Aratan

- Tratamento da hipertensão essencial em adultos e em crianças e adolescentes entre os 6 e 18 anos de vida.

- Tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria > 0, 5 g/dia como parte de um tratamento anti-hipertensor.

- Tratamento da insuficiência cardíaca crónica em doentes adultos, quando o tratamento com inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina (ECA) não é considerado adequado devido a incompatibilidade, especialmente para mim, ou contra-indicação. Os doentes com dificuldade cardíaca estabilizados com um inibidor da ECA não devem ser transferidos para Aratan. Os doentes devem ter uma fracção de ejecção ventricular esquerda â‰40% e devem ser clinicamente estáveis e num regime de tratamento estabelecido para insuficiência cardíaca crónica.

- Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes adultos hipertentos com hipertrofia esquerda ventricular documentada por ECG.

- Tratamento da hipertensão essencial em adultos e em crianças e adolescentes entre os 6 e 18 anos de vida.

- Tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria > 0, 5 g/dia como parte de um tratamento anti-hipertensor.

- Tratamento da insuficiência cardíaca crónica em doentes adultos, quando o tratamento com inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina (ECA) não é considerado adequado devido a incompatibilidade, especialmente para mim, ou contra-indicação. Os agentes com dificuldade cardíaca estabilizados com um inibidor da ECA não devem ser transferidos para losartan. Os doentes devem ter uma fracção de ejecção ventricular esquerda â‰40% e devem ser clinicamente estáveis e num regime de tratamento estabelecido para insuficiência cardíaca crónica.

- Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes adultos hipertentos com hipertrofia esquerda ventricular documentada por ECG.

Hipertensao

Aratan^® está indicado para o tratamento da hipertença em adultos e doentes pediátricos com 6 ou mais anos de identidade, para baixo a impressão arterial. A redução da impressão arterial diminui o risco de acidentes cardiovasculares (CV) fatais e não fatais, principalmente AVC e enfarte do miocárdio. Estes dos dos benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma grande variedade de classes farmacológicas, incluindo o losartan.

O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme adequado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão precisar de mais de 1 tratamento para atender os objetivos de imprensa arterial. Para aconselhamento específico sobre metas e gestão, consulte como diretrizes publicadas, tais como do Programa Nacional de Educação para a pressão alta, fazer Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão arterial alta (CNJ).

Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade das drogas, que é o grande responsável por esses dos dos benefícios. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas também foram observadas regularmente reduções sem enfarte fazer miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

Uma pressão sistólica uo diastólica elevada provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento do risco absoluto por mm hg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar dos dos benefícios substanciais. Uma redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante entre as populações com risco absoluto, variável, pelo que o benefício absoluto, é maior nos doentes que estão em maior risco empregatício da sua hipertensão (por exemplo, doentes com diabetes uo hiperlipidemia), e espera-se que esses doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objectivo de pressão arterial mais baixo

Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em doentes de raça negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex., sobre angina, insinuação cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem conduzir a selecção da terapia.

Aratan pode ser administrado com outros agentes antihipertensores.

Doentes Hipertentos Com Hipertrofia Esquerda Ventricular

O Aratan encontra-se indicado para reduzir o risco de acidente vascular cerebral em doentes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda, mas existe evidência de que este benefício não se aplica a doentes de Raça Negra.

Nefropatia Em Doentes Diabéticos Tipo 2

Aratan encontra-se indicado nenhum tratamento de nefropatia diabética com aumento da creatinina sérica e proteinúria (relação albumina urinária e creatinina ≥300 mg/g) em doentes com diabetes tipo 2 e história de hipertensão. Nesta população, o Aratan reduz a taxa de progressão de nefropatia medida pela ocorrência de duplicação da creatinina sérica uo doença renal em fase terminal (necessidade de diálise uo transplante renal).

Utilização em ido

Embora se deva considerar o início do tratamento com 25 mg em dias com mais de 75 anos de vida, em geral não é necessário o direito posológico nos fins.

Os comprimidos de Aratan de potássio estado disponibilileis em 25 mg, 50 mg e 100 mg.

Modo de administração

Os comprimidos de Aratan devem ser engolidos com um copo de água.

Aratan potássio pode ser administrado com ou sem alimentos.

Utilização em ido

Embora se deva considerar o início do tratamento com 25 mg em dias com mais de 75 anos de vida, em geral não é necessário o direito posológico nos fins.

Os comprimidos de Aratan estão disponíveis em 25 mg, 50 mg e 100 mg.

Modo de administração

Os comprimidos de Losartan devem ser engolidos com um copo de água.

Aratan pode ser administrado com ou sem alimentos.

Hipertensao

Hipertensão Em Adultos

A dose inicial habitual de Aratan é de 50 mg uma vez por dia. A dose pode ser acumulada para uma dose máxima de 100 mg uma vez por dia, conforme necessário para controlar a pressão arterial. Recomendação-se uma dose inicial de 25 mg em doentes com possível armazenamento intravascular (p. ex., terapêutica diurética).

Hipertensão Pediátrica

A dose inicial recomendada habitual é de 0, 7 mg por kg uma vez por dia (até 50 mg no total), administrada como comprimido ou suspenso. A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta da imprensa arterial. Não foram estudadas em doentes pediátricos Doses Superioras a 1, 4 mg por kg (ou superiores a 100 mg) por dia.

O Aratan não é recomendado em doentes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em doentes pediátricos com uma taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1, 73 m2.

Doentes Hipertentos Com Hipertrofia Esquerda Ventricular

A dose inicial habitual é de 50 mg de Aratano uma vez por dia. Hidroclorotiazida 12, 5 mg por dia deve ser adicionada e/ou uma dose de Aratan deve ser aumentada para 100 mg uma vez por dia, seguida de um aumento na hidroclorotiazida para 25 mg uma vez por dia, com base na resposta da pressão arterial.

Nefropatia Em Doentes Diabéticos Tipo 2

Uma dose inicial habitual é de 50 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada para 100 mg uma vez por dia, com base na resposta da imprensa arterial.

Alterações Da Posologia Em Doentes Com Comprometimento Hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, uma dose inicial recomendada de Aratan é de 25 mg uma vez por dia. O Aratan não foi julgado em dentes com comprometimento hepático grave.

Preparação da suspensão (para 200 mL de uma suspensão de 2, 5 mg / mL))

Adicionar 10 mL de Água Purificada USP a um fracasso de 8 onça (240 mL) de tereftalato de poliestileno âmbar (PET) conto 10 comprimidos de Aratan de 50 mg. Agitar imediatamente durante pelo menos 2 minutos. Entrega o concentrado durante 1 hora e depois durante 1 minuto para dispersar o conteúdo do comprimido. Preparar separadamente uma mistura volumétrica 50/50 de Ora-Plus™ e Ora-Sweet SF™. Adicionar 190 mL da mistura 50/50 Ora-Plus™ / Ora-Sweet SF™ ao comprimido e à suspensão de água no fracasso de PET e agitar durante 1 minuto para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser refrigerada a 2-8 ° C (36-46°F) e pode ser conservada até 4 semanas. Agitar a suspensão antes de Dada utilização e retomar imediatamente ao frigorífico

2^nd e 3^o trimestre de gravidez.

Compromisso hepático grave.

A utilização concomitante de Aratano potássio com produtos conto aliscireno encontra-se contra-indicada em doentes com diabetes mellitus uo compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m²).

2^nd e 3^o trimestre de gravidez.

Compromisso hepático grave.

A utilização concomitante de Aratan com produtos contendo aliscireno está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m²).

Aratano está contra-indicado:

• Em dias hipersensíveisa qualquer componente deste medicamento.
• Co-administração com aliscireno em doentes com diabetes.

Hipersensibilidade

Angioedema. Os dias com história de angioedema (inchaço da face, fábios, gargnta e/ ou língua) devem ser cuidadamente monitorados.

Hipotensão e desequilíbrio electrolítico/fluido

Pode ocorrer o aumento da dose, em dias que apresentam perda de peso e/ou de volume por terapêutica diurética agressiva, reserva dietética de sal, diarreia uo vómitos. Estas situações devem ser corrigidas antes da administração de Aratan, ou devem ser utilizadas uma dose inicial mais baixa. Isto tambémse aplica a criação dos 6 aos 18 anos de idade.

Desequilíbrios electrolíticos

Os desalílícrios eléctricos são comuns em doentes com dificuldade renal, com ou sem diabetes, e devem ser tratados. Num estudo clínico em doentes diabéticos tipo 2 com nefropatia, a incidência de hipercaliemia foi superior no grupo tratado com ao grupo placebo comparativamente ao grupo placebo. Assim, como concentrações plasmáticas de potássio e os valores de depuração da creatinina devem ser cuidadosamente monitorizados, especialmente em doentes com insuficiência cardíaca e a depuração da creatinina entre 30 a 50 ml/ min, deve ser cuidadosamente monitorizada.

Não se recomenda o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com Aratano.

Hepatica

Com base nos dados farmacocinéticos que demonstram um aumento significativo das concentrações plasmáticas de Aratano em doentes cirróticos, deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com história de compromisso hepático. Não existe experiência terrestre com raridade em pessoas com comprometimento hepático grave. Assim, o Aratan não deve ser administrado em dias com comprometimento hepático grave.

Aratan não é recomendado em campanhas com comprometimento hepático.

Compromisso Renal

Como consequência da inibição do sistema rennin-angiotensina, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal (em particular, em doentes cuja função renal depende do sistema renina - angiotensina-aldosterona, tais como os doentes com insuficiência cardíaca grave uo disfunção renal preexistente).). Tal como com outros medicamentos que afectam o sistema rennin-angiotensina-aldosterona, foram também notificados aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica em doentes com estenose arterial renal bilateral uo estenose da artéria para um rim solitário, estas alterações na função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica. Aratan deve ser utilizado com precaução em doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria que irriga um rim único

Utilização em doentes pediátricos com compromisso renal

Aratan não é recomendado em campanhas com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1, 73 m² uma vez que não existem dados disponíveis.

A função Renal deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento com Aratan, uma vez que pode vir a deteriorar-se. Isto aplica-se particularmente quando o Aratano é administrado em presença de outras situações (febre, desidratação) susceptíveis de comprometer a função renal.

O uso concomitante de Aratan e inibidores da ECA demonstrou diminuir a função renal. Assim, não se recomenda o uso concomitante.

Transplante Renal

Não existe experiência em dentes com transplantes recentes.

Hiperaldosteronismo primário

Os dentes com aldosteronismo primário não respondem geralmente um medicamentos anti-hipertensores que atuam por invasão do sistema rennin-angiotensina. Assim, não se recomenda o uso de Aratan.

Doença coronária e doença cerebrovascular

Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, uma diminuição excessiva da pressão arterial em doentes com doença isquémica cardiovascular e cerebrovascular pode resultar num enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral.

Cardiaco

Em doentes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal, existe, tal como com outros medicamentos que actuam sobre o sistema renina-angiotensina, um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal (aguda frequentemente).

Não existe experiência terapêutica suficiente com Aratan em doentes com insuficiência cardíaca e compromisso renal grave Concomitante, em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), bem como em doentes com insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas sintomáticas com risco de vida. Assim, o Aratan deve ser utilizado com precaução Nestos grupos de doenças. A associação de Aratan com um bloco beta deve ser utilizada com precaução.

Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva

Tal como com outros vasodilatadores recomenda-se precaução especial em doentes com estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Excipiente

Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Gravidez

Aratan não deve ser usado durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapêutica com Aratan seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas antihipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Aratan deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Outras advertências e precauções

Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina, o Aratan e os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da pressão arterial em negros do que em não - Negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com renina baixa na população negra hipertensa.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.

Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Hipersensibilidade

Angioedema. Os dias com história de angioedema (inchaço da face, fábios, gargnta e/ ou língua) devem ser cuidadamente monitorados.

Hipotensão e desequilíbrio electrolítico/fluido

Pode ocorrer o aumento da dose, em dias que apresentam perda de peso e/ou de volume por terapêutica diurética agressiva, reserva dietética de sal, diarreia uo vómitos. Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de losartan, ou devem ser utilizadas uma dose inicial mais baixa. Isto tambémse aplica a criação dos 6 aos 18 anos de idade.

Desequilíbrios electrolíticos

Os desalílícrios eléctricos são comuns em doentes com dificuldade renal, com ou sem diabetes, e devem ser tratados. Num estudo clínico conduzido em doentes diabéticos tipo 2 com nefropatia, uma incidência de hipercaliemia foi superior no grupo tratado com losartan em comparação com o grupo placebo. Assim, como concentrações plasmáticas de potássio e os valores de depuração da creatinina devem ser cuidadosamente monitorizados, especialmente em doentes com insuficiência cardíaca e a depuração da creatinina entre 30 a 50 ml/ min, deve ser cuidadosamente monitorizada.

Não se recomenda o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com losartan.

Hepatica

Com base em dados farmacocinéticos que demonstram um aumento significativo das concentrações plasmáticas de losartan em doentes cirróticos, deve ser considerada uma dose mais baixa para doentes com história de compromisso hepático. Não existe experiência terrestre com losartan em doentes com compromisso hepático grave. Assim, losartan não deve ser administrado a dias com compromisso hepático grave.

Losartan não é recomendado em crianças com compromisso hepático.

Compromisso Renal

Como consequência da inibição do sistema rennin-angiotensina, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal (em particular, em doentes cuja função renal depende do sistema renina - angiotensina-aldosterona, tais como os doentes com insuficiência cardíaca grave uo disfunção renal preexistente).). Tal como com outros medicamentos que afectam o sistema rennin-angiotensina-aldosterona, foram também notificados aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica em doentes com estenose arterial renal bilateral uo estenose da artéria para um rim solitário, estas alterações na função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica. Losartan deve ser utilizado com precaução em doenças com estenose bilateral da arte renal ou estenose da arte que irriga um rim único

Utilização em doentes pediátricos com compromisso renal

Losartan não é recomendado em campanhas com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1, 73 m² uma vez que não existem dados disponíveis.

A função Renal deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento com losartan, uma vez que pode deteriorar-se. Isto aplica-se particularmente quando o losartan é administrado em presença de outras situações (febre, desidratação) susceptíveis de comprometer a função renal.

O uso concomitante de losartan e inibidores da TCE demonstrou comprometer a função renal. Assim, não se recomenda o uso concomitante.

Transplante Renal

Não existe experiência em dentes com transplantes recentes.

Hiperaldosteronismo primário

Os dentes com aldosteronismo primário não respondem geralmente um medicamentos anti-hipertensores que atuam por invasão do sistema rennin-angiotensina. Assim, não se recomenda o uso de losartan.

Doença coronária e doença cerebrovascular

Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, uma diminuição excessiva da pressão arterial em doentes com doença isquémica cardiovascular e cerebrovascular pode resultar num enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral.

Cardiaco

Em doentes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal, existe, tal como com outros medicamentos que actuam sobre o sistema renina-angiotensina, um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal (aguda frequentemente).

Não existe experiência terapêutica suficiente com losartan em doentes com insuficiência cardíaca e compromisso renal grave Concomitante, em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), bem como em doentes com insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas sintomáticas com risco de vida. Assim, o losartan deve ser utilizado com precaução nestes grupos de doenças. A associação de losartan com um bloco beta deve ser utilizada com precaução.

Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva

Tal como com outros vasodilatadores recomenda-se precaução especial em doentes com estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Excipiente

Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Gravidez

Losartan não deve ser usado durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapia com losartan considerada essencial, como causas que planeiam devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que têm um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com losartan deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.

Outras advertências e precauções

Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina, o losartan e os outros antagonistas da angiotensina são aparentemente menos eficazes na redução da pressão arterial em negros do que em não - Negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados de renina baixa na população negra hipertensa.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.

Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Toxidade Fetal

O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformação do esqueleto. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, ânúria, hipotensa, incapacidade renal e morte. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com Aratan o mais rapidamente possível.

Hipotenso Em Dias Com Armazenamento Do Volume Ou Do Sal

Em dias com um sistema renina-angiotensina activado, tais como dias com armazenamento do volume ou do sal (por ex., os que estão a ser tratados com doses elevadas de diuréticos), podem ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com Aratano. Depósito correto do volume ou do sal antes da administração de Aratan.

Deterioração Da Função Renal

As alterações na função renal, incluindo uma insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema de angiontologia da reninangi e por diuréticos. Os doentes cuja função renal possa depender em parte da actividade do sistema renina-angiotensina., doentes com estenose da artéria renal, doença renal crónica, insuficiência cardíaca congestiva grave uo depleção fazer volume) podem estar em especial risco de desenvolver insuficiência renal aguda com Aratan. Nestes doentes, a função renal deve ser monitorizada periodicamente. Deve considerar-se a suspensão ou conclusão da teria em doentes que desenvolve uma diminuição clinicamente significativa da função renal com Aratano

Hipercaliemia

Monitorar periodicamente o potássio sérico e tratar adequadamente. Pode ser necessário reduzir a dose ou continuar o tratamento com Aratan.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

Gravidez

Informa as pessoas do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição ao Aratan durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planeiam gravar. Diga aos dentes para comunicarem a gravidez aos seus médicos o mais rapidamente possível.

Suplementares De Potássio

Conhecimentos doentes a tomar Aratan a não utilizar suplemos de potássio ou substituições do sal contendo potássio sem consultar o seu médico.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

O losartan de potássio não foi carcinogénico quando administrado em doses máximas toleradas em ratos e ratinhos durante 105 e 92 semanas, respectivamente. Os ratos fazem aos quais foi administrada uma dose mais elevada (270 mg/kg/dia) apresentam uma incidência ligeiramente superior de adenoma acinar pancreático. O máximo tolerado em doses (270 mg/kg/dia em ratos, a 200 mg/kg/dia em ratos), desde sistêmica exposição de losartan e seu metabólito farmacologicamente ativas que foram cerca de 160 e 90 vezes (ratos) e 30 e 15 vezes (ratos) uma exposição de 50 kg humanos 100 mg por dia.

O losartan de potássio foi negativo nos ensaios de mutagénese microbiana e de mutagénese das células V-79 dos mamíferos e nos ensaios de mutagénese das células V-79 dos mamíferos. in vitro eluição alcalina e in vitro e in vivo ensalos de aberrações cromossímicas. Além disso, o metabolito activo não demonstra evidência de genotoxicidade na microbiana mutagénese., in vitro eluição alcalina e in vitro ensalos de aberrações cromossímicas.

Fertilidade e desempenho reprodutivo não foram afectados em estudos com ratos machos aos quais foram administradas doses orais de Losartan de potássio até aproximadamente 150 mg / kg / dia. A administração de doses tóxicas em mulheres (300/200 mg / kg / dia) foi associada a uma.05) diminuição do número de corpos lutea / fêmea, implantantes/ fêmea e fetos vivos / fêmea na secção C. Com 100 mg / kg / dia apenas foi observada uma diminuição no número de corpos lúteos / fêmeas. Uma relação destes resultados com o tratamento com fármacos é incerta, uma vez que não houve efeito nestes níveis de dosagem nos implantes / mulheres grávidas, percentagem de perda pós-implantação, ou animais vivos / ninhada não parto. Em ratos não grávidas tratados com 135 mg / kg / dia durante 7 dias, uma exposição sistémica (AUCs) fazer losartan e do seu metabolito activo foi aproximadamente 66 e 26 vezes uma exposição atingida nenhum homem na dose diária máxima recomendada nenhum ser humano (100 mg).)

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformação esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, ânúria, hipotensa, incapacidade renal e morte. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com losartan o mais rapidamente possível. Estes efeitos adversos estão associados ao uso destes animais no segundo e terceiro trimestre da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram anomalias fetais após exposição ao uso antihipertensor sem primeiro trimestre não distinguiram fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. O tratamento adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados tanto para a mãe como para o feto

No caso invulgar de não haver alternativa adequada à terapia com medicamentos que afectem o sistema de angiontologia da reninangi para um determinado doente, informe a mãe do risco potencial para o feto. . Realizar exames de ultra-som em série para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o tratamento com Aratano, a menos que seja considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser adequados, com base na semana de gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios só podem aparecer depois de o feto ter sofrido uma lesão irreversível. Observar atentamente os agentes com história de exposição In utero a Aratan para hipotenso, oligúria e hipercaliemia

O losartan de potássio demonstrou produzir efeitos adversos nos fetos e recém-nascidos de rato, incluindo diminuição do peso corporal, atraso no desenvolvimento físico e comportamental, mortalidade e toxicidade renal. Com excepção fazer aumento de peso neonatal( que foi afectado em doses tão baixas como 10 mg/kg/dia), como doses associadas a estes efeitos excederam 25 mg/kg/dia (aproximadamente três vezes a dose humana máxima recomendada de 100 mg/m2 numa base de mg / m2). Estes resultados são atribuídos à exposição ao cármaco no final da Gestão e durante a lactação. Os números significativos de losartan e do seu metabolito activo demonstram estar no plasma fetal de ratos durante a fase final da Gestão e no leite de rato

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Não se sabe se o losartan é excretado sem leite humano, mas os níveis significativos de losartan e do seu metabolito activo demonstraram estar apresenta nenhuma leite de rato. Devido ao potencial de efeitos adversos no lactente, deve ser tomada a decisão de interromper o tratamento ou continuar o tratamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Recém-nascimento com história de exposição In utero a Aratano: secorrer oligúria ou hipotenso, atenção directa para suportar da imprensa arterial e perfusão renal. Podem ser necessárias transferências de roda ou diálise como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada.

Os efeitos anti-hipertensores do Aratan foram estabelecidos em doentes pediátricos hipertensos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos. A segurança e eficácia não foram estabelecidas em doentes pediátricos com idade inferior a 6 anos ou em doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL/min/1, 73 m2.

Uso Geriátrico

Do número total de doentes a receber Aratan em estudos clínicos controlados para a hipertensão, 391 doentes (19%) tinham 65 anos e mais, enquanto 37 doentes (2%) tinham 75 anos e mais. Num estudo clínico controlado para a protecção renal em doentes diabéticos tipo 2 com proteinúria, 248 doentes (33%) tinham 65 anos ou mais. Num estudo clínico controlado para a redução do risco combinado de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e enfarte fazer miocárdio em doentes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda, 2857 doentes (62%) tinham 65 anos uo mais, enquanto 808 doentes (18%) tinham 75 anos uo mais. Não foram observadas diferenças globais de eficácia uo segurança entre estes dentes e os dentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns índios mais velhos

Corrida

Nenhum estudo de VIDA, os doentes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda tratados com atenolol estavam em menor risco de se atingir o objectivo primário composto comparado com os doentes Negros tratados com Aratano (ambos co-tratados com hidroclorotiazida na maioria dos doentes). O objectivo primário foi a primeira experiência de acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio ou morte cardiovascular, analisada utilizando uma abordagem intensa-de-tratamento (ITT) . Não subgrupo de doentes de Raça Negra( n=533, 6% dos doentes do estudo da VIDA), foram observados 29 objectivos primários entre 263 doentes a tomar atenolol (11%, 26 por 1. 000 doentes / ano) e 46 objectivos primários entre 270 doentes (17%, 42 por 1. 000 doentes / ano) a tomar Aratan. Esta conclusão não pôde ser explicada com base nas diferenças nas populações que não a graça ou em questão desequilíbrios entre os grupos de tratamento. Além disso, as reduções da imprensa arterial em ambos os grupos de tratamento consistem entre dentes de Raça Negra e não Negra. Dada a dificuldade em interpretar as diferenças de subcontratos em grandes grupos, não se pode saber se a diferença observada é o resultado do acaso. No entanto, o estudo LIFE não fornece evidência de que os benefícios do Aratan na redução do risco de acontecimentos cardiovasculares em doentes hipertrofia ventricular esquerda se apliquem a dias de graça Negra

Compromisso Renal

Os doentes com insuficiência renal apresentam concentrações plasmáticas elevadas de losartan e do seu metabolito activo em comparação com indivíduos com função renal normal. Não é necessário justificar uma dose em doentes com compromisso renal, a não ser que um doente com compromisso renal seja também com pensamento do volume.

hepatica

Uma dose inicial recomendada de Aratan é de 25 mg em doentes com comprometimento hepático ligeiro a moderado. Após administração oral em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, como concentrações plasmáticas de losartan e do seu metabolito activo foram, respectivamente, de 5 vezes e 1, 7 vezes, como observadas em voluntários saudáveis. O Aratan não foi julgado em dentes com comprometimento hepático grave.

- num sistema clínico controlado em > 1. 500 doentes diabéticos tipo 2 com idade igual ou superior a 31 anos com proteinúria (ver estudo RENAAL 5. 1))

Estes sistemas clínicos, a reacção adversa mais frequentemente foi tonturas.

A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Quadro 1. Frequência das reacções adversas identificadas em estudos clínicos controlados com placebo e experiência pós-comercialização

* Incluindo inchaço da laringe, glote, face, lábios, faringe e / ou língua (causando obstrução das vias aéreas), em alguns destes doentes com angioedema foram notificados nenhum passado em ligação com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA

* Incluindo púrpura de Henoch-schãnlein

Especialmente em doenças com esgotamento intravascular, p.ex. doentes com dificuldade cardíaca grave ou em tratamento com doses elevadas de diuréticos

â € comum em doentes que receberam 150 mg de Aratan em vez de 50 mg

num estudo clínico conduzido em doentes diabéticos tipo 2 com nefropatia, 9, 9% dos doentes tratados com comprimidos de Aratan desenvolveram hipercaliemia >5, 5 mmol/l e 3, 4% dos doentes tratados com placebo

Normalmente resolvo apenas a interrupção

Como seguintes reacções adversas são mais frequentemente em doenças que recebem Aratan do que o placebo (frequentemente não conhecas): dor nas costas, infecciosidade fazer tracto urinário e sintomas de fazer tipo gripal.

Doenças renais e urinarias:

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina aldosterona, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, em doentes em risco, estas alterações na função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica.

População pediátrica

O perfil de reacções adversas para os doentes pediátricos parece ser semelhante ao observado em doentes adultos. Os dados na população pediátrica são limitados.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

- num sistema clínico controlado em > 1. 500 doentes diabéticos tipo 2 com idade igual ou superior a 31 anos com proteinúria (ver estudo RENAAL 5. 1))

Estes sistemas clínicos, a reacção adversa mais frequentemente foi tonturas.

A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção::

Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Quadro 1. Frequência das reacções adversas identificadas em estudos clínicos controlados com placebo e experiência pós-comercialização

* Incluindo inchaço da laringe, glote, face, lábios, faringe e / ou língua (causando obstrução das vias aéreas), em alguns destes doentes com angioedema foram notificados nenhum passado em ligação com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA

* Incluindo púrpura de Henoch-schãnlein

Especialmente em doenças com esgotamento intravascular, p.ex. doentes com dificuldade cardíaca grave ou em tratamento com doses elevadas de diuréticos

†comum em doentes que receberam 150 mg de losartan em vez de 50 mg

num estudo clínico conduzido em doentes diabéticos tipo 2 com nefropatia, 9, 9% dos doentes tratados com comprimidos de Losartan desenvolveram hipercaliemia >5, 5 mmol/l e 3, 4% dos doentes tratados com placebo

Normalmente resolvo apenas a interrupção

Como seguintes reacções adversas recebidas mais frequentemente em doentes que receberam losartan do que o placebo (frequência descoberta): dor nas costas, infecção fazer tracto urinário e sintomas gripais.

Doenças renais e urinarias:

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina aldosterona, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, em doentes em risco, estas alterações na função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica.

População pediátrica

O perfil de reacções adversas para os doentes pediátricos parece ser semelhante ao observado em doentes adultos. Os dados na população pediátrica são limitados.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

Hipertensao

Um segurança do Aratan foi avaliada em mais de 3300 doentes adultos tratados para hipertensão essencial e em 4058 doentes/índios no geral. Mais de 1200 doentes foram tratados durante mais de 6 meses e mais de 800 durante mais de um ano.

O tratamento com Aratan foi tolerado com uma incidência global de aconteci mentos adversos semelhante à do placebo. Em ensaios clínicos controlados, uma interrupção da terapêutica por expectativas # adversos ocorreu em 2, 3% dos doentes tratados com Aratan e em 3, 7% dos doentes tratados com placebo. Em 4 ensaios clínicos envolvendo mais de 1000 pacientes em diferentes doses (10-150 mg de losartan de potássio e mais de 300 pacientes que receberam o placebo, os eventos adversos que ocorreram em ≥2% dos pacientes tratados com Aratan e com mais freqüência do que o placebo foram: tontura (3% vs. 2%), infecção respiratória alta (8% vs. 7%), congestão nasal (2% vs. 1%) e dor nas costas (2% vs. 1%)

Foram notificadas as seguintes reacções adversas menos frequentes::

Doenças do sangue e do sistema linfático: Anemia.

Perturbações do foro psiquiátrico: Depressao.

Doenças do sistema nervoso: Sonolência, cefaleias, perturbações do sono, parestesia, enxaqueca.

Afecçoes do ouvido e do labirinto: Vertigens, zumbido.

Cardiopatias: Palpitações, síncope, fibrilhação auricular, CVA.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Dispneia.

Doenças gastrointestinais: Dor Abdominal, obstipação, náuseas, vómitos.

Operações dos tecidos: Urticária, prurido, erupção cutânea, fotossensibilidade.

Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: Mialgia, artralgia.

Doenças dos órgãos gerais e da mama: Impotência.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Edema.

Tosse

Uma tosse seca persistente (com uma incidência de alguns por cento) tem sido associada ao uso de inibidores da ECA e, na prática, pode ser uma causa de interrupção da terapêutica com inibidores da ECA. Foram realizados dois ensaios controlados, prospectivos, de grupo paralelo, em dupla ocultação, randomizados, para avaliar os efeitos de losartan na incidência de tosse em doentes hipertensos com tosse durante o tratamento com inibidor da ECA. Os doentes com tosse típica dos inibidores da ECA quando desafiados com lisinopril, cuja tosse desapareceu com placebo, foram aleatorizados para Losartan 50 mg, lisinopril 20 mg uo placebo (um estudo, N = 97)ou 25 mg de hidroclorotiazida (n = 135). O período de tratamento em dupla oculção durou até 8 semanas. A incidência de tosse é apresentada na Tabela 1 Abril

Quadro 1

Estes estudos demonstram que a incidência de tosse associada à terapêutica com losartan, numa população com tosse associada à terapêutica com inibidor da ECA, é semelhante à associada à terapêutica com hidroclorotiazida uo placebo.

Foram notificados casos de tosse, incluindo re-desafios positivos, com a utilização de losartan na experiência pós-comercialização.

Doentes Hipertentos Com Hipertrofia Esquerda Ventricular

Nenhum estudo de intervenção Losartan para o parâmetro de avaliação final (VIDA), como reacções adversas com Ariatan foram semelhantes às notificadas anteriormente para doentes com hipertensão.

Nefropatia Em Doentes Diabéticos Tipo 2

Uma Redução de pontos de extremidade em NIDDM com o Antagonista fazer Receptor da Angiotensina II Losartan (RENAAL) estudo envolvendo 1513 pacientes tratados com Aratan uo placebo, em geral, a incidência de relatos de eventos adversos foram semelhantes para os dois grupos. A interrupção do tratamento com Aratan devida a efeitos secundários foi semelhante à do placebo (19% para o Aratan, 24% para o placebo).). Os contactos concorrentes, independentes da relação do fármaco, notificados com uma incidência ≥4% dos doentes tratados com Aratan e que operam com uma diferença ≥2% no grupo Losartan vs. placebo num contexto de terapêutica anti-hipertensiva ligeirinho, foram astenia/fadiga, dor torácica, hipotensão, hipotensão ortostática, diarreia, anemia, hipercaliemia, hipoglicemia, dor nas costas, fraqueza muscular e infecção fazer tracto urinário

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas adicionais Foram notificadas na experiência pós-comercialização com Aratan. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar a sua frequência de forma fiável uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco:

Digestivo: Hepatite.

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: Mal.

Hematológico: Trombocitopenia.

Hipersensibilidade: Angioedema, incluindo inchaço da laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe e/ou língua, foram notificados raramente em doentes tratados com losartan, alguns destes doentes experimentaram angioedema com outros fármacos, incluindo inibidores da ECA. Foi notificada vasculite, incluindo púrpura de Henoch-Schonlein. Foram notificadas reacções anafilácticas.

Metabolismo e nutrição: Hiponatremia.

Esqueletico: Rabdomiólise.

Doenças do sistema nervoso: Disgeusia.

Pele: Erythroderma.

Sintomas de intoxicação

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. A manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensa e taquicardia. Pode ocorrer bradicardia a partir da estimativa parassimpática (vagal).

Tratamento da intoxicação

Se ocorrer hipotensão sintomática, deve ser instituida uma terapêutica de apoio.

As medidas dependem do tempo de ingestão do medicamento e do tipo e gravidade dos sintomas. Deve ser dada prioridade à estabilização do sistema cardiovascular. Após administração oral, está indicada a administração de uma dose suficiente de carvão activado. Em seguida, deve ser realizada uma monitorização cuidada dos parâmetros vitais. Os parâmetros vitais devem ser corrigidos, se necessário.

Nem o Aratano nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.

Sintomas de intoxicação

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. A manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensa e taquicardia. Pode ocorrer bradicardia a partir da estimativa parassimpática (vagal).

Tratamento da intoxicação

Se ocorrer hipotensão sintomática, deve ser instituida uma terapêutica de apoio.

As medidas dependem do tempo de ingestão do medicamento e do tipo e gravidade dos sintomas. Deve ser dada prioridade à estabilização do sistema cardiovascular. Após administração oral, está indicada a administração de uma dose suficiente de carvão activado. Em seguida, deve ser realizada uma monitorização cuidada dos parâmetros vitais. Os parâmetros vitais devem ser corrigidos, se necessário.

Nem o losartan nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.

Foi observada letalidade significativa em ratinhos e ratos após administração oral de 1000 mg/kg e 2000 mg/kg, respectivamente, cerca de 44 e 170 vezes a dose humana máxima recomendada numa base de mg/m2.

Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no ser humano são limitados. Uma manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensa e taquicardia, podendo ocorrer bradicardia a partir da estimativa parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática, deve ser instituida uma terapêutica de apoio.

Nem o losartan nem o seu metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.

O Aratan é um receptor sintético oral da angiotensina-II (tipo AT₁) antagonista. A angiotensina II, um vasoconstritor potente, é a principal hormona activa do sistema renina/angiotensina e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao AT₁ receptor "" encontrado em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândula supra-renal, rins e coração) e provoca várias acções biológicas importantes, incluindo uma vasoconstrição e a libertação de aldosterona. A angiotensina II tambémestimula a proliferação das células do músculo liso.

Aratan bloqueia selectivamente o AT₁ receptor. In vitro e in vivo O aratano e o seu metabolito ácido carboxílico farmacologicamente activo de e-3174 bloqueiam todas as acções fisiologicamente relevantes da angiotensina II, empregatício da origem ou da via de síntese.

O Aratan não tem um efeito agonista nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos importantes na regulação cardiovascular. Além disso, o Aratan não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradiquinina. Consequentemente, não há potenciação dos efeitosindesejáveis mediados pela bradiquinina.

Durante a administração de Aratano, a remoção do feedback negativo da angiotensina II sobre a secreção de renina conduz ao aumento da actividade da renina plasmática (ARP). O aumento da ARP conduz a um aumento da angiotenina II no plasma. Apesar destes aumentos, mantém-se uma actividade anti-hipertensora e a supressão da concentração plasmática de aldosterona, indicando bloqueio efectivo fazer receptor da angiotensina II. Após uma interrupção fazer tratamento com Aratan, os valores de ARP e angiotensina II desceram em três dias para os valores basais.

Tanto o Aratano como o seu principal metabolito actividade têm uma afinidade muito maior para o AT.₁ receptor do que para o AT₂ receptor. O metabolito activo é 10 a 40 vezes mais activo do que o Aratano, em termos de peso.

Estudos de hipertensão

Em estudos clínicos controlados, a administração diária única de Aratan uma doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada produziu reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica. Como medições da pressão arterial de 24 horas após a administração relativamente a 5 de 6 horas após a administração demonstraram redução da pressão arterial ao longo de 24 horas, o ritmo diurno natural foi mantido. A redução da impressão arterial no final do intervalo posológico foi de 70 - 80% do efeito observado 5-6 horas após a administração.

A interrupção do tratamento com frequência em doentes hipertentos não resultou num aumento abrupto da impressão arterial (rebound). SESAR da diminuição realizada da imprensa arterial, o Aratan não tem efeitos clínicos significativos na frequência cardíaca.

O Aratan é igualmente eficaz em homens e mulheres, e em dias hipertentos mais jovens (com idade inferior a 65 anos) e mais velhos.

Vida de Estudo

O estudo Aratan intervention for Endpoint reduction in Hypertension [VIDA] foi um estudo randomizado, triplo-cego, ativo-controlado em 9193 doentes hipertensos com idades compreendidas entre os 55 e os 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG. Os doentes foram randomizados para uma dose diária de Aratan 50 mg ou uma dose diária de atenolol 50 mg. Se a impressão arterial pretendida (<140/90 mmHg) não for atingida, hidroclorotiazida (12.5 mg) foi administrado primeiro e, se necessário, uma dose de ácido ou atenolol foi então aumentada para 100 mg uma vez por dia. Foram adicionados outros antihipertensores, à excepção dos inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II uo bloqueadores beta, se necessário para atingir a pressão sanguínea pré-definida

A duração média do seguimento foi de 4, 8 anos.

O objectivo primário foi o composto de morbilidade e mortalidade cardiovasculares, tal como medido pela redução da incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e enfarte fazer miocárdio. A impressão arterial foi significativamente reduzida para niveis semelhantes nos dois grupos. O tratamento com Aratano resultou numa redução do risco de 13, 0% (p=0, 021, o intervalo de confiança de 95% 0, 77-0, 98) em comparação com atenolol para os doentes que atingiram o objectivo primário composto.

Isto foi principalmente atribuível a uma redução da incidência de acidente vascular cerebral. O tratamento com Aratan reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% em relação ao atenolol (p=0, 001 intervalo de confiança de 95% 0, 63-0, 89). As taxas de morte cardiovascular e enfarte do miocárdio não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento.

Corrida

No entanto, o objectivo primário combinado, ou seja, um contacto cardiovascular (por exemplo, enfarte cardíaco, morte cardiovascular) e especialmente vascular cerebral, do que os dias Negros tratados com atenolol. Assim, os resultados observados com a comparação com atenolol no estudo LIFE no que diz respeito à morbilidade/mortalidade cardiovascular não se aplica a dois negros com hipertença e hipertrofia ventricular esquerda.

RENAAL-estudo

Uma redução dos parâmetros de avaliação final na DMNID com o estudo fazer antagonista dos receptores da angiotensina II, Aratan RENAAL, foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo, em 1513 doentes diabéticos tipo 2 com proteinúria, com ou sem hipertensão. 751 doentes foram tratados com Aratan. O objectivo do estudo foi demonstrar um efeito nefroprotector do potencial aquático e superior do benefício da redução da pressão arterial.

Pacientes com proteinúria e creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg/dl foram randomizados para receber Aratan de 50 mg uma vez ao dia, titulada se necessário, para atingir a pressão arterial resposta, ou placebo, em um plano ligeirinho de terapia anti-hipertensiva excluindo os inibidores da ECA e da angiotensina II, os antagonistas.

Os investigadores foram instruídos a titular a medicação do estudo para 100 mg por dia, conforme apropriado, 72% dos doentes estavam a tomar a dose diária de 100 mg durante a maior parte do tempo. Foram permitidos outros fármacos anti-hipertensores (diuréticos, antagonistas fazer cálcio, bloqueadores dos receptores alfa e beta e também anti-hipertensores de acção central) como tratamento suplementar, dependendo da necessidade em ambos os grupos. Os dentes foram acompanhados até 4, 6 anos (3, 4 anos em média).

O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de duplicação da infra-estrutura renal terminal da creatina série (necessidades de diálise ou transplante) ou morte.

Os resultados mostram que o tratamento com Aratan (327 contactos) comparativamente com placebo (359 contactos) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.022) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto. Para os seguintes componentes individuais e combinados fazer parâmetro de avaliação final primário, os resultados mostram uma redução significativa do risco no grupo tratado com Aratan: 25.3% de redução do risco para duplicação da criação série (p = 0.006), 28.6% de redução do risco de ocorrência renal em fase terminal (p = 0.002), 19.9% de redução do risco de ocorrência renal terminal ou morte (p = 0.009), 21.0% Redução do risco para duplicação da creatina fábrica ou empresa renal terminal (p = 0.01). Todas as causas taxa de mortalidade não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.

Neste estudo, o Aratan foi geralmente bem tolerado, como demonstrado por uma taxa de interrupção da terapêutica devido a reacções adversas que foram comparáveis ao grupo placebo.

Tudo cura

O estudo de Avaliação do parâmetro de avaliação final de insuficiência cardíaca fazer antagonista da angiotensina II, Aratan (Heal) foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo em 3834 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) intolerantes ao tratamento com inibidores da ECA, com idades compreendidas entre os 18 e os 98 anos. Os doentes foram aleatorizados para receber Aratan 50 mg uma vez por dia ou Aratan 150 mg, num contexto de terapêutica convencional excluindo inibidores da ECA.

Os doentes foram seguidos durante mais de 4 anos (mediana 4, 7 anos). O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de todas as causas de morte ou hospitalização por incapacidade física.

Os resultados mostraram que o tratamento com 150 mg de Aratan (828 expectativas#) comparativamente com 50 mg de Aratan (889 expectativas#) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.027 intervalo de confiança 95% 0.82-0.99) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto. Este facto foi principalmente atribuído a uma redução da incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca. O tratamento com 150 mg de Aratan reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 13.5% relativamente a 50 mg de Aratano (p = 0.025 intervalo de confiança 95% 0.76-0.98). A taxa de todas as causas de morte não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento. Compromisso Renal, hipotensão e hipercaliemia foram mais frequentes no grupo de 150 mg do que no grupo de 50 mg, mas estes expectativas # adversos não conduziram a um número significativamente maior de interrupções fazer tratamento no grupo de 150 mg

Estudos ELITE I E ELITE II

Nenhum estudo de ELITE realizado durante 48 semanas em 722 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), não se observou qualquer diferença entre os doentes tratados com Aratan e os doentes tratados com captopril relativamente ao objectivo primário de uma alteração a longo prazo da função renal. A observação do estudo ELITE I que, em comparação com captopril, Aratan refuziu o risco de morte, não foi confirmada no estudo ELITE II subsequentemente, que é descrito no seguinte.

Na ELITE II Estudo Aratan de 50 mg uma vez ao dia (dose inicial de 12,5 mg, aumentou para 25 mg, 50 mg uma vez ao dia) foi comparada com captopril 50 mg, três vezes ao dia (dose inicial de 12,5 mg, aumentou para 25 mg e 50 mg três vezes ao dia). O objectivo primordial deste tudo foi a morte por todas as causas.

Neste estudo, foram seguidos 3152 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) durante quase dois anos (mediana: 1, 5 anos) de modo a determinar se o Aratan é superior ao captopril na redução de todas as causas de mortalidade. O objectivo primário não mostrou qualquer diferença estatisticamente significativa entre o crescimento e o captopril na redução de todas as causas de mortalidade.

Em ambos os estudos clínicos controlados com comparador (não controlados com placebo) em doentes com insuficiência cardíaca, uma tolerabilidade fazer Aratan foi superior à fazer captopril, medida com base numa taxa significativamente mais baixa de interrupção da terapêutica devido a reacções adversas e a uma frequência significativamente mais baixa de tosse.

Observou-se um aumento da mortalidade no ELITE II no pequeno sub-grupo (22% de todos os doentes com HF) a tomar bloqueadores beta no início do tratamento.

População Pediátrica

Hipertensão pediátrica

O efeito anti-hipertensivo de Aratan foi estabelecida em um estudo clínico envolvendo 177 hipertensos, pacientes pediátricos de 6 a 16 anos de idade, com peso corporal> 20 kg, e uma taxa de filtração glomerular> 30 ml/ min/ 1.73 m². Os doentes com peso> 20 kg < 50 kg receberam 2, 5, 25 uo 50 mg de Aratan por dia e os doentes com peso> 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg de Aratan por dia. Ao fim de três semanas, a administração de Aratan uma vez por dia baixa a impressão arterial no Vale de uma forma dependente da dose.

No geral, houve uma resposta à dose. Uma relação de resposta à dose tornou-se muito óbvia no grupo de dose baixa em comparação com o grupo de dose média (período I: - 6, 2 mmHg vs.-11, 65 mmHg), mas foi atenuada quando se comparou o grupo de dose média com o grupo de dose elevada (período i: - 11, 65 mmHg vs.-12, de 21 mmHg). Como doses mais baixas estudadas, 2, 5 mg e 5 mg, correspondendo a uma dose diária média de 0, 07 mg/ kg, não paremerecer uma eficaz anti-hipertensora consistente.

Estes resultados foram confirmados durante o período II do estudo, em que os doentes foramaleatorizados para continuar com Aratan uo placebo, após três semanas de tratamento. A diferença no aumento da pressão arterial em comparação com o placebo foi maior no grupo de dose média (dose média de 6, 70 mmHg vs. dose elevada de 5, 38 mmHg). O aumento da pressão arterial diastólica não Vale foi o mesmo nos doentes a receber placebo e nos doentes que continuaram o Aratano na dose mais baixa em cada grupo, sugerindo novamente que uma dose mais baixa em cada grupo não teve o efeito anti-hipertensor significativo.

Não foram estudados os efeitos a longo prazo do crescimento, puberdade e desenvolvimento geral.

A eficácia a longo prazo da terapêutica antihipertensora com Aratano na infância para reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares também não foi estabelecida.

Em crianças hipertensas (n=60) e normotensivas (n=246) com proteinúria, o efeito de Aratan na proteinúria foi avaliado num estudo clínico de 12 semanas com placebo e amlodipina, controlado com activo. Proteinúria foi definida como uma relação Proteina/creatina urinária de > 0.3. Os doentes hipertensos (entre os 6 e os 18 anos de idade) foram aleatorizados para receber Aratano (n=30) ou amlodipina (n = 30). Os doentes normotensos( com entre 1 e 18 anos) foramaleatorizados para receber Aratano (n=122) ou placebo (n = 124). Aratan foi administrado em doses de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (até à dose máxima de 100 mg por dia)). A amlodipina foi administrada em doses de 0.05 mg / kg a 0.2 mg / kg (dose de até uma máxima de 5 mg por dia))

Globalmente, após 12 semanas de tratamento, os doentes a receber Aratan apresentaram uma redução estatisticamente significativa fazer basal na proteinúria de 36% versus 1% de aumento nenhum grupo do placebo/amlodipina (pâ‰0.001). Doentes hipertensos a receber Aratan tiveram uma redução da proteína basal de -41.5% (95% IC-29.9,-51.1) versus 2.4% (95% IC-22.2, 14.1) no grupo amlodipina. A diminuição da impressão arterial sistólica e da impressão arterial diastólica foi maior no grupo Aratano (- 5.5/-3.8 mmHg) versus o grupo da amlodipina (-0.1/ 0.8 mm Hg). Em crianças normotensos observou-se uma pequena diminuição da impressão arterial no grupo do Artista (- 3.7/-3.4 mm Hg) comparativamente ao placebo. Não se observou qualquer correlação significativa entre o declínio na proteinúria e a pressão arterial, no entanto é possível que o declínio na pressão arterial tenha sido responsável, em parte, pelo declínio na proteinúria no grupo tratado com Aratan.

Os efeitos a longo prazo não Aratan em crianças com proteinúria foram estudados durante até 3 anos na fase aberta de extensão de segurança do mesmo estudo, na qual todos os doentes que completaram o estudo de base de 12 semanas foram convidados a participar. Um total de 268 doentes entraram na fase de extensão de fase aberta e foram re-randomizados para Aratan (N=134) ou enalapril (N=134) e 109 doentes tiveram uma quimíca uma quimíca >3 anos de seguimento (ponto terminal pré-especificado de >100 doentes que completaram 3 anos de seguimento sem período de extensão). Os intervalos de dose de Aratano e enalapril, dados de acordo com o critério do investigador, foram0.30 a 4.42 mg / kg / dia e 0.02 a 1.13 mg / kg / dia, respectivamente. Como doses diárias de 50 mg para <50 kg de peso corporal e 100 mg > 50 kg não foram excedidas para a maioria dos dias durante a fase de extensão do estudo

Em resumo, os resultados da extensão de segurança mostram que o Aratano foi bem tolerado e levou um diminuições sustentadas na proteinúria sem alteração apreciável na taxa de filtração glomerular (TFG) ao longo de 3 anos. Para os doentes normotensos (n=205), o enalapril teve um efeito numericamente maior em comparação com o Aratano na proteinúria (- 33.0% (95% IC-47.2,-15.0) vs-16.6% (95% IC-34.9, 6.8)) e sobre o TFG (9).4 (95% IC.4, 18.4) vs-4.0 (95% IC-13.1, 5.0) ml / min / 1.73m2)). Para dosentes hipertentos( n = 49), O Aratano teve um efeito significativamente maior na proteinúria (-44).5% (95% IC-64.8, -12.4) vs-39.5% (95% IC-62.5, -2.2)) e GFR (18.9 (95% IC 5.2, 32.5) vs-13.4 (95% IC-27.3, 0.6)) ml / min / 1.73m².

Foi realizado um ensaio clínico aberto, com dose variável, para estudar a segurança e eficácia não Aratan em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos com hipertensão. Um total de 101 pacientes foram randomizados para um dos três diferentes doses de open-label Aratan: uma baixa dose de 0,1 mg/kg/dia (N=33), uma média de dose de 0,3 mg/kg/dia (N=34), ou uma alta dose de 0,7 mg/kg/dia (N=34). Estes, 27 foram lactentes que foram definidos como campanhas com fins entre os 6 meses e os 23 meses.

Uma medicação em estudo foi titulada para o nível de dose seguinte nas semanas 3, 6 e 9 para os doentes que não tinham o objectivo da pressão arterial e que ainda não tinham uma dose máxima (1, 4 mg/kg/dia, não excedendo a 100 mg/dia) de Aratan.

Dos 99 tratados com medicina em estudo, 90 (90, 9 %) continuam o estudo de extensão com visitas de acompanhamento de 3 em 3 meses. A duração média da terapêutica foi de 264 dias.

Em resumo, a média da pressão arterial, diminuição da linha de base foi semelhante em todos os grupos de tratamento (com mudança de linha de base para a Semana 3 da PAS foi -7.3, -7.6, e -6.7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos, respectivamente, com uma redução de base para a Semana de 3 em DBP foi -8.2, -5.1, e de 6,7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos.), no entanto, não há efeito de resposta estatisticamente significativo dependente da dose para SBP e DBP.

O Aratan, em doses tão elevadas como 1, 4 mg/kg, foi geralmente bem tolerado em crianças hipertensas com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos após 12 semanas de tratamento. O perfil de segurança global parece comparável entre os grupos de tratamento.

Dois grandes ensaios aleatórios controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (O Veterans Affairs Nefropatia em Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA, com um bloqueador fazer receptor da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. A morte CV e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo

Losartan é um receptor sintético oral da angiotensina-II (tipo AT₁) antagonista. A angiotensina II, um vasoconstritor potente, é a principal hormona activa do sistema renina/angiotensina e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao AT₁ receptor "" encontrado em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândula supra-renal, rins e coração) e provoca várias acções biológicas importantes, incluindo uma vasoconstrição e a libertação de aldosterona. A angiotensina II tambémestimula a proliferação das células do músculo liso.

Losartan bloqueia selectivamente o₁ receptor. In vitro e in vivo o losartan e o seu metabolito ácido carboxílico farmacologicamente activo de e-3174 bloqueiam todas as acções fisiologicamente relevantes da angiotensina II, empregatício da origem ou da via de síntese.

Losartan não tem um efeito agonista nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos importantes na regulação cardiovascular. Além disso, o losartan não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradiquinina. Consequentemente, não há potenciação dos efeitosindesejáveis mediados pela bradiquinina.

Durante a administração de losartan, a remoção do feedback negativo da angiotensina II sobre a secreção de renina conduz a um aumento da actividade da renina plasmática (ARP). O aumento da ARP conduz a um aumento da angiotenina II no plasma. Apesar destes aumentos, mantém-se uma actividade anti-hipertensora e a supressão da concentração plasmática de aldosterona, indicando bloqueio efectivo fazer receptor da angiotensina II. Após uma interrupção fazer losartan, os valores de ARP e angiotensina II desceram em três dias para os valores basais.

Tanto o losartan como o seu principal metabolito actividade têm uma afinidade muito maior para o AT.₁ receptor do que para o AT₂ receptor. O metabolito activo é 10 a 40 vezes mais activo do que losartan numa base de peso.

Estudos de hipertensão

Em estudos clínicos controlados, a administração diária de losartan uma doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada produziu reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica. Como medições da pressão arterial de 24 horas após a administração relativamente a 5 de 6 horas após a administração demonstraram redução da pressão arterial ao longo de 24 horas, o ritmo diurno natural foi mantido. A redução da impressão arterial no final do intervalo posológico foi de 70 - 80% do efeito observado 5-6 horas após a administração.

Uma interrupção de losartan em doentes hipertentos não resultou num aumento abrupto da impressão arterial (rebote). SESAR da diminuição realizada da imprensa arterial, o losartan não tem efeitos clínicos significativos na frequência cardíaca.

Losartan é igualmente eficaz em homens e mulheres, e em dias hipertentos mais jovens (com menos de 65 anos de idade) e mais velhos.

Vida de Estudo

O estudo Losartan intervention for Endpoint reduction in Hypertension [VIDA] foi um estudo randomizado, triplo-cego, ativo-controlado em 9193 doentes hipertensos com idades compreendidas entre os 55 e os 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG. Os doentes procuram aleatorizados para receber 50 mg de losartan uma vez por dia ou 50 mg de atenol uma vez por dia. Se a impressão arterial pretendida (<140/90 mmHg) não for atingida, hidroclorotiazida (12.5 mg) foi administrado primeiro e, se necessário, uma dose de losartan ou atenolol foi seguida para 100 mg uma vez por dia. Foram adicionados outros antihipertensores, à excepção dos inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II uo bloqueadores beta, se necessário para atingir a pressão sanguínea pré-definida

A duração média do seguimento foi de 4, 8 anos.

O objectivo primário foi o composto de morbilidade e mortalidade cardiovasculares, tal como medido pela redução da incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e enfarte fazer miocárdio. A impressão arterial foi significativamente reduzida para niveis semelhantes nos dois grupos. O tratamento com losartan resultou numa redução do risco de 13, 0% (p=0, 021, o intervalo de confiança de 95% 0, 77-0, 98) comparativamente ao atenolol para os doentes que atingiram o objectivo primário composto.

Isto foi principalmente atribuível a uma redução da incidência de acidente vascular cerebral. O tratamento com losartan reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% em relação ao atenolol (p=0, 001 intervalo de confiança de 95% 0, 63-0, 89). As taxas de morte cardiovascular e enfarte do miocárdio não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento.

Corrida

Nenhum estudo de VIDA, os doentes Negros tratados com losartan tiveram uma quimíca uma quimíca um risco mais elevado de sofrer o objectivo primário combinado, ou seja, um acontecimento cardiovascular (por exemplo, enfarte cardíaco, morte cardiovascular) e especialmente acidente vascular cerebral, do que os doentes Negros tratados com atenolol. Assim, os resultados observados com losartan em comparação com atenolol nenhum estudo de VIDA, no que respeita à morbilidade/mortalidade cardiovascular não se aplicam a doentes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda.

RENAAL-estudo

Uma redução dos parâmetros de avaliação final no estudo NIDDM com o antagonista dos receptores da angiotensina II, losartan RENAAL, foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo, em 1513 doentes diabéticos tipo 2 com proteinúria, com ou sem hipertensão. 751 doentes foram tratados com losartan. O objectivo do estudo foi demonstrar um efeito nefroprotector do Aratano acima e acima do benefício da redução da imprensa arterial.

Pacientes com proteinúria e creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg/dl foram randomizados para receber losartan 50 mg uma vez ao dia, titulada se necessário, para atingir a pressão arterial resposta, ou placebo, em um plano ligeirinho de terapia anti-hipertensiva excluindo os inibidores da ECA e da angiotensina II, os antagonistas.

Os investigadores foram instruídos a titular a medicação do estudo para 100 mg por dia, conforme apropriado, 72% dos doentes estavam a tomar a dose diária de 100 mg durante a maior parte do tempo. Foram permitidos outros fármacos anti-hipertensores (diuréticos, antagonistas fazer cálcio, bloqueadores dos receptores alfa e beta e também anti-hipertensores de acção central) como tratamento suplementar, dependendo da necessidade em ambos os grupos. Os dentes foram acompanhados até 4, 6 anos (3, 4 anos em média).

O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de duplicação da infra-estrutura renal terminal da creatina série (necessidades de diálise ou transplante) ou morte.

Os resultados mostram que o tratamento com losartan (327 casos) comparativamente com placebo (359 casos) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.022) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto. Para os seguintes componentes individuais e combinados do objectivo primário, os resultados mostram uma redução significativa do risco no grupo tratado com losartan: 25.3% de redução do risco para duplicação da criação série (p = 0.006), 28.6% de redução do risco de ocorrência renal em fase terminal (p = 0.002), 19.9% de redução do risco de ocorrência renal terminal ou morte (p = 0.009), 21.0% Redução do risco para duplicação da creatina fábrica ou empresa renal terminal (p = 0.01). Todas as causas taxa de mortalidade não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.

Neste estudo, o losartan foi geralmente bem tolerado, como demonstrado por uma taxa de interrupção da terapêutica devido a reacções adversas que foram comparáveis ao grupo placebo.

Tudo cura

O estudo de Avaliação do parâmetro de avaliação final de insuficiência cardíaca fazer antagonista da angiotensina II, Losartan (Heal) foi um estudo clínico controlado realizado em todo o mundo em 3834 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) intolerantes ao tratamento com inibidores da ECA, com idades compreendidas entre os 18 e os 98 anos. Os doentes procuram aleatorizados para receber 50 mg de losartan uma vez por dia uo 150 mg de losartan, num contexto de terapêutica ligeirinho excluindo inibidores da TCE.

Os doentes foram seguidos durante mais de 4 anos (mediana 4, 7 anos). O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de todas as causas de morte ou hospitalização por incapacidade física.

Os resultados mostram que o tratamento com 150 mg de losartan (828 casos) em comparação com 50 mg de losartan (889 casos) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.027 intervalo de confiança 95% 0.82-0.99) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto. Este facto foi principalmente atribuído a uma redução da incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca. O tratamento com 150 mg de losartan reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 13.5% relativamente a 50 mg de losartan (p = 0.025 intervalo de confiança 95% 0.76-0.98). A taxa de todas as causas de morte não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento. Compromisso Renal, hipotensão e hipercaliemia foram mais frequentes no grupo de 150 mg do que no grupo de 50 mg, mas estes expectativas # adversos não conduziram a um número significativamente maior de interrupções fazer tratamento no grupo de 150 mg

Estudos ELITE I E ELITE II

Nenhum estudo de ELITE realizado durante 48 semanas em 722 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), não se observou qualquer diferença entre os doentes tratados com losartan e os doentes tratados com captopril no que diz respeito ao objectivo primário de uma alteração a longo prazo da função renal. A observação do estudo ELITE I que, comparado com captopril, losartan reduziu o risco de morte, não foi confirmada no estudo ELITE II subsequentemente, que é descrito no seguinte.

Nenhum estudo de ELITE II, losartan 50 mg uma vez por dia (dose inicial de 12, 5 mg, aumentada para 25 mg e depois de 50 mg uma vez por dia) foi comparado com captopril 50 mg três vezes por dia (dose inicial de 12, 5 mg, aumentada para 25 mg e depois para 50 mg três vezes por dia). O objectivo primordial deste tudo foi a morte por todas as causas.

Neste estudo, foram seguidos 3152 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) durante quase dois anos (mediana: 1, 5 anos) para determinar se o losartan é superior ao captopril na redução de todas as causas de mortalidade. O objectivo primordial não mostra qualquer diferença estatisticamente significativa entre losartan e captopril na redução de todas as causas de morte.

Em ambos os estudos clínicos controlados com comparador (não controlados com placebo) em doentes com insuficiência cardíaca, uma tolerabilidade de losartan foi superior à fazer captopril, medida com base numa taxa significativamente mais baixa de interrupção da terapêutica devido a reacções adversas e a uma frequência significativamente mais baixa de tosse.

Observou-se um aumento da mortalidade no ELITE II no pequeno sub-grupo (22% de todos os doentes com HF) a tomar bloqueadores beta no início do tratamento.

População Pediátrica

Hipertensão pediátrica

O efeito anti-hipertensivo de losartan foi estabelecida em um estudo clínico envolvendo 177 hipertensos, pacientes pediátricos de 6 a 16 anos de idade, com peso corporal> 20 kg, e uma taxa de filtração glomerular> 30 ml/ min/ 1.73 m². Os doentes com peso> 20 kg < 50 kg receberam 2, 5, 25 uo 50 mg de losartan por dia e os doentes com peso> 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg de losartan por dia. Ao fim de três semanas, a administração de losartan uma vez por dia refuziu a impressão arterial no Vale de uma forma dose-dependente.

No geral, houve uma resposta à dose. Uma relação de resposta à dose tornou-se muito óbvia no grupo de dose baixa em comparação com o grupo de dose média (período I: - 6, 2 mmHg vs.-11, 65 mmHg), mas foi atenuada quando se comparou o grupo de dose média com o grupo de dose elevada (período i: - 11, 65 mmHg vs.-12, de 21 mmHg). Como doses mais baixas estudadas, 2, 5 mg e 5 mg, correspondendo a uma dose diária média de 0, 07 mg/ kg, não paremerecer uma eficaz anti-hipertensora consistente.

Estes resultados foram confirmados durante o período II do estudo em que os doentes foram aleatorizados para continuar com losartan uo placebo, após três semanas de tratamento. A diferença no aumento da pressão arterial em comparação com o placebo foi maior no grupo de dose média (dose média de 6, 70 mmHg vs. dose elevada de 5, 38 mmHg). O aumento da pressão arterial diastólica não Vale foi o mesmo nos doentes que receberam o placebo e nos doentes que continuaram com losartan na dose mais baixa em cada grupo, sugerindo novamente que uma dose mais baixa em cada grupo não teve efeito antihipertensor significativo.

Os efeitos a longo prazo do losartan no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados.

A eficácia a longo prazo da terapêutica antihipertensora com losartan na infância para reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares também não foi estabelecida.

Em crianças hipertensas (n=60) e normotensivas (N=246) com proteinúria, o efeito de losartan na proteinúria foi avaliado num estudo clínico de 12 semanas com placebo e amlodipina, controlado com activo. Proteinúria foi definida como uma relação Proteina/creatina urinária de > 0.3. Os doentes hipertensos (entre os 6 e os 18 anos de idade) foram aleatorizados para receber losartan (n=30) ou amlodipina (n = 30). Os doentes normotensos( com entre 1 e 18 anos) foramalacionados para receber losartan (n=122) ou placebo (n = 124). Losartan foi administrado em doses de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (até à dose máxima de 100 mg por dia)). A amlodipina foi administrada em doses de 0.05 mg / kg a 0.2 mg / kg (dose de até uma máxima de 5 mg por dia))

Globalmente, após 12 semanas de tratamento, os doentes tratados com losartan tiveram uma quimíca uma quimíca uma redução estatisticamente significativa do valor basal na proteinúria de 36%, contra um aumento de 1% no grupo placebo / amlodipina (pâ‰0.001). Agentes hipertentos tratados com losartan sofram uma redução da proteína basal de -41.5% (95% IC-29.9,-51.1) versus 2.4% (95% IC-22.2, 14.1) no grupo amlodipina. A diminuição da impressão arterial sistólica e da impressão arterial diastólica foi maior no grupo losartan (-5.5/-3.8 mmHg) versus o grupo da amlodipina (-0.1/ 0.8 mm Hg). Em crianças normotensos observou-se uma pequena diminuição da impressão arterial no grupo losartan (- 3.7/-3.4 mm Hg) comparativamente ao placebo. Não se observou qualquer correlação significativa entre o declínio na proteinúria e a pressão arterial, no entanto é possível que o declínio na pressão arterial tenha sido responsável, em parte, pelo declínio na proteinúria no grupo tratado com losartan.

Os efeitos a longo prazo não losartan em crianças com proteinúria foram estudados durante até 3 anos na fase aberta de extensão de segurança do mesmo estudo, na qual todos os doentes que completaram o estudo de base de 12 semanas foram convidados a participar. Um total de 268 doentes entraram na fase de extensão de fase aberta e foram re-aleatorizados para losartan (N=134) ou enalapril (N=134) e 109 doentes tiveram uma quimíca uma quimíca >3 anos de seguimento (ponto de terminação pré-especificado de >100 doentes que completaram 3 anos de seguimento sem período de extensão). Os intervalos de dose de losartan e enalapril, dados de acordo com o critério do investigador, foram0.30 a 4.42 mg / kg / dia e 0.02 a 1.13 mg / kg / dia, respectivamente. Como doses diárias de 50 mg para <50 kg de peso corporal e 100 mg > 50 kg não foram excedidas para a maioria dos dias durante a fase de extensão do estudo

Em resumo, os resultados da extensão de segurança mostram que o losartan foi bem tolerado e levou um diminuições pagas na protecção sem alteração apreciação na taxa de filtração glomerular (TFG) ao longo de 3 anos. Para os doentes normotensos( n = 205), o enalapril teve um efeito numericamente maior do que o losartan na proteinúria (- 33.0% (95% IC-47.2,-15.0) vs-16.6% (95% IC-34.9, 6.8)) e sobre o TFG (9).4 (95% IC.4, 18.4) vs-4.0 (95% IC-13.1, 5.0) ml / min / 1.73m2)). Para dosentes hipertentos( n = 49), o losartan teve um efeito significativamente maior na proteinúria (-44).5% (95% IC-64.8, -12.4) vs-39.5% (95% IC-62.5, -2.2)) e GFR (18.9 (95% IC 5.2, 32.5) vs-13.4 (95% IC-27.3, 0.6)) ml / min / 1.73m².

Foi realizado um ensaio clínico aberto, com dose variável, para estudar a segurança e eficácia de losartan em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos com hipertensão. Um total de 101 pacientes foram randomizados para um dos três diferentes doses de open-label losartan: uma baixa dose de 0,1 mg/kg/dia (N=33), uma média de dose de 0,3 mg/kg/dia (N=34), ou uma alta dose de 0,7 mg/kg/dia (N=34). Estes, 27 foram lactentes que foram definidos como campanhas com fins entre os 6 meses e os 23 meses.

Uma medicação em estudo foi titulada para o nível de dose seguinte nas semanas 3, 6 e 9 para doentes que não tinham o objectivo da pressão arterial e que ainda não tinham uma dose máxima (1, 4 mg/kg/dia, não excedendo a 100 mg/dia) de losartan.

Dos 99 tratados com medicina em estudo, 90 (90, 9 %) continuam o estudo de extensão com visitas de acompanhamento de 3 em 3 meses. A duração média da terapêutica foi de 264 dias.

Em resumo, a média da pressão arterial, diminuição da linha de base foi semelhante em todos os grupos de tratamento (com mudança de linha de base para a Semana 3 da PAS foi -7.3, -7.6, e -6.7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos, respectivamente, com uma redução de base para a Semana de 3 em DBP foi -8.2, -5.1, e de 6,7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos.), no entanto, não há efeito de resposta estatisticamente significativo dependente da dose para SBP e DBP.

Losartan, em doses tão elevadas como 1, 4 mg/kg, foi geralmente bem tolerado em crianças hipertensas com idades entre os 6 meses e os 6 anos após 12 semanas de tratamento. O perfil de segurança global parece comparável entre os grupos de tratamento.

Dois grandes ensaios aleatórios controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (O Veterans Affairs Nefropatia em Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA, com um bloqueador fazer receptor da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. A morte CV e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo

Losartan inibe o efeito pressor das perfusões de angiotensina II (bem como da angiotensina I) . Uma dose de 100 mg inibe o efeito pressor em cerca de 85% no pico, persistindo uma informação de 25-40% durante 24 horas. Uma remoção fazer realimentação negativa da angiotensina II provoca uma duplicação para triplicar da actividade da renina plasmática e o consequente aumento da concentração plasmática de angiotensina II em doentes hipertensos. Losartan não afecta a resposta à bradiquinina, enquanto que os inibidores da ECA aumentaram a resposta à bradiquinina. As realizações plasmáticas de aldosterona diminuem após a administração de losartan. SESAR do efeito do losartan na secreção de aldosterona, observou-se muito pouco efeito no potássio século

O efeito de losartan está substancial mente presente dentro de uma semana, mas em alguns estudos o efeito máximo ocorreu em 3-6 semanas. Em estudos de acompanhamento a longo prazo (sem controlo com placebo), o efeito de losartan pareceu manter-se durante um ano. Não há efeito de ressalto aparentemente após a retirada abrupta de losartan. Não se verificou, essencialmente, qualquer alteração na frequência cardíaca média em dias tratados com losartan em ensaios controlados.

Absorcao

Após administração oral, o Aratano é bem absorvido e sofre metabolismo de primeira passagem, formando um metabolito activo fazer ácido carboxílico e outros metabolitos inactivos. A biodisponibilidad sistemica dos comprimidos de Aratan é de aproximadamente 33%. As concentrações máximas médias do Aratano e do seu metabolito activo em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente.

Distribuição

Tanto o Aratano como o seu metabolito activo > 99% ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O volume de distribuição de Aratan é de 34 litros.

Biotransformação

Cerca de 14% de uma dose de Aratano administrada por via intravenosa ou oral é convertida no seu metabolito activo. Após administração oral e intravenosa de ¹⁴C potássio Aratano marcado, um radioactividade plasmática circulante é atribuída principalmente ao Aratano e ao seu metabolito activo. Foi observada uma conversa mínima do Aratano no seu metabolito activo em cerca de 1% dos índios estudados.

Para além do metabolito activo, formam-se metabolitos inactivos.

Eliminacao

A depuração plasmática do Aratano e do seu metabolismo activo é de cerca de 600 ml/min e 50 ml/min, respeitosamente. A depuração Renal do Aratano e do seu metabolito activo é de cerca de 74 ml/min e de 26 ml/min, respectivamente.

Quando Aratan é administrado por via oral, cerca de 4% da dose é excretada inalterada na urina, e cerca de 6% da dose é excretada na urina, como metabólito ativo. A farmacocinética do Aratano e do seu metabolito activo é linear com doses orais de Aratano de potássio até 200 mg.

Após administração oral, as sugestões plasmáticas de Arte e do seu metabolismo activo diminuem consideravelmente, com uma semi-vida terminal de cerca de 2 horas e 6-9 horas, respeitosamente. Durante a administração de uma vez por dia com 100 mg, nem o Aratano nem o seu metabolito activo se acumulam significativamente no plasma.

As excreções biliares e urinarias contribuem para a eliminação do Aratano e dos seus metabolitos. Após administração oral/intravenosa de ¹⁴No ser humano, cerca de 35% / 43% da radioactividade é recuperada na urina e 58%/ 50% nas labirintos.

Características nos doentes

Nos doentes hipertensos idosos como concentrações plasmáticas de Aratan e do seu metabolito activo não diferem essencialmente das observadas em doentes hipertensos jovens.

Nos doentes hipertensos fazer sexo feminino, os níveis plasmáticos de Aratan foram até duas vezes mais elevados do que nos doentes hipertensos fazer sexo masculino, enquanto os níveis plasmáticos fazer metabolito activo não diferiram entre homens e mulheres.

Em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada induzida pelo álcool, os níveis plasmáticos de Aratano e do seu metabolito activo após administração oral foram, respectivamente, 5 e 1, 7 vezes superiores aos dos voluntários jovens fazem sexo masculino.

As realizações plasmáticas de arte não são alteradas em doentes com emissão da criação superior de 10 ml/minuto. Em comparação com os agentes com função renal normal, a AUC do Matadouro é cerca de 2 vezes superior em dias hemodializados.

Como realizações plasmáticas fazer metabolismo activo não são alteradas em doentes com comprometimento renal ou em doentes hemodialisados.

Nem o Aratano nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.

Farmacocinética em doentes clínicos

Um farmacocinética fazer Aratan foi investigada em 50 doentes pediátricos hipertensos >1 mês a <16 anos de idade após administração oral única de aproximadamente 0, 54 0, 77 mg/ kg de Aratano (doses médias).

Os resultados mostram que o metabolito activo é formado a partir do Aratano em todos os grupos etários. Os resultados mostraram parâmetros farmacocinéticos semelhantes ao fazer Aratan após administração oral em lactentes e crianças pequenas, crianças em idade pré-escolar, crianças em idade escolar e adolescentes. Os parâmetros farmacocinéticos do metabolito diferiram em maior medida entre os grupos etários. Ao comparar campanhas pré-escolares com adolescentes, estas diferenças tornaram-se estatisticamente significativas. A exposição em lactentes/ críticas foi comparada elevada.

Absorcao

Após administração oral, losartan é bem absorvido e sofre metabolismo de primeira passagem, formando um metabolito activo do ácido carboxílico e outros metabolitos inactivos. A biodisponibilidad sistemica dos comprimidos de losartan é de aproximadamente 33%. As concentrações máximas médias de losartan e do seu metabolito activo em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente.

Distribuição

Tanto o losartan como o seu metabolito activo estão >99% ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O volume de distribuição de losartan é de 34 litros.

Biotransformação

Cerca de 14% de uma dose de losartan administrada por via intravenosa ou oral é convertido no seu metabolito activo. Após administração oral e intravenosa de ¹⁴Aratano marcado com C, a radioactividade plasmática circulante é atribuída principalmente ao losartan e ao seu metabolito activo. Foi observada uma conversa mínima de losartan no seu metabolito activo em cerca de 1% dos índios estudados.

Para além do metabolito activo, formam-se metabolitos inactivos.

Eliminacao

A depuração plasmática do losartan e do seu metabolito activo é de cerca de 600 ml/min e 50 ml/min, respectivamente. A depuração Renal do losartan e do seu metabolito activo é de cerca de 74 ml/min e de 26 ml/min, respectivamente.

Quando losartan é administrado por via oral, cerca de 4% da dose é excretada inalterada na urina, e cerca de 6% da dose é excretada na urina, como metabólito ativo. A farmacocinética do losartan e do seu metabolito activo é linear com doses orais de Aratano até 200 mg.

Após administração oral, como recomendações plasmáticas de losartan e do seu metabolito activo diminuem politicamente, com uma semi-vida terminal de cerca de 2 horas e 6 a 9 horas, respeitosamente. Durante a administração de uma vez por dia com 100 mg, nem o losartan nem o seu metabolito activo se acumulam significativamente no plasma.

Tanto as excreções biliares como urinárias contribuem para a eliminação do losartan e dos seus metabolitos. Após administração oral/intravenosa de ¹⁴Losartan marcado no homem, cerca de 35% / 43% da radioactividade é recuperada na urina e 58%/ 50% nas labirintos.

Características nos doentes

Em dias hipertensos idos como realizações plasmáticas de losartan e do seu metabolito activo não parecem essenciais das observações em dias hipertensos jovens.

Em doentes hipertensos fazer sexo feminino, os níveis plasmáticos de losartan foram até duas vezes superiores aos dos doentes hipertensos fazer sexo masculino, enquanto os níveis plasmáticos fazer metabolito activo não diferiram entre homens e mulheres.

Em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada induzida pelo álcool, os níveis plasmáticos de losartan e do seu metabolito activo após administração oral foram, respectivamente, 5 e 1, 7 vezes mais elevados do que em voluntários jovens fazem sexo masculino.

As realizações plasmáticas de losartan não são alteradas em dias com transferência da criação superior de 10 ml/minuto. Em comparação com os doentes com função renal normal, a AUC do losartan é cerca de 2 vezes superior em doentes hemodializados.

Como realizações plasmáticas fazer metabolismo activo não são alteradas em doentes com comprometimento renal ou em doentes hemodialisados.

Nem o losartan nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.

Farmacocinética em doentes clínicos

Um farmacocinética fazer losartan foi investigada em 50 doentes pediátricos hipertensos >1 mês a <16 anos de idade após administração oral única de aproximadamente 0, 54 0, 77 mg/ kg de losartan (doses médias).

Os resultados mostram que o metabolito activo é formado a partir de losartan em todos os grupos etários. Os resultados mostraram parâmetros farmacocinéticos de losartan aproximadamente semelhantes após administração oral em lactentes e crianças pequenas, crianças em idade pré-escolar, crianças em idade escolar e adolescentes. Os parâmetros farmacocinéticos do metabolito diferiram em maior medida entre os grupos etários. Ao comparar campanhas pré-escolares com adolescentes, estas diferenças tornaram-se estatisticamente significativas. A exposição em lactentes/ críticas foi comparada elevada.

Absorcao

Após administração oral, losartan é bem absorvido e suave um metabolismo substância de primeira passagem. A biodisponibilidad sistemica do losartan é de aproximadamente 33%. As concentrações máximas médias de losartan e do seu metabolito activo em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente. Embora, como concentrações plasmáticas máximas de losartan e do seu metabolito activo sejam aproximadamente iguais, a AUC (área sob a curva) do metabolito é cerca de 4 vezes superior à fazer losartan. Uma reflexão sobre a absorção de losartan e diminui a sua C_maximo mas tem apenas efeitos sobre a AUC de losartan ou sobre a AUC do metabolito (diminuição de~10%). A farmacocinética do losartan e do seu metabolito activo é linear com doses orais de losartan até 200 mg e não se altera ao longo do tempo.

Distribuição

O volume de distribuição do losartan e do metabolito activo é de cerca de 34 litros e 12 litros, respectivamente. Tanto o losartan como o seu metabolito activo estão altamente ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina, com fracções sem plasma de 1, 3% e 0, 2%, respectivamente. A ligação às proteinas plasmáticas é constante ao longo do intervalo de concentração atingido com as doses recomendadas. Estudos em ratos indicam que losartan agravessa mal a barreira hemato-encefálica, se é que agravessa.

Metabolismo

O Losartan é um agente activo por via oral que sofre um metabolismo substância de primeira passagem pelas enzimas do citocromo P450. É convertido, em parte, num metabolito activo do ácido carboxílico, responsável pela maior parte do antagonismo aos receptores da angiotensina II que segue ao tratamento com losartan. Cerca de 14% de uma dose de losartan administrada por via oral é convertida no metabolito activo. Para além do metabolito activo do ácido carboxílico, formam-se já metabolitos inactivos. In vitro estudos indicam que o citocromo P450 2C9 e 3A4 estão envolvidos na biotransformação de losartan nos seus metabolitos.

Eliminacao

A depuração plasmática total do losartan e do metabolito activo é de cerca de 600 mL/min e 50 mL/min, respectivamente, com uma depuração renal de cerca de 75 mL/min e 25 mL/min, respectivamente. A semi-vida terminal de losartan é de cerca de 2 horas e do metabolito é de cerca de 6-9 horas. Após a administração oral de doses únicas de losartan, cerca de 4% da dose é excretada inalterada na urina e cerca de 6% é excretada na urina como metabolito activo. A excreção biliar contribui para a eliminação de losartan e dos seus metabolitos. Após administração oral ¹⁴Losartan marcado com C, cerca de 35% da radioactividade é recuperada na urina e cerca de 60% nas labirintos. Dose de após uma intraventosa de ¹⁴Losartan marcado com C, cerca de 45% da radioactividade é recuperada na urina e 50% nas labirintos. Nem o losartan nem o seu metabolito se acumulam no plasma após doses repetidas uma vez por dia.