Ardalon

Ardalon

Flupirtine

Cápsula

Dor aguda leve a moderada em adultos (tratamento).

Para dentro, não mastigando a cápsula e lavando com uma quantidade suficiente de líquido (de preferência água). Se possível, o medicamento é tomado na posição vertical.

Em casos excepcionais, a cápsula da droga Neurodolona pode ser aberta e ingerida/injetada através da sonda apenas o conteúdo da cápsula, quando ingerida, o conteúdo da cápsula é recomendado para neutralizar seu sabor amargo com uma refeição, por exemplo, uma banana.

Aplique 100 mg (1 caps.) 3-4 vezes ao dia em intervalos iguais entre as doses. Com dor pronunciada — 200 mg (2 caps.) 3 vezes por dia. A dose diária máxima é de 600 mg / dia (6 cápsulas.).

As doses são selecionadas dependendo da intensidade da dor e da tolerância individual ao medicamento. A dose mínima efetiva deve ser aplicada dentro do menor período de tempo possível. A duração do tratamento não deve exceder 2 semanas.

Pacientes com mais de 65 anos: no início do tratamento — 100 mg (1 caps.) 2 vezes por dia de manhã e à noite. A dose pode ser aumentada para 300 mg dependendo da intensidade da dor e da tolerabilidade do medicamento.

Em pacientes com insuficiência renal a concentração de creatinina no plasma sanguíneo deve ser monitorada. A dose diária máxima não deve exceder 300 mg / dia (3 cápsulas.).

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada nenhum ajuste de dose é necessário.

Em pacientes com insuficiência renal grave ou com hipoalbbuminemia a dose diária máxima não deve exceder 300 mg / dia (3 cápsulas.). Se for necessário usar o medicamento em uma dose mais alta, os pacientes devem estar sob a supervisão de um médico.

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente da droga,

pacientes com risco de encefalopatia hepática e pacientes com colestase, porque encefalopatia pode se desenvolver ou agravar o curso de encefalopatia ou Ataxia já existente,

pacientes com miastenia gravis gravis em conexão com o efeito relaxante muscular da flupirtina,

pacientes com doença hepática concomitante ou alcoolismo,

o uso simultâneo de flupirtina com outros medicamentos que podem ter um efeito hepatotóxico,

pacientes com zumbido recentemente curado ou existente, porque esses pacientes os pacientes têm um alto risco de atividade enzimática hepática,

crianças menores de 18 anos.

Com cuidado: insuficiência renal, hipoalbuminemia, idade avançada acima de 65 anos.

A classificação da OMS de freqüência de desenvolvimento de efeitos secundários: muito frequentes — ≥1/10 atribuições (≥10%) freqüência da ≥1/100 a <1/10 atribuições (≥1 e <10%), raro — de ≥1/1000 a <1/100 atribuições (≥0,1 e <1%) , raros, de ≥1/10000 a <1/1000 atribuições (≥0,01 e <0,1%), muito raramente — <1/10000 atribuições (<0,01%), a frequência desconhecida (não pode avaliar com base nos dados disponíveis).

Do lado do sistema hepatobiliar: muitas vezes — um aumento na atividade das transaminases hepáticas, a frequência é desconhecida-hepatite, insuficiência hepática.

Do lado do sistema imunológico: raramente-hipersensibilidade à droga, reações alérgicas (em alguns casos acompanhadas de aumento da temperatura corporal, erupção cutânea, urticária, coceira na pele).

Do lado do metabolismo: muitas vezes-falta de apetite.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — distúrbios do sono, depressão, ansiedade/nervosismo, tontura, tremor, dor de cabeça, consciência raramente confusa.

Do lado do órgão da visão: raramente-deficiência visual.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-indigestão, náusea, vômito, dor no estômago, constipação, dor abdominal, secura da mucosa oral, flatulência, diarréia.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-sudorese.

Os demais: muitas vezes-fadiga / fraqueza (em 15% dos pacientes), especialmente no início do tratamento.

Os efeitos colaterais dependem principalmente da dose do medicamento (com exceção das reações alérgicas). Em muitos casos, eles desaparecem por conta própria à medida que são realizados ou após o término do tratamento.

Sintoma: (depois de tomar flupirtina em uma dose de 5 g) náusea, taquicardia, estado de prostração, choro, estupor, confusão, atordoamento da consciência, secura da mucosa oral. Em caso de sobredosagem ou sinais de intoxicação, deve-se ter em mente a possibilidade de distúrbios do sistema nervoso central, bem como a manifestação de hepatotoxicidade por tipo de aumento de distúrbios metabólicos no fígado.

Há relatos de casos isolados de overdose com intenções suicidas.

Tratamento: indução de vômito ou uso de diurese forçada, nomeação de carvão ativado e administração de eletrólitos. Neste caso, o bem-estar foi restaurado dentro de 6-12 h. nenhuma condição com risco de vida foi relatada. Realizar tratamento sintomático. O antídoto específico é Desconhecido.

A flupirtina é representativa dos ativadores seletivos dos canais neuronais de potássio (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) e refere-se a analgésicos não opióides de ação central. A flupirtina ativa os K neuronais ligados à proteína G - canais de alisamento interno. Saída dos íons C causa estabilização do potencial de repouso e diminuição da excitabilidade das membranas neuronais. Como resultado, a inibição indireta dos receptores NMDA (N-Metil-B-aspartato) ocorre porque o bloqueio dos receptores NMDA pelos íons Mg² persiste até que ocorra a despolarização da membrana celular (efeito antagônico indireto nos receptores NMDA).

Em concentrações terapeuticamente relevantes, a flupirtina não se liga ao Alfa₁- alfa₂- , 5NT₁- (5-hidroxitriptofano) -, 5NT₂- serotonina, opióides, receptores M E H - colinérgicos centrais.

Essa ação central da flupirtina leva à realização de três efeitos principais.

Efeito analgésico. Devido à descoberta seletiva de potenciais dependentes de K - canais de neurônios com saída de íons concomitante para - o potencial de repouso do neurônio é estabilizado. O neurônio se torna menos excitável.

O anatagonismo indireto da flupirtina em relação aos receptores MNDA protege os neurônios da entrada de íons Ca² . Assim, o efeito sensibilizante do aumento da concentração intracelular de íons Ca é atenuado² . Portanto, quando o neurônio é excitado, ocorre a inibição da transmissão de impulsos nociceptivos ascendentes.

Efeito relaxante muscular. Os efeitos farmacológicos descritos para o efeito analgésico são funcionalmente reforçados pelo aumento da captação de íons Ca² mitocôndrias, que ocorre em concentrações terapeuticamente relevantes. O efeito relaxante muscular resulta da inibição concomitante da transmissão de impulsos para os neurônios motores e dos efeitos correspondentes dos neurônios de inserção. Assim, esse efeito se manifesta principalmente em relação aos espasmos musculares locais, em vez de toda a musculatura como um todo.

O efeito dos processos de cronificação. Processos хронификации deve ser visto como processos neuronal de condução, resultantes da plasticidade das funções dos neurônios, por meio da indução de processos intracelulares elasticidade funções de neurônios que cria as condições para a implementação de mecanismos de tipo de inflação, em que ocorre o ganho de resposta para cada impulso. Os receptores NMDA (expressão gênica). O bloqueio indireto desses receptores sob a ação da flupirtina leva à supressão desses efeitos. Assim, são criadas condições adversas para a cronificação clinicamente significativa da dor e, no caso de dor crônica presente anteriormente, para apagar a memória da dor através da estabilização do potencial da membrana, o que leva a uma diminuição da sensibilidade à dor

Após a ingestão, a flupirtina é rápida e quase completamente (90%) absorvida no trato gastrointestinal. Até 75% da dose tomada é metabolizada no fígado para formar metabólitos M₁ E M₂. Metabolito ativo m₁ (2-Amino-3-acetamino-6-(4-flúor)-benzilaminopiridina) é formado pela hidrólise da estrutura do uretano (Fase 1 da reação) e subsequente acetilação (Fase 2 da reação) e fornece uma média de 25% da atividade analgésica da flupirtina.

Outro metabolito-m₂ — não é biologicamente ativo, é formado como resultado da reação de oxidação (Fase 1) do p-fluorobenzil seguido pela conjugação (Fase 2) do ácido p-fluorobenzóico com glicina. Não foram realizados estudos sobre qual isoenzima está predominantemente envolvida na Via oxidativa de destruição. Espera-se que a flupirtina tenha apenas uma pequena capacidade de interação.

T_1/2 a flupirtina do plasma sanguíneo é de cerca de 7 h — 10 H - para a substância básica e metabolito M₁), o que é suficiente para fornecer um efeito analgésico.

A concentração plasmática de flupirtina é proporcional à dose.

Em idosos (acima de 65 anos), em comparação com pacientes jovens, há um aumento no T_1/2 (até 14 horas com uma dose única e até 18,6 horas com 12 dias) e C_max a droga no plasma sanguíneo é, respectivamente, 2-2, 5 vezes maior.

A maior parte é excretada pelos rins (69%): 27% — inalterado, 28% - na forma de metabolito M₁ (acetil-metabolito), 12% — como metabolito m₂ (ácido fluorohipúrico), 1/3 da dose administrada é excretada na forma de metabólitos de uma estrutura desconhecida. Uma pequena parte da dose é excretada do corpo com bile e fezes.

• Analgésico não narcótico [outros analgésicos não narcóticos, incluindo não esteróides e outros antiinflamatórios]

Aumenta o efeito do álcool, sedativos e relaxantes musculares.

Devido ao fato de a flupirtina ter um alto grau de ligação às proteínas, ela pode alterar o grau de ligação às proteínas de outras drogas usadas simultaneamente. Como resultado do estudo in vitro interações da flupirtina com varfarina, ácido acetilsalicílico, diazepam, benzilpenicilina, digoxina, glibenclamida, propranolol, clonidina foi revelado que apenas o verapamil e o diazepam são deslocados pela flupirtina da ligação às proteínas plasmáticas, o que pode levar ao aumento de sua atividade.

Com o uso simultâneo de flupirtina e anticoagulantes indiretos — derivados da cumarina — recomenda-se monitorar regularmente a PV para ajustar a dose de anticoagulantes indiretos em tempo hábil. Não há dados sobre a interação com outros agentes anticoagulantes ou antiplaquetários (incluindo ácido acetilsalicílico).

Com o uso simultâneo de flupirtina com drogas que são metabolizadas no fígado, é necessário um controle regular da atividade das enzimas hepáticas. O uso combinado de flupirtina e drogas contendo paracetamol e carbamazepina deve ser evitado.