Anafranil SR

Anafranil SR^™ (cloridrato de clomipramina) cápsulas USP é indicado para o tratamento de obsessões e compulsões em doentes com perturbação obsessiva-compulsiva (TOC). As obsessões ou compulsões devem causar grande aflição, ser desmorado ou interferir significativamente com o funcionamento social ou ocupacional, a fim de atender ao diagnóstico DSM-III-R (cerca de 1989) de TOC.

Obsessões são ideias recorntes, persistentes, pensamentos, imagens ou impulsos que são egodistônicos. Compulsões são comportamentos repetitivos, propositais e intencionais realizados em resposta a uma obsessão ou de forma estereotipada, e são reconhecidos pela pessoa como excessivos uo irracionais.

Uma eficácia de Anafranil SR para o tratamento da TOC foi demonstrada em estudos multicêntricos, controlados com placebo, de grupos paralelos, incluindo dois estudos de 10 semanas em adultos e um estudo de 8 semanas em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade. . Em todos os estudos, os doentes apresentavam uma doença obsessiva compulsiva moderada a grave (DSM-III), com uma média de classificação basal na escala obsessiva compulsiva (YBOCS) Yale-Brown, que variava entre 26 e 28 e uma média de classificação de base de 10 na escala obsessiva compulsiva compulsiva global clínica NIMH (NIMH-OC).). Os doentes que tomaram CMI apresentaram uma redução média de cerca de 10 nos YBOCS, representando uma melhoria média nesta escala de 35% a 42% entre adultos e 37% entre crianças e adolescentes. Os doentes tratados com CMI apresentaram 3.5 Unit decrement on the NIMH-OC. Os doentes que receberam placebo não apresentaram uma resposta clínica importante em qualquer das escalas. A dose máxima foi de 250 mg / dia para a maioria dos adultos e de 3 mg / kg / dia (até 200 mg) para todas as crianças e adolescentes

A eficácia do Anafranil SR para a utilização a longo prazo (isto é, durante mais de 10 semanas) não foi sistematicamente avaliada em ensaios controlados com placebo. O médico que optar por utilizar anafranil SR por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o doente individual (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Adulto

Anafranil SR cápsulas estão indicadas para o tratamento de:

- os sintomas de doença depressiva, especialmente quando é necessária sedação

- estados obsessivos e fábicos

- tratamento adjuvante da cataplexia associada à narcolepsia.

Crianças e adolescentes

Em crianças e adolescentes, não existe evidência suficiente de segurança e eficácia não Anafranil SR nenhum tratamento de estados depressivos, fobias e cataplexia associados à narcolepsia. Assim, não se recomenda a utilização de Anafranil SR em críticas e adolescentes (0-17 anos de identidade) estas indicações.

Os regimes de tratamento abaixo descritos baseiam-se nos utilizados em ensaios clínicos controlados com Anafranil SR em 520 adultos e 91 crianças e adolescentes com TOC. Durante a titulação inicial, o Anafranil deve ser administrado em doses divididas com alterações para reduzir os efeitos secundários gastrintestinais. O objectivo desta fase inicial de titulação é minimizar os efeitos secundários permitindo o desenvolvimento de tolerância aos efeitos secundários uo permitindo que o doente tenha tempo para se adaptar se a tolerância não se desenvolver.

Uma vez que tanto uma CMI como o seu metabolito activo, um DMI, têm uma longa semi-vida de eliminação, o prescritor deve ter em consideração o facto de que os níveis plasmáticos nenhum estado estacionário podem não ser atingidos até 2 a 3 semanas após a alteração da dose (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA). Assim, após a titulação inicial, pode ser desapropriado esperar 2 a 3 semanas entre novos ajudantes posológicos.

Tratamento Inicial / Justiça Da Dose (Adultos)

O tratamento com Anafranil SR deve ser iniciado numa dose diária de 25 mg e gradualmente aumentado, de acordo com uma tolerância, para aproximadamente 100 mg durante as primeiras 2 semanas. Durante a titulação inicial, o Anafranil deve ser administrado em doses divididas com alterações para reduzir os efeitos secundários gastrintestinais. Posteriormente, a dose pode ser aumentada gradualmente ao longo das próximas semanas, até um máximo de 250 mg por dia. Após titulação, a dose diária total pode ser administrada uma vez por dia ao tomar para minimizar a sedação Diurna.

Tratamento Inicial / Justiça Da Dose (Crianças E Adolescentes)

Como com adultos, uma dose inicial é de 25 mg / dia e deve ser gradualmente aumentada (também dado em doses divididas com as refeições para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais) durante as primeiras 2 semanas, conforme tolerado, até um limite máximo diário de 3 mg/kg uo 100 mg, o que for menor. Posteriormente, a dose pode ser aumentada gradualmente ao longo das próximas semanas até um máximo diário de 3 mg/kg uo 200 mg, consoante o que for menor (ver secção 4. 4). PRECAUCAO, Uso Pediátrico). Tal como acontece com os adultos, após titulação, a dose diária total pode ser administrada uma vez por dia ao deixar para minimizar a sedação Diurna.

Tratamento De Manutenção/Continuidade (Adultos, Crianças E Adolescentes)

Embora não existam estudos estatísticos que respondam à questão de quanto tempo para continuar Anafranil SR, OCD é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente respondente. Embora a eficácia de Anafranil SR após 10 semanas não tenha sido documentada em ensaios controlados, os doentes continuaram a terapêutica em dupla ocultação até 1 ano sem perda de benefício. No entanto, devem ser feitos ajustes posológicos para manter o doente na dose eficaz mais baixa e os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento. Durante a manutenção, a dose diária total pode ser administrada uma vez por dia ao deitar

Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar perturbações do foro psiquiático

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações fazer fazer do foro psiquiátrico e o início da terapêutica com Anafranil SR. inversamente, devem ser permitidos pelo menos 14 dias após a interrupção de Anafranil SR antes de iniciar um IMAO destinado a tratar perturbações fazer fazer do foro psiquiátrico (ver CONTRA).

Utilização de Anafranil SR com outros IMAOs, tais como linezolida ou azul de metileno

Não inicie Anafranil SR num doente que está a ser tratado com linezolida uo azul de metileno intravenoso porque existe um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição física, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA).

Em alguns casos, um dente que já está a receber tratamento com anafranil SR pode requisitar de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intraventoso. Se como alternativas aceitáveis para linezolid uo intravenosa de azul de metileno de tratamento não estão disponíveis e os dos dos benefícios potenciais de linezolida uo intravenosa de azul de metileno tratamento são considerados superiores aos riscos de síndrome da serotonina em um determinado paciente, Anafranil SR deve ser interrompido imediatamente, e linezolida uo intravenosa de azul de metileno pode ser administrado. O doente deve ser monitorizado relativamente aos sintomas da síndrome da serotonina durante duas semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida uo azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro. . A terapêutica com Anafranil SR pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso (ver AVISO).

Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais uo injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg, com uma SR de Anafranil. O ensino deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da língua serotoninérgica com esta utilização (ver AVISO).

Posologia

Antes de iniciar o tratamento com Anafranil SR, a hipocaliemia deve ser tratada.

Após obtenção de resposta, a terapia de manutenção deve ser contínua na dose óptima para evitar repetições. Os dias com história de recomendação necessitam de tratamento de manutenção por um período mais longo. A duração do tratamento de manutenção e a necessidade de tratamento adicional devem ser revistas periodicamente.

Como precaução contra possível prolongamento fazer o intervalo QTc e toxicidade serotoninérgica, aconselha-se a adesão às doses recomendadas de anafranil SR e qualquer aumento da dose deve ser feito com precaução se forem co-administrados fármacos que prolongam o intervalo QT uo outros agentes serotoninérgicos.

A interrupção abrupta da terapeutica com Anafranil SR deve ser devida a possíveis sintomas de privatização. Assim, a dose deve ser interrompida gradualmente após utilização regular durante um período feriado feriado prolongado e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado quando o tratamento com Anafranil SR é interrompido.

Adulto

Oral-10 mg / dia oficialmente, aumentando gradualmente para 30-150 mg / dia, se necessário, em doses divididas ao longo do dia ou como uma dose única ao deixar. Muitos dias serão adequadamente mantidos com 30-50 mg / dia. Podem ser necessárias doses mais elevadas em algumas doenças, particularmente aqueles que sofrem de perturbações obsessivas uo fobias. Em casos graves, esta dose pode ser aumentada até um máximo de 250 mg por dia. Uma vez estabelecida uma melhor definição, a dose diária pode ser ajustada para um nível de manutenção de cerca de 50-100 mg.

Idoso

Os doentes idosos apresentam geralmente uma resposta mais forte à SR de Anafranil do que os doentes dos grupos etários intermédios, um SR de Anafranil deve ser utilizada com precaução em doentes idosos e as doses devem ser aumentadas com precaução. Uma dose inicial deve ser de 10 mg / dia, que pode ser aumentada com precaução, sob estreita vigilância, para um nível óptimo de 30-75 mg diários, que deve ser atingido após cerca de 10 dias e depois mantido até ao final do tratamento.

População pediátrica

Recomendar.

Estados obsessivos/fábicos

A posologia de manutenção de Anafranil SR é geralmente mais elevada do que a utilizada na depressão. Recomenda-se que a dose seguinte até 100-150 mg de Anafranil SR diariamente, de acordo com a gravidade da situação. Este facto deve ser cumprido gradualmente ao longo de um período de 2 semanas, iniciando-se com 1 x 25 mg de Anafranil SR por dia. Em dias ido e em dias sensíveis a antidepressivos tricíclicos recomendado-se uma dose inicial de 1 x 10 mg de Anafranil SR por dia. Caso seja necessária uma dose mais elevada, pode ser preferível a formulação de 75 mg de libertação prolongada.

Tratamento adjuvante da cataplexia associada à narcolepsia

(Tratamento Oral): 10-75 mg por dia. Sugere-se que o tratamento seja iniciado com 10 mg de anafranil SR diariamente e gradualmente aumentado até que ocorra uma resposta satisfatória. O controlo da cataplexia deve ser efectuado nas 24 horas seguintes à obtenção da dose óptima. Quando necessário, a terapia pode ser combinada com cápsulas até à dose máxima de 75 mg por dia.

Suspensão do tratamento

A interrupção abrupta deve ser devida a possíveis reacções adversas.8 para uma descrição dos riscos de descoberta de Anafranil SR).

Compromisso Renal

Anafranil SR deve ser administrado com precaução em doentes com comprometimento renal.

Hepatica

Anafranil SR deve ser administrado com precaução em doentes com comprometimento hepático.

Modo de administração

Via oral

A SR de Anafranil está contra-indicada em doentes com antecedentes de hipersensibilidade à SR de Anafranil ou a outros antidepressivos tricíclicos.

Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAOs))))

A utilização de IMAOs destinados a tratar perturbações psiquiátricas com Anafranil SR ou no prazo de 14 dias após a interrupção fazer tratamento com Anafranil SR encontra-se contra-indicada devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. A utilização de Anafranil SR nenhum prazo de 14 dias após a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações fazer o foro psiquiátrico também está contra-indicada (ver secção 4. 4). AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Começando Anafranil SR em um paciente que está sendo tratados com linezolida uo intravenosa de azul de metileno é também contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Enfarte Do Miocárdio

Anafranil SR está contra-indicado durante o período de recuperação aguda após um enfarte do miocárdio.

- enfarte do miocárdio recente, qualquer grau de bloqueio cardíaco ou outras arritmias cardíacas

- doença hepática grave

- administração concomitante com inibidores da monoamino oxidase ou no prazo de 3 semanas após

- tratamento concomitante com inibidores selectivos e reverseis da MAO-A, tais como

- glaucoma de ângulo fechado

- retença de urina

- Mania.

AVISO

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento. Piscina análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Isrs e outros) mostraram que estas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e jovens adultos (18 a 24), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, as diferenças de risco (fármaco vs placebo) relativamente estão dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Quadro 1

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e Prestes de cuidados. Como prescrições relativas ao cloridrato de clomipramina devem ser redigidas para uma menor quantidade de cápsulas consistente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Rastreio De Doentes Com Perturbação Bipolar

Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representam um tal conversa. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Nota-se que o cloridrato de clomipina não está aprovado para utilização no tratamento da depressão bipolar

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIs e Isrs, incluindo Anafranil SR, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno).

Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os dentes devem ser monitorados quanto ao apreço da língua da serotonina.

A utilização concomitante de Anafranil SR com IMAOs destinados a tratar perturbações do foro psiquiátrico está contra-indicada. Anafranil SR também não deve ser afectado num doente que está a ser tratado com IMAOs tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso. Todas as notificações com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa no intervalo de doses de 1 mg / kg de 8 mg / kg. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção no ácido local) ou em doses mais baixas . Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar Anafranil SR. Anafranil SR deve ser interpretado antes de se iniciar o tratamento com o IMAO (ver CONTRA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Se a utilização concomitante de Anafranil SR com outros fármacos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e hipericão para clinicamente justificada, os doentes devem ser alertados para um potencial aumento do risco de síndrome da serotonina, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com Anafranil SR e qualquer agente serotoninérgico concomitante deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem expectativas # os acima referidos e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo anafranil SR, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patenteada.

Convulsao

Durante a avaliação pré-comercialização, a convulsão foi identificada como o risco mais significativo de utilização de anafranil SR.

A incidência cumulativa de crises observada entre os doentes expostos a uma SR de Anafranil com doses até 300 mg/dia foi de 0, 64% com 90 dias, 1, 12% com 180 dias e 1, 45% com 365 dias. As taxas cumulativas corrigem a taxa bruta de 0, 7% (25 de 3519 doentes) durante a duração variável da exposição em sistemas clínicos.

Embora uma dose pareça ser um preditor de convulsões, existe uma confusão entre a dose e a duração da exposição, tornando difícil avaliar empregatício o efeito de cada um dos factores isoladamente. Capacidade de prever a ocorrência de Crises em indivíduos expostos a doses de CMI superiores a 250 mg é limitada, dado que a concentração plasmática de CMI pode ser dependente da dose e pode variar entre os indivíduos que recebem a mesma dose. No entanto, os prescritores são aconselhados a limitar a dose diária para um máximo de 250 mg em adultos e 3 mg/kg (ou 200 mg) em crianças e adolescentes (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Deve ter-se precaução na administração de anafranil SR uma doentes com história de crises convulsivas uo outros factores predisponentes, por exemplo, lesões cerebrais de etiologia variável, alcoolismo e uso concomitante com outros fármacos que diminuam o limiar das convulsões.

Foram notificadas raras notificações de casos fatais associados a convulsões, por vigilância pós-comercialização no estrangeiro, mas não em ensaios clínicos nos EUA. Em alguns destes casos, um SR de Anafranil tinta sidoadministrada com outros tipos epileptogénicos, noutros, os doentes envolvidos tinham igualmente condições médicas predispostas. Assim, não foi estabelecida uma associação causal entre o tratamento com anafranil SR e estes casos fatais.

Os médicos devem discutir com os doentes o risco de tomar Anafranil SR durante actividades nas quais uma perda súbita de consciência possa resultar em lesões graves para o doente uo para outros, por exemplo, não funcionamento de máquinas complexas, condução, natação, escalada.

Vestido

Foram notificados casos raros de erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) com o uso de clomipramina. No caso de reacções agudas graves tais como DRESS, incontinuar imediatamente a terapeutica com clomipamina e instituir um tratamento adequado.

PRECAUCAO

Geral

Suicidio

Uma vez que a depressão é uma característica comum de TOC, o risco de suicídio deve ser considerado. Devem ser prescritas para a menor quantidade de cápsulas de Anafranil, consistem com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Efeitos Cardiovasculares

Em ensaios clínicos, observaram-se diminuições ortostáticas modestas na pressão arterial e taquicardia modestas em aproximadamente 20% dos doentes a tomar anafranil SR, mas os doentes foram frequentemente assintomáticos. . Entre cerca de 1400 doentes tratados com CMI na experiência pré - comercialização que viveram ECGs, 1.5% dessenvolveram anomalias durante o tratamento, comparativamente com 3.1% dos doentes tratados com medicamentos de controlo activo e 0.7% dos doentes que receberam placebo. As alterações ECG mais comuns foram PVCs, mudanças de onda ST-T, e anomalias da condução intraventricular. Estas alterações foram associadas a sintomas clínicos significativos. No entanto, é necessária precaução no tratamento de doentes com doença cardiovascular conhecida e recomenda-se a titulação gradual da dose

Psicose, Confusão E Outros Fenómenos Neuropsiquiátricos

Os doentes tratados com Anafranil SR têm sido relatados como apresentando uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, episódios psicóticos, confusão e paranóia. Devido à natureza incontrolável de muitos estudos, é impossível fornecer uma estimativa marca marca precisa fazer o grau de risco imposto pelo tratamento com Anafranil SR. Como com antidepressivos tricíclicos para o qual encontra-se intimamente relacionados, Anafranil SR pode precipitar um episódio psicótico agudo em pacientes com não-reconhecida a esquizofrenia.

Mania / Hipomania

Durante o teste de pré-comercialização de anafranil SR em doentes com perturbação afetiva, hipomania uo mania foi precipitado em vários doentes. Foi também notificada activação de mania uo hipomania numa pequena proporção de doentes com perturbação afectiva tratados com antidepressivos tricíclicos comercializados, que estão estreitamente relacionados com uma re de Anafranilo.

Alterações Hepáticas

Durante os testes de pré-comercialização, UM SR de Anafranil foi ocasionalmente associada a elevações da SGOT e SGPT (incidência combinada de aproximadamente 1% e 3%, respectivamente) de potencial importância clínica (ou seja, valores superiores a 3 vezes o limite superior do normal). Na grande maioria dos casos, estes aumentos enzimáticos não foram associados a outros resultados clínicos sugestivos de lesão hepática, além disso, nenhum foi

Icterícia

Foram registrados casos raros de lesões hepáticas mais graves, algumas fatais, na experiência pós-comercialização no estrangeiro. Recomenda-se precaução nenhum tratamento de doentes com doença hepática conhecida, sendo recomendada uma monitorização periódica dos níveis das enzimas hepáticas nestes doentes.

Alterações Hematológicas

Apesar de não terem sido observados casos de toxicidade hematológica grave na experiência pré-comercialização com Anafranil SR, na pós-comercialização foram notificados casos de leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia e pancitopenia em associação com a utilização de Anafranil SR. Tal como é o caso dos antidepressivos tricíclicos com os quais uma re de Anafranil encontra-se estreitamente relacionada, devem ser obtidas contagens sanguíneas leucocitárias e diferenciais em doentes que desenvolvam febre e dor de garganta durante o tratamento com anafranil SR.

Sistema Nervoso Central

Mais de 30 casos de hipertermia foram registados por sistemas de vigilância pós-comercialização não domésticos. A maioria dos casos ocorreu quando o Anafranil SR foi utilizado em associação com outros cármacos. Quando Anafranil SR e um neuroléptico foram utilizados concomitantemente, os casos considerados exemplos de sistemas maligna dos neurolépticos.

Pouco Freqüentes: Falta De Financiamento Sexual

A taxa de disfunção sexual em pacientes fazer sexo masculino com TOC que foram tratados com Anafranil SR em premarketing experiência foi significativamente maior em comparação com o placebo controles (por exemplo, 42% apresentaram ejaculatório falha e 20% experiente impotência, comparado com 2,0% e 2,6%, respectivamente, no grupo placebo). Aproximadamente 85% dos homens com financiamento sexual optaram por continuar o tratamento.

Alterações De Peso

Em estudos controlados com TOC, o aumento de peso foi notificado em 18% dos doentes a receber anafranil SR, comparativamente com 1% dos doentes a receber placebo. Nestes estudos, 28% dos doentes que receberam anafranil SR tiveram uma quimíca uma quimíca um aumento de peso de pelo menos 7% do seu peso corporal inicial, em comparação com 4% dos doentes que receberam placebo. Vamos fazer um aumento de peso superior a 25% do seu peso corporal inicial. Inversamente, 5% dos doentes que recebem anafranil SR e 1% que recebem placebo deverão todas de peso, de pelo menos 7% do seu peso corporal inicial.

Terapia Electroconvulsiva

Tal como acontece com antidepressivos tricíclicos estreitamente relacionados, a administração concomitante de Anafranil SR com terapia electroconvulsiva pode aumentar os riscos, tal tratamento deve ser limitado aos doentes para os quais é essencial, uma vez que a experiência clínica é limitada.

Cirurgiao

Antes da cirurgia electiva com anestésicos gerais, a terapêutica com anafranil SR deve ser interrompida enquanto for clinicamente viável e o anestesista deve ser aconselhado.

Utilização Em Alterações Concomitantes

Tal como com antidepressivos tricíclicos estreitamente relacionados, Anafranil SR deve ser utilizado com precaução nos seguintes casos::

1. Doentes com hipertiroidismo ou doentes a tomar medicação para a tiróide, devido à possibilidade de toxicidade cardíaca,
2. Doentes com pressão aumento intra-ocular, história de glaucoma de ângulo estreito ou retenção urinária, devida às propriedades anticolinérgicas do fármaco,
3. Doenças com tumores da medula supra-renal (por exemplo, feocromocitoma, neuroblastoma) nos quais o medicamento pode provocar crises hipertensivas,
4. Doentes com compromisso renal significativo.

Sintomas De Abstinência

Foram notificados vários sintomas de privação associados à interrupção abrupta de anafranil SR, incluindo tonturas, náuseas, vómitos, cefaleias, mal-estar, perturbações do sono, hipertermia e irritabilidade. Especialmente, estes dias podem apresentar um agravamento do estado psiquiático. Enquanto os efeitos da abstinência fazer Anafranil SR não foi sistematicamente avaliada em estudos clínicos controlados, eles são bem conhecidos com intimamente relacionados com antidepressivos tricíclicos, e é recomendado que a dosagem a ser gradualmente reduzida gradualmente e o paciente cuidadosamente monitorizados durante um descontinuação (ver Consumo E Dependência De Droga).

Informação Para Os Doentes

Os prescritores uo outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com cloridrato de clomipramina e aconselhá-los na sua utilização apropriada. Paciente Guia De Medicina sobre "medicamentos antidepressivos, depressões e outras doenças mentais graves, e pensamentos ou ações suicidas" está disponível para cloridrato de clomipamina. O médico ou profissional de saúde deve instruir os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados de saúde a ler a Guia De Medicina e deve ajudá-los a competir o seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Os doentes devem ser avisados dos seguintes problemas e aconselhados a alertar o seu médico caso estes ocorram durante o tratamento com cloridrato de clomipramina.

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser encorajados a ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Famílias e prestadores de cuidados de saúde dos doentes devem ser aconselhados a procurar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Os médicos são acônselhados a discutir os seguintes problemas com pacientes para os quais prescrevem Anafranil SR:

1. O risco de convulsões (ver secção 4. 4). AVISO),
2. A incidência relativamente elevada de financiamento sexual entre os homens (ver Pouco Freqüentes: Falta De Financiamento Sexual),
3. Uma vez que Anafranil SR pode prejudicar como capacidades mentais e/ou físicas necessárias para o desempenho de tarefas complexas, e uma vez que Anafranil SR encontra-se associado a um risco de convulsões, os doentes devem ser advertidos sobre o desempenho de tarefas complexas e perigosas (ver AVISO),
4. Os do concomitentes devem ser anunciados sobre o uso concomitante de álcool, barbitúricos ou outros depressores do SNC, uma vez que a SR de Anafranil poder exagerar a sua resposta a estes cármacos.,
5. Como dias devem informar o seu médico se ficarem semanas ou se pretender vir a gravar durante o tratamento com Viraferon.,
6. As doentes devem informar o seu médico se estiver a amamentar.

Os doentes devem ser avisados de que tomar anafranil SR pode causar uma ligeira dilatação pupilar, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é que sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo feito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAOs))))

(Versao CONTRA, AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO.)

Medicamentos Serotoninérgicos

(Versao CONTRA, AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO.)

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Não se encontrou evidência de carcinogenidade em dois a bioensaios de 2 anos em ratos com doses até 100 mg / kg, que é de 24 e 4 vezes a dose diária recomendada nenhum ser humano (MRHD) com mg / kg e mg / m² numa base, respectivamente, ou num bioensaio de 2 anos em ratinhos com doses até 80 mg / kg, que é 20 e 1, 5 vezes uma dose de MRHD em mg / kg e mg / m² base, respeitosamente.

Em estudos de reprodução, não foram observados efeitos sobre a fertilidade em ratos que receberam até 24 mg / kg, o que é 6 vezes, e aproximadamente igual ao MRHD em mg / kg e mg / m² base, respeitosamente.

Gravidez Categoria C

Não foram observados efeitos teratogénicos em estudos realizados em ratos e ratinhos com doses até 100 mg / kg, que é de 24 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano (MRHD) numa base de mg / kg e 4 vezes (ratos) e 2 vezes (ratinhos) a MRHD numa base de mg / m² baear. Leve inespecíficos embrião/fetotoxic foram observados efeitos na prole de ratos tratados dada 50 e 100 mg/kg e de ratos tratados dada 100 mg/kg.

Não existem estudos adequados ou bem controlados em mulheres gráficas. Foram notificados sintomas de privatização, incluindo a instabilidade, tremor e convocações, em recém-nascidas cujas mães ainda tomaram Anafranil SR até ao parto. Anafranil SR só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.

mae

Anafranil SR foi descoberto no leite humano. Devido ao potencial de reacções adversas, deve ser tomada uma decisão de interferir ou de interferir com o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica para além dos doentes pediátricos com não foramestabelecidas (ver secção 4. 4). AVISO DE CAIXA e AVISO, Agravamento clínico e risco de suicídio). Qualquer pessoa que considere a utilização de Anafranil SR em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Num ensaio clínico controlado em crianças e adolescentes (10 a 17 anos de idade), 46 doentes em ambulatório receberam anafranil SR até 8 semanas. Além disso, 150 doentes adolescentes receberam Anafranil SR em protocolos abertos por períodos de vários meses a vários anos. Dos 196 Adolescentes estudados, 50 tinham 13 ou menos anos de idade e 146 tinam entre 14 e 17 anos de idade. O perfil de reacções adversas neste grupo etário (ver secção 4. 4). REACTAO) é semelhante ao observado em adultos.

Os riscos eventualmente associados à utilização prolongada de Anafranil SR em criancas e adolescentes com TOC não foram avaliados de forma sistemática. Uma evidência que sustenta a conclusão de que uma re de Anafranil é segura para utilização em crianças e adolescentes deriva de estudos clínicos de relativamente curto prazo e da extrapolação da experiência adquirida com doentes adultos. Em particular, não existem estudos que permitam directamente os efeitos da utilização de anafranil SR a longo prazo no crescimento, desenvolvimento e maturação de crianças e adolescentes. Embora não existam provas que sugiram que um SR de Anafranil afecta negativamente o crescimento, o desenvolvimento ou a maturação, a ausência de tais resultados não é adequada para excluir um potencial para tais efeitos na utilização crónica

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com ida inferior a 10 anos não foram estabelecidos. Por conseguinte, não podem ser feitas recomendações específicas para a utilização de Medicamentos Veterinários com menores de 10 anos de idade.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de Anafranil SR não incluíram um número suficiente de indivíduos em idade de 65 anos para determinar se eles respondem de forma diferente a partir de indivíduos mais jovens, 152 pacientes, pelo menos, 60 anos de idade, participando de vários U.S. os ensaios clínicos receberam anafranil SR por períodos de vários meses a vários anos. Não foram identificados alguns concorrentes invulgares relacionados com a idade nesta população. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os dois sentidos e os dias mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa

Suicídio / ideação suicídio ou agravamento clínico

A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (contactos relacionados com suicídio). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas. Uma vez que pode não fundar melhor durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadamente monitorados até que essa melhoria ocorra. É da experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos Estados informáticos da recuperação.

Outras condições psicológicas para as quais são prescritas a re de Anafranil podem estar associadas a um aumento do risco de contactos relacionados com suicídio. Além disso, estas condições podem ser coordenadas com perturbação depressiva major. Como mesmas precauções observadas nenhum tratamento de doenças com perturbação depressiva major devem, portanto, ser observadas sem tratamento de doenças com outras perturbações psicóticas.

Pacientes com uma história de expectativas # relacionados com suicídio, ou àqueles que apresentam um grau significativo de ideação suicida antes do início fazer tratamento, correm maior risco de ideação suicida uo tentativas de suicídio, e deve receber uma monitorização cuidadosa durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados com placebo de antidepressivos em doentes adultos com perturbações psiquiátricas revelou um risco aumentado de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com placebo em doentes com menos de 25 anos de idade.

A terapêutica medicamentosa deve ser acompanhada de uma supervisão rigorosa dos doentes e, em particular, dos que apresentam um risco elevado, especialmente na fase inicial de fazer o tratamento e após alterações da dose. Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes) devem ser alertados para a necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, comportamento uo pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco habituais e de procurar aconselhamento médico imediatamente se estes sintomas estiverem apresenta.

Os doentes com perturbações depressivas, tanto em adultos como em crianças, podem apresentar agravamento da depressão e/ou suicídio uo outros sintomas psiquiátricos, quer estejam uo não a tomar antidepressivos.

População pediátrica

O Anafranil SR não deve ser utilizado nenhum tratamento de estados depressivos, fobias e cataplexia associados à narcolepsia em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Os antidepressivos aumentam o risco de suicídio comportamentos relacionados com a saúde (tentativa de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram mais frequentemente observados em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, em comparação com aqueles tratados com placebo. No entanto, se com base na necessidade clínica para tomada uma decisão de tratamento, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado quanto ao aparecimento de sintomas de suicídio. Além disso, não existem dados de segurança a longo prazo em críticas e adolescentes relativos ao crescimento, à maturação e ao desenvolvimento comportamental

Famílias e cuidadores de ambos os pediátrica e de adultos, pacientes sendo tratados com antidepressivos para tanto psiquiátricos e não psiquiátricos indicações, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de outros sintomas psiquiátricos , bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde.

Devem ser prescritas para a menor quantidade de cápsulas de Anafranil, consistem com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Outros efeitos físicos

Muitos pacientes com recursos de pânico experimentam sintomas de ansiedade intensificados no início do tratamento com antidepressivos. Este aumento paradoxal inicial na ansiedade é mais pronunciado durante os primeiros dias de tratamento e geralmente desmarece dentro de duas semanas.

Occasionalmente, foi observada a actividade da psicose em doentes esquizofrénicos tratados com antidepressivos tricíclicos.

Foram igualmente notificados episódicos hipomânicos uo maníacos durante uma fase depressiva em causas com perturbações cíclicas afectadas receber um tratamento com um antidepressivo tricíclico. Nestes casos, pode ser necessário reduzir uma dose de Anafranil SR ou retiro-la e administrar um agente antipsicótico. Após estes episódios terem diminuido, o tratamento com uma dose baixa de anafranil SR pode ser retomado, se necessário.

Em doentes predispostos, os antidepressivos tricíclicos podem provocar psicoses farmacogénicas (delírias), particularmente à noite. Estes desapareceram poucos dias após a reforma da droga.

Uma vez que não funciona melhor na depressão durante as primeiras semanas de tratamento, os doentes devem ser cuidadamente monitorados durante este período.

Os dias idosos são particularmente susceptíveis de sofrerem efeitos adversos, especialmente agitação, confusão e hipotensão postural.

Cardiopatias e Vasculopatias

Anafranil SR deve ser administrado com especial precaução em doentes com perturbações cardiovasculares, especialmente aqueles com insuficiência cardiovascular, perturbações da condução, (como. bloqueio auriculoventricular de grau I A III), arritmias. Estes dias estão indicados a monitorização da função cardíaca e do ECG.

Pode existir um risco de prolongamento fazer o intervalo QTc e indutores de indutores de torsades de pointes, particularmente em doses supra-terapêuticas uo concentrações plasmáticas supra-terapêuticas de Anafranil SR, tal como ocorre no caso de co-medicação com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS).). Assim, deve evitar-se a administração concomitante deármacos que possam causar acumulação de Anafranil SR. De igual modo, deve evitar - se a administração concomitante deármacos que possam prolongar o intervalo QTc. Está estabelecido que a hipocalemia é um factor de risco do prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes. Assim, a hipocaliemia deve ser tratada antes de se iniciar o tratamento com Anafranil SR

Antes de iniciar o tratamento, é aconselhável verificar a pressão arterial do doente, uma vez que os indivíduos com hipotensão uo circulação labial podem reagir ao medicamento com a uma diminuição da pressão arterial.

Síndrome serotoninérgica

Devido ao risco de toxicidade serotoninérgica, é possível adicionar às doses recomendadas. Síndrome da serotonina, com sintomas como hiperpirexia, mioclonia, agitação, convulsões, delírio e coma, pode possivelmente ocorrer quando Anafranil SR é administrado com CO-medicamentos serotoninérgicos tais como ISRSs, SNaRIs, antidepressivos tricíclicos uo lítio. Assim, deve evitar-se a administração concomitante de fármacos que minha inquietude causar acumulação de anafranil SR. Para a fluoxetina, recomenda-se um período de washout de duas a três semanas antes e depois do tratamento com fluoxetina.

Convulsao

Sabe-se que os antidepressivos tricíclicos diminuem o limiar da convulsão, pelo que um SR de Anafranil deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com epilepsia e outros factores predisponentes., como. lesões cerebrais com etiologia variavel, uso concomitante de neurolépticos, abstinência de álcool uo fármacos com propriedades anticonvulsivas (como. benzodiazepina). Parece que a experiência de convulsões depende da dose. Assim, a dose diária total recomendada de Anafranil SR não deve ser excedida.

O tratamento concomitante de Anafranil SR e terapia electroconvulsiva só deve ser utilizado sob supervisão cuidado.

Efitos anticolinérgicos

Por causa de suas propriedades anticolinérgicas, Anafranil SR deve ser usado com cautela em pacientes com história de aumento da pressão intra-ocular, glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária uo com sintomas de obstrução fazer colo da bexiga, como. doenças da pedra, como hipertrofia prostática.

Uma diminuição da lacrimação e acumulação de secreções mucosas devido às propriedades anticolinérgicas dos antidepressivos tricíclicos pode causar danos não epitélio da córnea em doentes com lentes de contacto.

Alterações específicas de tratamento

Recomenda-se precaução ao administrar antidepressivos tricíclicos uma doença hepática grave e tumores da medula supra-renal. (como. feocromocitoma, neuroblastoma), em que pode provocar crises hipertensivas.

Recomenda-se precaução em doentes com hipertiroidismo uo durante o tratamento concomitante com preparações da tiróide, uma vez que pode ocorrer o agravamento de efeitos cardíacos indesejados.

Recomenda-se a monitorização da função cardíaca e hepática durante a terapêutica a longo prazo com Anafranil SR. em doentes com doença hepática e renal, recomenda-se a monitorização periódica dos níveis das enzimas hepáticas e da função renal.

Foi notificado um aumento das câmaras durante o tratamento a longo prazo com antidepressivos tricíclicos. Recomendação-se, portanto, a realização de exames dentários regulares durante o tratamento a longo prazo.

Recomendação-se precaução em dias com fixação crónica. Os antidepressivos tricíclicos podem causar íleos paralíticos, particularmente nos idos e nos doentes envolvidos.

Em doentes idosos, os antidepressivos tricíclicos podem provocar psicoses farmacogénicas (delírias), particularmente à noite. Estes desapareceram poucos dias após a reforma da droga.

A monitorização da função cardíaca e do ECG está indicada em dias ido.

Número de glóbulos brancos

Embora tenham sido notificadas alterações na contagem de glóbulos brancos, apenas em casos isolados, são necessárias contagens periódicas de células sanguíneas e monitorização de sintomas como febre e garganta inflamada, particularmente durante os primeiros meses de tratamento. São tambémrecomendados durante a terapêutica prolongada.

Anticoagulantes / anti-inflamatórios não esteroides

O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes que utilizam simultaneamente medicamentos que aumentam o risco de hemorragia, por exemplo anticoagulantes, derivados fazer ácido salicílico e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). Deve ter-se cuidado em dentes com tendência para hemorragia aumentada.

Anestesia

Os estudos administrativos durante a terapêutica antidepressiva tri / tetracíclico podem aumentar o risco de arritmias e hipotenso.

Antes da época geral ou local, o artista deve estar ciente de que o doente tem estado a tomar anafranil SR e das possibilidades interações.

Suspensão do tratamento

A interrupção abrupta deve ser devida a possíveis reacções adversas.).

As cápsulas de Anafranil SR contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Anafranil SR contém Amarello Sunset (E110). Pode provocar reacções aleatórias.

Freqüentes

Os mais comumente observados eventos adversos associados com o uso de Anafranil SR e não vi em um equivalente de incidência entre os doentes tratados com placebo foram queixas gastrointestinais, incluindo boca seca, constipação, náusea, dispepsia, anorexia, sistema nervoso reclamações, incluindo sonolência, tremores, tonturas, nervosismo, e mioclonia, genito-urinário reclamações, incluindo alterado libido, jaculatórias, fracasso, impotência, e micção transtorno, e outras diversas reclamações, incluindo fadiga, sudorese, aumento do apetite, ganho de peso e alterações visuais.

Levando À Interrupção Do Tratamento

Aproximadamente 20% dos 3616 doentes que receberam anafranil SR nos ensaios clínicos pré-comercialização dos EUA interromperam o tratamento devido a um acontecimento adverso. Aproximadamente metade dos pacientes que interromperam (9% do total) apresentaram queixas múltiplas, nenhuma das quais poderia ser classificada como primária. Nos casos em que foi possível identificar uma razão primária para a descontinuação, a maioria dos doentes interrompeu uma terapêutica devido a queixas do sistema nervoso (5, 4%), principalmente sonolência. A segunda razão mais frequente para a interrupção foram as queixas do aparelho digestivo( 1, 3%), principalmente vómitos e náuseas

Não há relação entre os concorrentes e as realizações plásticas elevadas.

Incidência Em Sistemas Clínicos Controlados

A tabela seguinte enumera os expectativas # adversos que ocorreram com uma incidência igual uo superior a 1% em doentes com TOC que receberam anafranil SR em ensaios clínicos controlados com placebo adultos uo pediátricos. Como frequências foram obtidas a partir de dados agrupados de ensaios clínicos envolvendo adultos que receberam Anafranil SR (N = 322) ou placebo (N = 319) ou crianças tratadas com Anafranil SR (n = 46) ou placebo (N = 44). O médico prescritor deve estar ciente de que estes valores não podem ser utilizados para prever a incidência de efeitos secundários não decurso da prática médica habitual, na qual, como características do doente e outros factores diferem dos prevalecentes nos ensaios clínicos. Da mesma forma, como freqüentadas não podem ser comparadas com os números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico uma base para estimar a contribuição relativa de factores de droga e não-droga para a incidência de efeitos secundários nas populações estudadas

Incidência de factos potenciais emergentes do tratamento em ensaios clínicos controlados com Placebo (percentagem de doentes que notificaram o contacto)

Outros factos observados durante a avaliação pré-comercialização de Anafranil SR

Durante os testes clínicos nos EUA, doses múltiplas de anafranil SR administradas a aproximadamente 3600 indivíduos. Os efeitos indesejáveis associados a esta exposição foram registados pelos investigadores clínicos utilizando terminologia à sua escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos similares de eventos indesejáveis em um número menor de categorias de eventos padronizados.

Nas tabelas que se seguem, um dicionário de terminologia modificado da Organização Mundial de Saúde foi utilizado para classificar os eventos relacionados. As freqüências apresentadas, portanto, representam a proporção dos 3525 indívidos expostos a Anafranil SR que experimentaram um evento do tipo citado pelo menos uma vez ao receberam Anafranil SR. Todos os eventos estão incluídos, exceto aqueles já listados nenhum quadro anterior, aqueles relatados em termos tão gerais como para ser desinformativo, e aqueles em que uma associação com a droga era remota. É importante notar que, embora os contactos notificados tenham sido cumpridos durante o tratamento com Anafranil SR, não foram necessariamente causados por

Como reacções adversas frequentes são como que ocorrem numa uo mais ocasiões em pelo menos 1 de 100 doentes, como reacções adversas pouco frequentes são como os que ocorrem em 1 de 100 a 1 / 1000 doentes, como raras são como os que ocorrem em menos de 1 em 1000 doentes.

Corpo como um todo – Frequente - edema geral, susceptibilidadeaumentada à infecciosidade, mal-estar. Raro - sistema dependente, sistema de abstinência.

Sistema Cardiovascular – Frequente - ECG anormal, arritmia, bradicardia, paragem cardíaca, extra-sístoles, palidez. Raro - aneurisma, flutter Auricular, bloqueio do ramo, insuficiência cardíaca, hemorragia cerebral, bloqueio cardíaco, enfarte fazer miocárdio, isquemia fazer miocárdio, isquemia periférica, tromboflebite, vasospasmo, taquicardia ventricular.

Sistema Digestivo – Frequente - melhoria da função hepática anormal, sangue nas fezes, colite, duodenite, úlcera gástrica, gastrite, refluxo gastroesofágico, gengivite, glossite, hemorróidas, hepatite, aumento da saliva, síndrome fazer intestino irritável, úlcera péptica, hemorragia retal, ulceração da língua, cáries dentárias. Raro - queilite, enterite crónica, fezes descoloridas, dilatação gástrica, hemorragia gengival, soluços, obstrução intestinal, edema oral/faríngeo, íleo paralítico, aumento da glândula salivar.

Sistema Endócrino – Frequente - hipotiroidismo. Raro - bócio, ginecomastia, hipertiroidismo.

Doenças do sangue e do sistema linfático – Frequente - linfadenopatia. Raro - reacção leucemóide, doença tipo linfoma, depressão da medula.

Doenças metabólicas e nutricionais – Frequente - desidratação, diabetes mellitus, gótica, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipocalemia. Raro - intolerância à gordura, glicosúria.

Sistema Musculosquelético – Frequente - artrose. Raro - distonia, exostose, lúpus eritematoso, nódoas negras, miopatia, miosite, poliarterite nodosa, torcicolo.

nervosocity em Itália – Frequente - pensamento anormal, vertigens. Frequente -coordenação anormal, anormal EEG, marcha anormal, apatia, ataxia, coma, convulsões, delírio, ilusão, discinesia, disfonia, encefalopatia, euforia, extrapiramidais transtorno, alucinações, hostilidade, hipercinesia, hipnagógico alucinações, hypokinesia, cãibras nas pernas, manic reação, neuralgia, uma paranóia, o transtorno de fobia, psicose, perturbação sensorial, somnambulism, estimulação, ideação suicida, tentativa de suicídio, dentes-de moagem. Raro -síndrome anticolinérgica, afasia, apraxia, catalepsy, síndrome colinérgica, choreoathetosis, generalizada espasmo, hemiparesia, hyperesthesia, hiperreflexia, hipoestesia, ilusão, deficiência de controle de impulso, indecisão, mutismo, neuropatia, nistagmo, oculogyric crise, paralisia oculomotora fazer nervo, esquizofrênico reação, estupor, o suicídio.

Sistema Respiratório – Frequente - bronquite, hiperventilação, aumento da expectoração, pneumonia. Raro - cianose, hemoptise, hipoventilação, laringismo.

Pelé e anexos – Frequente - alopécia, celulite, quisto, eczema, erupção cutânea eritematosa, prurido genital, erupção cutânea maculopapular, reacção de fotossensibilidade, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração cutânea. Raro - cloasma, foliculite, hipertricose, piloerecção, seborreia, hipertrofia cutânea, ulceração cutânea.

Sentidos Especiais – Frequente - alojamento anormal, surdez, diplopia, dores de ouvido, dor ocular, sensação de corpo estranho, hiperacusia, parosmia, fotofobia, esclerite, perda fazer o paladar. Raro - blefarite, cromatopsia, hemorragia conjuntival, exoftalmos, glaucoma, queratite, perturbação fazer um labirinto, cegueira nocturna, doença da retina, estrabismo, defeito do campo visual.

Sistema Urogenital – Frequente -endometriose, epididimite, hematúria, nocturia, oligúria, cisto de ovário, dor perineal, poliúria, próstata transtorno, renal, cálculo renal, dor uretral transtorno, incontinência urinária, hemorragia uterina, hemorragia vaginal. Raro - albuminúria, anorgasmia, ingurgitamento mamário, fibroadenose mamária, displasia cervical, hiperplasia fazer endométrio, ejaculação precoce, pielonefrite, piúria, quisto renal, inflamação uterina, alterações vulvares.

Frequente (≥1 / 10)

A seguinte reacção adversa ao fármaco foi notificada durante o uso pós-aprovação de anafranil SR. uma vez que esta reacção é notificada voluntariamente de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável de uma frequência.

Operações Oculares - glaucoma de ângulo fechado.

Doenças Do Sistema Monetário - Erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos ()

Os efeitos indesejáveis são geralmente ligeiros e transitórios, desaparecidos com a continuação do tratamento ou com uma redução da dose. Nem sempre estão correlacionados com os niveis plasmáticos ou com uma dose. É frequentemente difícil distinguir certos efeitos indesejáveis de sintomas de depressão, tais como fadiga, perturbações do sono, agitação, ansiedade, obstipação e boca seca.

Se ocuparem reacções neurológicas ou psiquiátricas graves, Anafranil SR deve ser retirado.

Como reações adversas estão classificadas sob a rubrica de frequência, os mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

¹ Na experiência pós-comercialização foram notificados muito seriamente em nome neuroléptico maligno, não tendo sido confirmada uma relação causal.

² Foram notificados casos de identificação suicida e comportamentos suicidas durante o tratamento com recurso a um plano de reestruturação ou logo após a conclusão do tratamento.

³ Estes contactos anuncios foram notificados em dias tratados com anulação SR, com base em notificações pós-comercialização.

Sintomas de abstinência

Os seguintes sintomas ocorrem frequentemente após interrupção abrupta uo redução da dose: náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, insónia, cefaleias, nervosismo e ansiedade.

Efeitos da classe

Os estudos epidemiológicos, realizados principalmente em doentes com idade igual uo superior a 50 anos, mostram um risco aumentado de fracturas ósseas em doentes tratados com ISRSs e TCAs. Desconhece-se o mecanismo que conduz a este risco.

População idosa

Os doentes são particularmente sensitivos a efeitos anticolinérgicos, neurológicos, psicóticos ou cardiovasculares. A sua capacidade de metabolizar e eliminar lamas pode ser reduzida, levando a um risco de concentrações plasmáticas elevadas em doses terapêuticas.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard

As mortes podem ocorrer devido à sobredosagem com este tipo de drogas. A ingerão múltipla de drogas (incluido álcool) é comum em sobredosagens tricíclicas deliberadas. Como a gestão é complexa e em mudança, recomendação-se que o médico entre em contacto com um centro de controlo de veneno para informações atuais sobre o tratamento. Os sinais e sintomas de toxicidadevolvida-se rapidamente apenas sobredosagem tricíclico. Por conseguinte, é necessária uma monitorização hospitalar o mais rapidamente possível.

Experiência Humana

Em U.S. sistemas clínicos, 2 mortes relacionadas em 12 casos notificados de sobredosagem mudança com anafranil SR, isolado ou em associação com outros sistemas. Uma morte envolveu um paciente suspeito de ingerir uma dose de 7000 mg. A segunda morte envolveu um doente suspeito de ingerir uma dose de 5750 mg. Os 10 casos não fatais envolveram doses até 5000 mg, acompanhadas de niveis plasmáticos até 1010 ng / mL. Todos os 10 doentes recuperaram completamente.. Entre as notificações de outros países de sobredosagem com Anafranil, a dose mais baixa associada a uma fatalidade foi de 750 mg. Com base em relatórios pós-comercialização nenhum Reino Unido, uma letalidade da CMI em sobredosagem é considerada semelhante à notificada para compostos tricíclicos estreitamente relacionados comercializados como antidepressivos

Manifesto

Os sinais e sintomas variam em gravidade dependendo de factores como a quantidade de fármaco absorvida, a idade do doente e o tempo decorrido desde a ingestão de fazer fármaco. Manifestações críticas de sobredosagem incluem doençasdíacas, hipotensão grave, convulsões e depressões do SNC incluindo coma. As alterações no electrocardiograma, particularmente no eixo QRS ou larga, são indicadores significativos de toxicidade tricíclico. Outras manifestações fazer SNC podem incluir sonolência, estudo, ataxia, agitação, delírio, transposição grave, reflexos hiper-activos, rigidez muscular e movimentos atetoides e coreiformes. As alterações cardíacas podem incluir taquicardia, sinais de insuficiência cardíaca congestiva e, em casos muito raros, paragem cardíaca. Depressão respiatória, cianose, choque, vómitos, hiperpirexia, midríase e oligúria ou ânúria podem tambor estar presentes

Gestao

Obtenha um ECG e inicie imediatamente a monitorização cardíaca. Proteja as vias aéreas do paciente, estabelece uma via intraventrea e inicie a descoberta gástrica. É necessário um mínimo de 6 horas de observação com monitorização cardíaca e observação de sinais de depressão fazer SNC uo respiratória, hipotensão, disritmias cardíacas e/ou bloqueios de condução e convulsões.

Se ocorrer apenas após a toxicidade a qualquer momento durante este período, é necessária uma monitorização geral. Existem casos notificados de doentes que sucumbiram a um disritmias fatais no final da sobredosagem, estes doentes tiveram uma quimíca uma quimíca evidência clínica de envenenamento significativo antes da morte e a maioria recebeu uma descontaminação gastrintestinal inadequada. A monitorização dos niveis plasmáticos doármaco não deve orientar o tratamento do doente.

Descontaminação Gastrointestinal

Todos os pacientes suspeitos de sobredosagem tricíclicos devem receber a contaminação gastrointestinal. Isto deve incluir uma lavagem gástrica de grande volume seguida de carvão ativado. Se a consciência escassa diminuida, as vias respiratórias devem ser fixadas antes da lavagem. A emese está contra-indicada.

Cardiovascular

Uma duração máxima de QRS de chumbo nos membros ≥ 0, 10 segundos podem ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. Deve utilizar-se bicarbonato de sódio intravenoso para manter o pH sérico entre 7, 45 e 7, 55. Se a resposta do pH for inadequada, também pode ser utilizada hiperventilação. O uso concomitante de hiperventilação e bicarbonato de sódio deve ser feito com extremo precaução, com monitorização frequente do pH. PH > 7.60 ou pcco₂ <20 mmHg é indesejável. Disritmias não respondem à terapêutica com bicarbonato de sódio/a hiperventilação pode responder à lidocaína, bretílio ou fenitoína. Os antiarrítmos tipo 1A E 1C estado gera contra-indicados (por exemplo, quinidina, disopiramida e procainamida).

Em casos raros, a hemoperfusão pode ser benéfica na instabilidade cardiovascular refractária aguda em doentes com Toxicidade aguda. No entanto, a hemodiálise, diálise peritoneal, transfusões de troca e diurese forçada geralmente têm sido relatadas como ineficazes sem envenenamento tricíclico.

CNS

Em doentes com depressão do SNC, aconselha-se intubação precoce devido ao potencial de deterioração abrupta. Como convulsões devem ser controladas com benzodiazepinas ou, se estas forem ineficazes, com outros anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína). A fisostigmina não é recomendada, excepto nenhum tratamento de sintomas com risco de vida, que não tenham respondido a outras terapêuticas, e depois apenas em consulta com um centro de controlo de venenos.

Acompanhado Psiquiátrico

Uma vez que a sobredosagem é muitas vezes votada, os doentes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. A consulta psiquiátrica pode ser apropriada.

Gestão Pediátrica

Os princípios de gestão das overdoses de crianças e adultos são semelhantes. Imediatamente - se vivo que o médico Contacte o centro local de controlo de venenos para tratamento pediátrico específico.

Os sinais e sintomas de sobredosagem com Anafranil SR são semelhantes aos observados com outros antidepressivos tricíclicos. As anomalias cardíacas e os recursos neurológicos são as principais cumpaçoes. Em campanhas a ingerência árido de qualquer quantidade deve ser considerada grave e potencialmente fatal.

Sinais e sintomas

Os sintomas apenas geralmente no prazo de 4 horas após a ingestão e atingem a gravidade máxima após 24 horas. Devido a absorção retardada (efeito anticolinérgico), semi-vida longa e reciclagem enterohepática fazer fármaco, o doente pode estar em risco durante 4-6 dias.

Os seguintes sinais e sintomas podem ser vistos:

Sistema nervoso Central:

Sonolência, estado, coma, ataxia, agitação, reflexos acumulados, rigidez muscular, movimentos atetóides e coreatetóides, convulsões, resumo da serotonina (como. crises hipertensivas, hiperpirexia, mioclonia, delírio e coma).

Sistema Cardiovascular

Hipotisão, taquicardia, prolongamento do intervalo QTc e arritmia incluindo torsades de pointes, perturbações da conduta, choque, insinuação cardíaca, em casos muito raros paragem cardíaca.

Podem tambémocorrer depressão respiratória, cianose, vómitos, febre, midríase, sudação e oligúria uo cultura.

Tratamento

Não existe antecedoto específico e o tratamento é essencial sintomático e de apoio.

Qualquer pessoa suspeita de ter recebido uma sobredosagem de Anafranil SR, particularmente crianças, deve ser hospitalizada e mantida sob vigilância apertada durante pelo menos 72 horas.

Se o doente estiver alerta, faça uma lavagem gástrica ou induza o vómito o mais rapidamente possível possível possível. Se o doente tiver consciência reduzida, garanta as vias respiratórias com um tubo endotraqueal algemado antes de iniciar a lavagem e não induza o vómito. Estas medidas são recomendadas até 12 horas ou mesmo mais após a sobredosagem, uma vez que o efeito anticolinérgico do medicamento pode desmoralizar o esbaziamento gástrico. A administração de carne activada pode ajudar a reduzir a absorção do peixe.

O tratamento dos sintomas baseia-se-se-se em métodos modernos de cuidados intensivos, com monitorização contínua da função cardíaca, gases sanguíneos e electrólitos, e, se necessário, medidas de emergência, tais como:

Para insinuação respiratória:

- entubação e respiração artificial.

Para sintomas cardiovasculares:

- na hipotensão grave, o doente deve ser colocado numa posição adequada e receber um expansor plasmático, dopamina uo dobutamina por via intravenosa.

- arritmias cardíacas devem ser tratadas de acordo com os requisitos do caso.

- deve ser considerada a implantação de um pacemaker cardíaco.

- valores baixos de potássio e ácido devem ser corrigidos.

Em todos os doentes com anomalias sem ECG, a função cardíaca deve - mesmo após os rastreamentos fazer ECG de terem regressado ao normal - ser mantida sob observação apertada durante pelo menos mais 48 horas, uma vez que podem ocorrer recidivas.

Tratamento de torsades de pointes:

Se indutores de indutores de torsades de pointes ocorrerem durante o tratamento com Anafranil SR, o fármaco deve ser interrompido e a hipoxia, anomalias electrolíticas e perturbações ácidas devem ser corrigidas. Indutores de indutores de torsades de pointes persistentes podem ser tratados com sulfato de magnésio 2 g (20 ml de solução a 10%) por via intravenosa durante 30-120 segundos, repetido duas vezes a intervalos de 5 a 15 minutos, se necessário. Alternativamente, se estas medidas falharem, a arritmia pode ser abolida aumentando a frequência cardíaca subjugada. Isto pode ser conseguido através de um ritmo cardíaco auricular e ventricular uo por perfusão isoprenalina (isproterenol) para se atingir uma frequencia cardíaca de 90-110 batimentos por minuto. Torsades de pointes não é geralmente ajudado por medicamentos antiarrítmicos e aqueles que prolongam o intervalo QTc (como. amiodarona, quinidina) pode piorar a situação.

Uma vez que foi notificado que a fisostigmina pode causar bradicardia grave, assistolia e convulsões, o seu uso não é recomendado em casos de sobredosagem com anafranil SR. um hemodiálise uo diálise peritoneal são ineficazes devido às baixas concentrações plasmáticas de Anafranil SR.

Para convulsões:

O Diazepam deve ser administrado por via intravenosa uo outros anticonvulsivantes, tais como fenobarbitona uo paraldeído (estas substâncias podem exacerbar a insuficiência respiratória existente, hipotensão uo coma).

Presume-se que a clomipramina (CMI) influencia comportamentos obsessivos e compulsivos através dos seus efeitos na transmissão neuronal serotoninérgica. O mecanismo neuroquímico actual é descoberto, mas pensa-se que a capacidade da CMI para inibir a recaptação da serotina (5-HT) é importante.

O Grupo farmacoterápico: antidepressivos, inibidores não seleccionados da recaptação da monoamina, código ATC: N06AA04.

Mecanismo de Acção

Pensa-se que uma actividade terapêutica fazer Anafranil SR se baseia-se-se na sua capacidade de inibir a recaptação neuronal da noradrenalina (NA) e da serotonina (5-HT) libertadas na fenda sináptica, sendo uma inibição da recaptação de 5-HT mais importante destas actividades.

Anafranil SR também tem um amplo espectro de ação farmacológica, que inclui propriedades alfa1 - adrenolíticas, anticolinérgicas, anti-histamínicas e anti-histamínicas (bloqueio dos receptores 5-HT).

Absorvência/Biodisponibilidadepropertiname

A CMI das cápsulas de anafranil SR é tão biodisponível como a CMI de uma solução. A biodisponibilidade da CMI das cápsulas não é significativamente afectada pelos alimentos.

Num estudo de proporção de dose disponível doses múltiplas de CMI, como concentrações plasmáticas no estado Estadual (C_ss) e as curvas da área sob a concentração plasmática-tempo (AUC) da CMI e do principal metabolito activo da CMI, desmetilclomipramina( DMI), não foram proporcionais à dose nos intervalos avaliados, isto é, entre 25 a 100 mg / dia e entre 25 a 150 mg / dia, embora C_ss e a AUC está aproximadamente ligada com a dose entre 100 e 150 mg / dia. Uma relação entre a dose e concentrações de CMI/DMI em doses diárias mais elevadas não foi sistematicamente avaliada, mas se houver uma dependência significativa da dose em doses superiores a 150 mg/dia, existe o potencial para uma c dramaticamente mais elevada._ss e AUC mesmo para doentes tratados dentro dos limites recomendados. Este facto pode representar um risco potencial para alguns doentes (ver secção 4. 4). AVISO e INTERACCAO).

Após uma dose oral única de 50 mg, como concentrações plasmáticas máximas de CMICORREM dentro de 2 a 6 horas (média de.7 h) e variam entre 56 ng / mL e 154 ng / mL (média, 92 ng / mL). Após doses diárias múltiplas de 150 mg de Anafranil SR, como concentrações plasmáticas máximas nenhum estado de equilíbrio variam entre 94 ng / mL e 339 ng / mL (média, 218 ng/mL) para a CMI e entre 134 ng / mL e 532 ng/mL (média, 274 ng / mL) para a DMI. Informação adicional de um estudo de dose crescente de doses até 250 mg sugere que o IMC pode apresentar uma farmacocinética não linear ao longo do intervalo posológico habitual. Na dose de Anafranil SR 200 mg, os indivíduos que tinham uma única amostra de sangue tirada cerca de 9 às 22 horas (mediana de 16 horas), após uma dose tinham concentrações plasmáticas de até 605 ng/mL para o CMI, 781 ng/mL para a DMI, e 1386 ng/mL para ambos os

Distribuição

A CMI distribui-se no leite cefalorraquidiano (LCR) e no céu e no leite materno. O IMC tambémse distribui no LCR, com uma razão média LCR/plasma de 2, 6. A ligação às proteínas da CMI é de aproximadamente 97%, principalmente à albumina, e é independente da concentração de CMI. A intervenção entre a CMI e outros cármacos ligados de forma diferente às proteínas não foi totalmenteavaliada, mas pode ser importante (ver secção 4. 4). INTERACCAO).

Metabolismo

A CMI é amplamente biotransformada para DMI e outros metabolitos e seus conjugados glucuronidos. A DMI é farmacologicamente activa, mas os seus efeitos nos comportamentos de OCD são descendentes. Estes metabolitos são excretados na urina e nas labirintos, após eliminação biliar. Dose radiomarcada de 25 mg de CMI em dois índios, 60% e 51%, respectivamente, da dose recuperada na urina e de 32% e 24%, respectivamente, nas labirintos. No mesmo estudo, as recuperações ursarias combinadas de CMI e DMI forçam de apenas cerca de 0, 8% a 1, 3% da dose administrada. A CMI não induz enzimas metabolizadoras de cármacos, medida pela semi-vida da antipirina

Eliminacao

Prova de que o C_ss e a AUC para CMI e DMI pode aumentar desproporcionalmente com o aumento das doses orais sugere que o metabolismo da CMI e DMI pode ser limitado à capacidade. Este facto deve ser considerado na avaliação das estimativas dos parâmetros farmacocinéticos abaixo apresentados, uma vez que estes foram obtidos em indivíduos expostos a doses de 150 mg. Se a farmacocinética da CMI e DMI não lineares com doses superiores a 150 mg, suas meias-vidas de eliminação podem ser consideravelmente aumentadas com doses próximas da extremidade superior do intervalo posológico recomendado (ue.e., 200 mg / dia até 250 mg / dia). Consequentemente, a CMI e a DMI podem acumular-se, e esta acumulação pode aumentar a incidência de quaisquer reacções adversas dependentes da dose ou da concentração plasmática, em particular, convulsões (ver secção 4. 4). AVISO).

Após uma dose de 150 mg, a semi-vida da CMI varia entre 19 horas e 37 horas (média, 32 horas) e a da DMI varia entre 54 horas e 77 horas (média, 69 horas). Os níveis no estado estatal após administração múltipla são normais atingidos no período de 7 a 14 dias para a CMI. As concentrações plasmáticas do metabolito excederam o limite máximo inicial em doses múltiplas. Doses múltiplas de 150 mg/ dia, o factor de acumulação para a CMI é de aproximadamente 2, 5 e para a DMI de 4, 6. O importante é que pode levar duas semanas uo mais para atingir esta extensão de acumulação com doses constantes devido às meias-vidas de eliminação relativamente longas de CMI e DMI (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). Não foram determinados os efeitos da dificuldade hepática e renal na disposição da RE de Anafranil.

Interaccao

A administração concomitante de haloperidol com CMI aumenta as realizações plasmáticas de CMI. A co-administração de CMI com fenobarbital aumenta as concentrações plasmáticas de fenobarbital (ver secção 4. 4). INTERACCAO). Os indivíduos mais jovens (18 a 40 anos de idade) toleraram melhor CMI e apresentaram concentrações plasmáticas nenhum estado estacionário significativamente mais baixas, em comparação com os indivíduos com mais de 65 anos de idade. Como críticas com menos de 15 anos de idaapresentaram recomendações plasmáticas/doses significativamente mais baixas, em comparação com os adultos. As realizações plasmáticas de CMI foram significativamente mais baixas nos fumadores do que nos não fumadores.

Absorcao

A prestação activa é completamente absorvida após administração oral e injecção intramuscular.

Uma biodisponibilidade sistémica fazer anafranil SR inalterado é reduzida em 50% pelo metabolismo de "primeira passagem" para desmetilanafranil SR (um metabolito activo). Uma biodisponibilidade fazer Anafranil SR não é marcadamente afectada pela ingestão de alimentos, mas sim pelo início da absorção e, portanto, o tempo até ao Pico pode ser atrasado. Os comprimidos revelados e os comprimidos de liberdade prolongados são bioequivalentes relativamente à quantidade absorvida.

Durante a administração oral de doses diárias constantes de Anafranil SR como concentrações plasmáticas nenhum estado estacionário de Anafranil SR e desmetilanafranil SR (metabolito activo) e a razão entre estas concentrações mostram uma elevada a variabilidade entre os doentes, como. 75 mg de Anafranil SR diariamente produz realizações estáveis de Anafranil SR que variam de cerca de 20 a 175 ng/ml. Os niveis de desmetilanafranil SR seguem um padrão semelhante, mas são 40-85% mais elevados.

A SR de Anafranil atrasa o tempo de trânsito gastro-intestinal, mas a absorção pode ser retardada, particularmente em caso de sobredosagem.

Distribuição

Um SR de Anafranil e um SR desmetilanafranil distribuem-se amplamente pelo organismo e liga-se em 97, 6% às proteinas plasmáticas e tecidulares. O volume de distribuição aparentemente é de cerca de 12-17 l / kg de peso corporal. As realizações no líquido cefalorraquidiano são cerca de 2% da concentração plástica.

Foi relatado que a biodisponibilidade após a administração oral é baixa e variável (48, 2% do que após a administração intravenosa), o que tem sido associado com um extenso metabolismo hepático de primeira passagem. O seguinte de doses orais de 50 mg e 100 mg em voluntários saudáveis concentradas plasmáticas de Anafranil SR de 28,8 Â ± 11.2 ng/ml intervalo de 16,5 a 53 ng / ml (de 3 a 5 horas-dose) e 70-140 ng / ml( 1 a 2,5 horas-dose), respectivamente, são relatados). Recomendações plasmáticas de desmetilanafranil SR dos 5.0 Â ± 1.4 ng/ml (faixa de 2,9 7,8 ng / ml tem sido relatado para ocorrer entre 5 a 12 horas após uma dose única oral de 50 mg

Após a administração química em dias privados, verificou-se que as operações plasmáticas de desemprego SR no estado Estadual variaram 20 a 30 vezes. Vandel et al relataram que, após doses repetidas de 75 mg por dia durante 1 mês, em estado estacionário, como concentrações plasmáticas de Anafranil SR e desmethylAnafranil SR foram 124.5 ± 94 ng/ml e 144.8 ± 113 ng/ml, respectivamente.

Biotransformação

A principal rota de transformação de Anafranil SR é demethylation para desmethylAnafranil SR. Além disso, Anafranil SR e desmethylAnafranil SR são hidroxilada 8-hidroxi-Anafranil SR e 8-hidroxi-desmethyl-Anafranil SR, mas pouco é conhecido sobre a sua actividade in vivo. A atualização de Anafranil SR e desmetilanafranil SR está sob controle genético semelhante ao da debrisoquina. Nos metabolizadores fracos de debrisoquina, isto pode levar a concentrações elevadas de desmetilanafranil SR, como concentrações de Anafranil SR são menos significativamente influenciadas.

Eliminacao

A SR Oral de Anafranil é eliminada do sangue com uma semi-vida média de 21 horas (intervalo 12-36 h) E A SR de desmetilanafranil com uma semi-vida de 36 horas.

Cerca de dois terços de uma dose única de anafranil SR é excretada sob a forma de conjugados solúveis em água na urina e aproximadamente um terço nas fezes. Uma quantidade de anafranil SR inalterado e desmetilanafranil SR excretada na urina ascende a cerca de 2% e 0, 5% da dose administrada, respectivamente.

Idoso

Nos idosos, como concentrações plasmáticas de Anafranil SR podem ser mais elevadas para uma dada dose do que seria de esperar em doentes mais jovens devido à redução da depuração metabólica.

Compromisso hepático e renal

Não foram determinados os efeitos da insinuação hepática e renal na farmacocinética do Anafranil SR.