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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Aoluona
Cloridrato De Topotecano
como cápsulas de aoluona estão indicadas em mono terapia para o tratamento de doentes adultos com cancro recorrente fazer pulmão de pequenas células (CPPC) para os quais o re-tratamento com o regime de primeira linha não é considerado apropriado.
Topotecano em monoterápia está indicado no tratamento de:
Doentes com cancro do ovário metastático apenas falha da terapeutica de primeira linha ou terapêutica posterior.
- Doentes com cancro recorrente fazer pulmão de poucas células (CPPC) nos quais o re-tratamento com o regime de primeira linha não é considerado apropriado.
O topotecano em associação com cisplatina está indicado em dias com cancro do colo do último recurso radio terapia e em dias com IVB de fase. Os doentes com exposição prévia à cisplatina necessitam de um intervalo sustentado sem tratamento para justificar o tratamento com a associação.
Como cápsulas de Aoluona só devem ser prescritas e tratadas por um médico com experiência em agentes quimioterápicos.
POSOLOGIA
Antes da administração do primeiro ciclo topotecano, os doentes devem ter uma solução de neutrófilos >1, 5 x 109/ l, uma contagem de plaquetas >100 x 109/ L e ter um nível de hemoglobina >9 g / dl (após transferência, se necessário).
Dose inicial
A dose recomendada de aoluona cápsulas é de 2, 3 mg / m2 A superfície corporal por dia, que é administrada em cinco dias consecutivos com um intervalo de três semanas entre o início de cada ciclo. Com boa tolerância, o tratamento pode ser continuado até que a faça progressiva.
A (s) cápsula (s) deve (M) ser engolida (s) inteira (s) e não deve (m) ser esmagada ou mastigada divisida.
As cápsulas de Aoluona podem ser tomadas com ou sem alimentos.
Doses Subsequentes
Topotecano só pode ser re-administrado se o contágio de neutrófilos >1 x 109/ l, A contagem de plaquetas >100 x 109/ L e o nível de hemoglobina é >9 g / dl (após transferência, se necessário).
Uma prática oncológica padrão para o tratamento da neutropenia é administrar topotecano em conjunto com outros medicamentos (por exemplo, G-CSF) ou reduzir a dose, de modo a manter uma contagem de neutrófilos.
Se uma redução da dose em dias com neutropenia grave (contágio de neutrófilos < 0, 5 x 109 / l) durante o período em causa ou mais ou neutropenia grave associada a febre ou infecção, ou para tratamento retardado devida a neutropenia, uma dose deve ser aumentada em 0, 4 mg / M.2 1, 9 mg / m2/ Dia (ou 1, 5 mg / m se necessário2/ Slide).
As Doses devem ser igualmente reduzidas se a contagem plaquetária para inferior a 25 x 109- eu cai. em ensaios clínicos, o topotecano foi inter rompido quando a dose foi inferior a 1, 5 mg / m2- O dia tem de ser reduzido.
Em dias com diarreia de grau 3 ou 4, uma dose para os ciclos subsequente deve ser aumentada em 0, 4 mg/M.2/ Dia pode ser reduzido. Os dias com diarreia de grau 2 podem ter de seguir as mesmas normas orientadoras de modificação da dose.
A gestão proativa da diarréia com agentes anti - diarreicos é importante. Casos graves de diarreia podem requerer a administração de electrólitos e fluidos orais uo intravenosos, bem como o Risco da terapêutica com topotecano.
Populações Especiais
Doentes com compromisso renal
A dose recomendada de topotecano oral em monoterapia em doentes com cancro fazer pulmão de pequenas células com depuração da creatinina entre 30 e 49 ml / min é de 1, 9 mg / m2 / Dia durante cinco dias consecutivos. Com uma boa tolerância, uma dose pode ser reduzida para 2, 3 mg / m em ciclos subsequentes2/ Dia será aumentado.
Dados limitados em dentes coreanos com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min açúcar que pode ser necessária uma maior redução da dose.
Não existem dados suficientes disponíveis para recomendar doentes com emissão da creatinina <30 ml/min.
Doentes com compromisso hepático
A farmacocinética the cápsulas de aoluona não foi especialmente estudada em doenças com dificuldade hepática. Não existem dados suficientes disponíveis com aoluona cápsulas para fazer uma recomendação de caixa para este grupo de doentes.
População pediátrica
Idoso
Não foram observadas diferenças gerais de eficácia entre dentes com mais de 65 anos de identidade e doentes adultos mais jovens. Nos dois estudos em que foram administrados Trados Trados topotecano oral e intravenoso, os doentes com mais de 65 anos de idade que receberam topotecano oral apresentaram um aumento na diarréia fazer fármaco em comparação com os doentes com menos de 65 anos de idade.
A utilização de topotecano deve ser limitada a unidades especializadas na administração de quimioterápia citotóxica. O topotecano só deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência em quimioterápia.
POSOLOGIA
Se o topotecano for utilizado em associação com cisplatina, deve consultar-se a informação completa sobre a prescrição de cisplatina.
Antes da administração do primeiro ciclo topotecano, os doentes devem ter uma solução de neutrófilos >1, 5 x 109/ l, uma contagem de plaquetas > 100 x 109/ L e ter um nível de hemoglobina > 9 g / dl (após transferência, se necessário).
Cancro do ovário e do pulmão de pequenas células
Dose inicial
A dose recomendada de topotecano é de 1, 5 mg / m2 Área da superfície corporal por dia, administrada por perfusão intravenosa durante 30 minutos por dia durante cinco dias consecutivos, com um intervalo de três semanas entre o início de cada ciclo. Com boa tolerância, o tratamento pode ser continuado até que a faça progressiva.
Doses Subsequentes
Topotecano só pode ser re-administrado se o contágio de neutrófilos > 1 x 109/ l, A contagem de plaquetas > 100 x 109/ L e o nível de hemoglobina é > 9 g / dl (após transferência, se necessário).
Uma prática oncológica padrão para o tratamento da neutropenia é administrar topotecano em conjunto com outros medicamentos (por exemplo, G-CSF) ou reduzir a dose, de modo a manter uma contagem de neutrófilos.
Se uma redução da dose em dias com neutropenia grave (contágio de neutrófilos < 0, 5 x 109 / l) durante o período em causa ou mais ou neutropenia grave associada a febre ou infecção, ou para tratamento retardado devida a neutropenia, uma dose deve ser aumentada em 0, 25 mg / M.2 1, 25 mg / m2/ Dia (ou a 1, 0 mg / m se necessário2/ Slide).
As Doses devem ser igualmente reduzidas se a contagem plaquetária para inferior a 25 x 109- eu cai. em ensaios clínicos, o topotecano foi inter rompido quando a dose foi reduzida para-1, 0 mg / m2Para tratar os efeitos secundários, foi necessário uma redução adicional da dose.
Cancro do colo do útero
Dose inicial
A dose recomendada de topotecano é 0, 75 mg / m2/ Dia administrado por perfusão intravenosa durante 30 minutos nos dias 1, 2 e 3. Cisplatina administrada por perfusão intravenosa no dia 1 dose de 50 mg / m2/Dia e dias a dose de topotecano. Este plano de tratamento é repetido de 21 em 21 dias durante seis ciclos ou até a doença progredir.
Doses Subsequentes
Topotecano só pode ser re-administrado se o contágio de neutrófilos > 1, 5 x 109/ l, A contagem de plaquetas > 100 x 109/ L e o nível de hemoglobina é > 9 g / dl (após transferência, se necessário).
Uma prática oncológica padrão para o tratamento da neutropenia é administrar topotecano em conjunto com outros medicamentos (por exemplo, G-CSF) ou reduzir a dose, de modo a manter uma contagem de neutrófilos.
Se uma redução da dose em dias com neutropenia grave (contágio de neutrófilos < 0, 5 x 109 / l) durante o período em causa ou mais, ou neutropenia grave associada a febre ou infecção, ou em causas cujo tratamento foi dado a neutropenia, uma dose para cicloseguinte mente de 20% a 0, 60 mg / m2/ Dia (ou, se necessário, a 0, 45 mg / m2/ Slide).
As Doses devem ser igualmente reduzidas se a contagem plaquetária para inferior a 25 x 109 - eu cai.
populações especiais
Doentes com compromisso renal
Monoterápia (cancro do ovário e do pulmão de pequenas células)):
A experiência com a utilização de topotecano em doentes com dificuldade renal grave (depuração da creatinina <20 ml/min) é inadequado. Não se recomenda a utilização de topotecano neste grupo de pessoas.
Dados limitados indicam que a dose deve ser reduzida em doentes com comprometimento renal moderado. A dose recomendada de topotecano em monoterapia em doentes com cancro fazer ovário uo pulmão de pequenas células com depuração da creatinina entre 20 e 39 ml / min é de 0, 75 mg / m2/ Dia durante cinco dias consecutivos.
Terapêutica combinada (cancro do colo do útero)):
Em ensaios clínicos com topotecano em associação com cisplatina no tratamento do cancro do colo do útero, a terapeutica foi criada apenas em dias com creati Nina sérica inferior ou igual a 1, 5 mg/dl. Se creati Nina sérica exceder 1, 5 mg/dl durante uma terapêutica de associação topotecano/cisplatina, recomenda-se consultar toda a informação de prescrição para aconselhamento sobre a redução/continuação da dose de cisplatina. Quando a cisplatina é descoberta, os dados disponíveis são elementos para continuar a mono terapia com topotecano em doentes com cancro do colo do útero.
Doentes com compromisso hepático
Um pequeno número de doentes com compromisso hepático (bilirrubina sérica entre 1, 5 e 10 mg/dl) receberam topotecano intravenoso 1, 5 mg / m cinco dias, de três em três semanas durante 2/ Slide. Foi observada uma redução na depuração do topotecano. No entanto, não existem dados suficientes disponíveis que permitam fazer uma recomendação de dose para este grupo de doentes.
Não existe experiência suficiente com a utilização de topotecano em doentes com insuficiência hepática grave (bilirrubina série > 10 mg/dl) devida a cirrose. O topotecano não é recomendado neste grupo de pessoas.
População pediátrica
No entanto, não pode ser feita qualquer recomendação sobre a posologia.
Método de Aplicação
O topotecano deve ser reconstituído e posteriormente diluído antes da utilização.
- Hipersensibilidad grave à assistência activa ou a qualquer outra outra Qualidade um dos excipientes.
- Amamentacao.
- Depressão grave da medula óssea antes do início do ciclo, evidenciada por valores basais de neutrófilos <1, 5 x 109/ L e / ou contágio de plaquetas <100 x 109/ L.
"Hibersensibilidad grave à substancia activa ou a qualquer um dos excipientes.
"aleitamento.
* Depressão grave da medula óssea antes do início do ciclo, evidenciada por valores basais de neutrófilos <1, 5 x 109/ L e / ou contágio de plaquetas < 100 x 109/ L.
A toxicidade hematológica é dependente da dose e o padrão do sangue total, incluindo plaquetas, deve ser determinado regularmente.
Tal como com outros cármacos citotóxicos, o topotecano pode causar mielossupressão grave. Foi notificada mielossupressão, que provoca sépsis e mortes devidas a sépsis, em dias tratados com topotecano.
Uma neutropenia induzida pelo topotecano pode causar colite neutropénica. Foram notificadas mortes devidas a colite neutropénica em ensalos clínicos com topotecano. Em dias com febre, neutropenia e um padrão Compatível de dor abdominal, deve ser considerada a possibilidade de colite neutropénica.
O topotecano tem sido associado a notificações de doença pulmonar intersticial (dpi), algumas das quais fatais. Os factores de risco subjacentes incluem uma ppp na pré-história, fibrose pulmonar, cancro fazer pulmão, irradiação torácica e utilização de substâncias pneumotóxicas e/ou factores de estimulação de colónias. Os doentes devem ser monitorados quanto a sintomas pulmonares indicadores de PPP(P. ex. tosse, febre, dispneia e / ou hipoxia), e o topotecano deve ser interrompido se for confirmado um novo diagnóstico de DPI.
Topotecano em monoterapia e topotecano em associação com cisplatina são frequentemente associados a trombocitopenia clinicamente relevante. Este facto deve ser tido em consideração quando se prescreve Aoluona, por exemplo, quando se consideração para a terapêutica doentes com risco aumentado de hemorragia tumoral.
Como esperado, os doentes com mau desempenho (PS >1) têm uma taxa de resposta mais baixa e um aumento da incidência de complicações como febre, infecção e sépsis. É importante uma avaliação precisa do desemprego no momento da terapia para garantir que os doentes não se deterioram para PS 3.
O topotecano é parcial mente eliminado por excreção renal e a falta de financiamento renal, pode levar a um aumento da exposição ao topotecano. Não foram estabelecidas recomendações posológicas para doentes a receber topotecano oral com depuração da creati Nina inferior a 30 ml/min. Não se recomenda a utilização de topotecano estes doentes.
Um pequeno número de doentes com compromisso hepático (bilirrubina sérica entre 1, 5 e 10 mg/dl) receberam topotecano intravenoso 1, 5 mg / m cinco dias, de três em três semanas durante 2/ Slide. Foi observada uma redução na depuração do topotecano. No entanto, não existem dados suficientes disponíveis que permitam fazer uma recomendação de dose para este grupo de doentes. A experiência com a utilização de topotecano em doentes com fonte hepática grave (bilirrubina série >10 mg/dl) é inadequado. Não se recomenda a utilização de topotecano estes doentes.
Diarreia, incluindo diarreia grave que requer hospitalização, tem sido relacionada durante o tratamento com topotecano oral. Diarreia associada ao topotecano oral pode ocorrer simultaneamente com neutropenia medicamentosa e suas consequências. Comunicação com os pacientes antes da administração do medicamento em relação a estes efeitos colectivos e tratamento proativo de cedo, e todos os sinais e sintomas de diarréia é importante. A diarreia induzida pelo tratamento do cancro (CTID) está associada a uma morbilidade significativa e pode pôr a vida em risco. . Se ocuper diarreia durante o tratamento com topotecano oral, os médicos são aconselhados a tratar a diarreia agressiva mente. Como orientações clínicas que descrevem uma gestão agressiva fazer CTID incluem recomendações específicas sobre comunicação e sensibilização do doente, detecção de sinais de alerta precoce, utilização de diarreia e antibióticos, alterações na ingestão de fluidos e nutrição, e a necessidade de hospitalização.
O topotecano intravenoso deve ser considerado nas seguintes situações clínicas: vómitos descontrolados, distúrbios da deglutição, diarreia descontrolada, condições clínicas e medicamentos que podem alterar a motilidade gastrointestinal, e absorção de medicamentos.
A toxicidade hematológica revela da dose e o padrão do sangue total, incluindo plaquetas, deve ser determinado regularmente mente. .
Tal como com outros cármacos citotóxicos, o topotecano pode causar mielossupressão grave. Foi notificada mielossupressão, que provoca sépsis e mortes devidas a sépsis, em dias tratados com topotecano.
Uma neutropenia induzida pelo topotecano pode causar colite neutropénica. Foram notificadas mortes devidas a colite neutropénica em ensalos clínicos com topotecano. Em dias com febre, neutropenia e um padrão Compatível de dor abdominal, deve ser considerada a possibilidade de colite neutropénica.
O topotecano tem sido associado a notificações de doença pulmonar intersticial (dpi), algumas das quais fatais. Os factores de risco subjacentes incluem uma ppp na pré-história, fibrose pulmonar, cancro fazer pulmão, irradiação torácica e utilização de substâncias pneumotóxicas e/ou factores de estimulação de colónias. Os doentes devem ser monitorados quanto a sintomas pulmonares indicadores de PPP(P. ex. tosse, febre, dispneia e / ou hipoxia), e o topotecano deve ser interrompido se for confirmado um novo diagnóstico de DPI.
Topotecano em monoterapia e topotecano em associação com cisplatina são frequentemente associados a trombocitopenia clinicamente relevante. Este facto deve ser tido em consideração quando se prescreve Aoluona, por exemplo, quando se consideração para a terapêutica doentes com risco aumentado de hemorragia tumoral.
Como esperado, os doentes com mau desempenho (PS>1) têm uma taxa de resposta mais baixa e um aumento da incidência de complicações como febre, infecção e sépsis. É importante uma avaliação precisa do desemprego no momento da terapia para garantir que os doentes não se deterioram para PS 3.
A utilização de topotecano em doentes com compromisso grave da função renal (depuração da creatinina < 20 ml / min) ou compromisso grave da função hepática (bilirrubina sérica > 10 mg / dl) devido a uma cirrose. Não se recomenda a utilização de topotecano estes grupos de pessoas.
Um pequeno número de doentes com compromisso hepático (bilirrubina sérica entre 1, 5 e 10 mg/dl) receberam topotecano intravenoso 1, 5 mg / m cinco dias, de três em três semanas durante 2/ Slide. Foi observada uma redução na depuração do topotecano. No entanto, não existem dados suficientes disponíveis que permitam fazer uma recomendação de dose para este grupo de doentes.
não foram realizados estudos sobre os efeitos na condução e utilização de máquinas. No entanto, deve ter-se cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas se persistir fadiga e astenia.
Em ensaios clínicos em doentes com cancro recorrente fazer pulmão de pequenas células, a toxicidade limitante da dose de topotecano oral em mono terapia foi considerada hematológica. A toxicidade foi prevista e reversível. Não há pecados de toxicidade hematológica ou não hematológica cumulativa.
Uma frequência associada aos expectativas # adversos hematológicos e não hematológicos apresentados aplica-se a expectativas # adversos considerados/possivel mente relacionados com a terapêutica oral com topotecano.
Os efeitos secundários estão mencionados por classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta (todos os contactos notificados). As freqüências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1/100), raros (> 1/10,000 -< 1/1,000), muito raros (< 1/10, 000) e desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Os contactos anuncios listados acima podem mais frequentemente em dentes com baixo nível de desemprego.
Os dados de segurança baseiam-se num conjunto de dados integrado de 682 doentes com cancro fazer pulmão recorrente que receberam de 2,536 topotecano oral em mono terapia (275 doentes com CPPC recorrente e 407 com CPPC recorrente Não-recorrente).
Hematologico
Neutropenia
Neutropenia grave (contágio de neutrófilos de grau 4 < 0, 5 x 109/ l) ocorreu em 32% dos dentes em 13% dos ciclos. O tempo médio até ao início da neutropenia grave foi o dia 12 com uma duração média de 7 dias. Em 34% dos ciclos com neutropenia grave, a duração foi >7 dias. No Curso 1, a incidência foi de 20%, no curso 4, a incidência foi de 8%. Ocorreu infecção, sépsis e neutropenia febril em 17%, 2% e a morte por sépsis ocorreu em 1% dos doentes. Tem sido notificada pancitopenia. Foram administrados factores de crescimento a 19% dos doentes em 8% dos ciclos.
Trombocitopenia
Trombocitopenia grave (cinzento, 4-plaquetas <10 x 109/ l) ocorreu em 6% dos dentes em 2% dos ciclos. O tempo médio até ao início da trombocitopenia grave foi o dia 15 com uma duração de 2, 5 dias. Em 18% dos ciclos com trombocitopenia grave, a duração foi >7 dias. Trombocitopenia moderada (3 - plaquetas cinzentas entre 10, 0 e 50, 0 x 109/ l) ocorreu em 29% dos dentes em 14% dos ciclos. Foram administradas transferências de plaquetas a 10% dos agentes em 4% dos ciclos. Foram raras como notificações de consequencias significativas da trombocitopenia, incluindo casos fatais devido a hemorragias tumorais.
Anemia
Anemia moderada a grave (grau 3-e 4 - HB â‰8, 0 g/dl) em 25% dos doentes (12% dos ciclos). O tempo médio até ao início da anemia moderada a grave foi o dia 12 com uma duração média de 7 dias. Em 46% dos ciclos com anemia moderada a grave, a duração foi >7 dias. Foram administradas transferências de glóbulos vermelhos em 30% dos doentes (13% dos ciclos). A eritropoetina foi administrada a 10% dos doentes em 8% dos ciclos.
Não hematológico
Os efeitos não hematológicos mais frequentemente notificados foram náuseas (37%), diarreia (29%), fadiga (26%), vómitos (24%), alopecia (21%) e anorexia (18%). Todos os casos foram independentes da causalidade associada. Em casos graves (CTC cinza 3 / 4) notificados em ligação com a administração de topotecano, a incidência foi de 5% para diarreia , 4% para fadiga, 3% para vómitos, 3% para náuseas e 2% para anorexia.
A incidência global de diarreia relacionada com o cármaco foi de 22%, dos quais 4% foi de grey 3 e 0, 4% foi de grey 4. Uma diarreia relatada com o cármaco foi mais comum em dias com mais de 65 anos (28%) do que em dias com menos de 65 anos (19%).
Observou-se alopecia completa associada à administração de topotecano em 9% dos doentes e alopecia parcial associada à administração de topotecano em 11% dos doentes.
Como intervenções terapêuticas relacionadas com efeitos não-hematológicos incluíram antieméticos administrados um 47% dos pacientes em 38% dos ciclos, e antieméticos administrados a 15% dos pacientes em 6% dos ciclos. Foi administrado um antagonista 5-HT3 a 30% dos doentes em 24% dos ciclos. A loperamida foi administrada a 13% dos doentes em 5% dos ciclos. O tempo médio para o lançamento de diarreia grau 2 ou pior foi de 9 dias.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo comprar no Google Play uo Apple App Store por MHRA cartão amarelo.
Em estudos de determinação de caixa com 523 doentes com cancro fazer ovário recorrente e 631 doentes com cancro recorrente fazer pulmão de pequenas células, a toxicidade limitante da dose de topotecano em mono terapia foi considerada hematológica. A toxicidade foi prevista e reversível. Não há pecados de toxicidade hematológica ou não hematológica cumulativa.
O perfil de segurança do topotecano em associação com cisplatina nos sistemas clínicos de cancro do colo do útero é consist duck com o de topotecano em mono terapia. Uma toxicidade hematológica geral é mais baixa em doentes tratados com topotecano em associação com cisplatina comparativa mente com topotecano em mono terapia, mas mais elevada do que na cisplatina isolada.
Foram observados expectativas # adversos adicionais quando o topotecano foi administrado em associação com cisplatina, mas estes expectativas # foram observados em mono terapia com cisplatina e não foram atribuíveis ao topotecano. A informação de prescrição de cisplatina deve ser consultada para obter uma lista completa dos efeitos secundários relacionados com a utilização de cisplatina.
Os dados de segurança integrados para topotecano em monoterápia são apresentados a seguir.
Os efeitos secundários estão mencionados por classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta (todos os contactos notificados). As freqüências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1/100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10, 000) e desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Os contactos anuncios listados acima podem mais frequentemente em dentes com baixo nível de desemprego.
Uma frequência associada aos expectativas # adversos hematológicos e não hematológicos listados abaixo representa como notificações de expectativas # adversos considerados relacionados/possivel mente relacionados com a terapêutica com topotecano.
Hematologico
Neutropenia: Gravidade (contágio de neutrófilos <0, 5 x 109 / l) durante o curso 1 em 55% dos doentes com uma duração >7 diapositivos em 20% e globalmente em 77% dos doentes (39% dos ciclos). Em associação com neutropenia grave, ocorreu febre ou infeccioso em 16% dos doentes no decurso 1 e no total em 23% dos doentes (6% dos ciclos).) ). O tempo médio até ao início da neutropenia grave foi de nove dias e a duração média foi de sete dias. Neutropenia grave dura mais de sete dias em 11% dos ciclos total. Entre todos os pacientes tratados em ensaios clínicos (incluindo aqueles com neutropenia grave e aqueles que não desenvolver neutropenia grave), 11 % (4% dos cursos), teve febre e 26% (9% dos cursos) desenvolveram infecção. Além disso, 5% de todos os doentes tratados (1% dos ciclos) desenvolveram septicemia
Trombocitopenia: Grave (paraquetas <25 x 109/ l) em 25% dos doentes( 8% dos ciclos), moderados (plaquetas entre 25, 0 e 50, 0 x 109/ l) em 25% dos doentes (15% dos ciclos). O tempo médio até ao início da trombocitopenia grave foi o dia 15 e a duração média foi de cinco dias.
Foram administradas transferidas de plaquetas em 4% dos ciclos. Foram raras como notificações de consequencias significativas da trombocitopenia, incluindo casos fatais devido a hemorragias tumorais.
Anemia:
Moderada a grave (HB â‰8, 0 g / dl) em 37% dos doentes (14% dos ciclos). Foram administradas transferências de glóbulos vermelhos em 52% dos doentes (21% dos ciclos).
Não hematológico
Os efeitos não hematológicos frequentemente notificados foram gastrointestinais, tais como náuseas (52 %), vómitos (32 %), diarreia (18 %), obstipação (9 %) e mucosite (14 %). A incidência de náuseas, vómitos, diarreia e mucosite graves (gray, 3 ou 4) foi de 4, 3, 2 e 3, respectivamente.
Foi notificada dor abdominal ligeira em 4% dos doentes.
Foi observada fadiga em cerca de 25% e " astenia em 16% dos doentes tratados com topotecano. Ocorreu fadiga e " astenia graves (gray, 3 ou 4), com uma incidência de 3%.
Observou-se alopecia total ou pronunciada em 30% dos doentes e alopecia parcial em 15% dos doentes.
Outros expectativas # sepulturas registados uo possivel mente relacionados com o tratamento com topotecano foram anorexia (12%), mal-estar (3%) e hiperbilirrubinemia (1%).
Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade tais como erupção cutânea, urticária, angioedema e reacções anafilácticas. Em ensaios clínicos, foi notificada erupção cutânea em 4% dos doentes e prurido em 1, 5%.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários através:
Reino
Sistema De Cartas Amarelos
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store
IrlandaHPRA farmacovigilancia, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sítio Web: www.hpra.ie e-mail: [email protected]
Foram notificadas Overdoses em doentes tratados com cápsulas de topotecano (até 5 vezes a dose recomendada) e topotecano intravenoso (até 10 vezes a dose recomendada). Os sinais e sintomas observados após sobredosagem foram consistentes com os expectativas # adversos conhecidos associados ao topotecano. As princípios cúmplices da sobredosagem são supressão da medula óssea e mucosite. Adicionalmente, foram notificadas enzimas hepáticas elevadas com sobredosagem intra-Venosa de topotecano.
Não existe antidoto verificado para a sobredosagem de topotecano. O tratamento adicional deve ser clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro Nacional de venenos, se disponível.
Foram notificadas Overdoses em doentes tratados com cápsulas tratadas com topotecano intravenoso (até 10 vezes a dose recomendada) e cápsulas de topotecano (até 5 vezes a dose recomendada). Os sinais e sintomas observados após sobredosagem foram consistentes com os expectativas # adversos conhecidos associados ao topotecano. As princípios cúmplices da sobredosagem são supressão da medula óssea e mucosite. Adicionalmente, foram notificadas enzimas hepáticas elevadas com sobredosagem intra-Venosa de topotecano.
Não existe antidoto verificado para a sobredosagem de topotecano. O tratamento adicional deve ser clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro Nacional de venenos, se disponível.
Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos, outros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX17.
Mecanismo de Acção
Uma actividade antitumoral fazer topotecano envolver a inibição da topoisomerase i, uma enzima estreita mente envolvida na replicação fazer ADN, uma vez que alivia uma estirpe de torção introduzida antes do garfo de replicação móvel. O topotecano inibe a topoisomerase i, estabilizando o complexo covalente fazer ADN enzimático e da cadeia clivada, que é um intermediário fazer mecanismo catalítico. A consequência celular da Informação da topoisomerase-i pelo topotecano é a designação de frações em cadeia simples associadas às proteinas do ADN.
Eficácia clínica e segurança
Recidiva do CPPC
Um estudo de fase III (estudo 478) em comparação oral topotecan além de melhores cuidados de suporte (BSC) (n = 71), com LICENCIATURA sozinho (n = 70) em pacientes que teve recaídas após a terapia de primeira linha (tempo médio para progressão [TTP] de terapia de primeira linha: 84 dias, por via oral, o topotecan mais BSC, de 90 dias para o BSC sozinho) e para quem re-tratamento com quimioterapia intravenosa não foi considerado adequado. O grupo de topotecano oral mais BSC demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global em comparação com o grupo de apenas BSC (log-rank p = 0.0104). A taxa de risco não ajustada para o grupo topotecano oral corn BSC em relação ao grupo BSC isolado foi 0.64 (95%): 0.45, 0.90). A sobrevivência mediana em dias tratados com topotecano oral mais BSC foi de 25.9 semanas (95%): 18.3, 31.6) em comparação com 13.9 semanas( 95%): 11.1, 18.6) para doentes a receber BSC isolado (p = 0.0104)
Como carro-notificações dos agentes de sintomas utilizando uma avaliação sem verificação obrigatória uma tendência consiste para beneficiar dos sintomas não topotecano oral milho BSC.
Foi realizado um estudo de fase II (estudo 065) e um estudo de fase III (estudo 396) para avaliar a eficácia de fazer topotecano oral sobre o topotecano intravenoso em doentes que recidivaram >90 dias após completarem um regime de quimioterapia anterior (Ver Tabela 1). Oral e intra-Venosa topotecan foram associados com o sintoma semelhante manejo paliativo em pacientes com hipercalcemia e sensível SCLC nenhum paciente auto-relato de um cego sintoma de escala em cada um dos dois estudos.
maximo
Sobrevivência média)
32,3
25,1
33,0
35,0
(95% IC)
(26.3, 40.9)
(21.1, 33.0)
(29.1, 42.4)
(31.0, 37.1)
Risco relativo (IC 95%))
0.88 (0.59, 1.31)
0.88 (0.7, 1.11)
Resposta (%)
23.1
14.8
18.3
21.9
(95% IC)
(11.6, 34.5)
(5.3, 24.3)
(12.2, 24.4)
(15.3, 28.5)
Diferença na taxa de resposta (IC 95% ))
8.3 (-6.6, 23.1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
tempo médio até à progressão (semanas))
14.9
13.1
11.9
14.6
(95% IC)
(8.3, 21.3)
(11.6, 18.3)
(9.7, 14.1)
(13.3, 18.9)
Risco relativo (IC 95%))
0.90 (0.60, 1.35)
1.21 (0.96, 1.53)
N = número Total de doentes tratados
IC = intervalo de confiança
População pediátrica
A segurança e eficácia do topotecano oral em doentes pediátricos não foram estabelecidos.
Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos, outros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX17.
Mecanismo de Acção
Uma actividade antitumoral fazer topotecano envolver a inibição da topoisomerase i, uma enzima estreita mente envolvida na replicação fazer ADN, uma vez que alivia uma estirpe de torção introduzida antes do garfo de replicação móvel. O topotecano inibe a topoisomerase i, estabilizando o complexo covalente fazer ADN enzimático e da cadeia clivada, que é um intermediário fazer mecanismo catalítico. A consequência celular da Informação da topoisomerase-i pelo topotecano é a designação de frações em cadeia simples associadas às proteinas do ADN.
Eficácia clínica e segurança
Cancro do ovário recorrente
Em um estudo comparativo com o topotecan e paclitaxel em pacientes previa mente tratados para câncer de ovário com platina, uma banda a banda baseado em quimioterapia (n = 112 e 114, respectivamente), uma taxa de resposta (95% CI) 20,5 % (13 %, 28 %) em comparação a 14% (8%, 20%) e uma média de tempo para progressão foi de 19 semanas versus 15 semanas (hazard ratio, 0.7 [0.6, 1.0]) para topotecan e uma mediana de sobrevida global foi de 62 semanas para o topotecan versus 53 semanas para o paclitaxel (hazard ratio, 0.9 [0.6, 1.3]).
A taxa de resposta ao longo do programa de cancro do ovário (n = 392, todos anteriormente tratados com cisplatina ou cisplatina e paclitaxel) foi de 16 %. O tempo médio de resposta nos sistemas clínicos foi de 7, 6-11, 6 semanas. Em doentes refractários ou recorrentes nos 3 meses seguintes à terapêutica com cisplatina (n = 186), a taxa de resposta foi de 10 %.
Estes dados devem ser avaliados no contexto do perfil geral de segurança do medicamento, em especial a toxicidade hematológica significativa.
Foi realizada uma análise retrospectiva complementar com dados de 523 doentes com cancro do ovário recorrente. Foram observadas 87 reacções completas e parciais no total, 13 das quais foram durante os ciclos 5 e 6 e 3 a partir daí. Dos doentes que receberam mais de 6 ciclos de tratamento, 91% completaram o estudo como planeado uo foram tratados até à progressão da doença, tendo apenas 3% sido retirados devido a expectativas # adversos.
Recidiva do CPPC
Um estudo de fase III (estudo 478) em comparação oral topotecan além de melhores cuidados de suporte (BSC) (n=71), com LICENCIATURA sozinho (n=70) em pacientes que teve recaídas após a terapia de primeira linha (tempo médio para progressão [TTP] de terapia de primeira linha: 84 dias, por via oral, o topotecan mais BSC, de 90 dias para o BSC sozinho) e para quem re-tratamento com quimioterapia intravenosa não foi considerado adequado. O grupo de topotecano oral mais BSC demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global em comparação com o grupo de apenas BSC (log-rank p = 0.0104). A taxa de risco não ajustada para o grupo topotecano oral corn BSC em relação ao grupo BSC isolado foi 0.64 (95%): 0.45, 0.90). A sobrevivência mediana em dias tratados com topotecano oral mais BSC foi de 25.9 Semanas (95% C.UNIAO. 18.3, 31.6) em comparação com 13.9 semanas( 95%): 11.1, 18.6) para doentes a receber BSC isolado (p = 0.0104)
Como carro-notificações dos agentes de sintomas utilizando uma avaliação sem verificação obrigatória uma tendência consiste para beneficiar dos sintomas não topotecano oral milho BSC.
Foi realizado um estudo de fase II (estudo 065) e um estudo de fase III (estudo 396) para avaliar a eficácia de fazer topotecano oral sobre o topotecano intravenoso em doentes que recidivaram >90 dias após completarem um regime de quimioterapia anterior (Ver Tabela 1). Oral e intra-Venosa topotecan foram associados com o sintoma semelhante manejo paliativo em pacientes com hipercalcemia e sensível SCLC nenhum paciente auto-relato de um cego sintoma de escala em cada um dos dois estudos.
Quadro 1.maximo.3
(26.3, 40.9)
25.1
(21.1, 33.0)
33.0
(29.1, 42.4)
35.0
(31.0, 37.1)
Risco relativo
(95% IC)
0.88 (0.59, 1.31)
0.88 (0.7, 1.11)
Resposta (%)
(95% IC)
23.1
(11.6, 34.5)
14.8
(5.3, 24.3)
18.3
(12.2, 24.4)
21.9
(15.3, 28.5)
Diferença na taxa de resposta
(95% IC)
8.3 (-6.6, 23.1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
o tempo mediano até à progressão (semanas))
(95% IC)
14.9
(8.3, 21.3)
13.1
(11.6, 18.3)
11.9
(9.7, 14.1)
14.6
(13.3, 18.9)
Risco relativo
(95% IC)
0.90 (0.60, 1.35)
1.21 (0.96, 1.53)
N = número Total de doentes tratados.
IC = intervalo de confiança.
Em outro estudo de fase III, randomizado, comparando a via intra-Venosa (IV) topotecan com ciclofosfamida, doxorrubicina, e vincristina (CAV) em pacientes com hipercalcemia, sensível SCLC, uma taxa de resposta foi de 24,3% para o topotecan comparado a um 18.3% para o CAV grupo. O tempo médio até à progressão foi sem dúvida nos dois grupos (13, 3 semanas e 16, 7 semanas, respectivamente).
A mediana da sobrevivência para os dois grupos foi de 25, 0 e 24, 7 semanas, respectivamente. A relação de risco para a sobrevivência com topotecano IV em comparação com CAV foi de 1, 04 (IC 95%: 0, 78-1, 40).
A taxa de resposta ao topotecano nenhum programa combinado de cancro fazer pulmão de pequenas células (n = 480) para doentes com doença recidiva que responderam à terapêutica de primeira linha foi de 20, 2 %. A mediana da sobrevivência foi de 30, 3 semanas (IC 95%: 27, 6, 33, 4).
Numa população de doentes com CPPC refractária (não responderam à terapia de primeira linha), a taxa de resposta ao topotecano foi de 4, 0%.
Cancro do colo do útero
Num estudo aleatorizado e comparativo de fase III do grupo de Oncologia Ginecológica (GOG 0179), o topotecano milho cisplatina (N=147) em mono terapia foi comparado com cisplatina (n=146) para o tratamento de carcinomas persistente, recorrentes ou de fase IVB confirmados histologica mente fazer o colo, de fazer útero, nos quais o tratamento curativo com cirurgia e/ou radiação não foi considerado apropriado. O topotecano mais cisplatina teve uma vantagem estatisticamente significativa na sobrevivência global comparativamente à cisplatina em monoterapia após ajuste para análises interinas (log rank p =0, 033).
Quadro 2. Resultados do estudo GOG-0179
Em pacientes (n = 39) com recaída dentro de 180 dias após a chemoradiotherapy com a cisplatina, uma sobrevida mediana não topotecan plus cisplatina Braço foi de 4,6 meses (95% CI: 2.6, 6.1) frente a 4,5 meses (95% C. I.: 2.9, 9.6) para a cisplatina Braço, com uma taxa de risco de 1,15 (de 0,59, 2.23). Em pacientes (n = 102) com recaída após 180 dias, a mediana do tempo de sobrevivência, em que o topotecan plus cisplatina Braço era de 9,9 meses (95% CI: 7, 12.6) em comparação com 6.3 meses (95% CI: 4.9, 9.5) para a cisplatina Braço com hazard ratio de 0,75 (0.49, 1.16).
População pediátrica
O topotecano foi também avaliado na população pediátrica, mas os dados disponíveis sobre a eficácia e segurança são limitados.
Num estudo aberto com crianças (n = 108, grupo etário: crianças até 16 anos) com tumores sólidos recorrentes uo progressivos, o topotecano foi administrado numa dose inicial de 2, 0 mg / m2 como uma perfeita de 30 minutos durante 5 dias é repetida de 3 em 3 semanas a um ano, dependente da resposta à terapeutica. Tipos de Tumor eram sarcoma de Ewing / Tumor neuroectodérmico primitivo, neuroblastoma, osteoblastoma, e rabdomiosarcoma. A actividade antitumora foi detectada principalmente em doenças com neuroblastoma. A toxicidade do topotecano em doenças pediátricas com tumores sólidos recorrentes e refractários foi sem dúvida à observação no passado em doentes adultos. . Neste estudo, 46 (43%) doentes receberam G-CSF ao longo de 192 (42.1%) ciclos, e sessenta e cinco (60%) receberam transfusões de glóbulos vermelhos embalados, e cinquenta (46%) de plaquetas 139 e 159 ciclos (30.5% e 34%.9%) ou. Com base na toxicidade limitada da dose de mielossupressão, uma dose máxima tolerada (DMT) foi.0 mg / m2 - Dia com G-CSF e 1, 4 mg / m2/ Dia sem G-CSF num estudo farmacocinético em dias clínicos com tumores sólidos refractários.
Distribuição
A farmacocinética do topotecano após administração oral foi avaliada em dentes oncológicos com doses de 1, 2 a 3, 1 mg/M.2/ Dia e 4 mg / m2/ Dia, administrado diariamente durante 5 slides. A biodisponibilidade do topotecano oral (total e lactona) no ser humano é de cerca de 40.%. As realizações plasmáticas do topotecano total (I.correio. Lactona e carboxilato) e topotecano lactona (saturação activa) pico em ca.0 horas e 1.5 horas e diminuir bi-exponencial com uma semi-vida terminal média de aproximadamente 3.0 a 6.0 horas. A exposição total (AUC) aumenta proporcionalmente com a dose. Existe pouca uo nenhuma acumulação de topotecano com doses diarias repetidas e não há evidência de alteração na farmacocinética após doses múltiplas. Os estudos pré-clínicos indicam que a ligação não topotecano às proteinas plasmáticas é baixa (35%) e uma distribuição entre as células sanguíneas e o plasma foi bastante homogénea.
Biotransformação
Uma das principais formas de depuração do topotecano é a hidrólise do anel de lactona que forma o carboxilato aberto em anel. Para além da hidrólise, o topotecano é primariamente purificado por via renal, pelo que um componente menor nº de plasma, urina e fezes é metabolizado não metabolito N-desmetil (SB-209780).
Eliminacao
A recovery total de material relacionado com o topotecano após cinco doses diárias de topotecano foi de 49 a 72% (média 57%) as can Administration oral. Cerca de 20% foi excretado como topotecano total e 2% como topotecano n - desmetil na urina. . A eliminação fecal do topotecano total foi de 33%, enquanto a eliminação fecal do Topotecano N-desmetil foi de 1% .5%. Globalmente, o metabolito N-desmetil contribuiu com uma média de menos de 6% (intervalo 4-8%) do material Total relacionado com o topotecano na urina e labirintos. Os o-glucuronidos do topotecano e do Topotecano n-desmetil foram identificados na urina. . O ritmo médio metabolito: AUC plasmática inicial foi inferior a 10% para o topotecano total e a lactona de topotecano total
in vitro topotecan inibida nem o humano P450 enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A uo CYP4A nem o humano cytosolic enzimas dihydropyrimidine uo xantina oxidase.
Após a co-administração do inibidor ABCB1 (P-gp) e ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918) com 100 a 1000 mg de topotecano oral, a AUC aumentou0-âžžžžžžžcity na Estónia de topotecano lactona e topotecano total em 2,5 vezes.
A administração oral da ciclosporina A (15 mg / kg), um inibidor de transportadores, ABCB1 (P-gp) e ABCC1 (MRP-1) e a metabolização da enzima CYP3A4, dentro de 4 horas de oral topotecan aumentou um pode fazer normalizada auc0-24h de topotecan lactona e o total de topotecan 2,0 e 2,5 vezes, respectivamente.
A extensão da exposição foi semelhante após uma reforma rica em gorduras e em jejum, enquanto que amaximo de 1 a 5 a 3 horas (topotecano lactona) e de 3 a 4 horas (topotecano total) foi atrasado.
Populações Especiais
insuficiência hepática
A farmacocinética do topotecano oral não foi estudante em doentes com compromisso hepático.
Insuficiência Renal
Os resultados de uma análise cruzada dos estudos sugerem que a exposição à lactona de topotecano, uma saciedade activa após a administração de topotecano, aumenta com a diminuição da função renal. Média geométrica da AUC normalizada da dose de lactona de topotecano(0-âžžžžžžžžžžžž) Os valores foram de 9, 4, 11, 1 e 12, 0 ng*h / ml em doentes com depuração da creatinina superior a 80 ml/min, 50 a 80 ml/min, respectivamente. Nesta análise, a depuração da creatina foi válido utilizando o método Cockcroft-Gault. Obtiveram-se resultados semestrais quando a taxa de filtração glomerular (ml/min) foi estimada utilizando a fórmula MDRD corrigida em função do peso corporal. Doentes com emissão da creatina > 60 ml / min foram incluídos em estudos de eficácia / segurança do topotecano. Por conseguinte, considera-se demonstrada a utilização da dose inicial normal em causas com uma diminuição da função renal.
Os doentes coreanos com compromisso renal apresentaram geralmente uma exposição superior à dos doentes não asiáticos com o mesmo grau de compromisso renal. O significado clínico destes achados não é claro. Média geométrica da AUC normalizada da dose de lactona de topotecano(0-âžžžžžžžžžžžž) Valores para o coreano pacientes foram 7.9, 12.9 e de 19.7 ng * h / ml em pacientes com depuração de creatinina valores superiores a 80 ml/min, 50 a 80 ml/min e 30 a 49 ml/min, respectivamente. Não existem dados de doentes asiáticos com dificuldade renal, excepto coreanos.
Genero
Uma análise cruzada de estudos em 217 doentes com tumores cobertos demonstrou que o sexo não influenciou a farmacocinética das cápsulas de uma forma clínica relevante.
Distribuição
Após administração intravenosa de topotecano em doses de 0, 5 a 1, 5 mg / m2 como uma perfusão diária de 30 minutos durante cinco dias, o topotecano demonstrou uma depuração plasmática elevada de 62 l / h DP (22), equivalente a aproximadamente 2 / 3 do fluxo sanguineo hepático. O topotecano tambor teve um volume elevado de distribuição, cerca de 132l (SD 57) e uma semi-vida relativamente curta de 2-3 horas. A comparação dos parâmetros farmacêuticos não indica alteração na farmacocinética durante os 5 dias de administração da caixa. A área sob a curva acumulada proporcionalmente ao aumento da dose. Existe pouca uo nenhuma acumulação de topotecano com doses diarias repetidas e não há evidência de alteração na farmacocinética após doses múltiplas. Os estudos pré-clínicos indicam que a ligação não topotecano às proteinas plasmáticas é baixa (35%) e uma distribuição entre as células sanguíneas e o plasma foi bastante homogénea.
Biotransformação
A eliminação do topotecano foi apenas parcialmente investigada no ser humano. A principal via de depuração do topotecano foi a hidrólise do anel lactona, formando o carboxilato aberto em anel.
O metabolismo é responsável por < 10% da eliminação do topotecano. Na urina, no plasma e nas fez foi encontrado um metabolito N-desmetil que demonstra ter uma actividade semelhante ou inferior à do composto original num ensaio celular. O metabolito médio: a razão auc foi < 10% para o topotecano total e a lactona de topotecano total. Na urina foi identificado um metabolito de o-glucuronidação do topotecano e do Topotecano N-desmetil.
Eliminacao
A recovery Total de material relacionado com o topotecano após cinco doses diarias de topotecano foi de 71 a 76% da dose IV conseguiu Strada. Aproximadamente 51% foram excretados como topotecano total e 3% como topotecano n-desmetil na urina. A eliminação fecal do topotecano total foi de 18%, enquanto a eliminação fecal do topotecano N-desmetil foi de 1, 7%. Global mente, o metabolito N-desmetilo transportou uma média de < 7% (intervalo de 4-9 %) do material totalmente associado com o topotecano para a urina e fezes. O topotecano-o-glucuronido e o topotecano-o-glucuronido N-desmetil na urina foram < 2, 0 %.
in vitro Dados utilizando microns grannies hepáticos humanos indicam a formação de quantidades de topotecano n-desmetilado. in vitro topotecan inibida nem o humano P450 enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A uo CYP4A nem o humano cytosolic enzimas dihydropyrimidine uo xantina oxidase.
Em associação com cisplatina (cisplatina, slide 1, e topotecano dias 1 a 5) reutiu a depuração do topotecano no dia 5 comparativa mente ao dia 1 (19, 1 l / h / m2 em comparação com 21.3 l / h / m2 [n = 9]).
Populações Especiais
insuficiência hepática
A depuração plasmática em doentes com compromisso hepático (bilirrubina sérica entre 1, 5 e 10 mg/dl) diminuiu para cerca de 67% em comparação com um grupo de controlo de doentes. A semi-vida do topotecano aumentou cerca de 30%, mas não foi observada uma alteração clara no volume de distribuição. A depuração plasmática fazer topotecano total (forma activa e inactiva) em doentes com compromisso hepático, diminuiu em comparação com o grupo de controlo dos doentes, apenas cerca de 10%.
Insuficiência Renal
Depreciação da creatinina 41-60 ml / min.) diminuiu para cerca de 67% em comparação com os doentes de controlo. O volume de distribuição foi ligeiramente reduzido, aumentando a semi-vida em apenas 14%. Em doentes com compromisso renal moderado, a depuração plástica do topotecano foi reduzida para 34% do valor em doentes de controlo. A semi-vida média aumentou de 1, 9 horas para 4, 9 horas.
Idade / Peso
Num estado populacional, vamos factores como a identidade, o peso e a subida não afecta significativamente a diminuição do topotecano total (forma activa e inactiva).
População pediátrica
A farmacocinética do topotecano, administrado em perfusão de 30 minutos durante 5 dias, foi investigada em dois estudos. Um estudo abrangeu um intervalo de doses de 1, 4 a 2, 4 mg / m2 em crianças (2 a 12 anos, n = 18 anos), adolescentes (12 a 16 anos, n = 9 anos) e adultos jovens (16 a 21 anos, n = 9 anos) com tumores sólidos refratários. O segundo estudo abrangeu um intervalo de doses de 2, 0 a 5, 2 mg / m2 em crianças (n = 8), Adolescentes (n = 3) e adultos jovens (n = 3), com leucemia. Ninho de estudos, não houve diferenças aparentes na farmacocinética fazer topotecano em crianças, adolescentes e adultos jovens com tumores sólidos uo leucemia, mas os dados são muito disponíveis numa base limitada para tirar conclusões claras.
devido ao seu mecanismo de acção, o topotecano é genótico para as células de mamíferos (células de linfoma do Ratinho e linfócitos humanos).) in vitro e células da medula óssea de ratinho in vivo. Tambémfoi demonstra que o topotecano provoca mortalidade embrionária-fetal quando administrado a ratos e coelos.
em estudos de toxicidade reprodutiva com topotecano em ratos, não houve influência na fertilidade masculina uo feminina, mas observou-se uma superovulação e um ligeiro aumento da perda pré-implantação em mulheres.
o potencial cancerígeno do topotecano não foi investigado.
devido ao seu mecanismo de acção, o topotecano é genótico para as células de mamíferos (células de linfoma do Ratinho e linfócitos humanos).) in vitro e células da medula óssea de ratinho in vivo. Tambémfoi demonstra que o topotecano provoca mortalidade embrionária-fetal quando administrado a ratos e coelos.
em estudos de toxicidade reprodutiva com topotecano em ratos, não houve influência na fertilidade masculina uo feminina, mas observou-se uma superovulação e um ligeiro aumento da perda pré-implantação em mulheres.
o potencial cancerígeno do topotecano não foi investigado.
Não aplicável.
Aoluona as cápsulas não devem ser abertas ou esmagadas.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Aoluona é utilizada como concentrado contendo 4 mg de topotecano em 4 ml de solução (1 mg/ml).
Antes da administração, os produtos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partes ou descrição. Aoluona é uma solução amarela / amarela verde. Se forem observadas partes visuais, o produto não deve ser administrado.
É necessária uma diluição adicional com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) ou solução injectável de glucose 50 mg/ml (5%) para obter uma concentração final entre 25 e 50 microgramas / ml antes da administração ao doente.
Devem ser estabelecidos os procedimentos normais para o uso e eliminação adequados de medicamentos contra o cancro, nomeadamente:::
"O pessoal deve ser treinado para preparar e administrar o medicamento.
"As grutas devem ser excluídas do trabalho com este medicamento.
"o pessoal que manuseia este medicamento deve usar vestuário de protecção, incluindo máscara, cantos e luvas.
"Todos os artigos para gestão ou limpeza, incluindo luvas, devem ser armazenados em sacos de eliminação de alto risco para combater a alta temperatura. Os recursos líquidos podem ser enviados com grandes quantidades de água.
O contacto ácido com a pele ou os olhos deve ser tratado imediatamente com muita água. Em caso de irritação persistente, deve consultar-se um médico.
- os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.