An Ting

hipersensibilidade aos componentes da droga,

doença inflamatória pélvica aguda ou recorrente,

infecções dos órgãos genitais externos,

endometrite pós-parto,

aborto séptico nos últimos três meses,

cervicite,

doenças acompanhadas de maior suscetibilidade a infecções,

displasia cervical,

malignidades uterinas ou cervicais diagnosticadas ou suspeitas,

tumores dependentes de progestágenos, incluindo câncer de mama,

sangramento uterino de etiologia pouco clara,

anomalias congênitas ou adquiridas do útero, incluindo fibromiomas que levam à deformação da cavidade uterina,

doenças agudas ou tumores do fígado,

gravidez ou suspeita,

em mulheres com mais de 65 anos (droga An Ting^® não foi estudado nesta categoria de pacientes).

Com cuidado

Nas condições listadas abaixo, o medicamento An Ting^® deve ser usado com cautela após consulta com um especialista:

defeitos cardíacos congênitos ou doenças das válvulas cardíacas (devido ao risco de desenvolver endocardite séptica),

diabetes açucarada.

Deve-se discutir a viabilidade de desinstalar o sistema na presença ou primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes estados:

enxaqueca, Enxaqueca focal com perda de visão assimétrica ou outros sintomas sugestivos de isquemia cerebral transitória,

dor de cabeça incomumente grave,

icterícia,

hipertensão grave,

distúrbios circulatórios graves, incluindo acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio.

hipersensibilidade ao levonorgestrel ou a qualquer outro componente do medicamento,

insuficiência hepática grave,

intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose,

gravidez,

crianças menores de 16 anos.

Com cuidado: doenças do fígado e do trato biliar, icterícia (incluindo história), doença de Crohn.

hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento,

insuficiência hepática grave,

pacientes com doenças hereditárias raras, como intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose,

gravidez,

adolescência (até 16 anos).

Com cuidado: doenças do fígado ou do trato biliar, icterícia (incluindo história), doença de Crohn, lactação.

Hipersensibilidade, gravidez, tumores malignos dependentes de hormônios ou suspeitas deles, sangramento uterino de etiologia pouco clara, tumores hepáticos e processos tromboembólicos (incluindo história), distúrbios graves do metabolismo da gordura, hepatite ativa.

Na maioria das mulheres após a instalação do medicamento An Ting^® há uma mudança na natureza do sangramento cíclico. Durante os primeiros 90 dias de uso da droga An Ting^® um aumento na duração do sangramento é observado por 22% das mulheres, e sangramento irregular é observado em 67% das mulheres, a frequência desses fenômenos diminui para 3 e 19%, respectivamente, até o final do primeiro ano de uso. Ao mesmo tempo, a amenorréia se desenvolve em 0% e sangramento raro — em 11% dos pacientes durante os primeiros 90 dias de uso. No final do primeiro ano de aplicação, a frequência desses fenômenos aumenta para 16 e 57%, respectivamente.

Ao usar a droga An Ting^® em combinação com a terapia de reposição prolongada de estrogênio na maioria das mulheres durante o primeiro ano de uso, o sangramento cíclico pára gradualmente.

Abaixo estão os dados sobre a incidência de reações medicamentosas indesejadas, que foram relatadas ao usar o medicamento An Ting^®. A freqüência de ocorrência de reações indesejáveis (HP) são divididos no seguinte grupo: muito comum (≥1/10), comum (de ≥1/100 a <1/10), rara (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000) e com uma frequência desconhecida. A tabela HP apresenta por classes de sistemas de órgãos de acordo com MedDRA. Os dados de frequência refletem a incidência aproximada de HP relatada durante os estudos clínicos do medicamento An Ting^® de acordo com as indicações "contracepção" e "menorragia idiopática" envolvendo 5091 mulheres. HP relatado em estudos clínicos do medicamento An Ting^® de acordo com a indicação "prevenção da hiperplasia endometrial durante a terapia de reposição de estrogênio" (envolvendo 514 mulheres), foram observadas com a mesma frequência, exceto nos casos indicados pelas notas de rodapé.

Do lado do sistema imunológico: a frequência é desconhecida — hipersensibilidade ao medicamento ou componente do medicamento, incluindo erupção cutânea, urticária e angioedema.

Transtornos mentais: muitas vezes-humor deprimido, depressão.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, muitas vezes-enxaqueca.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-dor abdominal, muitas vezes-náusea.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-acne, hirsutismo, raramente — alopecia, coceira, eczema, hiperpigmentação da pele.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-dor nas costas*.

Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes — para alterar a quantidade de perda de sangue menstrual, incluindo o aumento e a redução da intensidade do sangramento, мажущие spotting, олигоменорея e amenorréia, vulvovaginite**, alocação a partir do trato genital**, dor na região pélvica, muitas vezes, infecção pélvica, cistos de ovário, dismenorreia, dor nas glândulas mamárias*, ingurgitamento, экспульсия da MARINHA (completa ou parcial), raramente, perfuração do útero (incluindo penetração) ***.

Dados laboratoriais e instrumentais: a frequência é desconhecida-pressão arterial elevada.

Para descrever certas reações, seus sinônimos e seus Estados associados, a terminologia correspondente é usada na maioria dos casos MedDRA.

Informações adicionais

Se uma mulher com um medicamento estabelecido An Ting^® a gravidez ocorre, o risco relativo de gravidez ectópica aumenta.

O parceiro pode sentir os fios durante a relação sexual.

Risco de câncer de mama ao usar o medicamento An Ting^® de acordo com a indicação "a prevenção da hiperplasia endometrial durante a terapia de reposição de estrogênio" é desconhecida. Casos de câncer de mama foram relatados (frequência desconhecida, ver Com cuidado e "instruções especiais").

Os seguintes HP foram relatados em conexão com o procedimento de instalação ou remoção do medicamento An Ting^®: dor durante o procedimento, sangramento durante o procedimento, reação vasovagal associada à instalação, acompanhada de tontura ou desmaio. O procedimento pode provocar um ataque convulsivo em pacientes com epilepsia.

Infecção. Após a instalação do DIU, foram relatados casos de sepse (incluindo sepse estreptocócica do Grupo A) (consulte "instruções especiais").

*"Muitas vezes "de acordo com a indicação"prevenção da hiperplasia endometrial durante a terapia de reposição de estrogênio".

**"Muitas vezes "de acordo com a indicação"prevenção da hiperplasia endometrial durante a terapia de reposição de estrogênio".

***Essa frequência é baseada em dados de estudos clínicos que não incluíram mulheres durante o período de amamentação. Em um grande estudo de coorte prospectivo comparativo não intervencionista envolvendo mulheres que usam DIU, perfurações uterinas em mulheres durante a amamentação ou nas quais a inserção do DIU foi realizada até 36 semanas após o parto foram relatadas com uma frequência "pouco frequente" (consulte "instruções especiais").

A frequência dos efeitos secundários classificado de acordo com as recomendações da OMS é que, muito frequentemente — não menos de 10%, muitas vezes — e não menos de 1%, mas menos de 10%, esporadicamente — não menos de 0,1%, mas menos de 1%, raramente não menos de 0,01%, mas menos de 0,1%, muito raramente (incluindo casos isolados) — menos de 0,01%.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, muitas vezes-tontura.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náuseas, dor epigástrica, muitas vezes-vômitos, diarréia.

Dos órgãos genitais e da mama: muitas vezes — manchas acíclicas (sangramento), dor no baixo — ventre, muitas vezes-sensibilidade das glândulas mamárias, atraso na menstruação por mais de 5-7 dias, muito raramente-dismenorréia.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muito raramente-urticária, erupção cutânea, comichão na pele, inchaço da face.

Os demais: muitas vezes-uma sensação de cansaço.

Reações alérgicas são possíveis: urticária, erupção cutânea, coceira, inchaço da face.

Efeitos colaterais transitórios que ocorrem com diferentes frequências (muitas vezes — ≥1/100, <1/10, muitas vezes - ≥1/10) e não requerem terapia medicamentosa.

Muitas vezes, — votos, diarreia, tontura, dor de cabeça, dor mamária, o traço da menstruação (não mais que 5 a 7 dias), se a menstruação está atraída para um período mais longo, você deve excluir a gravidade, é muito comum, fadiga, dor abdominal, sangramento acíclico (hemorragia).

Em alguns casos, são possíveis: dor de cabeça, tontura, nervosismo, depressão, perda de apetite, náusea, alteração no peso corporal, dismenorréia, amenorréia, acne.

Não aplicável.

Sintoma: náuseas, vómitos, hemorragia de abstinência.

Tratamento: não há antídoto específico. Faça terapia sintomática.

Sintoma: aumento da gravidade dos efeitos colaterais.

Tratamento: terapia sintomática. Não há antídoto específico.

Droga Um Ting^® - O DIU liberador de levonorgestrel tem principalmente um efeito gestagênico local. O gestagen (levonorgestrel) é liberado diretamente na cavidade uterina, o que permite que ele seja usado em uma dose diária extremamente baixa. Altas concentrações de levonorgestrel no endométrio contribuem para a diminuição da sensibilidade de seus receptores de estrogênio e progesterona, tornando o endométrio imune ao estradiol e exercendo fortes efeitos antiproliferativos. Ao usar a droga An Ting^® alterações morfológicas no endométrio e uma fraca reação local à presença de um corpo estranho no útero são observadas. Um aumento na viscosidade das secreções cervicais impede a penetração de espermatozóides na cavidade uterina, devido a uma diminuição na motilidade dos espermatozóides e alterações no endométrio, a probabilidade de fertilização do óvulo é reduzida. Em algumas mulheres, a depressão da ovulação também ocorre.

Uso prévio da droga An Ting^® não afeta a função reprodutiva. Em cerca de 80% das mulheres que desejam ter um bebê, a gravidez ocorre dentro de 12 meses após a remoção do DIU.

Nos primeiros meses de uso da droga An Ting^®. devido à inibição do processo de proliferação do endométrio, pode haver um aumento inicial no corrimento vaginal manchado de sangue. Depois disso, a supressão pronunciada da proliferação endometrial leva a uma diminuição na duração e volume do sangramento menstrual em mulheres que usam o medicamento An Ting^®. O sangramento escasso geralmente se transforma em oligo ou amenorréia. Neste caso, a função ovariana e a concentração de estradiol no plasma sanguíneo permanecem normais.

Droga Um Ting^® pode ser aplicado para o tratamento de idiopática меноррагии, т. е. меноррагии na ausência de hiperplásico processos эндометрии (câncer de endométrio, metastático derrota do útero, субмукозный ou grande intersticial миоматозный site, levando à deformação da cavidade do útero, аденомиоз), эндометрита, экстрагенитальных de doenças e condições que envolvem a expressa гипокоагуляцией (em т. ч. doença Виллебранда severa trombocitopenia), os sintomas que é меноррагия. Após 3 meses de uso da droga An Ting^® a perda de sangue menstrual em mulheres com menorragia é reduzida em 62-94% e em 71-95% — após 6 meses de uso. Ao usar a droga An Ting^® por 2 anos, a eficácia do medicamento (redução da perda de sangue menstrual) é comparável aos métodos cirúrgicos de tratamento (ablação ou ressecção endometrial). Uma resposta menos favorável ao tratamento é possível com menorragias causadas por miomas uterinos submicosos. Reduzir a perda de sangue menstrual reduz o risco de anemia por deficiência de ferro. Droga Um Ting^® reduz a gravidade dos sintomas da dismenorréia.

Eficácia da droga An Ting^® na prevenção, a hiperplasia endometrial durante a terapia contínua com estrogênio foi igualmente alta tanto na administração oral quanto transcutânea de estrogênio.

O levonorgestrel é um gestogênio sintético que tem um efeito contraceptivo. É usado como um meio de contracepção de emergência devido a efeitos gestagênicos e antiestrogênicos pronunciados.

Com o regime de dosagem recomendado, o levonorgestrel suprime a ovulação e a fertilização se o contato sexual ocorreu na fase pré-ovulação do ciclo menstrual. Também pode causar alterações no endométrio que impedem a implantação de um óvulo fertilizado e aumenta a viscosidade das secreções cervicais, o que impede o avanço dos espermatozóides.

O levonorgestrel é ineficaz no caso em que a implantação já ocorreu.

Se o regime de dosagem recomendado for seguido, o levonorgestrel não afeta significativamente os fatores de coagulação do sangue, o metabolismo de gorduras e carboidratos.

Ao aplicar 1 tabela. levonorgestrel 1,5 mg uma vez por 72 horas após a relação sexual desprotegida, a gravidez esperada pode ser evitada em 84% dos casos (em comparação com 79% com o uso de 2 tabelas. levonorgestrel 0,75 mg tomados em intervalos de 12 horas).

O levonorgestrel é um progestogênio sintético com ação contraceptiva, propriedades gestagênicas e antiestrogênicas pronunciadas. Com o regime de dosagem recomendado, o levonorgestrel suprime a ovulação e a fertilização se o contato sexual ocorreu na fase pré-ovulação, quando a possibilidade de fertilização é maior. Também pode causar alterações no endométrio que impedem a implantação. A droga é ineficaz se a implantação já ocorreu.

Eficiência. Recepção An Ting^® recomenda-se começar o mais rápido possível (mas o mais tardar 72 horas) após a relação sexual, se nenhuma medida de proteção tiver sido aplicada. Quanto mais tempo passou entre a relação sexual e tomar o medicamento, menor a sua eficácia (95% durante as primeiras 24 horas, 85% — de 24 a 48 horas e 58% — de 48 a 72 horas). Na dose recomendada, o levonorgestrel não afeta significativamente os fatores de coagulação do sangue, o metabolismo de gorduras e carboidratos.

Absorção. Após a administração da droga An Ting^® o levonorgestrel começa a ser liberado imediatamente na cavidade uterina, como evidenciado pelas medições de sua concentração no plasma sanguíneo. Alta exposição local ao medicamento na cavidade uterina necessária para a exposição local ao medicamento An Ting^® no endométrio, proporciona um alto grau de concentração na direção do endométrio a miométrio (concentração de levonorgestrel em endométrio excede a sua concentração no miométrio mais de 100 vezes) e baixa concentração de levonorgestrel no plasma sanguíneo (concentração de levonorgestrel em endométrio acima de sua concentração plasmática máxima em mais de 1000 vezes).

Taxa de liberação de levonorgestrel na cavidade uterina in vivo inicialmente é de aproximadamente 20 mcg/dia, e após 5 anos diminui para 10 mcg / dia.

Distribuição. O levonorgestrel não se liga especificamente à albumina plasmática e especificamente à SHBG. Cerca de 1-2% do levonorgestrel circulante está presente como esteróide livre, enquanto 42-62% está especificamente associado à SHBG. Durante o uso da droga An Ting^® a concentração de SHBG diminui. Consequentemente, a fração associada à SHBG durante o período de uso da droga An Ting^® diminui e a fração livre aumenta. V aparente médio_d levonorgestrel é cerca de 106 l.

Após a administração da droga An Ting^® o levonorgestrel é detectado no plasma sanguíneo após uma hora. C_max alcançado através de 2 semanas após a administração da droga An Ting^®. De acordo com a redução da velocidade de libertação da mediana concentração de progestina sem plasma de sangue em mulheres em idade reprodutiva e com peso acima de 55 kg e diminui com o 206 pg/ml (25-75 º percentis: 151-264 pg/ml), definidos em 6 meses, até 194 pg/ml (146-266 pg/ml) — através de 12 mesas e até 131 pg/ml (113-161 pg/ml) — 60 mesas.

Foi demonstrado que o peso corporal e a concentração plasmática de SHBG afetam a concentração sistêmica de levonorgestrel, ou seja, com baixo peso corporal e/ou alta concentração de SHBG, a concentração de levonorgestrel é maior. Em mulheres em idade reprodutiva com baixo peso corporal (37-55 kg), a concentração mediana de levonorgestrel no plasma sanguíneo é cerca de 1,5 vezes maior.

Em mulheres na pós-menopausa que usam o medicamento An Ting^® simultaneamente com a aplicação de estrógeno intravaginal ou transdérmica, concentração mediana de levonorgestrel no plasma do sangue diminui com 257 pg/ml (25-75 º percentis: 186-326 pg/ml), determinados através de 12 meses, a 149 pg/ml (122-180 pg/ml) — 60 meses. Ao usar a droga An Ting^® simultaneamente com a administração oral de estrogénios, a concentração de levonorgestrel no plasma sanguíneo, determinada após 12 meses, aumenta para cerca de 478 pg/ml (percentis 25-75: 341-655 pg/ml), devido à indução da síntese de SHBG.

Biotransformação. O levonorgestrel é amplamente metabolizado. Os principais metabólitos no plasma sanguíneo são as formas não conjugadas e conjugadas de 3α, 5β-Tetra-hidrolevonorgestrel. Com base nos resultados da pesquisa in vitro que in vivo, a principal isoenzima envolvida no metabolismo do levonorgestrel é o CYP3A4. As isoenzimas CYP2E1, CYP2C19 e CYP2C9 também podem estar envolvidas no metabolismo do levonorgestrel, mas em menor grau.

Eliminação. A depuração total do levonorgestrel do plasma sanguíneo é de aproximadamente 1 ml / min / kg. na forma inalterada, o levonorgestrel é excretado apenas em pequenas quantidades. Os metabólitos são excretados pelo intestino e pelos rins com uma taxa de excreção de aproximadamente 1,77. T_1/2 na fase terminal, representada principalmente por metabólitos, é de cerca de um dia.

Linearidade / não linearidade. A farmacocinética do levonorgestrel depende da concentração de SHBG, que por sua vez é influenciada por estrogênios e andrógenos. Ao usar a droga An Ting^® houve uma diminuição na concentração média de SHBG de aproximadamente 30%, acompanhada por uma diminuição na concentração plasmática de levonorgestrel. Isso indica a não linearidade da farmacocinética do levonorgestrel ao longo do tempo. Dada a ação predominantemente local da droga An Ting^®. efeito de alterações nas concentrações sistêmicas de levonorgestrel na eficácia do medicamento An Ting^® pouco provável.

Aspiração. Quando tomado por via oral, o levonorgestrel é rapidamente e quase completamente absorvido. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 100% da dose tomada. Após tomar levonorgestrel na dose de 1,5 mg C_max no plasma sanguíneo, igual a 18,5 ng/ml, é alcançado após 2 horas.

Distribuição. O levonorgestrel liga-se à albumina sérica e à SHBG. Apenas 1,5% da dose ingerida está em forma livre e 65% está associado à SHBG. Penetra no leite materno.

Metabolismo. O metabolismo do levonorgestrel corresponde ao metabolismo dos esteróides. Metabolizado no fígado por hidroxilação, os metabólitos são excretados na forma de glucuronídeos conjugados. Os metabólitos farmacologicamente ativos do levonorgestrel são desconhecidos.

Eliminação. O levonorgestrel é excretado aproximadamente igualmente pelos rins e pelo intestino, exclusivamente na forma de metabólitos. T_1/2 é cerca de 26 horas.

Quando tomado por via oral, o levonorgestrel é rapidamente e quase completamente absorvido. Depois de tomar um comprimido An Ting^® C_max a droga no soro, igual a 18,5 ng / ml, é alcançada após 2 horas após atingir C_max. o conteúdo de levonorgestrel diminui e T_1/2 é cerca de 26 horas.

O levonorgestrel é excretado aproximadamente igualmente pelos rins e pelo intestino exclusivamente na forma de metabólitos. A biotransformação do levonorgestrel corresponde ao metabolismo dos esteróides. O levonorgestrel é hidroxilado no fígado e os metabólitos são excretados na forma de glucuronídeos conjugados. Os metabólitos farmacologicamente ativos do levonorgestrel são desconhecidos.

O levonorgestrel se liga à albumina sérica e SHBG. Apenas 1,5% de toda a dose está em forma livre e 65% está associado à SHBG. A biodisponibilidade absoluta é de 100% da dose tomada.

O metabolismo de gestagens pode aumentar, simultaneamente, a aplicação de substâncias que são indutores de enzimas, especialmente isoenzimas citocromo P450 envolvidos no metabolismo de medicamentos, como anticonvulsivantes meios (incluindo fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e uma ferramenta para o tratamento de infecções (incluindo rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Efeito desses medicamentos na eficácia do medicamento An Ting^® desconhecido, mas acredita-se que seja irrelevante, uma vez que a droga An Ting^® tem principalmente ação local.

Quando usado simultaneamente com indutores de enzimas hepáticas microssomais, o metabolismo do levonorgestrel é acelerado.

Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia do levonorgestrel: amprenavir, lansoprazol, nevirapina, oxcarbazepina, tacrolimus, topiramato, tretinoína, barbitúricos (incluindo prematura), uma fenitoína e uma carbamazepina, preparações contendo a idade de são João perfurado (Hypericum perforatum). bem como rifampicina, ritonavir, ampicilina, tetraciclina, rifabutina, griseofulvina.

O levonorgestrel reduz a eficácia dos medicamentos hipoglicêmicos e anticoagulantes (derivados da cumarina, fenindiona). Aumenta as concentrações plasmáticas de GCS. As mulheres que tomam esses medicamentos devem consultar um médico para aconselhamento.

Medicamentos contendo levonorgestrel podem aumentar o risco de toxicidade da ciclosporina devido à supressão de seu metabolismo.

Com a administração simultânea de drogas indutores de enzimas hepáticas, ocorre uma aceleração do metabolismo do levonorgestrel.

Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia do levonorgestrel: amprecavil, lansoprazol, nevirapina, oxcarbazepina, tacrolimus, topiramato, tretinoína, barbitúricos, incluindo prematura, uma fenitoína e uma carbamazepina, preparações contendo erva de São joão perfurado (Hypericum perforatum). bem como rifampicina, ritonavir, ampicilina, tetraciclina, rifabutina, griseofulvina.

Reduz a eficácia dos medicamentos hipoglicêmicos e anticoagulantes (derivados da cumarina, fenindiona). Aumenta as concentrações plasmáticas de GCS. As mulheres que tomam esses medicamentos devem consultar um médico.

Medicamentos contendo levonorgestrel podem aumentar o risco de toxicidade da ciclosporina devido à supressão de seu metabolismo.