Amphotericin-B USP

Um anfotericina-B da USP® (anfotericina b) encontra-se indicada nenhum tratamento de infecções fúngicas invasivas em doentes refractários uo intolerantes à terapêutica ligeirinho com anfotericina B. Este facto baseia-se-se-se sem tratamento aberto de doentes que os seus médicos julgam serem intolerantes uo falhando à terapêutica ligeirinho com anfotericina B (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).

Abelcet está indicado no tratamento de candidatura inviiva grave.

O Abelcet encontra-se também indicado como terapêutica de segunda linha para o tratamento de infecções fúngicas sistémicas graves em doentes que não responderam à anfotericina-B da USP ligeirinho ou a outros agentes antifúngicos sistémicos, em doentes com insuficiência renal uo outras contra-indicações à anfotericina-B da USP ligeirinho, ou em doentes que desenvolveram nefrotoxicidade anfotericina-B da USP. O tratamento com Abelcet é indicado como tratamento de segunda linha para aspergilose invasiva, meningite criptocócica e criptococose disseminada em doentes infectados pelo VIH, fusariose, coccidiomicose, zigomicose e blastomicose.

A anfotericina-B USP está indicada para o seguinte::

• Terapêutica industrial para presumível infecção química em doenças febris e neutropénicos.
• Tratamento da meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).
• Tratamento de doentes com Aspergillus especie, Candida espécie e / ou Cryptococcus infecciosas das espécies (ver cima para o tratamento da meningite criptocócica) refractário à anfotericina B deoxicolato, ou em dias em que a dificuldade renal uo toxicidade inaceitável exclui a utilização de anfotericina B deoxicolato.
• Tratamento da leishmaniose visceral. Em dias descomprometidos com leishmaniose visceral tratados com anfotericina-B USP, as taxas de reduções propostas elevadas após a emissão inicial de parasitas (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).

Versao DATA E ADMINISTRAÇÃO para as doses recomendadas por indicação.

A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg/kg administrada em perfusão única. A anfotericina B USP® (anfotericina B) deve ser administrada por perfusão intravenosa a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h. Se o tempo de perfusão exceder 2 horas, misture o conteúdo agitando o saco de perfusão a cada 2 horas.

A toxicidade Renal da anfotericina B USP® (anfotericina B) , medida pelos químicos de creatina, demonstrou ser dependente da dose. As decisões sobre ajustes de dose só devem ser tomadas após em conta o estado clínico geral do doente.

Preparação da mistura para realização: Agitar suavemente o fracasso para injectáveis até não existirem custos de qualquer sedimento Amarello no fundo. Retirar uma dose apropriada de anfotericina-B USP® (anfotericina B) do número necessário para injectável-los para uma ou mais seringas estão utilizando uma água de 18 gauge. Aposentar-se uma agulha de cada seringa cheia de anfotericina-B da USP® (anfotericina b) e substitua pela agulha filtrante de 5 mícrons fornecida com cada frasco para injectáveis. Cada filial pode ser utilizada para filtrar o conto de até quatro frascos para injectáveis de 100 mg. Insira a ágilha filtrante da seringa num saco IV contendo 5% de Dextrose injetável USP, e esvazie o conte da seringa para o saco. A concentração final da perfusão deve ser de 1 mg / mL. Para doentes pediátricos e doentes com doença cardiovascular, o medicamento pode ser diluído com 5% de Dextrose injectável até uma concentração final de perfusão de 2 mg / mL. Antes da perfusão, agite o saco até que o conto seja completamente maltratado. Não utilizar a mistura após diluição com Dextrose injectável a 5% Se houver indicadores de matérias estranhas. Os frutos para injectáveis destinados-se a uma única utilização. O material não utilizado deve ser eliminado. Uma técnica asséptica deve ser estreitamente observada ao longo do manuseamento da anfotericina-B da USP® (anfotericina B), uma vez que não está presente nenhum bacteriostático uo conservante

NÃO DILUIR COM SOLUÇÕES SALINAS NEM CONFUNDIR COM OUTROS CÁRMACOS OU ELÉCTRICOS uma vez que a compatibilidade da anfotericina-B USP® (anfotericina b) com estes materiais não foi estabelecida. Antes da perfusão de anfotericina B da USP® (anfotericina B) deve ser lavada uma linha intravenosa existente com 5% de Dextrose injectável , ou deve ser utilizado um sistema de perfusão separado. NÃO UTILIZE UM FILTRO EM LINHA.

A mistura diluída pronta a usar é estável durante 48 horas a 2° a 8°C (36° a 46°F) e 6 horas adicionais à temperatura ambiente.

O Abelcet é uma suspensão estéril, isenta de pirogénios, que deve ser diluída apenas para perfusão intravenosa.

Abelcet deve ser administrado por perfuso intravenosa a 5 mg/kg a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h.

Quando se inicia o tratamento com Abelcet pela primeira vez, recomenda-se administrar uma dose de teste imediatamente antes da primeira perfuração. A primeira perfusão deve ser preparada de acordo com instruções depois, durante um período de aproximadamente 15 minutos, 1 mg da perfusão deve ser administrada ao doente. Após a administração desta quantidade, a perfuração deve ser interrompida e o doente observado durante 30 minutos. Se o doente não apresentar sinais de hipersensibilidade, a perfuração pode ser prolongada. Quanto à utilização com todos os produtos USP da anfotericina B, como instalações para reanimação cardiopulmonar devem estar imediatamente disponíveis aquando da Administração pela primeira vez de Abelcet, devido à possível ocorrência de reacções anafilactóides.

Para infectões sistemicas graves, o tratamento é geralmentecomendado durante pelo menos 14 dias.

O Abelcet foi administrado durante 28 meses e como doses cumulativas atingiram 73, 6 g sem toxicidade significativa.

Pode utilizar-se um filtro em linha para perfusão intravenosa de Abelcet. O dia médio dos poros do filtro não deve ser inferior a 15 metros.

Utilização em doentes diabéticos

Abelcet pode ser administrado a doentes diabéticos.

Utilização em doentes pediátricos

Como infecções fúngicas sistémicas foram tratadas com sucesso em crianças com idades compreendidas entre 1 mês e 16 anos, em doses comparáveis à dose recomendada para adultos, com base nenhum peso corporal. Os contactos anuncios observados em diferentes livros são semelhantes aos observados em adultos.

Utilização em dias idososoconstellation name (optional)))

Como infecções causadas por doenças sistemáticas em diferentes tipos de doenças transmissíveis com sucesso em doses comparáveis são recomendadas à dose recomendada, com base nenhum peso corporal.

Uso em doentes neutropénicos

O Abelcet foi utilizado com sucesso sem tratamento de infecções fúngicas sistémicas em doentes com neutropenia grave em consequência de doenças hematológicas malignas ou do uso de fármacos citotóxicos uo imunossupressores.

Utilização em doentes com doença renal ou hepática

As infecçıes fúngicas sistemicas em doentes com doença renal ou hepática forçadas com sucesso com Abelcet em doses comparáveis à dose recomendada com base no peso corporal.

Um anfotericina-B da USP deve ser administrada por perfusão intravenosa, utilizando um dispositivo de perfusão controlado, durante um período de aproximadamente 120 minutos.

Pode ser utilizado um filtro de membro em linha para a perfuração intraventosa de anfotericina-B USP, desde que O DIA MÉDIO DOS POROS DO FILTRO NÃO É INFERIOR A 1, 0 MÍCRON.

Nota: antes da perfusão de anfotericina B USP, deve lavar-se uma linha intraventosa existente com uma injecção de Dextrose a 5%. Se tal não for possível, a anfotericina-B USP deve ser administrada através de uma linha separada.

O tempo de perfeição pode ser reduzido para aproximadamente 60 minutos em dias em que o tratamento é bem tolerado. Se o Dia apresentar descrição durante a perfuração, a duração da perfuração pode ser aumentada.

A dose inicial recomendada de anfotericina - B USP para cada indicação em doentes adultos e pediátricos é a seguinte::

Uma dosagem e a velocidade de perfusão devem ser individualizadas às necessidades do doente específico para garantir uma máxima eficácia ao mesmo tempo que minimizam toxicidades sistémicas uo expectativas # adversos.

Apresentam-se abaixo as Doses recomendadas para a leishmaniose visceral::

Para doentes imunocompetentes que não atingem a depuração parasitária com a dose recomendada, pode ser útil repetir o tratamento.

Para doentes imunocomprometidos recomendação-se reconhecimento específico em relação a tratamento adicional, que não libertem parasitas ou que sofram acidentes. Para mais informações, ver Descrição Dos Estudos Clínicos.

Instruções de reconstituição, filtração e diluição leia cuidadosamente esta secção antes de iniciar uma reconstituição. A anfotericina-B USP deve ser reconstituída utilizando água Esterel para preparações injectáveis, USP (sem um agente bacteriostático). Os frutos para injectáveis de anfotericina B USP contendo 50 mg de anfotericina B são preparados da seguinte forma::

Reconstituição

1. Adicionar assepticamente 12 mL de água estéril para preparações injectáveis, USP, um de cada frasco para injectáveis de anfotericina-B da USP para produzir uma preparação contendo 4 mg de anfotericina B/mL. CUIDADO: NÃO RECONSTITUIR COM SOLUÇÃO SALINA OU ADICIONAR SOLUÇÃO SALINA À CONCENTRAÇÃO RECONSTITUÍDA, OU MALTATAR COM OUTROS MEDICAMENTOS. A utilização de qualquer solução, para além das recomendadas, ou a presença de um agente bacteriostático na solução, pode causar precipitação de anfotericina B da USP.
2. Imediatamente após a data de água, agitar vigorosamente o fracasso para injectáveis. durante 30 segundos para dispersar completamente o USP da anfotericina B. a anfotericina-B USP forma uma suspensão amarela e translúcida. Inspectione visualize o fracasso para injectáveis quanto à presente de Partes e continue a agitar até estar completamente disperso.

Filtração e diluição

3. Calcular a quantidade de anfotericina B USP reconstituída (4 mg/mL) para ser ainda diluída.

4. Retire esta quantidade de anfotericina B USP reconstituída para uma seringa Estrell.

5. Colocar o filtro de 5 micron, fornecido, na seringa. Injecte o conto da seringa através do filtro na quantidade desapropriada de 5% de Dextrose injectável. (Utilizar apenas um filtro por fracasso para injectáveis de anfotericina-B USP.)

6. Antes da administração, a anfotericina B USP deve ser diluída com uma injecção de Dextrose a 5% até uma concentração final de 1 a 2 mg/mL. Como realizações mais baixas (0, 2 0, 5 mg/mL) podem ser desapropriadas para lactentes e criancas poucas para proporcionar volume suficiente para perfusão. LEIA OS QUADROS PARA INJECTÁ-LOS PARCIALMENTE UTILIZADOS.

Armazenamento de anfotericina-B USP

Os frutos para injectáveis de material liofilizado por abrir devem ser conservados a temperaturas até 25° C (77° F).

Conservação do concentrado de produto reconstituído

O concentrado de produto reconstituído pode ser conservado até 24 horas a 2° - 8° C (36°-46° F) após reconstituição com água Estérel para preparações injectáveis, USP. Não congelar.

Armazenamento do produto diluído

A injecção de anfotericina B USP deve ser iniciada nas 6 horas seguintes à diluição com uma injecção de Dextrose a 5%.

Tal como acontece com todos os medicamentos para uso parentérico, um anfotericina B USP reconstituída deve ser inspeccionada visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilize material se houver qualquer evidência de precipitação ou matriz estranha. Uma técnica asséptica deve ser estritamente observada em todas as manipulações, uma vez que não está presente qualquer conservante uo agente bacteriostático na anfotericina B USP uo nos materiais especificados para reconstituição e diluição.

A anfotericina B USP® (anfotericina b) encontra-se contra-indicada em dentes que têm demonstrado hipersensibilidade à anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulação.

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes , a menos que, na opinião do médico, como vantagens da utilização de Abelcet superem os riscos de hipersensibilidade.

A anfotericina B USP encontra-se contra-indicada nos doentes que tenham demonstrado uo tenham conhecido hipersensibilidade à anfotericina B deoxicolato ou a qualquer outro componente do medicamento, a menos que, na opinião do médico assistente, o benefício da terapêutica supere o risco.

AVISO

Foi notificada anafilaxia com anfotericina B desoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B. Foi notificada anafilaxia com anfotericina-B da USP® (anfotericina B), com uma taxa de incidência < 0, 1%. Em caso de dificuldade respiratória grave, a perfuração deve ser imediatamente interrompida. O dia não deve receber mais perfurações de anfotericina-B USP® (anfotericina b).

PRECAUCAO

Geral

Tal como acontece com qualquer produto contendo anfotericina B, durante a administração inicial de anfotericina B da USP® (anfotericina B) , o medicamento deve ser administrado sob estreita observação clínica por pessoal com formação médica.

Podem ocorrer reacções agudas incluindo febre e arrepios 1 a 2 horas após o início de uma perfusão intravenosa de anfotericina-B USP® (anfotericina b). Estas reacções são geralmente mais comuns sob a forma de doses primárias de anfotericina-B USP® (anfotericina B) e diminuem geralmente com as doses subsequentes. A perfeição foi associada a hipotenso, broncospasmo, arritmias e choque.

exame

A criatura sérica deve ser monitorizada regularmente durante a terapeutica com anfotericina-B USP® (ver secção 4. 4). REACTAO). É também aconselhável monitorizar regularmente a função hepática, os electrólitos séricos (particularmente magnésio e potássio) e as contagens sanguíneas completas.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico da anfotericina B USP® (anfotericina b). Seguinte in vitro (com e sem actividade metabólica) e in vivo foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagénico da anfotericina-B da USP® (anfotericina b): ensaio de mutação reversa bacteriana, ensaio de mutação avançada fazer linfoma fazer Ratinho, ensaio de aberração cromossómica em células CHO, e in vivo teste de micronúcleo de rato. Verificou-se que a anfotericina-B USP® (anfotericina B) não apresenta efeitos mutagénicos em todos os sistemas de doseamento. Estudos demonstraram que a Anfotericina-B da USP® (anfotericina b) não teve efeito sobre a fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses até 0.32 vezes a dose humana recomendada (com base na área de superfície corporal considerações).

Gravidez

Não há relações de mulheres grávidas terem sido tratadas com anfotericina-B USP® (anfotericina b). Efeitos Teratogénicos. Gravidez categoria B: estudos de reprodução em ratos e coelhos com doses de anfotericina B da USP® (anfotericina B) até 0, 64 vezes superiores à dose humana não revelaram danos para o feto. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana e que não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, a anfotericina B USP® (anfotericina b) só deve ser utilizada durante a gravidez após ter em conta a importância do medicamento para a mãe.

mae

Desconhece-se se a anfotericina-B USP® (anfotericina B) é excretada no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados sem leite humano, e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes alimentados com anfotericina-B da USP® (anfotericina b) , deve ser tomada uma decisão de interromper o aleitamento ou de interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Cento e onze crianças (2 foram incluídas duas vezes e contadas como doentes separados), com idade igual uo inferior a 16 anos, das quais 11 tinham menos de 1 ano, foram tratadas com anfotericina-B da USP® (anfotericina b), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um pequeno estudo prospectivo de braço único. Num estudo com um único centro, 5 crianças com candidíase hepatoesplénica foram efectivamente tratadas com 2, 5 mg/kg/dia de anfotericina-B da USP® (anfotericina b). Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.

Uso Geriátrico

Quarenta e nove doentes idosos, com idade igual uo superior a 65 anos, foram tratados com anfotericina-B da USP® (anfotericina B), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um estudo pequeno, prospectivo, de braço único. Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.

Nos doentes para os quais a ingestão de sódio é uma preocupação médica (por exemplo, doentes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, síndrome nefrótico), o teor de sódio deste medicamento deve ser tido em consideração (ver secção 2).

Reacções De Hipersensibilidad À Perfeição

Como reacções relacionadas com a perfusão (tais como arrepios e pirexia) registadas após a administração de Abelcet foram geralmente ligeiras uo moderadas, e foram registadas principalmente durante os primeiros 2 dias de administração.

Pode administrar-se pré-medicação (por ex. paracetamol) para a prevenção de reacções adversas relacionadas com a perfuração.

Informações Clínicas

Abelcet não deve ser utilizado nenhum tratamento de infecções fúngicas frequentes uo superficiais, clinicamente inaparentes, que sejam detectáveis apenas por testes cutâneos uo serológicos positivos.

Doentes com doença renal

Uma vez que o Abelcet é um fármaco potencialmente nefrotóxico, deve ser efectuada uma monitorização da função renal antes de se iniciar o tratamento em doentes com doença renal pré-existente uo que já tenham sofrido insuficiência renal, e pelo menos uma vez por semana durante uma terapêutica. Abelcet pode ser administrado a dias durante a diálise renal ou a hemofiltração. Os niveis sírios de potássio e magnésio devem ser monitorados regularmente.

Doentes com doença hepática

Os doentes com compromisso hepático concomitante devido a uma infecção, doença de fazer enxerto versus hospedeiro, outra doença hepática uo administração de fármacos hepatotóxicos foram tratados com sucesso com Abelcet. Nos casos em que a bilirrubina sérica, uma fosfatase alcalina uo como transaminases séricas aumentaram, estiveram apresenta outros factores para além do Abelcet, que possivelmente foram responsáveis pelas anomalias. Estes factores incluem uma infecciosidade, uma hibernação, os tremores hepatotóxicos concomitantes e a doença do olho versus hospedeiro.

AVISO

Foi notificada anafilaxia com a anfotericina B deoxicolato e outros fármacos conto anfotericina B, incluindo a anfotericina B USP. Se ocorrer uma reacção anatómica grave, a perfuração deve ser imediatamente interrompida e o doente não deve receber mais perfusões de anfotericina B USP.

PRECAUCAO

Geral

Tal como acontece com qualquer produto conto anfotericina B, O tratamento deve ser administrado por pessoal com formação médica. Durante o período de administração inicial, os agentes devem estar presentes na observação clínica. A anfotericina B USP demonstrou ser significativamente menos tóxica do que a anfotericina B deoxicolato, no entanto, podem ainda ocorrer efeitos adversos.

exame

A gestão do dente deve incluir uma avaliação laboratorial da função renal, hepática e hematopoiética e dos electrólitos sírios (particularmente magnésio e potássio).

Interacções fármaco - laboratórios: fosfato sérico falso aumento

Podem ocorrer elevações falsas de fosfato sérico quando se analisam amostras de doentes a receber anfotericina-B da USP utilizando o ensaio PHOSm (por exemplo, utilizado em analisadores de Beckman Coulter, incluindo o Synchron LX20). Este sistema destina-se à determinação quantitativa do físico inórgico em estruturas de soro humano, plasma ou urina.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico da anfotericina B USP. A anfotericina B USP não foi testada para determinar o seu potencial mutagénico. Um Segmento que eu Reprodutiva Estudo em ratos encontraram um anormal estrous cycle (prolongada diestrus) e uma redução do número de corpora lutea em dose alta (grupos de 10 e 15 mg/kg, em doses equivalentes humanos doses de 1,6 e 2,4 mg/kg com base na área de superfície corporal considerações). A anfotericina-B USP não afetou a fertilização nem os dias de copulação. Não tinha efeitos na função reproduzora masculina.

Gravidez Categoria B

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com anfotericina B USP em mulheres gráficas. Como infecções fúngicas sistémicas foram tratadas com sucesso em mulheres grávidas com anfotericina B deoxicolato, mas o número de casos notificados foi pequeno.

Estudos de segmento II em ratos e coelos concluíram que a anfotericina B USP não apresentou potencial teratogénico nestasespécies. Em ratos, a dose materna não tóxica de anfotericina - B USP foi estimada em 5 mg / kg (equivalente a 0.16 a 0.8 Vedas a dose clínica recomendada em seres humanos de 1 a 5 mg / kg) e em coelhos de 3 mg / kg (equivalente a 0.2 a 1 reza o valor de dose clínica recomendada no ser humano), com base na correcção da área de superficie corporal. Coelhos que recebem as doses mais elevadas (equivalente a 0.5 a 2 reza a dose humana recomendada) de anfotericina-B USP apresentou uma taxa mais elevada de abortos espontâneos do que os grupos de controlo. A anfotericina B USP só deve ser utilizada durante a gravidez se os possíveis benefícios a derivar superarem os potenciais riscos envolvidos

mae

Muitos medicamentos são excretados no leite humano. No entanto, não se sabe se a anfotericina-B USP é excretada no leite humano. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes, deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção fazer aleitamento uo sobre a descontinuação do medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Doentes pediátricos, de 1 mês a 16 anos de idade, com presumível infecção fúngica (terapêutica empírica), infecções fúngicas sistémicas confirmadas uo com leishmaniose visceral foram tratados com sucesso com anfotericina-B da USP. Em estudos que incluíram 302 doentes pediátricos medicados com anfotericina B USP, não houve evidência de quaisquer diferenças na eficácia uo segurança da anfotericina B USP comparativamente aos adultos. Uma vez que os doentes pediátricos receberam anfotericina B USP em doses comparáveis às utilizadas em adultos por quilograma de peso corporal, não é necessário ajuste posológico nesta população. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a um mês não foram estabelecidas. (Versao Descrição dos estudos clínicos-terapeutica Empresarial em doentes Neutropénicos febris e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Doentes Idosos

A experiência com a anfotericina B USP nos Ido (65 anos ou mais) incluiu 72 doentes. Não foi necessário alterar a dose de anfotericina B USP para esta população. Tal como acontece com a maioria dos outros médicos, os doentes idos a receber anfotericina B USP devem ser cuidadamente monitorados.

Uma base de dados de segurança total é composta por 921 doentes tratados com anfotericina B USP® (anfotericina B) (5 doentes foram incluídos duas vezes e contados como doentes separados), dos quais 775 foram tratados com 5 mg / kg / dia. Destes 775 doentes, 194 doentes foram tratados em quatro estudos comparativos, 25 foram tratados em estudos abertos, não comparativos, e 556 doentes foram tratados num programa aberto de emergência. A maioria tinha neoplasias hematológicas submetidas, e muitos estão a receber várias medicações concomitantes. Dos 556 doentes tratados com anfotericina B USP® (anfotericina B) , 9% suspenderam o tratamento devido a expectativas # adversos, empregatício da relação presumida com o fármaco em estudo

De um modo geral, os expectativas # adversos mais frequentemente notificados com anfotericina B USP® (anfotericina B) foram calafrios transitórios e/ou febre durante uma perfusão fazer fármaco.

Acontecimentos Adversários^a com uma incidência ≥ 3% (n = 556)

Os seguintes expectativas # adversos foram também notificados em doentes a utilizar anfotericina-B da USP® (anfotericina B) em estudos clínicos abertos e não controlados. A associação causal entre estes aconteci mentos adversários e a anfotericina-B USP® (anfotericina b) é incerta.

Corpo como um todo: mal-estar geral, perda de peso, surdez, reacção no local de injecção, incluindo inflação

Alergico: broncospasmo, sibilos, asma, anafilactoides e outras reacções alérgicas

Cardiopulmonar:insuficiência cardíaca, edema pulmonar, mudaram-se, enfarte fazer miocárdio, hemoptise, taquipneia, tromboflebite, embolia pulmonar, cardiomiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilhação ventricular.

Dermatologico: erupção cutânea maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema multiforme

Gastrintestinal:insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cãibras, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarreia, hepatomegalia, colangite, colecistite

Hematológico:derrotos da coagulação, leucocitose, discrasias sanguíneas incluindo eosinofilia

Esqueletico: miastenia, incluindo dores ósseas, musculares e nas articulações

Neurologico: convulsões, acufenos, perturbações visuais, perda auditiva, neuropatia periférica, vertigem transitória, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extrapiramidal e outros sintomas neurológicos

Urogenital: oligúria, diminuição da função renal, ânúria, acidose tubular renal, impotência, disúria

Anomalias séries dos electrólitos: hipomagnesemia, hipercaliemia, hipocalcemia, hipercalcemia

Alterações nos testes da função hepática: aumento da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH

Anomalias nos testes da função Renal: BUN aumentado

Outras anomalias dos testes: acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia

Como reacções adversas clínicas mais frequentes em ensaios clínicos controlados e abertos, aleatorizados, foram arrepios (16%), aumento da creatinina (13%), pirexia (10%), hipocaliemia (9%), náuseas (7%) e vómitos (6%)..

A incidência é calculada na análise dos sistemas clínicos conjuntos de 709 doentes tratados com álcool.

Houve 556 casos em estudos de emergência (estudos abertos, não comparativos) e 153 num ensaio controlado aleatorizado em candidíase invasiva (38% > 65 anos). Nos estudos de emergência, os doentes tinham demonstrado intolerância ao tratamento ligeirinho com anfotericina B USP, insuficiência renal como resultado de um tratamento ligeirinho anterior com anfotericina B USP, doença renal pré-existente uo falência fazer tratamento.

As seguintes reacções adversas foram notificadas com base nos sistemas clínicos e / ou pós-comercialização.

As reacções adversas estão listadas abaixo como termo preferencial MedDRA por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito frequentes (>1 / 10), frequentes (>1 / 100 e <1 / 10), pouco frequentes (>1 / 1000 e <1 / 100), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos indesejáveis listados com frequência "desconhecida" (encefalopatia, broncospasmo, dermatite esfoliativa, hipostenúria, acidose tubular renal) foram observados durante a utilização pós-comercialização.

As reacções adversas que foram notificadas como ocorrendo com a anfotericina-B USP convencional podem ocorrer com Abelcet. De um modo geral, o médico deverá monitorar o doente para qualquer tipo de acontecimento adverso associado à anfotericina-B ligeirinho USP.

Como reacções de hipersensibilidade à perfusão têm sido associadas a dor abdominal, náuseas, vómitos, mialgia, prurido, erupção cutânea maculopapular, febre, hipotensão, mudaram-se, broncospasmo, insuficiência respiratória.

Os doentes em que se observou frequentemente toxicidade renal significativa após o uso ligeirinho de anfotericina B da USP não apresentaram efeitos semelhantes quando o Abelcet foi substituído.

A diminuição da função renal, demonstrada pelo aumento da creatinina sérica e hipocaliemia, não requereu normalmente a interrupção do tratamento.

Foi notificada acidose tubular Renal, incluindo hipostenúria e desalibilíbrio electrolítico, tais como aumento do potássio e diminuição do magnésio.

Foram notificados casos anormais de testes da função hepática com Abelcet e outros produtos USP da anfotericina B. Embora outros factores, tais como infecção, hiperalimentação, fármacos hepatotóxicos concomitantes e fazer doença enxerto-versus-hospedeiro minha inquietude contribuir, não se pode excluir uma relação causal com Abelcet. Os elementos com alterações nos testes da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados e a interrupção do tratamento considerada se a função hepática se deteriorar.

Os efeitos indesejáveis observados nas crianças são semelhantes aos observados nos adultos.

Em dias idos, o perfil de reacções adversas foi semelhante ao observado em adultos com menos de 65 anos. Foram notificadas excepções importantes nos aumentos da creatinina sérica e dispneia que foram notificados em doentes idosos tanto para o Abelcet como para a anfotericina B ligeirinho USP com maior frequência neste grupo etário.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 592 pacientes adultos (295 tratados com Anfotericina-B da USP e 297 tratados com anfotericina B deoxycholate) e 95 pacientes pediátricos (48 tratados com Anfotericina-B da USP e 47 tratados com anfotericina B deoxycholate) em Estudo 94-0-002, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. A anfotericina B USP e a anfotericina B foram perfundidas durante duas horas.

Uma incidência de expectativas # adversos frequentes (incidência igual uo superior a 10%) que ocorreram com a anfotericina B USP em comparação com a anfotericina B deoxicolato, empregatício da relação com o fármaco em estudo, é apresentada na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapeutica Empresa 94-0-002
Contactos Concorrentes Frequentes

A anfotericina B USP foi bem tolerada. A anfotericina B, a USP teve uma menor incidência de arrepios, hipertensão, hipotensão, taquicardia, hipoxia, hipocaliemia e vários expectativas # relacionados com uma diminuição da função renal, em comparação com a anfotericina B deoxicolato.

Em doentes pediátricos (16 anos de idade uo menos) neste estudo em dupla ocultação, a anfotericina-B da USP em comparação com a anfotericina B deoxicolato teve uma menor incidência de hipocaliemia( 37% versus 55%), arrepios (29% versus 68%), vómitos( 27% versus 55%) e hipertensão (10% versus 21%). Foram observadas tendências semelhantes, embora com uma incidência ligeiramente inferior, nenhum estudo aberto, aleatorizado 104-14 envolvendo 205 doentes pediátricos neutropénicos febris (141 tratados com anfotericina-B da USP e 64 tratados com anfotericina B deoxicolato). Os doentes pediátricos parecem ter mais tolerância do que os indivíduos mais velhos aos efeitos nefrotóxicos da anfotericina B deoxicolato

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 244 pacientes (202 adultos e 42 pacientes pediátricos), dos quais 85 pacientes foram tratados com Anfotericina-B USP 3 mg/kg, 81 pacientes foram tratados com Anfotericina-B USP 5 mg/kg e 78 pacientes tratados com anfotericina B lipídica complexo de 5 mg/kg em Estudo 97-0-034, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. O complexo lipídico anfotericina B USP e anfotericina B foram perfundidos durante duas horas. A incidência de factos adversos que ocorreram em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o pármaco em estudo, está presente na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
Contactos Concorrentes Frequentes

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 267 pacientes (266 pacientes adultos e 1 paciente pediátrico), dos quais 86 pacientes que foram tratados com Anfotericina-B USP 3 mg/kg, 94 pacientes foram tratados com Anfotericina-B USP 6 mg/kg e 87 pacientes tratados com anfotericina B deoxycholate de 0,7 mg/kg em Estudo 94-0-013 um estudo randomizado, duplo-cego, comparativo multicêntrico de avaliação, sem tratamento de cryptococcal meningite em pacientes HIV positivo. A incidência de factos adversos que ocorreram em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o pármaco em estudo, está presente na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapia Da Meningite Criptocócica 94-0-013
Contactos Concorrentes Frequentes

Reacções relacionadas com a perfusão nenhum estudo 94-0-002, o grande estudo em dupla ocultação em doentes pediátricos e adultos neutropénicos febris, não foi administrada pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão antes da primeira dose de fazer fármaco em estudo (dia 1). Os doentes tratados com anfotericina B USP tiveram uma quimíca uma quimíca uma menor incidência de febre relacionada com a perfusão (17% versus 44%), arrepios/calafrios (18% versus 54%) e vómitos (6% versus 8%) no dia 1, em comparação com os doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.

A incidência de acções relacionadas com a realização no dia 1 em doentes pediátricos e adultos está novamente na tabela seguinte.:

Incidência de acções relacionadas com a execução no dia 1 (IRR) por identidade do doente

Então, expectativas # cardiorrespiratórios, com excepção da vasodilatação (rubor), durante todas as perfusões fazer fármaco em estudo foram mais frequentes em doentes tratados com anfotericina B, tal como resumido na tabela seguinte.:

Incidência de acidentes cardiorrespiratórios relacionados com a perfusão

Uma percentagem de doenças que recebem medicamentos quer para o tratamento quer para a prevenção de reacções relacionadas com a perfeição (p.ex., acetaminofeno, difenidramina, meperidina e hidrocortisona) foi mais baixa nos doentes tratados com anfotericina-B da USP comparativamente com os doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, no dia 1, em que não foi administrada pré-medicação, uma incidência global de expectativas # relacionados com a perfusão de arrepios/calafrios foi significativamente mais baixa nos doentes aos quais foi administrada anfotericina-B da USP comparativamente com anfotericina B complexo lipídico. Febre, arrepios/calafrios e hipoxia foram significativamente inferiores para cada grupo da USP da anfotericina B em comparação com o grupo complexo lipídico da anfotericina B. Foi notificada hipoxia relacionada com a perfuração durante 11.5% dos doentes tratados com o complexo lipídico anfotericina B, comparativamente com 0% dos doentes tratados com anfotericina B em doses de 3 mg/kg por dia de anfotericina B da USP e 1.2% dos doentes tratados com 5 mg / kg por dia de anfotericina B USP

Incidências de acções relacionadas com a realização (IRR) pagamentos / calafrios
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034

Os dias não foram administrados pelos preços para prevenir reacções relacionadas com a perfeição antes do dia 1 do estudo.

Nenhum estudo 94-0-013, foi autorizado um ensaio multicêntrico, aleatorizado, duplamente cego, que comparou a anfotericina-B da USP e a anfotericina B deoxicolato como terapêutica inicial para a meningite criptocócica, foram permitidas pré-medicações para prevenir reacções relacionadas com a perfusão. Os doentes tratados com anfotericina-B da USP apresentaram uma menor incidência de febre, arrepios / calafrios e expectativas # adversos respiratórios, tal como resumido na tabela seguinte.:

Incidência de acções relacionadas com a realização tudo 94-0-013

Foram notificados alguns casos de rubor, dor nas costas, com ou sem aperto no peito e dor no peito associada à Administração de anfotericina-B da USP, que por vezes foi grave. Quando estes sintomas foram observados, a reacção desenvolve-se-se poucos minutos após o início da perfusão e desaparece rapidamente quando a realização foi interposta. Os sintomas não possuem com dada dose e normalmente não recuperam em administrações subsequentes quando a taxa de perfuração é reduzida.

Toxicidade e interrupção da Administração

Nenhum estudo 94-0-002, observou-se uma incidência significativamente inferior de toxicidade de grau 3 ou 4 no grupo da USP anfotericina B comparativamente ao grupo da anfotericina B. Além disso, quase três vezes mais doentes a quem foi administrada anfotericina B necessitaram de uma redução da dose devido a toxicidade uo interrupção fazer fármaco em estudo devido a uma reacção relacionada com a perfusão, em comparação com os doentes a quem foi administrada anfotericina-B da USP.

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma maior proporção de doentes no grupo do complexo lipídico da anfotericina B suspendeu o fármaco em estudo devido a um acontecimento adverso do que nos grupos USP da anfotericina B.

Efeitos Secundários Frequentes

Os seguintes expectativas # adversos também foram notificados em 2% a 10% dos doentes tratados com anfotericina B USP submetidos a uma quimioterapia uo transplante de medula óssea, ou tiveram uma quimíca uma quimíca doença por VIH em seis ensaios clínicos comparativos:

Corpo como um todo

Abdómen aumentado, reacção alérgica, celulite, reacção imunológica mediada por células, edema facial, fazer doença enxerto versus hospedeiro, mal-estar, dor no pescoço e complicação processual.

Sistema Cardiovascular

Arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, paragem cardíaca, cardiomegalia, hemorragia, hipotensão postural, doença cardíaca valvular, perturbação vascular e vasodilatação (rubor).

Sistema Digestivo

Anorexia, constipação, boca seca, nariz, dispepsia, disfagia, eructação, incontinência fecal, flatulência, hemorróidas, goma/oral hemorragia, hematemesis, dano hepatocelular, hepatomegalia, teste de função hepática anormal, íleo, mucosite, retal transtorno, estomatite, estomatite ulcerativa, e veno-oclusiva hepática da doença.

Hemic

Anemia, alterações da coagulação, equimose, sobrecarga de fluidos, petéquia, diminuição da protrombina, aumento da protrombina e trombocitopenia.

Metabolico

Acidose, aumento da amilase, hipercloremia, hipercaliemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da lactato desidrogenase, aumento fazer azoto não proteico (NPN) e alcalose respiratória.

Sistema Musculosquelético

Artralgia, dor óssea, distonia, mialgia e rigidez.

nervosocity em Itália

Agitação, coma, convulsões, tosse, depressão, disestesia, tonturas, alucinações, nervosismo, parestesia, sonolência, alterações de raciocínio e tremor.

Sistema Respiratório

Asma, atelectase, hemoptise, soluços, hiperventilação, sintomas gripais, edema pulmonar, faringite, pneumonia, insuficiência respiratória, insuficiência respiratória e sinusite.

Pele

Alopécia, pele seca, herpes simplex, inflamação no local de administração, erupção cutânea maculopapular, púrpura, descoloração cutânea, alterações cutâneas, úlcera cutânea, urticária e erupção cutânea vesiculobulosa.

Sentidos Especiais

Conjuntivite, olhos segundo e hemorragia ocular.

Sistema Urogenital

Anormal da função renal, insuficiência renal aguda, insuficiência renal aguda, disúria, insuficiência renal, nefropatia tóxica, incontinência urinária, e hemorragia vaginal.

Experiência pós-comercialização

Foram notificadas line seguintes reacções adversas pouco frequentes na vigilância pós-comercialização, para além das acima mencionadas: angioedema, eritema, urticária, broncospasmo, cianose/hipoventilação, edema pulmonar, agranulocitose, cistite hemorrágica e rabdomiólise.

Valores Laboratórios Clínicos

O efeito da anfotericina B USP na função renal e hepática e nos electrólitos séricos foi avaliado a partir de valores laboratoriais medidos repetidamente nenhum estudo 94-0-002. A frequência e magnitude das anomalias dos testes hepáticos foram semelhantes nos grupos de anfotericina B USP e anfotericina B. Um nefrotoxicidade foi definida como valores de creatinina aumentando de 100% ou mais sobre os níveis pré-tratamento em doentes pediátricos, e valores de creatinina aumentando de 100% ou mais sobre os níveis pré-tratamento em doentes adultos desde que a concentração máxima de creatinina fosse > 1, 2mg/dL. Durante o tratamento, a hipocalemia foi definida como niveis de potássio ≤ 2, 5 mmol / L

Incidência de nefrotoxicidade, média de pico de creatinina sérica de concentração, alteração média da linha de base na creatinina sérica, e, uma incidência de hipocalemia em duplo-cego, randomizado estudo foram inferiores a Anfotericina-B USP grupo, como resumido na tabela a seguir:

Estudo 94-0-002 evidencia laboratorial de nefrotoxicidade

O efeito da anfotericina-B USP (3 mg/kg/dia) vs. anfotericina B (0, 6 mg / kg / dia) na função renal nos doentes adultos envolvidos neste estado é illustrado na figura seguinte::

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma incidência de nefrotoxicidade medida pelo aumento da creatinina sérica a partir dos valores basais foi significativamente mais baixa nos doentes aos quais foi administrada anfotericina-B da USP (grupos de dose individuais e combinados) em comparação com o complexo lipídico anfotericina B.

Incidência de nefrotoxicidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034

Foi relatado que a sobredosagem com anfotericina B desoxicolato resultou em paragem cardio-respiratória. Foram notificados quinze doentes que receberam uma ou mais doses de anfotericina B USP® (anfotericina b) entre 7-13 mg/kg. Nenhum estes doentes teve uma reacção aguda grave à anfotericina-B USP® (anfotericina b). Em caso de suspensão de sobredosagem, inter romper a terapêutica, monitorar o estado clínico do doente e administrar a terapeutica de apoio conforme necessário. Anfotericina-B USP® (anfotericina b) não é hemodializável.

Doses de Foram administradas até 10 mg/kg / dia em estudos clínicos sem toxicidade aparente dependente da dose.

Como situações de sobredosagem notificadas com base nenhum pedido consistem em notificações em ensaios clínicos com o tratamento com doses padrão. Além disso, foram experimentadas convulsões e bradicardia por um doente pediátrico que recebeu uma dose de 25 mg/kg.

Em caso de sobredosagem, o estado do doente (em particular, a função cardio-pulmonar, renal e hepática, bem como uma contagem sanguínea e os electrólitos séricos) deve ser monitorizado e devem ser iniciadas medidas de suporte. Não é relativo nhum antídoto específico para a anfotericina-B USP.

A toxicidade da anfotericina B USP devido a sobredosagem não foi definida. Foram administradas doses diárias repetidas até 10 mg/kg em doentes pediátricos e 15 mg/kg em doentes adultos em ensaios clínicos sem toxicidade relacionada com uma dose notificada.

Gestao

Se ocorrer sobredosagem, interromper imediatamente a administração. Devem ser instituidas medidas de apoio sintomáticas. Deve ser dada especial atenção à monitorização da função renal. A hemodiálise ou diálise peritoneal não parecem afectar significativamente a eliminação da anfotericina-B USP.

O ensaio utilizado para medir a anfotericina B não há sangue após a administração de anfotericina B da USP® não distingue a anfotericina B, que encontra-se completa com os fosfolípidos de anfotericina B da USP® da anfotericina B que não está completa.

A farmacocinética da anfotericina B Após a administração de anfotericina B USP® (anfotericina B) não é linear. O Volume de distribuição e a depuração fazer aumento do sangue com o aumento da dose de anfotericina B da USP® (anfotericina b) , resultando em aumentos menos do que proporcionais das concentrações sanguíneas de anfotericina B num intervalo de doses de 0, 6-5 mg/kg/dia. A farmacocinética da anfotericina B no sangue total após a administração de anfotericina B USP® e anfotericina B desoxicolato é:

Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B sem sangue total em doentes a quem foram administradas Doses múltiplas de anfotericina-B da USP® ou anfotericina B desoxicolato

O grande volume de distribuição e a elevação da depuração do sangue da anfotericina B apenas a administração da anfotericina-B USP® (anfotericina B) reflectem a absorção pelos tecnológicos. A longa semi-vida de eliminação terminal provavelmente reflecte uma lenta redistribuição dos produtos. Embora a anfotericina B seja excretada regularmente, há pouca acumulação no sangue após doses repetidas. A AUC da anfotericina B aumentou aproximadamente 34% a partir do dia 1 após a administração de anfotericina B USP® (anfotericina B) 5 mg / kg / dia durante 7 dias. O efeito do sexo ou da etnia na farmacocinética da anfotericina B USP® (anfotericina B) não foi estudado

Foram obtidas concentrações tecidulares de anfotericina B na autópsia de um doente com transplante cardíaco que recebeu três doses de anfotericina B da USP® (anfotericina B) 5, 3 mg / kg / dia:

Concentração nos tecnológicos humanos

Este padrão de distribuição é consistente com o observado em estudos pré-clínicos em cães em que maiores concentrações de anfotericina B, depois de Anfotericina-B da USP® (anfotericina b) administração foram observadas não fígado, baço e pulmão, no entanto, uma relação de concentrações tissulares de anfotericina B para a sua atividade biológica, quando administrado como Anfotericina-B da USP® (anfotericina b) é desconhecido.

A anfotericina-B USP está complexada com fosfolípidos em Abelcet. As propriedades farmacocinéticas do Abelcet e da anfotericina B USP convencional são diferentes. Estudos farmacêuticos em animais demonstram que, após a administração de Abelcet, os níveis USP da anfotericina B foram mais elevados não fígado, baço e pulmão. A anfotericina-B USP em Abelcet foi rapidamente distribuída nos tecidos. A razão entre as soluções do método nos tecnológicos e no sangue aceite com o aumento da dose, sugerindo que a eliminação do método dos tecnológicos foi adiada. Os níveis sanguíneos máximos de anfotericina B da USP foram mais baixos após a administração de Abelcet do que após a administração de quantidades equivalentes de fármaco ligeirinho. A administração convencional de anfotericina B USP resultou em níveis tecidulares muito mais baixos do que a administração de Abelcet. No entanto, em cães, a anfotericina B convencional USP produziu concentrações renais 20 vezes superiores às do Abelcet administrado em doses comparáveis

A farmacocinética do Abelcet no sangue total foi determinada em doentes com leishmaniose mucocutânea. Os resultados dos parâmetros farmacêuticos com 5, 0 mg / kg / dia foram os seguintes::

Uma depuração rápida e o grande volume de distribuição de fazer Abelcet resultam numa AUC relativamente baixa e são consistentes com os dados pré-clínicos que mostram concentrações elevadas nos tecidos. A cinética do Abelcet é linear, a AUC aumenta proporcionalmente com uma dose.

Os pormenores da distribuição tecnológica e do metabolismo fazer Abelcet nenhum ser humano, bem como os mecanismos responsáveis pela redução da toxicidade, não são bem compreendidos. Os seguintes dados estão disponíveis a partir da necropsia num doente com transplante cardíaco que recebeu Abelcet numa dose de 5, 3 mg / kg durante 3 dias consecutivos imediatamente antes da morte:

O ensaio utilizado para medir a anfotericina B sem soro após a administração de anfotericina-B da USP não distingue a anfotericina B, que encontra-se completa com os fosfolípidos da anfotericina-B da USP anfotericina B que não está completa. O perfil farmacocinético da anfotericina B Após a administração da anfotericina B USP baseia-se-se-se nas concentrações séricas totais da anfotericina B. O perfil farmacocinético da anfotericina B foi determinado em doentes com cancro neutropénico febril e transplante de medula óssea que receberam 1-2 horas de perfusão de 1 a 5 mg/kg/dia de anfotericina B da USP durante 3 a 20 dias.

A farmacocinética da anfotericina B Após a administração de anfotericina B da USP não é linear, de modo a que exista um aumento das concentrações superiores ao proporcional com um aumento da dose de 1 Para 5 mg/kg/dia. Os parâmetros farmacêuticos da anfotericina B total (média ± DP) após a dose de primeira e no estado são apresentados na tabela abaixo abaixo abaixo.

Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B USP

Distribuição

Com base nas realizações totais de anfotericina B medidas num intervalo posológico (24 horas) após a administração de anfotericina-B USP, a semi-vida média foi de 7-10 horas. No entanto, com base na concentração total de anfotericina B medida até 49 dias após a administração de anfotericina B USP, a semi-vida média foi de 100-153 horas. A longa semi-vida de eliminação terminal é provavelmente uma redistribuição lenta dos produtos. As realizações no estado estatal foram realizadas no período de 4 dias após a administração.

Embora, como concentrações mínimas médias variáveis da anfotericina B tenham permanecido relativamente constantes com a administração repetida da mesma dose no intervalo de 1 a 5 mg/kg/dia, o que indica não haver acumulação significativa fazer fármaco sem soro.

Metabolismo

Não são conhecas as vias metabólicas da anfotericina B apenas a administração da anfotericina-B USP.

Excrecao

A prestação médica no estado oficial foi independente da dose. A excreção de anfotericina B Após a administração de anfotericina B USP não foi estudante.