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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Aransep
Darbepoetin Alfa
tratamento da anemia sintomática em adultos e crianças que sofrem de insuficiência renal crônica (IRC),
terapia de anemia sintomática em pacientes com câncer adulto com neoplasias malignas não mielóides que recebem quimioterapia.
O tratamento com Aransep deve ser realizado por médicos com experiência na prescrição das indicações acima mencionadas.
O Aransep é fornecido pronto para uso em seringas pré-cheias (CCD). As instruções para o uso do medicamento, manuseio e procedimento para sua destruição são fornecidas na seção "Instruções Especiais".
Terapia para anemia sintomática em combinação com insuficiência renal crônica em adultos e crianças.
Os sintomas e consequências da anemia podem variar de acordo com a idade dos pacientes, seu sexo e a gravidade da doença; em cada caso, é necessária uma análise dos dados clínicos individuais do paciente pelo médico assistente.
Aransep pode ser usado p/k ou IV para aumentar o nível de hemoglobina, mas não superior a 120 g/L. em pacientes que não estão em diálise, o modo subcutâneo de administração é preferível, pois evita punções nas veias periféricas.
O nível de hemoglobina nos pacientes está sujeito a flutuações individuais, incl.às vezes acima ou abaixo dos valores-alvo desejados. Quando a variação dos níveis de hemoglobina fora alvo de valores passam a modificação da dose, no valor de destino deve ser considerado o intervalo de 100 a 120 g/л. Deve evitar o forte de melhorar os níveis de hemoglobina acima de 120 g/l, indicações de modificação da dose quando os valores de hemoglobina acima de 120 g/l são apresentados a seguir. Também deve ser evitado aumentar os níveis de hemoglobina em mais de 20 g/L durante um período de 4 semanas. Nesse caso, o ajuste da dose também é necessário.
O tratamento com Aransep envolve duas etapas — a fase de correção e a fase de manutenção. Recomendações para uso e dosagem em adultos e crianças as instruções são dadas separadamente. O uso em crianças com menos de 1 ano de idade não foi estudado.
Pacientes adultos com insuficiência renal crônica
Fase de correção. A dose inicial com administração intravenosa ou intravenosa deve ser de 0,45 µg/kg de peso corporal com uma única administração semanal. Alternativamente, para pacientes que não recebem diálise, é permitida a administração da droga na dose inicial de 0,75 mcg/kg de peso corporal a cada duas semanas. Se o aumento da concentração de hemoglobina for insuficiente (menos de 10 g/L em 4 semanas), a dose do medicamento aumenta em aproximadamente 25%. O aumento da dose do medicamento não deve ser realizado mais de 1 vez a cada quatro semanas.
Se o aumento da hemoglobina exceder 20 g/L em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25%. No caso em que o nível de hemoglobina excede 120 g/l, a possibilidade de reduzir a dose do medicamento deve ser considerada. Se o conteúdo de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se, após a redução da dose de hemoglobina continua a subir, você deve suspender o uso da droga antes do início da redução do nível de hemoglobina, depois o que é possível retomar a terapia, sendo que a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% da dose anterior.
A hemoglobina deve ser medida semanalmente ou quinzenalmente, até que seja estabilizada.
Posteriormente, os intervalos entre as medições de hemoglobina podem ser aumentados.
Fase de manutenção. Na fase de manutenção do tratamento, é possível continuar a administrar Aransep uma vez por semana ou mudar para a administração uma vez a cada duas semanas. Ao transferir pacientes em diálise de injeções semanais para um regime de administração uma vez a cada duas semanas, a dose inicial deve ser o dobro da dose administrada uma vez por semana. Para pacientes que não recebem diálise, depois de atingir a concentração necessária de hemoglobina no contexto da administração do medicamento uma vez a cada duas semanas, sua administração p/k pode ser feita uma vez por mês usando a dose inicial duas vezes a dose anterior administrada a cada duas semanas.
A titulação da dose para manter a concentração necessária de hemoglobina deve ser feita com a frequência necessária.
Se a otimização da dose de Aganser for necessária para manter o nível necessário de hemoglobina, recomenda-se aumentá-la em aproximadamente 25%.
Se houver um aumento no nível de hemoglobina superior a 20 g / L em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da taxa de aumento. Se o conteúdo de hemoglobina exceder 120 g / L, deve-se considerar reduzir a dosagem do medicamento. Se o conteúdo de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se, após a redução da dose, a hemoglobina continua a subir, você deve suspender o uso da droga antes do início da redução do nível de hemoglobina, depois o que é possível retomar a terapia, sendo que a dosagem de medicamento, deve reduzir em cerca de 25% da dose anterior
Um acompanhamento cuidadoso dos pacientes deve ser realizado para garantir a correção adequada da anemia com o uso de doses mínimas aprovadas de Agapser.
Após qualquer alteração na dose ou regime de administração, o conteúdo de hemoglobina deve ser monitorado a cada 1 ou 2 semanas. A mudança de dose durante a fase de manutenção não deve ser realizada mais de uma vez a cada 2 semanas.
Ao alterar a via de administração do medicamento, as mesmas doses do medicamento devem ser usadas e a concentração de hemoglobina deve ser monitorada a cada 1-2 semanas, a fim de manter o nível necessário de hemoglobina.
Pacientes adultos que recebem injeções semanais de 1, 2 ou 3 de rfepo podem ser transferidos para o regime de administração semanal única de Aganser ou sua administração uma vez a cada duas semanas. A dose semanal inicial de Aganser (mcg/semana) é determinada dividindo a dose semanal total de rchepo (UI/semana) por 200. A dose inicial de Aganser (mcg / em 2 semanas) com o regime de administração uma vez a cada duas semanas é determinada dividindo a dose cumulativa total de rfepo administrada durante um período de 2 semanas por 200. Devido à variabilidade individual conhecida, para pacientes individuais, pode ser necessária a titulação das doses até obter o efeito terapêutico ideal. Ao substituir o rfepo pelo medicamento Aransep, a medição do nível de hemoglobina deve ser realizada pelo menos uma vez por semana ou quinzenalmente, e o método de administração do medicamento deve permanecer inalterado
Crianças com insuficiência renal crônica
Fase de correção. Para crianças com idade igual ou superior a 11 anos, a dose inicial com P/C ou administração intravenosa do fármaco é de 0,45 mcg/kg de peso corporal sob a forma de uma única injecção uma vez por semana. Em pacientes que não recebem diálise, uma dose inicial igual a 0,75 mcg/kg, p/k uma vez a cada duas semanas pode ser aplicada. Se o aumento do nível de hemoglobina não for suficiente (menos de 10 g/L durante um período de 4 semanas), é necessário aumentar a dose do medicamento em cerca de 25%. O aumento da dose não deve ser realizado mais de uma vez a cada quatro semanas.
Se o aumento do conteúdo de hemoglobina exceder 20 g/L em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25%, dependendo do grau de aumento do nível de hemoglobina. No caso em que o nível de hemoglobina excede 120 g/l, a possibilidade de reduzir a dose do medicamento deve ser considerada. Se o conteúdo de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se, após a redução da dose, a hemoglobina continua a subir, você deve suspender o uso da droga antes do início da redução do nível de hemoglobina, depois o que é possível retomar a terapia, sendo que a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% da dose anterior.
A hemoglobina deve ser medida semanalmente ou uma vez a cada 2 semanas até que ela se estabilize.
Posteriormente, os intervalos entre as medições de hemoglobina podem ser aumentados.
Não há recomendações sobre a correção do nível de hemoglobina em crianças de 1 ano a 10 anos.
Fase de manutenção. Em crianças de 11 anos ou mais na fase de manutenção da terapia, a administração de Aganser pode ser continuada no regime 1 uma vez por semana ou 1 uma vez a cada duas semanas. Os pacientes em diálise, ao transferi-los do regime de dosagem de Agansera uma vez por semana para o regime quinzenal, devem inicialmente receber uma dose equivalente ao dobro do regime de administração uma vez por semana. Se o paciente não estiver em diálise, após atingir o nível alvo de hemoglobina no regime de dosagem quinzenal 1, o Aransep pode ser administrado n / k 1 vez por mês, com a dose inicial sendo o dobro da dose usada no regime quinzenal 1
Para crianças de 1 ano até 18 anos de dados clínicos mostraram que os pacientes que recebem рчЭпо duas ou três vezes por semana, pode ser traduzido em Aransep digitado 1 vez por semana, e os pacientes que recebem рчЭПО uma vez por semana, podem ser traduzidos para o modo de introdução de uma vez de duas em duas semanas. A dosagem inicial de Aganser para crianças (mcg/semana) administrada semanalmente pode ser determinada dividindo-se a dose semanal total de rfepo (UI / semana) por 240. A dosagem inicial de Aganser quando administrada a cada 2 semanas (mcg / a cada 2 semanas) pode ser determinada dividindo-se a dose total de rfepo durante um período de duas semanas por 240. Devido a diferenças individuais, a seleção da dose terapêutica ideal é necessária para pacientes individuais. Ao substituir o rfepo pelo Aransep, o nível de hemoglobina deve ser monitorado a cada 1-2 semanas e, ao fazê-lo, o mesmo modo de administração do medicamento deve ser usado
A titulação da dose para manter a concentração necessária de hemoglobina deve ser feita com a frequência necessária.
Se a otimização da dose de Aganser for necessária para manter o nível necessário de hemoglobina, recomenda-se aumentá-la em aproximadamente 25%.
Se o aumento da hemoglobina exceder 20 g/L em 4 semanas, a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25%, dependendo do grau de aumento do nível de hemoglobina. No caso em que o nível de hemoglobina excede 120 g/l, a possibilidade de reduzir a dose do medicamento deve ser considerada. Se o conteúdo de hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se, após a redução da dose de hemoglobina continua a subir, você deve suspender o uso da droga antes do início da redução do nível de hemoglobina, depois o que é possível retomar a terapia, sendo que a dose do medicamento deve ser reduzida em cerca de 25% da dose anterior.
A condição dos pacientes deve ser cuidadosamente monitorada, para garantir que as doses mínimas aprovadas usadas de Agansera forneçam controle adequado dos sintomas da anemia.
Após qualquer alteração na dose ou regime de administração, o conteúdo de hemoglobina deve ser monitorado a cada 1 ou 2 semanas. A mudança de dose durante a fase de manutenção não deve ser realizada mais de uma vez a cada 2 semanas.
Ao alterar a via de administração do medicamento, as mesmas doses do medicamento devem ser usadas e a concentração de hemoglobina deve ser monitorada a cada 1-2 semanas, a fim de manter o nível necessário de hemoglobina.
Tratamento da anemia sintomática induzida por quimioterapia em pacientes com câncer
Em pacientes com anemia (por exemplo, em concentrações de hemoglobina iguais ou inferiores a 100 g/L), O Aransep pode ser aplicado p/k para aumentar os níveis de hemoglobina (mas não superior a 120 g/l). A sintomatologia e os efeitos da anemia dependem da idade dos pacientes, do sexo e da gravidade da doença. Em cada caso, é necessária uma análise dos dados clínicos individuais do paciente pelo médico assistente.
Como o conteúdo de hemoglobina no sangue é um indicador individual, caracterizado por uma variedade pronunciada, em alguns pacientes seu conteúdo pode exceder o nível alvo e ser menor que ele. Neste caso, ajuda a correção da dose do medicamento considerando que o nível de hemoglobina é de 100 g/l a 120 g/л. Deve evitar a aumentar a concentração de hemoglobina mais de 120 g/l, abaixo fornece orientação para ajuste de dose no caso, o conteúdo de hemoglobina exceder a 120 g/л.
A dose inicial recomendada do medicamento é de 500 mcg (6,75 mcg/kg) 1 vez a cada 3 semanas ou 2,25 mcg/kg 1 vez por semana. Se a resposta clínica (fadiga, conteúdo de hemoglobina) após 9 semanas for inadequada, a terapia adicional pode não ser eficaz. O uso de Agansera é interrompido cerca de quatro semanas após a conclusão da quimioterapia.
Depois de atingir o nível alvo de hemoglobina, a dosagem do medicamento deve ser reduzida em 25-50% para controlar adequadamente os sintomas da anemia usando doses mínimas aprovadas de Agapsera. É possível titularizar uma dose entre 500 mcg, 300 mcg e 150 mcg.
Monitoramento cuidadoso da condição dos pacientes deve ser feito. Se o nível de hemoglobina do paciente exceder 120 g/l, a dose do medicamento deve ser reduzida em 25-50%. Se o teor de hemoglobina exceder 130 g/l, o uso de Aganser deve ser interrompido temporariamente. Depois de reduzir o nível de hemoglobina para 120 g/L ou menos, a terapia pode ser retomada, a dosagem do medicamento deve ser cerca de 25% menor que a anterior.
Se o aumento do nível de hemoglobina exceder 20 g/L em 4 semanas, a dosagem do medicamento deve ser reduzida em 25-50%.
hipersensibilidade à darbepoetina alfa, rchepo ou a qualquer componente da droga,
hipertensão arterial não controlada.
Com cuidado: doença hepática, anemia falciforme.
Disposições gerais
Foram relatados relatos do desenvolvimento de reações alérgicas graves, incluindo manifestações anafiláticas, angioedema, dispnéia, erupção cutânea e urticária associadas à administração de darbepoetina alfa.
Dados obtidos em estudos controlados
Pacientes com insuficiência renal crônica. Em estudos controlados de 1357 pacientes, 766 pacientes receberam Aransep e 591 pacientes receberam eritropoietina humana recombinante, 83% estavam em diálise, 17% não.
Com a administração de Aganser, a dor no local da injeção foi relatada como associada ao uso do medicamento e mais frequentemente registrada no grupo da darbepoetina do que no grupo tratado com eritropoietina humana recombinante. O desconforto no local da injeção foi geralmente menor e transitório e foi observado predominantemente após a primeira injeção.
A incidência de reações adversas consideradas relacionadas ao tratamento com Aganser em estudos clínicos controlados foi (tabela.1):
Tabela 1
Sistema de órgãos da MedDRA | Frequência da ocorrência | Reação indesejada ao medicamento |
Do lado do coração | Muito frequentemente (≥1/10) | Aumento da pressão arterial |
Do lado da pele e tecido subcutâneo | Frequentemente (≥1/100 a <1/10) | Erupção cutânea / eritema |
Do lado dos vasos | Raramente (≥1/1000 a <1/100) | Tromboembolismo |
Do lado do sistema nervoso | Frequentemente (≥1/100 a <1/10) | Insulto |
Do corpo como um todo, incluindo reações locais | Frequentemente (≥1/100 a <1/10) | Dor no local da injeção |
Pacientes com câncer. As reações adversas foram determinadas a partir de dados combinados de sete ensaios randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de Agansep, incluindo 2112 pacientes (Aransep — 1200, placebo — 912). Os estudos clínicos incluíram pacientes com tumores sólidos (por exemplo, pulmão, mama, cólon, ovário) e neoplasias linfóides (por exemplo, linfoma, mieloma múltiplo).
A frequência de efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com Aganser em estudos clínicos controlados é (Tabl. 2):
Tabela 2
Sistema de órgãos da MedDRA | Frequência da ocorrência | Reação indesejada ao medicamento |
Do lado da pele e tecido subcutâneo | Frequentemente (≥1/100 a <1/10) | Erupção cutânea / eritema |
Do sistema cardiovascular | Frequentemente (≥1/100 a <1/10) | Tromboembolismo, incluindo embolia pulmonar |
Do corpo como um todo, incluindo reações locais | Muito frequentemente (≥1/10) | Inchaço |
Frequentemente (≥1/100 a <1/10) | Dor no local da injeção |
Dados de monitoramento de segurança pós-registro
Durante o uso do Aganser na prática clínica de rotina, o desenvolvimento das seguintes reações adversas foi relatado:
- aplasia parcial das células vermelhas. Em alguns casos, anticorpos neutralizantes para a eritropoietina mediando a PAC foram relatados em conexão com a terapia com Agapser. Principalmente, esses relatórios foram relatados para pacientes com IRC tratados com o medicamento P / K. Se o diagnóstico de PAC for confirmado, a terapia com Aganser deve ser descontinuada e os pacientes devem ser transferidos para outra eritropoietina recombinante,
- reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas, angioedema, erupção cutânea e urticária. A frequência é desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis),
- convulsão. A frequência é desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis),
- aumento do inferno. A frequência é desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis).
A darbepoetina alfa é uma droga com uma ampla gama terapêutica. Mesmo com uma concentração muito alta da droga no soro, não foram observados sintomas de sobredosagem.
Em caso de detecção de policitemia, a administração de Agansera deve ser temporariamente interrompida (ver "modo de administração e dose"). Na presença de indicações clínicas, uma flebotomia pode ser realizada.
A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo que a eritropoietina endógena. A darbepoetina alfa contém cadeias de carboidratos ligadas a 5 N, enquanto o hormônio endógeno e a eritropoietina humana recombinante (rchepo) têm apenas três cadeias. Os resíduos adicionais de açúcares, do ponto de vista molecular, não diferem daqueles apresentados no hormônio endógeno. Devido ao aumento do teor de carboidratos, a darbepoetina alfa tem uma meia-vida de eliminação mais longa em comparação com o rfepo e, portanto, maior atividade in vivo. Apesar das alterações indicadas na estrutura molecular, a darbepoetina alfa mantém uma especificidade muito estreita para o receptor de eritropoietina.
A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a formação de glóbulos vermelhos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células tumorais.
Pacientes com insuficiência renal crônica
Em 2 estudos clínicos, verificou-se que em pacientes com IRC, o risco de morte e eventos adversos cardiovasculares graves é maior com o uso de estimulantes da eritropoiese para níveis mais altos de hemoglobina alvo quando comparado com os menores — 135 g/l (8,4 mmol/l) Versus 113 g/l (7,1 mmol/L), 140 g/l (8,7 mmol/l) Versus 100
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (TREAT). 4038 pacientes com IRC, diabetes tipo 2 e níveis de hemoglobina ≤110 g / L que não estavam em diálise receberam darbepoetina alfa com o objetivo de atingir um nível de hemoglobina de 130 g/L ou placebo (com darbepoetina alfa prescrita para diminuir os níveis de hemoglobina abaixo de 90 g / l). O estudo não alcançou o objetivo principal de reduzir o risco de mortalidade por qualquer causa ou morbidade cardiovascular (darbepoetina alfa vs placebo, razão de risco 1,05, IC 95% (0,94, 1,17), nem o objetivo de reduzir a mortalidade por qualquer causa e progredir para insuficiência renal em estágio terminal (TSPN) (darbepoetina alfa vs placebo, razão de risco 1,06, IC 95% (0,95, 1,19). A análise individual de componentes do composto de pontos finais mostrou a seguinte relação de risco (95% CI): matas de 1,05 (0,92, 1,21), insuficiência cardíaca crônica (ICC) 0,89 (0,74, 1,08), infarto do miocárdio (IM) 0,96 (0,75, 1,23), acidente vascular cerebral 1,92 (1,38, 2,68), admissão de comunicação com isquemia miocárdica 0,84 (de 0,55, 1,27), ТСПН 1,02 (0,87, 1,18)
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia
A sobrevida e progressão do tumor foram estudadas em um total de 2.833 pacientes como parte de cinco grandes estudos controlados. Destes, quatro eram duplo-cegos e controlados por placebo e um aberto. Dois estudos incluíram pacientes que já haviam recebido tratamento quimioterápico. Em dois estudos, o nível alvo de hemoglobina foi definido como igual e superior a 130 g / L, e nos outros três, entre 120 e 140 g / l. O estudo aberto não obteve diferenças nas taxas de sobrevida global entre o grupo tratado com EPR e o controle. Em quatro estudos controlados por placebo, as medidas de risco foram a favor do grupo controle e variaram de 1,25 a 2,47. Esses quatro estudos identificaram um aumento estatisticamente confiável inexplicável na mortalidade em comparação com os controles em pacientes com cânceres e anemia típicos tratados com EPR. A comparação da incidência de trombose e outras complicações nos grupos tratados com EPR e controle não fornece uma explicação satisfatória para as causas desse ganho
Também foi realizada uma análise sistemática de 57 estudos, incluindo um total de mais de 9.000 pacientes com câncer. Na meta-análise da sobrevida global, a taxa de risco foi de 1,08 a favor do controle (IC 95%: 0,99–1,18, 8167 pacientes em 42 estudos).
Em pacientes tratados com EPR, houve um aumento no risco relativo de eventos tromboembólicos (RR=1,67, IC 95%: 1,35–2,06, 6769 pacientes em 35 estudos).
Assim, há uma quantidade suficiente de dados indicando a possibilidade de danos significativos no tratamento de pacientes com câncer com EPR. Não está claro até que ponto isso se aplica aos casos de destino recombinantes humanos эритропоэтинов para atingir o nível de hemoglobina inferior a 130 g/l em pacientes com câncer que recebem a quimioterapia, pois analisados dados havia um pequeno número de pacientes com tais características.
Também foram realizadas análises de dados em mais de 13.900 pacientes com doenças malignas (quimioterapia, radioterapia, quimioterapia e radioterapia ou nenhuma terapia) incluídos em 53 estudos clínicos controlados de várias epoetinas. Uma meta-análise dos dados de sobrevida global revelou uma taxa de risco de 1,06 a favor do grupo controle (IC 95%: 1, 1,12, 53 estudos e 13933 pacientes) e, para pacientes com doenças malignas que receberam quimioterapia, a taxa de risco de sobrevida global foi de 1, 04 (IC 95%: 0,97, 1,11, 38 estudos e 10441 pacientes). A meta-análise também indica um aumento significativo no risco relativo de eventos tromboembólicos em pacientes com malignidade que recebem eritropoietina humana recombinante (ver. seção " Instruções Especiais»)
Dados de segurança pré-clínicos
Em todos os estudos em ratos e cães, a darbepoetina alfa aumentou significativamente a concentração de hemoglobina, hematócrito, eritrócitos e reticulócitos, o que corresponde ao efeito farmacológico esperado. Os fenômenos indesejáveis com a introdução de doses muito altas da droga foram considerados como resultado do aumento da ação farmacológica (diminuição do fluxo sanguíneo tecidual devido ao aumento da viscosidade do sangue). Isso também incluiu mielofibrose e hipertrofia esplênica, bem como a expansão do complexo QRS no ECG em cães, sem ritmo cardíaco anormal e efeito no intervalo QT.
A darbepoetina alfa não possuía nenhum potencial genotóxico e não teve efeito na proliferação celular de séries não hematológicas nem in vitro, nem in vivo. Nenhuma resposta mitogênica tumorigênica ou inesperada foi observada em nenhum tipo de tecido estudado em estudos de toxicidade crônica. Em estudos em animais de longa duração, a avaliação do potencial carcinogênico da darbepoetina alfa não foi realizada.
Em ensaios realizados em ratos e coelhos, não foram observados efeitos clinicamente significativos na gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. A taxa de penetração da droga através da placenta foi mínima. Nenhuma alteração na fertilidade foi observada.
Devido ao aumento do teor de carboidratos, a concentração de darbepoetina alfa circulante no sangue excede a concentração mínima necessária para estimular a eritropoiese por mais tempo, em comparação com doses equivalentes de rfepo, o que reduz a frequência de administração de darbepoetina alfa, mantendo um nível equivalente de resposta biológica.
Pacientes com insuficiência renal crônica
A farmacocinética da darbepoetina alfa foi estudada em pacientes com insuficiência renal crônica com administração intravenosa e p/k da droga. Sua meia-vida de eliminação foi de 21 h (desvio padrão (Co 7,5) na administração IV. A depuração da darbepoetina alfa foi de 1,9 ml/h/kg (Co 0,56) e o volume de distribuição (oRS) foi aproximadamente equivalente ao volume plasmático (50 ml / kg). Quando n / k administração da droga, sua biodisponibilidade correspondeu a 37%. Com a administração mensal de darbepoetina alfa numa dose de 0,6 a 2,1 mcg / kg, a sua meia-vida de eliminação foi de 73 H (Co 24). A meia-vida de eliminação mais longa da darbepoetina alfa com administração p / k, em comparação com IV, é devida à cinética de absorção. Durante os estudos clínicos, o acúmulo mínimo do medicamento foi observado com qualquer método de administração. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado que a depuração renal da darbepoetina é mínima (até 2% da depuração total) e não afeta a meia-vida de eliminação do fármaco a partir do soro
A farmacocinética da darbepoetina alfa foi estudada em crianças (3-16 anos) com IRC ou não em diálise, com a amostragem realizada desde o momento da administração única de P / K ou IV até uma semana (168 h) após a administração. Os períodos de colheita das amostras foram de mesma duração, como e em adultos com insuficiência renal crônica, e a comparação mostrou que a farmacocinética дарбэпоэтина alfa em adultos e crianças com insuficiência renal crônica é semelhante. Após a administração intravenosa do medicamento, houve uma diferença de aproximadamente 25% entre adultos e crianças em relação à área sob a curva farmacocinética concentração-tempo do carimbo de tempo zero ao infinito (AUC0-∞). no entanto, a diferença indicada para as crianças foi inferior a duas vezes o intervalo da AUC0-∞. Após a administração da droga, o valor da AUC0-∞ em adultos e crianças foi semelhante. Tanto após IV como após P / C da administração do fármaco, a meia-vida de eliminação do fármaco em crianças e adultos com IRC foi semelhante.
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia
Após a administração da droga a uma dose de 2,25 mcg/kg em pacientes com câncer adulto, as concentrações máximas médias (Cmax darbepoetina alfa, constituindo 10,6 ng/ml (Co 5,9), foi estabelecida em média, durante 91 H (Co 19,7). Esses parâmetros foram consistentes com a farmacocinética linear em uma ampla gama de valores (0,5 a 8 µg / kg na administração semanal e 3 a 9 µg / kg na administração 1 vez a cada 2 semanas). Os parâmetros farmacocinéticos não foram alterados com doses múltiplas por 12 semanas (administração semanal ou quinzenal). Observou-se um aumento moderado esperado (<2 vezes) na concentração sérica do fármaco ao atingir o estado de equilíbrio, mas não foram revelados sinais de seu acúmulo durante a administração repetida. Estudos farmacocinéticos foram realizados envolvendo pacientes com anemia induzida durante a quimioterapia que, em combinação com a quimioterapia p/k, receberam injeções de darbepoetina alfa na dose de 6,75 µg / kg a cada três semanas. Neste estudo, a média (co) da meia-vida de eliminação foi de 74 (Co 27) h
- Estimulante da hematopoiese (agente antianêmico) [estimulantes da hematopoiese]
Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações. Os dados clínicos obtidos até o momento não indicam a interação da darbepoetina alfa com outras substâncias. No entanto, sabe-se que sua interação com drogas caracterizadas por um alto grau de afinidade por glóbulos vermelhos, como ciclosporina, tacrolimus, é potencialmente possível. Com a administração simultânea de Agansera com quaisquer medicamentos similares, o nível de seu conteúdo no soro sanguíneo deve ser monitorado com uma modificação da dose em caso de aumento da concentração de hemoglobina.
Devido ao fato de que não foram realizados estudos de compatibilidade, o medicamento Aransep não deve ser misturado ou administrado como infusão com outros medicamentos.