínicas da SMN são: hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de autonomia instabilidade (pulso ou pressão arterial irregulares, taquicardia, diaforese, e disritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir creatina elevada fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.

A avaliação diagnóstica de pacientes com esta síndrome é complicado. Ao chegar a um diagnóstico, é importante identificar os casos em que a apresentação clínica inclui tanto doença médica grave (ex., pneumonia, infecção sistémica, etc.) e não tratados ou inadequadamente tratados sinais e sintomas extrapiramidais (EPS). Outras considerações importantes na diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, acidente vascular cerebral térmico, febre das drogas e patologia primária do sistema nervoso central.

A gestão do SMN deve incluir: (1) descontinuação das drogas antipsicóticas e outras drogas terapêutica concomitante, (2) Tratamento sintomático Intensivo e monitorização médica, e (3) Tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais Tratamentos específicos estão disponíveis. Não existe um Acordo Geral sobre regimes de tratamento farmacológico para SMN não complicada.

Se um doente necessitar de um medicamento antipsicótico tratamento após recuperação da SMN, a reintrodução da terapia medicamentosa deve ser monitorizada de perto, uma vez que foram notificadas recorrências de NMS.

Discinésia Tardia

Uma síndrome potencialmente irreversível, involuntária, podem desenvolver-se movimentos discinéticos em doentes tratados com fármacos antipsicóticos. Embora a prevalência da síndrome pareça ser mais elevada entre os idosos, especialmente mulheres idosas, é impossível prever quais os doentes que desenvolver a síndrome. Se os medicamentos antipsicóticos diferem nos seus desconhece-se o potencial para causar discinésia tardia.

O risco de desenvolvimento de discinésia tardia e de a probabilidade de se tornar irreversível parece aumentar à medida que a duração tratamento e dose cumulativa total de fármacos antipsicóticos administrados para o aumento do paciente, mas a síndrome pode desenvolver-se após relativamente breve períodos de tratamento com doses baixas, embora isto seja pouco frequente.

Discinésia tardia pode remeter, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico é interrompido. O tratamento antipsicótico em si pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e pode assim mascarar o processo subjacente. O efeito da supressão sintomática na desconhece-se o curso da síndrome a longo prazo.

Dadas estas considerações, ARISTADA deve ser prescrito de uma forma que é mais provável que minimize a ocorrência de Tardiva disquinesia. Os tratamentos antipsicóticos crónicos DEVEM, de um modo geral, ser reservados para doentes que sofrem de uma doença crónica que se sabe responder a drogas antipsicóticas. Em doentes que necessitam de tratamento crónico, a menor a dose e a duração mais curta do tratamento, produzindo um tratamento clínico satisfatório. deve procurar-se resposta. A necessidade de continuar o tratamento deve ser reavaliado periodicamente.

Se surgirem sinais e sintomas de discinésia tardia numa deve considerar-se a interrupção do tratamento com ARISTADA. No entanto, alguns doentes podem necessitar de tratamento com ARISTADA apesar da presença da síndrome.

Alterações Metabólicas

As drogas antipsicóticas atípicas têm sido associadas a alterações metabólicas que incluem hiperglicemia/diabetes mellitus, dislipidemia, e aumento de peso. Enquanto todas as drogas da classe têm sido mostrados para produzir alguns alterações metabólicas, cada medicamento tem o seu próprio perfil de risco específico.

Hiperglicemia/ Diabetes Mellitus

Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a foi notificada cetoacidose ou coma hiperosmolar ou morte em doentes tratados com antipsicóticos atípicos. Foram notificados casos de hiperglicemia. em doentes tratados com aripiprazol oral. Apreciação da relação entre a utilização antipsicótica atípica e as anomalias da glucose é complicada por: a possibilidade de um aumento do risco de antecedentes de diabetes mellitus doentes com esquizofrenia e aumento da incidência de diabetes mellitus população em geral. Tendo em conta estes elementos, a relação entre a utilização antipsicótica atípica e os acontecimentos adversos relacionados com hiperglicemia não são frequentes. entendido.. No entanto, estudos epidemiológicos sugerem um aumento risco de reacções adversas relacionadas com hiperglicémia em doentes tratados com antipsicóticos atípicos

Doentes com um diagnóstico estabelecido de diabetes Melito que é iniciado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorizado agravamento regular do controlo da glucose. Doentes com factores de risco para a diabetes Melito (e.g., obesidade, história familiar de diabetes) que estão a iniciar o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser submetidos a análises de glucose no sangue em jejum a início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Qualquer doente os doentes tratados com antipsicóticos atípicos devem ser monitorizados quanto aos sintomas de hiperglicemia, incluindo polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza. Doentes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com antipsicóticos atípicos deve ser submetido a testes de glucose no sangue em jejum. Em alguns casos, a hiperglicémia tem uma no entanto, alguns os doentes necessitam de continuação do tratamento anti-diabético apesar interrupção do medicamento suspeito

No estudo aberto de longo prazo sobre a esquizofrenia com ARISTADA, 14% dos doentes com hemoglobina A1c normal (<5, 7%) no início desenvolveu níveis elevados (≥5, 7%) após o início do estudo.

Dislipidemia

Foram observadas alterações indesejáveis nos lípidos em doentes tratados com antipsicóticos atípicos.

No estudo aberto de longo prazo sobre a esquizofrenia com ARISTADA, alterações no colesterol total em jejum inicial em relação ao normal (<200 foram notificados casos de colesterol LDL em jejum a partir do valor normal (< 100 mg / dL) até valores elevados (≥160 mg/dL) foram notificados em 1% dos doentes e alterações nos valores basais triglicéridos em jejum de valores normais ( < 150 mg/dL) a valores elevados ( ≥ 200 mg/dL)) foram notificados em 8% dos doentes. No mesmo estudo, alterações em jejum no início do tratamento colesterol total entre valores próximos do limite ( ≥ 200 mg / dL e < 240 mg / dL) e valores elevados (≥240 mg/dL) foram notificados em 15% dos doentes, alterações nos valores basais em jejum Colesterol LDL desde o limite (≥ 100 mg / dL e < 160 mg / dL) até ao nível elevado (≥160 mg/dL) foram notificados em 8% dos doentes e alterações nos valores basais triglicéridos em jejum a partir de valores próximos do limite (≥ 150 mg / dL e < 200 mg / dL) até foram notificados casos elevados ( ≥ 200 mg/dL) em 35% dos doentes.. Além disso, o proporção de doentes com alterações no colesterol HDL em jejum em relação ao normal ( ≥ 40 em 15% dos doentes foram notificados níveis baixos de mg/dL ( < 40 mg/dL) a baixos níveis (<40 mg / dL).

peso

Aumento de peso foi observado com antipsicóticos atípicos usar. Recomenda-se a monitorização clínica do peso.

A proporção de doentes adultos com aumento de peso No quadro 7 apresenta-se ≥ 7% do peso corporal.

Quadro 7: proporção de doentes com alterações na Peso no ensaio sobre esquizofrenia de Dose fixa, de 12 semanas, controlado com Placebo

	Placebo N = 207 (%)	ARISTADAWORLD. KGM
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
peso
Aumento ≥ 7% em relação aos valores basais	6	10	9

Jogo Patológico E Outros Comportamentos Compulsivos

Relatórios de casos pós-comercialização sugerir que os doentes podem experimentar impulsos intensos, particularmente para o jogo, e a incapacidade de controlar estas necessidades enquanto estava a tomar Aripiprazol. Restante impulsos compulsivos, relatados menos frequentemente incluem: impulsos sexuais, compras, ingestão compulsiva de alimentos e outros comportamentos impulsivos ou compulsivos. Porque os pacientes podem não reconhecer estes comportamentos como anormais, é importante para os prescritores devem perguntar aos doentes ou aos seus prestadores de cuidados especificamente sobre o desenvolvimento de impulsos de jogo novos ou intensos, impulsos sexuais compulsivos, compras compulsivas, ingestão compulsiva compulsiva de alimentos ou outros impulsos durante o tratamento com Aripiprazol. Note-se que os sintomas de controlo de impulsos podem ser associado à perturbação subjacente. Em alguns casos, embora não todos, foram notificados casos de paragem quando a dose foi reduzida ou quando o medicamento foi descontinuado.. Considere a redução da dose ou a interrupção do medicamento se: um paciente desenvolve tais impulsos

Hipotensão Ortostática

O Aripiprazol pode causar hipotensão ortostática, talvez devido ao seu antagonismo dos receptores α1-adrenérgicos. Reacções adversas associadas a hipotensão ortostática pode incluir tonturas, vertigens e taquicardia. Geralmente, estes riscos são maiores no início do tratamento. e durante o aumento da dose. Doentes com risco aumentado destes efeitos adversos reacções adversas ou em risco aumentado de desenvolver complicações com hipotensão incluem os que apresentam desidratação, hipovolemia, tratamento com antihipertensor medicamentos, antecedentes de doença cardiovascular (e.g., insuficiência cardíaca, miocárdio enfarte do miocárdio, isquémia ou anomalias da condução), história de cerebrovascular doença, bem como doentes que não tenham sido anteriormente tratados com antipsicóticos. Nestes doentes, considere a utilização de uma dose inicial mais baixa e monitorize os sinais vitais ortostáticos.

Foi notificada hipotensão ortostática para um doente em o grupo ARISTADA 882 mg (0, 5%) e nenhum doente no grupo ARISTADA 441 mg e grupos de placebo no estudo de eficácia da esquizofrenia de 12 semanas. No estudo aberto de longo prazo sobre esquizofrenia, ortostática foi notificada hipotensão para 1 (0, 2%) doente tratado com ARISTADA. A hipotensão ortostática foi definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica. ≥ 20 mmHg acompanhada por um aumento da frequência cardíaca ≥ 25 bpm quando comparando os valores de supino.

Catarata

Antipsicóticos, incluindo ARISTADA, podem causar sonolência, hipotensão postural ou instabilidade motora e sensorial, que pode conduzir a quedas e, consequentemente, fracturas ou outras lesões. Para doentes com doenças, condições, ou medicamentos que possam exacerbar estes efeitos, queda completa avaliação do risco quando se inicia o tratamento antipsicótico e, de forma recorrente, quando doentes em terapêutica antipsicótica de longo prazo.

Leucopenia, Neutropenia E Agranulocitose

Em ensaios clínicos e/ou experiência pós-comercialização, os acontecimentos de leucopenia e neutropenia foram notificados temporariamente relacionados com: agentes antipsicóticos. Foi também notificada agranulocitose.

Os possíveis factores de risco para a leucopenia/neutropenia incluem: Contagem de neutrófilos (can)/contagem absoluta de neutrófilos (can)) e história de leucopenia/neutropenia induzida por fármacos. Em doentes com história de leucopenia / neutropenia clinicamente significativa, realizar frequentemente uma contagem completa de glóbulos vermelhos durante os primeiros meses de terapia. Nestes doentes, considere a interrupção de ARISTADA na primeira sinais de um declínio clínico significativo nos leucócitos na ausência de outras causas factor.

Monitorizar doentes com neutropenia clinicamente significativa para febre ou outros sintomas ou sinais de infecção e tratar imediatamente se tal ocorrem sintomas ou sinais. Descontinuar ARISTADA em doentes com doença grave dos rins ou do fígado. neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm3) e siga o seu leucograma até recuperacao.

Convulsao

Como com outras drogas antipsicóticas, use ARISTADA com precaução em doentes com antecedentes de convulsões ou com situações que o limiar das convulsões. Condições que diminuem o limiar de convulsão podem ser mais prevalente em uma população de 65 anos ou mais.

Potencial Para Perturbações Cognitivas E Motoras

ARISTADA, como outros antipsicóticos, tem potencial para prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras. Os doentes devem ser advertidos sobre: funcionamento de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que sejam razoavelmente certo de que a terapia com ARISTADA não os afecta negativamente.

Regulação Da Temperatura Corporal

Interrupção da capacidade do corpo para reduzir o corpo central a temperatura tem sido atribuída a agentes antipsicóticos. Os cuidados adequados são aconselhado ao prescrever ARISTADA a doentes que condições que podem contribuir para uma elevação da temperatura corporal central, (por exemplo, exercício físico intenso, exposição ao calor extremo, receber concomitante medicamentos com actividade anticolinérgica, ou estar sujeito a desidratação).

Disfagia

Alterações da motilidade esofágica e aspiração foram associado ao uso de fármacos antipsicóticos. ARISTADA e outras drogas antipsicóticas deve ser utilizado com precaução em doentes com risco de pneumonia por aspiração.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar os doentes a ler a rotulagem dos doentes aprovada pela FDA (Guia De Medicina).

Jogo Patológico E Outros Comportamentos Compulsivos

Aconselhar os doentes e os seus prestadores de cuidados sobre a possibilidade que podem experimentar impulsos compulsivos para comprar, impulsos intensos para jogar, impulsos sexuais compulsivos, ingestão compulsiva compulsiva e / ou outros impulsos compulsivos e incapacidade de controlar estes impulsos. Em alguns casos, mas não todos, os impulsos foram foram notificados casos de paragem quando a dose foi reduzida ou interrompida.

Síndrome Maligna Dos Neurolépticos

Aconselha os doentes sobre um efeito adverso potencialmente fatal reacção referida como NMS que foi notificada em associação com administração de medicamentos antipsicóticos. Aconselhar os doentes a contactar um serviço de saúde prestador de cuidados de saúde ou apresente-se nas urgências se apresentar sinais ou sintomas de SMN.

Discinésia Tardia

Recomenda-se que os foi associada à administração de fármacos antipsicóticos. Aconselhar os doentes a notificar o seu prestador de cuidados de saúde caso detectem quaisquer movimentos que não possam controle em seu rosto, língua, ou outra parte do corpo.

Alterações metabólicas (hiperglicemia e Diabetes Mellitus, Dislipidemia e aumento de peso)

Educar os doentes sobre o risco de alterações metabólicas, como reconhecer sintomas de hiperglicemia e diabetes mellitus, e a necessidade de monitorização específica, incluindo glucose sanguínea, lípidos e peso.

Hipotensão Ortostática

Educar os pacientes sobre o risco de ortostática hipotensão (os sintomas incluem tonturas ou tonturas quando se está de pé), em especial no momento do início do tratamento, do reinício do tratamento, ou aumentar a dose.

Catarata

Aconselhar os doentes e os seus prestadores de cuidados sobre a possibilidade que podem sentir sonolência, hipotensão postural ou perturbações motoras e sensoriais a instabilidade, que pode levar ao risco de quedas, particularmente em doentes com doenças, condições ou medicamentos que possam exacerbar estes efeitos.

Leucopenia/ Neutropenia

Aconselhar os doentes com uma contagem de glóbulos brancos baixa preexistente ou com antecedentes de leucopenia/neutropenia induzida pelo fármaco que devem ter o seu CBC monitorado enquanto recebia ARISTADA.

Interferência Com O Desempenho Cognitivo E Motor

Porque ARISTADA pode ter o potencial de prejudicar julgamento, pensamento ou habilidades motoras, instrua os pacientes a serem cautelosos sobre funcionamento de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que sejam razoavelmente certo de que a terapia ARISTADA não os afecta negativamente.

Exposição Ao Calor E Desidratação

Aconselhar os doentes sobre os cuidados adequados para evitar sobreaquecimento e desidratação.

Medicação Concomitante

Aconselhar os doentes a informar os seus médicos se: tomar, ou planear tomar, qualquer receita ou medicamentos de venda livre, uma vez que existe um potencial para interacções.

Gravidez

Informe os doentes que ARISTADA pode causar extrapiramidal e / ou sintomas de abstinência num recém-nascido e notificar o seu prestador de cuidados de saúde com uma gravidez conhecida ou suspeita. Informe as doentes que existe uma gravidez registo de exposição que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a ARISTADA durante a gravidez.

Para mais informações, visite www.ARISTADA.com ou chamada 1-866-274-7823

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Carcinogenicidade ao longo da vida não foram conduzidos estudos com o Aripiprazol lauroxil.

Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida com aripiprazol oral foram conduzidos em ratinhos ICR e em ratos Sprague-Dawley (SD) e f344. O Aripiprazol foi administrado durante 2 anos na dieta em doses de 1, 3, 10 e 30 mg / kg / dia para ratinhos ICR e 1, 3 e 10 mg/kg / dia para ratos f344 (0.2 a 5 vezes e 0.3 a 3 vezes a dose humana máxima recomendada por via oral [MRHD] de 30 mg/dia com base em mg / m2, respectivamente). Adicionalmente, a DP de ratos foi administrada por via oral. durante 2 anos a 10, 20, 40 e 60 mg / kg / dia (3 a 19 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2). O Aripiprazol não induziu tumores em ratinhos macho ou ratos. Em mulheres ratinhos, as incidências de adenomas da glândula pituitária e da glândula mamária os adenocarcinomas e adenoacantomas aumentaram com doses dietéticas que são 0.1 a 0.9 vezes a exposição humana ao MRHD oral com base na AUC e 0.5 a 5 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2. Em ratos fêmeas, a incidência de mamíferos os fibroadenomas da glândula aumentaram com uma dose dietética que é 0.1 vezes humano exposição à MRHD oral com base na AUC e 3 vezes na MRHD oral com base em mg / m2, e as incidências de carcinomas adrenocorticais e de substâncias adrenocorticais combinadas adenomas / carcinomas foram aumentados numa dose oral 14 vezes superior à dose humana. exposição ao MRHD oral com base na AUC e 19 vezes na MRHD oral com base em mg / m2

Alterações proliferativas na foram observados casos de hipófise e glândula mamária de roedores após administração crónica de administração de outros agentes antipsicóticos e são considerados mediada pela prolactina. A relevância para o risco para o ser humano dos resultados os tumores endócrinos mediados pela prolactina em roedores são desconhecidos.

Mutagénese

O Aripiprazol lauroxil não foi mutagénica na in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana ou clastogénico em o in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos do sangue periférico humano.

Aripiprazol e seu metabolito (2,3-DCPP) foram clastogénicas na in vitro ensaio de aberração cromossómica em Células pulmonares de hamster chinês (LCH), tanto na presença como na ausência de metabolismo activacao. O metabolito, 2,3-DCPP, produziu aumentos numéricos aberrações no in vitro ensaio em células CL na ausência de metabolismo activacao. Foi obtida uma resposta positiva na in vivo micronúcleos ensaio em ratinhos, contudo, a resposta foi devida a um mecanismo não considerado relevante para os humanos.

Diminuição Da Fertilidade

Dados animais relativos ao Aripiprazol Lauroxil

Num estudo de fertilidade em ratos, o Aripiprazol lauroxil foi administrado por via intramuscular. Os machos foram tratados com doses de 18, 49, ou 144 mg / animal, que são aproximadamente 0, 4 a 3 vezes o máximo recomendado dose humana [MRHD] de 1064 mg numa base de mg / m2, nos dias 1, 21 e 42 antes e durante o acasalamento, as fêmeas foram tratadas com estas doses, que são aproximadamente 0, 6 a 5 vezes a dose de MRHD em mg/m2, uma vez 14 dias antes do acasalamento.

Em mulheres, foi observado diestro persistente em todas as doses e o número médio de ciclos diminuiu significativamente com a dose mais elevada juntamente com um aumento do intervalo copulatório (atraso no acasalamento). As alterações adicionais na dose elevada incluíram aumentos ligeiros no corpora lutea e perda pré-implantação, declínio nos índices de acasalamento, fertilidade e fecundidade nas fêmeas e índices de acasalamento e fertilidade inferiores nos machos.

Dados animais relativos ao Aripiprazol

As ratos fêmeas foram tratadas com doses de aripiprazol oral de 2, 6 e 20 mg / kg / dia, que são 0, 6 a 6 vezes o máximo oral recomendado dose humana [DMRH] de 30 mg / dia numa base mg/m2, a partir de 2 semanas antes do acasalamento até ao dia 7 de gestação. Irregularidades do ciclo estroso e aumento dos corpos observou-se lutea em todas as doses, mas não se observou diminuição da fertilidade. Verificou-se um aumento da perda pré-implantação às 2 e 6 vezes a MRHD oral em base de mg / m2 e peso fetal diminuído foi observado na dose mais elevada, que é de 6 vezes a dose oral de MRHD em mg/m2.

Os ratos machos foram tratados com doses de aripiprazol oral de 20, 40 e 60 mg / kg / dia, que são 6 a 19 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2, a partir de 9 semanas antes e até o acasalamento. Perturbações na espermatogénese foi observada a dose mais elevada e atrofia da próstata em doses médias e elevadas. que são 13 e 19 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2, mas não observou-se fertilidade.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Registo De Exposição À Gravidez

Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza resultados da gravidez em mulheres expostas a ARISTADA durante a gravidez. Para mais informação, contactar o Registo Nacional de gravidez para Antipsicóticos em 1-866-961-2388 ou visitar http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Resumo Do Risco

Neonatos expostos a drogas antipsicóticas durante a terceira o trimestre de gravidez está em risco de ser extrapiramidal e/ou de descontinuação. sintomas após o parto. Limitado dados publicados sobre o aripiprazol uso em mulheres grávidas não são suficientes para informar quaisquer riscos associados ao fármaco para o parto. defeitos ou aborto. Não foi observada teratogenicidade em animais reprodutores. estudos com administração intramuscular de aripiprazol lauroxil em ratos e os coelhos durante a organogénese em doses até 5 e 15 vezes, respectivamente, dose humana máxima recomendada (MRHD) de 1064 mg com base na área de superfície corporal (mg / m2). No entanto, o Aripiprazol causou toxicidade no desenvolvimento e possíveis efeitos teratogénicos em ratos e coelhos. O risco de malformações congénitas graves e aborto espontâneo população desconhecida. Em U.S. população em geral, estimativa risco de malformações congénitas graves e aborto espontâneo em doentes clinicamente reconhecidos as gravidezes são de 2-4% e 15-20%, respectivamente.. Aconselhar as mulheres grávidas sobre risco potencial para o feto

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais / Neonatais

Sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, incluindo agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e foram notificadas alterações alimentares em recém-nascidos que foram expostos a medicamentos antipsicóticos durante o terceiro trimestre de gravidez. Sintoma têm variado em gravidade. Monitorizar neonatos para extrapiramidais e / ou retirada sintomas e controlar os sintomas adequadamente. Alguns recém-nascidos recuperam em poucas horas. ou dias sem tratamento específico, outros requereram hospitalização prolongada.

Dado

Dados em animais relativos ao Aripiprazol Lauroxil

Aripiprazol lauroxil não provocou desenvolvimento adverso efeitos maternos em ratos e coelhos quando administrados por via intramuscular durante período de organogénese em doses de 18, 49 ou 144 mg / animal em Grávidas ratos que são aproximadamente 0, 6 a 5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 1064 mg numa base mg/m2, e em doses de 241, 723 e 2893 mg / animal em coelhos grávidas que são aproximadamente 1 a 15 vezes a dose inicial de MRHD em mg / m2. No entanto, o Aripiprazol causou toxicidade no desenvolvimento e possível teratogenicidade efeitos em ratos e coelhos.

Dados animais relativos ao Aripiprazol

As fêmeas grávidas foram tratadas com doses orais de 3, 10, e 30 mg / kg / dia que são aproximadamente 1 a 10 vezes o máximo oral recomendado dose humana [MRHD] de 30 mg/dia com base em mg/m2 de aripiprazol durante o período de organogénese. O tratamento com a dose mais elevada causou um ligeiro prolongamento da gestação e atraso no desenvolvimento fetal, como evidenciado pela diminuição fetal peso e testículos indescendidos. Observou-se ossificação esquelética retardada aos 3 anos. e 10 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2.

3 e 10 vezes a dose oral de MRHD em mg/m2, administrada a descendência tinha peso corporal diminuído. Aumento da incidência de observaram-se nódulos hepatodiafragmáticos e hérnia diafragmática em crias. dos grupos de dose mais elevada (os outros grupos de dose não foram examinados relativamente a estes conhecimento). Uma baixa incidência de hérnia diafragmática também foi observada nos fetos. exposto à dose mais elevada. Após o parto, a abertura vaginal tardia foi observada às 3 horas. e 10 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2 e o desempenho reprodutivo deficiente (diminuição da taxa de fertilidade, corpora lutea, implantes, fetos vivos e aumento perda pós-implantação, provavelmente mediada por efeitos na descendência feminina) foram observados, juntamente com alguma toxicidade materna, na dose mais elevada, no entanto, não foram apresentadas provas que sugiram que estes efeitos sobre o desenvolvimento foram secundários em relação aos toxicidade materna

Em coelhas grávidas tratadas com doses orais de 10, 30, e 100 mg / kg / dia que são 2 a 11 vezes a exposição humana à base de MRHD oral na AUC e 6 a 65 vezes a dose oral de MRHD em mg/m2 de aripiprazol durante o tratamento com aripiprazol em dose oral, o período de organogénese diminuiu o consumo de alimentos maternos e aumentou foram observados abortos na dose mais elevada, bem como aumento da mortalidade fetal. Diminuição do peso fetal e aumento da incidência de esterno fundido foram observado 3 e 11 vezes a DMRH oral com base na AUC.

Em ratos tratados com doses orais de 3, 10 e 30 mg/kg/dia que são 1 a 10 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2 de aripiprazol perinatalmente e pós-natal (do dia 17 de gestação ao dia 21 após o parto), toxicidade materna ligeira e gestação ligeiramente prolongada foram observado na dose mais elevada. Aumento dos nados-mortos e diminuição das crias o peso (persistindo na idade adulta) e a sobrevivência também foram observados com esta dose.

Lactacao

Resumo Do Risco

O Aripiprazol está presente no leite materno humano, no entanto, não existem dados suficientes para avaliar a quantidade de leite humano, os efeitos na o lactente amamentado ou os efeitos na produção de leite. O desenvolvimento e os benefícios da amamentação para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de ARISTADA e quaisquer potenciais efeitos adversos no aleitamento criança de ARISTADA ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia de ARISTADA em doentes < 18 os anos de idade não foram avaliados.

Uso Geriátrico

Segurança e eficácia de ARISTADA em doentes > 65 os anos de idade não foram avaliados.

Metabolizadores fracos do CYP2D6

Recomenda-se ajuste posológico em doentes com insuficiência conhecida do CYP2D6 metabolizadores devido às elevadas concentrações de aripiprazol. Aproximadamente 8% dos Caucasianos e 3-8% dos afro-americanos não conseguem metabolizar o CYP2D6 substratos e são classificados como metabolizadores fracos (PM).

Compromisso Hepático E Renal

Não é necessário ajuste posológico de ARISTADA com base num função hepática do doente (compromisso hepático ligeiro a grave, pontuação Child-Pugh entre 5 e 15), ou função renal (compromisso renal ligeiro a grave, taxa de filtração glomerular entre 15 e 90 mL / minuto).

Outras Populações Específicas

Não é necessário qualquer ajuste posológico de ARISTADA no tratamento da base do Estado de sexo, raça ou tabagismo de um paciente.

, nos primeiros 21 dias em que o doente está a tomar Aripiprazol concomitantemente com a primeira dose de ARISTADA.

Uma vez estabilizada em ARISTADA, consulte a dosagem recomendações abaixo para doentes a tomar inibidores do CYP2D6, inibidores do CYP3A4, indutores do CYP3A4:

• Não são recomendadas alterações posológicas para ARISTADA, se CYP450 os módulos são anunciados por menos de 2 semanas.
• Faça alterações da dose em ARISTADA se os módulos do CYP450 forem adicionado durante mais de 2 semanas (Ver Tabela 4).

Quadro 4: ajustes de dose de ARISTADA com Concomitante Utilização do módulo CYP450

Tratamento Concomitante	Alteração da Dose para ARISTADAa
Forte inibidor do CYP3A4	Reduzir a dose de ARISTADA para a próxima força mais baixa. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado. Para dentes que se sabe serem metabolizadores fracos do CYP2D6: Reduzir uma dose para 441 mg de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado.
Inibidor forte do CYP2D6	Reduzir a dose de ARISTADA para a próxima força mais baixa. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado. Para dentes que se sabe serem metabolizadores fracos do CYP2D6: Não é necessário um só de dose.
Inibidores potenciais do CYP3A4 e inibidores potenciais do CYP2D6	Evitar a utilização em doentes com uma dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Não é necessário o direito posológico em dentes a tomar 441 mg de ARISTADA, se tolerado.
Indutores do CYP3A4	Sem justificação posológica para uma dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg, uma dose de 441 mg para 662 mg.
aPara a dose de 882 mg administrada a dada 6 semanas e os 1064 mg administrados de 2 em 2 meses, deve ser administrada mensalmente 441 mg.

Instruções De Administração Importantes

O conjunto contém uma seringa contendo ARISTADA estéril. suspensão aquosa e 2 ou 3 agulhas de segurança dependendo da dose (uma suspensão aquosa de 2 polegadas 20 agulha de gauge com hub amarelo da agulha, uma agulha de 1 ½ -polegada 20 com agulha amarela cubo da agulha, e uma agulha de 21 polegadas com cubo verde da agulha (441 mg kit apenas)) para injecção intramuscular. Todos os materiais devem ser armazenados no quarto temperatura.

1. Seringa de 5 ML conto aquoso estéril ARISTADA suspensao
2. Água de calibre 20, 2 polegadas com cubo Amarello da Aguilha
3. Água de calibre 20, 1½-polegada com hub Amarello da Aguilha
4. Água de calibre 21, 1 polegada com cubo verde da água

1. Bata e agite a seringa.

1. Tocar a seringa deve deslocar-se pelo menos 10 vezes. qualquer material que possa ter sido resolvido.
2. Agitar a seringa vigorosamente durante um mínimo de 30 segundos para garantir uma suspensão uniforme. Se a seringa não for utilizada no prazo de 15 dias minutos, agora por 30 segundos.

2. SELECTIONAR a agulha para injecção.

1. Selectionar local de injecção.
2. Selectionar resumo da resposta com base no local de injecção. Para fazer com uma quantidade maior de tecido subcutâneo que número do local de injecção, utilize a maior parte das agulhas fornecas.

Quadro 5: local de injecção e composto associado da água

LOCAL DE INJECÇÃO	COMPROMISSO DA ÁGILHA
441 mg dose
Deltoide	Calibre 21, de 1 ou 20 polegadas, de 1 1/2 polegada
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada
662 mg dose
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada
882 mg dose
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada
Dose de 1064 mg
Glútea	Calibre 20, calibre 1 1/2 ou 20, calibre 2 polegada

3. Anexo a agulha para injecção.

Anexo a agulha apropriada, de forma segura, com uma agulha movimento de rotação no Sentido DOS ponteiros do relógio. Não exageres. O excesso de velocidade pode levar a agulha a partir-se.

4. PRIVILEGIADO a seringa para remover o ar.

1. Trazer a seringa para a posição vertical e tocar a seringa para levar ar para o topo.

B. removedor ar pressionando o êmbolo. A algumas gotas de suspensão serão libertadas.

5. Administração todo o conteúdo por via intramuscular. Não injectar por qualquer outra via. Injecte de forma rápida e contínua (menos mais de 10 segundos).

6. ELIMINAR da agulha. Cubra a agulha por pressionando o dispositivo de segurança. Eliminar os artigos usados e não utilizados num resíduo adequado recipiente.

COMO FORNECIDO

Apresentações E Dosagens

ARISTADA é uma solução aquosa de libertação prolongada branca a esbranquiçada suspensão fornecida em seringa pré-cheia para administração única para via intramuscular Injecção no músculo deltóide ou glúteo na dosagem de 441 mg e em músculo glúteo em doses de 662 mg, 882 mg e 1064 mg.

ARISTADA está disponível conforme descrito na Tabela 6.

Quadro 6: apresentações de ARISTADA

Dosagem	Volume	Injecção Por Via Intramuscular	Legenda De Núcleos
441 mg	1, 6 mL	Música deltóide ou glúteo	Azul Claro
662 mg	2, 4 mL	Apenas Músculo Glúteo	Verde
882 mg	3, 2 mL	Apenas Músculo Glúteo	Borgonha
1064 mg	3, 9 mL	Apenas Músculo Glúteo	Azul Escuro

Armazenagem E Manuseamento

ARISTADA suspensa injectável de libertação prolongada e disponível em dosagens de 441 mg em 1, 6 mL, 662 mg em 2, 4 mL, 882 mg em 3, 2 mL e 1064 mg em 3, 9 mL. O kit contém uma seringa pré-cheia de 5 mL contendo ARISTADA suspensão aquosa estéril e agulhas de segurança.

O kit de dosagem de 441 mg (NDC 65757-401-03, azul claro rótulo) contém três agulhas de segurança, uma de 1 polegada (25 mm) 21 gauge, uma de 1½ polegada (38 calibre 20 e agulha de 20 polegadas (50 mm).

O kit de dosagem de 662 mg (NDC 65757-402-03, rótulo verde) contém duas agulhas de segurança, uma calibre 20 (38 mm) e uma polegada 20 (50 mm) agulha de calibre.

O kit de dosagem de 882 mg (NDC 65757-403-03, rótulo da Borgonha) contém duas agulhas de segurança, uma calibre 20 (38 mm) e uma polegada 20 (50 mm) agulha de calibre.

Kit de dosagem de 1064 mg (NDC 65757-404-03, azul escuro rótulo) contém duas agulhas de segurança, uma calibre 20 (38 mm) e uma polegada (50 agulha de calibre 20.

Armazenamento

Conservar à temperatura ambiente 20 ° C a 25 ° C (68°F a 77°F).) com excursões autorizadas entre 15°C e 30°C (entre 59°F e 86°F).

Fabricado e Comercializado por: Alkermes, Inc. 852 Inverno Street Waltham, MA 02451-1420. Revisto: Junho 2017

Side Effects & Drug Interactions

SECUNDARIO

O seguinte é discutido em mais detalhes em outros secções da rotulagem:

• Aumento da mortalidade em dias idosos com Demência associada a psicose
• Reacções Adversas Cerebrovasculares, Incluindo Acidente Vascular Cerebral
• Sondrome Maligna Dos Neurolépticos
• Discinésia Tardia
• Alterações Metabólicas
• Jogo patológico e outros comportamentos compulsivos
• Hipotensão Ortostática
• Catarata
• Leucopenia, Neutropenia e agranulocitose
• Convulsao
• Potencial para perturbações cognitivas e motores
• Regulamentação Da Temperatura Corporal
• Disfagia

Experiência Em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

ARISTADAWORLD. KGM

Exposição Dos Doentes

ARISTADA foi avaliada em termos de segurança em 1019 adultos. doentes em ensaios clínicos na esquizofrenia.

Reacções Adversas Frequentemente Observadas

A reacção adversa mais frequente (incidência ≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo em doentes tratados com ARISTADA) foi acatisia.

Reacções adversas que ocorreram com uma incidência de 2% ou Mais em pacientes tratados com ARISTADA

Reacções adversas associadas à utilização de ARISTADA (incidência igual ou superior a 2%, arredondada à percentagem mais próxima e ARISTADA a incidência superior à do placebo) que ocorreu é apresentada na Tabela 8.

Quadro 8: reacção adversa em 2% ou mais de Doentes tratados com ARISTADA e que trabalharam com maior incidência do que na Doentes tratados com Placebo na semana 12, controlados com Placebo, com dose fixa Ensaio Sobre Esquizofrenia

Classes De Sistemas De Órgãos Termo Preferido	Placebo N = 207 (%)	Aripiprazol Lauroxil
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração
No local de injecção	2	3	4
Investigacao
Aumento de peso	1	2	2
Aumento da creatina fosfoquinase série	0	2	1
Doenças do sistema nervoso
Acatisia	4	11	11
Dor	3	3	5
Perturbações do foro psiquiátrico
Insónia	2	3	4
Inquietacao	1	3	1

Num rótulo aberto estudo farmacocinético, as reacções adversas associadas à utilização de 441 mg mensalmente, 882 mg de 6 em 6 semanas e 1064 mg de 2 em 2 meses foram semelhantes os grupos de dose.

Reacções No Local De Injecção

As reacções no local de injecção foram notificada por 4% dos doentes tratados com 441 mg ARISTADA e 5% dos doentes tratado com 882 mg de ARISTADA em comparação com 2% dos doentes tratados com placebo. A maioria destes foram dor no local de injecção (3%, 4% e 2% na 441 mg ARISTADA, 882 mg ARISTADA e grupos placebo, respectivamente) e a maioria foram associados a a primeira injecção, e diminuiu em cada injecção subsequente para menos de ou igual a 1% para ambas as doses de ARISTADA e placebo. Outro local de injecção ocorreram reacções (endurecimento, edema e vermelhidão) com menos de 1%. Em estudo farmacocinético aberto que avaliou 441 mg por mês, 882 mg a cada 6 as reacções no local de injecção foram semelhantes em todas as semanas e 1064 mg de 2 em 2 meses. grupos de dose

Sintomas Extrapiramidais

Na esquizofrenia de 12 semanas estudo de eficácia, para doentes tratados com ARISTADA, a incidência de outros acontecimentos relacionados com EPS, excluindo acatísia e agitação, foi de 5% e 7% para os doentes com 441 mg e 882 mg, respectivamente, versus 4% para o doente tratado com placebo (Tabela 9).

Quadro 9: incidência de EPS em comparação com o Placebo

Termo Das Reacções Adversas	Placebo N = 207 (%)	ARISTADAWORLD. KGM
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Acatisia	4	11	11
Inquietacao	1	3	1
Outros EPS	4	5	7
Distonia	1	2	2
Parkinsonismo	3	3	4

Distonia

Sintomas de distonia, podem ocorrer contracções anormais dos grupos musculares em indivíduos susceptíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distónicos incluem: espasmo da músculos do pescoço, por vezes progredindo para a aperto da garganta, engolir dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Enquanto estes os sintomas podem ocorrer com doses baixas, ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade com potência elevada e com doses mais elevadas de primeira geração drogas antipsicóticas. Observou-se um risco elevado de distonia aguda no sexo masculino. e grupos etários mais jovens.

Outras Reacções Adversas Observado em estudos clínicos

A seguinte lista não incluir reacções: 1) já listadas em tabelas anteriores ou em outras etiquetagem, 2) para a qual uma causa de drogas era remota, 3) que eram tão gerais a ponto de 4) que não foram considerados como tendo um as implicações, ou 5) que ocorreram a uma taxa igual ou inferior ao placebo.

Cardiaco - angina, taquicardia, palpitações

Doenças gastrointestinais - obstipação, boca seca

Perturbações gerais - astenia

Esqueletico - fraqueza muscular

Doenças do sistema nervoso - tontura

Perturbações do foro psiquiátrico - ansiedade, suicídio

Reacções Adversas Notificadas Em Ensaios Clínicos Ensaios Com Aripiprazol Oral

Segue-se uma lista de reacções adversas adicionais que foram notificadas em ensaios clínicos com Aripiprazol oral não notificado acima para ARISTADA.

Doenças do sangue e do sistema linfático Patologia: trombocitopenia

Cardiopatias: bradicardia, flutter Auricular, paragem cardiorrespiratória, bloqueio auriculoventricular, fibrilhação auricular, isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio, insuficiência cardiopulmonar

Operações Oculares: fotofobia, diplopia

Doenças Gastrointestinais: gastroesofágico doença de refluxo

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: edema periférico, dor torácica, edema facial

Afecções Hepatobiliares: hepatite, icterícia

Doenças Do Sistema Monetário: hipersensibilidade

Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: cair, insolacao

Investigacao: diminuição de peso, enzima hepática aumento da glucose no sangue, aumento da desidrogenase láctica no sangue, aumento da gama-glutamil transferase, aumento da prolactina sanguínea, ureia sanguínea aumento da creatinina sérica, aumento da bilirrubina sanguínea, electrocardiograma QT prolongado, hemoglobina glicosilada aumentada

Alterações do metabolismo e da nutrição: anorexia, hipocaliemia, hiponatremia, hipoglicemia

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: musculo aperto, rabdomiólise, diminuição da mobilidade

Doenças Do Sistema Nervoso: diminuição da memória, rigidez da engrenagem, hipocinésia, mioclonia, bradiquinésia, acinésia, mioclonia, coordenação anormal, perturbações da fala, coreoatetose

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: agressão, perda de líbido, delírio, aumento da libido, anorgasmia, tic, ideação homicida, catatonia, dorme a andar

Doenças renais e urinarias: retenção urinária, nocturia

Doenças dos órgãos gerais e da mama: disfuncao disfunção, ginecomastia, menstruação irregular, amenorreia, dor mamária, priapismo

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: nasal congestão, dispneia

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: erupcao, hiperhidrose, prurido, reacção de fotosensibilidade, alopécia, urticária

Vasculopatias: hipotensão, hipertensão

Frequente (≥1 / 10)

Foram identificadas as seguintes reacções adversas: durante a utilização pós-aprovação do Aripiprazol oral. Estas reacções são: reportado voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer um nexo de causalidade relação com a exposição ao fármaco: ocorrências de reacção alérgica (anafiláctica) reacção, angioedema, laringospasmo, prurido / urticária ou orofaríngea espasmo), jogo patológico, soluços e flutuação de Glicose no sangue.

INTERACCAO

Medicamentos com interacções clinicamente importantes com ARISTADA

Quadro 10: intervenções médicas importantes com ARISTADAWORLD. KGM

Nome concomitante do cármaco ou classe do cármaco	Fundamentação Clínica	Recomendação Clínica
Inibidores potenciais do CYP3A4 (p.ex., itraconazol, claritromicina) ou inibidores potenciais do CYP2D6 (p.ex., quinidina, fluoxetina, paroxetina) )	A utilização concomitante de aripiprazol oral com inibidores potentes da CYP3A4 uo CYP2D6 aumentou a exposição do Aripiprazol em comparação com a utilização de fazer Aripiprazol oral em monoterapia.	Com o uso concomitante de ARISTADA com um forte inibidor do CYP3A4 ou inibidor do CYP2D6 por mais de 2 semanas reduzir uma dose de ARISTADA.
Indutor potencial do CYP3A4 (ex. carbamazepina, rifampina))		Com o uso concomitante de ARISTADA com um forte independente do CYP3A4 durante mais de 2 semanas considere o aumento da dose de ARISTADA.
	Devido ao seu antagonismo alfa-adrenérgico, o Aripiprazol tem potencial para aumentar o efeito de certos agentes antihipertensores.	Monitorizar a pressão arterial e colocar a dose em conformidade.
Benzodiazepinas (ex.)	A intensidade da sedação foi maior, com uma associação de aripiprazol oral e lorazepam, em comparação com a observada com o Aripiprazol em monoterapia. A hipotensa ortostática observada foi maior com a associação em comparação com a observada com lorazepam em monoterápia.	Monitoriza a sedação e a impressão arterial. Uma dose em conformidade.

Medicamentos Sem Terapêutica Interacções importantes com ARISTADA

Com base em estudos farmacocinéticos com aripiprazol oral não é necessário ajuste posológico da ARISTADA quando administrado concomitantemente com famotidina, valproato, lítio.

Para além disso, não existe posologia. é necessário ajuste para substratos de CYP2D6 (por exemplo, dextrometorfano)., fluoxetina, paroxetina ou venlafaxina), CYP2C9 (p. ex. varfarina), CYP2C19 (por exemplo, omeprazol, varfarina, escitalopram), ou CYP3A4 (por exemplo, dextrometorfano).) quando co-administrado com ARISTADA. Adicionalmente, não é necessário para o valproato, lítio, lamotrigina ou sertralina quando co-administrado com ARISTADA.

Registo De Exposição À Gravidez

Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza resultados da gravidez em mulheres expostas a ARISTADA durante a gravidez. Para mais informação, contactar o Registo Nacional de gravidez para Antipsicóticos em 1-866-961-2388 ou visitar http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Resumo Do Risco

Neonatos expostos a drogas antipsicóticas durante a terceira o trimestre de gravidez está em risco de ser extrapiramidal e/ou de descontinuação. sintomas após o parto. Limitado dados publicados sobre o aripiprazol uso em mulheres grávidas não são suficientes para informar quaisquer riscos associados ao fármaco para o parto. defeitos ou aborto. Não foi observada teratogenicidade em animais reprodutores. estudos com administração intramuscular de aripiprazol lauroxil em ratos e os coelhos durante a organogénese em doses até 5 e 15 vezes, respectivamente, dose humana máxima recomendada (MRHD) de 1064 mg com base na área de superfície corporal (mg / m2). No entanto, o Aripiprazol causou toxicidade no desenvolvimento e possíveis efeitos teratogénicos em ratos e coelhos. O risco de malformações congénitas graves e aborto espontâneo população desconhecida. Em U.S. população em geral, estimativa risco de malformações congénitas graves e aborto espontâneo em doentes clinicamente reconhecidos as gravidezes são de 2-4% e 15-20%, respectivamente.. Aconselhar as mulheres grávidas sobre risco potencial para o feto

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais / Neonatais

Sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, incluindo agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e foram notificadas alterações alimentares em recém-nascidos que foram expostos a medicamentos antipsicóticos durante o terceiro trimestre de gravidez. Sintoma têm variado em gravidade. Monitorizar neonatos para extrapiramidais e / ou retirada sintomas e controlar os sintomas adequadamente. Alguns recém-nascidos recuperam em poucas horas. ou dias sem tratamento específico, outros requereram hospitalização prolongada.

Dado

Dados em animais relativos ao Aripiprazol Lauroxil

Aripiprazol lauroxil não provocou desenvolvimento adverso efeitos maternos em ratos e coelhos quando administrados por via intramuscular durante período de organogénese em doses de 18, 49 ou 144 mg / animal em Grávidas ratos que são aproximadamente 0, 6 a 5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 1064 mg numa base mg/m2, e em doses de 241, 723 e 2893 mg / animal em coelhos grávidas que são aproximadamente 1 a 15 vezes a dose inicial de MRHD em mg / m2. No entanto, o Aripiprazol causou toxicidade no desenvolvimento e possível teratogenicidade efeitos em ratos e coelhos.

Dados animais relativos ao Aripiprazol

As fêmeas grávidas foram tratadas com doses orais de 3, 10, e 30 mg / kg / dia que são aproximadamente 1 a 10 vezes o máximo oral recomendado dose humana [MRHD] de 30 mg/dia com base em mg/m2 de aripiprazol durante o período de organogénese. O tratamento com a dose mais elevada causou um ligeiro prolongamento da gestação e atraso no desenvolvimento fetal, como evidenciado pela diminuição fetal peso e testículos indescendidos. Observou-se ossificação esquelética retardada aos 3 anos. e 10 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2.

3 e 10 vezes a dose oral de MRHD em mg/m2, administrada a descendência tinha peso corporal diminuído. Aumento da incidência de observaram-se nódulos hepatodiafragmáticos e hérnia diafragmática em crias. dos grupos de dose mais elevada (os outros grupos de dose não foram examinados relativamente a estes conhecimento). Uma baixa incidência de hérnia diafragmática também foi observada nos fetos. exposto à dose mais elevada. Após o parto, a abertura vaginal tardia foi observada às 3 horas. e 10 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2 e o desempenho reprodutivo deficiente (diminuição da taxa de fertilidade, corpora lutea, implantes, fetos vivos e aumento perda pós-implantação, provavelmente mediada por efeitos na descendência feminina) foram observados, juntamente com alguma toxicidade materna, na dose mais elevada, no entanto, não foram apresentadas provas que sugiram que estes efeitos sobre o desenvolvimento foram secundários em relação aos toxicidade materna

Em coelhas grávidas tratadas com doses orais de 10, 30, e 100 mg / kg / dia que são 2 a 11 vezes a exposição humana à base de MRHD oral na AUC e 6 a 65 vezes a dose oral de MRHD em mg/m2 de aripiprazol durante o tratamento com aripiprazol em dose oral, o período de organogénese diminuiu o consumo de alimentos maternos e aumentou foram observados abortos na dose mais elevada, bem como aumento da mortalidade fetal. Diminuição do peso fetal e aumento da incidência de esterno fundido foram observado 3 e 11 vezes a DMRH oral com base na AUC.

Em ratos tratados com doses orais de 3, 10 e 30 mg/kg/dia que são 1 a 10 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2 de aripiprazol perinatalmente e pós-natal (do dia 17 de gestação ao dia 21 após o parto), toxicidade materna ligeira e gestação ligeiramente prolongada foram observado na dose mais elevada. Aumento dos nados-mortos e diminuição das crias o peso (persistindo na idade adulta) e a sobrevivência também foram observados com esta dose.

O seguinte é discutido em mais detalhes em outros secções da rotulagem:

• Aumento da mortalidade em dias idosos com Demência associada a psicose
• Reacções Adversas Cerebrovasculares, Incluindo Acidente Vascular Cerebral
• Sondrome Maligna Dos Neurolépticos
• Discinésia Tardia
• Alterações Metabólicas
• Jogo patológico e outros comportamentos compulsivos
• Hipotensão Ortostática
• Catarata
• Leucopenia, Neutropenia e agranulocitose
• Convulsao
• Potencial para perturbações cognitivas e motores
• Regulamentação Da Temperatura Corporal
• Disfagia

Experiência Em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

ARISTADAWORLD. KGM

Exposição Dos Doentes

ARISTADA foi avaliada em termos de segurança em 1019 adultos. doentes em ensaios clínicos na esquizofrenia.

Reacções Adversas Frequentemente Observadas

A reacção adversa mais frequente (incidência ≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo em doentes tratados com ARISTADA) foi acatisia.

Reacções adversas que ocorreram com uma incidência de 2% ou Mais em pacientes tratados com ARISTADA

Reacções adversas associadas à utilização de ARISTADA (incidência igual ou superior a 2%, arredondada à percentagem mais próxima e ARISTADA a incidência superior à do placebo) que ocorreu é apresentada na Tabela 8.

Quadro 8: reacção adversa em 2% ou mais de Doentes tratados com ARISTADA e que trabalharam com maior incidência do que na Doentes tratados com Placebo na semana 12, controlados com Placebo, com dose fixa Ensaio Sobre Esquizofrenia

Termo Preferido	Placebo N = 207 (%)	Aripiprazol Lauroxil
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração
No local de injecção	2	3	4
Investigacao
Aumento de peso	1	2	2
Aumento da creatina fosfoquinase série	0	2	1
Doenças do sistema nervoso
Acatisia	4	11	11
Dor	3	3	5
Perturbações do foro psiquiátrico
Insónia	2	3	4
Inquietacao	1	3	1

Num rótulo aberto estudo farmacocinético, as reacções adversas associadas à utilização de 441 mg mensalmente, 882 mg de 6 em 6 semanas e 1064 mg de 2 em 2 meses foram semelhantes os grupos de dose.

Reacções No Local De Injecção

As reacções no local de injecção foram notificada por 4% dos doentes tratados com 441 mg ARISTADA e 5% dos doentes tratado com 882 mg de ARISTADA em comparação com 2% dos doentes tratados com placebo. A maioria destes foram dor no local de injecção (3%, 4% e 2% na 441 mg ARISTADA, 882 mg ARISTADA e grupos placebo, respectivamente) e a maioria foram associados a a primeira injecção, e diminuiu em cada injecção subsequente para menos de ou igual a 1% para ambas as doses de ARISTADA e placebo. Outro local de injecção ocorreram reacções (endurecimento, edema e vermelhidão) com menos de 1%. Em estudo farmacocinético aberto que avaliou 441 mg por mês, 882 mg a cada 6 as reacções no local de injecção foram semelhantes em todas as semanas e 1064 mg de 2 em 2 meses. grupos de dose

Sintomas Extrapiramidais

Na esquizofrenia de 12 semanas estudo de eficácia, para doentes tratados com ARISTADA, a incidência de outros acontecimentos relacionados com EPS, excluindo acatísia e agitação, foi de 5% e 7% para os doentes com 441 mg e 882 mg, respectivamente, versus 4% para o doente tratado com placebo (Tabela 9).

Quadro 9: incidência de EPS em comparação com o Placebo

Termo Das Reacções Adversas	Placebo N = 207 (%)	ARISTADAWORLD. KGM
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Acatisia	4	11	11
Inquietacao	1	3	1
Outros EPS	4	5	7
Distonia	1	2	2
Parkinsonismo	3	3	4

Distonia

Sintomas de distonia, podem ocorrer contracções anormais dos grupos musculares em indivíduos susceptíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distónicos incluem: espasmo da músculos do pescoço, por vezes progredindo para a aperto da garganta, engolir dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Enquanto estes os sintomas podem ocorrer com doses baixas, ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade com potência elevada e com doses mais elevadas de primeira geração drogas antipsicóticas. Observou-se um risco elevado de distonia aguda no sexo masculino. e grupos etários mais jovens.

Outras Reacções Adversas Observado em estudos clínicos

A seguinte lista não incluir reacções: 1) já listadas em tabelas anteriores ou em outras etiquetagem, 2) para a qual uma causa de drogas era remota, 3) que eram tão gerais a ponto de 4) que não foram considerados como tendo um as implicações, ou 5) que ocorreram a uma taxa igual ou inferior ao placebo.

Cardiaco - angina, taquicardia, palpitações

Doenças gastrointestinais - obstipação, boca seca

Perturbações gerais - astenia

Esqueletico - fraqueza muscular

Doenças do sistema nervoso - tontura

Perturbações do foro psiquiátrico - ansiedade, suicídio

Reacções Adversas Notificadas Em Ensaios Clínicos Ensaios Com Aripiprazol Oral

Segue-se uma lista de reacções adversas adicionais que foram notificadas em ensaios clínicos com Aripiprazol oral não notificado acima para ARISTADA.

Doenças do sangue e do sistema linfático Patologia: trombocitopenia

Cardiopatias: bradicardia, flutter Auricular, paragem cardiorrespiratória, bloqueio auriculoventricular, fibrilhação auricular, isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio, insuficiência cardiopulmonar

Operações Oculares: fotofobia, diplopia

Doenças Gastrointestinais: gastroesofágico doença de refluxo

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: edema periférico, dor torácica, edema facial

Afecções Hepatobiliares: hepatite, icterícia

Doenças Do Sistema Monetário: hipersensibilidade

Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: cair, insolacao

Investigacao: diminuição de peso, enzima hepática aumento da glucose no sangue, aumento da desidrogenase láctica no sangue, aumento da gama-glutamil transferase, aumento da prolactina sanguínea, ureia sanguínea aumento da creatinina sérica, aumento da bilirrubina sanguínea, electrocardiograma QT prolongado, hemoglobina glicosilada aumentada

Alterações do metabolismo e da nutrição: anorexia, hipocaliemia, hiponatremia, hipoglicemia

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: musculo aperto, rabdomiólise, diminuição da mobilidade

Doenças Do Sistema Nervoso: diminuição da memória, rigidez da engrenagem, hipocinésia, mioclonia, bradiquinésia, acinésia, mioclonia, coordenação anormal, perturbações da fala, coreoatetose

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: agressão, perda de líbido, delírio, aumento da libido, anorgasmia, tic, ideação homicida, catatonia, dorme a andar

Doenças renais e urinarias: retenção urinária, nocturia

Doenças dos órgãos gerais e da mama: disfuncao disfunção, ginecomastia, menstruação irregular, amenorreia, dor mamária, priapismo

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: nasal congestão, dispneia

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: erupcao, hiperhidrose, prurido, reacção de fotosensibilidade, alopécia, urticária

Vasculopatias: hipotensão, hipertensão

Frequente (≥1 / 10)

Foram identificadas as seguintes reacções adversas: durante a utilização pós-aprovação do Aripiprazol oral. Estas reacções são: reportado voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer um nexo de causalidade relação com a exposição ao fármaco: ocorrências de reacção alérgica (anafiláctica) reacção, angioedema, laringospasmo, prurido / urticária ou orofaríngea espasmo), jogo patológico, soluços e flutuação de Glicose no sangue.

Experiência Humana

O maior caso conhecido de ingestão aguda com um conhecido o resultado envolveu 1260 mg de aripiprazol oral (42 vezes o máximo recomendado dose diária) num doente que recuperou completamente.

Reacções adversas frequentes (notificadas em pelo menos 5% de todas as casos de sobredosagem) notificados com a sobredosagem de aripiprazol oral (isoladamente ou em associação com a ribavirina). associação com outras substâncias) incluem vómitos, sonolência e tremores.. Outros sinais e sintomas clinicamente importantes observados em um ou mais doentes as sobredosagens de aripiprazol (em monoterapia ou com outras substâncias) incluem acidose, agressividade, aumento da aspartato aminotransferase, fibrilhação auricular, bradicardia, coma, estado confusional, convulsões, creatinafosfoquinase sanguínea aumento, diminuição do nível de consciência, hipertensão, hipocaliemia, hipotensão, letargia, perda de consciência, complexo QRS prolongado, QT prolongado, pneumonia por aspiração, paragem respiratória, estado epiléptico e taquicardia

Gestão Da Sobredosagem

Em caso de sobredosagem, ligue para o centro de controlo de venenos. imediatamente em 1-800-222-1222.

O Aripiprazol exibe níveis elevados de afinidade para a dopamina D2 e D3 (Kis 0.34 e 0.8 nM, respectivamente), serotonina 5-HT1A e receptores 5-HT2A (Kis 1.7 e 3.4 nM, respectivamente), afinidade moderada para dopamina D4, receptores alfa1 adrenérgicos e histamínicos H1 da serotonina 5-HT2C e 5-HT7 (Kis 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM e 61 nM, respectivamente), e moderada afinidade para o local de recaptação da serotonina (Ki 98 nM)). O Aripiprazol tem insuficiência renal crónica. afinidade apreciável para os receptores colinérgicos muscarínicos (CI50 > 1000 nM)). As acções em receptores que não D2, 5-HT1A e 5-HT2A podem explicar alguns dos seguintes factores: as reacções adversas do Aripiprazol (e.g., a hipotensão ortostática o Aripiprazol pode ser explicado pela actividade dos antagonistas dos receptores da angiotensina II (Aripiprazol). receptores alfa1 adrenérgicos)

Figura 2: os efeitos da Outros fármacos sobre a farmacocinética do Dehidro-Aripiprazol

Os efeitos do Aripiprazol sobre o as exposições de outros medicamentos são resumidas na Figura 3.

Figura 3: os efeitos da Aripiprazol Oral na farmacocinética de outros cármacos

Estudos Populacionais Específicos

Uma farmacocinética populacional a análise não mostrou qualquer efeito do sexo, raça ou tabagismo na farmacocinética da ARISTADA.

Exposições ao Aripiprazol e ao dehidro-Aripiprazol utilizando o Aripiprazol o Aripiprazol oral em populações específicas está resumido na Figura 4 e na Figura 4. 5, respectivamente.

Figura 4: efeitos dos factores intrinsecos no Aripiprazol Farmacocinética

Figura 5: Efeitos dos factores sobre Farmacocinética do Dehidro-Aripiprazol

Toxicologia E/Ou Farmacologia Animal

Administração Intramuscular de aripiprazol lauroxil ratos e cães foram associados a reacções tecidulares no local de injecção em todas as doses em ratos tratados até 6 meses com doses de 15, 29 e 103 mg / animal (que são aproximadamente 0.3 a 2 vezes e 0.5 a 3 vezes o máximo recomendado em humanos dose [MRHD] de 1064 mg numa base de mg/m2 em machos e fêmeas, respectivamente) e em cães tratados até 9 meses com doses de 147, 662 e 2058 mg / animal (que são aproximadamente 0.5 a 6 vezes e 0.6 a 8 vezes o MRHD em homens e mulheres, respectivamente numa base de mg/m2). Estas reacções tecidulares no local de injecção consistiu em inflamação granulomatosa localizada e formação de granuloma. Em cães ocorreu diminuição transitória da função dos Membros e tumefacção. O o granulomas não se resolveu completamente 2 meses após a última injecção. estudo de 6 meses no rato e 4 meses após a última injecção no mês 9 estudo no cão (os grupos de dose baixa não foram examinados quanto à reversibilidade nestes estudo)

Aripiprazol, administrado por via oral, produziu retina degeneração em ratos albinos num estudo de toxicidade crónica de 26 semanas com uma dose de 60 mg / kg, que é 19 vezes a dose oral de MRHD de 30 mg / dia numa base mg/m2, e numa Estudo de carcinogenicidade de 2 anos com doses de 40 mg / kg e 60 mg / kg, que são 13 e 19 vezes a dose oral de MRHD em mg / m2 e 7 a 14 vezes a exposição humana o MRHD oral baseado na AUC. Avaliação das retinas de ratinhos albinos e de os macacos não revelaram evidência de degeneração da retina. Estudos adicionais não foi realizada uma avaliação mais aprofundada do mecanismo. A relevância deste desconhece-se se existe risco humano.

clinico

Eficácia de ARISTADA (441 mg por mês e 882 mg por mês)

A eficácia de ARISTADA no tratamento de doentes com a esquizofrenia, em parte, foi estabelecida com base nos dados de eficácia de ensaios com a formulação oral de aripiprazol. Além disso, a eficácia da ARISTADA foi estabelecida em 12 semanas, aleatória, dupla ocultação, estudo de dose fixa, controlado com placebo, em doentes adultos com esquizofrenia cumprimento dos critérios TR DSM-IV [Estudo 1, n = 622, 207 (ARISTADA 441 mg mensal), 208 (ARISTADA 882 mg por mês) e 207 (placebo)]. Após ter estabelecido tolerabilidade ao Aripiprazol oral, os doentes receberam Aripiprazol oral ou placebo diariamente nas primeiras 3 semanas. As injecções intramusculares (IM) foram administrada nos dias 1, 29 e 57

A eficácia foi avaliada utilizando resultados positivos e negativos Escala de síndrome (PANSS) e escala de melhoria da impressão Clínica Global (CGI-I):

• O PANSS é uma escala de 30 itens que mede positivo sintomas de esquizofrenia (7 itens), sintomas negativos de esquizofrenia (7 itens) e Psicopatologia geral (16 itens), dada um classificado numa escala de 1 (ausente) a 7 (extremo). As pontuações totais do PANSS variam entre 30 e 210.
• As taxas CGI-I de melhoria da força mental numa escala de 1 (muito melhorado) para 7 (Muito pior) com base na mudança de linha de base em estado clínico.

Os doentes elegíveis tinham entre 18 e 70 anos de idade com PANSS. pontuação total de 70 a 120 e pontuação ≥ 4 para pelo menos 2 dos Itens em escala positiva. Os doentes foram também obrigados a ter uma pontuação de CGI-s de ≥ 4.

A variável primária de eficácia foi a alteração baseline to endpoint (dia 85) na pontuação total da PANSS. Estatisticamente significativa foi observada uma alteração na pontuação total da PANSS em relação ao placebo em cada Grupo de dose de ARISTADA (Tabela 11).

Quadro 11: Resultados Primários De Eficácia

Número Do Estudo	Grupo De Tratamento	Medida de eficácia primária: Pontuação Total da PANSS
Média da ponte basal (DP)	LS Alteração média em relação à linha de base (SE)	Diferença subtraída ao Placeboa (95% IC)
Estudo 1	ARISTADA 441 mg mensalB	92.6 (10.2)	-20.9 (1.4)	-10.9 (-14.5, -7.3)
	ARISTADA 882 mg mensalB	92.0 (10.8)	-21.8 (1.4)	-11.9 (-15.4, -8.3)
	Placebo	93.9 (11.3)	-9.8 (1.4)	--
SD: desvio-padrão, SE: erro-padrão, LS média: média dos Mínimos quadros, IC: intervalo de confiança, não ajustado para multiplos comparacao. a Diferença (fármaco menos placebo) na variação média dos mínimos quadrados de baear. B Doses que mostram ser eficazes.

Figura 6: mudança de Valor basal na ponte Total da PANSS

Abreviaturas: AL = ARISTADA, PBO = placebo, PANSS = escala de síndrome positiva e negativa. Linha vertical pontilhada indica fim da suplementação oral.

As análises de subgrupos não sugerir qualquer evidência clara de resposta diferencial no resultado do tratamento em função da idade, sexo, raça ou peso.

O objectivo secundário de eficácia foi definida como a pontuação CGI-I no dia 85. Ambos os grupos de tratamento de ARISTADA resultados estatisticamente significativamente melhores da CGI-I versus placebo.

Eficácia de ARISTADA 662 mg Mensalmente, 882 mg de 6 em 6 semanas e 1064 mg de 2 em 2 meses

A eficácia de ARISTADA 662 mg por mês, 882 mg a cada 6 semanas, e 1064 mg de 2 em 2 meses no tratamento de adultos com esquizofrenia foi estabelecida por os regimes posológicos resultaram em concentrações plasmáticas de aripiprazol que se encontram dentro do intervalo de concentrações plasmáticas de o intervalo fornecido por doses mensais de 441 mg e mensais de 882 mg. Como representado na Figura 6, as doses de 441 mg por mês e 882 mg por mês mostraram uma respostas semelhantes uma à outra no ensaio controlado com placebo por ARISTADA.

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Junho de 2017