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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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Aprovasc
Amlodipine, Irbesartan
Hipertensão arterial (com ineficácia da monoterapia com Irbesartan ou amlodipina).
Para dentro. O comprimido é engolido, lavado com água. A Droga Aprovasc® pode ser tomado simultaneamente com as refeições e com o estômago vazio (ou seja, independentemente do horário das refeições).
Adulto. Geralmente, a dose inicial e de manutenção da droga Aprovasc® - 1 tabela./ dia. A Droga Aprovasc® deve ser usado em pacientes que não conseguem atingir os valores-alvo da pressão arterial em monoterapia com Irbesartan ou monoterapia com amlodipina, ou para continuar o tratamento de pacientes que já tomam irbesartan e amlodipina na forma de comprimidos separados. As doses devem ser selecionadas individualmente, primeiro usando preparações separadas de irbesartan e amlodipina. As doses são selecionadas dependendo da resposta da pressão arterial à terapia e do valor alvo da pressão arterial. Dose máxima recomendada de Aprovasc® é 10 150 ou 10 300 mg / dia (devido ao fato de que a dose diária máxima de amlodipina é 10 mg).
Crianças. Segurança e eficácia do medicamento Aprovasc® não instalado.
Pacientes idosos e insuficiência renal. Geralmente, não há necessidade de redução de doses em pacientes idosos (consulte "Farmacodinâmica") e pacientes com insuficiência renal.
Função hepática prejudicada. A Droga Aprovasc® deve ser usado com cautela, devido à presença de amlodipina na composição da droga (ver " contra-indicações», Com cuidado e "instruções especiais").
hipersensibilidade ao irbesartan, amlodipina e outros derivados da di-hidropiridina, bem como excipientes da droga,
choque cardiogênico,
estenose aórtica clinicamente significativa,
angina instável (exceto angina Prinzmetal),
uso simultâneo com medicamentos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou com insuficiência renal moderada e grave (taxa de filtração glomerular (TFG) <60 ml / min / 1,73 m2 superfícies do corpo) (consulte "interação" e " instruções especiais»),
uso concomitante com inibidores da ECA em pacientes com nefropatia diabética (ver "interação" e " instruções especiais»),
gravidez,
período de amamentação,
idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).
Com cuidado: гиповолемия e гипонатриемия, decorrentes, por exemplo, ao intensivo tratamento de diuréticos, hemodiálise, a observância de uma dieta com restrição do consumo de sal, diarreia, vómitos (o perigo do excesso de reduzir o INFERNO, см. "notas Especiais"), os pacientes cuja função renal depende da atividade do SRAA (em т. ч. com hipertensão com estenose de artéria renal de um ou ambos os rins, insuficiência cardíaca crônica III–IV classe funcional segundo a classificação NYHA), tratamento com medicamentos que afetam o SRAA, foi associada com o desenvolvimento de олигурии e/ou progressiva азотемии e raramente insuficiência renal aguda e/ou morte, o risco de que não é possível excluir e, ao receber АРАІІ, incluindo ирбесартан) (см. "notas Especiais"), insuficiência cardíaca crônica II–classe funcional IV, segundo a classificação NYHA неишемической etiologia (causa de conteúdo na composição do medicamento амлодипина, que em tais pacientes foi associada com o aumento de mensagens sobre o desenvolvimento de edema pulmonar, em comparação com a ingestão de placebo, apesar da ausência de diferenças na freqüência de progressão da insuficiência cardíaca) (см. "notas Especiais"), insuficiência hepática (risco de aumento de T1/2 amlodipina-cm.
Frequência de eventos adversos/reações (Nha / NR) relatados em estudos clínicos sobre o uso de uma combinação de dose fixa de irbesartan e amlodipina (estudos clínicos I-ADD, I-COMBINE que I-COMBO), em estudos clínicos sobre o uso de irbesartan e com seu uso pós — comercialização, bem como em estudos clínicos sobre o uso de amlodipina, foi determinado pela classificação da OMS da seguinte forma: muitas vezes (≥10%), muitas vezes (≥1 e <10%), com pouca frequência (≥0,1 e <1%), raramente (≥0,01 e <0,1%), muito raramente (<0,01%),
A frequência de HP relatada durante o uso pós-comercialização do medicamento foi definida como uma frequência desconhecida, pois as informações sobre esses HP vieram de relatórios espontâneos, sem especificar o número de pacientes que tomaram o medicamento.
Em estudos clínicos, em comparação combinações de doses fixas sellers ирбесартан com монотерапией ирбесартаном ou tipos de citalopram dosagem e freqüência podem ocorrer durante o tratamento com NYA, talvez relacionados com a aprendizagem de tratamento, foram como tal, que foram observados anteriormente realizada de estudos clínicos ou na vigilância pós-comercialização mensagens monoterapia ирбесартаном e citalopram dosagem.
O evento adverso mais comum foi o edema periférico, principalmente associado à amlodipina.
Nas observados durante o tratamento e possivelmente relacionados ao medicamento em estudo em estudos clínicos de amlodipina / irbesartan (I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — edema periférico, edema, raramente-astenia.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-Vertigo.
Do lado do coração: muitas vezes — uma sensação de palpitações, raramente-bradicardia sinusal.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — tontura, dor de cabeça, sonolência, raramente-parestesia.
Dos órgãos genitais e da mama: raramente-disfunção erétil.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente-tosse.
Do lado dos vasos: muitas vezes — hipotensão ortostática, raramente-diminuição excessiva da pressão arterial.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — inchaço das gengivas, raramente-náusea, dor na parte superior do abdômen, constipação.
Dos rins e do trato urinário: muitas vezes — proteinúria, raramente-azotemia, hipercreatinemia.
Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hipercalemia.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-rigidez articular, artralgia, mialgia.
IAS observadas no uso de irbesartan em estudos clínicos (incluindo estudos clínicos de I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO) e em seu uso pós-comercialização
Do lado do sistema imunológico: a frequência é desconhecida-reações de hipersensibilidade (reações alérgicas).
Do lado do metabolismo e nutrição: a frequência é desconhecida-hipercalemia.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: muitas vezes — Vertigo, a frequência é desconhecida-zumbido.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-tonturas, dor de cabeça*, raramente-tonturas ortostáticas.
* Frequência de ocorrência de dor de cabeça em estudos I-ADD, I-COMBINE que I-COMBO foi classificado como"pouco frequente".
Do lado do coração: raramente-taquicardia.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: a frequência é desconhecida-vasculite leucocitoclástica.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente-tosse.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas/vômitos, dor no abdome superior, distúrbios da língua, incluindo disgeusia (perversão do paladar), glossodinia (sensação de queimação e dor na língua), glossite (inflamação da língua), raramente-diarréia, indigestão, azia.
Do fígado e do trato biliar: a frequência é desconhecida-icterícia, aumento dos indicadores de testes hepáticos funcionais, hepatite.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-alopecia, a frequência é desconhecida-angioedema, urticária.
Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: a frequência é desconhecida-mialgia.
Dos rins e do trato urinário: a frequência é desconhecida-insuficiência renal, incluindo casos selecionados de insuficiência renal em pacientes com fatores de risco para o seu desenvolvimento.
Dos órgãos genitais e da mama: raramente-disfunção erétil.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes-aumento da fadiga*, inchaço, raramente-dor no peito, a frequência é desconhecida-astenia.
* Frequência de ocorrência de fadiga aumentada em estudos I-ADD, I-COMBINE que I-COMBO foi classificado como pouco frequente.
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação: a frequência é desconhecida-quedas.
Eventos adversos observados com o uso de amlodipina em estudos clínicos (incluindo estudos clínicos de I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)
Do sangue e do sistema linfático: muito raramente trombocitopenia.
Do lado do sistema imunológico: muito raramente — reações alérgicas.
Do lado do metabolismo e nutrição: muito raramente — hiperglicemia.
Transtornos mentais: raramente-insônia, labilidade do humor.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-tonturas, dor de cabeça*, sonolência, raramente — hipestesia, parestesia, tremores, perversão do paladar, Estados sincopais, muito raramente — neuropatia periférica.
* Frequência de ocorrência de dor de cabeça em estudos I-ADD, I-COMBINE que I-SOMVO foi classificado como"pouco frequente".
Do lado do órgão da visão: raramente-distúrbios visuais.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente há zumbido nos ouvidos, Vertigo.
Do lado do coração: muitas vezes — sensação de palpitações, muito raramente-infarto do miocárdio, distúrbios do ritmo cardíaco, taquicardia ventricular e fibrilação atrial (fibrilação atrial).
Do lado dos vasos: muitas vezes — ondas de sangue para a pele com uma sensação de calor, vermelhidão da pele*, raramente — diminuição excessiva da pressão arterial, muito raramente-vasculite.
* Incidência de vermelhidão da pele em estudos I-ADD, I-COMBINE que I-COMBO foi classificado como pouco frequente.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-tosse, raramente — falta de ar, rinite, muito raramente-tosse.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes, — náuseas, dor abdominal, глоссодиния, глоссит, raro — dispepsia, vómitos, alteração do ritmo do movimento intestinal, secura das membranas mucosas da cavidade oral, muito raramente, pancreatite, gastrite, hiperplasia gengival.
Do fígado e do trato biliar: muito raramente — hepatite, icterícia e aumento da atividade das enzimas hepáticas (principalmente associadas à colestase).
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — dermatite de contato, raro — erupção cutânea, prurido, púrpura, aumento da sudorese, alteração da pigmentação da pele (aparência descorada áreas de pele), alopecia, muito raramente, angioedema, eritema multiforme, urticária.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas.
Dos rins e do trato urinário: raramente-aumento da frequência de micção, desejo doloroso de urinar, noctúria.
Dos órgãos genitais e da mama: raramente-impotência, ginecomastia.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — aumento da fadiga, inchaço*, edema periférico, raramente — dor no peito, astenia, sensação de mal-estar, dor, raramente-inchaço da face.
* De acordo com a pesquisa I-ADD, I-COMBINE que I-COMBO frequência de ocorrência de edema: raramente.
Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal.
Sintoma: quando tomado por adultos irbesartan em doses de até 900 mg / dia, a ausência de toxicidade foi estabelecida. Os dados disponíveis para a amlodipina sugerem que uma sobredosagem grave pode levar a vasodilatação periférica grave e possivelmente ao desenvolvimento de taquicardia reflexa. O desenvolvimento de uma redução excessiva pronunciada e prolongada da pressão arterial, até o desenvolvimento de choque fatal, foi relatado.
Tratamento: o paciente deve estar sob cuidadosa supervisão médica. O tratamento deve ser sintomático e apoiar as principais funções vitais do corpo. Não há informações especiais sobre o tratamento da sobredosagem de irbesartan. Medidas propostas para sobredosagem da droga Aprovasc® incluem lavagem gástrica. A ingestão de carvão ativado por voluntários saudáveis imediatamente após ou 2 horas após a ingestão de 10 mg de amlodipina mostrou uma ligeira diminuição na absorção de amlodipina. Devido ao fato de que a amlodipina tem uma alta associação com proteínas do sangue e o irbesartan não é excretado por hemodiálise, é improvável que a hemodiálise possa ser útil em caso de sobredosagem. Se ocorrer uma overdose muito grande, o monitoramento ativo da atividade cardíaca e da respiração deve ser iniciado. É necessária uma medição frequente da PA. Uma redução clinicamente significativa da pressão arterial devido a uma overdose de amlodipina requer manutenção ativa da atividade cardiovascular, incluindo a concessão de uma posição elevada aos membros. BCC e excreção urinária devem ser monitorados. Pode ser necessária a introdução de medicamentos vasoconstritores para restaurar o tônus vascular e a pressão arterial (desde que não haja contra-indicações para sua introdução). A administração iv de gluconato de cálcio pode ser útil na resposta aos efeitos do bloqueio dos canais de cálcio
Propriedades farmacodinâmicas de cada uma das substâncias ativas que compõem a preparação Aprovasc®, irbesartan e amlodipina, contribuem para o seu efeito anti-hipertensivo aditivo quando usado em combinação em comparação com o uso de cada um desses medicamentos separadamente. Os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAII) e os bloqueadores dos canais de cálcio lentos (BMCC) reduzem a pressão arterial reduzindo a resistência vascular periférica, mas o bloqueio da entrada de cálcio na célula e a diminuição da ação vasoconstritora da angiotensina II são mecanismos complementares.
Irbesartan
O irbesartan é um araii seletivo de ação forte (subtipo-AT1). A angiotensina II é um componente importante do SRAA envolvido na fisiopatologia do desenvolvimento da hipertensão e na homeostase dos íons sódio. Para a manifestação de sua ação, o irbesartan não precisa de ativação metabólica.
O Irbesartan bloqueia os fortes efeitos vasoconstritores e secretores de aldosterona da angiotensina II devido ao antagonismo seletivo dos receptores da angiotensina II (subtipo-AT1), localizado nas células dos músculos lisos dos vasos e do córtex adrenal. O irbesartan não tem atividade agonista em relação ao AT1- receptores. Sua afinidade com AT1- 8500 vezes mais receptores do que para AT2- receptores (receptores que não mostraram associação com a manutenção do equilíbrio (homeostase) do CCC).
O irbesartan não inibe as enzimas RAAS (como renina, ECA), nem afeta outros receptores hormonais ou canais iônicos no ccc envolvidos na regulação da PA e na homeostase dos íons sódio. Bloqueio por irbesartan AT1- o receptor quebra o ciclo de feedback no sistema renina-angiotensina, aumentando as concentrações plasmáticas de renina e angiotensina II. Com o uso de irbesartan, a concentração plasmática de aldosterona diminui, mas quando o medicamento é usado nas doses recomendadas, não ocorrem alterações significativas no teor de potássio no soro sanguíneo (o aumento médio no teor de potássio no soro é inferior a 0,1 mEq/L). O irbesartan não tem efeito significativo nas concentrações séricas de triglicerídeos, colesterol ou glicose. O irbesartan não afeta as concentrações séricas de ácido úrico ou a excreção de ácido úrico pelos rins.
O efeito anti-hipertensivo do irbesartan desenvolve-se após tomar a primeira dose e torna-se significativo dentro de 1-2 semanas de tratamento com o efeito máximo que ocorre após 4-6 semanas. Em estudos observacionais de longo prazo, o efeito do irbesartan persistiu por mais de 1 ano.
Uma dose única de irbesartan em doses de até 900 mg / dia causou uma diminuição dependente da dose na pressão arterial. Uma dose única de irbesartan em doses de 150-300 mg / dia levou a uma maior redução na pas/Pad (24 horas após a dose) na posição supina ou sentada (em média 8-13/5-8 mmHg). art.) do que tomar um placebo. O efeito da droga 24 horas após a dose foi de 60-70% da redução máxima correspondente de pad e pas. A eficácia ideal em relação à redução da pressão arterial dentro de 24 horas é alcançada com uma dose única do medicamento por dia.
A pressão arterial diminui aproximadamente na mesma medida em pé e deitado. O efeito ortostático ocorre raramente e, como com o uso de inibidores da ECA, sua ocorrência pode ser esperada em pacientes com hiponatremia ou hipovolemia. Os efeitos anti-hipertensivos do irbesartan e dos diuréticos tiazídicos são aditivos. Em pacientes que não conseguem atingir os valores-alvo da pressão arterial em monoterapia com Irbesartan, a adição de irbesartan 1 uma vez por dia a pequenas doses de hidroclorotiazida (12,5 mg) leva a uma redução adicional (em comparação com o efeito da adição de placebo) na pas / pad, determinada 24 horas após a recepção, em 7-10 / 3-6 mmHg. St. respectivamente
Idade e sexo não afetam a eficácia do irbesartan. Tal como acontece com o tratamento com outros medicamentos que afetam o RAAS, os pacientes da raça negróide têm um efeito anti-hipertensivo mais fraco com a monoterapia com Irbesartan. Quando o irbesartan é tomado com pequenas doses de hidroclorotiazida (por exemplo, 12,5 mg/dia), o efeito anti-hipertensivo em pacientes com raça negróide se aproxima do dos pacientes com raça Caucasóide.
Após a abolição do irbesartan, a pressão arterial retorna gradualmente à linha de base. A síndrome de abstinência na descontinuação do irbesartan não foi observada.
Amlodipina
A amlodipina é um BMCC do grupo derivado da dihidropiridina, que inibe a entrada transmembrana de íons cálcio no interior das células do miocárdio e do músculo liso vascular. O mecanismo de ação anti-hipertensiva da amlodipina está associado a um efeito relaxante direto no músculo liso vascular.
O mecanismo exato pelo qual a amlodipina reduz a incidência e a gravidade dos ataques de angina não está totalmente estabelecido, mas a amlodipina reduz a isquemia miocárdica devido aos dois efeitos abaixo.
A amlodipina expande as arteríolas periféricas e, devido a isso, reduz o OPSS, o chamado pós-carga. Como a frequência cardíaca ao tomar amlodipina praticamente não aumenta, essa diminuição na carga no músculo cardíaco reduz a energia do miocárdio e sua necessidade de oxigênio.
O mecanismo de ação antianginal da amlodipina também parece estar relacionado à dilatação das principais artérias coronárias e arteríolas coronárias, tanto nas áreas do miocárdio com fluxo sanguíneo normal quanto nas áreas isquêmicas do miocárdio. Essa dilatação dos vasos coronários aumenta a entrega de oxigênio ao miocárdio em pacientes com espasmo das artérias coronárias (na angina de Prinzmetal ou angina variante).
Em pacientes com hipertensão, tomar amlodipina uma vez por dia proporciona uma redução clinicamente significativa da pressão arterial na posição supina e em pé por 24 horas.devido ao Lento início de sua ação, a amlodipina não se destina a parar crises hipertensivas.
Em pacientes com angina, uma dose única de amlodipina durante o dia ao realizar uma amostra com esforço físico aumenta o tempo total de atividade física, o tempo para o início de um ataque de angina e o tempo para o aparecimento de depressão do segmento ST no ECG em 1 mm.além disso, tomar o medicamento reduz o número diário de ataques de angina
Não foram observados efeitos metabólicos indesejáveis ou alterações nas concentrações lipídicas no sangue ao tomar amlodipina. A amlodipina pode ser tomada em pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus e gota.
Evidências clínicas da eficácia de uma combinação de dose fixa de irbesartan e amlodipina foram obtidas em dois estudos multicêntricos, prospectivos e abertos de grupos paralelos com avaliação cega de medidas de desempenho: estudos I-ADD que I-COMBINE. Os resultados de ambos os estudos demonstraram uma eficácia significativamente maior das combinações de dose fixa de irbesartan e amlodipina em comparação com a monoterapia com amlodipina ou a monoterapia com Irbesartan.
Irbesartan
O irbesartan é um medicamento ativo quando tomado por via oral, que não precisa de biotransformação para manifestar sua atividade. Após a ingestão, o irbesartan é rapidamente e completamente absorvido. Cmax irbesartan no plasma sanguíneo é alcançado 1,5-2 horas após a sua ingestão. A biodisponibilidade absoluta do irbesartan quando tomado por via oral é de 60-80%. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade do irbesartan.
O Irbesartan liga-se aproximadamente a 96% às proteínas plasmáticas e praticamente não se liga aos elementos sanguíneos em forma. Vd irbesartana é 53-93 l / kg.
Após administração oral ou intravenosa 14Com o Irbesartan, o Irbesartan inalterado no plasma sanguíneo representa 80-85% da radioatividade que circula na corrente sanguínea sistêmica. O irbesartan é metabolizado no fígado por conjugação com ácido glucurônico e oxidação. O principal metabólito encontrado na corrente sanguínea sistêmica é o glucuronídeo irbesartan (aproximadamente 6%). O Irbesartan sofre oxidação, principalmente pela isoenzima do citocromo P450-CYP2C9, a isoenzima CYP3A4 desempenha um papel menor no metabolismo do irbesartan. O irbesartan não é metabolizado pela maioria das isoenzimas comumente envolvidas no metabolismo da droga, como as isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou CYP2E1, e não induz ou inibe significativamente essas isoenzimas. Irbesartan não inibe a isoenzima CYP3A4
O irbesartan e seus metabólitos são excretados pelo fígado (com bile) e pelos rins. Após administração oral ou intravenosa 14Com Irbesartan, cerca de 20% da radioatividade é encontrada na urina com uma pequena quantidade residual nas fezes. Menos de 2% da dose é excretada pelos rins na forma de irbesartan inalterado. T1/2 o irbesartan é de 11 a 15 horas.a depuração total na administração intravenosa de irbesartan é de 157 A 176 ml/min, dos quais 3-3,5 ml/min são responsáveis pela depuração renal.
O Irbesartan, quando usado na faixa terapêutica de doses, possui farmacocinética linear. Css alcançado no terceiro dia após o início da droga 1 vez por dia. Há um acúmulo limitado de irbesartan no plasma sanguíneo (<20%) no contexto do curso da droga 1 uma vez por dia. Em mulheres com hipertensão arterial, em comparação com homens com hipertensão arterial, foram observadas concentrações plasmáticas mais altas (em 11-44%) de irbesartan após uma dose única, mas no contexto do curso de irbesartan em mulheres e homens não houve diferenças no acúmulo de irbesartan ou seu T1/2. Não foram observadas diferenças relacionadas ao sexo na eficácia clínica do irbesartan.
Em pacientes idosos sem hipertensão (homens e mulheres de 65 a 80 anos) com função renal e hepática clinicamente normal AUC e Cmax o plasma sanguíneo foi aproximadamente 20-50% maior do que em pacientes mais jovens (18-40 anos), no entanto T1/2 pacientes jovens e idosos foram comparáveis. Não foram observadas diferenças significativas relacionadas à idade na eficácia clínica do irbesartan.
Em pacientes de raça negróide com números normais de PA, AUC e T1/2 os irbesartanos foram aproximadamente 20 a 25% maiores do que os pacientes caucasóides com números normais de PA, no entanto Cmax irbesartana eles tinham quase o mesmo.
Em pacientes com insuficiência renal (independentemente de sua gravidade) e em pacientes em hemodiálise, a farmacocinética do irbesartan não muda significativamente. O irbesartan não é removido do sangue por hemodiálise.
Em pacientes com insuficiência hepática devido à cirrose hepática de gravidade leve ou moderada, a farmacocinética do irbesartan não muda significativamente.
Estudos sobre a eficácia e segurança do uso de irbesartan em crianças não foram realizados.
Amlodipina
Após a administração oral em doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida com a realização demax no sangue-entre 6 e 12 horas após a sua ingestão. A biodisponibilidade absoluta é de 64-90%. Comer não interrompe a absorção de amlodipina.
Vd a amlodipina é de aproximadamente 21 L / kg. em estudos in vitro foi demonstrado que aproximadamente 97,5% da amlodipina na corrente sanguínea sistêmica se liga às proteínas plasmáticas.
A amlodipina é intensamente metabolizada no fígado para formar metabólitos inativos.
Através dos rins, 10% da amlodipina inalterada e 60% de seus metabólitos são excretados, T1/2 a partir do plasma sanguíneo é de aproximadamente 35-50 h com dosagem 1 uma vez por dia.
Em pessoas mais velhas e mais jovens cmax amlodipina no sangue é o mesmo. Em pacientes idosos, a depuração da amlodipina tende a diminuir, resultando em aumento da AUC e T1/2.
Em crianças de 6 a 12 anos e adolescentes de 13 a 17 anos clearance de амлодипина ao tomar a droga para dentro foi de 22,5 e 27,4 l/h, respectivamente, os meninos e 16,4 e 21,3 l/h, respectivamente, nas meninas. Houve uma grande variabilidade na exposição sistêmica à amlodipina em diferentes crianças e adolescentes. Os dados obtidos sobre o uso do medicamento em crianças menores de 6 anos são limitados.
Como em outros BMCCS, na insuficiência hepática, é possível um aumento no T1/2 amlodipina (ver seções «Com cuidado"e" instruções especiais").
Pacientes com ICC (todas as faixas etárias) apresentaram aumento da AUC e T1/2.
Farmacocinética ao usar a combinação amlodipina / irbesartan em adultos
A administração simultânea de irbesartan e amlodipina como combinações fixas em comprimidos ou como combinações livres não teve efeito na farmacocinética de cada uma das substâncias ativas dessa combinação.
As três combinações de dose fixa de amlodipina e irbesartan (10/150 mg, 5/300 mg e 10/300 MG) São combinações de dose livre bioequivalentes (10/150 mg, 5/300 mg e 10/300 mg), tanto em relação à taxa quanto ao grau de absorção. Quando tomado sozinho ou simultaneamente em doses de 10 e 300 mg, o tempo até atingir a mediana Cmax amlodipina e irbesartan no plasma sanguíneo permanece inalterada, ou seja, 5 e 0,75–1 h após a administração, respectivamente. Semelhante A Cmax tanto a AUC de amlodipina e irbesartan, quando tomados individualmente ou simultaneamente em doses de 10 e 300 mg, estão nas mesmas faixas, pelo que, quando tomados em conjunto, a biodisponibilidade relativa da amlodipina é de 98% e o irbesartan é de 95%. Média T1/2 para amlodipina e irbesartan, tomadas isoladamente ou em combinação, é praticamente o mesmo: 58,5 vs 52,1 H para amlodipina e 17,6 vs 17,7 H para irbesartan. A excreção de amlodipina e irbesartan não muda quando tomados individualmente ou em conjunto. A farmacocinética da amlodipina e do irbesartan foi linear com o uso de amlodipina em doses de 5 a 10 mg e irbesartan em doses de 150 a 300 mg.
Farmacocinética ao usar a combinação amlodipina / irbesartan em crianças
Não há informações sobre a ingestão de uma combinação fixa de amlodipina e irbesartan por crianças.
- Anti-hipertensivo combinado (bloqueador dos canais de cálcio "lentos" do receptor da angiotensina II antagonista) [antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT1- subtipo) em combinações]
- Anti-hipertensivo combinado (bloqueador dos canais de cálcio "lentos" antagonista do receptor da angiotensina II) [bloqueadores dos canais de cálcio em combinações]
Combinação de irbesartan e amlodipina
Com base em estudos farmacocinéticos em que o irbesartan e a amlodipina foram tomados isoladamente e em combinação, não houve FCV entre o irbesartan e a amlodipina.
Não foram realizados estudos sobre a interação medicamentosa da droga Aprovasc® com outras drogas.
Irbesartan
Com base em dados de pesquisa in vitro nenhuma interação com drogas cujo metabolismo é realizado usando as seguintes isoenzimas do citocromo P450 deve ocorrer: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4.
O irbesartan é preferencialmente metabolizado pela isoenzima CYP2C9, no entanto, durante os estudos clínicos de interação, quando o Irbesartan foi tomado concomitantemente com a varfarina, que é metabolizada pela isoenzima CYP2C9, nenhum FCV significativo foi observado.
Os indicadores farmacocinéticos do irbesartan não são perturbados com o seu uso simultâneo com nifedipina e hidroclorotiazida.
O irbesartan não altera a farmacocinética da sinvastatina, que é metabolizada pela isoenzima CYP3A4, ou digoxina (substrato da glicoproteína P).
Combinação da droga Aprovasc® com preparações contendo aliscireno, é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada e grave (TFGe <60 ml/min / 1,73 m2 superfície do corpo) e não é recomendado em outros pacientes.
Inibidores da ECA (IECA)
Aplicação da droga Aprovasc® em combinação com IECA é contra-indicado em pacientes com nefropatia diabética e não é recomendado para outros pacientes.
Com base na experiência de uso de outras drogas que afetam o SRAA, aquisição simultânea de diuréticos poupadores de potássio, medicamentos de potássio ou sal contendo potássio podem aumentar o сывороточную a concentração de potássio, o que requer observação cuidadosa por indicadores de potássio no plasma sangüíneo em pacientes durante o tratamento.
Em pacientes idosos, pacientes com гиповолемией (devido a ingestão de diuréticos) ou violação da função renal o uso concomitante de AINES, incluindo inibidores selectivos da COX-2 junto com a АРАІІ, incluindo ирбесартан, pode resultar em deterioração da função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Esses efeitos geralmente são reversíveis. A função renal deve ser monitorada periodicamente em pacientes que tomam simultaneamente ARAII e AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2.
Lítio. Contra o pano de fundo do uso conjunto de irbesartan com preparações de lítio, foi descrito um aumento nas concentrações de lítio no plasma sanguíneo e o efeito tóxico do lítio. Em pacientes que tomam irbesartan juntamente com preparações de lítio, as concentrações plasmáticas de lítio devem ser monitoradas.
Amlodipina
A amlodipina foi combinada com segurança com diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, alfa-bloqueadores, inibidores da ECA, nitratos de ação prolongada, nitroglicerina para uso sublingual, AINEs, antibióticos e agentes hipoglicêmicos para administração oral.
Dados in vitro estudos com plasma sanguíneo humano mostraram que a amlodipina não afeta a ligação à proteína digoxina, fenitoína, varfarina ou indometacina.
Cimetidina. A administração simultânea de amlodipina e cimetidina não perturbou a farmacocinética da amlodipina.
Sumo de toranja. A administração concomitante de 240 mg de suco de toranja com uma dose única de 10 mg de amlodipina em 20 voluntários saudáveis não teve efeito confiável na farmacocinética da amlodipina.
Sildenafil. Com a ingestão combinada de amlodipina e Sildenafil, cada uma das drogas mostrou independentemente seu efeito redutor da pressão arterial.
Atorvastatina. O curso simultâneo de amlodipina a uma dose de 10 mg e atorvastatina a uma dose de 80 mg levou a alterações não confiáveis nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina no estado de atingir Css.
Digoxina. A administração concomitante de amlodipina com digoxina não alterou a concentração sérica de digoxina ou a depuração renal da digoxina em voluntários saudáveis.
Varfarina. A administração concomitante de amlodipina não alterou a PV ao tomar varfarina.
Ciclosporina. Estudos farmacocinéticos com ciclosporina demonstraram que a amlodipina não teve efeitos confiáveis na farmacocinética da ciclosporina.
Tacrolimus. Com o uso simultâneo de tacrolimus e amlodipina, é possível aumentar a concentração de tacrolimus no plasma sanguíneo. É necessário monitorar a concentração de tacrolimus no plasma sanguíneo e, se necessário, corrigir sua dose.
Sinvastatina. o uso simultâneo de amlodipina com sinvastatina pode aumentar a exposição à sinvastatina, em comparação com a monoterapia com sinvastatina. Com o uso simultâneo de sinvastatina e amlodipina, é necessário limitar a dose diária de sinvastatina a 20 mg.