Anapsique

Os comprimidos de Anapsique estão indicados para:

- tratamento da perturbação depressiva major em adultos

- tratamento da dor neuropática em adultos

- tratamento profilático de cefaleias de tipo tensão crónica (CTTH) em adultos

- tratamento profilático da nixaqueca em adultos

- o tratamento da enurese nocturna é efectuado em crianças com idade igual uo superior a 6 anos, quando foi excluída de uma patologia orgânica, incluindo espinha bífida e perturbações relacionadas, e não foi obtida qualquer resposta a todos os outros tratamentos não associados ao fármaco e ao fármaco, incluindo anti-espasmódicos e produtos relacionados com vasopressina. Este medicamento só deve ser prescrito por um profissional de saúde com experiência na gestão da enurese persistente.

A amitriptilina está indicada para::

- tratamento da perturbação depressiva major em adultos

- tratamento da dor neuropática em adultos

- tratamento profilático de cefaleias de tipo tensão crónica (CTTH) em adultos

- tratamento profilático da nixaqueca em adultos

- o tratamento da enurese nocturna é efectuado em crianças com idade igual uo superior a 6 anos, quando foi excluída de uma patologia orgânica, incluindo espinha bífida e perturbações relacionadas, e não foi obtida qualquer resposta a todos os outros tratamentos não associados ao fármaco e ao fármaco, incluindo anti-espasmódicos e produtos relacionados com vasopressina.

Este medicamento só deve ser prescrito por um profissional de saúde com experiência na gestão da enurese persistente.

Para o caso dos sintomas de depressão. É mais provável que a depressão endógena seja aliviada do que outros estados privados.

Posologia

Nem todos os esquemas posológicos podem ser alcançados com todas as formas farmacêuticas / dosagens. Deve seleccionar - se a formulação/dosagem adequada para as doses adicionais e quaisquer números de dose subsequentes.

Perturbação depressiva Major

A posologia deve ser iniciada a um nível baixo e aumentada gradualmente, observando cuidadosamente a resposta clínica e qualquer evidência de intolerância.

Adulto

Oficialmente 25 mg 2 vezes por dia (50 mg por dia). Se necessário, a dose pode ser aumentada em 25 mg, em dias alternados, até 150 mg por dia, dividida em duas doses.

A dose de manutenção é a dose eficaz mais baixa.

Doenças mentais com mais de 65 anos de vida e doenças cardiovasculares

Oficialmente 10 mg-25 mg por dia.

A dose diária pode ser aumentada até 100 mg-150 mg de dividida em duas doses, depende da resposta e tolerabilida individualmente do doente.

Doses superiores a 100 mg devem ser utilizadas com precaução.

A dose de manutenção é a dose eficaz mais baixa.

População pediátrica

Anapsique não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia a longo prazo não foram estabelecidas.

Duração do tratamento

O efeito antidepressivo instala-se normal após 2 a 4 semanas. O tratamento com antidepressivos é sintomático e deve, portanto, ser continuado durante um período de tempo apropriado, geralmente até 6 meses após a recuperação, a fim de prevenir recaídas.

Dor neuropática, tratamento profilático de cefaleias de tensão crónica e tratamento profilático de enxaqueca

Os agentes devem ser titulares individuais para uma dose que proporcione analgesia adequada com reacções adversas medicamentosas toleráveis. Geralmente, a dose eficaz mais baixa deve ser utilizada durante o período de tempo mais necessário para tratar os sintomas.

Adulto

Como doses recomendadas são de 25 mg-75 mg por dia à noite. Doses superiores a 100 mg devem ser utilizadas com precaução.

Uma dose inicial deve ser de 10 mg-25 mg à noite. Como Doses podem ser aumentadas com 10 mg-25 mg de acordo com a tolerância de 3 - 7 dias.

Uma dose pode ser tomada uma vez por dia ou dividida em duas doses. Não é recomendada uma dose única superior a 75 mg.

O efeito analgésico é normalmente observado após 2-4 semanas de administração.

Doenças mentais com mais de 65 anos de vida e doenças cardiovasculares

Recomenda-se uma dose inicial de 10 mg-25 mg à noite.

Doses superiores a 75 mg devem ser utilizadas com precaução.

Recomenda-se geralmente iniciar o tratamento com a dose mais baixa recomendada para adultos. Uma dose pode ser acumulada dependente da resposta e tolerabilidadeindividual do doente.

População pediátrica

Anapsique não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Duração do tratamento

Dor neuropática

O tratamento é sintomático e deve, portanto, ser continuado durante um período de tempo desapropriado. Em muitos pacientes, a teria poder ser necessária por vários anos. Recomenda-se uma recuperação Regular para confirmar que a continuação do tratamento continua a ser apropriada para o doente.

Tratamento profilático de cefaleias de tensão crónica e tratamento profilático da nixaqueca em adultos

O tratamento deve ser continuado durante um período de tempo desapropriado. Recomenda-se uma recuperação Regular para confirmar que a continuação do tratamento continua a ser apropriada para o doente.

Enurese nocturno

População pediátrica

Dose recomendada para:

- crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 10 anos: 10 mg-20 mg. Deve ser utilizada uma forma de dosagem adequada para este grupo etário.

- crianças com idade igual ou superior a 11 anos: 25 mg-50 mg por dia

Uma dose deve ser aumentada gradualmente.

Dose a administrar 1-1 horas e meia antes de deixar.

Deve ser realizado um ECG antes de se iniciar a terapêutica com Anapsique para excluir a língua de QT longo.

O período máximo de tratamento não deve exceder 3 meses.

Se forem necessários ciclos repetidos de Anapsique, deve ser realizada uma revisão médica de 3 em 3 meses.

Ao interomper o tratamento, Anapsique deve ser retirado gradualmente.

Populações especiais

Função renal diminuida

Este medicamento pode ser administrado em doses normais a doenças com dificuldade renal.

Função hepática reduzida

Recomenda-se uma dose mínima e, se possível, uma determinação dos níveis sírios.

Inibidores do citocromo P450 da CYP2D6

Dependendo da resposta individual do doente, deve considerar-se uma dose mais baixa de Anapsique se for adicionado um forte inibidor da CYP2D6 (por exemplo, bupropiona, quinidina, fluoxetina, paroxetina) ao tratamento com Anapsique.

Metabolizadores fraccionados conhecidos do CYP2D6 ou CYP2C19

Estes dois podem apresentar sugestões mais elevadas de Anapsique e do seu metabolito activo, nortriptilina. Considerar uma redução de 50% da dose recomendada.

Modo de administração

Anapsique comprimido destina-se à via oral.

Os comprimidos devem ser engolidos com água.

Interrupção do tratamento

Ao interromper o tratamento, o tratamento deve ser retirado gradualmente durante várias semanas.

Posologia

Nem todos os esquemas posológicos podem ser alcançados com todas as formas farmacêuticas / dosagens. Deve seleccionar - se a formulação/dosagem adequada para as doses adicionais e quaisquer números de dose subsequentes.

Perturbação depressiva Major

A posologia deve ser iniciada a um nível baixo e aumentada gradualmente, observando cuidadosamente a resposta clínica e qualquer evidência de intolerância.

Adulto

Oficialmente 25 mg 2 vezes por dia (50 mg por dia). Se necessário, a dose pode ser aumentada em 25 mg, em dias alternados, até 150 mg por dia, dividida em duas doses.

A dose de manutenção é a dose eficaz mais baixa.

Doenças mentais com mais de 65 anos de vida e doenças cardiovasculares

Oficialmente 10 mg-25 mg por dia.

A dose diária pode ser aumentada até 100 mg-150 mg de dividida em duas doses, depende da resposta e tolerabilida individualmente do doente.

Doses superiores a 100 mg devem ser utilizadas com precaução.

A dose de manutenção é a dose eficaz mais baixa.

População pediátrica

A amitriptilina não deve ser utilizada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Duração do tratamento

O efeito antidepressivo instala-se normal após 2 a 4 semanas. O tratamento com antidepressivos é sintomático e deve, portanto, ser continuado durante um período de tempo apropriado, geralmente até 6 meses após a recuperação, a fim de prevenir recaídas.

Dor neuropática, tratamento profilático de cefaleias de tensão crónica e tratamento profilático de enxaqueca

Os agentes devem ser titulares individuais para uma dose que proporcione analgesia adequada com reacções adversas medicamentosas toleráveis. Geralmente, a dose eficaz mais baixa deve ser utilizada durante o período de tempo mais necessário para tratar os sintomas.

Adulto

Como doses recomendadas são de 25 mg-75 mg por dia à noite. Doses superiores a 100 mg devem ser utilizadas com precaução.

Uma dose inicial deve ser de 10 mg-25 mg à noite. Como Doses podem ser aumentadas com 10 mg-25 mg de acordo com a tolerância de 3 - 7 dias.

Uma dose pode ser tomada uma vez por dia ou dividida em duas doses. Não é recomendada uma dose única superior a 75 mg.

O efeito analgésico é normalmente observado após 2-4 semanas de administração.

Doenças mentais com mais de 65 anos de vida e doenças cardiovasculares

Recomenda-se uma dose inicial de 10 mg-25 mg à noite.

Doses superiores a 75 mg devem ser utilizadas com precaução.

Recomenda-se geralmente iniciar o tratamento com a dose mais baixa recomendada para adultos. Uma dose pode ser acumulada dependente da resposta e tolerabilidadeindividual do doente.

População pediátrica

A amitriptilina não deve ser utilizada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Duração do tratamento

Dor neuropática

O tratamento é sintomático e deve, portanto, ser continuado durante um período de tempo desapropriado. Em muitos pacientes, a teria poder ser necessária por vários anos. Recomenda-se uma recuperação Regular para confirmar que a continuação do tratamento continua a ser apropriada para o doente.

Tratamento profilático de cefaleias de tensão crónica e tratamento profilático da nixaqueca em adultos

O tratamento deve ser continuado durante um período de tempo desapropriado. Recomenda-se uma recuperação Regular para confirmar que a continuação do tratamento continua a ser apropriada para o doente.

Enurese nocturno

População pediátrica

Dose recomendada para:

- crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 10 anos: 10 mg-20 mg. Deve ser utilizada uma forma de dosagem adequada para este grupo etário.

- crianças com idade igual ou superior a 11 anos: 25 mg-50 mg por dia

Uma dose deve ser aumentada gradualmente.

Dose a administrar 1-1 horas e meia antes de deixar.

Antes do início da terapia com amitriptilina, deve ser realizado um ECG para excluir a língua de QT longo.

O período máximo de tratamento não deve exceder 3 meses.

Se forem necessários ciclos repetidos de amitriptilina, deve ser realizada uma revisão médica a dada 3 meses.

Ao interromper o tratamento, a amitriptilina deve ser retirada gradualmente.

Populações especiais

Função renal diminuida

Este medicamento pode ser administrado em doses normais a doenças com dificuldade renal.

Função hepática reduzida

Recomenda-se uma dose mínima e, se possível, uma determinação dos níveis sírios.

Inibidores do citocromo P450 da CYP2D6

Dependendo da resposta individual do doente, deve considerar-se uma dose mais baixa de amitriptilina se for adicionado um forte inibidor da CYP2D6 (por exemplo, bupropiona, quinidina, fluoxetina, paroxetina) ao tratamento com amitriptilina.

Metabolizadores fraccionados conhecidos do CYP2D6 ou CYP2C19

Estes dois podem apresentar sugestões mais elevadas de amitriptilina e do seu metabolito activo, nortriptilina. Considerar uma redução de 50% da dose recomendada.

Modo de administração

Apenas para administração oral.

Interrupção do tratamento

Ao interromper o tratamento, o tratamento deve ser retirado gradualmente durante várias semanas.

A posologia deve ser iniciada a um nível baixo e aumentada gradualmente, observando cuidadosamente a resposta clínica e qualquer evidência de intolerância.

Dose Inicial Para Adultos

Para doentes em ambulatório, 75 mg de amitriptilina HCl por dia em doses divididas é geralmente satisfatório. Se necessário, este valor pode ser aumentado para um total de 150 mg por dia. Os números são feitos de preferência no final da tarde e/ou ao deixar. Um efeito sedativo pode ser aparente antes do efeito antidepressivo ser notado, mas um efeito terapêutico adequado pode levar até 30 dias para se desenvolver.

Um método alternativo de iniciação a terapeutica em ambulatórios é comer com 50 a 100 mg de amitriptilina HCl ao deitar. Esta dose pode ser acumulada em 25 ou 50 mg, conforme necessário, na dose ao deixar, para um total de 150 mg por dia.

Os doentes hospitalizados podem necessitar oficialmente de 100 mg por dia. Esta dose pode ser aumentada gradualmente até 200 mg por dia, se necessário. Um pequeno número de pacientes hospitalizados pode precisar de 300 mg por dia.

Doentes Adolescentes E Idosososoconstellation Name (Optional))

De um modo geral, recomenda-se a administração de doses mais baixas a estes doentes. 10 mg 3 meses ao dia com 20 mg ao deixar de poder ser satisfatório em dias adolescentes e ido que não tolera doses mais elevadas.

Manutencao

A dose de manutenção habitual de amitriptilina HCl é de 50 a 100 mg por dia. Em alguns dentes, 40 mg por dia é suficiente. Para a terapia de manutenção, a dose diária total pode ser administrada numa dose única, de preferência ao deixar. Quando for alcancada uma melhor satisfação, a dose deve ser reduzida para a menor quantidade que vai manter o alvio dos sintomas. É apropriado continuar a terapêutica de manutenção durante 3 meses ou mais para diminuir a possibilidade de recidiva.

Utilização Em Doentes Pediátricos

Dada a falta de experiência com o uso deste medicamento em doentes pediátricos, não é recomendado neste momento em doentes com idade inferior a 12 anos.

Níveis Plasmáticos

Devido à grande variação na absorção e distribuição de antidepressivos tricíclicos nos fluidos corporais, é difícil correlacionar diretamente os níveis plasmáticos e o efeito terapêutico. No entanto, a determinação dos níveis plasmáticos pode ser útil para identificar os doentes que parecem ter efeitos tóxicos e podem ter níveis excessivamente elevados, ou aqueles em que se suspeita de falta de absorção uo não conformidade. Devido ao aumento do tempo de trânsito intestinal e à diminuição fazer metabolismo hepático em doentes idosos, os níveis plasmáticos são geralmente mais elevados para uma dose oral de cloridrato de amitriptilina do que em doentes mais jovens

Os dias idosos devem ser cuidadamente monitorados e os níveis sírios quantitativos obtidos conforme estritamente apropriado. O justo da dose deve ser feito de acordo com a resposta clínica doente e não com base nos niveis plasmáticos.**

Enfarte do miocárdio recente. Qualquer grau de bloqueio cardíaco ou perturbações do ritmo cardíaco e dificuldade arterial coronária.

O tratamento concomitante com IMAOs (inibidores da monoaminoxidase) está contra-indicado.

A administração simultânea de Anapsique e IMAOs pode causar síndrome serotoninérgica (uma combinação de sintomas, possivelmente incluindo agitação, confusão, tremor, mioclonia e hipertermia).

O tratamento com Anapsique pode ser instituído 14 dias após a descontinuação de IMAOs irreversíveis não selectivos e pelo menos um dia após a descontinuação da moclobemida reversível. O tratamento com IMAOs pode ser introduzido 14 dias após a descoberta de Anapsique.

Doença grave do fígado.

Em crianças com menos de 6 anos de vida.

Enfarte do miocárdio recente. Qualquer grau de bloqueio cardíaco ou perturbações do ritmo cardíaco e dificuldade arterial coronária.

O tratamento concomitante com IMAOs (inibidores da monoaminoxidase) está contra-indicado.

A administração simultânea de amitriptilina e IMAOs pode causar síndrome da serotonina (uma combinação de sintomas, possivelmente incluindo agitação, confusão, tremor, mioclonia e hipertermia).

O tratamento com amitriptilina pode ser instituído 14 dias após a descontinuação de IMAOs irreversíveis não selectivos e pelo menos um dia após a descontinuação da moclobemida reversível. O tratamento com IMAOs pode ser introduzido 14 dias após a descoberta da amitriptilina.

Doença grave do fígado.

Em crianças com menos de 6 anos de vida.

O cloridrato de amitriptilina está contra-indicado em doentes que tenham demonstrado hipersensibilidade prévia a este cármaco. Não deve ser administrado concomitantemente com inibidores da monoaminoxidase. Crises de terrorismo hiperpiréticas, convulsões graves e mortes em dentes a tomar antidepressivos tricíclicos e fármacos inibidores da monoaminoxidase a dos simultaneamente. Quando se pretender substituir um inibidor da monoaminoxidase por cloridrato de amitriptilina, deve prever-se um período mínimo de 14 dias após a suspensão da primeira terapêutica. O cloridrato de amitriptilina deve então ser importado com precaução, com um aumento gradual da dose até ser administrada uma resposta óptima

O cloridrato de amitriptilina não deve ser administrado com cisaprida deve ao potencial aumento do intervalo QT e aumento do risco de arritmia.

Este medicamento não é recomendado para utilização durante a fase de recuperação das substâncias activas do miocárdio.

É provável que ocorram arritmias cardíacas e hipotenso grave com doses elevadas. Podem tambémocorrer em doentes com doença cardíaca pré-existente a tomar uma dose normal.

Prolongamento do intervalo QT

Foram notificados casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia durante o período pós-comercialização. Recomenda-se precaução em doentes com bradicardia significativa, em doentes com insuficiência cardíaca descompensada ou em doentes que estejam a tomar medicamentos que prolongam o intervalo QT. Sabe-se que as alterações eletríticas (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) são condições que aumentam o risco proarrítmico.

Os estudos administrativos durante a terapêutica antidepressiva tri / tetracíclico podem aumentar o risco de arritmias e hipotenso. Se possível, incontinuar este medicamento vários dias antes da cirurgia, se a cirurgia de emergência para inevitabilidade, o anestesista deve ser informado de que o doente está a ser assim tratado.

É necessário ter muito cuidado se Anapsique para administrado a doentes hipertiroideos ou a doentes a receber medicação para a tiróide, uma vez que podem desenvolver-se arritmias cardíacas.

Os dentes diososos são particularmente sensíveis é a hipotensa ortostática.

Este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações convulsivas, retenção urinária, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, sintomatologia paranóica e doença hepática uo cardiovascular avançada, estenose pilórica e íleo paralítico.

Em doentes com uma condição rara de câmara anterior superficial e ângulo estreito da câmara, podem provocar-se ataques de glaucoma agudo devido à dilatação da pupila.

Suicídio / ideação suicídio

A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (contactos relacionados com suicídio). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não fundar melhor durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadamente monitorados até que essa melhoria ocorra. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos Estados informáticos da recuperação.

Os doentes com história de expectativas # relacionados com suicídio uo os que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início fazer tratamento, correm maior risco de ter pensamentos suicidas uo tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados com placebo de antidepressivos em doentes adultos com perturbações psiquiátricas revelou um risco aumentado de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com placebo em doentes com menos de 25 anos de idade.

A terapêutica medicamentosa deve ser acompanhada de uma supervisão rigorosa dos doentes e, em particular, dos que apresentam um risco elevado, especialmente na fase inicial de fazer o tratamento e após alterações da dose. Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes) devem ser alertados para a necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, comportamento uo pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco habituais e de procurar aconselhamento médico imediatamente se estes sintomas estiverem apresenta.

Nos maníaco-depressivos, pode ocorrer uma mudança para a fase maníaca, caso o entre uma fase maníaca, o Anapsique deve ser interrompido.

Tal como descrito para outros psicotrópicos, o Anapsique pode modificar como respostas da insulina e da glicose, exigindo o ajuste da terapêutica antidiabética nos doentes diabéticos, além disso, uma doença depressiva em si pode afectar o equilíbrio da glicose, dos doentes.

A hiperpirexia tem sido notificada com antidepressivos tricíclicos quando administrados com medicamentos anticolinérgicos ou neurolépticos, especialmente em tempo quente.

Após administração prolongada, a interrupção abrupta da terapêutica pode produzir sintomas de privação tais como cefaleias, mal-estar, insónia e irritabilidade.

O Anapsique deve ser utilizado com precaução em doenças a receber ISRS.

Enurese nocturno

Deve ser realizado um ECG antes de se iniciar a terapêutica com Anapsique para excluir a língua de QT longo.

O Anapsique para a enurese não deve ser combinado com um medicamento anticolinérgico.

Pensamentos e comportamentos suicidas podem também desenvolver-se durante o tratamento precoce com antidepressivos para outras doenças que não a depressão, pelo que, conforme mesmas precauções observadas nenhum tratamento de doentes com depressão devem ser seguidas sem tratamento de doentes com enurese.

População pediátrica

Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental.

Números Relativos Aos Excipientes

Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

É provável que ocorram arritmias cardíacas e hipotenso grave com doses elevadas. Podem tambémocorrer em doentes com doença cardíaca pré-existente a tomar uma dose normal.

Prolongamento do intervalo QT

Foram notificados casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia durante o período pós-comercialização. Recomenda-se precaução em doentes com bradicardia significativa, em doentes com insuficiência cardíaca descompensada ou em doentes que estejam a tomar medicamentos que prolongam o intervalo QT. Sabe-se que as alterações eletríticas (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) são condições que aumentam o risco prático.

Os estudos administrativos durante a terapêutica antidepressiva tri / tetracíclico podem aumentar o risco de arritmias e hipotenso. Se possível, incontinuar este medicamento vários dias antes da cirurgia, se a cirurgia de emergência para inevitabilidade, o anestesista deve ser informado de que o doente está a ser assim tratado.

É necessário ter muito cuidado se a amitriptilina for administrada a dias hipertiroidos ou a dias a receita médica para a tiróide, uma vez que podem desenvolver-se Águas cardíacas.

Os dentes diososos são particularmente sensíveis é a hipotensa ortostática.

Este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações convulsivas, retenção urinária, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, sintomatologia paranóica e doença hepática uo cardiovascular avançada, estenose pilórica e íleo paralítico.

Em doentes com uma condição rara de câmara anterior superficial e ângulo estreito da câmara, podem provocar-se ataques de glaucoma agudo devido à dilatação da pupila.

Suicídio / ideação suicídio

A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (contactos relacionados com suicídio). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não fundar melhor durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadamente monitorados até que essa melhoria ocorra. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos Estados informáticos da recuperação.

Os doentes com história de expectativas # relacionados com suicídio uo os que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início fazer tratamento, correm maior risco de ter pensamentos suicidas uo tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados com placebo com antidepressivos em doentes adultos com perturbações psiquiátricas revelou um risco aumentado de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com placebo em doentes com menos de 25 anos de idade.

A terapêutica medicamentosa deve ser acompanhada de uma supervisão rigorosa dos doentes e, em particular, dos que apresentam um risco elevado, especialmente na fase inicial de fazer o tratamento e após alterações da dose. Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes) devem ser alertados para a necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, comportamento uo pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco habituais e de procurar aconselhamento médico imediatamente se estes sintomas estiverem apresenta.

Nos maníaco-depressivos, pode ocorrer uma mudança para a fase maníaca, caso o entre uma fase maníaca, a amitriptilina deve ser descoberta.

Tal como descrito para outros psicotrópicos, a amitriptilina pode modificar como respostas da insulina e da glicose, exigindo o ajuste da terapêutica antidiabética em doentes diabéticos, além disso, de uma doença depressiva em si pode afectar o equilíbrio da glicose, dos doentes.

A hiperpirexia tem sido notificada com antidepressivos tricíclicos quando administrados com medicamentos anticolinérgicos ou neurolépticos, especialmente em tempo quente.

Após administração prolongada, a interrupção abrupta da terapêutica pode produzir sintomas de privação tais como cefaleias, mal-estar, insónia e irritabilidade.

A amitriptilina deve ser utilizada com precaução em doenças a receber ISRS.

Enurese nocturno

Antes do início da terapia com amitriptilina, deve ser realizado um ECG para excluir a língua de QT longo.

A amitriptilina para a enurese não deve ser combinada com um medicamento anticolinérgico.

Pensamentos e comportamentos suicidas podem também desenvolver-se durante o tratamento precoce com antidepressivos para outras doenças que não a depressão, pelo que, conforme mesmas precauções observadas nenhum tratamento de doentes com depressão devem ser seguidas sem tratamento de doentes com enurese.

População pediátrica

Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental.

Números Relativos Aos Excipientes

Os para-hidroxibenzoatos de metilo e de propilo estão contidos neste medicamento que pode causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).

AVISO

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento. Piscina análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Isrs e outros) mostraram que estas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e adultos jovens (com idades entre 1824), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, as diferenças de risco (fármaco vs placebo) relativamente estão dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Quadro 1

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátricos, devem ser alertados sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e Prestes de cuidados. Os comprimidos de cloridrato de amitriptilina devem ser prescritos para uma menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Rastreio De Doentes Com Perturbação Bipolar

Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representam um tal conversa. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Nota-se que os comprimidos de cloridrato de amitriptilina não estão previstos para utilização no tratamento da depressão bipolar

O cloridrato de amitriptilina pode bloquear a acção anti-hipertensora da guanetidina ou de compostos de acção semelhante.

Deve ser utilizado com precaução em doentes com história de convulsões e, devido à sua acção tipo atropina, em doentes com história de retenção urinária uo glaucoma de ângulo fechado. Em doentes com glaucoma de angleclosure, mesmo doses médias podem precipitar um ataque.

Os pacientes com doenças cardiovasculares devem ser cuidadamente vigiados. Os antidepressivos tricíclicos, incluindo o cloridrato de amitriptilina, particularmente quando administrados em doses elevadas, têm sido relatados como produzindo arritmias, taquicardia sinusal, e prolongamento do tempo de condução. Foram notificados enfarte do miocárdio e ácido vascular cerebral comármacos desta classe.

É necessária uma vigilância apertada quando o cloridrato de amitriptilina é administrado a doentes hipertiróides ou a receber medicação para a tiróide.

O cloridrato de amitriptilina pode aumentar a resposta ao álcool e os efeitos dos barbitúricos e outros depressores do SNC. Em doentes que minha inquietude consumir álcool em excesso, deve ter-se em conta que a potenciação pode aumentar o perigo inerente a qualquer tentativa de suicídio uo sobredosagem. Foi notificado delírio com a administração concomitante de amitriptilina e dissulfiram.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo comprimidos de cloridrato de amitriptilina, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.

Utilização Na Gravidez

Gravidez Categoria C

Não foram observados efeitos teratogénicos em ratinhos, ratos uo coelhos quando a amitriptilina foi administrada por via oral em doses de 2 a 40 mg / kg / dia (até 13 vezes a dose máxima recomendada não há ser humano).*). Estudos na literatura demonstraram que a amitriptilina é teratogénica em ratinhos e hamsters quando administrada por várias vias de administração em doses de 28 a 100 mg / kg / dia( 9 a 33 vezes a dose humana máxima recomendada), produzindo malformações múltiplas. Outro estudo realizado nenhum rato revelou que uma dose oral de 25 mg/kg/dia (8 vezes a dose humana máxima recomendada) produziu atrasos na ossificação dos corpos vertebrais fetais sem outros sinais de embriotoxicidade. Em coelhos, foi notificada uma dose oral de 60 mg / kg / dia (20 vezes a dose humana máxima recomendada) para causar ossificação incompleta dos ossos cranianos

Foi demonstrado que a amitriptilina agravessa a placenta. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal, foram notificados alguns casos de efeitos adversos, incluindo efeitos não SNC, deformações dos Membros uo atraso no desenvolvimento, em crianças cujas mães tomaram amitriptilina durante uma gravidez. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O cloridrato de amitriptilina só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício para a mãe justificar o potencial risco para o feto.

mae

A amitriptilina é excretada no leite materno. Num relatório em que um doente recebeu 100 mg/dia de amitriptilina durante o aleitamento, foram detectados níveis de 83 a 141 ng/mL sem soro materno. Foram encontrados níveis de 135 a 151 ng/mL no leite materno, mas não foi detectado qualquer vestigio do medicamento no soro do lactente.

Devido ao potencial de actuação de acções adversas em lactentes a partir da amitriptilina, deve ser tomada uma decisão de intervir ou de intervir o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Utilização Em Doentes Pediátricos

Dada a falta de experiência com o uso deste medicamento em doentes pediátricos, não é recomendado neste momento em doentes com idade inferior a 12 anos.

PRECAUCAO

Os doentes esquizofrénicos podem desenvolver sintomas aumentados de psicose, os doentes com sintomatologia paranóica podem ter um exagero desses sintomas. Os dentes privados, particularmente aqueles com a força maníaco-depressiva conhecida, podem mudar para mania ou hipomania. Nestas circuntancias, a dose de amitriptilina pode ser reduzida ou poder ser administrado concomitantemente um importante tranquilizante, como a difenazina.

A possibilidade de suicídio em causas privadas permanentes até ocorrer uma remissão significativa. Os potenciais potenciais potenciais suicídios não devem ter acesso a grandes quantidades deste medicamento. As prescrições devem ser redigidas para a menor quantidade possível.

A administração concomitante de cloridrato de amitriptilina e terapêutica com electrochoques pode aumentar os riscos associados a esta terapêutica. Este tratamento deve ser limitado aos dentes para os quais é essencial.

Quando possível, o tratamento deve ser interrompido pelos dias antes da cirurgia electiva.

Foi notificado tanto a elevação como a redução dos niveis de açúcar no sangue.

O cloridrato de amitriptilina deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da função hepática.

Informação Para Os Doentes

Os prescritores uo outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com comprimidos de cloridrato de amitriptilina e aconselhá-los na sua utilização apropriada. Paciente Guia De Medicina sobre "medicamentos antidepressivos, depressões e outras doenças mentais graves, e pensamentos ou ações suicidas" está disponível para comprimidos de cloridrato de amitriptilina. O médico ou profissional de saúde deve instruir os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados de saúde a ler a Guia De Medicina e deve ajudá-los a competir o seu conteúdo. Os doentes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo da Guia De Medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Os doentes devem ser avisados dos seguintes problemas e aconselhados a alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiverem a tomar comprimidos de cloridrato de amitriptilina.

Durante a terapêutica com cloridrato de amitriptilina, os doentes devem ser avisados quanto à possível diminuição das capacidades mentais e/ou físicas necessárias para o desempenho de tarefas perigosas, tais como operar máquinas uo conduzir veículos a motor.

Os doentes devem ser avisados de que tomar comprimidos de cloridrato de amitriptilina pode causar dilatação papilar ligeira, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser encorajados a ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Famílias e prestadores de cuidados de saúde dos doentes devem ser aconselhados a procurar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO DE CAIXA e AVISO - Agravamento clínico e risco de suicídio). Qualquer pessoa que considere a utilização de comprimidos de cloridrato de amitriptilina em crianças uo adolescentes deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Uso Geriátrico

A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre dentes dois e dois mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, doença concomitante e outra terapêutica medicamentosa em doentes idosos.

Os doentes idosos são particularmente sensíveis aos efeitos secundários anticolinérgicos dos antidepressivos tricíclicos incluindo cloridrato de amitriptilina. Os efeitos anticolinérgicos periféricos incluem taquicardia, retenção urinária, obstipação, boca seca, visão turva e exacerbação de glaucoma de ângulo estreito. Sistema nervoso Central os efeitos anticolinérgicos incluem diminuição cognitiva, diminuição psicomotora, confusão, sedação e delírio. Doentes idosososos a tomar cloridrato de amitriptilina podem ter um risco aumentado de quedas. Os dias ido devem ser alterados com doses baixas de cloridrato de amitriptilina e cuidadosamente observados (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Anapsique é uma droga sedativa.

Os doentes a quem é prescrita medicação psicotrópica podem ter alguma diminuição na atenção e concentração em geral e devem ser advertidos sobre a sua capacidade de conduzir uo utilizar máquinas. Estes efeitos adversos podem ser potenciais pela ingestão concomitante de álcool.

Amitriptilina é uma droga sedativa.

Os doentes a quem é prescrita medicação psicotrópica podem ter alguma diminuição na atenção e concentração em geral e devem ser advertidos sobre a sua capacidade de conduzir uo utilizar máquinas. Estes efeitos adversos podem ser potenciais pela ingestão concomitante de álcool.

Anapsique pode induzir efeitos secundários semelhantes aos outros antidepressivos tricíclicos. Alguns dos efeitos secundários abaixo mencionados, por exemplo, dor de cabeça, tremor, perturbação da atenção, obstipação e diminuição da libido também podem ser sintomas de depressão e geralmente atenuam quando o estado depressivo melhora.

Na lista abaixo é utilizada a seguinte convenção::

Classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA,

Muito freqüentes (> 1 / 10),

Freqüentes (> 1 / 100, < 1 / 10),

Pouco freqüentes (>1 / 1. 000, < 1 / 100),

Raros (> 1/10,000, < 1/1,000),

Muito raros (<1 / 10. 000)),

Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

*Foram notificados casos de ideação suicida ou comportamento suicida durante o tratamento, com ou imediatamente após a conclusão do tratamento com Anapsique.

Os estudos epidemiológicos, realizados principalmente em doentes com idade igual uo superior a 50 anos, mostram um risco aumentado de fracturas ósseas em doentes tratados com ISRSs e TCAs. Desconhece-se o mecanismo que conduz a este risco.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo no Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google play uo Apple App store.

A amitriptilina pode induzir efeitos secundários semelhantes aos outros antidepressivos tricíclicos. Alguns dos efeitos secundários abaixo mencionados, por exemplo, dor de cabeça, tremor, perturbação da atenção, obstipação e diminuição da libido também podem ser sintomas de depressão e geralmente atenuam quando o estado depressivo melhora.

Na lista abaixo é utilizada a seguinte convenção::

Classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA,

Muito freqüentes (> 1 / 10),

Freqüentes (> 1 / 100, < 1 / 10),

Pouco freqüentes (>1 / 1. 000, < 1 / 100),

Raros (> 1/10,000, < 1/1,000),

Muito raros (<1 / 10. 000)),

Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

*Foram notificados casos de identificação suicida ou comportamento suicida durante o tratamento, com ou imediatamente após a conclusão do tratamento com amitriptilina.

Os estudos epidemiológicos, realizados principalmente em doentes com idade igual uo superior a 50 anos, mostram um risco aumentado de fracturas ósseas em doentes tratados com RSS e TCAs. Desconhece-se o mecanismo que conduz a este risco.

Notificação de suspensões de acções adversas:

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintoma

Sintomas anticolinérgicos: Midríase, taquicardia, retença urinária, membranas mucosas seca, diminuição da motilidade intestinal. Convulsao. Febre. = = Referências = = = = ligações externas = = Consciência reduzida a evolução para o coma. Depressão respiratória.

Sintomas cardíacos: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes, fibrilhação ventricular). O ECG mostra caracteristicamente intervalo PR feriado feriado prolongado, alargamento do complexo QRS, prolongamento fazer QT, achatamento uo inversão da onda T, depressão do segmento ST e graus variáveis de bloqueio cardíaco progredindo para paragem cardíaca. O alargamento do complexo QRS está normalmente bem correlacionado com a gravidade da toxicidade após alterações climáticas. Insinuação cardíaca, hipotensa, choque cardiógénico. Acidose metabólica, hipocaliemia.

A ingestão de 750 mg ou mais por um adulto pode resultar em toxicidade grave. Os efeitos da sobredosagem serão potenciados pela ingestão simultânea de álcool e outros psicóticos..

Existe uma variável individual considerável na resposta à sobredosagem. As críticas são especialmente sensitivas são a cardiotoxicidades e convulsões.

Durante o desespero, continua a confiança, agitação e alucinações e ataxia.

Tratamento

1. Administração no hospital (unidade de cuidados intensivos), se necessário. O tratamento é sintomático e de apoio.

2. Avaliar e tratar o ABC (vias aéreas, respeito e circulação) conforme apropriado. Proteção um acesso IV. Monitorização rigorosa, mesmo em casos aparentemente não complicados.

3. Examinem como característicos clínicas clínicas. Verifique a ureia e electrolites†" olhar para baixo potássio e monitorar a saída de urina. Verifica a gasometria arterial à procura de acidose. Realizar electrocardiograma€ " procurar por QRS>0,16 segundos

4. Não dá flumazenil para reverter a toxicidade das benzodiazepinas em sobredosagens más.

5. Deve considerar-se a lavagem gástrica apenas se uma hora só uma sobredosagem potencialmente fatal.

6. Administrar 50 g de carvão, se no período de uma hora após a ingestão.

7. A companhia da via aérea é mantida por intubação, quando necessário. O tratamento no respirador é recomendado para prevenir uma possível paragemhir respiratória. ECG-monitorização contínua da função cardíaca durante 3-5 dias. O tratamento dos seguintes casos será decidido caso a caso:

- Falha circulatória

8. Diferenças e convulsões podem ser tratados com diazepam.

9. Os dentes que apresentaram pecados de toxicidade devem ser monitorados durante um mínimo de 12 horas..

10. Monitorar a rabdomiólise se o doente esteve inconsistente durante um tempo considerado.

11. Uma vez que a sobredosagem é muitas vezes votada, os doentes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. Mortes por overdose deliberadas ou ilegais com esta classe de medicamentos.

Para mais informações ou tratamento em críticas, discuta com o seu serviço de informação sobre venenos no Reino Unido NPI 0844 892 0111.

Sintoma

Sintomas anticolinérgicos: Midríase, taquicardia, retença urinária, membranas mucosas seca, diminuição da motilidade intestinal. Convulsao. Febre. = = Referências = = = = ligações externas = = Consciência reduzida a evolução para o coma. Depressão respiratória.

Sintomas cardíacos: Arritmias (taquiarritmias ventriculares, torsade de pointes, fibrilhação ventricular). O ECG mostra caracteristicamente intervalo PR feriado feriado prolongado, alargamento do complexo QRS, prolongamento fazer QT, achatamento uo inversão da onda T, depressão do segmento ST e graus variáveis de bloqueio cardíaco progredindo para paragem cardíaca. O alargamento do complexo QRS está normalmente bem correlacionado com a gravidade da toxicidade após alterações climáticas. Insinuação cardíaca, hipotensa, choque cardiógénico. Acidose metabólica, hipocaliemia.

A ingestão de 750 mg ou mais por um adulto pode resultar em toxicidade grave. Os efeitos da sobredosagem serão potenciados pela ingestão simultânea de álcool e outros psicóticos. Existe uma variável individual considerável na resposta à sobredosagem. As críticas são especialmente sensitivas são a cardiotoxicidades e convulsões.

Durante o desespero, continua a confiança, agitação e alucinações e ataxia.

Tratamento

1. Administração no hospital (unidade de cuidados intensivos), se necessário. O tratamento é sintomático e de apoio.

2. Avaliar e tratar o ABC (vias aéreas, respeito e circulação) conforme apropriado. Proteção um acesso IV. Monitorização rigorosa, mesmo em casos aparentemente não complicados.

3. Examinem como característicos clínicas clínicas. Verifique a ureia e electrolites†" olhar para baixo potássio e monitorar a saída de urina. Verifica a gasometria arterial à procura de acidose. Realizar electrocardiograma€ " procurar por QRS>0,16 segundos

4. Não dá flumazenil para reverter a toxicidade das benzodiazepinas em sobredosagens más.

5. Deve considerar-se a lavagem gástrica apenas se uma hora só uma sobredosagem potencialmente fatal.

6. Administrar 50 g de carvão, se no período de uma hora após a ingestão.

7. A companhia da via aérea é mantida por intubação, quando necessário. O tratamento no respirador é recomendado para prevenir uma possível paragemhir respiratória. ECG-monitorização contínua da função cardíaca durante 3-5 dias. O tratamento dos seguintes casos será decidido caso a caso:

-Intervalos QRS alargados, insuficiência cardíaca e arritmias ventriculares

- Falha circulatória

- Hipotensao

- Hipertermia

- Convulsao.

- Acidose metabólica.

8. Diferenças e convulsões podem ser tratados com diazepam.

9. Os dentes que apresentaram pecados de toxicidade devem ser monitorados durante um mínimo de 12 horas..

10. Monitorar a rabdomiólise se o doente esteve inconsistente durante um tempo considerado.

11. Uma vez que a sobredosagem é muitas vezes votada, os doentes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. Mortes por overdose deliberadas ou ilegais com esta classe de medicamentos.

As mortes podem ocorrer devido à sobredosagem com este tipo de drogas. A ingerão múltipla de drogas (incluindo álcool) é comum na sobredosagem tricíclico deliberada de antidepressivos. Como a gestão é complexa e em mudança, recomendação-se que o médico entre em contacto com um centro de controlo de veneno para informações atuais sobre o tratamento. Os sinais e sintomas de toxicidade desenvolvem-se rapidamente após uma sobredosagem antidepressiva tricíclico, pelo que é necessária monitorização hospitalar o mais rapidamente possível.

Manifesto

As manifestaçoes críticas de sobredosagem incluem: disritmias cardíacas, hipotensão grave, convulsões e depressao do SNC, incluindo coma. Alterações no electrocardiograma, particularmente no eixo QRS ou larga, são indicadores significativos de toxicidade antidepressiva tricíclico. Além disso, uma mudança do eixo para a direita, sem complexo QRS terminal, juntamente com um intervalo QT feriado feriado prolongado e taquicardia sinusal, são indicadores específicos e sensíveis da sobredosagem tricíclico de primeira geração. A ausência destas conclusões não é uma exclusividade. Pode tambémocorrer intervalo PR prolongado, alterações da onda ST-T, taquicardia ventricular e fibrilhação

Outros sinais de sobredosagem podem incluir: redução na contratilidade miocárdica, confusão, perturbações da concentração, alucinações visuais transitórios, pupilas dilatadas, distúrbios da motilidade ocular, agitação, reflexos hiperativos, polyradiculoneuropathy, estupor, sonolência, rigidez muscular, vômitos, hipotermia, uma hiperpirexia, ou qualquer um dos sintomas listados em REAÇÕES ADVERSAS.

Gestao

Geral

Obter um ECG e iniciar imediatamente a monitorização cardíaca. Proteger as vias aéreas do doente, estabelecer uma via intravenosa e iniciar a descontaminação gástrica. É necessário um mínimo de seis horas de observação com monitorização cardíaca e observação de sinais de depressão fazer SNC uo respiratória, hipotensão, disritmias cardíacas e/ou bloqueios de condução e convulsões. Se ocorrer pecado de toxicidade a qualquer momento durante o período, é necessária uma monitorização generalizada. Existem casos notificados de doentes que sucumbiram a um disritmias fatais tardiamente após uma sobredosagem, estes doentes tiveram uma quimíca uma quimíca evidência clínica de envenenamento significativo antes da morte e a maioria recebeu uma descontaminação gastrintestinal inadequada. A monitorização dos niveis plasmáticos doármaco não deve orientar o tratamento do doente

Descontaminação Gastrointestinal

Todos os doentes suspeitos de sobredosagem antidepressiva tricíclicos devem receber descontaminação gastrointestinal. Isto deve incluir uma lavagem gástrica de grande volume seguida de carvão ativado. Se a consciência escassa diminuida, as vias respiratórias devem ser fixadas antes da lavagem. A EMESE ESTÁ CONTRA-INDICADA.

Cardiovascular

Uma duração máxima de QRS de limbo-chumbo igual ou superior a 0.10 segundos podem ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. Deve utilizar-se bicarbonato de sódio intravenoso para manter o pH sérico no intervalo de 7.45 a 7.55. Se a resposta do pH for inadequada, também pode ser utilizada hiperventilação. O uso concomitante de hiperventilação e bicarbonato de sódio deve ser feito com extremo precaução, com monitorização frequente fazer Ph. Um pH > 7.60 ou um pCO2 < 20 mm Hg é indesejável. Disritmias não respondem à terapêutica com bicarbonato de sódio/a hiperventilação pode responder à lidocaína, bretílio ou fenitoína. Os antiarrítmos tipo 1A E 1C são geralmente contra-indicados (e.g., quinidina, disopiramida e procainamida)

Em casos raros, a hemoperfusão pode ser benéfica na instabilidade cardiovascular refratária aguda em pacientes com Toxicidade aguda. No entanto, a hemodiálise, diálise peritoneal, transfusões de troca e diurese forçada geralmente têm sido relatadas como ineficazes sem envenenamento antidepressivo tricíclico.

CNS

Em doentes com depressão do SNC aconselha-se a intubação precoce devido ao potencial de deterioração abrupta. Como convulsões devem ser controladas com benzodiazepinas ou, se estas forem ineficazes, com outros anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína).

A fisostigmina não é recomendada, excepto nenhum tratamento de sintomas com risco de vida, que não tenham respondido a outras terapêuticas, e depois apenas em consulta com um centro de controlo de venenos.

Acompanhado psiquiátrico

Uma vez que a sobredosagem é muitas vezes votada, os doentes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. A consulta psiquiátrica pode ser apropriada.

Gestão Pediátrica

Os princípios de gestão das overdoses pediátricas e adultas são semelhantes. Imediatamente - se vivo que o médico Contacte o centro local de controlo de venenos para tratamento pediátrico específico.

O Grupo farmacoterápico: antidepressivos-inibidor não selectivo da recaptação da monoamina (antidepressivo tricíclico))

Código ATC: n 06 AA 09

Mecanismo de Acção

Anapsique é um antidepressivo tricíclico e analgésico. Tem propriedades anticolinérgicas e sedativas marcadas. Previne a recaptação e, consequentemente, a inactivação da noradrenalina e da serotina nos finais nervososososos. A prevenção da recaptação destina neurotransmissores de monoamina potencia a sua ação no céu. Isto parece estar associado à actividade antidepressiva.

O mecanismo de Acção também inclui efeitos de bloqueio dos canais iónicos nos canais de sódio, potássio e NMDA, tanto a nível da medula central como a nível da medula espinhal. Os efeitos da noradrenalina, sódio e NMDA são mecanismos que se sabe estarem envolvidos na manutenção da dor neuropática, na profilaxia da dor de cabeça de tensão crónica e na profilaxia da enxaqueca. O efeito redutor da dor de Anapsique não está ligado às suas propriedades anti-depressivas.

Os antidepressivos tricíclicos possuem afinidade para os receptores muscarínicos e histamina H1 em vários graus.

Eficácia clínica e segurança

A eficácia e segurança de Anapsique foram demonstradas em tratamentos das seguintes indicações em adultos::

- Perturbação Depressiva Major

- Dor neuropática

- Profilaxia do tipo de tensão crónica

- Profilaxia da coxaqueca

A eficácia e segurança do Anapsique foram demonstradas para o tratamento da enurese nocturna em crianças com idade igual ou superior a 6 anos.

Os efeitos antidepressivos e analgésicos normalmente definidos após 2-4 semanas, a acção sedativa não é retardada.

O Grupo farmacoterápico: antidepressivos-inibidor não selectivo da recaptação da monoamina (antidepressivo tricíclico))

Código ATC: N06AA09

Mecanismo de Acção

Amitriptilina é um antidepressivo tricíclico e analgésico. Tem propriedades anticolinérgicas e sedativas marcadas. Previne a recaptação e, consequentemente, a inactivação da noradrenalina e da serotina nos finais nervososososos. A prevenção da recaptação destina neurotransmissores de monoamina potencia a sua ação no céu. Isto parece estar associado à actividade antidepressiva.

O mecanismo de Acção também inclui efeitos de bloqueio dos canais iónicos nos canais de sódio, potássio e NMDA, tanto a nível da medula central como a nível da medula espinhal. Os efeitos da noradrenalina, sódio e NMDA são mecanismos que se sabe estarem envolvidos na manutenção da dor neuropática, na profilaxia da dor de cabeça de tensão crónica e na profilaxia da enxaqueca. O efeito redutor da dor da amitriptilina não está ligado às suas propriedades anti-depressivas.

Os antidepressivos tricíclicos possuem afinidade para os receptores muscarínicos e histamina H1 em vários graus.

Eficácia clínica e segurança

A eficácia e segurança da amitriptilina foram consistem em tratamentos das seguintes indicações em adultos.:

- Perturbação Depressiva Major

- Dor Neuropática

- Profilaxia do tipo de tensão crónica

- Profilaxia da coxaqueca

A eficácia e segurança da amitriptilina foram demonstradas para o tratamento da enurese nocturna em crianças com ida igual ou superior a 6 anos.

Os efeitos antidepressivos e analgésicos normalmente definidos após 2-4 semanas, a acção sedativa não é retardada.

Absorcao

A administração Oral de comprimidos resulta em níveis sírios máximos em cerca de 4 horas. (T_maximo = 3, 89  ± 1, 87 horas, intervalo de 1, 93-7, 98 horas). Após a administração oral de 50 mg a média C_maximo = 30.95 ±9.61 ng/ml, intervalo de 10,85-45.70 ng/ml (111.57 ±de 34,64 nmol/l, gama 39.06-164.52 nmol/l). A biodisponibilidade oral absoluta média é de 53% (F_atrelado = 0, 527 ±0, 123, intervalo de 0,219-0, 756).

Distribuição

O volume de distribuição aparentemente (V_D)_Î2 estima-se que, após administração intravenosa, seja de 1221 L±280 L, variando entre 769-1702 L (16±3 L/kg).

A ligação às proteinas plasmáticas é de cerca de 95%.

Anapsique e o principal metabolito, a nortriptilina, agravesso a barreira placentária.

Nas mães que amamentam Anapsique e nortriptilina são excretados em pequenas quantidades com o leite materno. A razão concentração do leite/concentração plasmática nas mulheres é de cerca de 1: 1. Uma exposição diária estimada na criança (anapsique nortriptilina) é, em média, de 2% das doses de Anapsique correspondentes relacionadas com o peso materno (em mg/kg).

Biotransformação

In vitro o metabolismo do Anapsique processo-se principalmente por desmetilação (CYP2C19, CYP3A4) e hidroxilação (CYP2D6) seguida por conjugação com ácido glucurónico. Outras isoenzimas envolvidas são CYP1A2 e CYP2C9. O metabolismo está sujeito a polimorfismo genético. O principal metabolito activo é a amina secundária, nortriptilina.

A nortriptilina é um inibidor mais potente da noradrenalina do que da captação da serotonina, enquanto o Anapsique inibe igualmente uma captação da noradrenalina e da serotonina. Outros metabolitos, como a CIS-e a trans-10-hidroxianapsique e a cis-e a trans-10-hidroxinortriptilina, têm o mesmo perfil que a nortriptilina, mas é considerado mais fracto. A demetilnortriptilina e o óxido de Anapsique n só está presentes no plasma em quantidades mínimas, sendo este último quase inactivo. Todos os metabolitos são menos anticolinérgicos do que Anapsique e nortriptilina. No plasma, a quantidade total de 10-hidroxinortriptilina domina, mas a maioria dos metabolitos é conjugada.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação (t_. Î2) Anapsique após peroral de administração é de cerca de 25 horas (24.65 ±6.31 horas, o intervalo de 16.49-40.36 horas). A apresentação estatística média (Cl_s) is 39.24  ± 10.18 L / h, range 24.53-53.73 L / H.

A excreção procede principalmente com a urina. A eliminação renal de Anapsique inalterado é insignificante (cerca de 2%).

Nenhum estado estacionário, os níveis plasmáticos de anapsique nortriptilina são atingidos no espaço de uma semana para a maioria dos doentes e, não de estado estacionário, o nível plasmático compreende aproximadamente partes iguais de Anapsique e nortriptilina, 24 horas por dia, após o tratamento com comprimidos convencionais, 3 vezes por dia.

Doentes idosos

Semi-vidas mais longas e diminuição oral (Cl_o) foram demonstrados valores de expedição devida a uma taxa reduzida de metabolismo em dias ido.

Função hepática reduzida

A insuficiência hepática pode reduzir a extracção hepática, resultando em níveis plasmáticos mais elevados, pelo que deve ter-se precaução na dosagem destes doentes.

Função renal diminuida

A dificuldade Renal não tem influência na cinética.

Polimorfismo

O metabolismo está sujeito a polimorfismo genético (CYP2D6 e CYP2C19).

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

Como realizações plasmáticas de Anapsique e nortriptilina variam muito entre índios e não foi estabelecida uma correlação simples com uma resposta terapêutica.

Uma concentração plasmática na depressão principal é de cerca de 80-200 ng/ml (≠280 - 700 nmol / l) (para a nortriptilina Anapsique). Níveis superiores a 300-400 ng / ml estão associados a um risco aumentado de perturbação na conduta cardíaca em termos de bloqueio prolongado do complexo QRS ou AV.

Absorcao

A administração Oral de comprimidos resulta em níveis sírios máximos em cerca de 4 horas. (T_maximo= 3, 89  ± 1, 87 horas, intervalo de 1, 93-7, 98 horas). Após a administração oral de 50 mg a média C_maximo = 30.95 ±9.61 ng/ml, intervalo de 10,85-45.70 ng/ml (111.57 ±de 34,64 nmol/l, gama 39.06-164.52 nmol/l). A biodisponibilidade oral absoluta média é de 53% (F_atrelado = 0, 527 ±0, 123, intervalo de 0,219-0, 756).

Distribuição

O volume de distribuição aparentemente (V_D)_Î2 estima-se que, após administração intravenosa, seja de 1221 L±280 L, variando entre 769-1702 L (16±3 L/kg).

A ligação às proteinas plasmáticas é de cerca de 95%.

A amitriptilina e o principal metabolito, a nortriptilina, agravvam a barreira placentária.

Nas mães lactantes amitriptilina e nortriptilina são excretadas em pequenas quantidades com o leite materno. A razão concentração do leite/concentração plasmática nas mulheres é de cerca de 1: 1. Uma exposição diária estimada por criança (amitriptilina, nortriptilina) é, em média, de 2% das doses correspondentes de amitriptilina relacionadas com o peso materno (em mg/kg).

Biotransformação

In vitro o metabolismo da amitriptilina processa-se principalmente por desmetilação (CYP2C19, CYP3A4) e hidroxilação (CYP2D6) seguida por conjugação com ácido glucurónico. Outras isoenzimas envolvidas são CYP1A2 e CYP2C9. O metabolismo está sujeito a polimorfismo genético. O principal metabolito activo é a amina secundária, nortriptilina.

Nortriptilina é um inibidor mais potente da noradrenalina do que da captação da serotonina, enquanto um amitriptilina inibe a captação da noradrenalina e da serotonina igualmente bem. Outros metabolitos, tais como a nortriptilina CIS - e trans-10-hidroxiamitriptilina e uma cis - e trans-10-hidroxinortriptilina, têm o mesmo perfil que a nortriptilina, mas é consideravelmente mais fraco. A demetilnortriptilina e o óxido de amitriptilina n só está presentes no plasma em quantidades mínimas, este último está inactivo. . Todos os metabolitos são menos anticolinérgicos do que a amitriptilina e nortriptilina. No plasma, a quantidade total de 10-hidroxinortriptilina domina, mas a maioria dos metabolitos é conjugada

Eliminacao

A semi-vida de eliminação (t_1/2Î2) a amitriptilina após a administração peroral é de cerca de 25 horas (24, 65 ±6, 31 horas, intervalo de 16, 49-40, 36 horas). A apresentação estatística média (Cl_s) is 39.24  ± 10.18 L / h, range 24.53-53.73 L / H.

A excreção procede principalmente com a urina. A eliminação renal da amitriptilina inalterada é insignificante (cerca de 2%).

Nenhum estado estacionário, os níveis plasmáticos de amitriptilina, nortriptilina são alcançados dentro de uma semana para a maioria dos doentes e, não de estado estacionário, o nível plasmático compreende aproximadamente partes iguais de amitriptilina e nortriptilina 24 horas após o tratamento com comprimidos convencionais 3 vezes por dia.

Doentes idosos

Semi-vidas mais longas e diminuição oral (Cl_o) foram demonstrados valores de expedição devida a uma taxa reduzida de metabolismo em dias ido.

Função hepática reduzida

A insuficiência hepática pode reduzir a extracção hepática, resultando em níveis plasmáticos mais elevados, pelo que deve ter-se precaução na dosagem destes doentes.

Função renal diminuida

A dificuldade Renal não tem influência na cinética.

Polimorfismo

O metabolismo está sujeito a polimorfismo genético (CYP2D6 e CYP2C19).

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

Como concentrações plasmáticas de amitriptilina e nortriptilina variam muito entre indivíduos e não foi estabelecida uma correlação simples com uma resposta terapêutica.

A concentração plasmática na depressão principal é de cerca de 80 - 200 ng/ml (≠280 - 700 nmol/l) (para a nortriptilina amitriptilina). Níveis superiores a 300-400 ng / ml estão associados a um risco aumentado de perturbação na conduta cardíaca em termos de bloqueio prolongado do complexo QRS ou AV.

Anapsique inibiu os canais iónicos, que são responsáveis pela repolarização cardíaca (canais hERG), na vasco da gama micromolar superior das realizações plasmáticas terapêuticas. Portanto, Anapsique pode aumentar o risco de arritmia cardíaca.

O potencial genótico do Anapsique foi investigado em vários in vitro e in vivo estudo. Embora estas investigações tenham revelado resultados parciais, não se pode excluir, em particular, a possibilidade de apresentar aberrações cromímicas. Não foram realizados estudos de carcinogenidade a longo prazo.

Em estudos de reprodução, não foram observados efeitos teratogénicos em ratinhos, ratos uo coelhos quando o Anapsique foi administrado por via oral em doses de 2-40 mg/kg/dia (até 13 vezes a dose máxima recomendada de anapsique humano de 150 mg/dia ou 3 mg/kg/dia para um doente de 50 kg). No entanto, os dados da literatura sugerem um risco de malformações e atrasos na ossificação de ratinhos, hamsters, ratos e coelhos com 9 33 vezes a dose máxima recomendada. Houve uma possível associação com um efeito na fertilização dos ratos, nomeadamente uma menor taxa de gravidez. Desconhece-se a razão do efeito sobre a fertilização.

Um amitriptilina inibiu os canais iónicos, que são responsáveis pela repolarização cardíaca (canais hERG), na vasco da gama micromolar superior das realizações plasmáticas terapêuticos. Assim, a amitriptilina pode aumentar o risco de arritmia cardíaca.

O potencial genótico da amitriptilina foi investigado em vários in vitro e in vivo estudo. Embora estas investigações tenham revelado resultados parciais, não se pode excluir, em particular, a possibilidade de apresentar aberrações cromímicas. Não foram realizados estudos de carcinogenidade a longo prazo.

Em estudos de reprodução não foram observados efeitos teratogénicos em ratinhos, ratos uo coelhos quando a amitriptilina foi administrada por via oral em doses de 2-40 mg/kg/dia (até 13 vezes a dose máxima recomendada de amitriptilina humana de 150 mg/dia ou 3 mg/kg/dia para um doente de 50 kg). No entanto, os dados da literatura sugerem um risco de malformações e atrasos na ossificação de ratinhos, hamsters, ratos e coelhos com 9 33 vezes a dose máxima recomendada. Houve uma possível associação com um efeito na fertilização dos ratos, nomeadamente uma menor taxa de gravidez. Desconhece-se a razão do efeito sobre a fertilização.

Desconhecidas

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Não existem instruções especiais.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.