Anjal

Anjal

Hidroclorotiazida, Triamtereno

Este medicamento combinado não está indicado para a terapêutica inicial de edema ou hipertensão, excepto em índios nos quais o desenvolvimento de hipocalemia não pode ser arruinado..

O Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) está indicado no tratamento da hipertensão ou do edema em doentes que desenvolvem hipocaliemia com hidroclorotiazida em monoterapia.

O Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) também está indicado nos doentes que necessitam de um diurético tiazídico e nos quais o desenvolvimento de hipocaliemia não pode ser arriscado.

O Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) pode ser utilizado isoladamente ou como adjuvante de outros fármacos anti-hipertensores, tais como bloqueadores-beta. Como o Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) pode aumentar a acção destes fármacos, podem ser necessários ajustes da dose.

Utilização na gravidez: O uso de rotina de diuréticos em uma mulher de outra forma saudável é inapropriado e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários. Os diuréticos não impedem o desenvolvimento de toxemia de Gravidez, e não há evidência satisfatória de que eles são úteis no tratamento de toxemia desenvolvida.

Edema durante a gravidez pode surgir de causas patológicas ou das consequências fisiológicas e mecânicas da gravidez. Diuréticos são indicados na gravidez quando o edema é devido a causas patológicas, assim como eles são na ausência de gravidez. Edema dependente na gravidez resultante da restrição do retorno venoso pelo útero expandido é adequadamente tratado através da elevação das extremidades inferiores e uso de mangueira de suporte, a utilização de diuréticos para o volume intravascular inferior neste caso é ilógica e desnecessária. Há hypervolemia durante a gravidez normal, o que é prejudicial nem para o feto nem a mãe (na ausência de doença cardiovascular), mas que está associada a edema, incluindo edema generalizado na maioria das mulheres grávidas. Se este edema produzir desconforto, o aumento da recumbência muitas vezes irá proporcionar alívio.. Em casos raros, este edema pode causar um desconforto extremo que não é aliviado pelo repouso.. Nestes casos, um curto ciclo de diuréticos pode proporcionar alívio e pode ser apropriado

A dose habitual de Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) é de uma ou duas cápsulas administradas uma vez por dia, com monitorização adequada do potássio sérico e do efeito clínico. (ver Publicidade, hipercaliemia).

Terapêutica anti-aliurética e suplemento de potássio: O Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) não deve ser administrado a doentes a receber outros agentes poupadores de potássio, tais como espironolactona, amilorida ou outras formulações contendo triamtereno. Também não devem ser utilizados substitutos concomitantes do sal contendo potássio.

A suplementação com potássio não deve ser utilizada com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) excepto em casos graves de hipocaliemia. Esta terapêutica concomitante pode estar associada a aumentos rápidos dos níveis séricos de potássio. Se for utilizado um suplemento de potássio, é necessária uma monitorização cuidadosa do nível sérico de potássio.

Compromisso Da Diversão Renal: Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) está contra-indicado em doentes com anúria, insuficiência renal aguda e crónica ou compromisso renal significativo.

Hipersensibilidade: Hipersensibilidade a qualquer fármaco na preparação ou a outros fármacos derivados das sulfonamidas é uma contra-indicação.

Hipercaliemia: O Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) não deve ser utilizado em doentes com níveis pré-existentes elevados de potássio sérico.

AVISO

Hipercaliemia

Pode ocorrer um aumento anormal dos níveis séricos de potássio (superior ou igual a 5, 5 mEq/litro) com todas as associações diuréticos poupadoras do potássio, incluindo Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno). Hipercaliemia é mais provável de ocorrer em doentes com compromisso renal e diabetes (mesmo sem evidência de compromisso renal), e em idosos ou gravemente doentes. Uma vez que a hipercaliemia não corrigida pode ser fatal, os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados com intervalos frequentes, especialmente em doentes previamente tratados com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno), quando as dosagens são alteradas ou com qualquer doença que possa influenciar a função renal.

Caso se suspeite de hipercaliemia (os sinais de aviso incluem parestesias, fraqueza muscular, fadiga, paralisia flácida das extremidades, bradicardia e choque), deve ser obtido um electrocardiograma (ECG). No entanto, é importante monitorizar os níveis séricos de potássio porque a hipercaliemia pode não estar associada a alterações no ECG.

Se ocorrer hipercaliemia, o tratamento com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) deve ser imediatamente interrompido e deve substituir-se apenas uma tiazida. Se o potássio sérico exceder 6, 5 mEq/litro, é necessária uma terapêutica mais vigorosa. A situação clínica determina os procedimentos a utilizar. Estes incluem a administração intravenosa de solução de cloreto de cálcio, solução de bicarbonato de sódio e/ou a administração oral ou parentérica de glucose com uma preparação de insulina de acção rápida. As resinas de troca catiónica, tais como o sulfonato de poliestireno de sódio, podem ser administradas por via oral ou rectal. Hipercaliemia persistente pode requerer diálise.

O desenvolvimento de hipercaliemia associada a diuréticos poupadores de potássio é acentuado na presença de compromisso renal (ver secção 4. 4). CONTRA seccao). Os doentes com insuficiência renal ligeira não devem receber este fármaco sem monitorização frequente e contínua dos electrólitos séricos. Podem ser observados efeitos cumulativos do fármaco em doentes com compromisso da função renal. A depuração renal da hidroclorotiazida e do metabolito farmacologicamente activo do triamtereno, o éster de sulfato de hidroxitriamtereno, demonstraram ser reduzidos e os níveis plasmáticos aumentaram após a administração de Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) a doentes idosos e a doentes com compromisso da função renal.

Tem sido notificada hipercaliemia em doentes diabéticos com a utilização de agentes poupadores de potássio, mesmo na ausência de compromisso renal aparente. Consequentemente, os electrólitos séricos devem ser monitorizados frequentemente se o Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) for utilizado em doentes diabéticos.

Acidose metabólica ou respiratória

A terapêutica poupadora de potássio deve também ser evitada em doentes gravemente doentes em que possa ocorrer acidose respiratória ou metabólica.. A acidose pode estar associada a elevações rápidas dos níveis séricos de potássio. Se for utilizado Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno), são necessárias avaliações frequentes do equilíbrio ácido/base e dos electrólitos séricos.. Miopia aguda e Glaucoma de ângulo secundário: a hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reacção idiossincrática, resultando em miopia aguda transitória e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual ou dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do fármaco.. Glaucoma de ângulo agudo não tratado pode levar a perda permanente da visão. O tratamento primário consiste em descontinuar a hidroclorotiazida o mais rapidamente possível.. Poderá ser necessário considerar imediatamente tratamentos médicos ou cirúrgicos caso a pressão intra-ocular permaneça não controlada.. Os factores de risco para o desenvolvimento de glaucoma de ângulo agudo podem incluir história de alergia à sulfonamida ou à penicilina.

PRECAUCAO

Diabetes

Deve ter-se precaução ao administrar Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) a doentes com diabetes, uma vez que as tiazidas podem causar hiperglicémia, glicosúria e alterar as necessidades de insulina na diabetes. . Além disso, a diabetes mellitus pode manifestar-se durante a administração de tiazidas. Compromisso da função hepática: as tiazidas devem ser usadas com precaução em doentes com compromisso da função hepática. Podem precipitar coma hepático em doentes com doença hepática grave.. A depleção de potássio induzida pela tiazida pode ser importante neste contexto. Administrar Anjal (hidroclorotiazida e triantereno) com cuidado e ficar alerta para os primeiros sinais de uma iminente coma como confusão, sonolência e tremor, se confusão mental aumenta descontinuar Anjal (hidroclorotiazida e triantereno) por alguns dias. Deve prestar-se atenção a outros factores que podem precipitar coma hepático, tais como o sangue no tracto gastrointestinal ou depleção pré-existente de potássio

Hipocaliemia

A hipocaliemia é pouco frequente com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) , mas, caso se desenvolva, devem ser tomadas medidas correctivas tais como suplementos de potássio ou aumento da ingestão de alimentos ricos em potássio.. Instituir estas medidas com precaução, com determinação frequente dos níveis séricos de potássio, especialmente em doentes medicados com digitálicos ou com antecedentes de arritmias cardíacas.. Hipocalemia grave (potássio sérico inferior a 3.0 mEq/L) é demonstrado pela repetição das determinações séricas de potássio, o Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) deve ser interrompido e deve iniciar-se um suplemento de cloreto de potássio. A hipocaliemia menos grave deve ser avaliada em relação a outras condições co-existentes e tratada em conformidade.

Desequilíbrio Electrolítico

O desequilíbrio electrolítico, frequentemente encontrado em situações como insuficiência cardíaca, doença renal ou cirrose hepática, pode também ser agravado pelos diuréticos e deve ser considerado durante a terapêutica com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) quando se utilizam doses elevadas durante períodos prolongados ou em doentes com uma dieta restrita ao sal.. Devem ser efectuadas determinações séricas dos electrólitos, que são particularmente importantes se o doente vomitar excessivamente ou receber fluidos por via parentérica. O possível desequilíbrio hidro-electrolítico pode ser indicado por sinais de aviso tais como: boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e sintomas gastrointestinais

Hipocloremia

Embora qualquer déficit de cloreto seja geralmente leve e geralmente não requer tratamento específico, exceto EM circunstâncias extraordinárias (como em doença hepática ou doença renal), a substituição de cloreto pode ser necessária no tratamento da alcalose metabólica.. Pode ocorrer hiponatremia dilucional em doentes edematosos em condições meteorológicas quentes, a terapêutica apropriada é a restrição da água e não a administração de sal, excepto em casos raros em que a hiponatremia põe a vida em risco. . Na depleção real do sal, a substituição apropriada é a terapia de escolha.. Pedras renais: o triamtereno foi encontrado em pedras renais em associação com os outros componentes de cálculo habituais. Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de pedras renais..

exame

Potássio Sérico: O intervalo normal de potássio sérico para adultos é de 3,5 a 5,0 mEq por litro com 4, 5 mEq sendo frequentemente usado para um ponto de referência. No caso de se desenvolver hipocaliemia, devem ser tomadas medidas correctivas, tais como suplementos de potássio ou aumento da ingestão alimentar de alimentos ricos em potássio.

Instituir essas medidas com precaução, com determinação frequente dos níveis séricos de potássio. Os níveis de potássio persistentemente acima de 6 mEq por litro requerem observação e tratamento cuidadosos. Os níveis séricos de potássio não indicam necessariamente a verdadeira concentração de potássio corporal. Um aumento do pH plasmático pode causar uma diminuição na concentração plasmática de potássio e um aumento na concentração intracelular de potássio. Suspender imediatamente as medidas correctivas para a hipocaliemia se as determinações laboratoriais revelarem um aumento anormal do potássio sérico.

Suspender o tratamento com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) e substituir sozinho um diurético tiazídico até os níveis de potássio voltarem ao normal.

Creatina série e BUN: Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) pode produzir um nível elevado de azoto ureico sérico, nível de creatinina ou ambos. Aparentemente, esta situação é secundária a uma redução reversível da taxa de filtração glomerular ou a uma depleção do volume do fluido intravascular (azotemia pré-renal) em vez de toxicidade renal, os níveis normalmente voltam ao normal quando o Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) é interrompido. Se a azotemia aumentar, deve interromper-se o tratamento com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno). Devem ser efectuadas determinações periódicas da BUN ou da creatinina sérica, especialmente em doentes idosos e em doentes com insuficiência renal suspeita ou confirmada.

Soro PBI: As tiazidas podem diminuir os níveis séricos do PBI sem sinais de perturbações da tiróide.

Função Paratiróide: As tiazidas devem ser interrompidas antes da realização dos testes da função paratiróide. A excreção de cálcio é diminuída pelas tiazidas. Em alguns doentes submetidos a terapêutica prolongada com tiazidas, foram observadas alterações patológicas nas glândulas paratiróides com hipercalcemia e hipofosfatemia. Não foram observadas as complicações comuns do hiperparatiroidismo, tais como reabsorção óssea e ulceração péptica.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Carcinogénese: Não foram realizados estudos a longo prazo com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) (associação triamtereno/hidroclorotiazida) ou com triamtereno em monoterapia.

Hidroclorotiazida: Estudos de dois anos com a alimentação em ratinhos e ratos, realizados sob os auspícios do National Toxicology Program( NTP), ratinhos e ratos tratados com doses de hidroclorotiazida até 600 e 100 mg / kg / dia, respectivamente. Em termos de peso corporal, estas doses são 600 vezes (em ratinhos) e 100 vezes (em ratos) a Dose humana Máxima recomendada (MRHD) para o componente hidroclorotiazida do Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) a 50 mg / dia (ou 1.0 mg / kg / dia com base em 50 kg de indivíduos). Com base na área de superfície corporal, estas doses são 56 vezes (em ratinhos) e 21 vezes (em ratos) o MRHD.. Estes estudos não revelaram qualquer evidência de potencial carcinogénico da hidroclorotiazida em ratos e ratinhos fêmea, mas houve evidência equívoca de hepatocarcinogenicidade em ratinhos macho.

Mutagénese: Não foram realizados estudos sobre o potencial mutagénico do Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) (associação triamtereno/hidroclorotiazida) ou do triamtereno em monoterapia.

Hidroclorotiazida: A hidroclorotiazida não foi genotóxica em in vitro ensaios com as estirpes TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 de Salmonella typhimurium (teste de Ames), no teste do ovário de Hamster chinês (CHO) para deteção de aberrações cromossómicas, ou in vivo ensaios com cromossomas celulares germinais de ratinhos, cromossomas da medula óssea de hamster chinês e o gene recessivo letal ligado ao sexo da Drosophila. Foram obtidos resultados positivos nos ensaios in vitro Teste de permuta Cromatídica irmã (clastogenicidade) e dos ensaios de células de linfoma do Ratinho (Mutagenicidade), utilizando concentrações de hidroclorotiazida de 43 a 1300 mcg/mL. Foram também obtidos resultados positivos no ensaio de não-disjunção de Aspergillus nidulans, utilizando uma concentração não especificada de hidroclorotiazida.

Diminuição da fertilização: Não foram realizados estudos sobre os efeitos do Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) (associação triamtereno/hidroclorotiazida) ou do triamtereno em monoterapia na função reprodutora animal.

Hidroclorotiazida: A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade dos ratinhos e ratos de ambos os sexos em estudos nos quais estas espécies foram expostas, através da sua dieta, a doses até 100 e 4 mg/kg/dia, respectivamente, antes do acasalamento e durante toda a gestação. Os múltiplos correspondentes do MRHD são 100 (ratinhos) e 4 (ratos) com base no peso corporal e 9, 4 (ratinhos) e 0, 8 (ratos) com base na superfície corporal.

Gravidez

Categoria C: Efeitos Teratogénicos: Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) : Não foram realizados estudos de reprodução em animais para determinar o potencial dano fetal pelo Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno). No entanto, uma Geração em Estudo em ratos aproximada de composição de Anjal (hidroclorotiazida e triantereno) usando uma proporção de 1:1 triamterene à hidroclorotiazida (30:30 mg/kg/dia), não houve evidência de teratogenicidade nessas doses, que foram, em um corpo-base de peso, 15 e 30 vezes, respectivamente, a MRHD, e na base do corpo-superfície, 3.1 e 6.2, respectivamente, a MRHD.

A utilização segura de Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) na gravidez não foi estabelecida, uma vez que não existem estudos adequados e bem controlados com Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) em mulheres grávidas. Anjal (hidroclorotiazida e triamtereno) só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os riscos para o feto.

Triamtereno: Foram realizados estudos de reprodução em ratos com doses 20 vezes superiores ao MRHD com base no peso corporal e 6 vezes superiores à dose humana com base na área de superfície corporal sem evidência de danos para o feto devido ao triamtereno.

Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Hidroclorotiazida: A hidroclorotiazida foi administrada por via oral a ratinhos e ratos grávidas durante os respectivos períodos de organogénese major com doses até 3.000 e 1. 000 mg/kg/dia, respectivamente. Nestas doses, que são múltiplos do MRHD iguais a 3. 000 para ratinhos e 1.000 para ratos, com base no peso corporal, e iguais a 282 para ratinhos e 206 para ratos, com base na área da superfície corporal, não houve evidência de danos para o feto.

Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Resultados Nãoteratógenos As tiazidas e o triamtereno atravessam a barreira placentária e detectam-se no sangue do cordão. A utilização de tiazidas e triamtereno em mulheres grávidas requer que o benefício antecipado seja ponderado contra os possíveis riscos para o feto. Estes perigos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possíveis outras reacções adversas que ocorreram no adulto.

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As tiazidas e o triamtereno em associação não foram estudados em mães lactantes. O triamtereno aparece no leite animal, o que pode ocorrer em seres humanos. As tiazidas são excretadas no leite materno humano. Se a utilização do medicamento combinado for considerada essencial, o doente deve parar de amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Os efeitos adversos estão listados por ordem decrescente de gravidade.

Hipersensibilidade Anafilaxia, erupção cutânea, urticária, lúpus cutâneo subagudo, reacções do tipo eritematoso, fotossensibilidade.

Cardiovascular: Arritmia, hipotensão postural.

Metabolico: Diabetes mellitus, hipercaliemia, hipocaliemia, hiponatremia, acidose, hipercalcemia, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocloremia.

Gastrintestinal: Icterícia e / ou anomalias das enzimas hepáticas, pancreatite, náuseas e vómitos, diarreia, obstipação, dor abdominal.

Renal: Insuficiência renal aguda (foi notificado um caso de insuficiência renal irreversível), nefrite intersticial, pedras renais compostas principalmente por triamtereno, BUN elevado e creatinina sérica, sedimento urinário anormal.

Hematológico: Leucopenia, trombocitopenia e púrpura, anemia megaloblástica.

Esqueletico: Cãibras musculares.

Sistema Nervoso Central: Fraqueza, fadiga, tonturas, dor de cabeça, boca seca.

Diverso: Impotência, sialadenite.

As tiazidas em monoterapia demonstraram causar as seguintes reacções adversas adicionais::

Sistema Nervoso Central: Parestesias, vertigo.

Oftalmico: Xantopsia, visão turva transitória.

Respiratório: Pneumonite alérgica, edema pulmonar, dificuldade respiratória.

Restante Vasculite necrosante, exacerbação de lúpus.

Hematológico: Anemia aplástica, agranulocitose, anemia hemolítica.

Recém-nascidos e na infância: Trombocitopenia e pancreatite-raramente, em recém-nascidos cujas mães receberam tiazidas durante a gravidez.

Pele Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.

O desequilíbrio electrolítico é a principal preocupação (ver AVISO seccao). Os sintomas notificados incluem: poliúria, náuseas, vómitos, fraqueza, lassidão, febre, rubor facial e reflexos hiperactivos nos tendões profundos. Se ocorrer hipotensão, pode ser tratada com agentes pressores tais como levarterenol para manter a pressão arterial. Avalie cuidadosamente o padrão de electrólitos e o equilíbrio de fluidos. Induzir evacuação imediata do estômago através de emese ou lavagem gástrica. Não existe antídoto específico.

Foi notificada insuficiência renal aguda reversível após a ingestão de 50 comprimidos de um medicamento contendo uma combinação de 50 mg de triamtereno e 25 mg de hidroclorotiazida. Embora o triamtereno se encontre largamente ligado às proteínas (aproximadamente 67%), pode haver algum benefício para a diálise em casos de sobredosagem.