Aprotex

Aprotex

Aprotinina

Liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravenosa, solução para perfusão

Trasylol® (aprotinina) está indicado para utilização profiláctica para reduzir a perda de sangue perioperatória e a necessidade de transfusão de sangue em doentes submetidos a bypass cardiopulmonar no decurso da cirurgia de bypass da artéria coronária que apresentam um risco aumentado de perda de sangue e transfusão de sangue.

Trasylol® (aprotinina) administrado profilacticamente tanto no regime a como no regime B (metade do regime a) a doentes submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária reduziu significativamente a necessidade de transfusão sanguínea do dador em relação ao tratamento com placebo. Em doentes de baixo risco não há diferença de eficácia entre o regime a e B. Portanto, a dose utilizada (a vs. B) fica ao critério do médico.

Trasylol® (aprotinina) é fornecido como uma solução contendo 10 000 kui/mL, o que é igual a 1, 4 mg/mL. Todas as doses intravenosas de Trasylol® (aprotinina) devem ser administradas através de uma via central.. NÃO ADMINISTRAR NENHUM OUTRO MEDICAMENTO UTILIZANDO A MESMA LINHA. Ambos os regimes incluem uma dose inicial (teste) de 1 mL, uma dose de carga, uma dose a adicionar enquanto recirculação o fluido de preparação do circuito de bypass cardiopulmonar (dose"prime da bomba") e uma dose de perfusão constante. Para evitar a incompatibilidade física do Trasylol® (aprotinina) e da heparina ao adicionar à solução primária da bomba, deve adicionar-se cada agente durante a recirculação do primo da bomba para assegurar uma diluição adequada antes da mistura com o outro componente. Os regimes A E B, ambos com uma dose inicial de 1 mL (ensaio), são descritos no quadro seguinte.:

A dose inicial de 1 mL (Teste) deve ser administrada por via intravenosa pelo menos 10 minutos antes da dose de carga. Com o doente em posição supina, a dose de carga é administrada lentamente durante 20-30 minutos, após indução de anestesia, mas antes da esternotomia. Em doentes com exposição anterior conhecida ao Trasylol® (aprotinina) , a dose de carga deve ser administrada imediatamente antes da canulação. Quando a dose de carga está completa, é seguida pela dose de perfusão constante, que é continuada até que a cirurgia esteja completa e o doente saia da sala de cirurgia. A dose" Pump prime " é adicionada à recirculação fluído de purgamento do circuito de bypass cardiopulmonar, pela substituição de uma alíquota do fluido de purgamento, antes da instituição do bypass cardiopulmonar. As doses totais superiores a 7 milhões de kui não foram estudadas em ensaios controlados.

Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Eliminar qualquer porção não utilizada.

Compromisso Renal e hepático: A administração de Trasylol® (aprotinina) está associada a um risco de disfunção renal (ver secção 4. 4). AVISO: Insuficiência Renal). As alterações na farmacocinética da aprotinina com a idade ou compromisso da função renal não são suficientemente elevadas para requerer qualquer ajuste da dose. Não estão disponíveis dados farmacocinéticos de doentes com doença hepática pré-existente tratados com Trasylol® (aprotinina).

Hipersensibilidade à aprotinina.

A administração de Trasylol® (aprotinina) a doentes com uma exposição prévia conhecida ou suspeita de aprotinina durante os últimos 12 meses está contra-indicada. Para doentes com história conhecida ou suspeita de exposição à aprotinina superior a 12 meses, ver secção 4. 4. AVISO. A aprotinina pode também ser um componente de alguns produtos selantes de fibrina e a utilização destes produtos deve ser incluída na história do doente.

AVISO

Ocorreram reacções anafilácticas uo anafilactóides com a administração de Trasylol® (aprotinina), incluindo reacções fatais associadas à dose inicial (teste). A dose inicial (teste) não prevê totalmente o risco de reacção de hipersensibilidade de um doente, incluindo uma reacção fatal. Contudo, as reacções de hipersensibilidadefatais entre os doentes que toleram uma dose inicial (teste).

As reacções de hipersensibilidade manifestam-se frequentemente como reacções anafilácticas/anafilactóides com hipotensão o sinal mais frequentemente notificado de reacção de hipersensibilidade. A reacção de hipersensibilidade pode progredir para choque anafiláctico com falha circulatória. Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade durante a injecção ou perfusão de Trasylol® (aprotinina) , a administração deve ser interrompida imediatamente e deve iniciar-se um tratamento de emergência. Mesmo quando uma segunda exposição à aprotinina foi tolerada sem sintomas, uma administração subsequente pode resultar em reacções graves de hipersensibilidade/anafilácticas.

Trasylol® (aprotinina) deve ser administrado apenas em situações operativas em que o bypass cardiopulmonar pode ser iniciado rapidamente.. Antes de iniciar o tratamento com Trasylol® (aprotinina) , as recomendações abaixo devem ser seguidas para gerir uma potencial reacção de hipersensibilidade ou anafiláctica: 1) Ter tratamentos de emergência padrão para reacções de hipersensibilidade ou anafilácticas prontamente disponíveis na sala de operações (e.g., epinefrina, corticosteróides). 2) a administração da dose inicial (teste) e da dose de carga só deve ser feita quando o doente estiver intubado e quando estiverem presentes condições para a rápida canulação e início do bypass cardiopulmonar. 3) adiar a adição de Trasylol® (aprotinina) na solução primária da bomba até que a dose de carga tenha sido administrada de forma segura.

Re-exposição à aprotinina: A administração de aprotinina, especialmente a doentes que receberam anteriormente aprotinina, requer uma cuidadosa avaliação risco/benefício, uma vez que pode ocorrer uma reacção alérgica (ver secção 4. 4). CONTRA). Embora a maioria dos casos de anafilaxia ocorrer após re-exposição dentro dos primeiros 12 meses, existem também casos de relatos de anafilaxia ocorrendo após re-exposição após mais de 12 meses.

Numa revisão retrospectiva de 387 registos europeus de doentes com re-exposição documentada a Trasylol® (aprotinina), a incidência de reacções de hipersensibilidade/anafilácticas foi 2.7%. Dois doentes que apresentaram reacções de hipersensibilidade/anafilácticas morreram subsequentemente, 24 horas e 5 dias após a cirurgia, respectivamente.. A relação destas 2 mortes com Trasylol® (aprotinina) não é clara.. Esta revisão retrospectiva também mostrou que a incidência de uma reacção de hipersensibilidade ou anafiláctica após a re-exposição aumenta quando a re-exposição ocorre no prazo de 6 meses após a administração inicial (5.0% para a re-exposição no prazo de 6 meses e 0.9% para a re-exposição superior a 6 meses). Outros estudos mais pequenos demonstraram que, em caso de re-exposição, a incidência de reacções de hipersensibilidade / anafilácticas pode atingir o nível de 5%..

Uma análise de todas as notificações espontâneas do Bayer banco de dados Global, cobrindo um período de 1985 a Março de 2006, revelou que de 291 possivelmente associados espontânea casos de hipersensibilidade (fatal: n=52 e não-fatal: n=239), 47% (138/291) de hipersensibilidade casos documentados exposição anterior à Trasylol® (aprotinin). Dos 138 casos com exposição anterior documentada, 110 tinham informações sobre o tempo da exposição anterior. Noventa e nove dos 110 casos apresentaram exposição anterior nos 12 meses anteriores.

Insuficiência Renal: A administração de Trasylol® (aprotinina) aumenta o risco de disfunção renal e pode aumentar a necessidade de diálise no período perioperatório.. Este risco pode ser especialmente aumentado em doentes com compromisso renal pré-existente ou em doentes que recebem antibióticos aminogilcosídicos ou fármacos que alteram a função renal. Os dados do conjunto global de estudos controlados com placebo efectuados pela Bayer em doentes submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária (CABG) demonstraram que a incidência de elevações da creatinina sérica >0.5 mg/dL acima dos níveis pré-tratamento foi estatisticamente superior aos 9.0% (185 / 2747) no grupo de doses elevadas de aprotinina (regime a) comparativamente com 6.6% (129 / 1957) no grupo placebo. Na maioria dos casos, a disfunção renal pós-operatória não foi grave e foi reversível.. No entanto, a disfunção renal pode progredir para insuficiência renal e a incidência de elevações da creatinina sérica >2.0 mg / dL acima dos valores basais foi ligeiramente mais elevado no grupo de doses elevadas de aprotinina (1.1% vs. 0.8%). Cuidadosa consideração do saldo de benefícios versus riscos potenciais é aconselhável antes de administrar Trasylol® (aprotinin) para pacientes com comprometimento da função renal (depuração da creatinina < 60 mL/min) ou com outros fatores de risco para disfunção renal (tais como taxa de administração de aminogylcoside ou produtos que alteram a função renal). (Ver PRECAUCAO e Reacções adversas: resultados laboratoriais: creatina série.)

PRECAUCAO

Geral

Dose Inicial (Teste))) : Todos os doentes tratados com Trasylol® (aprotinina) devem primeiro receber uma dose inicial (teste) para minimizar a extensão da exposição ao Trasylol® (aprotinina) e para ajudar a avaliar o potencial de reacções alérgicas.. O início desta dose inicial (teste) só deve ocorrer em condições operativas em que o bypass cardiopulmonar pode ser iniciado rapidamente.. A dose inicial (teste) de 1 mL de Trasylol® (aprotinina) deve ser administrada por via intravenosa pelo menos 10 minutos antes da dose de carga e o doente deve ser observado para detectar manifestações de possível reacção de hipersensibilidade.. No entanto, mesmo após a administração sem incidentes da dose inicial (teste) de 1 mL, qualquer dose subsequente pode causar uma reacção anafiláctica. Se tal acontecer, a perfusão de Trasylol® (aprotinina) deve ser imediatamente interrompida e deve ser aplicado um tratamento de emergência padrão para a anafilaxia.. Deve notar-se que podem também ocorrer reacções de hipersensibilidade / anafilácticas graves, mesmo fatais, com a administração da dose inicial (teste) (ver AVISO).

alergico: Pacientes com história de reações alérgicas a fármacos ou outros agentes podem estar em maior risco de desenvolvimento de uma hipersensibilidade ou reação anafilática após a exposição ao Trasylol® (ver AVISO).

Dose De Carga: A dose de carga de Trasylol® (aprotinina) deve ser administrada por via intravenosa a doentes em posição supina durante um período de 20-30 minutos. A administração intravenosa rápida de Trasylol® (aprotinina) pode causar uma diminuição transitória da pressão arterial (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência Renal: O Grupo global de estudos controlados com placebo pela Bayer em doentes sujeitos a CABG demonstrou que a aprotinina foi associada a elevações dos valores séricos de Creatinina > 0, 5 mg/dL acima do valor basal. Recomenda-se uma ponderação cuidadosa do equilíbrio entre benefícios e riscos antes de administrar aprotinina a doentes com compromisso renal preexistente ou a doentes com outros factores de risco para a disfunção renal. A creatinina sérica deve ser monitorizada regularmente após a administração de Trasylol® (ver secção 4. 4). Anúncios: falta de financiamento Renal).

Utilização de Trasylol® (aprotina) em dias sujeitos a paragem circulação hipotérmica Prof.: Dois estudos de controle de casos norte-americanos relataram resultados contraditórios em pacientes que receberam Trasylol® (aprotinina) enquanto submetidos a profunda parada circulatória hipotérmica em conexão com a cirurgia do arco aórtico. O primeiro estudo demonstrou um aumento tanto da insuficiência renal como da mortalidade em comparação com os controlos históricos correspondentes à idade. No entanto, não foram observados resultados semelhantes num segundo estudo de controlo de casos. A força desta associação é incerta porque não há dados de estudos randomizados para confirmar ou refutar estes achados.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do Trasylol® (aprotinina) ou estudos para determinar o efeito do Trasylol® (aprotinina) na fertilidade.

Resultados de microbianos in vitro ensaios utilizando Salmonella typhimurium e Bacillus subtilis indicar que o Trasylol® (aprotinina) não é um mutagénico.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria B: Estudos de reprodução foram realizados em ratos no intravenosa, doses de até 200.000 KIU/kg/dia por 11 dias, e em coelhos no intravenosa, doses de até 100.000 KIU/kg/dia, durante 13 dias, 2.4 e 1,2 vezes a dose humana em mg/kg, base e 0,37 e de 0,36 vezes os humanos mg/m² dose. Não revelaram sinais de diminuição da fertilidade ou danos para o feto devido ao Trasylol® (aprotinina). Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Mãe Lactante: Não aplicável.

Uso Pediátrico: A segurança e a eficácia no(s) doente (s) pediátrico (s) não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico: Do total de 3083 indivíduos em estudos clínicos de Trasylol® (aprotinina) , 1100 (35, 7 por cento) foram 65 e mais, enquanto 297 (9, 6 por cento) foram 75 e mais. De pacientes de 65 anos ou mais, 479 (de 43,5 por cento) recebeu Regime de Um e 237 (21,5 por cento) recebeu Regime B. termos globais Não há diferenças na segurança ou eficácia foram observadas entre os indivíduos mais jovens e assuntos para um regime de dose, e outros relataram a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os idosos e pacientes mais jovens.

Monitorização laboratorial da anticoagulação durante o Bypass cardiopulmonar

Trasylol® (aprotinina) prolonga os tempos de coagulação do sangue inteiro por um mecanismo diferente da heparina. Na presença de aprotinina, o prolongamento depende do tipo de teste de coagulação do sangue total utilizado. Se for utilizado um tempo de coagulação activada (ACT) para determinar a eficácia da anticoagulação da heparina, o prolongamento do acto pela aprotinina pode levar a uma sobrestimação do grau de anticoagulação, conduzindo assim a uma anticoagulação inadequada. Durante a circulação extracorporal prolongada, os doentes podem necessitar de heparina adicional, mesmo na presença de níveis de ACT que pareçam adequados.

Em doentes submetidos a CPB com terapêutica com Trasylol® (aprotinina), pode ser utilizado um dos seguintes métodos para manter uma anticoagulação adequada.:

1) ACT - an ACT não é um teste padronizado de coagulação, e diferentes formulações do ensaio são afetadas diferentemente pela presença de aprotinina. O ensaio é ainda influenciado por efeitos variáveis de diluição e pela temperatura observada durante o bypass cardiopulmonar.. Tem sido observado que os atos à base de caulino não são aumentados pelo mesmo grau de aprotinina que os atos à base de terra de diatomáceas (celite).. Embora os protocolos variem, um ato celita mínimo de 750 segundos ou ato caulino de 480 segundos, independente dos efeitos da hemodilução e hipotermia, é recomendado na presença de aprotinina.. Consultar o fabricante do ensaio ACT sobre a interpretação do ensaio na presença de Trasylol® (aprotinina).

2) Administração fixa de heparina - uma dose de carga padrão de heparina, administrada antes da canulação do coração, mais a quantidade de heparina adicionada ao volume principal do circuito de CPB, deve totalizar pelo menos 350 UI/kg. Deve administrar-se heparina adicional num regime de dose fixa com base no peso do doente e na duração da CPB.

3) a titulação da heparina - titulação da protamina, um método que não é afectado pela aprotinina, pode ser utilizado para medir os níveis de heparina. Deve ser realizada uma resposta à dose de heparina, avaliada por titulação de protamina, antes da administração de aprotinina para determinar a dose de carga de heparina. Deve administrar-se heparina adicional com base nos níveis de heparina medidos por titulação de protamina. Os níveis de heparina durante o bypass não devem descer abaixo de 2, 7 U/mL (2, 0 mg/kg) ou abaixo do nível indicado pelos testes de resposta à dose de heparina realizados antes da administração de aprotinina.

Administração De Protamina- Em doentes tratados com Trasylol® (aprotinina) , a quantidade de protamina administrada para reverter a actividade da heparina deve basear-se na quantidade real de heparina administrada e não nos valores de ACT.

Estudos em doentes submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária, primária ou repetida, indicam que o Trasylol® (aprotinina) é geralmente bem tolerado. Os acontecimentos adversos notificados são sequelas frequentes da cirurgia cardíaca e não são necessariamente atribuíveis à terapêutica com Trasylol® (aprotinina). Os acontecimentos adversos notificados, até ao momento da alta hospitalar, em doentes nos ensaios controlados com placebo nos EUA estão listados na tabela seguinte. A tabela lista apenas os acontecimentos notificados em 2% ou mais dos doentes tratados com Trasylol® (aprotinina), independentemente da relação causal.

Em comparação com o grupo placebo, não se observou aumento da mortalidade em doentes tratados com Trasylol® (aprotinina). Eventos adicionais de especial interesse de ensaios controlados nos EUA com uma incidência inferior a 2%, estão listados abaixo:

Abaixo estão listados acontecimentos adicionais, resultantes de ensaios controlados nos EUA com uma incidência entre 1 e 2%, e também de ensaios de uso compassivo não controlados e notificações espontâneas pós-comercialização. Não se podem fazer estimativas de frequência para notificações espontâneas pós-comercialização (Italico).

Corpo como um todo: Sépsis, morte, falência multi-sistema de órgãos, alterações do sistema imunitário, hemoperitoneu.

Cardiovascular: Fibrilhação Ventricular, paragem cardíaca, bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueio do ramo, isquemia do miocárdio, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco, efusão pericárdica, arritmia ventricular, choque, hipertensão pulmonar.

Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, icterícia, insuficiência hepática.

Hematológico e linfático: Embora a trombose não tenha sido notificada com maior frequência em doentes tratados com aprotinina versus doentes tratados com placebo em ensaios controlados, foi notificada em ensaios não controlados, ensaios de uso compassivo e notificações espontâneas pós-comercialização. Estas notificações de trombose abrangem os seguintes termos: trombose, oclusão, trombose arterial, trombose pulmonar, oclusão coronária, Embolia, Embolia pulmonar, tromboflebite, tromboflebite profunda, acidente vascular cerebral, embolia cerebral. Outros acontecimentos hematológicos notificados incluem leucocitose, trombocitopenia, alterações da coagulação (incluindo coagulação intravascular disseminada), diminuição da protrombina.

Metabolismo e nutrição: Hiperglicemia, hipocaliemia, hipervolemia,acidose.

Esqueletico: Artralgia.

Nervosocity in Italy: Agitação, tonturas, ansiedade, convulsões.

Respiratório: Pneumonia, apneia, tosse aumentada, edema pulmonar.

Pele:Descrição da pele.

Urogenital: Oligúria, insuficiência renal, insuficiência renal aguda, necrose tubular renal.

Enfarte Do Miocárdio: Na análise conjunta de todos os pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica, não houve diferença significativa na incidência de investigador-relatos de infarto do miocárdio (im) em Trasylol® (aprotinin) pacientes tratados em comparação aos pacientes tratados com placebo. No entanto, como não foram utilizados pelos investigadores critérios uniformes para o diagnóstico de enfarte do miocárdio, esta questão foi abordada prospectivamente em três estudos posteriores (dois estudos avaliados regime a, regime B e regime Prime da bomba, um estudo avaliado apenas regime a), em que os dados foram analisados por um consultor cego empregando um algoritmo para possível, provável ou definitivo MI. Utilizando este método, a incidência de enfarte do miocárdio definitivo foi de 5.9% nos doentes tratados com aprotinina versus 4.7% nos doentes tratados com placebo. Esta diferença nas taxas de incidência não foi estatisticamente significativa. Os dados destes três estudos estão resumidos a seguir..

Patência Do Enxerto: Num estudo multicêntrico, multinacional recentemente completado, para determinar os efeitos do regime a vs. placebo sobre a patência do enxerto de veia safena em doentes submetidos a cirurgia primária da artéria coronária, os doentes foram submetidos a angiografia pós-operatória de rotina. Dos 13 locais de estudo, 10 estavam nos Estados Unidos e três eram centros não-americanos (Dinamarca (1), Israel (2)). Os resultados deste estudo estão resumidos a seguir.

Embora tenha havido um aumento estatisticamente significativo do risco de encerramento do enxerto para os doentes tratados com Trasylol® (aprotinina) em comparação com os doentes que receberam placebo (p = 0.035), a análise adicional mostrou um tratamento significativo por interacção local para uma das.S. sites vs. U.S. centro. Quando a análise do fecho dos enxertos foi repetida para U.S. apenas centros, não houve diferença estatisticamente significativa nas taxas de fecho do enxerto em doentes que receberam Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Estes resultados são os mesmos se analisados como a proporção de pacientes que experimentaram pelo menos um fechamento do enxerto pós-operatório ou como a proporção de enxertos fechados. Não houve diferenças entre os grupos de tratamento na incidência de enfarte do miocárdio avaliada pelo consultor cego (2.9% de Trasylol® (aprotinina) vs. 3.8% placebo) ou da Morte (1.4% de Trasylol® (aprotinina) vs. 1.6% placebo) neste estudo.

Hipersensibilidade e anafilaxia: Ver CONTRA e AVISO. Hipersensibilidade e reações anafiláticas durante a cirurgia raramente foram relatados nos EUA estudos clínicos controlados em pacientes sem exposição prévia ao Trasylol® (aprotinin) (1/1424 pacientes ou <0.1% no Trasylol® (aprotinin) vs. 1/861 pacientes ou 0,1% no placebo). Em caso de re-exposição, foi notificada a incidência de reacções de hipersensibilidade/anafilácticas para atingir o nível de 5%. Uma revisão de 387 registos europeus de doentes envolvendo re-exposição a Trasylol® (aprotinina) demonstrou que a incidência de reacções de hipersensibilidade ou anafilácticas foi de 5, 0% para re-exposição num período de 6 meses e de 0, 9% para re-exposição superior a 6 meses.

Resultados Laboratoriais

Creatina Série: A administração de Trasylol® (aprotinina) está associada a um risco de disfunção renal (ver secção 4. 4). Anúncios: falta de financiamento Renal).

Transaminases Séricas: Os dados combinados de todos os doentes submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária nos ensaios controlados com placebo dos EUA não demonstraram evidência de aumento na incidência de disfunção hepática pós-operatória em doentes tratados com Trasylol® (aprotinina). A incidência emergente do tratamento aumenta em ALT (anteriormente TGP) > 1,8 vezes o limite superior normal foi de 14% em ambos os Trasylol® (aprotinin) e doentes tratados com placebo (p=0.687), enquanto que a incidência de aumentos > 3 vezes o limite superior do normal foi de 5% em ambos os grupos (p=0.847).

Outros Resultados Laboratórios: A incidência emergente do tratamento elevações plasmáticas de glicose, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatase alcalina e CPK-MB não foi notavelmente diferente entre Trasylol® (aprotinin) e placebo tratados pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica. Significativas elevações em tempo parcial de tromboplastina (PTT) e celite Activado Tempo de Coagulação (celite ACT) são esperados em Trasylol® (aprotinin) pacientes tratados nas horas após a cirurgia devido a concentrações circulantes de Trasylol® (aprotinin) , que são conhecidos por inibir a ativação da intrínseca do sistema de coagulação por contato com material estranho (por exemplo, celite), um método utilizado nestes testes (ver Monitorização laboratorial da anticoagulação durante o Bypass cardiopulmonar sob precaução).

Não foi determinada a quantidade máxima de Trasylol® (aprotinina) que pode ser administrada com segurança em doses únicas ou múltiplas.. Doses até 17.5 milhões de kui foram administrados num período de 24 horas sem qualquer toxicidade aparente.. Há um caso mal documentado, no entanto, de um paciente que recebeu uma grande, mas não bem determinada, quantidade de Trasylol® (aprotinina) (em excesso de 15 milhões de kui) em 24 horas. O doente, que tinha disfunção hepática pré-existente, desenvolveu insuficiência hepática e renal pós-operatória e morreu. A autópsia revelou necrose hepática e necrose tubular e glomerular renal extensa.. A relação destes resultados com a terapêutica com Trasylol® (aprotinina) não é clara..

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