Apazol

Apazol

Pantoprazol

PROTONIX para suspensão Oral de libertação retardada e PROTONIX comprimidos com libertação retardada estão indicados para:

Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva associada à doença de refluxo gastroesofágico (DRGE))

PROTONIX está indicado no tratamento a curto prazo (até 8 semanas) em doentes adultos e pediátricos a partir dos cinco anos de idade na cura e alívio sintomático da esofagite erosiva (EE). Em doentes adultos que não estejam curados após 8 semanas de tratamento, pode ser considerado um ciclo adicional de PROTONIX de 8 semanas. A segurança do tratamento em doentes pediátricos durante 8 semanas não foi estabelecida.

Manutenção da cura da esofagite erosiva

PROTONIX está indicado para manter a cicatrização do EE e reduzir as taxas de recaídas dos sintomas de azia diurna e nocturna em doentes adultos com DRGE. Os estudos controlados não se prolongaram por mais de 12 meses.

Condições Hipersecretoriais patológicas incluindo síndrome de Zollinger-Ellison

PROTONIX está indicado no tratamento a longo prazo de condições hipersecretoriais patológicas, incluindo síndrome de Zollinger-Ellison.

Esquema Posológico Recomendado

PROTONIX é fornecido em grânulos de libertação retardada em embalagens para a produção de suspensões orais ou em comprimidos de libertação retardada. As doses recomendadas estão listadas no quadro 1.maximo.
* * Os regimes posológicos devem ser adaptados às necessidades individuais do doente e prosseguidos enquanto clinicamente indicado. Foram administradas Doses até 240 mg por dia. *** Os ensaios controlados não se prolongaram por mais de 12 meses

Instruções de administração

As instruções para o modo de administração de cada dosagem são apresentadas no quadro 2.maximo.

PROTONIX comprimidos com libertação retardada

Os comprimidos de libertação retardada de PROTONIX devem ser engolidos inteiros, com ou sem alimentos, no estômago. Se os doentes não conseguirem engolir um comprimido de 40 mg, podem tomar dois comprimidos de 20 mg. A administração concomitante de antiácidos não afecta a absorção de PROTONIX comprimidos de libertação retardada.

PROTONIX para Suspensão Oral com libertação retardada

PROTONIX para Suspensão oral de libertação prolongada só deve ser administrado cerca de 30 minutos antes de uma refeição, por via oral, apenas com sumo de maçã ou puré de maçã ou tubo nasogástrico no Sumo de maçã. Uma vez que o pH correcto é necessário para a estabilidade, não administre PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada em líquidos que não o sumo de maçã ou alimentos que não o puré de maçã.

Não dividir a embalagem de suspensão oral de libertação prolongada de 40 mg de PROTONIX para obter uma dose de 20 mg em doentes pediátricos que não podem tomar a formulação de comprimidos.

PROTONIX para suspensão oral com libertação retardada - administração Oral em puré de maçã

• Abre A Mochila.
• Polvilhar grânulos numa fria de chá de puré de Moçambique. NÃO UTILIZE QUALQUER OUTRO ALIMENTO OU ESMAGUE OU MASTIGUE OS GRÂNULOS.
• Tome 10 minutos antes da preparação.
• Tome um gole de água para garantir que os grânulos são despejados no estado. Repetir a ingerência de água, conforme necessário.

PROTONIX para suspensão oral com libertação retardada-administração Oral em sumo de maçã

• Abre A Mochila.
• Grânulos vazios numa pequena chávena ou colcher de chá com uma máquina de sumô de maçã.
• Agitar durante 5 segundos (os grânulos não se dissolvem) e engolir imediatamente.
• para garantir que toda a dose é tomada, leve o recipiente uma ou duas vezes diz com o sumo de maçã para remover os restantes grânulos. Engols imediatamente.

PROTONIX para suspensão oral com tubo nasogástrico (NG) de libertação retardada ou administração de tubo de gastrostomia

Em doentes com um tubo nasogástrico ou gastrostomia, PROTONIX para suspensão oral com libertação retardada pode ser administrado da seguinte forma::

• Retire o êmbolo do corpo de uma seringa de cateter de 60 mL. Deite fora o frasco.
• Ligue a extremidade do cateter da seringa a um tubo de 16 mm (ou maior).
• seguro a seringa ligada ao tubo o mais alto possível e dê PROTONIX para uma suspensão oral de liberdade retardada para evitar dobrar o tubo.
• esbazie o conto da embalagem para o cilindro da seringa.
• adicione 10 mL (2 colcheres de chá) de sumo de Moçambique e bata suavemente e/ou agite o corpo da seringa para lavar a seringa e a mangueira. Repetir pelo menos mais duas vezes tem com a mesma quantidade de sumo de açúcar (10 mL ou 2 colcheres de chá) de Dada vez. Não devem permanentes grânulos na seringa.

• PROTONIX está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade mantida a um componente da formulação ou a um benzimidazol substituido. As reacções de hipersensibilidad podem incluir anafilaxia, choque anafiláctico, angioedema, broncospasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
• Os inibidores da bomba de protões (PPI), incluindo PROTONIX, estão contra-indicados em dentes a tomar produtos contendo rilpivirina.

AVISOS DA IMAGEM

Incluído como parte da "PROCEDER" Seccao

cautelar

Presença de malignidade gástrica

Em adultos, a resposta sintomática à terapêutica com PROTONIX não exclui a presença de malignidade gástrica. Considerar a realização de testes adicionais de acompanhamento e diagnóstico em doentes adultos que respondam de forma subóptima ou tenham uma recaída sintomática precoce após a conclusão do tratamento com IPS. Em pacientes idosos também considere uma endoscopia.

Nefrite intersticial aguda

Foi observada nefrite intersticial aguda em doentes a tomar PPIs, incluindo PROTONIX. Nefrite intersticial aguda pode ocorrer em qualquer momento durante a terapêutica com PPI e é geralmente atribuída a uma reacção de hipersensibilidade idiopática. Parar PROTONIX se se desenvolver nefrite intersticial aguda.

Diarreia Associada A Clostridium Difficile

Estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com PPI, tal como o PROTONIX, está associada a um risco aumentado de Clostridium difficile diarreia associada pode estar associada, especialmente em pacientes hospitalares. Este diagnóstico deve ser considerado para a diarréia, que não melhora.

Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a menor duração da terapêutica com PPI, de acordo com a doença a tratar.

Fractura

Vários estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com IPS pode estar associada a um aumento do risco de fracturas da anca, pulso ou coluna relacionadas com a osteoporose. O risco de fractura foi aumentado em doentes que receberam uma dose elevada, definida como doses diárias múltiplas, e uma terapêutica PPI a longo prazo (um ano ou mais). Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a menor duração da terapêutica com PPI, de acordo com a doença a tratar. Os doentes em risco de fracturas relacionadas com a osteoporose devem ser tratados de acordo com as orientações terapêuticas estabelecidas.

Pele e lúpus eritematoso sistémico

Foram notificados lúpus eritematoso cutâneo (CL) e lúpus eritematoso sistémico (Les) em doentes a tomar PPI, incluindo pantoprazol sódico. Estes acontecimentos ocorreram tanto como um novo início como um agravamento das doenças auto-imunes existentes. A maioria dos casos de lúpus eritematoso induzido pelo ppi foi CLE.

A forma mais comum de CLE notificada em doentes tratados com PPI foi a CLE subaguda (CLE) e ocorreu dentro de semanas a anos de tratamento contínuo com o fármaco em doentes que vão desde crianças até idosos. Geralmente, foram observados achados histológicos sem envolvimento de órgãos.

Lúpus eritematoso sistémico (les) é notificado com menor frequência do que o lúpus eritematoso sistémico em doentes a receber PPI. A LSE associada ao PPI é geralmente mais suave do que a LSE não induzida pelo fármaco. O início da les tipicamente ocorreu dentro de dias a anos após o início do tratamento, principalmente em pacientes que vão desde jovens adultos até idosos. A maioria dos doentes com erupção cutânea, mas também foram notificados artralgia e citopenia.

Evite a administração de PPI durante mais tempo do que o clinicamente indicado. Se forem detectados sinais ou sintomas consistentes com a LCE ou a LSE em doentes a receber PROTONIX, interrompa o medicamento e consulte o doente ao especialista adequado para avaliação. A maioria dos doentes melhora com a interrupção do PPI em monoterapia em 4 a 12 semanas. Os testes serológicos (por exemplo, ANA) podem ser positivos e os resultados elevados dos testes serológicos podem demorar mais tempo do que as manifestações clínicas.

Deficiência em cianocobalamina (vitamina B 12)

Em geral, o tratamento diário com fármacos anti-ácidos durante um período de tempo mais longo (por exemplo, mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou achloridrido. Na literatura, foram notificados casos raros de deficiência de cianocobalamina, que ocorre numa terapêutica de supressão do ácido. Este diagnóstico deve ser considerado quando se observam sintomas clínicos consistentes com deficiência de cianocobalamina.

Hipomagnesemia

Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, raramente foi notificada em doentes tratados com IPS durante pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapêutica. Os acontecimentos adversos graves incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos doentes, o tratamento da hipomagnesemia exigiu a substituição do magnésio e a interrupção do PPI.

Em doentes que se espera que recebam tratamento prolongado ou que estejam a tomar PPI com medicamentos tais como digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (ex. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar a monitorização dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com PPI e a intervalos regulares.

Tumorigenicidade

Devido à natureza crónica do GERD, pode ocorrer uma administração prolongada de PROTONIX. Em estudos a longo prazo em roedores, o pantoprazol foi carcinogénico e causou tipos raros de tumores gastrointestinais. Desconhece-se a relevância destes resultados para o desenvolvimento tumoral no ser humano.

Alteração do exame de urina para o THC

Foram notificados casos de testes de rastreio falso positivo na urina para o tetrahidrocanabinol (THC) em doentes a receber PPI, incluindo PROTONIX.

Utilização simultânea de PROTONIX com metotrexato

A literatura sugere que a utilização concomitante de PPI com metotrexato (principalmente em doses elevadas, ver informação sobre a prescrição de metotrexato) pode aumentar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou do seu metabolito, levando potencialmente a toxicidades de metotrexato. Quando se administra uma dose elevada de metotrexato, pode ser considerada a suspensão temporária da IPS em alguns doentes .

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler o rótulo aprovado pela FDA (Guia de medicina ).

Efeitos secundários

• Reacções de hipersensibilidadecomment
• Aguda intersticial de Nefrite
• Clostridium difficile- Diarreia Associada
• Fractura
• Pele e lúpus eritematoso sistémico
• Deficiência em cianocobalamina (vitamina B-12)
• Hipomagnesemia

Interacções medicamentosas

Instrua os doentes a informarem o seu médico de quaisquer outros medicamentos que estejam a tomar actualmente , incluindo produtos contendo rilpivirina, metotrexato em dose elevada e medicamentos de venda livre.

Gravidez

Informe as doentes do sexo feminino sobre o potencial Reprodutor de que PROTONIX pode causar lesão fetal e informe o seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.

Administracao

• Precaução nos doentes em que PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada e PROTONIX para comprimidos de libertação retardada não devem ser divididos, esmagados uo mastigados.
• A embalagem de suspensão oral de PROTONIX é uma dose fixa e não pode ser dividida numa dose mais pequena.
• informe os agentes que os comprimidos de PROTONIX com liberdade retardada devem ser envolvidos ou sem alimentos no estômago.
• Informa os agentes de que a administração concomitante de antiácidos não afecta a absorção de PROTONIX comprimidos de liberdade retardada.
• Acomissão os doentes a tomar PROTONIX para suspensão oral de libertação prolongada cerca de 30 minutos antes de uma reacção.
• Informa os doentes que PROTONIX para suspensão oral de libertação prolongada deve ser administrado apenas em sumo de maçã ou puré de maçã, não em água, outros líquidos ou alimentos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Num estudo de carcinogenicidade de 24 meses, ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com doses de pantoprazol de 0.5 a 200 mg / kg / dia, ca.1 a 40 vezes a exposição à superfície corporal de uma pessoa com 50 kg de dose de 40 mg / dia. No fundo gástrico, tratamento a 0.5 a 200 mg / kg / dia produz hiperplasia das células tipo enterocromafina (ECL) e tumores benignos e malignos de células neuroendócrinas relacionados com a dose. No forestomach, o tratamento com 50 e 200 mg / kg / dia (aproximadamente 10 a 40 vezes a dose recomendada à superfície do corpo humano) resultou no carcinoma benigno das células escamosas e no carcinoma das células escamosas malignas.. Os tumores gastrointestinais raros associados ao tratamento com pantoprazol incluíram adenocarcinoma duodenal a 50 mg / kg / dia e pólipos benignos e adenocarcinomas do fundo gástrico a 200 mg / kg / dia.. No fígado, tratamento a 0.5 a 200 mg / kg / dia produz aumentos dependentes da dose na incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares. Na glândula tiroideia, o tratamento com 200 mg / kg / dia resultou num aumento da incidência de adenomas e carcinomas das células foliculares em ratos do sexo masculino e feminino.

Num estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os ratos Fischer 344 foram tratados por via oral com 5 a 50 mg/kg/dia de pantoprazol, que é aproximadamente 1 a 10 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal. No fundo gástrico, o tratamento com 5 a 50 mg/kg/dia resultou em hiperplasia das células tipo enterocromafina (ECL) e tumores benignos e malignos das células neuroendócrinas. A selecção da dose para este estudo pode não ter sido suficiente para avaliar completamente o potencial carcinogénico do pantoprazol.

Num estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os ratinhos B6C3F1 foram tratados por via oral com doses de 5 a 150 mg/kg/dia de pantoprazol, 0, 5 a 15 vezes a dose humana recomendada, com base na área de superfície corporal. No fígado, o tratamento com 150 mg / kg / dia resultou num aumento da incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares em ratinhos fêmea. O tratamento com 5 a 150 mg/kg / dia produziu hiperplasia das células ECL do fundus gástrico.

Um estudo de carcinogenicidade no ratinho p53- / - transgénico, com a duração de 26 semanas, não foi positivo.

O pantoprazol foi positivo na in vitro ensaio de aberrações cromossómicas em linfócitos humanos, num dos dois testes de micronúcleos no ratinho para detecção de efeitos clastogénicos, e no ensaio de aberrações cromossómicas em linfócitos humanos, in vitro ensaio de mutação forward da célula ovárica de hamster chinês/HGPRT para detecção de efeitos mutagénicos. Resultados ambíguos foram obtidos no teste de ligação covalente in vivo ADN do fígado de rato observado. O pantoprazol foi negativo na in vitro Teste de mutação de Ames, in vitro ensaio de síntese não programada de ADN (UDS) com hepatócitos de rato, in vitro Ensaio de mutação genética em células dianteiras de mamíferos AS52 / GPT, dem in vitro Ensaio de mutação da timidina cinase com células L5178Y do Ratinho e in vivo Ratos, teste de aberração cromossómica de células da medula óssea.

Não houve efeito sobre a fertilidade ou capacidade reprodutiva quando pantoprazole foi administrado em doses orais de até 500 mg/kg/dia em ratos machos (98 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal) e 450 mg/kg/dia em fêmeas de ratos (88 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal).

Utilização em certas populações

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria C

Estudos de reprodução foram realizados em ratos por via oral pantoprazole doses de até 450 mg/kg/dia (cerca de 88 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e em coelhos em doses orais de até 40 mg/kg/dia (cerca de 16 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) com a administração de pantoprazole sodium durante a organogénese em fêmeas gestantes. Os estudos não demonstraram evidência de diminuição da fertilidade ou de lesões do feto devidas ao pantoprazol.

Foi realizado um estudo de toxicidade de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com objectivos adicionais para avaliar o efeito no desenvolvimento ósseo com pantoprazol sódico.. Foram administradas doses orais de pantoprazol de 5, 15 e 30 mg / kg / dia (aproximadamente 1, 3 e 6 vezes a dose humana de 40 mg / dia numa base de superfície corporal) a mulheres grávidas desde o dia da gravidez (GD) 6 até ao dia da lactação (LD) 21. No dia pós-natal (PND 4) até à PND 21, doses orais de 5, 15 e 30 mg/kg/dia (aprox..3, e 3.Exposição 2 vezes maior (AUC) no ser humano com uma dose de 40 mg). Não houve resultados relacionados com o fármaco em animais maternos.. Durante a fase de dosagem antes do desmame (PND 4 a 21) das crias, houve um aumento da mortalidade e / ou mortalidade e uma redução no peso corporal e ganho de peso corporal em 5 mg / kg / dia (aproximadamente igual a exposição (AUC) em seres humanos recebendo a dose de 40 mg) e, em doses mais elevadas. Na NPD 21, observou-se diminuição do comprimento e do peso do fémur médio, bem como alterações na massa óssea e geometria do fémur em crias com 5 mg/kg/dia (exposição aproximadamente igual (AUC) em seres humanos com a dose de 40 mg) e doses mais elevadas.. Os resultados femorais incluíram uma área total menor, teor e densidade de minerais ósseos, periósteo e circunferência endosteal e momento transversal de inércia. . Não houve alterações microscópicas no fémur distal, tíbia proximal ou articulações de sufocação.. As alterações nos parâmetros ósseos foram parcialmente reversíveis após um período de recuperação, com os resultados na BND 70 limitados a uma menor densidade mineral óssea cortical / subcortical da metafise femoral em crias fêmeas com 5 mg / kg / dia (exposição humana aproximadamente igual (AUC) à dose de 40 mg) e doses mais elevadas

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Informe as mulheres grávidas sobre o risco potencial de lesão fetal. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

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Pantoprazol e seus metabolitos são excretados no leite de ratos. Pantoprazol excreção para o leite materno foi detectada num estudo numa mãe lactante única, após uma dose oral única de 40 mg de pantoprazol sódico. A relevância clínica deste achado não é conhecida. Muitos medicamentos que são excretados no leite materno podem ter efeitos secundários graves em lactentes. Com base no potencial de tumorigenicidade que pantoprazol sódico demonstrou em estudos de carcinogenicidade em roedores, deve decidir-se interromper a lactação ou descontinuar o fármaco, tendo em conta o benefício do fármaco para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de PROTONIX para o tratamento de curta duração (até oito semanas) de esofagite erosiva (EE) associada à DRGE foi estabelecida em doentes pediátricos com idades compreendidas entre 1 e 16 anos. A eficácia para o EE não foi estabelecida em doentes com menos de 1 ano de idade. Além disso, não está disponível dosagem apropriada numa formulação adequada à idade para doentes com menos de 5 anos de idade. Assim, PROTONIX está indicado no tratamento de curta duração do EE em associação com a DRGE em doentes a partir dos 5 anos de idade. A segurança e eficácia de PROTONIX para fins pediátricos diferentes do EE não foram estabelecidas.

1 Ano A 16 Anos

A utilização de PROTONIX em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 16 anos para o tratamento a curto prazo (até oito semanas) do EE associado à DRGE é apoiada por: a) extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que apoiaram a aprovação de PROTONIX para o tratamento da EE associada à DRGE em adultos, e b) estudos de segurança, eficácia e farmacocinética realizados em doentes pediátricos.

A segurança do PROTONIX no tratamento da EE associados com DRGE em pacientes pediátricos com idade de 1 a 16 anos foi investigada em três multicêntrico, randomizado, duplo-cego, paralelo, estudos de tratamento com 249 pacientes pediátricos, dos quais 8 com EE (4 pacientes com idade entre 1 ano a 5 anos e 4 pacientes 5 anos aos 11 anos). Crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos com um diagnóstico endoscópico de EE (definido como uma pontuação ≥ 2 na escala de Hetzel-Dent endoscópica) foram tratadas uma vez por dia durante 8 semanas com uma de duas doses de PROTONIX (aproximadamente 0.6 mg / kg ou 1.2 mg / kg). Todos os 4 doentes com EE foram curados após 8 semanas (pontuação Hetzel-Dent de 0 ou 1) . Uma vez que o EE é pouco frequente na população pediátrica, foram também incluídos nestes estudos predominantemente doentes pediátricos com DRGE endoscopicamente comprovada ou sintomática.

Os doentes foram tratados com uma série de doses de PROTONIX uma vez por dia durante 8 semanas. Para efeitos de segurança, ver EFEITOS SECUNDÁRIOS. Uma vez que estes estudos pediátricos não tinham placebo, comparador activo ou evidência de uma resposta à dose, os estudos foram inconclusivos quanto ao benefício clínico de PROTONIX para a DRGE sintomática na população pediátrica. A eficácia de PROTONIX no tratamento da DGE sintomática em doentes pediátricos não foi estabelecida.

Embora os dados dos ensaios clínicos apoiem a utilização de PROTONIX para o tratamento a curto prazo do EE associado à DRGE em doentes pediátricos dos 1 aos 5 anos de idade, não existe formulação de dosagem comercialmente disponível adequada para doentes com menos de 5 anos de idade.

Numa análise farmacocinética da população, os valores de depuração em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos com GERD endoscopicamente detectada tiveram um valor médio de 2, 4 L/H. Após uma dose equivalente de 1, 2 mg / kg (15 mg para. 12, 5 kg e 20 mg > 12, 5 < 25 kg), as concentrações plasmáticas de pantoprazol foram altamente variáveis e o tempo médio para atingir o pico de concentração plasmática foi de 3 a 6 horas. A AUC estimada para doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos foi 37% superior à dos adultos que receberam um comprimido único de 40 mg, com uma AUC média geométrica de 6, 8 µg•hr/mL.

Recém-Nascidos Com Menos De Um Ano

O PROTONIX não foi considerado eficaz num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, em 129 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 11 meses de idade.. Os doentes foram incluídos se tivessem um GERD sintomático devido à sua história clínica e não tivessem respondido a intervenções não farmacológicas no GERD durante duas semanas.. Os doentes receberam PROTONIX diariamente durante quatro semanas numa fase aberta, depois os doentes foram aleatorizados de forma igual para receber tratamento com PROTONIX ou placebo em dupla ocultação durante as quatro semanas seguintes.. A eficácia foi avaliada observando o tempo desde a aleatorização até à interrupção do estudo devido a exacerbação dos sintomas durante o tratamento de quatro semanas e o período de interrupção.. Não houve diferença estatisticamente significativa entre PROTONIX e placebo na taxa de terminação.

Neste estudo, os efeitos secundários notificados com maior frequência (diferença de ≥ 4%) na população tratada em comparação com a população placebo foram aumento da CK, inflamação do ouvido médio, rinite e laringite.

Numa análise farmacocinética populacional, a exposição sistémica foi mais elevada em doentes com menos de 1 ano de idade com DRGE do que em adultos a receber uma dose única de 40 mg (a AUC média foi 103% mais elevada em prematuros e recém-nascidos a receber uma dose única de 2, 5 mg de PROTONIX e 23% mais elevada em lactentes de 1 a 11 meses a receber uma dose única de aproximadamente 1, 2 mg/kg). Nestes doentes, a depuração aparente (CL / F) aumentou com a idade (depuração mediana: 0, 6 L/h, intervalo: 0, 03 a 3, 2 L/h).

Estas doses resultaram em efeitos farmacodinâmicos no pH do estômago, mas não no esófago.. Após uma administração única diária de 2.5 mg de PROTONIX em lactentes prematuros e recém-nascidos verificou-se um aumento do pH gástrico médio (de.3 no início de 5.2 no estado estacionário) e no tempo médio%, o pH gástrico foi > 4 (de 60% no início para 80% no estado estacionário). Após uma administração única diária de ca. 1.2 mg / kg de PROTONIX em lactentes com idade entre 1 e 11 meses, o pH gástrico médio aumentou (de 3.1 na linha de base para 4.2, estado estacionário) e na média % do tempo em que o pH gástrico foi > 4 (de 32% no início para 60% no estado estacionário). No entanto, não foram observadas alterações significativas no meu pH intra-esofágico ou em % do tempo, o pH esofágico foi < 4 em ambos os grupos etários

Uma vez que o PROTONIX não demonstrou ser eficaz neste grupo etário no estudo aleatorizado, controlado com placebo, a utilização de PROTONIX para o tratamento da DRGE sintomática em lactentes com menos de 1 ano de idade não está indicada.

Dados de toxicidade para animais

Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, doses orais de pantoprazol a 5, 15 e 30 mg / kg / dia (ca.3, e 3.Exposição 2 vezes maior (AUC) em crianças dos 6 aos 11 anos de idade com uma dose de 40 mg) no dia pós-natal (BND 4) à BND 21 para além da exposição ao aleitamento pelo leite. Na NPD 21 foram observadas exposições aproximadamente iguais (AUC) na descendência a 5 mg/kg/dia (em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com a dose de 40 mg) e doses mais elevadas, diminuição do comprimento e peso médios do fémur e alterações na massa óssea do fémur e na geometria . As alterações nos parâmetros ósseos foram parcialmente reversíveis após um período de recuperação.

Neonatal/adolescente animais (ratos e cães), as toxicidades foram semelhantes aos observados em animais adultos, incluindo alterações gástricas, diminuição da massa de glóbulos vermelhos, aumento de lipídios, indução enzimática, e a hipertrofia hepatocelular. Um aumento da incidência de eosinofílica chefe de células no adulto e neonatal/juvenil ratos, e atrofia do chefe de células em ratos adultos e neonatal/juvenil cães, foi observada na descoberta da mucosa gástrica em estudos com doses repetidas . Observou-se uma recuperação total a parcial destes efeitos em animais de ambos os grupos etários após um período de recuperação

Aplicação Geriátrica

Em ensaios clínicos de curta duração nos Estados Unidos, as taxas de esofagite erosiva em 107 doentes idosos (≥ 65 anos de idade) tratados com PROTONIX foram semelhantes às de doentes com menos de 65 anos de idade. As taxas de incidência de reacções adversas e alterações laboratoriais em doentes com idade igual ou superior a 65 anos foram semelhantes às dos doentes com idade inferior a 65 anos.

Os seguintes efeitos secundários graves são descritos a seguir e noutros pontos da rotulagem::

• Aguda intersticial de Nefrite
• Clostridium difficile- Diarreia Associada
• Fractura
• Pele e lúpus eritematoso sistémico
• Deficiência em cianocobalamina (vitamina B-12)
• Hipomagnesemia

Experiência Em Estudos Clínicos

a experiência em doentes a tomar doses muito elevadas de PROTONIX (mais de 240 mg) é limitada. Notificações espontâneas de sobredosagem estão geralmente dentro do perfil de segurança conhecido de PROTONIX.

O pantoprazol não é removido por hemodiálise. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.

doses orais únicas de pantoprazol a 709 mg/kg, 798 mg / kg e 887 mg / kg foram fatais para ratinhos, ratos e cães. Os sintomas de toxicidade aguda foram hipoactividade, ataxia, curvatura sentada, salpicos dos membros, posição lateral, segregação, falta de reflexo auricular e tremores.

PROTONIX para Suspensão oral retard, 40 mg demonstrou ser comparável aos comprimidos de libertação retardada de PROTONIX na supressão da MAO estimulada pela pentagastrina, em doentes (n = 49) com DRGE e história de EE.. Neste estudo multicêntrico, farmacodinâmico, uma dose oral de 40 mg de PROTONIX para suspensão oral de libertação retardada administrada numa colher de chá de puré de maçã foi comparada com uma dose oral de 40 mg de PROTONIX comprimidos de libertação retardada após administração de cada formulação uma vez por dia durante 7 dias.. Ambos os medicamentos foram administrados 30 minutos antes do pequeno-almoço. . A estimulação da pentagastrina (MAO) foi avaliada da hora 23 à 24 no estado estacionário.

Actividade Anti-Secretória

Em condições máximas de estimulação ácida utilizando pentagastrina, ocorre uma diminuição dose-dependente na produção de ácido gástrico após uma dose única de pantoprazol oral (20-80 mg) ou uma dose única de pantoprazol intravenoso (20-120 mg) em indivíduos saudáveis.. Pantoprazol administrado uma vez por dia conduz a uma inibição crescente da secreção de ácido gástrico. Após a dose oral inicial de 40 mg de pantoprazol, foi atingida uma inibição média de 51% por 2.5 horas. Com uma administração única durante 7 dias, a inibição média aumentou para 85%. Pantoprazol suprimiu uma secreção ácida superior a 95% em metade dos indivíduos. A secreção ácida voltou ao normal uma semana após a última dose de pantoprazol, não houve evidência de hipersecreção rebound

Numa série de estudos de dose-resposta, o pantoprazol causou um aumento dose-dependente do pH gástrico basal médio e uma percentagem de pH gástrico> 3 e > 4 em doses orais que variaram entre 20 e 120 mg. O tratamento com 40 mg de pantoprazol resultou num pH gástrico significativamente mais elevado do que a dose de 20 mg. As Doses superiores a 40 mg (60, 80, 120 mg) não conduziram a aumentos significativos adicionais do pH gástrico médio. os efeitos do pantoprazol no pH médio de um estudo cruzado em dupla ocultação são apresentados na Tabela 5.

Quadro 5: Efeito de doses únicas diarias de pantoprazol Oral no pH intragástrico

Efeitos da gastrina série

Em dois estudos em dupla ocultação para a cura aguda da esofagite erosiva (EE), foram investigados os níveis de gastrina sem soro em jejum, nos quais 682 doentes com doença de refluxo gastroesofágico (vanguard truck centers) receberam 10, 20 uo 40 mg PROTONIX durante 8 semanas. Após 4 semanas de tratamento, os níveis médios de gastrina aumentaram 7%, 35% e 72% em comparação com os níveis pré-tratamento nos grupos de tratamento com 10, 20 e, 20, respectivamente. Foi observado um aumento semelhante nos níveis séricos de gastrina durante a visita de 8 semanas, com aumentos médios de 3%, 26% e 84% para os três grupos de dose de pantoprazole. Os níveis sírios médicos de gastrina permaneceram dentro dos limites normais durante a terapeutica de manutenção com PROTONIX comprimidos de liberdade retardada

Em estudos internacionais de longo prazo que envolveram mais de 800 doentes, observou-se um aumento médio de 2 a 3 vezes dos níveis de gastrina em jejum pré-tratamento nos primeiros meses de tratamento com pantoprazol em doses de 40 mg por dia durante os estudos de manutenção da vanguard truck centers e de 40 mg uo mais por dia em doentes com vanguard truck centers refractário. Os níveis sírios de gastrina em jejum permaneceram gera de 2 a 3 vezes o valor inicial durante até 4 anos de acompanhamento periódico nos ensaios clínicos.

Após um tratamento de curta duração com PROTONIX, niveis elevados de gastrina voltam ao normal pelo menos 3 meses.

A partir do menu Filtro células semelhantes a enterocromaffina (ECL)

39 Os doentes tratados com pantoprazol oral de 40 mg a 240 mg por dia (na sua maioria de 40 mg a 80 mg) durante até 5 anos apresentaram um aumento moderado da densidade celular de LCE, a partir do primeiro ano de utilização, que pareceu estabilizar após 4 anos.

Num estudo não clínico em ratos Sprague - Dawley, a exposição ao longo da vida (24 meses) ao pantoprazol em doses de 0.5 a 200 mg / kg / dia resultaram em aumentos relacionados com uma lata de na proliferação de células ECL gástricas e tumores de células neuroendócrinas (NE) gástricas. Tumores não-celulares gástricas em ratos podem resultar de um aumento crónico nas concentrações séricas de gastrina. Uma elevada densidade de células ECL no estômago de rato torna esta espécie muito sensível aos efeitos proliferativos de concentrações elevadas de gastrina produzidas por PPI. No entanto, não se observam valores na gastrina série após a administração de pantoprazol numa dose de 0.5 mg / kg / dia. Num estudo separado, após 12 meses de administração, com pantoprazol a 5 mg / kg / dia e 9 meses de recuperação fora da dose, observou - se um tumor gástrico nezélico em 1 rato fêmea, sem alterações proliferativas acompanhantes na célula de LCE

Do Menu Filtro Endócrinos

Num estudo farmacológico clínico, PROTONIX 40 mg administrado uma vez por dia durante 2 semanas não teve efeito nos níveis das seguintes hormonas: cortisol, testosterona, triiodotironina (T₃), Tiroxina (T₄), hormona estimulante da tiróide, proteína de ligação da tironina, hormona paratiroideia, insulina, glucagon, renina, aldosterona, hormona folículo-estimulante, hormona luteinizante, prolactina e hormona de crescimento.

Num estudo de um ano com doenças com DRGE tratados com PROTONIX 40 mg ou 20 mg, não se verificaram alterações nos níveis globais de T₃, Porta₄ e TSH.

PROTONIX comprimidos de libertação retardada é fabricado sob a forma de comprimidos revestidos entéricos, de modo que a absorção do pantoprazol só começa após o comprimido ter deixado o estômago.. A concentração sérica máxima (Cmax) e a área sob a curva da concentração sérica tempo (AUC) aumentam proporcionalmente às doses orais e intravenosas de 10 mg para 80 mg. O pantoprazol não se acumula e a sua farmacocinética mantém-se inalterada em doses diárias múltiplas. Após administração oral ou intravenosa, a concentração sérica de pantoprazol diminui biexponencialmente, com uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de uma hora.

Por extenso metabolizers com função hepática normais de receber uma dose oral de entericcoated 40 mg de pantoprazol tablet, o pico de concentração (Cmax) é de 2,5 µg/mL, o tempo para alcançar o pico de concentração (tmax) é de 2,5 h, e a média de área total abaixo da concentração plasmática em comparação com o tempo curva (AUC) é de 4,8 µg•h/mL (intervalo de 1,4 13,3 µg•h/mL). Após administração intravenosa de pantoprazol a metabolizadores extensos, a sua depuração total é de 7, 6-14, 0 L / h e o seu volume de distribuição aparente é de 11, 0-23, 6 L.

Foi demonstrado que uma dose oral única de PROTONIX para suspensão oral de libertação prolongada, 40 mg, é bioequivalente quando administrada a indivíduos saudáveis (N = 22) como grânulos espalhados por uma colher de chá de grânulos de puré de maçã misturada com sumo de maçã ou misturada com sumo de maçã, seguida de administração através de um tubo nasogástrico. Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos de um estudo cruzado em indivíduos saudáveis estão resumidos na Tabela 6.

Tabela 6: parâmetros farmacêuticos (média ± DP) de PROTONIX para suspensão oral com libertação retardada a 40 mg

Absorcao

Após a administração de uma dose única ou múltipla de comprimidos de PROTONIX de 40 mg com libertação retardada, a concentração plasmática máxima de pantoprazol foi atingida em cerca de 2, 5 horas, e a Cmax foi de 2, 5 horas.

A administração de PROTONIX comprimidos de libertação retardada com alimentos pode atrasar a absorção em até 2 horas ou mais, mas a Cmax e a extensão da absorção do pantoprazol (AUC) não são alteradas. Assim, PROTONIX comprimidos de libertação retardada pode ser tomado independentemente do momento das refeições.

A administração de pantoprazol granulado, 40 mg, com uma refeição rica em gorduras atrasou o tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima em 2 horas. Com uma refeição simultânea com elevado teor em gorduras, a Cmax e a AUC do pantoprazol granulado, 40 mg, aspergido em puré de maçã, diminuíram 51% e PROTONIX deve, portanto, ser tomada para suspensão oral com libertação retardada aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição.

Distribuicao

O volume de distribuição aparente do pantoprazol é de aproximadamente 11, 0-23, 6 L e é distribuído principalmente no fluido extracelular. A ligação do pantoprazol às proteínas séricas é de cerca de 98%, principalmente à albumina.

Eliminacao

Metabolismo

O pantoprazol é extensamente metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP). O metabolismo do pantoprazol é independente da via de administração (intravenosa ou oral). A principal via metabólica é a desmetilação pela CYP2C19 seguida de sulfação, outras vias metabólicas incluem a oxidação pela CYP3A4. Não há evidência de que qualquer dos metabolitos do pantoprazol tenha uma actividade farmacológica significativa.

Excrecao

Após uma dose única oral ou intravenosa de ₁₄Pantoprazol marcado com C para metabolizadores saudáveis e normais, aproximadamente 71% da dose foi excretada na urina, sendo 18% excretada nas fezes por excreção biliar. Não houve excreção renal de pantoprazol inalterado.

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