Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Antivon
Ondansetron
Adulto:
O anti-vónico está indicado no tratamento, os náuseas e vómitos causados pela quimioterápia citotóxica e radioterápia.
O Anti-vónico está indicado na prevenção de náuseas e vómitos pós-operacionais (PONV).
Para o tratamento do PONV estabelecido, administração por injecção.
População pediátrica:
O Antivon está indicado no tratamento de náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia em crianças com idade >6 meses.
Não foram realizados estudos sobre a utilização de ondansetron administrado por via oral, para a prevenção e tratamento de PONV em crianças com idade >1 mês, para este efeito recomenda-se a administração por via intravenosa.
- Prevenção de náuseas e vómitos associados a quimioterápia igualmente emetizante, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2.
- Prevenção de náuseas e vómitos associados a ciclos iniciais e repetidos de Quimioterapia oncológica moderadamente emetizante.
- Prevenção de náuseas e vómitos associados à radioterapia em doentes submetidos a radioterapia corporal total, uma única fracção de dose elevada não abdómen abdómen uo fracções diárias não.
- Prevenção de náuseas e / ou vómitos nos operacionais. Tal como com outros antieméticos, não se recomenda profilaxia de rotina em doentes que não se prevê que sofram de náuseas e/ou vómitos sem pós-operatório. Em doentes que necessitam de evitar náuseas e/ou vómitos sem pós-operatório, os comprimidos antivíricos são recomendados mesmo que a incidência de náuseas e / ou vómitos sem pós-operatório seja baixa.
Adulto:
- Prevenção de náuseas agudas e vómitos por quimioterápia moderada emetizante.
- Profilaxia e tratamento da náusea e vómito retardados por quimioterápia emetogénica moderada a forte.
- Profilaxia e tratamento de náuseas e vómitos agudos e retardados por radioterapia altamente emetogénica.
- Profilaxia e tratamento da náusea e vómito no pós-operatório (PONV).
População pediátrica:
- Controlo das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia em crianças com idade >6 meses.
- Profilaxia e tratamento da náusea e vómito no pós-operatório (PONV) em campanhas >4 anos.
Coloque o degelo na língua, onde se espalha em segundo, e depois engula-o.
A quimioterápia e a radioterapia induziram náuseas e vómitos.
Adulto:
O potencial técnico do tratamento do cancro varia de acordo com as doses utilizadas e em combinação dos regimes de quimioterápia e radioterápia. A selecção do regime posológico deve ser determinada pela gravidade do desvio emetogénico.
Quimioterápia e radio terapia emetogénicas: O Antivon pode ser administrado por via rectal, oral (como comprimidos, comprimidos ou xarope) é administrado por via intra-Venosa ou intramuscular.
Para administração oral: 8 mg, 1 a 2 horas antes da quimioterapia ou do tratamento por radiação, seguido de 8 mg de 12 em 12 horas durante um máximo de 5 dias para proteger contra emese retardada uo prolongada.
para quimioterápia altamente emetizante: uma dose única de até 24 mg de Antivon pode ser usada com 12 mg de fosfato de sódio de dexametasona oral, 1 a 2 horas antes da quimioterapia.
Para proteger contra emese retardada ou prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral ou rectal com Antivon pode ser continuado até 5 dias após o tratamento.
A dose recomendada para a administração oral é de 8 mg, duas vezes por dia.
População pediátrica:
CINV em crianças > 6 meses e adolescentes
A dose de CINV pode ser calculada com base na área de superfície corporal (ASC) ou no peso - ver abaixo. Em ensaios clínicos pediátricos, ondansetron foi administrado por perfusão intra-Venosa diluído em 25 a 50 mL de solução salina uo outro fluido de perfusão compatível e administrado por perfusão durante pelo menos 15 minutos. A administração com base no peso produz a doses diárias totais mais elevadas comparativamente à administração com base na ASC.
Não existem dados de sistemas clínicos controlados sobre a utilização de antivona na prevenção de CINV retardada ou prolongada. Não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de vivone em crianças com náuseas e vómitos induzidos pela radioterapia.
Posologia por ASC:
O Antivone deve ser administrado imediatamente antes da quimioterápia como uma dose intravenosa única de 5 mg / m.2ser administrado. Uma dose intravenosa única não deve exceder 8 mg.
A administração Oral poder comer 12 horas mais tarde e poder ser continuada até 5 dias (Tabela 1).
Uma dose total durante 24 horas (em doses parciais) não deve exceder a dose para adultos de 32 mg.
Tabela 1: posologia à base de ASC para a quimioterápia-crianças > 6 meses e adolescentes
uma pode injetar não deve exceder 8 mg.
b dose total de uma durante 24 horas (em doses parciais) pode exceder uma dose para adultos de 32 mg
não excederPosologia de acordo com o peso corporal:
A administração com base no peso produz a doses diárias totais mais elevadas comparativamente à administração com base na ASC.
O Antivone deve ser administrado imediatamente antes da quimioterápia como uma dose intravenosa única de 0, 15 mg/kg. Uma dose intravenosa única não deve exceder 8 mg. Podem ser administradas duas doses intravenosas adicionais em intervalos de 4 horas.
A administração Oral pode iniciar-se 12 horas depois e pode ser continuada até 5 dias (Tabela 2).
Uma dose total durante 24 horas (em doses parciais) não deve exceder a dose para adultos de 32 mg.
Tabela 2: posologia com base no peso para quimioterápia-crianças >6 meses e adolescentes
uma pode injetar não deve exceder 8 mg.
b dose total de uma durante 24 horas (em doses parciais) não deve exceder a dose para adultos de 32 mg.
Idoso:
Não é necessário alterar uma dose oral ou a frequência de administração.
náuseas e vamos nos-operatos (PONV))
Adulto:
para a prevenção de PONV: O Antivon pode ser administrado por via oral (como comprimidos, comprimidos ou xarope) ou por injecção intra-Venosa ou intramuscular.
Para administração oral: 16 mg tomados uma hora antes da anestesia.
para o tratamento da PONV estabelecida: Recomendação-se a administração intravenosa ou intramuscular.
População pediátrica:
Número em crianças > 1 mês e adolescentes
Formulação Oral:
Não foram realizados estudos sobre a utilização de ondansetron administrado por via oral, para a prevenção uo tratamento de náuseas e vómitos pós-operatórios, para este efeito recomenda-se uma injecção intravenosa lenta (não inferior a 30 segundos).
Injeccao:
Para evitar PONV em pacientes pediátricos que foram submetidos a anestesia geral, uma dose única de ondansetron pode ser administrado por injeção intra-Venosa lenta (não menos do que 30 segundos) na dose de 0,1 mg/kg até um máximo de 4 mg, antes, durante uo após a anestesia iniciação.
Para o tratamento de PONV após a cirurgia em pacientes pediátricos que foram submetidos a anestesia geral, uma dose única de vivone pode ser administrado por injeção intravenosa lenta (não menos do que 30 segundos) na dose de 0,1 mg/kg até um máximo de 4 mg.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de antivona no tratamento de PONV em crianças com menos de 2 anos de idade.
Idoso:
A experiência com o uso de Vivon na prevenção e tratamento de PONV em idosos é limitada, mas Vivon é bem tolerado em doentes com mais de 65 anos que recebem quimioterapia.
Para bases as indicações
Doentes com compromisso renal:
Não é necessário alterar a dose diária, a frequência da dose ou a via de administração.
Doentes com compromisso hepático:
A descrição de vivone é significativamente reduzida e a semi-vida série é significativamente prolongada em doentes com compromisso hepático moderado ou grave. Nestes doentes, não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
Doentes com baixo metabolismo da cisteína / debrisoquina:
Uma semi-vida de eliminação de ondansetron não é alterada em indivíduos classificados como metabolizadores fracos de esparteína e debrisoquina. Consequentemente, estes doentes, a administração repetida produz a uma exposição ao método que não é diferente da população em geral. Não é necessário alterar a dose diária ou a frequência da administração.
Prevençãode náuseas e vómitos associados a Quimioterápia oncológica altamente emetogénica
Uma dose oral recomendada de Antivona para adultos é de 24 mg em três comprimidos de 8 mg conseguiu o Trados 30 minutos antes do início da quimioterapia emetogénica de um dia, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2. A administração de uma dose única de 24 mg durante vários dias não foi investigada.
Uso pediátrico
Não existe experiência com o uso de uma dose de 24 mg em doentes pediátricos.
Aplicação Geriátrica
A posologia recomendada é a mesma que para a população em geral.
Prevençãode náuseas e vómitos associados a Quimioterápia oncológica moderada Emetizante
Uma dose oral recomendada para adultos é um comprimido de 8 mg antivona administrado duas vezes diz por dia. A primeira dose deve ser gerida Strada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com uma dose subsequentemente de 8 horas após a dose de primeira. Um comprimido de 8 mg de antivona deve ser administrado duas vezes por dia (dada 12 horas) 1 a 2 dias após a conclusão da quimioterápia.
Uso pediátrico
Para os doentes pediátricos a partir dos 12 anos de vida, a posologia é a mesma que para os adultos. Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos, a posologia é de um comprimido antivónico de 4 mg administrado três vezes por dia. A dose de primeira deve ser gerida Strada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com doses subsequentes de 4 e 8 horas após a dose de primeira. Um comprimido de cloridrato de ondansetron 4 mg deve ser administrado 3 vezes por dia (dada 8 horas) durante 1 a 2 dias após a conclusão da quimioterápia.
Aplicação Geriátrica
A dose é a mesma que para a população em geral.
Prevenção de náuseas e vómitos associados à radioterapia, quer por radiação corporal total, quer por uma fracção de dose elevada única uo por fracções diárias fazer abdómen
A dose oral recomendada é um comprimido de 8 mg antivona administrado três vezes ao dia.
irradiação de corpo inteiro deve ser administrado um comprimido antivone de 8 mg 1 a 2 horas antes de cada fraccionamento de radioteraxia gerido directa mente.
para uma radioteropia de dose elevada única no abdómen deve ser administrado um um comprimido de um antiveneno de 8 mg, 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses subseqüentes de 8 em 8 horas após a primeira dose durante 1 a 2 dias após a conclusão da radioterapia.
para radioteropia fraccionada diária do abdómen deve ser administrado um comprimido de um antivone de 8 mg, 1 A 2 horas antes da rádio terrestre, com doses subsequentes a cada cada 8 horas após a administração da primeira dose para cada dia de rádio.
Uso pediátrico
Não existe experiência com o uso de comprimidos Antivon na prevenção de náuseas e vómitos reduzidos pela radiação em doentes pediátricos.
Aplicação Geriátrica
A posologia recomendada é a mesma que para a população em geral.
Náuseas E Vamos Nos-Operatórios
A dose recomendada é de 16 mg administrada em dois comprimidos Antivon de 8 mg uma hora antes da indústria da anestésia.
Uso pediátrico
Não existe experiência com o uso de comprimidos antivíricos para prevenir náuseas e vómitos pés-operacionais em doentes clínicos.
Aplicação Geriátrica
A dose é a mesma que para a população em geral.
Justiça da Dose em doentes com compromisso da função renal
A posologia recomendada é a mesma que para a população em geral. Não há experiência para além da administração do ondansetron no primeiro dia.
Justiça da Dose em doentes com compromisso da função hepática
Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh2- pontuação de 10 ou superior), a redução é reduzida e o volume de distribuição aparentemente é aumentado com um aumento resultante na semi-vida plasmática. Nestes doentes, não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
O Antivon está indicado apenas para uso oral. Por favor consulte o SmPC correspondente para outras formas de fazer de ondansetron.
O Antivon pode ser recomendado em dias com risco aumentado de aspiração. Pode ser útil para pacientes com dificuldade em engolir, como crianças ou Ido.
Método de Aplicação:
- Uma película de fusão antivona deve ser removida de cada saco individual, tendo o cuidado de não danificar o película.
- Abre o saco do rótulo lacrimogéneo e banca-lentamente o. Não corte o saco.
- Antes de USAR verificique o filme para dinamarqueses. Só devem ser utilizadas pelas culturas não danificadas.
- A boca do dente deve estar vazia e os dois segundos antes de uma cultura anti-viral ser aplicada à língua.
- O filme deve desintegrar-se, em alguns segundos, sem água na língua (em saliva que deve ser subsequentemente mente engolida).
POSOLOGIA
4. 2. 1 quimioterápia e radioterápia induzidas náuseas e vómitos
Adulto
O potencial técnico do tratamento do cancro varia de acordo com as doses utilizadas e em combinação dos regimes de quimioterápia e radioterápia. A selecção do regime posológico deve ser determinada pela gravidade do desvio emetogénico.
Quimioterápia e radio terapia emetogénicas
O Ondansetron pode ser administrado por via rectal, oral, intravenosa ou intramuscular.
O Antivon é uma formulação oral. A dose oral recomendada é de 8 mg 1 a 2 horas antes do tratamento, seguinte de 8 mg por via oral 12 horas depois.
Para proteger contra a emese retardada uo prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral com Antivon deve ser continuado até 5 dias após o tratamento. A dose oral recomendada é de 8 mg duas vezes por dia.
Alta correioquimioterápia com metógeno (por exemplo, uma dose elevada de cisplatina))
Ondansetron pode ser administrado por via oral, rectal, intravenosa ou intramuscular.
O Antivon é uma formulação oral. A dose oral recomendada é de 24 mg junta com o fosfato de sódio de dexametasona oral 12 mg, 1 a 2 horas antes do tratamento.
Para proteger contra a emese retardada uo prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral com Antivon deve ser continuado até 5 dias após o tratamento. A dose oral recomendada é de 8 mg duas vezes por dia.
População pediátrica
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia (CINV))
A dose de CINV pode ser calculada a partir da superfície corporal (ASC) ou do peso - Ver Tabela 1 abaixo. A administração com base no peso produz a doses diárias totais mais elevadas comparativamente à administração com base na ASC.
Não estão disponíveis dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de ondansetron para prevenir o aparecimento retardado uo feriado feriado prolongado de CINV uo ondansetron em náuseas e vómitos induzidos pela radioterapia (RINV) em crianças.
Ondansetron deve ser administrado numa dose intravenosa única imediatamente antes da quimioterápia. Uma pode injetar não deve exceder 8 mg.
A administração Oral pode ser oficiada das horas mais tarde e pode ser continuada até 5 dias. Ver Quadro 1 infra.
A dose diária total não deve exceder uma dose para adultos de 32 mg.
Quadro 1: ASC e posologia com base no peso para a quimioterápia
uma pode injetar não deve exceder 8 mg.
b a dose diária total não deve exceder uma dose para adultos de 32 mg
não exceder* O Antivon é apenas uma preparação oral, e não numa formulação intra-Venosa está disponível
** Antivona só está disponível em filmes com 4 mg e 8 mg. Não é possível dividir o filme para obter uma dose de 2 mg.
Idoso
Ondansetron é bem tolerado por dentes com mais de 65 anos de identidade e não é necessária qualquer alteração na posologia, frequência ou via de administração.
Os médicos prescritos que pretendem utilizar ondansetron para prevenir náuseas e vómitos retardados associados à quimioterápia uo radioterápia em adultos, adolescentes uo crianças devem considerar uma prática real e as directivas desapropriadas.
4. 2 náuseas e vómitos nos-operatos (PONV))
Adulto
Prevençãode náuseas e vómitos nos operatos (PONV))
Para a prevenção de náuseas e vómitos pós-operatos, a dose oral recomendada é de 16 mg 1 hora antes da anestesia.
Alternativamente, pode tomar 8 mg uma hora antes da anestesia, seguida de duas doses adicionais de 8 mg em oito horas.
Tratamento da náusea e vómito estabelecidos no pós-operatório (PONV))
Recomendação-se a administração intravenosa ou intramuscular para o tratamento de PONV estabelecido.
População pediátrica:
náuseas e vamos nos-operatórios
Recomendação-se uma injecção intravenosa lenta para a prevenção e tratamento de PONV.
Em alternativa, para a administração a crianças com peso superior a 40 kg, o antivone pode ser administrado por via oral numa dose de 4 mg uma hora antes da anestesia, seguida de outra dose de 4 mg após 12 horas.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de ondansetron no tratamento de Pond em obras com menos de 2 anos de idade.
Idoso:
A experiência na utilização de ondansetron na prevenção e tratamento de POV nos fins é limitada, mas ondansetron é bem tolerado em dias com mais de 65 anos que receberam quimioterápia.
Populaçõespeciais-ambas as indicações:
Doentes com compromisso renal:
Não é necessário alterar a dose diária, a frequência da dose ou a via de administração.
Doentes com compromisso hepático:
A emissão de ondansetron é significativamente reduzida e a semi-vida série é significativamente prolongada em doentes com comprometimento hepático moderado ou grave. Nestes doentes, não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
Doentes com baixo metabolismo da cisteína / debrisoquina:
Uma semi-vida de eliminação de ondansetron não é alterada em indivíduos classificados como metabolizadores fracos de esparteína e debrisoquina. Consequentemente, estes doentes, a administração repetida produz a uma exposição ao método que não é diferente da população em geral. Não é necessário alterar a dose diária ou a frequência da administração.
Utilização simultânea com apoomorfina
Hipersensibilidade a qualquer parte da preparação.
Os comprimidos Antivone estão contra-indicados em dentes que se sabe os nossos hipersensíveis ao medicamento.
-
- Com base em notificações de hipotensão profunda e perda de consciência quando ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.
Foram notificadas reacções de hipersensibilidadeem doentes com hipersensibilidadea outros 5HT selectivos.3 os antagonistas dos receptores apareceram. So expectativas # respiratórios devem ser tratados sintomaticamente e os médicos devem prestar-lhes especial atenção como precursores de reações de hipersensibilidade.
Ondansetron prolonga o intervalo QT dependente da dose. Além disso, foram notificados casos de Torsade de Pointes após comercialização em dentes com ondansetron. Evite ondansetron em doentes com sondrome de QT longo congénito. Ondansetron deve ser usado com cautela em pacientes que apresentam uo podem desenvolver prolongamento QTC, incluindo pacientes com anormalidades eletrolíticas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias, ou em doentes a tomar outros medicamentos que resultam em rollover uo anormalidades eletrolíticas.
A hipocalemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron.
Após a administração concomitante de ondansetron e outros fármacos serotoninérgicos (incluindo inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns), foram notificados relatórios pós-comercialização que descrevem doentes com síndrome serotoninérgica (incluindo o estado mental alterado, instabilidade autonómica e anomalias neuro predpozvonochnym). Se o tratamento concomitante com ondansetron e outros cármacos serotoninérgicos for Clinica mente justificado, recomenda-se a observação apropriada do doente.
Uma vez que se sabe que ondansetron prolonga o tempo de tráfico do dinheiro, os doentes com Sinai de obrigação subaguda intestinal devem ser monitorados após a administração.
Em doentes com cirurgia de adenotonsilärer, a prevenção de náuseas e vómitos com hemorragia oculta de ondansetron pode mascarar. Assim, estes dias devem ser cuidados seguidos após ondansetron.
A formulação antivírica contém aspartamo, pelo que deve ser tomada com precaução em dentes com fenilcetónia.
População pediátrica:
Os doentes pediátricos que receberam ondansetron com quimioterápica hepatotóxica devem ser cuidadamente monitorados quanto à insuficiência hepática.
CINV: quando se calcula a dose numa base de mg / kg e se administram três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total é superior à dose única de 5 mg / m2, seguido de uma dose oral. A eficácia comparável destes regimes posológicos diferentes não foi investigada em estudos clínicos. A comparação entre os sistemas cruzados mostraeficácia semelha para ambientais as terapêuticas.
MOSTRAR OS AVISOS
Foram notificadas reacções de hipersensibilidadeem doentes com hipersensibilidadea outros 5-HT selectivos.3 os antagonistas dos receptores apareceram.
cautelar
geral
Ondansetron não é um cármaco que estimula a peristalsia gástrica ou gastrointestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de ondansetron em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar o aumento progressivo fazer íleo e/ou estiramento gástrico.
Raramente e predominante mente com ondansetron intra-ventoso, foram notificadas alterações ECG transitórias, incluindo prolongamento do intervalo QT.
Fenitoína, Carbamazepina E Rifampicina
Em doentes tratados com fortes industriais da CYP3A4 (istoé, fenitoína, carbamazepina e rifampicina), uma depuração de ondansetron aumentou significativamente e as realizações sanguíneas de ondansetron diminuiram. No entanto, com base nos dados disponíveis, não é recomendado qualquer razão possível para ondansetron em doentes com estes cármacos.1,3
Tramadol
Embora não tenha sido observada interacção farmacocinética entre ondansetron e o tramadol, dados de 2 pequenos estudos sugerem que o ondansetron pode estar associado a um aumento na administração controlada pelo doente de tramadol.4,5
Quimioterápia
A resposta tumoral à quimioterápia no modelo de leucemia de ratinho P-388 não é afectada pelo ondansetron. No ser humano, a carmustina, o etoposido e a cisplatina não influenciaram a farmacocinética do ondansetron.
Num estudo cruzado em 76 doentes pediátricos, IV ondansetron não aumentou o nível sanguíneo de doses elevadas de metotrexato.
Utilização em dentes cirgicos
A administração concomitante de ondansetron não teve influência na farmacocinética e farmacodinâmica do temazepam.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não foram observados efeitos cancerígenos em estudos de 2 anos em ratos e ratinhos com doses orais de ondansetron até 10 mg/kg/dia. O Ondansetron não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade cidade padrão. A administração Oral de ondansetron até 15 mg / kg / dia, não afetou a fertilização nem o abandono completo global dos ratos machos e fêmeas.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria B.
Foram realizados estudos de reprodução em fêmeas grávidas de ratos e coelhos com doses orais diárias até 15 e 30 mg/kg/dia, respectivamente, e não demonstraram evidência de diminuição da fertilidade ou de lesões fazer feto devidas a ondansetrona. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez, se tal for Clara mente necessário.
mae
Ondansetron é excretado no leite materno de ratos. Desconhece-se se ondansetron é excretado no leite materno. Uma vez que muitos erros são excretados no leite materno, deve ter-se precaução quando ondansetron é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso pediátrico
Existe pouca informação sobre a posologia em doentes pediátricos com idosa igual ou inferior a 4 anos (ver secções 4. 3 e 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração para utilização em doentes pediátricos com vidas compreendidas entre os 4 e os 18 anos).
Aplicação Geriátrica
Do número total de doentes que participaram em ensaios clínicos controlados nos EUA e no antigo e que participaram em ensaios clínicos de cancro induzidos por quimioterapia e pós-operatória, para os quais houve análises de subgrupo, 938 tinham 65 anos de idade uo milho. Não foram observadas diferenças gerais de segurança uo eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, e outra experiência clínica notificada não encontrou diferenças nas respostas entre doentes mais velhos e mais jovens, mas não pode ser excluída a possibilidade de uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. Não é necessário justificar a Dose em doentes com mais de 65 anos de idade (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).
REFERÊNCIA
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efeito dos indutores enzimáticos no metabolismo de Ondansetron (OND) no ser humano. Clin Pharmacol Ther, 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. O efeito da rifampina na farmacocinética de ondansetron oral e intravenosa. Clin Pharmacol Ther, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al,. Anesth Analgésico 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analgésico, 2002,94:1553-1557.
Foram notificadas reacções de hipersensibilidadede em doentes que mostram hipersensibilidadea outros antagoni Stas selectivos fazer receptor 5ht3. So expectativas # respiratórios devem ser tratados sintomaticamente e os médicos devem prestar-lhes especial atenção como precursores de reações de hipersensibilidade.
Ondansetron aumenta o intervalo QT dependente da dose (ver Farmacologia Clínica). Além disso, foram notificados casos de Torsade de Pointes após comercialização em dentes com ondansetron. Evite ondansetron em doentes com sondrome de QT longo congénito. Ondansetron deve ser usado com cautela em pacientes que apresentam uo podem desenvolver prolongamento QTC, incluindo pacientes com anormalidades eletrolíticas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias, ou em doentes a tomar outros medicamentos que resultam em rollover uo anormalidades eletrolíticas.
A hipocalemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron.
Após a administração concomitante de ondansetron e outros fármacos serotoninérgicos (incluindo inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns), foram notificados relatórios pós-comercialização que descrevem doentes com síndrome serotoninérgica (incluindo o estado mental alterado, instabilidade autonómica e anomalias neuro predpozvonochnym). Se o tratamento concomitante com ondansetron e outros cármacos serotoninérgicos for Clinica mente justificado, recomenda-se a observação apropriada do doente.
Uma vez que se sabe que ondansetron prolonga o tempo de trânsito do dinheiro, os dias com Sinai de obrigação intestinal subaguda devem, portanto, ser monitorados após a administração.
Em dias com cirurgia adeno-amígdala, a prevenção de náuseas e vómitos com ondansetron pode mascarar a hemorragia oculta. Assim, estes dias devem ser cuidadamente seguidos após a administração de ondansetron.
População pediátrica:
Os doentes pediátricos que receberam ondansetron com quimioterápica hepatotóxica devem ser cuidadamente monitorados quanto à insuficiência hepática.
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia:
Quando se calcula a dose numa base de mg / kg e se administram três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total é superior a uma dose única de 5 mg / m2, seguido de uma dose oral.
nos testes psicomotores, ondansetron não prejudica o desemprego nem causa sedação. A farmacologia de ondansetron não prevê qualquer efeito sobre estes efeitos.
Os efeitos de Ondansetron sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Os concorrentes estão listados abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raros (>1/10, 000 -<1/1000) e muito raro (<1/10, 000). Contactos muitos freqüentes, freqüentes e pouco habitais foram determinados a partir de dados de estabelecidos clínicos. Foi considerada a incidência no placebo. Os aconteci mentos raros e muito raros foram determinados com base em dados geográficos diferentes-comercialização.
As seguintes freqüentes são estimadas com as doses padrão recomendadas de ondansetron. Os perfis de contactos anuncios em Campanhas e adolescentes foram comparados aos adultos.
1. Observado, sem evidência definitiva de sequelas clínicas persistentes.
2. A maioria dos casos deegueira notificados foram resolvidos em 20 minutos. A maioria dos doentes lata recebeu agentes quimioterápicos, que incluem cisplatina. Alguns casos de cegueira temporária foram relacionados como sendo de origem cortical.
3. Estes acontecimentosforam frequentemente observados em dias a receber quimioterápia com cisplatina.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Os seguintes contactemos adversários foram notificados em ensaios clínicos em doentes tratados com ondansetron, uma substancia activa de Antivon comprimidos. Uma relação causal com a ajuda com antivona não é clara em muitos casos.
Náuseas E Vamos Inducidos Pela Quimioterápia
Então, expectativas # adversos na Tabela 5 foram notificados em ≥5% dos doentes adultos que receberam um único um um comprimido antivónico de 24 mg em 2 Estudos. Estes doentes receberam quimioterápia à base de cisplatina (dose de cisplatina) ao mesmo tempo. 2 ).
Quadro 5. Sendo que os de serem os principais concorrentes em estudos realizados nos EUA: tratamento de um dia com 24 mg de comprimidos antivona (quimioterápia igualmente emetógénica)
Evento | Ondansetron 24 mg Q. D. N = 300 | Ondansetron 8 mg B. I. D. n = 124 | Ondansetron 32 mg Q. D. N = 117 |
13 | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
13 | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Então, expectativas # adversos na Tabela 6 foram notificados em ≥5% dos adultos que receberam 8 mg de comprimidos antivónicos 2 ou 3 vezes por dia durante 3 dias uo placebo em 4 estudos. Estes doentes recebem simultanea mente quimioterápia moderada emetizante, principalmente terapias à base de ciclofosfamida.
Quadro 6. Sendo os principais concorrentes nos estudos dos EUA: 3 dias de terapêutica com 8 mg de comprimidos antivona (quimioterápia moderada Emetizante)
Evento | Ondansetron 8 mg B. I. D. n = 242 | Ondansetron 8 mg t. i. d. N = 415 | Placebo n = 262 |
Dores de cabeça | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Mal-Estar/Fadiga | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
22 | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
12 | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
13 | 13 (5%)18 (4%) | 12 (5%) |
Sintomas e sinais
A experiência com a sobredosagem de ondansetron é limitada. Na maioria dos casos, os sintomas adquirem semelhantes aos já notificados em dentes a receber como doses recomendadas. Como manifestações notificadas incluem perturbações visuais, obstipação grave, hipotensão e um episódio vasovagal com bloqueio AV temporário de segundo grau.
Ondansetron prolonga o intervalo QT dependente da dose. Em caso de sobredosagem, recomendação se monitorização do ECG.
População pediátrica
Foram notificados casos pediátricos consistentes com a síndrome da serotonina após sobredosagem oral acidental de ondansetron (que excedeu uma dose estimada de 4 mg/kg) em lactentes e crianças de 12 meses a 2 anos de idade.
Tratamento
Não existe um antídoto específico para ondansetron, pelo que deve ser administrada terrestre sintomática e de apoio em caso de suspeita de sobredosagem.
O tratamento adicional deve ser clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro Nacional de venenos, se disponível.
Não se recomenda a utilização de ipecacuanha para tratar a sobredosagem com ondansetron, uma vez que é improvável que os doentes respondam devido ao é grátis! antiemético do próprio ondansetron.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem de ondansetron. Os homens devem ser tratados com terapeutica de apoio desapropriada. Foram administradas inadvertidamente doses intravenosas únicas até 150 mg e doses diárias totais até 252 mg sem expectativas # adversos significativos. Estas doses são mais de dez vezes superiores à dose diária recomendada.
Para além dos expectativas # adversos acima listados os seguintes expectativas # foram descritos na cessação da sobredosagem com ondansetron:"cegueira súbita" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duração mais obstipação grave ocorreu em 1 doente a quem foram administradas 72 mg de ondansetron por via intra-Venosa como dose única. Ocorreu hipotenso (e desmaio), num doente que tomou 48 mg de comprimidos Antivon. Após uma perfusão de 32 mg durante um período de apenas 4 minutos, foi observado um episódio vasovagal com bloqueio cardíaco temporário de segundo grau. Em todos os casos, os acontecimentosforam completamente resolvidos.
Pouco se sabe realmente sobre a sobredosagem com ondansetron, mas um número limitado de doenças recebeu overdoses. Como manifestações notificadas incluem perturbações visuais, obstipação grave, hipotensa e episódios vastos com bloqueio AV temporário de segundo grau. Em todos os casos, os acontecimentosforam completamente resolvidos.
Ondansetron prolonga o intervalo QT dependente da dose. Em caso de sobredosagem, recomendação se monitorização do ECG.
Não existe um antídoto específico para ondansetron, pelo que deve ser administrada terrestre sintomática e de apoio em caso de suspeita de sobredosagem.
Não se recomenda a utilização de ipecacuanha para tratar a sobredosagem com ondansetron, uma vez que é improvável que os doentes respondam devido ao é grátis! antiemético do próprio ondansetron.
População pediátrica
Foram notificados casos pediátricos consistentes com a síndrome da serotonina após sobredosagem oral acidental de ondansetron (que excedeu uma dose estimada de 4 mg/kg) em lactentes e crianças com idade entre os 12 meses e os 2 anos de idade.
Mecanismo de Acção
Ondansetron é um antagonista potencial, excepcionalmente selectivo dos receptores 5HT3. Desconhece-se o seu modo de Acção EXACTO no controlo das náuseas e vómitos. Para quimioterapêutica e a radioterapia podem causar uma libertação de 5HT não intestino delgado e desencadear um reflexo refractivo activando como aferências vagais através de Recep portao 5HT3. Ondansetron bloqueia o início deste reflexo. Uma ativação vagal aferências também pode levar a uma liberação de 5HT na área postrema, que encontra-se localização situado na parte inferior de fazer quarto ventrículo, e isso também pode promover por emese através de um mecanismo central. Portanto, é provável que o efeito de ondansetron sem tratamento de náuseas e vómitos causados pela quimioterapia e radioterapia citotóxicas se deva ao antagonismo dos receptores 5HT3 aos neurónios localizados tanto no sistema nervoso periférico como no sistema nervoso central
Não são conhecidos os mecanismos de acção na náusea e vómito sem pós-operatório, mas podem existir vias comuns com náuseas e vómitos induzidos citotoxicamente.
O Ondansetron não altera as realizações de prolactina no plasma.
O papel do ondansetron no vómito induzido por opiáceos ainda não está estabelecido.
Extensão do QT
O efeito de ondansetron no intervalo QTc foi investigado num estudo cruzado controlado com placebo e com dupla ocultação, aleatorizado e positivo (moxifloxacina) em 58 homens e mulheres adultos saudáveis. Como doses de Ondansetron contêm 8 mg e 32 mg por via intravenosa perfundidos durante 15 minutos. Com a dose testada mais elevada de 32 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 19.6 (21.5) MS. Com a dose testada mais baixa de 8 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 5.8 (7.8) MS. Neste estudo, nenhuma média do QTcF foi superior a 480 MS e nenhuma extensão do QTcF foi superior a 60 mseg
População pediátrica:
CINV
Uma eficácia de ondansetron não controlo da emese e da náusea através da Quimioterapia oncológica foi investigada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, em 415 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 18 anos (S3AB3006). Nos dias da quimioterápia, os doentes receberam ondansetron 5 mg / m2 por via intravenosa e ondansetron, 4 mg por via oral, após 8-12 horas, ou ondansetron 0, 45 mg / kg por via intravenosa, e placebo por via oral de 8 a 12 horas. Após quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 3 dias. O controlo Total da emese no dia da quimioterápia foi de 49% (5 mg / m2 intravenosa e ondansetron 4 mg por via oral) e 41% (0, 45 mg / kg por via intravenosa e placebo por via oral). Após quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 3 dias. Não há diferença na incidência global ou tipo de contactos entre os dois grupos de tratamento.
Um estudo aleatorizado, com dupla ocultação, controlado com placebo (S3AB4003), em 438 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos, demonstrou um controlo completo da emese no dia da quimioterapia.:
- 73% dos doentes em que ondansetron por via intravenosa numa dose de 5 mg / m2 administrado por via intravenosa junta com 2 a 4 mg de dexametasona por via oral
- 71% dos doentes em que ondansetron foi administrado por via oral, sob a forma de xarope numa dose de 8 mg juntamente com 2 a 4 mg de dexametasona nos dias da quimioterapia.
Após quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 2 dias. Não há diferença na incidência global ou tipo de contactos entre os dois grupos de tratamento.
Uma eficácia de ondansetron em 75 crianças, com idades compreendidas entre os 6 e os 48 meses foi investigada num estudo aberto, não comparativo, de Braço único (S3A40320). Todas as crianças receberam três doses intravenosas de 0, 15 mg / kg de ondansetron administradas 30 minutos antes do início da quimioterapia e depois 4 e 8 horas após a primeira dose. O controlo completo da emese foi atingido em 56% dos doentes.
Outro aberto, não-comparativo único-Braço de estudo (S3A239) investigaram a eficácia de um intra-Venosa dose de 0,15 mg/kg ondansetron, seguida por duas doses orais de 4 mg ondansetron para crianças com idade < 12 anos e 8 mg para crianças > 12 anos (número total de crianças n = 28). O controlo completo da emese foi atingido em 42% dos doentes.
PONV
A eficácia de uma dose única de ondansetrona na prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios foi investigada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em 670 crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 24 meses (por idade conceptual >44 semanas, peso > 3 kg) ). Os próprios incluem o submetido planejado, a cirurgia eletiva sob anestesia geral e teve um status ASA de ≠III. Uma dose única de ondansetron 0.1 mg / kg foi administrado cinco minutos após o início da anestesia. A proporção de indivíduos que experimentaram pelo menos um episódio emético durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi mais elevada nos doentes tratados com placebo do que nos doentes tratados com ondansetron (28% vs. 11%, p <0.0001)
Foram realizados quatro estudos em duplaocultação, controlos com placebo em 1469 doentes do sexo masculino e feminino (2 a 12 anos) submetidos a anestesia geral. Os agentes foramaleatorizados para doses intravenosas únicasde ondansetron (0.1 mg / kg para doentes pediátricos com peso igual uo inferior a 40 kg, 4 mg para doentes pediátricos com peso superior a 40 kg, Número de doentes = 735) ou placebo( número de doentes = 734). O fármaco foi administrado durante um período de tempo de pelo menos 30 segundos imediatamente antes ou após a anestesia. Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que o placebo na prevençãode náuseas e vómitos. Os resultados destes estudos estão resumidos na Tabela 3
Quadro 3: prevençãoe tratamento de ponta em slides clínicos-resposta ao tratamento durante 24 horas
CR = ausência de episódios eméticos, salvo ou retirada
Ondansetron é um 5-HT selectivo3 antagonista. Embora o seu mecanismo de acção não tenha sido completamente caracterizado, ondansetron não é um antagonista dos receptores da dopamina. Receptores da serotonina tipo 5-HT3 são ambos periféricos em terminais nervosos vagais e Central mente na zona de gatilho quimioreceptor da área de pós-Rema disponível. Não é certo se o efeito antiemético do ondansetron é mediado centralmente, potencialmente ou em ambos os lugares. No entanto, a quimioterápia citotóxica paroce está associada à liberdade de serotina, as células enterocromafinas do intestino delgado. Nenhum ser humano, uma excreção de 5-HIAA (ácido 5 - hidroxiindolacético) na urina após a administração de cisplatina aumenta paralelamente ao início da emese. A serotonina libertada pode reduzir como consequência vagas através do 5-HT.3 Estime os receptores e desencadeie o reflexo refractivo.
Em animais, uma resposta emética à cisplatina pode ser obtida por pré-tratamento com um inibidor da síntese da serotonina, vagotomia abdominal bilaterais e secção de fazer nervo esplâncnico maior, ou pré-tratamento com uma serotonina 5-HT3 - são evitados antagonistas dos receptores.
Em voluntários normais, doses intravenosas únicas de 0, 15 mg / kg de ondansetron não viveram é gratis! na motilidade do esófago, na motilidade do estômago, na pressão esfíncter mais baixa do esófago ou no tempo de trânsito do intestino delgado. Foi demonstrado que a administração de ondansetron por vários dias atrasa o trânsito intestinal em voluntários normais. O Ondansetron não tem influência nas concentrações de prolactina no plasma.
Ondansetron não altera os efeitos depressivos respiratórios do alfentanil nem o grau de bloqueio neuromuscular do atracurium. Não foram investigadas interações com comentários gerais ou locais.
Grupo farmacoterapêutico: antieméticos e antieméticos, serotonina (5-HT)3)- Antagonista
Código ATC: A04AA01
Ondansetron é um potencial, extremamente selectivo 5-HT3 antagonista.
Desconhece-se o seu modo de Acção EXACTO no controlo das náuseas e vómitos. Para quimioterapêutica e a radioterapia podem causar uma libertação de 5HT não intestino delgado e provocar um reflexo refrativo, causando afferências vagais acima de 5HT3 Os receptores estão activos. Ondansetron bloqueia a iniciação deste reflexo. Uma ativação vagal aferências também pode levar a uma liberação de 5HT na área postrema, que encontra-se localização situado na parte inferior de fazer quarto ventrículo, e isso também pode promover por emese através de um mecanismo central. Assim, o efeito de ondansetron sem tratamento de náuseas e vómitos causados pela quimioterapia e radioterapia citotóxicas é susceptível de afectar o antagonismo de 5HT3 - Receptores atribuídos aos neurónios localizados nos sistemas nervosos periféricos e centrais. Não são conhecidos os mecanismos de acção na náusea e vómito sem pós-operatório, mas podem existir vias comuns com náuseas e vómitos induzidos citotoxicamente.
O Ondansetron não altera as realizações de prolactina no plasma.
O papel do ondansetron no vómito induzido por opiáceos ainda não está estabelecido.
O efeito de ondansetron no intervalo QTc foi investigado num estudo cruzado controlado com placebo e positivo (moxifloxacina) em dupla ocultação com 58 homens e mulheres adultos saudáveis. Como doses de Ondansetron contêm 8 mg e 32 mg por via intravenosa perfundidos durante 15 minutos. Com a dose testada mais elevada de 32 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 19.6 (21.5) MS. Com a dose testada mais baixa de 8 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF comparativamente com o placebo após correcção da linha de base foi de 5.8 (7.8) MS. Neste estudo, nenhuma média do QTcF foi superior a 480 MS e nenhuma extensão do QTcF foi superior a 60 mseg. Não foram observadas alterações significativas nos interpalos de PR ou QRS electrocardiogramas médicos medidos
População pediátrica:
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia
Uma eficácia fazer ondansetron não controlo da emese e náuseas causadas por Quimioterapia oncológica foi investigada num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, em 415 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 18 anos. Nos dias da quimioterápia, os doentes receberam ondansetron 5 mg / m2 4 mg de ondansetron intravenoso por via oral após 8 a 12 horas, ou 0, 45 mg de ondansetron por via intravenosa por via oral após 8 a 12 horas. Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de ondansetron por via oral, duas vezes por dia durante 3 dias. Foi observado o controlo completo da emese no pior dia da quimioterápia com 49% (5 mg / m2 via intravenosa ondansetron 4 mg por via oral) e 41% (0, 45 mg/kg por via intravenosa placebo por via oral). Após quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 3 dias. Não há diferença na incidência global ou tipo de contactos entre os dois grupos de tratamento.
Um estudo aleatorizado, sob a dupla ocultação, controlado com placebo, com 438 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos, demonstrou um controlo completo da emese em doentes com insuficiência renal crónica não pior dia de quimioterapia.:
- 73% dos doentes em que ondansetron por via intravenosa numa dose de 5 mg / m2 administrado por via intravenosa junta com 2-4 mg de dexametasona por via oral
- 71% dos doentes em que ondansetron foi administrado por via oral numa dose de 8 mg de 2 - 4 mg de dexametasona nos dias da quimioterápia.
Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de ondansetron por via oral, duas vezes por dia, durante 2 dias. Não há diferença na incidência global ou tipo de contactos entre os dois grupos de tratamento.
Uma eficácia de ondansetron em 75 crianças, com idades compreendidas entre os 6 e os 48 meses foi investigada num estudo aberto, não comparativo, com um único braço. Todas as crianças receberam três doses intravenosas de 0, 15 mg / kg de ondansetron administradas 30 minutos antes do início da quimioterapia e depois quatro e oito horas após a primeira dose. O controlo completo da emese foi atingido em 56% dos doentes.
Outro aberto, não-comparativo, único braço estudo examinou a eficácia de um intravenosa dose de 0,15 mg / kg de ondansetron, seguida por duas doses orais de 4 mg de ondansetron para crianças com idade < 12 anos e 8 mg para crianças 12 Anos (número total de crianças n = 28). O controlo completo da emese foi atingido em 42% dos doentes.
Prevençãode náuseas e vómitos nossos-operatórios
A eficácia de uma dose única de ondansetron para prevenir náuseas e vómitos pós-operatórios foi investigada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em 670 crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 24 meses (por idade conceitual).44 Semanas, Peso 3 kg). Os individos incluidos deviam ser submetidos a cirurgia electiva sob anestesia geral e tinham um estatuto de ácido acetilsalicílico.III. uma dose única de ondansetron 0, 1 mg / kg foi administrada na Strada cinco minutos após a indústria da anestésia. A proporção de indivíduos que apresentaram pelo menos um episódio emético durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi maior nos doentes com placebo do que nos doentes que receberam ondansetron (28% vs 11%, p <0, 0001).
Foram realizados quatro estudos em dupla ocultação, controlos com placebo em 1469 doentes do sexo masculino e feminino (2 a 12 anos) submetidos a anestesia geral.. Os pacientes foram randomizados para única intra-Venosa de doses de ondansetron (0,1 mg/kg para pacientes pediátricos pesando 40 kg uo menos, 4 mg para pacientes pediátricos com peso superior a 40 kg, número de pacientes = 735), ou placebo (número de pacientes = 734). O fármaco foi administrado durante pelo menos 30 segundos imediatamente antes ou após a indústria da época.. Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que o placebo na prevençãode náuseas e vómitos.
Após administração oral de ondansetron, a absorção é rápida, atingindo concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 30 ng / mL e aproximadamente 1.5 horas após uma dose de 8 mg. As formulações de xarope e comprimidos são bioequivalentes e têm uma biodisponibilidade oral absoluta de 60%. Uma disposição de fazer ondansetron após administração oral, intravenosa e intramuscular é semelhante, com uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 3 horas e um volume de distribuição estacionário de cerca de 140 L. O Ondansetron não se liga fortemente às proteinas (70-76%) e é libertado da circulação estatística principal por metabolismo hepático através de varias vias enzimáticas. Menos de 5% da dose absorvida é excretada inalterada na urina. A ausência da enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) não afecta a farmacocinética do ondansetron. As propriedades farmacêuticas de ondansetron mantêm-se inaladas com doses repetidas
populaçõesespeciais de doentes
Genero
Como diferenças de género foram mais mais evidentes na disposição de ondansetron, com mulheres a terem uma maior taxa e extensão de absorção após uma dose oral e diminuição da depuração sistémica e do volume de distribuição (ajustados para o peso).
Crianças e adolescentes (1 mês a 17 anos))
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses (n = 19) submetidos a uma cirurgia, uma depuração normalizada do peso, foi cerca de 30% mais lenta do que em doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 24 meses (n = 22), mas comparável aos doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos. A semi-vida na população de pessoas com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses foi notificada, em média, em 6 meses.7 horas em comparação com 2.9 horas para doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 24 meses e entre os 3 e os 12 anos. Como diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de doentes de 1 a 4 meses podem ser explicadas em parte pela maior proporção de água corporal total em recém-nascidos e lactentes e por um maior volume de distribuição de medicamentos hidrossolúveis, tais como ondansetron
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos submetidos a uma cirurgia electiva com anestesia geral, os valores absolutos para a depuração e o volume de distribuição de ondansetron foram reduzidos em comparação com valores em doentes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente com o peso e em 12 anos os valores aproximaram-se dos adultos jovensname. Quando a depuração e o volume dos valores de distribuição foram normalizados pelo peso corporal, os valores para estes parâmetros foram semelhantes entre os diferentes grupos etários. A utilização de uma dose baseada no peso compensa as alterações relacionadas com a identidade e normaliza eficaz a exposição estatística em doentes pediátricos
Foi realizada uma análise farmacocinética populacional em 428 indivíduos (doentes oncológicos, doentes cirúrgicos e voluntários saudáveis) com idades entre 1 mês e 44 anos após administração intra-Venosa de ondansetron. Com base nesta análise, uma exposição sistémica (AUC) do ondansetron após administração oral uo intravenosa em crianças e adolescentes, com excepção dos lactentes com idade entre 1 e 4 meses, foi comparável à dos adultos. O volume foi relacionado com a identidade e inferior em adultos do que em crianças e lactentes. A prestação foi baseada no peso, mas não na identidade, com excepção dos lactentes de 1 a 4 meses de idade. . É difícil concluir se houve uma redução adicional na desminagem em crianças com idade entre 1 a 4 meses ou, simplesmente, uma a variabilidade inerente, devido ao pequeno número de indivíduos estudados neste grupo etário. Uma vez que os doentes com menos de 6 meses receberam uma dose em PONV, é improviso que a diminuição da prestação seja clinicamente relevante.
Idoso
Os estudos iniciais de fase I em voluntários saudáveis mais velhos mostram uma diminuição da emissão relacionada com a idade e de um aumento na semi-vida de ondansetron. No entanto, um grande a variabilidade entre os sujeitos resultou em significativa sobreposição de parâmetros farmacocinéticos entre jovens (< 65 anos) e idosos (> 65 anos), e não geral, diferenças na eficácia uo segurança foi observada entre jovens e mais Velho pacientes com câncer participam em estudos clínicos CINV estudos para apoiar uma lata diferente recomendação para os idosos.
Com base em novas concentrações plasmáticas ondansetron e modelos de resposta à exposição, prevê-se um maior efeito sobre o QTcF em doentes com mais de 75 anos de idade, em comparação com adultos jovens. É fornecida informação específica sobre a posologia em doentes com mais de 65 anos de idade e mais de 75 anos de idade para administração intravenosa.
Insuficiência Renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina 15-60 mL/min), uma depuração sistémica e o volume de distribuição são reduzidos, resultando num aumento ligeiro mas clinicamente insignificante da semi-vida de eliminação (5, 4 horas). Um estudo em doentes com financiamento renal grave que requerem hemodiálise regular (entre estudos de diálise) demonstra que a farmacocinética do ondansetron se manteve essencialmente inalterada.
insuficiência hepática
Em doentes com compromisso hepático grave, uma depuração sistémica é significativamente reduzida com semi-vida de eliminação prolongada (15-32 horas) e biodisponibilidade oral que se aproxima de 100% devido à diminuição fazer metabolismo pré-Sistêmico.
Abuso De Substâncias E Dependência
Estudos em animais demonstram que ondansetron não é discriminado como benzodiazepina nem substituido por benzodiazepinas em estudos de dependência directa.
Mostrar os avisosMOSTRAR OS AVISOS
Foram notificadas reacções de hipersensibilidadeem doentes com hipersensibilidadea outros 5-HT selectivos.3 os antagonistas dos receptores apareceram.
cautelar
geral
Ondansetron não é um cármaco que estimula a peristalsia gástrica ou gastrointestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de ondansetron em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar o aumento progressivo fazer íleo e/ou estiramento gástrico.
Raramente e predominante mente com ondansetron intra-ventoso, foram notificadas alterações ECG transitórias, incluindo prolongamento do intervalo QT.
Fenitoína, Carbamazepina E Rifampicina
Em doentes tratados com fortes industriais da CYP3A4 (istoé, fenitoína, carbamazepina e rifampicina), uma depuração de ondansetron aumentou significativamente e as realizações sanguíneas de ondansetron diminuiram. No entanto, com base nos dados disponíveis, não é recomendado qualquer razão possível para ondansetron em doentes com estes cármacos.1,3
Tramadol
Embora não tenha sido observada interacção farmacocinética entre ondansetron e o tramadol, dados de 2 pequenos estudos sugerem que o ondansetron pode estar associado a um aumento na administração controlada pelo doente de tramadol.4,5
Quimioterápia
A resposta tumoral à quimioterápia no modelo de leucemia de ratinho P-388 não é afectada pelo ondansetron. No ser humano, a carmustina, o etoposido e a cisplatina não influenciaram a farmacocinética do ondansetron.
Num estudo cruzado em 76 doentes pediátricos, IV ondansetron não aumentou o nível sanguíneo de doses elevadas de metotrexato.
Utilização em dentes cirgicos
A administração concomitante de ondansetron não teve influência na farmacocinética e farmacodinâmica do temazepam.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não foram observados efeitos cancerígenos em estudos de 2 anos em ratos e ratinhos com doses orais de ondansetron até 10 mg/kg/dia. O Ondansetron não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade cidade padrão. A administração Oral de ondansetron até 15 mg / kg / dia, não afetou a fertilização nem o abandono completo global dos ratos machos e fêmeas.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria B.
Foram realizados estudos de reprodução em fêmeas grávidas de ratos e coelhos com doses orais diárias até 15 e 30 mg/kg/dia, respectivamente, e não demonstraram evidência de diminuição da fertilidade ou de lesões fazer feto devidas a ondansetrona. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez, se tal for Clara mente necessário.
mae
Ondansetron é excretado no leite materno de ratos. Desconhece-se se ondansetron é excretado no leite materno. Uma vez que muitos erros são excretados no leite materno, deve ter-se precaução quando ondansetron é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso pediátrico
Existe pouca informação sobre a posologia em doentes pediátricos com idosa igual ou inferior a 4 anos (ver secções 4. 3 e 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração para utilização em doentes pediátricos com vidas compreendidas entre os 4 e os 18 anos).
Aplicação Geriátrica
Do número total de doentes que participaram em ensaios clínicos controlados nos EUA e no antigo e que participaram em ensaios clínicos de cancro induzidos por quimioterapia e pós-operatória, para os quais houve análises de subgrupo, 938 tinham 65 anos de idade uo milho. Não foram observadas diferenças gerais de segurança uo eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, e outra experiência clínica notificada não encontrou diferenças nas respostas entre doentes mais velhos e mais jovens, mas não pode ser excluída a possibilidade de uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. Não é necessário justificar a Dose em doentes com mais de 65 anos de idade (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).
REFERÊNCIA
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efeito dos indutores enzimáticos no metabolismo de Ondansetron (OND) no ser humano. Clin Pharmacol Ther, 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. O efeito da rifampina na farmacocinética de ondansetron oral e intravenosa. Clin Pharmacol Ther, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al,. Anesth Analgésico 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analgésico, 2002,94:1553-1557.
OverdoseOVERDOSE
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem de ondansetron. Os homens devem ser tratados com terapeutica de apoio desapropriada. Foram administradas inadvertidamente doses intravenosas únicas até 150 mg e doses diárias totais até 252 mg sem expectativas # adversos significativos. Estas doses são mais de dez vezes superiores à dose diária recomendada.
Para além dos expectativas # adversos acima listados os seguintes expectativas # foram descritos na cessação da sobredosagem com ondansetron:"cegueira súbita" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duração mais obstipação grave ocorreu em 1 doente a quem foram administradas 72 mg de ondansetron por via intra-Venosa como dose única. Ocorreu hipotenso (e desmaio), num doente que tomou 48 mg de comprimidos Antivon. Após uma perfusão de 32 mg durante um período de apenas 4 minutos, foi observado um episódio vasovagal com bloqueio cardíaco temporário de segundo grau. Em todos os casos, os acontecimentosforam completamente resolvidos.
CONTRA-INDICAÇÕES
Os comprimidos Antivone estão contra-indicados em dentes que se sabe os nossos hipersensíveis ao medicamento.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacodinamica
Ondansetron é um 5-HT selectivo3 antagonista. Embora o seu mecanismo de acção não tenha sido completamente caracterizado, ondansetron não é um antagonista dos receptores da dopamina. Receptores da serotonina tipo 5-HT3 são ambos periféricos em terminais nervosos vagais e Central mente na zona de gatilho quimioreceptor da área de pós-Rema disponível. Não é certo se o efeito antiemético do ondansetron é mediado centralmente, potencialmente ou em ambos os lugares. No entanto, a quimioterápia citotóxica paroce está associada à liberdade de serotina, as células enterocromafinas do intestino delgado. Nenhum ser humano, uma excreção de 5-HIAA (ácido 5 - hidroxiindolacético) na urina após a administração de cisplatina aumenta paralelamente ao início da emese. A serotonina libertada pode reduzir como consequência vagas através do 5-HT.3 Estime os receptores e desencadeie o reflexo refractivo.
Em animais, uma resposta emética à cisplatina pode ser obtida por pré-tratamento com um inibidor da síntese da serotonina, vagotomia abdominal bilaterais e secção de fazer nervo esplâncnico maior, ou pré-tratamento com uma serotonina 5-HT3 - são evitados antagonistas dos receptores.
Em voluntários normais, doses intravenosas únicas de 0, 15 mg / kg de ondansetron não viveram é gratis! na motilidade do esófago, na motilidade do estômago, na pressão esfíncter mais baixa do esófago ou no tempo de trânsito do intestino delgado. Foi demonstrado que a administração de ondansetron por vários dias atrasa o trânsito intestinal em voluntários normais. O Ondansetron não tem influência nas concentrações de prolactina no plasma.
Ondansetron não altera os efeitos depressivos respiratórios do alfentanil nem o grau de bloqueio neuromuscular do atracurium. Não foram investigadas interações com comentários gerais ou locais.
Farmacocinética
Ondansetron é bem absorvido do tracto gastrointestinal e sofre um metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade média em índios saudáveis, apenas a administração de um comprimido único de 8 mg, é de aproximadamente 56%.
A exposição estatística ao Ondansetron não aumenta proporcionalmente à dose. A AUC de um comprimido de 16 mg foi 24% superior à prevista a partir de uma dose de comprimidos de 8 mg. Isto pode reflectir uma redução no metabolismo de primeira passagem com doses mais elevadas. A biodisponibilidadé também ligeiramente aumentada pela presença de alimentos, mas não influenciada por antiácidos.
Ondansetron é extensivamente metabolizado em humanos, com cerca de 5% de uma dose marcada radioactivamente sendo extraída da urina como um composto original. A via metabólica primária é a hidroxilação no anel indoles, seguida de uma conjugação subsequente de glucuronido ou sulfato. Embora alguns metabolitos não conjugados exibam actividade farmacológica, não são encontrados sem plasma em concentrações susceptíveis de contribuir significativamente para a actividade biológica do ondansetron.
in vitro estudos de metabolismo demonstrum que ondansetron é um substrato para as enzimas hepáticas humanas do citocromo P-450, incluindo CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. Em termos de vendas totais de Ondansetron, a CYP3A4 sempenhou o papel predominante. Devida à variedade de enzimas metabólicas que podem metabolizar ondansetron, é provável que a inibição ou perda de uma enzima (e.grama., Prática genérica CYP2D6) é compensada por outros e poder levar a uma pequena alteração nas taxas globais de eliminação Ondansetron. A eliminação de Ondansetron pode ser influenciada pelos industriais do citocromo P-450. Num estudo farmacocinético em 16 doentes epilépticos tratados cronicamente com industriais, carbamazepina ou fenitoína do CYP3A4, observação-se uma redução da AUC, Cmax e T1/2 observado por ondansetron. Esta situação conduziu a um aumento significativo da autorização. No entanto, com base nos dados disponíveis, não se recomendasse apenas posológico para ondansetron (ver INTERACCAO).
No ser humano, a carmustina, o etoposido e a cisplatina não influenciaram a farmacocinética do ondansetron.
As diferenças entre os sexo foram evidentes na disposição de ondansetron como uma dose única. A extensão e a taxa de absorção de ondansetron é maior nas mulheres do que nos homens. Uma depuração mais lenta na mulher, o menor volume aparentemente mente de distribuição (ajustado pelo peso) e uma biodisponibilidade absoluta mais elevada resultaram em níveis plasmáticos de ondansetron mais elevados . Estes niveis plasmáticos mais elevados podem ser considerados explicados pelas diferenças de peso corporal entre homens e mulheres. Não se sabe se estas diferenças de género foram clinicamente importantes. Informação farmacocinética mais detalhada pode ser descoberta nos quadros 1 e 2 de 2 Estudos
Quadro 1. Farmacocinética em voluntários normais: dose única de 8 mg comprimidos Antivon
Grupo etário (anos ) | Peso médio (kg)) | proximo | Concentração máxima de Plas - ma (ng / mL)) | Hora do Pico de concentração de Plas-ma (h)) | td >Semi-vida de eliminação média (h) | Sistema | ABS biodisponibilidade Oluta |
18-40 m | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Quadro 2. Farmacocinética em voluntários normais: dose única de 24 mg comprimidos Antivon
Grupo etário (anos ) | Peso médio (kg)) | proximo | Concentração plasmática máxima (ng / mL)))))) | Tempo do Pico de concentração plasmática (h)) | Semi-valor de eliminação média (h)) |
18-43 m | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
Observação-se uma redução na prestação e um aumento na semi-vida de eliminação em dias com mais de 75 anos de idade. Em ensaios clínicos com doentes oncológicos, a segurança e eficácia foram semelhantes em doentes com mais de 65 anos de idade e em doentes com menos de 65 anos de idade, houve um número insuficiente de doentes com mais de 75 anos de idade para permitir conclusões neste grupo etário. Não se recomenda a justiça posológica nos Ido.
Em dias com compromisso hepático ligeiro a moderado, a emissão é reduzida duasvezes e a semi-vida média é acumulada para 11, 6 horas, comparativamente a 5, 7 horas em dias normais. Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh2- pontuação de 10 ou superior), uma depuração é reduzida 2 vezes para 3 vezes e o volume de distribuição aparente é aumentado para 20 horas, com o consequente aumento da semi-vida. Em doentes com compromisso hepático grave, não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
Devido à contribuição muito pequena (5%) da depreciação renal para uma depreciação total, não se esperava que a falta renal afectasse significativamente a depreciação total de ondansetron. Em doentes com compromisso renal grave (depreciação da creatina <30 mL / min). Esta redução na redução é variável e não foi consistente com um aumento na semi-vida. Estes não se justificam qualquer redução da dose ou frequência.
A ligação do ondansetron às proteinas plasmáticas, medida in vitro Foi de 70% a 76% no intervalo de concentração de 10 a 500 ng / mL. A droga em circulação tambémé distribuida nos eritrócitos.
O comprimido Antivon de 24 mg é bioequivalente e permutável com três comprimidos Antivon de 8 mg.
clinico
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia
Quimioterápia Altamente Emetizante
Em 2 ensaios aleatorizados, em dupla ocultação, em mono terapia", para Antivão único de 24 mg foi superior ao de um um comprimido para controlo histórico relevante fazer placebo na prevenção de náuseas e vómitos associados a Quimioterapia oncológica altamente emetogénica, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2. A administração de esteroides foi excluída destes estudos clínicos. Mais de 90% dos doentes a tomar uma dose de cisplatina ≥50 mg / m2 no comparador placebo histórico, o vómito sofreu na ausência de terapêutica antiemética.
O primeiro estudo comparou como doses orais de 24 mg de ondansetron uma vez por dia, de 8 mg duas vezes por dia e 32 mg uma vez por dia em 357 doentes adultos com cancro a receber quimioterapia com cisplatina. 2. Total de 66% dos doentes no grupo de 24 mg de ondansetron uma vez por dia, de 55% no grupo de de ondansetron 8 mg duas vezes por dia e 55% no grupo de 32 mg de ondansetron uma vez por dia completaram o período de estudo de 24 horas com 0 episódios eméticos e sem fármacos antieméticos de resgate, o objectivo primário de eficácia. Foi demonstrado que cada um dos 3 grupos de tratamento foi significativamente superior a um controlo histórico de placebo.
No mesmo estudo, 56% dos doentes que receberam 24 mg de ondansetron uma vez por dia não tiveram uma quimíca uma quimíca náuseas durante o período de estudo de 24 horas, em comparação com 36% dos doentes no grupo oral ondansetron 8 mg duas vezes por dia (p = 0, 001) e 50% no grupo oral ondansetron 32 mg uma vez por dia.
Num segundo estudo, a eficácia da dose oral de 24 mg de ondansetron uma vez por dia para a prevenção de náuseas e vómitos associados a Quimioterapia oncológica altamente emetogénica, incluindo cisplatina ≥50 mg / m 2 , Reconfirmar.
Quimioterápia Moderada Emetizante
Num estudo em dupla ocultação realizado nos EUA em 67 doentes, 8 mg de comprimidos antivíricos gerenciado Trados duas vezes por dia foram significativa mente mais eficazes do que o placebo na prevenção de fazer vómito induzido por quimioterapia à base de ciclofosfamida contendo doxorrubicina. A resposta ao tratamento baseia-se no número total de episódios eméticos durante o período de estudo de estudo de estudo de 3 dias. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 3.:
Quadro 3. Episódios eméticos: resposta ao tratamento
Ondans e-Tron 8 mg B. I. D. Ondans cloridrato de E-Tron comprimidos* | Placebo | valor de p | |
Número de doentes | 33 | 34 | |
o tratamento responsável | |||
0 Episódios Eméticos | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 Episódios Eméticos | 6 (18%) | 8 (24%) | |
Mais de 2 episódios do Genesis / retiro | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Número médio de episódios eméticos | 0.0 | Indefinido† | |
o tempo médio para o primeiro episódio do género (h) | Indefinido‡ | 6.5 | |
* uma dose de primeira foi gerido Strada após 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com uma dose subsequente mente de 8 horas após a dose de primeira. Um comprimido de 8 mg de antivona foi administrado duas vezes por dia durante 2 dias após a conclusão da quimioterápia.†Média indefinida desde que pelo menos 50% dos doentes foram retirados ou viveram mais de 2 episódios de Génesis.‡Mediana indefinida, uma vez que pelo menos 50% dos doentes não apresentaram episódios eméticos. |
Num estudo em dupla ocultação realizado nos EUA em 336 doentes, os comprimidos antivíricos gerenciado Trados de 8 mg duas vezes por dia foram tão eficazes como os comprimidos antivíricos gerenciado Trados três vezes por dia para prevenir náuseas e vómitos causados por quimioterapia à base de ciclofosfamida contendo metotrexato uo doxorrubicina. A resposta ao tratamento baseia-se no número total de episódios eméticos durante o período de estudo de estudo de estudo de 3 dias. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 4.:
Quadro 4. Emese-Episodio Oden: resposta ao tratamento
Ondansetron | ||
8 mg B. I. D. Ondans cloridrato de E-Tron-comprimidos* | 8 mg T. I. D. Ondans cloridrato de E-Tron-comprimidos† | |
Número de doentes | 165 | 171 |
Resposta Ao Tratamento | ||
0 Episódios Eméticos | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 Episódios Eméticos | 16 (10%) | 17 (10%) |
Mais de 2 episódios eméticos / td | 48 (29%) | 55 (32%) |
Número médio de episódios eméticos | 0.0 | 0.0 |
mediana do tempo até ao primeiro episódio emético (h) | indefinido‡ | Indefinido‡ |
Valores medianos (0-100)§ | 6 | 6 |
* uma dose de primeira foi gerido Strada após 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com uma dose subsequente mente de 8 horas após a dose de primeira. Um comprimido de 8 mg de antivona foi administrado duas vezes por dia durante 2 dias após a conclusão da quimioterápia. |
Re-tratamento
Em estudos não controlados, 148 doentes a receber quimioterapia à base de ciclofosfamida foram tratados novamente com comprimidos antivónicos 8 mg, três vezes por dia durante um total de 396 ciclos de tratamento durante a quimioterapia subsequente. Não houve episódios eméticos em 314 (79%) dos ciclos de follow-up, e apenas 1 a 2 episódios eméticos ocorreram em 43 (11%) dos ciclos de follow-up.
Estudos Clínicos
Foram realizados três estudos estranhos, abertos e não controlados, com 182 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 18 anos com cancro aos quais foi administrada uma variedade de terapêuticas de cisplatina uo não cisplatina. Estes estudos clínicos, uma dose inicial de.04 a 0.87 mg / kg para uma dose total de 2.16 a 12 mg. Esta foi seguida pela administração de antivona comprimidos no intervalo de 4 a 24 mg por dia durante 3 dias. Nest estudos, 58% dos 170 doentes avaláveisapresentaram uma resposta completa no dia 1 (sem episódios eméticos).) . Dois estudos mostraram que como uma taxa de resposta em pacientes com menos de 12 anos de idade que receberam 4 mg Antivon comprimidos três vezes ao dia, foram entre em pacientes de 12 e 18 anos a receber 8 mg Antivon comprimidos três vezes ao dia, semelhante ao . Assim, a prevençãoda emese estes dias foram essenciais a mesma que nos dias com mais de 18 anos de identidade. De um modo geral, os comprimidos antivíricos foram tolerados estes doentes pediátricos
Náuseas e vómitos induzidos pela radiação
Irradiação do corpo inteiro
Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, realizado em 20 doentes, os comprimidos antivónicos (8 mg administrados 1, 5 horas antes de cada radioterapia de 4 dias) foram significativamente mais eficazes do que o placebo na prevenção de fazer vómito contra a radiação do corpo inteiro. A irradiação total do corpo consistiu em 11 fracções (120 cGy por fraccionamento) durante 4 dias, num total de 1320 cGy. Os dias receberam 3 frações durante 3 dias, depois 2 frações no dia 4.
Radioterapia com dose única elevada
Ondansetron foi significativa mente mais eficaz do que a metoclopramida, em termos de controle completo de emese (0 emético episódios) em um estudo duplo-cego, em 105 pacientes que receberam alta dose de radioterapia (800 a 1000 cGy) com uma anterior uo posterior ao tamanho do campo de 2 para o estômago. Os doentes receberam uma dose de antivona comprimidos (8 mg) ou metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes da Rádio. Se a rádio foi realizada de manhã, foram administradas 2 doses adicionais do tratamento em estudo (1 comprimido no final da tarde e 1 comprimido ao deixar). Quando a radioterapia foi realizada à tarde, os dias tomaram mais um comprimido no dia anterior ao deixar. Os dias continuam a medicação oral três vezes por dia durante 3 dias.
Radioterapia Fraccionada Diária
O Ondansetron foi significativa mente mais eficaz do que um proclorperazina em termos de controlo completo da emese (0 episódios eméticos) num estudo em dupla ocultação em 135 doentes a receber de rádio terapia fraccionada de 1 a 4 semanas (180 doses cGy) num campo de dimensão de 2 para o estômago. Os doentes receberam uma primeira dose de Antivon comprimidos (8 mg) ou proclorperazina (10 mg) de 1 a 2 horas antes do doente receber uma primeira fracção diária de rádio terapia, com 2 doses subsequentes três vezes ao dia. Os dias continuam a medicação oral três vezes por dia em cada dia de rádio.
Náuseas E Vamos Nos-Operatórios
Pacientes cirúrgicos que receberam ondansetron 1 hora antes do início de uma equilibrada anestesia geral (barbitúricos: tiopental, methohexital uo thiamylal, opiáceos: alfentanil, sufentanil, morfina uo fentanil, o óxido nitroso, o bloqueio neuromuscular: succinilcolina/curare uo gallamine e/ou vecurônio, pancurónio uo atracúrio, e complementar isoflurano uo enflurane) foram tratados em 2 estudos duplo-cegos (1 estudo realizado NOS eua, 1 Antigas) com 865 pacientes. Os comprimidos antivónicos (16 mg) foram significativamente mais eficazes do que o placebo na prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios.
Como populaçõesdo estudo em todos os estudos até agora existiram em mulheres submetidas a procedimentos comerciais em internação. Não foram realizados estudos no homem. Não foi realizado qualquer sistema controlado que comparasse os comprimidos de Vivone com as injecções de Vivone.
Antivon é um films derretido. Assim que entra em contacto com a saliva, desintegra-se em poucos segundos.
Após a administração oral de ondansetron, a absorção é rápida, sendo atingidas concentrações plasmáticas máximas de cerca de 30ng / ml em cerca de 1, 5 horas após uma dose de 8 mg. Como formulações de xarope e comprimidos são bioequivalentes e apresentadas uma biodisponibilidade oral absoluta de 60%.
Uma disposição de ondansetron após oral, intravenosa e intramuscular de dosagem é semelhante com um terminal de eliminação a meia-vida de cerca de 3 horas e estacionária de distribuição de volume de cerca de 140L. Ondansetron não é muito proteína dependente (70-76%) e é liberada a partir da circulação sistêmica, principalmente por metabolismo hepático através de várias vias enzimáticas. Menos de 5% da dose absorve é excretada inalterada na urina.
A ausência da enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) não afecta a farmacocinética do ondansetron. As propriedades farmacêuticas de ondansetron mantêm-se inalteradas com doses repetidas.
populaçõesespeciais de doentes
Crianças e adolescentes (1 mês a 17 anos))
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses (n = 19) submetidos a uma cirurgia, uma depuração normalizada do peso, foi cerca de 30% mais lenta do que em doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 24 meses (n = 22), mas comparável aos doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos. Foi notificada a semi-vida na população de pessoas com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses, em média 6.7 horas em comparação com 2.9 horas para doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 24 meses e entre os 3 e os 12 anos. Como diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de doentes de 1 a 4 meses podem ser explicadas em parte pela maior proporção de água corporal total em recém-nascidos e lactentes e por um maior volume de distribuição de medicamentos hidrossolúveis, tais como ondansetron
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos submetidos a uma cirurgia electiva com anestesia geral, os valores absolutos para a depuração e o volume de distribuição de ondansetron foram reduzidos em comparação com valores em doentes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente com o peso e em 12 anos os valores aproximaram-se dos adultos jovensname. Quando a depuração e o volume dos valores de distribuição foram normalizados pelo peso corporal, os valores para estes parâmetros foram semelhantes entre os diferentes grupos etários. A utilização de uma dose baseada no peso compensa as alterações relacionadas com a identidade e normaliza eficaz a exposição estatística em doentes pediátricos
Foi realizada uma análise farmacocinética populacional em 428 indivíduos (doentes oncológicos, doentes cirúrgicos e voluntários saudáveis) com idades entre 1 mês e 44 anos após administração intra-Venosa de ondansetron. Com base nesta análise, uma exposição sistémica (AUC) do ondansetron após administração oral uo intravenosa em crianças e adolescentes, com excepção dos lactentes com idade entre 1 e 4 meses, foi comparável à dos adultos. O volume foi relacionado com a identidade e inferior em adultos do que em crianças e lactentes. A prestação foi baseada no peso, mas não na identidade, com excepção dos lactentes de 1 a 4 meses de idade. . É difícil concluir se houve uma redução adicional na desminagem em crianças com idade entre 1 a 4 meses ou, simplesmente, uma a variabilidade inerente, devido ao pequeno número de indivíduos estudados neste grupo etário. Uma vez que os doentes com menos de 6 meses receberam uma dose em PONV, é improviso que a diminuição da prestação seja clinicamente relevante
Idoso
Estudos em voluntários idosos saudáveis demonstraram um aumento ligeiro mas clinicamente insignificante associado com a idade, tanto na biodisponibilidade oral (65%) como na semi-vida (5h) de ondansetron. Como diferenças de género foram mais mais evidentes na disposição de ondansetron, com mulheres a terem uma maior taxa e extensão de absorção após uma dose oral e diminuição da depuração sistémica e do volume de distribuição (ajustados para o peso).
Insuficiência Renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina >15 ml / min), uma depuração sistémica e o volume de distribuição são reduzidos, resultando num aumento ligeiro mas clinicamente insignificante da semivida de eliminação (5, 4 h). Um estudo em doentes com financiamento renal grave que requerem hemodiálise regular (entre estudos de diálise) demonstra que a farmacocinética do ondansetron se manteve essencialmente inalterada.
insuficiência hepática
Em doentes com compromisso hepático grave, uma depuração sistémica é significativamente reduzida com semi-vida de eliminação prolongada (15-32h) e biodisponibilidade oral, que se aproxima de 100% devido à redução fazer metabolismo pré-Sistêmico.
Não há mais dados relevantes.
Os dados pré-clínicos não revelaram riscos particulares para o ser humano, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxi cidade e potencial carcinogénico.
O Ondansetron e os seus metabolitos acumulam-se no leite de ratos, razão leite/plasma de 5, 2:1.
um estudo de canais cardíacos humanos clonados demonstration que ondansetron tem potencial para influenciar a repolarização cardíaca bloqueando os canais de potásio HERG.
Nenhum comunicado.
Não aplicável.
não tento comprar o Antivon derreter através da folha da tampa.
retire a pele da tampa de uma embalagem blister e remova cuidadosamente a massa de antimónio.
Coloque o degelo na língua, onde se espalha em segundo e depois engole.
Não existem requisitos especiais.
os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
-
However, we will provide data for each active ingredient