Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Aquimod
Imiquimod
Imiquimod creme está indicado para o tratamento técnico de:
- Verrugas genitais e perianais externas (condylomata acuminata) em adultos.
- Pequenos carcinomas superficiais basocelulares (SBCC) em adultos.
- Queratoses actínicas (AKs) clinicamente típicas, não-hiperqueratóticas, não-hipertróficas na face ou no couro cabeludo em doentes adultos imunocompetentes, quando o tamanho ou o número de lesões limitam a eficácia e/ou a aceitabilidade da crioterapia e de outras opções de tratamento tópico são contra-indicados uo menos adequados.
Aquimod é indicado para o tratamento tópico da keratose actínica (AK) da face completa ou do couro cabeludo careca clinicamente típico, não-hiperqueratótico, não-hipertrófico, visível uo palpável em adultos imunocompetentes, quando outras opções de tratamento tópico são contra-indicadas uo menos apropriadas.
Posologia
A frequência de aplicação e a duração do tratamento com imiquimod creme é diferente para cada indicação.
Verrugas genitais externas em adultos:
O Imiquimod creme deve ser aplicado 3 vezes por semana (por exemplo: Segunda, Quarta e sexta-feira, Terça, Quinta e sábado) antes das horas normais de sono e deve permanecer na pele durante 6 a 10 horas.
Carcinoma superficial basocelular em adultos:
Aplicar imiquimod creme durante 6 semanas, 5 meses por semana (exemplo: de segunda a sexta-feira) antes das horas normais de sono, e deixar na pele durante aproximadamente 8 horas.
Para a quantidade a aplicar, ver 4.2 Modo de administração.
Queratose actínica em adultos
O tratamento deve ser afectado e monitorizado por um médico. Imiquimod creme deve ser aplicado 3 vezes por semana (exemplo: Segunda, Quarta e sexta-feira) durante quatro semanas antes do horário normal de sono, e deixado na pele durante aproximadamente 8 horas. Deve aplicar-se creme suficiente para cobrir a área de tratamento. Após um período de 4 semanas sem tratamento, a prestação das AKs deve ser avaliada. Se as lesões persistirem, o tratamento deve ser repetido durante mais quatro semanas.
Deve considerar-se a interrupção da Administração se ocorrerem reacções inflamatórias locais intensas ou se se observar infecção no local de tratamento. Neste último caso, devem ser tomadas outras medidas adequadas. Dada período de tratamento não deve ser prolongado para além de 4 semanas devida à ausência de doses ou períodos de repouso.
Se a área tratada não apresentar uma depuração completa num exame de acompanhamento cerca de 8 semanas após o último ciclo de tratamento de 4 semanas, pode ser considerado um tratamento adicional de 4 semanas com Aquimod.
Recomendação-se uma terapia diferente se a(s) leão (e) tratada (s) revelarem resposta de forma insuficiente ao imediato.
Como lesões de queratose actínica que se tenham eliminado após um ou dois ciclos de tratamento e subsequentemente reaparecer podem ser novamente tratadas com um ou dois ciclos adicionais de Creme Aquimod após uma pausa de tratamento de, pelo menos, 12 semanas.
Informações aplicáveis é a todas as indicações:
Se se esquecer de uma dose, o doente deve aplicar o creme assim que se lembrar e depois deve continuar com o esquema habitual. No entanto, o creme não deve ser aplicado mais do que uma vez por dia.
População pediátrica
A utilização na população de doentes pediátricos não é recomendada. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de imiquimod em críticas e adolescentes nas indicações aprovadas.
O Aquimod não deve ser utilizado em crianças com molluscum contagiosum devida à falha de eficácia nesta indicação.
Modo de administração
Verrugas gerais externas:
Imiquimod creme deve ser aplicado em fino esfregue na área de verruga limpa até o creme desaparecer. Aplicar apenas às águas afectadas e evitar qualquer aplicação em superficies internas. Imiquimod creme deve ser aplicado antes das horas normais de sono. Durante o período de tratamento de 6 a 10 horas, deve evitar-se o duche ou o banho. Após este período é essencial que imiquimod creme seja removido com sabor suave e água. A aplicação de um trecho de creme ou o contacto prolongado com a pele poder resultar numa reacção grave no local de Aplicação. Uma saqueta de utilização única é suficiente para cobrir uma área de verruga de 20 cm2 (cerca. 3 polegadas2). As saquetas não devem ser reutilizadas uma vez abertas. As mães devem ser cuidadamente lavadas antes e depois da aplicação do creme.
Os machos não anunciados que tratam verrugas sob o prepúcio devem retrair o prepúcio e lavar a área diferente.
Carcinoma basocelular superficial:
Antes de aplicar imiquimod creme, os doentes devem lavar a área de tratamento com água e sabão ligeiros e secar cuidado. Deve aplicar-se creme suficiente para cobrir a área de tratamento, incluindo um centímetro de pele à volta do tumor. O creme deve ser esfregado na área de tratamento até o creme desaparecer. O creme deve ser aplicado antes das horas normais de sono e permanente na pele durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, O Duque e o bando devem ser evitados. Apos este período É fundamental este creme imiquimod é removido com sabor suave e água.
As saquetas não devem ser reutilizadas uma vez abertas. As mães devem ser cuidadamente lavadas antes e depois da aplicação do creme.
A resposta do tumor tratado ao imiquimod creme deve ser avaliada 12 semanas após o final do tratamento. Se o tumor tratado apresentar uma resposta incompleta, deve ser utilizada uma terapia diferenciada.
Pode ser tomado de um período de resposta de vários dias, se uma reacção cutânea local ao imiquimod creme causar impacto ambiental, ou se for observada infecção no local de tratamento. Neste último caso, devem ser tomadas outras medidas adequadas.
Queratose actínica:
Antes de aplicar imiquimod creme, os doentes devem lavar a área de tratamento com água e sabão ligeiros e secar cuidado. Deve aplicar-se creme suficiente para cobrir a área de tratamento. O creme deve ser esfregado na área de tratamento até o creme desaparecer. O creme deve ser aplicado antes das horas normais de sono e permanente na pele durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, O duche e o banco devem ser evitados. Após este período É essencial que imiquimod creme seja removido com sabor suave e água. As saquetas não devem ser reutilizadas uma vez abertas. As mães devem ser cuidadamente lavadas antes e depois da aplicação do creme
Posologia
Aquimod (por aplicação: até 2 saquetas, 250 mg de imiquimod creme por saqueta) deve ser aplicado uma vez por dia antes de deitar na pele do campo de tratamento afectado (área) durante dois ciclos de tratamento de 2 semanas cada separados por um ciclo de 2 semanas sem tratamento ou de acordo com instruções do médico.
A área de tratamento é a face completa ou couro cabeludo careca.
Como reacções cortadas locais na área de tratamento são em parte antecedidas e comuns destinados ao seu modo de Acção. Pode ser tomado um período de repouso de vários dias, se o descendente do doente ou a gravidade da reacção cutânea local o exigirem. No entanto, nem o ciclo de tratamento de 2 semanas deve ser prolongado devido à ausência de doses ou períodos de repouso.
Durante o tratamento pode observar-se um aumento transitório das contagens de queratose actínica devido ao efeito provável de imiquimod revelar e tratar lesões subclínicas. A resposta ao tratamento não pode ser adequadamente avaliada até à resolução das reacções cortadas locais. Os dias devem continuar o tratamento conforme prescrito. O tratamento deve ser continuado durante todo o tratamento, mesmo que todo a queratose actínica escala ter desaparecido.
O resultado clínico da terapêutica tem de ser determinado após a regeneração da pele tratada, aproximadamente 8 semanas após o final do tratamento e, posteriormente, em intervalos adequados, com base sem julgamento clínico. Como lesões que não respondem completamente ao tratamento às 8 semanas após o segundo ciclo de tratamento devem ser cuidadosamente reavaliadas e pode ser considerado um tratamento adicional de 2 semanas de Aquimod.
Recomendação-se uma terapia diferente se a(s) leão(s) tratada (s) apresentação (m) resposta (M) insinuação (m) ao médico.
Como lesões de queratose actínica que se tenham eliminado após dois ciclos de tratamento Aquimod de 2 semanas e subsequentemente reaparecimento podem ser novamente tratadas com um ou dois ciclos de tratamento Aquimod espaço de 2 semanas após uma pausa de tratamento de pelo menos 12 semanas.
Compromisso hepático ou renal
Os doentes com compromisso hepático ou renal não foram incluídos em ensaios clínicos. Estes homens devem ser monitorados de perto por um médico experiente.
População pediátrica
A segurança e eficácia do imiquimod na queratose actínica em criancas e adolescentes com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Aquimod destino-se apenas a uso externo. O contacto com os olhos, fábios e narinas devem ser evitados.
A área de tratamento não deve ser revestida com liguras ou de outra forma oclusiva.
O médico prescritor deve demonstrar ao agir a técnica de aplicação adequada para maximizar o benefício da terapeutica Aquimod.
Aquimod deve ser aplicado uma vez por dia antes do Deixar na pele do campo de tratamento afectado (área) e permanente na pele durante aproximadamente 8 horas. Durante este período, O duche e o banco devem ser evitados. Antes de aplicar o creme, o dente deve lavar a área de tratamento com água e sabão ligeiros e deixar a área secar cuidadamente. Aquimod deve ser aplicado como películo fina em toda a área de tratamento e esfregado até o creme desaparecer. Até 2 saquetas de Aquimod podem ser aplicadas na área de tratamento (face completa ou couro cabeludo, mas não ambientais) em dada aplicação diária. As saquetas parcialmente utilizadas devem ser eliminadas e não reutilizadas. Aquimod deve ser deixado na pele durante aproximadamente 8 horas, após este tempo é essencial que o creme é removido lavando a área e as mãos com sabão suave e água.
As mães devem ser cuidadamente lavadas antes e depois da aplicação do creme.
Dose
Em caso de omissão de uma dose, os dentes devem esperar até à noite seguinte para aplicar o Aquimod e continuar com o esquema regular. O creme não deve ser aplicado mais do que uma vez por dia. Dada ciclo de tratamento não deve ser prolongado para além de 2 semanas devida à ausência de doses ou períodos de repouso.
Verrugas genitais externas, carcinoma superficial basocelular e queratose actínica:
Evite o contato com os olhos, fábios e narinas.
Imiquimod tem potencial para exacerbar as condições inflamatorias da pele.
). Deve considerar-se a possibilidade de equilibrar o benefício de fazer tratamento com imiquimod nestes doentes, com o risco associado a um possível agravamento da sua patologia auto-imune.
). Deve considerar-se a ponderação do benefício do tratamento com imiquimod estes dias com o risco associado à possibilidade de órgãos ou força do inimigo versus hospedeiro.
A terapêutica com Imiquimod creme não é recomendada até que a pele tenha cicatrizado após qualquer tratamento ou tratamento cirrgico anterior.9)
A utilização de um Pena oclusivo não é recomendada com a terapeutica com imiquimod creme.
Os excipientes hidroxibenzoato de metilo (e 218) e hidroxibenzoato de propilo (e 216) podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas). O álcool cetlico e o álcool estearílico podem causar reações cortadas locais (por exemplo, dermatite de contato).
Ramente, podem representar reacções inflamatóriaslocais intensas, incluindo choro cutâneo ou erosão, após algumas aplicações de imiquimod creme. Como reacções inflamatórias locais podem ser acompanhadas, ou mesmo precedidas, por sinais e sintomas sistémicos de tipo gripal, incluindo mal-estar, pirexia, náuseas, mialgias e calafrios. Deve considerar-se a interrupção da administração.
).
Verrugas gerais externas:
A experiência na utilização de imiquimod creme no tratamento de homens com verrugas associadas ao prepúcio é limitada. Uma base de dados de segurança em homens não circuncidados tratados com imiquimod creme três vezes por semana e a realização de uma rotina diária de higiene fazer prepúcio é inferior a 100 doentes. Em outros estudos, nos quais não foi seguida uma rotina diária de higiene fazer prepúcio, houve dois casos de quimose grave e um caso de estenose que levou à circuncisão. O tratamento nesta população de dentes é, portanto, recomendado apenas em homens capazes ou descendentes a seguir a rotina diária de higiene do prepúcio. Os sinais precoces de estenose podem incluir reacções cutâneas locais (e.g. erosão, ulceração, edema, endurecimento), ou aumento da dificuldade em retrair o prepúcio. Se estes sintomas ocorrerem, o tratamento deve ser imediatamente inter rompido. Com base nos conhecimentos actuais, não se recomenda o tratamento de verrugas uretrais, intra-vaginais, cervicais, rectais ou intra-anal. O tratamento com Imiquimod creme não deve ser afectado em tecidos em que existem feridas ou feridas abertas até que a área tenha cicatrizado.
São frequentes leituras cortadas locais tais como eritema, erosão, atenção, floculação e edema. Foram igualmente notificadas outras acções locais, tais como financiamento, ulceração, cicatrização e vesículas. Caso ocorra uma reacção cutânea intolerável, o creme deve ser removido lavando a área com sabor suave e água. O tratamento com imiquimod creme pode ser retomado após moderação da reacção cutânea.
O risco de reacções cortadas locais graves pode ser aumentado quando imiquimod é utilizado em doses superiores às recomendadas. No entanto, em casos raros, foram observadas reacções locais sepulturas que exigiram tratamento e/ou causaram incapacidade temporária em doentes que utilizaram imiquimod de acordo com instruções. Quando estas reacções ocorreram sem meato uretral, algumas mulheres tiveram uma quimíca uma quimíca dificuldade em urinar, necessitando por vezes de cateterização de emergência e tratamento da área afectada.
Não existe experiência clínica com imiquimod creme imediatamente após o tratamento com outros medicamentos aplicáveis exclusivamente para o tratamento de verrugas genitais uo perianais externas. Imiquimod creme deve ser lavado da pele antes da actividade sexual. Creme Imiquimod pode enfraquecer os conservadores e os diafragmas, pelo que o uso concomitante com imiquimod creme não é recomendado. Devem ser consideradas formas alternativas de contracepção.
Em dias imunocomprometidos, não se recomende a repetição do tratamento com imiquimod creme.
Dados disponíveis numa base limitada demonstram um aumento da taxa de redução de verrugas em dias VIH positivos, imiquimod creme não demonstrou ser tão eficaz em termos de prestação de verrugas neste grupo de dentes.
Carcinoma basocelular superficial:
Imiquimod não foi anunciado para o tratamento do carcinoma basocelular a menos de 1 cm das pálpebras, nariz, fábios ou linha do cabelo.
Durante a terapia e até cicatrização, é provável que a pele afetada parece diferente da pele normal. Como reacções cutâneas locais são frequentes mas estas reacções geralmente diminuem na intensidade durante o tratamento uo resolvem-se após interrupção da terapêutica com imiquimod creme. Existe uma associação entre a taxa de prestação completa e a intensidade das acções localizadas (e.g. eritema). Estas reacções cutâneas locais podem estar relacionadas com a estimativa da resposta imunitária local. Se necessário ao encontro do doente ou à gravidade da reacção cutânea local, pode ser tomado um período de resposta de vários dias. O tratamento com imiquimod creme pode ser retomado após a reacção cutânea ter sido moderada
O resultado clínico da terapeutica poder ser determinado após regeneração da pele tratada, aproximadamente 12 semanas após o final do tratamento.
Não existe experiência clínica com a utilização de imiquimod creme em doentes imunocomprometidos.
Não existe experiência clínica em pessoas com antecedentes e anteriormente tratados, pelo que a utilização para tumores anteriormente tratados não é recomendada.
Os dados de um sistema clínico aberto sugerem que os tumores grandes (>7, 25 cm2) são menos susceptíveis de responder à terapêutica com imiquimod.
A superfície da pele tratada deve ser protegida da exposição solar.
Queratose actínica
As lesões clínicas atípicas para AK ou suspeita de malignidade devem ser biopsiadas para determinar o tratamento desapropriado.
Imiquimod não foi avaliado para o tratamento de queratoses actínicas nas palpebras, no interior das narinas uo ouvidos, ou na área dos lábios dentro da borda do vermelhão.
Existem muitos limitados disponíveis sobre a utilização de imiquimod no tratamento de queratoses actínicas em locais anatómicos que não o rosto e o couro cabeludo. Os dados disponíveis sobre a queratose actínica nos antebraços e nas mãos não suportam a eficácia nesta indicação, pelo que não se recomenda esta utilização.
Imiquimod não é recomendado para o tratamento de lesões da AK com hiperqueratose marcada ou hipertrofia, tal como observado em cornos cutâneos.
Durante a terapia e até cicatrização, é provável que a pele afetada parece diferente da pele normal. Como reacções cutâneas locais são frequentes mas estas reacções geralmente diminuem na intensidade durante o tratamento uo resolvem-se após interrupção da terapêutica com imiquimod creme. Existe uma associação entre a taxa de prestação completa e a intensidade das acções localizadas (e.g. eritema). Estas reacções cutâneas locais podem estar relacionadas com a estimativa da resposta imunitária local. Se necessário ao encontro do doente ou à intensidade da reacção cutânea local, pode ser tomado um período de resposta de vários dias. O tratamento com imiquimod creme pode ser retomado após a reacção cutânea ter sido moderada
Dada período de tratamento não deve ser prolongado para além de 4 semanas devida à ausência de doses ou períodos de repouso.
O resultado clínico da terapia pode ser determinado após regeneração da pele tratada, aproximadamente 4 a 8 semanas após o final do tratamento.
Não existe experiência clínica com a utilização de imiquimod creme em doentes imunocomprometidos.
Nas secções 4.2 e 5. 1 é fornecida informação sobre o re-tratamento de lesões de queratose actínica que se tenham eliminado após um ou dois ciclos de tratamento e subsequentemente reaparecido.
Os dados de um ensaio clínico aberto sugerem que os indivíduos com mais de 8 lesões AK apresentaram uma taxa reduzida de depuração completa em comparação com os doentes com menos de 8 lesões.
A superfície da pele tratada deve ser protegida da exposição solar.
Instruções gerais para o tratamento
As lesões clínicas atípicas para AK ou suspeita de malignidade devem ser biopsiadas para determinar o tratamento desapropriado.
O contacto com os olhos, lábios e narinas deve ser evitado, uma vez que o imiquimod não foi avaliado para o tratamento da queratose actínica nas palpebras, no interior das narinas uo ouvidos, ou na área dos lábios dentro do contorno fazer vermelhão.
A terapêutica com Imiquimod creme não é recomendada até que a pele tenha cicatrizado após qualquer medicação anteriores ou tratamento cirgico. A aplicação na pele férida pode resultar num aumento da absorvência estatística do imiquimod ,duzindo a um maior risco de efeitos adversos.
Devido à preocupação com uma maior susceptibilidade à queimadura solar, é encorajada a utilização de Protetor solar e os doentes devem minimizar uo evitar a exposição à luz solar, singular uo artificial (solários uo tratamento de proteção UVA/B) durante o uso de Aquimod. A superfície da pele tratada deve ser protegida da exposição solar.
Imiquimod não é recomendado para o tratamento de lesões da AK com hiperqueratose marcada ou hipertrofia, tal como observado em cornos cutâneos.
Reacções cortadas locais
Durante a terapia e até cicatrização, é provável que a pele afetada parece diferente da pele normal. Como reacções cutâneas locais são frequentes, mas estas reacções geralmente diminuem na intensidade durante o tratamento uo resolvem-se após interrupção da terapêutica com imiquimod creme. Ramente, podem representar reacções inflamatóriaslocais intensas, incluindo choro cutâneo ou erosão, após algumas aplicações de imiquimod creme.
Existe uma associação entre a taxa de depuração completa e a intensidade das reacções cutâneas locais (por exemplo, eritema). Estas reacções cutâneas locais podem estar relacionadas com a estimativa da resposta imunitária local. Além disso, o imiquimod tem potencial para exercer as condições inflamatórias da pele. Se necessário ao encontro do doente ou à intensidade da reacção cutânea local, pode ser tomado um período de resposta de vários dias. O tratamento com imiquimod creme pode ser retomado após moderação da reacção cutânea. A intensidade das reacções cortadas locais tende a ser inferior no segundo ciclo do que no primeiro ciclo de tratamento com Aquimod
Reacções sistémicas
Sinais e sintomas sistémicos semelhantes aos da gripe podem acompanhar, ou mesmo preceder, reacções cutâneas locais intensas e podem incluir fadiga, náuseas, febre, mialgias, artralgias e arrepios. Deve considerar-se a interrupção da administração ou da justiça da dose.
Os doentes com uma reserva hematológica reduzida devem ser monitorados sob a supervisão de um médico experiente.
Populações especiais
Os doentes com dificuldade cardíaca, hepática ou renal não foram incluídos nos grupos clínicos. Estes homens devem ser monitorados de perto por um médico experiente.
Utilização em doentes imunocomprometidos e/ou em doentes com patologias auto-imunes
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do medicamento em doenças imunocomprometidas (por exemplo, doenças com transplante de órgãos) e/ou doenças com patologias auto-imunes. Assim, imiquimod creme deve ser utilizado com precaução nestes doentes. Deve considerar-se a possibilidade de equilibrar o benefício de fazer tratamento com imiquimod nestes doentes, com o risco associado quer à possibilidade de rejeição de órgãos, quer à doença de fazer enxerto versus hospedeiro, quer a um possível agravamento do seu estado auto-imune.
Re-tratamento
Informação sobre o re-tratamento de lesões de queratose actínica que foram eliminadas após 2 1.
Excipiente
O álcool estearílico e o álcool cetílico podem causar reações cortadas locais (por exemplo, dermatite de conto). O álcool benzílico pode causar reacções alérgicas e irritação local ligeira.
Para-hidroxibenzoato de metilo (e 218) e para-hidroxibenzoato de propilo (e 216) podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
Os efeitos de Aquimod creme sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Os efeitos de Aquimod sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Descricao:
Verrugas gerais externas:
Nos ensaios principais com administração de 3 vezes por semana, como reacções adversas medicamentosas notificadas mais frequentemente, consideradas como provavelmente uo possivelmente relacionadas com o tratamento com imiquimod creme, foram reacções no local de aplicação sem local de tratamento com verruga (33, 7% dos doentes tratados com imiquimod). Foram também notificadas algumas reacções adversas sistêmicas, incluindo cefaleias (3, 7%), sintomas de fazer tipo gripal (1, 1%) e mialgia (1, 5%).
Como reacções adversas notificadas pelos doentes em 2292 doentes tratados com imiquimod creme em ensaios clínicos abertos e controlados por placebo são apresentadas a seguir. Estes resultados são considerados, pelo menos, relacionados com o tratamento com imiquimod.
Carcinoma basocelular superficial:
Em ensaios com 5 Tomas semanais, 58% dos doentes apresentaram pelo menos um acontecimento adverso. Então, expectativas # adversos mais frequentemente notificados nos ensaios considerados provavelmente uo possivelmente relacionados com imiquimod creme são perturbações no local de aplicação, com uma frequência de 28, 1%. Algumas reacções adversas sistémicas, incluindo dor nas costas (1, 1%) e sintomas de fazer tipo gripal (0, 5%) foram notificadas por doentes com imiquimod creme.
Como reacções adversas notificadas pelo doente em 185 doentes tratados com imiquimod creme nos estudos clínicos de fase III controlados com placebo para o carcinoma basocelular superficiais são apresentadas a seguir. Estes resultados são considerados, pelo menos, relacionados com o tratamento com imiquimod.
Queratose actínica
Nos ensaios de articulação com administração de 3 vezes por semana até 2 ciclos cada 4 semanas, 56% dos doentes com imiquimod notificaram pelo menos um acontecimento adverso. O acontecimento adverso mais frequentemente notificado nestes ensaios, considerado provável uo possivelmente associado com imiquimod creme, foi a ocorrência de reacções no local de Aplicação (22% dos doentes tratados com imiquimod). Algumas reacções adversas sistémicas, incluindo mialgia (2%) foram notificadas pelos doentes tratados com imiquimod.
Como reacções adversas notificadas pelo doente em 252 doentes tratados com imiquimod creme nos estudos clínicos de fase III controlados com veículos para a queratose actínica são apresentadas a seguir. Estes resultados são considerados, pelo menos, relacionados com o tratamento com imiquimod.
b) Lista Tabela dos concorrentes:
As freqüências são definidas como Muito comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10) e Incomuns (>1/1 .000, <1/100). As freqüências mais baixas dos grupos não são referidas aqui.
Verrugas genitais externas (3x / wk, 16wks) n = 2292 carcinoma superficial basocelular (5x / wk, 6 wks) n = 185 queratose actínica (3x/ wk, 4 ou 8 wks) n = 252 Infecções e infestações: Infecciosas Frequentes Pústulas Freqüentes Pouco Freqüentes Herpes simplex Pouco freqüentes Candidíase Genital Pouco freqüentes Vaginite Pouco Freqüentes Infecções bacterianas frequentes Infecciosas frequentes Infecções do tracto respiratório superior Pouco freqüentes Freqüentes Rinite Pouco Freqüentes Gripe Pouco Freqüentes Doenças do sangue e do sistema linfático: Linfadenopatia Pouco Freqüentes Pouco Freqüentes Pouco Freqüentes Alterações do metabolismo e da nutrição: Anorexia Pouco Freqüentes Perturbações do foro psiquiátrico: Insónia Pouco Freqüentes Depressão Pouco Freqüentes Pouco Freqüentes Irritação Pouco Freqüentes Doenças do sistema nervoso: Cefaleias Frequentes Parestesia Pouco Freqüentes Tonturas Pouco Freqüentes Coxaqueca Pouco Freqüentes Sonolência Pouco Freqüentes Operações oculares Irritação conjuntiva frequente Sistema da pálpebra Pouco freqüentes Afecçoes do ouvido e do labirinto: Pouco Freqüentes Vasculopatias: Rubor Pouco Freqüentes Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Faringite Pouco Freqüentes Rinite Pouco Freqüentes Congestão Pouco frequente Dor laríngea faríngea pouco frequente Doenças gastrointestinais: Náuseas Freqüentes Pouco Freqüentes Freqüentes Dor Abdominal Pouco freqüentes Diarreia Pouco Frequenta Pouco Freqüentes Vamos Pouco Freqüentes Doenças rectais Pouco freqüentes Pouco freqüentes Secura de boca pouco frequente Operações dos tecidos: Prurido Pouco Freqüentes Dermatite Pouco Freqüentes Pouco Freqüentes Foliculite Pouco Freqüentes Erupção cutânea eritematosa Pouco freqüentes Eczema Pouco Freqüentes Erupção Cutânea Pouco Freqüentes Aumento da sudação Pouco frequente Urticária Pouco Freqüentes Queratose actínica Pouco freqüentes Eritema Pouco Freqüentes Edema facial Pouco freqüentes Úlcera cutânea Pouco freqüentes Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: Mialgia Freqüentes Freqüentes Artralgia Pouco Freqüentes Dor nas costas pouco freqüentes freqüentes Dor nas extremidades Pouco freqüentes Doenças renais e urinarias: Disúria Pouco Freqüentes Doenças dos órgãos gerais e da mama: Dor genital pouco freqüentes Pouco freqüentes Disponeunia Pouco Freqüentes Pouco freqüentes Prolapso uterovaginal pouco freqüente Dor vaginal Pouco freqüentes Vaginite atrófica Pouco freqüentes Pouco freqüentes Perturbações gerais e alterações no local de administração: Muito no local de Aplicação Muito frequentemente Muito frequente Muito frequente Door no local de Aplicação Muito freqüentes freqüentes freqüentes Freqüentes Freqüentes Freqüentes Freqüentes Freqüentes Freqüentes Acções no local de Aplicação freqüentes Freqüentes Pouco freqüentes Freqüentes Pouco freqüentes Freqüentes Pouco freqüentes Erupção cutânea no local de Aplicação frequente Fadiga Freqüentes Freqüentes Pouco Freqüentes Doenças do tipo gripal Pouco freqüentes Pouco freqüentes Dor Pouco Frequente Astenia Pouco Freqüentes Pouco Freqüentes Mal-Estar Geral Pouco Freqüentes Pouco Freqüentes Dermatite no local de Aplicação Pouco freqüentes Pouco freqüentes Pouco freqüentes Inflação no local de Aplicação Pouco freqüentes Sistema no local de Aplicação Pouco freqüentes Pouco freqüentes Pouco freqüentes Operações dos tecidos Pouco freqüentes Úlcera no local de Aplicação Pouco freqüentes Vesículas no local de Aplicação Pouco freqüentes Calor pouco frequenta no local de Aplicação Letargia Pouco Freqüentes Desconforto Pouco Frequente Entrada Pouco Freqüentesc) acontecimentos adversos que ocorrem frequentemente:
Verrugas gerais externas:
Os investigadores dos sistemas controlados com placebo pediram a avaliação dos sistemas clínicos sujeitos pelo protocolo (reacções cortadas). Estes protocolo de mandato sinal clínico avaliações indicam que reações cutâneas locais, incluindo eritema (61%), erosão (30%), excoriation/descamação/escala (23%) e edema (14%) foram comuns nessas placebo ensaios clínicos controlados com imiquimod creme aplicado três vezes por semana. As reacções cutâneas locais, tais como eritema, são provavelmente uma extensão dos efeitos farmacológicos do imiquimod creme.
Nos ensaios controlados com placebo, foram também notificadas reacções cutâneas no local remoto, princípio eritema (44%). Estas reacções ocorrem em locais não-verrugas que podem ter estado em contacto com imiquimod creme. A maioria das reacções cortadas poram de gravidade ligeira a moderada e resolveram-se no período de 2 semanas após a interrupção do tratamento. No entanto, em alguns casos estas reacções foram graves, exigido tratamento e/ou causando incapacidade. Em casos muito raros, reacções graves no meato uretral resultaram em doenças em mulheres.
Carcinoma basocelular superficial:
Os investigadores dos grupos clínicos controlados com placebo pediram a avaliação dos sistemas estipulados pelo protocolo (reacções cortadas). Estas avaliações de sinais clínicos obrigados pelo protocolo indica que eritema grave (31%) e crostas sepulturas (19%) foramm muito frequentes estes ensaios com imiquimod creme aplicado 5 vezes por semana. As reacções cutâneas locais, tais como eritema, são provavelmente uma extensão do efeito farmacológico do imiquimod creme.
Para as observações infecciosas transmitidas durante o tratamento com imiquimod. Não têm resultado sequelas graves, devem ser sempre consideradas uma possibilidade de infecção em pele ferida.
Queratose actínica
Nos ensaios clínicos de imiquimod creme 3 vezes por semana durante 4 uo 8 semanas, como reacções no local de aplicação mais frequentes foram comichão no local-alvo (14%) e ardor no local-alvo (5%). Foram muito freqüentes eritema grave (24%) e crostas e crostas graves (20%). As reacções cutâneas locais, tais como eritema, são provavelmente uma extensão do efeito farmacológico do imiquimod creme. Ver 4.2 e 4. 4 para informação sobre os períodos de repouso.
Para as observações infecciosas transmitidas durante o tratamento com imiquimod. Não têm resultado sequelas graves, devem ser sempre consideradas uma possibilidade de infecção em pele ferida.
d) contactos concorrentes aplicáveis a todas as indicações:
Foram recebidas notificações de hipopigmentação localizada e hiperpigmentação após a utilização de imiquimod creme. A informação de acompanhamento sugere que estas alterações da cor da pele podem ser permanentes em alguns doentes. Num seguimento de 162 doentes, cinco anos após o tratamento para o sBCC, observou-se uma hipopigmentação ligeira em 37% dos doentes e observou-se uma hipopigmentação moderada em 6% dos doentes. 56% dos doentes não apresentaram Notificação hipopigmentação, não foi notificada hiperpigmentação.
Estudos clínicos que investigaram a utilização de imiquimod não tratamento da queratose actínica detectaram uma frequência de 0, 4% (5 / 1214) de alopecia no local de tratamento ou na área circundante. Foram recebidas notificações pós-comercialização de suspeita de alopécia que ocorreu durante o tratamento com sBCC e EGW.
Em ensaios clínicos foram observadas reduções na hemoglobina, sem número de glóbulos brancos, nos neutrófilos absolutos e nas plaquetas. Estas reduções não são consideradas clinicamente significativas em doentes com reserva hematológica normal. Os doentes com reserva hematológica reduzida não foram estudados em ensalos clínicos. Foram notificadas reduções nos parâmetros hematológicos que requerem intervenção clínica a partir da experiência pós-comercialização. Após comercialização foram notificados casos de aumento das enzimas hepáticas.
Foram recebidas notificações raras de exacerbação de patologias auto-imunes.
Foram notificados casos raros de reacções dermatológicas no âmbito local, incluindo eritema multiforme, em ensaios clínicos. Como reacções cutâneas graves notificadas durante a experiência pós-comercialização incluem eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e lúpus eritematoso cutâneo.
e) população pediátrica:
Imiquimod foi investigado em estudos clínicos controlados com doentes pediátricos. Não há evidência de ações sistemicas. Como reacções no local de Aplicação ocorreram mais frequentemente após o imiquimod do que após o veículo, no entanto, a incidência e a intensidade destas reacções não foram diferentes das observadas nas indicações licenciadas em adultos. Não há evidência de leitura adversa grave causa pelo imiquimod em doentes clínicos.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumo do perfil de segurança:
Os dados a seguir descritos reflectem a exposição ao mínimo ou ao veículo em 319 indivíduos incluídos em dois estudos em dupla ocultação. Indivíduos aplicados até duas saquetas de Aquimod 3, 75% de creme uo veículo diariamente na pele da área afectada (rosto inteiro uo couro cabeludo careca, mas não ambos) durante dois ciclos de tratamento de 2 semanas separados por um ciclo de não Tratamento de 2 semanas.
Em ensaios clínicos, a maioria dos pacientes (159/160) usando Aquimod para o tratamento de AK experiência reacções cutâneas locais (mais frequentemente eritema, sarna, e esfoliação/local de aplicação secura) no local de aplicação. No entanto, apenas 11% (17 / 160) dos doentes em sistemas clínicos com base na necessidade de períodos de repouso de repouso (interrupção fazer tratamento) devem um reacções adversas locais. Algumas reacções adversas sistémicas, incluindo cefaleias 6% (10 / 160), fadiga 4% (7 / 160), foram notificadas pelos doentes tratados com Aquimod em ensaios clínicos.
Lista Tabela de reacções adversas
Os dados apresentados no quadro seguinte reflectem:
- exposição ao mínimo ou ao veículo em estudos acima mencionados (frequentemente muitos frequentados a pouco freqüentes e com maior frequencia úteis o veículo).
- experiência com imiquimod 5% creme
As freqüências são definidas como::
Muito freqüentes (> 1 / 10),
Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10),
Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a < 1 / 100),
Raros (>1 / 10. 000 a < 1 / 1. 000),
Muito raros (<1 / 10. 000) e desconheci mentos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).)
Classes de sistemas de órgãos frequentes reacções adversas Infecções e infestações frequentes Herpes simplex Pouco Freqüentes Pustula Frequência descoberta infecção cutânea Doenças do sangue e do sistema linfático freqüentes linfadenopatia Frequência descoberta diminuição da hemoglobina Diminuição do número de glóbulos brancos Diminuição da contaminação de neutrófilos Diminuição da contaminação de plaquetas Doenças do sistema monetário exacerbação rara de patologias auto-imunes Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes Anorexia Aumento da glicemia Perturbações do foro psicótico frequentes Pouco Frequenta Depressão Irritabilidade Doenças do sistema nervoso frequentes cefaleias Tontura Operações comuns Pouco frequenta irritação conjugal Edema da pálpebra Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes congestão Nasal Dor faríngea laríngea Afecções hepatobiliares frequentes descoberta aumento das enzimas hepaticas Doenças gastrointestinais freqüentes náuseas Diarréia Vomito Pouco freqüentes boca seca Dor Operações dos tecidos subcutâneos Crosta Esfoliação cutânea Edema da pele Úlcera cutânea Hipopigmentação cutânea Frequentemente Dermatita Pouco frequenta edema facial Raros reacção dermatológica no local Frequência descrição Eritema multiforme Sondrome de Stevens-Johnson Lúpus eritematoso cutâneo Hiperpigmentação cutânea Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos frequentes mialgia Artralgia Pouco frequenta dor nas costas Dor nas extremidades Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes Cicatrização do local de Aplicação Esfoliação do local de Aplicação Secura do local de Aplicação Sistema no local de Aplicação Úlcera no local de Aplicação Descrição no local de Aplicação Reacção no local de Aplicação frequente Prurido no local de Aplicação Do no local de Aplicação Sistema no local de Aplicação Queimadura no local de Aplicação Irritação no local de Aplicação Erupção cutânea no local de Aplicação Fadiga Pirexia Doença do tipo gripal Dor Dor Pouco frequentemente dermatite no local de Aplicação Hemorragia no local de Aplicação Páginas no local de Aplicação Parestesia no local de Aplicação Hiperestesia no local de Aplicação Inflação no local de Aplicação Cicatriz do local de Aplicação Retirada de terras no local de Aplicação Vesículas no local de Aplicação Calor no local de Aplicação Astenia Refrigerar Letargia Desconforto InflamacaoDescrição das reacções adversas seleccionadas
Doenças do sistema sanguíneo
Em ensaios clínicos que investigaram a utilização de imiquimod 5% creme, observaram-se reduções na hemoglobina, sem número de glóbulos brancos, nos neutrófilos absolutos e nas plaquetas. Estas reduções não são consideradas clinicamente significativas em doentes com reserva hematológica normal. Os doentes com reserva hematológica reduzida não foram estudados em ensalos clínicos. Foram notificadas reduções nos parâmetros hematológicos que requerem intervenção clínica a partir da experiência pós-comercialização.
Informações comunicadas
Para as observações infecciosas transmitidas durante o tratamento com imiquimod. Não têm resultado sequelas graves, devem ser sempre consideradas uma possibilidade de infecção em pele ferida.
Hipopigmentação e hiperpigmentação
Foram recebidas notificações de hipopigmentação e hiperpigmentação localizadas após a utilização de imiquimod a 5% de creme. A informação de acompanhamento sugere que estas alterações da cor da pele podem ser permanentes em alguns doentes.
Reacções dermatológicas no regresso local
Foram notificados casos raros de reacções dermatológicas no local remoto, incluindo eritema multiforme, em ensaios clínicos com imiquimod 5% de terapêutica com creme.
Alopecia
Estudos clínicos que investigaram a utilização de imiquimod 5% em creme para o tratamento da queratose actínica detectaram uma frequência de 0, 4% (5 / 1214) de alopecia no local de tratamento ou na área circundante.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Quando aplicada topicamente, é improvisável a sobredosagem estatística com imiquimod creme devida à absorção percutânea mínima. Os estudos em coelhos revelam uma dose letal superior a 5 g / kg. A sobredosagem dírmica persistente de imiquimod creme pode resultar em reações cutâneas locais graves.
Após ingestão acidental, podem ocorrer náuseas, emese, cefaleias, mialgia e febre após uma dose única de 200 mg de imiquimod, o que corresponde ao conteúdo de aproximadamente 16 saquetas. O acontecimento adverso clinicamente mais grave notificado após doses orais múltiplas de > 200 mg foi a hipotensão que se resolveu após administração oral uo intravenosa de fluido.
Quando aplicada topicamente, é improviso sobredosagem sistemica com imiquimod creme devida à absorção percutânea mínima. Os estudos em coelhos revelaram uma dose letal de imiquimod superior a 5 g / kg. Uma sobredosagem tópica persistente de imiquimod creme pode resultar em reacções cutâneas locais graves e pode aumentar o risco de reacções sistémicas.
Após ingestão acidental, podem ocorrer náuseas, emese, cefaleias, mialgia e febre após uma dose única de 200 mg de imiquimod, o que corresponde ao conteúdo de mais de 21 saquetas de Aquimod. O acontecimento adverso clinicamente mais grave notificado após doses orais múltiplas de > 200 mg foi a hipotensão que se resolveu após administração oral uo intravenosa de fluido.
O tratamento da sobredosagem deve consentir no tratamento dos sintomas clínicos.
Grupo farmacoterapêutico: quimioterapêutico para uso tópico, antivirais, código ATC: D06BB10
Imiquimod é um modificador da resposta imune. Estudos de ligação saturados sugerem que existe um receptor de membro para o imiquimod nas células imunitárias que respondem. O Imiquimod não tem actividade antiviral directa. Em modelos animais, o imiquimod é eficaz contra as infecções virais e actuais como agente principal antitumoral por conduta não interferão alfa e de outras citoquinas. Uma indução fazer interferão alfa e de outras citoquinas após a aplicação de imiquimod creme não tecido das verrugas genitais foi também demonstrada em estudos clínicos.
Num estudo farmacocinético foram demonstrados aumentos dos níveis sistemas do interferão alfa e outras citoquinas após aplicação terapeutica de imiquimod.
Verrugas gerais externas:
Eficácia Clínica
Os resultados de 3 estudos principais de eficácia de fase III mostraram que o tratamento com imiquimod durante 16 semanas foi significativamente mais eficaz do que o tratamento com o veículo, medido pela depuração total das verrugas tratadas.
Em 119 doentes fazer sexo feminino tratadas com imiquimod, a taxa de depuração total combinada foi de 60% em comparação com 20% em 105 doentes tratados com veículos (IC 95% para a diferença da taxa: de 20% a 61%, p<0, 001). Nos dias com imiquimod que atingiram a depuração total das suas verrugas, o tempo mediano para a depuração foi de 8 semanas.
Em 157 doentes fazer sexo masculino tratados com imiquimod, a taxa de depuração total combinada foi de 23% em comparação com 5% em 161 doentes tratados com veículos (IC 95% para a diferença da taxa: de 3% a 36%, p<0, 001). Nos dias com imiquimod que atingiram a depuração total das suas verrugas, o tempo mediano para a depuração foi de 12 semanas. .
Carcinoma basocelular superficial:
Eficácia clínica:
A eficácia de imiquimod 5 labirintos por semana durante 6 semanas foi posta em causa em dois sistemas clínicos controlados com veículo em dupla ocultação. Foram confirmados histologicamente carcinomas primários superficiais basocelulares com um tamano mínimo de 0, 5 cm2 e um dia máximo de 2 cm. Foram excluídos os tumores localizados a menos de 1 cm dos olhos, nariz, boca, orilhas ou linha do cabelo. Numa análise conjunta destes estudos, observação-se descrição histórica em 82% (152 / 185) dos doentes. Quando a avaliação clínica também foi incluída, a avaliação levada a cabo por este parâmetro de avaliação composto foi observada em 75% (139 / 185) dos doentes. Estes resultados poram estatisticamente significativos (p < 0.001) em comparação com o grupo de veículos, 3% (6 / 179) e 2% (3 / 179) respectivamente. Houve uma associação significativa entre a intensidade das reacções cortadas locais (e.g. eritema) observado durante o período de tratamento e eliminação completa do carcinoma basocelular.
Dados de cinco anos de um estudo aberto, não controlado de longo prazo indicam que uma estimativa de 77, 9% [IC 95% (71, 9%, 83, 8%)] de todos os indivíduos que receberam inicialmente o tratamento se tornou clinicamente clara e aí se aí se manteve-se clara aos 60 meses.
Queratose actínica:
Eficácia clínica:
Uma eficácia de imiquimod aplicada 3 vezes por semana durante um ou dois ciclos de 4 semanas, separados por um período sem tratamento de 4 semanas, foi estudada em dois ensaios clínicos controlados com veículo em dupla ocultação. Os doentes apresentavam lesões de AK clinicamente típicas, visíveis, discretas, não-hiperqueratóticas, não-hipertróficas no couro cabeludo uo cara careca, num raio de 25 cm contíguo.2 área de tratamento. Foram transformadas 4 a 8 lesões AK. A taxa de depuração completa (imiquimod menos placebo) para os ensalos combinados foi de 46, 1% (IC 39, 0%, 53, 1%).
Os dados de um ano de dois estudos de observação combinados indicam uma taxa de recorrência de 27% (35 / 128 doentes) nos doentes que se tornaram clinicamente claros após um ou dois ciclos de tratamento. A taxa de recomendação para as formações individuais foi de 5, 6% (41 / 737). As taxas de recomendação correspondentes para o veículo foram de 47% (8 / 17 doentes) e 7, 5% (lesões de 6/80).
Dois ensaios clínicos abertos, aleatorizados e controlados compararam os efeitos a longo prazo não imiquimod com os fazer diclofenaco tópico em doentes com queratose actínica no que respeita ao risco de progressão para carcinoma espinocelular invasivo (SCC). Os tratados foram criados de acordo com as recomendações oficiais. Se o campo AK tratado não tiver sido completamente eliminado de lesões, poderão ser alterados ciclos de tratamento adicional. Todos os dias foram acompanhados até à suspensão ou até 3 anos após a liberalização. Os resultados são obtidos a partir de uma meta-análise de ambos os sistemas.
Um total de 482 doentes foram incluídos nos ensaios, destes 481 doentes receberam tratamentos de estudo, e destes 243 doentes foram tratados com imiquimod e 238 doentes com Diclofenaco tópico. O campo AK tratado foi localizado no couro cabeludo ou face careca com uma área contígua de cerca de 40 cm2 para ambos os grupos de tratamento que apresentaram um número médio de 7 lesões AK Clicos na linha de base. Existe experiência clínica de 90 doentes que receberam 3 uo mais ciclos de tratamento com imiquimod, 80 doentes receberam 5 ou mais ciclos de tratamento com imiquimod durante o período de estudo de 3 anos.
Sobre o endpoint primário, histológicos progressão, em geral de 13 de 242 pacientes (5.4%) do imiquimod grupo e 26 de 237 pacientes (11.0%) do diclofenaco do grupo foram encontrados para ter uma progressão histológica para in situ uo invasivo SCC dentro de 3 anos, uma diferença de -5.6% (95% CI: -10.7% para -0.7%). Verificou-se que 4 de 242 doentes (1, 7%) do imiquimod e 7 de 237 doentes (3, 0%) do grupo diclofenac apresentaram uma progressão histológica para a CSC não invasiva período de 3 anos.
Um total de 126 de 242 doentes tratados com imiquimod (52.1%) e 84 de 237 doentes tratados com Diclofenac próprio (35.4%) mostram uma depuração clínica completa do campo de AK tratado na semana 20 (i.e. cerca de 8 semanas após a final do ciclo de tratamento inicial), uma diferença de 16.6% (95% IC: 7.7% a 25%.1%). Para os agentes com função clínica completa da recomendação de lesões de AK no campo da AK tratada, foi avaliada a recomendação de lesões de AK. Nestes ensaios, um doente foi contado como recorrente se pelo menos uma lesão de AK foi observada no campo completamente limpo, em que uma lesão recorrente pode ser uma lesão que ocorreu no mesmo local que uma lesão anteriormente limpa uó uma lesão recentemente identificada em qualquer lugar do campo AK tratado. O risco de recurso de lesões de AK no campo tratado (conforme acima definido) foi de 39.7% (50 de 126 doentes) até ao mês 12 para os doentes tratados com imiquimod comparativo com 50.0% (42 de 84 doentes) para doentes tratados com Diclofenac próprio, uma diferença de -10.3% (95% IC: - 23.6% a 3%.3%), e 66.7% (84 de 126 doentes) para um tratamento com imiquimod e 73.8% (62 de 84 doentes) para Diclofenac técnico até ao mês 36, uma diferença de -7.1% (IC 95%: - 19.0% a 5%.7%)
Um doente com lesões AK recorrentes (tal como acima definidas) no campo completamente limpo teve uma possibilidade de janeiro, cerca de 80% voltar a ficar completamente limpo após um ciclo adicional de tratamento com imiquimod, em comparação com uma possibilidade de cerca de 50% para um re-tratamento com Diclofenaco tópico.
População pediátrica
Como indicações aprovadas verrugas genitais, queratose actínica e carcinoma basocelular superficiais são condições que não são geralmente observadas na população pediátrica e não foram estudadas.
O Aquimod creme foi avaliado em quatro ensaios aleatorizados, controlados por veículos, em dupla ocultação, realizados em crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 15 anos com molusco contagioso (imiquimod n = 576, veículo n = 313). Estes ensaios não conseguiram demonstrar a eficácia de fazer imiquimod em qualquer dos regimes posológicos testados (3x/semana para â‰16 semanas e 7x/semana para â‰8 semanas).
Grupo farmacoterapêutico: antidióticos e quimioterapêuticos para uso dermatológico, antivirais, código ATC: D06BB10
Efeitos farmacodinâmicos
Imiquimod é um modificador da resposta imune. É o composto de chumbo da família imidazoline. Estudos de ligação saturados sugerem que os receptores de membrana fazer imiquimod existem nas células respondentes, os quais são chamados receptores toll-like 7 e 8. O Imiquimod induz a libertação de interferão alfa (IFN-α) e de outras citoquinas a partir de diversas células humanas e animais (por ex., de monócitos/macrófagos e queratinócitos humanos). Topico in vivo a aplicação de imiquimod creme na pele do Ratinho resultou num aumento das concentrações de IFN e factor de necrose tumoral (TNF) em comparação com a pele de ratinhos não tratados. O painel de citoquinas induzidas varia com a origem do ácido celular. Além disso, foi introduzida uma libertação de citoquinas após aplicação dérmica e administração oral de imiquimod em vários animais de laboratório e em estudos em seres humanos. Em modelos animais, o imiquimod é eficaz contra as infecções virais e actuais como agente antitumoral induz a libertação de interferão alfa e outras citoquinas.
Foram também observados aumentos nos niveis sistemas do interferão alfa e outras citoquinas após aplicação tópica de imiquimod em dados humanos.
Eficácia clínica e segurança
A eficácia do Aquimod foi avaliada em dois estudos clínicos em dupla ocultação, aleatórios e controlos com veículos. Os doentes apresentaram lesões AK típicas, visiveis ou palpáveis, numa área superior a 25 cm.2 na cara ou no couro cabeludo careca. 319 doentes com AK foram tratados com até 2 saquetas uma vez por dia de imiquimod 3.75% creme ou creme para veículos correspondentes durante dois ciclos de tratamento de 2 semanas separados por um ciclo de duas semanas sem tratamento. Para os ensalos combinados, a taxa de depuração completa do couro cabeludo de face completa ou careca sob imiquimod 3.75% creme foi 35.6% (57 / 160 doentes, CI 28.2%, 43.6 %) no veículo 6.3% (10 / 159 doentes, IC.1%, 11.3%) na visita pós-tratamento de 8 semanas. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre pessoas com idosa igual ou superior a 65 anos e os doentes mais jovensname. Carcinoma de células escamosas (SCC) foi notificado em 1.3% (2 / 160) dos doentes tratados com imiquimod 3.75%, em 0.6% (1 / 59) tratados com o veículo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa
Em um estudo de follow-up, onde inicialmente limpo pacientes com imiquimod 3.75% foram seguidos por pelo menos 14 meses sem qualquer AK-tratamento, de 40,5% dos pacientes apresentaram sustentado concluir uma liberação de toda a área de tratamento (full face uo couro cabeludo) não Há dados para imiquimod de 3,75% no longo prazo apuramento para o além.
Dois estudos abertos, mencionados e controlados, investigaram os efeitos a longo prazo não imiquimod 5% (e não com este medicamento de 3, 75%) em comparação com o diclofenaco próprio (gel de 3%). Estes estudos, o campo AK tratado foi localizado no couro cabeludo ou face careca com uma área contígua de cerca de 40 cm2 e apresentando um número médio de 7 lesões AK clinicamente relevantes na linha de base. Os tratamentos em estudo foram administrados de acordo com as recomendações oficiais. Estes estudos demonstram que o imiquimod foi melhor do que o diclofenaco técnico na prevenção da progressão histórica de lesões de AK para carcinoma de células escamosas in situ uo invasivo (SCC). Além disso, estes estudos apoiaram a utilização de até dois ciclos de tratamento adicionais de imiquimod quando, como lesões da AK não são completamente eliminadas ou se como lesões da AK se repetiram após um tratamento inicial bem sucedido com imiquimod.
População pediátrica
).
Verrugas genitais externas, carcinoma superficial basocelular e queratose actínica:
Menos de 0, 9% de uma dose única aplicável de imiquimod marcado radioactivamente foi absorvida através da pele de índios humanos. Uma pequena quantidade de peixe que foi absorvida pela circulação estatística foi imediatamente excretada por via urinária e fecal, com um ritmo médio de aproximadamente 3 para 1. Não foram detectados níveis quantificáveis (>5 ng/ml) de fármaco no soro após a administração de doses únicas ou múltiplas.
A exposição estatística (Caneta percutânea) foi calculada a partir da recuperação de carbono-14 do imiquimod [14C] na urina e labirintos.
Absorção sistémica mínima de imiquimod 5% creme na pele de 58 doentes com queratose actínica foi observada com a administração de 3 vezes por semana durante 16 semanas. A extensão da absorção percutânea não se alterou significativamente entre a primeira e a última dose deste estudo. Foram observadas concentraçoes sírias máximas do cármaco no final da semana 16 entre 9 e 12 horas e foram 0.1, 0.2, e 1.6 ng / mL para as aplicações viradas (12.5 mg, 1 saqueta para administração única), couro cabeludo (25 mg, 2 saquetas) e mãos/braços (75 mg, 6 saquetas), respectivamente. A área de superfície de aplicação não foi controlada nos grupos couro cabeludo e mães/ braços. Não foi observada proporção da Dose. Foi calculada uma semi-vida aparente que foi aproximadamente 10 vezes superior à semi-vida de 2 horas observada após administração por via subcutânea num estudo anterior, sugerindo uma retenção prolongada fazer fármaco na pele. . A recuperação da urina foi inferior a 0.6% da dose aplicada na semana 16 nestes doentes
População pediátrica
Foram investigadas as propriedades farmacocinéticas do imiquimod após aplicação única e múltipla em doentes pediatricos com molluscum contagiosum (MC). Os dados relativos à exposição sistémica demonstraram que a extensão da absorção não imiquimod após aplicação tópica na MC lesionada da pelé dos doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos foi baixa e comparável à observada em adultos saudáveis e adultos com queratose actínica uo carcinoma basocelular superficial. Em dias mais jovens com 2-5 anos de absorção, com base em Cmaximo valores, foi maior em comparação com adultos.
Absorcao
Menos de 0, 9% de uma dose única aplicável de imiquimod marcado radioactivamente foi absorvida através da pele de índios humanos.
A exposição estatística (Caneta percutânea) foi calculada a partir da recuperação do carbono-14 em [14C] imiquimod na urina e labirintos.
Durante um estudo farmacocinético com imiquimod 3, 75% creme após a aplicação de 2 saquetas uma vez por dia (18, 75 mg de imiquimod / dia) durante até três semanas em toda a face e / ou couro cabeludo (aproximadamente 200 cm2), observou-se uma baixa absorvência estatística do imiquimod em doentes com AK. Os nove estados no estado foram abrangidos em 2 semanas e o tempo até às concentrações máximas (Tmax) variaram entre 6 e 9 horas após a última aplicação.
Distribuição
A concentração máxima média de imiquimod no final do estudo farmacocinético foi de 0, 323 ng / mL.
Biotransformação
Imiquimod administrado por via oral é rápida e extensivamente metabolizado em dois metabolitos principais.
Eliminacao
Uma pequena quantidade de medicamento que foi absorvida pela circulação sistémica foi prontamente excretada por via urinária e fecal, numa razão média de aproximadamente 3 para 1.
A semi-vida aparente após administração tópica de 3, 75% de imiquimod creme no estudo farmacocinético foi calculada em aproximadamente 29 horas.
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, Mutagenicidade e teratogenicidade.
Num estudo de toxicidade dérmica em ratos com uma duração de quatro meses, observou-se uma diminuição significativa do peso corporal e um aumento do peso, fazer baço com 0, 5 e 2, 5 mg/kg, não se observaram efeitos semelhantes num estudo dérmico em ratinhos com uma duração de quatro meses. Foi observada irritação dérmica Local, especialmente em doses mais elevadas, em ambas as espécies.
Um estudo de carcinogenidade de dois anos no ratinho, por administração química, nos três dias por semana, não induziu tumores no local de Aplicação. No entanto, as incidências de tumores hepatocelulares nos animais tratados por superiores às dos controlos. O mecanismo para este efeito não é conhecido, mas dado que o imiquimod tem uma absorção sistémica reduzida a partir da pele humana e não é mutagénico, é provável que qualquer risco para o ser humano decorrente da exposição sistémica seja baixo. Além disso, não foram observados tumores em número local num estudo de carcinogenidade oral de 2 anos em ratos.
O Imiquimod creme foi avaliado num bioensaio de fotocarcinogenidade em ratinhos albinos sem pêlo expostos a radiação ultravioleta simulada solar (UVR). Foram administrados aos animais imiquimod creme três meses por semana e irradiados 5 dias por semana durante 40 semanas. Os ratinhos foram mantidos por mais 12 semanas durante um total de 52 semanas. Os tumores foram mais cedo e em maior número no grupo de ratinhos a quem foi administrado o credo para veículos em comparação com o baixo grupo de controlo UVR. O significado para o homem é Desconhecido. A administração técnica de imiquimod creme não resultou em qualquer aumento do tumor em qualquer dose, em comparação com o grupo creme veículo
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, Mutagenicidade e teratogenicidade.
Num estudo de toxicidade dérmica em ratos com uma duração de quatro meses, observou-se uma diminuição significativa do peso corporal e um aumento do peso, fazer baço com 0, 5 e 2, 5 mg/kg, não se observaram efeitos semelhantes num estudo dérmico em ratinhos com uma duração de quatro meses. Foi observada irritação dérmica Local, especialmente em doses mais elevadas, em ambas as espécies.
Um estudo de carcinogenidade de 18 meses no ratinho, realizado por via dírmica três dias por semana, não induziu tumores no local de Aplicação. Apenas em ratinhos fêmea, as incidências de adenomas hepatocelulares poram ligeiramente superiores às dos controlos. Uma incidência correspondeu bem com o espectro de tumores acontâneos, como se sabe em ratinhos em correspondência com a sua identidade. . Por conseguinte, estas conclusões são consideradas. Uma vez que o imiquimod tem uma absorvência estatística baixa a partir da pelé humana, e não é mutagénico, é provável que qualquer risco para o ser humano decorre da exposição estatística seja baixa.. Além disso, não foram observados tumores em qualquer quantidade local num estudo de carcinogenidade oral de 2 anos em ratos
O Imiquimod creme foi avaliado num bioensaio de fotocarcinogenidade em ratinhos albinos sem pêlo expostos a radiação ultravioleta simulada solar (UVR). Foram administrados aos animais imiquimod creme três meses por semana e irradiados 5 dias por semana durante 40 semanas. Os ratinhos foram mantidos por mais 12 semanas. Os tumores foram mais cedo e em maior número no grupo de ratinhos a quem foi administrado o credo para veículos em comparação com o baixo grupo de controlo UVR. O significado para o homem é Desconhecido. A administração técnica de imiquimod creme não resultou em qualquer aumento do tumor em qualquer dose, em comparação com o grupo creme veículo
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
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However, we will provide data for each active ingredient