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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Anfotericina B Biolab
Anfotericina B
Anfotericina B Biolab® (anfotericina B) encontra-se indicada nenhum tratamento de infecções fúngicas invasivas em doentes refractários uo intolerantes à terapêutica ligeirinho com anfotericina B. Este facto baseia-se-se-se sem tratamento aberto de doentes que os seus médicos julgam serem intolerantes uo falhando à terapêutica ligeirinho com anfotericina B (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).
Abelcet está indicado no tratamento de candidatura inviiva grave.
Abelcet também é indicado como terapia de segunda linha para o tratamento de graves infecções fúngicas sistêmicas em pacientes que não responderam a Anfotericina B ligeirinho Biolab uo outro antifúngico sistêmico agentes, aqueles que têm insuficiência renal uo outras contra-indicações à Anfotericina B ligeirinho Biolab, ou em pacientes que desenvolveram Anfotericina B Biolab nefrotoxicidade. O tratamento com Abelcet é indicado como tratamento de segunda linha para aspergilose invasiva, meningite criptocócica e criptococose disseminada em doentes infectados pelo VIH, fusariose, coccidiomicose, zigomicose e blastomicose.
Anfotericina B Biolab está indicada para o seguinte::
- Terapêutica industrial para presumível infecção química em doenças febris e neutropénicos.
- Tratamento da meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).
- Tratamento de doentes com Aspergillus especie, Candida espécie e / ou Cryptococcus infecciosas das espécies (ver cima para o tratamento da meningite criptocócica) refractário à anfotericina B deoxicolato, ou em dias em que a dificuldade renal uo toxicidade inaceitável exclui a utilização de anfotericina B deoxicolato.
- Tratamento da leishmaniose visceral. Em pacientes imunocomprometidos com leishmaniose tratados viscerais com Anfotericina B Biolab, como taxa de recuperação perdidas elevadas após a primeira folha de parasitas (ver Descrição Dos Estudos Clínicos).
Versao DATA E ADMINISTRAÇÃO para as doses recomendadas por indicação.
A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg/kg administrada em perfusão única. Anfotericina B Biolab® (anfotericina b) deve ser administrada por perfusão intravenosa a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h. Se o tempo de perfusão exceder 2 horas, misture o conteúdo agitando o saco de perfusão a cada 2 horas.
A toxicidade Renal da anfotericina B Biolab® (anfotericina B) , medida pelos níveis sírios de creatina, demonstrou ser dependente da dose. As decisões sobre ajustes de dose só devem ser tomadas após em conta o estado clínico geral do doente.
Preparação da mistura para realização: Agitar suavemente o fracasso para injectáveis até não existirem custos de qualquer sedimento Amarello no fundo. Retirar uma dose apropriada de anfotericina B Biolab® (anfotericina B) do número necessário para injectáveis para uma ou mais seringas estão utilizando uma velha de 18 gauge. Aposentar-se uma agulha de cada seringa cheia de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) e substitua pela agulha filtrante de 5 mícrons fornecida com cada frasco para injectáveis. Cada filial pode ser utilizada para filtrar o conto de até quatro frascos para injectáveis de 100 mg. Insira a ágilha filtrante da seringa num saco IV contendo 5% de Dextrose injetável USP, e esvazie o conte da seringa para o saco. A concentração final da perfusão deve ser de 1 mg / mL. Para doentes pediátricos e doentes com doença cardiovascular, o medicamento pode ser diluído com 5% de Dextrose injectável até uma concentração final de perfusão de 2 mg / mL. Antes da perfusão, agite o saco até que o conto seja completamente maltratado. Não utilizar a mistura após diluição com Dextrose injectável a 5% Se houver indicadores de matérias estranhas. Os frutos para injectáveis destinados-se a uma única utilização. O material não utilizado deve ser eliminado. Uma técnica asséptica deve ser estritamente observada ao longo do manuseamento da anfotericina B Biolab® (anfotericina B) , uma vez que não está presente nenhum agente bacteriostático uo conservante
NÃO DILUIR COM SOLUÇÕES SALINAS NEM CONFUNDIR COM OUTROS CÁRMACOS OU ELÉCTRICOS uma vez que a compatibilidade da anfotericina B Biolab® (anfotericina b) com estes materiais não foi estabelecida. Antes da perfusão de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) deve ser lavada uma linha intravenosa existente com 5% de Dextrose injectável , ou deve ser utilizado um sistema de perfusão separado. NÃO UTILIZE UM FILTRO EM LINHA.
A mistura diluída pronta a usar é estável durante 48 horas a 2° a 8°C (36° a 46°F) e 6 horas adicionais à temperatura ambiente.
O Abelcet é uma suspensão estéril, isenta de pirogénios, que deve ser diluída apenas para perfusão intravenosa.
Abelcet deve ser administrado por perfuso intravenosa a 5 mg/kg a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h.
Quando se inicia o tratamento com Abelcet pela primeira vez, recomenda-se administrar uma dose de teste imediatamente antes da primeira perfuração. A primeira perfusão deve ser preparada de acordo com instruções depois, durante um período de aproximadamente 15 minutos, 1 mg da perfusão deve ser administrada ao doente. Após a administração desta quantidade, a perfuração deve ser interrompida e o doente observado durante 30 minutos. Se o doente não apresentar sinais de hipersensibilidade, a perfuração pode ser prolongada. No que se refira à utilização com todos os produtos Biolab da anfotericina B, como instalações para reanimação cardiopulmonar devem estar imediatamente disponíveis aquando da Administração pela primeira vez de Abelcet, devido à possível ocorrência de reacções anafilactóides.
Para infectões sistemicas graves, o tratamento é geralmentecomendado durante pelo menos 14 dias.
O Abelcet foi administrado durante 28 meses e como doses cumulativas atingiram 73, 6 g sem toxicidade significativa.
Pode utilizar-se um filtro em linha para perfusão intravenosa de Abelcet. O dia médio dos poros do filtro não deve ser inferior a 15 metros.
Utilização em doentes diabéticos
Abelcet pode ser administrado a doentes diabéticos.
Utilização em doentes pediátricos
Como infecções fúngicas sistémicas foram tratadas com sucesso em crianças com idades compreendidas entre 1 mês e 16 anos, em doses comparáveis à dose recomendada para adultos, com base nenhum peso corporal. Os contactos anuncios observados em diferentes livros são semelhantes aos observados em adultos.
Utilização em dias idososoconstellation name (optional)))
Como infecções causadas por doenças sistemáticas em diferentes tipos de doenças transmissíveis com sucesso em doses comparáveis são recomendadas à dose recomendada, com base nenhum peso corporal.
Uso em doentes neutropénicos
O Abelcet foi utilizado com sucesso sem tratamento de infecções fúngicas sistémicas em doentes com neutropenia grave em consequência de doenças hematológicas malignas ou do uso de fármacos citotóxicos uo imunossupressores.
Utilização em doentes com doença renal ou hepática
As infecçıes fúngicas sistemicas em doentes com doença renal ou hepática forçadas com sucesso com Abelcet em doses comparáveis à dose recomendada com base no peso corporal.
Anfotericina B Biolab deve ser administrada por perfusão intravenosa, utilizando um dispositivo de perfusão controlado, durante um período de aproximadamente 120 minutos.
Pode ser utilizado um filtro de membro em linha para a perfusão intravenosa de anfotericina B Biolab, desde que O DIA MÉDIO DOS POROS DO FILTRO NÃO É INFERIOR A 1, 0 MÍCRON.
Nota: antes da perfusão de anfotericina B Biolab deve ser lavada uma linha intravenosa existente com 5% de Dextrose injectável. Se tal não for possível, a anfotericina B Biolab deve ser administrada através de uma linha separada.
O tempo de perfeição pode ser reduzido para aproximadamente 60 minutos em dias em que o tratamento é bem tolerado. Se o Dia apresentar descrição durante a perfuração, a duração da perfuração pode ser aumentada.
A dose inicial recomendada de anfotericina B Biolab para cada indicação em doentes adultos e pediátricos é a seguinte informação::
Indicacao | Dose (mg / kg / dia) |
Terapêutica empresa | 3 |
Infecções fúngicas sistemicas: Aspergillus Candida Cryptococcus | 3-5 |
Meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver descrição dos estudos clínicos)))))) | 6 |
Uma dosagem e a velocidade de perfusão devem ser individualizadas às necessidades do doente específico para garantir uma máxima eficácia ao mesmo tempo que minimizam toxicidades sistémicas uo expectativas # adversos.
Apresentam-se abaixo as Doses recomendadas para a leishmaniose visceral::
Leishmaniose Visceral | Dose (mg / kg / dia) |
Doentes imunocompetentes | 3 (dias 1-5) e 3 nos dias 14, 21 |
Doentes imunocomprometidos | 4 (dias 1-5) e 4 nos dias 10, 17, 24, 31, 38 |
Para doentes imunocompetentes que não atingem a depuração parasitária com a dose recomendada, pode ser útil repetir o tratamento.
Para doentes imunocomprometidos recomendação-se reconhecimento específico em relação a tratamento adicional, que não libertem parasitas ou que sofram acidentes. Para mais informações, ver Descrição Dos Estudos Clínicos.
Instruções de reconstituição, filtração e diluição leia cuidadosamente esta secção antes de iniciar uma reconstituição. A anfotericina B Biolab deve ser reconstituída utilizando água Esterel para preparações injectáveis, USP (sem agente bacteriostático). Os frutos para injectáveis de anfotericina B Biolab conto 50 mg de anfotericina B são preparados da seguinte forma::
Reconstituição
- Adicionar assepticamente 12 mL de Água Estéril para Injeção, USP para cada Anfotericina B Biolab frasco para produzir uma preparação contendo 4 mg de anfotericina B/mL. CUIDADO: NÃO RECONSTITUIR COM SOLUÇÃO SALINA OU ADICIONAR SOLUÇÃO SALINA À CONCENTRAÇÃO RECONSTITUÍDA, OU MALTATAR COM OUTROS MEDICAMENTOS. A utilização de qualquer solução, para além das recomendadas, ou a presença de um agente bacteriostático na solução, pode causar precipitação de anfotericina B Biolab.
- Imediatamente após a data de água, agitar vigorosamente o fracasso para injectáveis. durante 30 segundos para dispersar completamente o Biolab da anfotericina B. O anfotericina B Biolab forma uma suspensão amarela e translúcida. Inspectione visualize o fracasso para injectáveis quanto à presente de Partes e continue a agitar até estar completamente disperso.
Filtração e diluição
3. Calcular a quantidade de anfotericina B Biolab reconstituída (4 mg/mL) para ser ainda diluída.
4. Retire esta quantidade de anfotericina B reconstituída de Biolab para uma seringa Estrell.
5. Colocar o filtro de 5 micron, fornecido, na seringa. Injecte o conto da seringa através do filtro na quantidade desapropriada de 5% de Dextrose injectável. (Utilizar apenas um filtro por fracasso para injectáveis de anfotericina B Biolab.)
6. Antes da administração, a anfotericina B Biolab deve ser diluída com uma injecção de Dextrose a 5% até uma concentração final de 1 a 2 mg/mL. Como realizações mais baixas (0, 2 0, 5 mg/mL) podem ser desapropriadas para lactentes e criancas poucas para proporcionar volume suficiente para perfusão. LEIA OS QUADROS PARA INJECTÁ-LOS PARCIALMENTE UTILIZADOS.
Armazenamento de anfotericina B Biolab
Os frutos para injectáveis de material liofilizado por abrir devem ser conservados a temperaturas até 25° C (77° F).
Conservação do concentrado de produto reconstituído
O concentrado de produto reconstituído pode ser conservado até 24 horas a 2° - 8° C (36°-46° F) após reconstituição com água Estérel para preparações injectáveis, USP. Não congelar.
Armazenamento do produto diluído
A injecção de anfotericina B Biolab deve ser iniciada nas 6 horas seguintes à diluição com 5% de Dextrose injectável.
Tal como acontece com todos os medicamentos para uso parentérico, o Biolab anfotericina B reconstituído deve ser inspeccionado visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilize material se houver qualquer evidência de precipitação ou matriz estranha. Uma técnica asséptica deve ser estritamente observada em todas as manipulações, uma vez que não está presente qualquer conservante uo agente bacteriostático na anfotericina B Biolab uo nos materiais especificados para reconstituição e diluição.
Anfotericina B Biolab® (anfotericina b) encontra-se contra-indicada em dentes que tenham demonstrado hipersensibilidade à anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulação.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes , a menos que, na opinião do médico, como vantagens da utilização de Abelcet superem os riscos de hipersensibilidade.
O Biolab da anfotericina B encontra-se contra-indicado nos doentes que tenham demonstrado uo tenham conhecido hipersensibilidade à anfotericina B deoxicolato ou a qualquer outro componente do medicamento, a menos que, na opinião do médico assistente, o benefício da terapêutica supere o risco.
AVISO
Foi notificada anafilaxia com anfotericina B desoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B. Foi notificada anafilaxia com anfotericina B Biolab® (anfotericina B), com uma taxa de incidência < 0, 1%. Em caso de dificuldade respiratória grave, a perfuração deve ser imediatamente interrompida. O dia não deve receber mais perfurações de anfotericina B Biolab® (anfotericina b).
PRECAUCAO
Geral
Tal como acontece com qualquer produto contendo anfotericina B, durante a administração inicial de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) , o medicamento deve ser administrado sob estreita observação clínica por pessoal com formação médica.
Podem ocorrer reacções agudas incluindo febre e arrepios de 1 a 2 horas após o início de uma perfusão intravenosa de anfotericina B Biolab® (anfotericina b). Estas reacções são geralmente mais comuns com as primeiras doses de anfotericina B Biolab® (anfotericina B) e geralmente diminuem com as doses subsequentes. A perfeição foi associada a hipotenso, broncospasmo, arritmias e choque.
exame
A criatura sérica deve ser monitorizada regularmente durante a terapeutica com anfotericina B Biolab® (ver secção 4. 4). REACTAO). É também aconselhável monitorizar regularmente a função hepática, os electrólitos séricos (particularmente magnésio e potássio) e as contagens sanguíneas completas.
Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico da anfotericina B Biolab® (anfotericina b). Seguinte in vitro (com e sem actividade metabólica) e in vivo foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagénico da anfotericina B Biolab® (anfotericina b): ensaio de mutação reversa bacteriana, ensaio de mutação avançada fazer linfoma fazer Ratinho, ensaio de aberração cromossómica em células CHO, e in vivo teste de micronúcleo de rato. Verificou-se que a anfotericina B Biolab® (anfotericina b) não apresenta efeitos mutagénicos em todos os sistemas de doseamento. Estudos demonstraram que a Anfotericina B Biolab® (anfotericina b) não teve efeito sobre a fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses até 0.32 vezes a dose humana recomendada (com base na área de superfície corporal considerações).
Gravidez
Não há relações de mulheres grávidas terem sido tratadas com anfotericina B Biolab® (anfotericina b). Efeitos Teratogénicos. Gravidez categoria B: estudos de reprodução em ratos e coelhos com doses de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) até 0, 64 vezes superiores à dose humana não revelaram danos para o feto. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana e que não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, a anfotericina B Biolab® (anfotericina b) só deve ser utilizada durante a gravidez após ter em conta a importância do medicamento para a mãe.
mae
Desconhece-se se a anfotericina B Biolab® (anfotericina b) é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados sem leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves no peito como crianças alimentadas a partir de Anfotericina B Biolab® (anfotericina b) , uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação uo descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
Cento e onze crianças (2 foram incluídas duas vezes e contadas como doentes separados), com idade igual uo inferior a 16 anos, das quais 11 tinham menos de 1 ano, foram tratadas com anfotericina B Biolab® (anfotericina b), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um estudo pequeno, prospectivo, de braço único. Num estudo com um único centro, 5 crianças com candidíase hepatoesplénica foram efectivamente tratadas com 2, 5 mg/kg/dia de anfotericina B Biolab® (anfotericina b). Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.
Uso Geriátrico
Quarenta e nove doentes idosos, com idade igual uo superior a 65 anos, foram tratados com anfotericina B Biolab® (anfotericina b), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um estudo pequeno, prospectivo, de braço único. Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.
Nos doentes para os quais a ingestão de sódio é uma preocupação médica (por exemplo, doentes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, síndrome nefrótico), o teor de sódio deste medicamento deve ser tido em consideração (ver secção 2).
Reacções De Hipersensibilidad À Perfeição
Como reacções relacionadas com a perfusão (tais como arrepios e pirexia) registadas após a administração de Abelcet foram geralmente ligeiras uo moderadas, e foram registadas principalmente durante os primeiros 2 dias de administração.
Pode administrar-se pré-medicação (por ex. paracetamol) para a prevenção de reacções adversas relacionadas com a perfuração.
Informações Clínicas
Abelcet não deve ser utilizado nenhum tratamento de infecções fúngicas frequentes uo superficiais, clinicamente inaparentes, que sejam detectáveis apenas por testes cutâneos uo serológicos positivos.
Doentes com doença renal
Uma vez que o Abelcet é um fármaco potencialmente nefrotóxico, deve ser efectuada uma monitorização da função renal antes de se iniciar o tratamento em doentes com doença renal pré-existente uo que já tenham sofrido insuficiência renal, e pelo menos uma vez por semana durante uma terapêutica. Abelcet pode ser administrado a dias durante a diálise renal ou a hemofiltração. Os niveis sírios de potássio e magnésio devem ser monitorados regularmente.
Doentes com doença hepática
Os doentes com compromisso hepático concomitante devido a uma infecção, doença de fazer enxerto versus hospedeiro, outra doença hepática uo administração de fármacos hepatotóxicos foram tratados com sucesso com Abelcet. Nos casos em que a bilirrubina sérica, uma fosfatase alcalina uo como transaminases séricas aumentaram, estiveram apresenta outros factores para além do Abelcet, que possivelmente foram responsáveis pelas anomalias. Estes factores incluem uma infecciosidade, uma hibernação, os tremores hepatotóxicos concomitantes e a doença do olho versus hospedeiro.
AVISO
Foi notificada anafilaxia com anfotericina B deoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B, incluindo anfotericina B Biolab. Se ocorrer uma reacção anafiláctica grave, a perfusão deve ser imediatamente interrompida e o doente não deve receber mais perfusões de anfotericina B Biolab.
PRECAUCAO
Geral
Tal como acontece com qualquer produto conto anfotericina B, O tratamento deve ser administrado por pessoal com formação médica. Durante o período de administração inicial, os agentes devem estar presentes na observação clínica. A anfotericina B Biolab demonstrou ser significativamente menos tóxica do que a anfotericina B deoxicolato, no entanto, podem ainda ocorrer efeitos adversos.
exame
A gestão do dente deve incluir uma avaliação laboratorial da função renal, hepática e hematopoiética e dos electrólitos sírios (particularmente magnésio e potássio).
Interacções fármaco - laboratórios: fosfato sérico falso aumento
Podem ocorrer elevações falsas de fosfato sérico quando se analisam amostras de doentes a receber anfotericina B Biolab utilizando o ensaio PHOSm (por exemplo, utilizado em analisadores de Beckman Coulter, incluindo o Synchron LX20). Este sistema destina-se à determinação quantitativa do físico inórgico em estruturas de soro humano, plasma ou urina.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico da anfotericina B Biolab. O Biolab da anfotericina B não foi testado para determinar o seu potencial mutagénico. Um Segmento que eu Reprodutiva Estudo em ratos encontraram um anormal estrous cycle (prolongada diestrus) e uma redução do número de corpora lutea em dose alta (grupos de 10 e 15 mg/kg, em doses equivalentes humanos doses de 1,6 e 2,4 mg/kg com base na área de superfície corporal considerações). A anfotericina B Biolab não afetou a fertilização nem os dias de copulação. Não tinha efeitos na função reproduzora masculina.
Gravidez Categoria B
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com anfotericina B Biolab em mulheres gráficas. Como infecções fúngicas sistémicas foram tratadas com sucesso em mulheres grávidas com anfotericina B deoxicolato, mas o número de casos notificados foi pequeno.
Estudos de segmento II em ratos e coelos concluíram que a anfotericina B Biolab não apresentou potencial teratogénico nestasespécies. Em ratos, a dose materna não tóxica de anfotericina B Biolab foi estimada em 5 mg / kg (equivalente a 0, 5 mg / kg).16 a 0.8 Vedas a dose clínica recomendada em seres humanos de 1 a 5 mg / kg) e em coelhos de 3 mg / kg (equivalente a 0.2 a 1 reza o valor de dose clínica recomendada no ser humano), com base na correcção da área de superficie corporal. Coelhos que recebem as doses mais elevadas (equivalente a 0.5 a 2 vezes a dose humana recomendada) de anfotericina B Biolab apresentou uma taxa mais elevada de abortos espontâneos do que os grupos de controlo. Anfotericina B Biolab só deve ser utilizada durante a gravidez se os possíveis benefícios a derivar superarem os potenciais riscos envolvidos
mae
Muitos medicamentos são excretados no leite humano. No entanto, desconhece-se se a anfotericina B Biolab é excretada no leite humano. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes, deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção fazer aleitamento uo sobre a descontinuação do medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
Doentes pediátricos, de 1 mês a 16 anos de idade, com presumível infecção fúngica (terapêutica empírica), infecções fúngicas sistémicas confirmadas uo com leishmaniose visceral foram tratados com sucesso com anfotericina B Biolab. Em estudos que incluíram 302 doentes pediátricos que receberam anfotericina B Biolab, não houve evidência de quaisquer diferenças na eficácia uo segurança da anfotericina B Biolab comparativamente com adultos. Uma vez que os doentes pediátricos receberam anfotericina B Biolab em doses comparáveis às utilizadas em adultos por quilograma de peso corporal, não é necessário ajuste posológico nesta população. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a um mês não foram estabelecidas. (Versao Descrição dos estudos clínicos-terapeutica Empresarial em doentes Neutropénicos febris e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Doentes Idosos
A experiência com anfotericina B Biolab nos Ido (65 anos ou mais) incluiu 72 doentes. Não foi necessário alterar a dose de anfotericina B Biolab para esta população. Tal como acontece com a maioria dos outros cármacos, os doentes ido a tomar anfotericina B Biolab devem ser cuidadamente monitorados.
Os efeitos de Abelcet sobre a capacidade de conduzir e /ou utilizar máquinas não foram investigados. Alguns dos efeitos indesejáveis de Abelcet abaixo apresentados podem ter impacto na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, o estado clínico dos doentes que necessitam de Abelcet impede geralmente a condução ou utilização de máquinas.
Uma base de dados de segurança total é composta por 921 doentes tratados com anfotericina B Biolab® (anfotericina B) (5 doentes foram incluídos duas vezes e contados como doentes separados), dos quais 775 foram tratados com 5 mg / kg / dia. Destes 775 doentes, 194 doentes foram tratados em quatro estudos comparativos, 25 foram tratados em estudos abertos, não comparativos, e 556 doentes foram tratados num programa aberto de emergência. A maioria tinha neoplasias hematológicas submetidas, e muitos estão a receber várias medicações concomitantes. Dos 556 doentes tratados com anfotericina B Biolab® (anfotericina B) , 9% suspenderam o tratamento devido a expectativas # adversos, empregatício da relação presumida com o fármaco em estudo
De um modo geral, os expectativas # adversos mais frequentemente notificados com anfotericina B Biolab® (anfotericina B) foram calafrios transitórios e/ou febre durante uma perfusão do medicamento.
Acontecimentos Adversáriosa com uma incidência ≥ 3% (n = 556)
Contexto Adverso | Percentagem ( % ) de doentes |
Refrigerar | 18 |
Febre | 14 |
Aumento Da Criação Série | 11 |
Falência Mútua De Órgãos | 11 |
Nausea | 9 |
Hipotensao | 8 |
Dificuldade Respiratória | 8 |
Vomito | 8 |
Dispneia | 7 |
Sepse | 7 |
Diarréia | 6 |
Dor | 6 |
cardiaco | 6 |
Hipertensao | 5 |
Hipocaliemia | 5 |
Infeccao | 5 |
Insuficiência Renal | 5 |
Dor | 5 |
Trombocitopenia | 5 |
dor | 4 |
Anemia | 4 |
Bilirrubinemia | 4 |
Hemorragia Gastrointestinal | 4 |
Leucopenia | 4 |
Erupção | 4 |
Doenças Respiratorias | 4 |
dor | 3 |
Náuseas e vómitos | 3 |
a associação causal entre estes aconteci mentos adversários e anfotericina B Biolab® é incerta. |
Os seguintes expectativas # adversos foram também notificados em doentes a utilizar anfotericina B Biolab® (anfotericina b) em estudos clínicos abertos e não controlados. A associação causal entre estes aconteci mentos adversários e anfotericina B Biolab® (anfotericina b) é incerta.
Corpo como um todo: mal-estar geral, perda de peso, surdez, reacção no local de injecção, incluindo inflação
Alergico: broncospasmo, sibilos, asma, anafilactoides e outras reacções alérgicas
Cardiopulmonar:insuficiência cardíaca, edema pulmonar, mudaram-se, enfarte fazer miocárdio, hemoptise, taquipneia, tromboflebite, embolia pulmonar, cardiomiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilhação ventricular.
Dermatologico: erupção cutânea maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema multiforme
Gastrintestinal:insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cãibras, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarreia, hepatomegalia, colangite, colecistite
Hematológico:derrotos da coagulação, leucocitose, discrasias sanguíneas incluindo eosinofilia
Esqueletico: miastenia, incluindo dores ósseas, musculares e nas articulações
Neurologico: convulsões, acufenos, perturbações visuais, perda auditiva, neuropatia periférica, vertigem transitória, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extrapiramidal e outros sintomas neurológicos
Urogenital: oligúria, diminuição da função renal, ânúria, acidose tubular renal, impotência, disúria
Anomalias séries dos electrólitos: hipomagnesemia, hipercaliemia, hipocalcemia, hipercalcemia
Alterações nos testes da função hepática: aumento da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH
Anomalias nos testes da função Renal: BUN aumentado
Outras anomalias dos testes: acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia
Como reacções adversas clínicas mais frequentes em ensaios clínicos controlados e abertos, aleatorizados, foram arrepios (16%), aumento da creatinina (13%), pirexia (10%), hipocaliemia (9%), náuseas (7%) e vómitos (6%)..
A incidência é calculada na análise dos sistemas clínicos conjuntos de 709 doentes tratados com álcool.
Houve 556 casos em estudos de emergência (estudos abertos, não comparativos) e 153 num ensaio controlado aleatorizado em candidíase invasiva (38% > 65 anos). Nos estudos de emergência, os doentes tinham demonstrado intolerância ao tratamento ligeirinho com anfotericina B Biolab, insuficiência renal como resultado fazer tratamento ligeirinho prévio com anfotericina B Biolab, tinham doença renal pré-existente ou eram falências fazer tratamento.
As seguintes reacções adversas foram notificadas com base nos sistemas clínicos e / ou pós-comercialização.
As reacções adversas estão listadas abaixo como termo preferencial MedDRA por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito frequentes (>1 / 10), frequentes (>1 / 100 e <1 / 10), pouco frequentes (>1 / 1000 e <1 / 100), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Os efeitos indesejáveis listados com frequência "desconhecida" (encefalopatia, broncospasmo, dermatite esfoliativa, hipostenúria, acidose tubular renal) foram observados durante a utilização pós-comercialização.
Com prejuízo podercorrer reacções adversas notificadas de cooperação com anfotericina B convencional. De um modo geral, o médico deverá monitorar o dia para qualquer tipo de acontecimento adverso associado à anfotericina B ligeirinho.
Como reacções de hipersensibilidade à perfusão têm sido associadas a dor abdominal, náuseas, vómitos, mialgia, prurido, erupção cutânea maculopapular, febre, hipotensão, mudaram-se, broncospasmo, insuficiência respiratória.
Os doentes nos quais se observou frequentemente toxicidade renal significativa após a utilização frequente de anfotericina B ligeirinho, não apresentaram efeitos semelhantes quando o Abelcet foi substituído.
A diminuição da função renal, demonstrada pelo aumento da creatinina sérica e hipocaliemia, não requereu normalmente a interrupção do tratamento.
Foi notificada acidose tubular Renal, incluindo hipostenúria e desalibilíbrio electrolítico, tais como aumento do potássio e diminuição do magnésio.
Foram notificados casos anormais de testes da função hepática com Abelcet e outros produtos Biolab da anfotericina B. Embora outros factores, tais como infecção, hiperalimentação, fármacos hepatotóxicos concomitantes e fazer doença enxerto-versus-hospedeiro minha inquietude contribuir, não se pode excluir uma relação causal com Abelcet. Os elementos com alterações nos testes da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados e a interrupção do tratamento considerada se a função hepática se deteriorar.
Os efeitos indesejáveis observados nas crianças são semelhantes aos observados nos adultos.
Em dias idos, o perfil de reacções adversas foi semelhante ao observado em adultos com menos de 65 anos. Foram notificadas excepções importantes sem aumento da creatina fábrica e da venda em dias idos tanto para o Abelcet como para a anfotericina B ligeirinho, com maior frequência neste grupo etário.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 592 pacientes adultos (295 tratados com Anfotericina B Biolab e 297 tratados com anfotericina B deoxycholate) e 95 pacientes pediátricos (48 tratados com Anfotericina B Biolab e 47 tratados com anfotericina B deoxycholate) em Estudo 94-0-002, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. Anfotericina B Biolab e anfotericina B foram perfundidas durante duas horas.
Uma incidência de expectativas # adversos frequentes (incidência igual uo superior a 10%) que ocorreram com o Biolab da anfotericina B em comparação com o desoxicolato da anfotericina B, empregatício da relação com o fármaco em estudo, é apresentada na tabela seguinte.:
Estudo Da Terapeutica Empresa 94-0-002
Contactos Concorrentes Frequentes
Contexto adverso por sistema Cabo | Anfotericina B Biolab N = 343 % | Anfotericina B n = 344 % |
Corpo como um todo | ||
Dor | 19.8 | 21.8 |
Astenia | 13.1 | 10.8 |
Dor | 12 | 7.3 |
A transfusão de sangue reage. | 18.4 | 18.6 |
Refrigerar | 47.5 | 75.9 |
Infeccao | 11.1 | 9.3 |
Dor | 14 | 12.8 |
Sepse | 14 | 11.3 |
Sistema Cardiovascular | ||
Dor | 12 | 11.6 |
Hipertensao | 7.9 | 16.3 |
Hipotensao | 14.3 | 21.5 |
Taquicardia | 13.4 | 20.9 |
Sistema Digestivo | ||
Diarréia | 30.3 | 27.3 |
Hemorragia Gastrointestinal | 9.9 | 11.3 |
Nausea | 39.7 | 38.7 |
Vomito | 31.8 | 43.9 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Aumento da fosfatase alcalina | 22.2 | 19.2 |
Aumento da ALT (TGP) | 14.6 | 14 |
Aumento da AST (SCOT) | 12.8 | 12.8 |
Bilirrubinemia | 18.1 | 19.2 |
Aumento do pão | 21 | 31.1 |
Aumento da creatina | 22.4 | 42.2 |
Edema | 14.3 | 14.8 |
Hiperglicemia | 23 | 27.9 |
Hipematremia | 4.1 | 11 |
Hipervolemia | 12.2 | 15.4 |
Hipocalcemia | 18.4 | 20.9 |
Hipocaliemia | 42.9 | 50.6 |
Hipomagnesemia | 20.4 | 25.6 |
Edema periférico | 14.6 | 17.2 |
nervosocity em Itália | ||
Ansiedade | 13.7 | 11 |
Confusao | 11.4 | 13.4 |
Dor | 19.8 | 20.9 |
Insónia | 17.2 | 14.2 |
Sistema Respiratório | ||
Aumento da tosse | 17.8 | 21.8 |
Dispneia | 23 | 29.1 |
Epistaxe | 14.9 | 20.1 |
Hipoxia | 7.6 | 14.8 |
Perturbações pulmonares | 17.8 | 17.4 |
Derrame Pleural | 12.5 | 9.6 |
Alergico | 11.1 | 11 |
Pelé e anexos | ||
Prurido | 10.8 | 10.2 |
Erupção | 24.8 | 24.4 |
Transporte | 7 | 10.8 |
Sistema Urogenital | ||
Hematúria | 14 | 14 |
O Biolab da anfotericina B foi bem tolerado. A anfotericina B Biolab teve uma menor incidência de arrepios, hipertensão, hipotensão, taquicardia, hipoxia, hipocaliemia e vários expectativas # relacionados com uma diminuição da função renal, em comparação com a anfotericina B deoxicolato.
Em doentes pediátricos (16 anos de idade uo menos) neste estudo em dupla ocultação, o Biolab da anfotericina B, comparado com o desoxicolato da anfotericina B teve uma menor incidência de hipocaliemia( 37% versus 55%), arrepios (29% versus 68%), vómitos( 27% versus 55%) e hipertensão (10% versus 21%). Foram observadas tendências semelhantes, embora com uma incidência ligeiramente inferior, nenhum estudo aberto, aleatorizado 104-14 envolvendo 205 doentes pediátricos neutropénicos febris (141 tratados com anfotericina B Biolab e 64 tratados com anfotericina B deoxicolato). Os doentes pediátricos parecem ter mais tolerância do que os indivíduos mais velhos aos efeitos nefrotóxicos da anfotericina B deoxicolato
Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 244 pacientes (202 adultos e 42 pacientes pediátricos), dos quais 85 pacientes foram tratados com Anfotericina B Biolab 3 mg/kg, 81 pacientes foram tratados com Anfotericina B Biolab 5 mg/kg e 78 pacientes tratados com anfotericina B lipídica complexo de 5 mg/kg em Estudo 97-0-034, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. Anfotericina B Biolab e anfotericina B complexo lipídico foram perfundidos durante duas horas. A incidência de factos adversos que ocorreram em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o pármaco em estudo, está presente na tabela seguinte.:
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
Contactos Concorrentes Frequentes
Contexto adverso por sistema Cabo | Anfotericina B Biolab 3 mg / kg / dia n = 85 % | Anfotericina B Biolab 5 mg / kg / dia n = 81 % | Anfotericina B complexo lipídico 5 mg / kg / dia n = 78 % |
Corpo como um todo | |||
Dor | 12.9 | 9.9 | 11.5 |
Astenia | 8.2 | 6.2 | 11.5 |
Arrepios / calafrios | 40 | 48.1 | 89.7 |
Sepse | 12.9 | 7.4 | 11.5 |
Reacção de transferência | 10.6 | 8.6 | 5.1 |
Sistema Cardiovascular | |||
Dor | 8.2 | 11.1 | 6.4 |
Hipertensao | 10.6 | 19.8 | 23.1 |
Hipotensao | 10.6 | 7.4 | 19.2 |
Taquicardia | 9.4 | 18.5 | 23.1 |
Sistema Digestivo | |||
Diarréia | 15.3 | 17.3 | 14.1 |
Nausea | 25.9 | 29.6 | 37.2 |
Vomito | 22.4 | 25.9 | 30.8 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | |||
Aumento da fosfatase alcalina | 7.1 | 8.6 | 12.8 |
Bilirrubinemia | 16.5 | 11.1 | 11.5 |
Aumento do pão | 20 | 18.5 | 28.2 |
Aumento da creatina | 20 | 18.5 | 48.7 |
Edema | 12.9 | 12.3 | 12.8 |
Hiperglicemia | 8.2 | 8.6 | 14.1 |
Hipervolemia | 8.2 | 11.1 | 14.1 |
Hipocalcemia | 10.6 | 4.9 | 5.1 |
Hipocaliemia | 37.6 | 43.2 | 39.7 |
Hipomagnesemia | 15.3 | 25.9 | 15.4 |
Testes da função hepática alterados | 10.6 | 7.4 | 11.5 |
nervosocity em Itália | |||
Ansiedade | 10.6 | 7.4 | 9 |
Confusao | 12.9 | 8.6 | 3.8 |
Dor | 9.4 | 17.3 | 10.3 |
Sistema Respiratório | |||
Dispneia | 17.6 | 22.2 | 23.1 |
Epistaxe | 10.6 | 8.6 | 14.1 |
Hipoxia | 7.1 | 6.2 | 20.5 |
Perturbações pulmonares | 14.1 | 13.6 | 15.4 |
Pelé e anexos | |||
Erupção | 23.5 | 22.2 | 14.1 |
Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 267 pacientes (266 pacientes adultos e 1 paciente pediátrico), dos quais 86 pacientes que foram tratados com Anfotericina B Biolab 3 mg/kg, 94 pacientes foram tratados com Anfotericina B Biolab 6 mg/kg e 87 pacientes tratados com anfotericina B deoxycholate de 0,7 mg/kg em Estudo 94-0-013 um estudo randomizado, duplo-cego, comparativo multicêntrico de avaliação, sem tratamento de cryptococcal meningite em pacientes HIV positivo. A incidência de factos adversos que ocorreram em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o pármaco em estudo, está presente na tabela seguinte.:
Estudo Da Terapia Da Meningite Criptocócica 94-0-013
Contactos Concorrentes Frequentes
Contexto adverso por sistema Cabo | Anfotericina B Biolab 3 mg / kg / dia n = 86 % | Anfotericina B Biolab 6 mg / kg / dia n = 94 % | Anfotericina B 0, 7 mg / kg / dia n = 87 % |
Corpo como um todo | |||
Dor | 7 | 7.4 | 10.3 |
Infeccao | 12.8 | 11.7 | 6.9 |
Cumplicidades Processual | 8.1 | 9.6 | 10.3 |
Sistema Cardiovascular | |||
Flebite | 9.3 | 10.6 | 25.3 |
Sistema Digestivo | |||
Anorexia | 14 | 9.6 | 11.5 |
Prisão de ventre | 15.1 | 14.9 | 20.7 |
Diarréia | 10.5 | 16 | 10.3 |
Nausea | 16.3 | 21.3 | 25.3 |
Vomito | 10.5 | 21.3 | 20.7 |
Doenças do sangue e do sistema linfático | |||
Anemia | 26.7 | 47.9 | 43.7 |
Leucopenia | 15.1 | 17 | 17.2 |
Trombocitopenia | 5.8 | 12.8 | 6.9 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | |||
Bilirrubinemia | 0 | 8.5 | 12.6 |
Aumento do pão | 9.3 | 7.4 | 10.3 |
Aumento da creatina | 18.6 | 39.4 | 43.7 |
Hiperglicemia | 9.3 | 12.8 | 17.2 |
Hipocalcemia | 12.8 | 17 | 13.8 |
Hipocaliemia | 31.4 | 51.1 | 48.3 |
Hipomagnesemia | 29.1 | 48.9 | 40.2 |
Hiponatremia | 11.6 | 8.5 | 9.2 |
Testes Da Função Hepática Alterados | 12.8 | 4.3 | 9.2 |
nervosocity em Itália | |||
Tontura | 7 | 8.5 | 10.3 |
Insónia | 22.1 | 17 | 20.7 |
Sistema Respiratório | |||
Aumento Da Tosse | 8.1 | 2.1 | 10.3 |
Pelé e anexos | |||
Erupção | 4.7 | 11.7 | 4.6 |
Reacções relacionadas com a perfusão nenhum estudo 94-0-002, o grande estudo em dupla ocultação em doentes pediátricos e adultos neutropénicos febris, não foi administrada pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão antes da primeira dose de fazer fármaco em estudo (dia 1). Os doentes tratados com anfotericina B com Biolab tiveram uma quimíca uma quimíca uma menor incidência de febre relacionada com a perfusão (17% versus 44%), arrepios/calafrios (18% versus 54%) e vómitos (6% versus 8%) no dia 1, em comparação com os doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.
A incidência de acções relacionadas com a realização no dia 1 em doentes pediátricos e adultos está novamente na tabela seguinte.:
Incidência de acções relacionadas com a execução no dia 1 (IRR) por identidade do doente
Doentes pediátricos (≤16 anos de idade)))))) | Doentes adultos (>16 anos de identidade) | |||
Anfotericina B Biolab | Anfotericina B | Anfotericina B Biolab | Anfotericina B | |
Número Total de doenças a receber pelo menos uma dose do pármaco em estudo | 48 | 47 | 295 | 297 |
Doentes com febre† aumento ≥ 1, 0 ° C | 6(13%) | 22 (47%) | 52(18%) | 128(43%) |
Doentes com arrepios / calafrios | 4 (8%) | 22 (47%) | 59 (20%) | 165(56%) |
Doentes com náuseas | 4 (8%) | 4 (9%) | 38(13%) | 31 (10%) |
Doentes com vómitos | 2 (4%) | 7(15%) | 19(6%) | 21 (7%) |
Doentes com outras reacções | 10(21%) | 13(28%) | 47(16%) | 69 (23%) |
†Temperatura corporal aumentada acima da temperatura tomada 1 hora antes da perfusão (temperatura de pré-perfusão) ou acima do valor mais baixo da perfusão (sem temperatura de pré-perfusão registada). |
Então, expectativas # cardiorrespiratórios, com excepção da vasodilatação (rubor), durante todas as perfusões fazer fármaco em estudo foram mais frequentes em doentes tratados com anfotericina B, tal como resumido na tabela seguinte.:
Incidência de acidentes cardiorrespiratórios relacionados com a perfusão
Evento | Anfotericina B Biolab N = 343 | Anfotericina B n = 344 |
Hipotensao | 12 (3.5%) | 28 (8.1%) |
Taquicardia | 8 (2.3%) | 43 (12.5%) |
Hipertensao | 8 (2.3%) | 39 (11.3%) |
Vasodilatacao | 18 (5.2%) | 2 (0.6%) |
Dispneia | 16 (4.7%) | 25 (7.3%) |
Hiperventilação | 4(1.2%) | 17 (4.9%) |
Hipoxia | 1 (0.3%) | 22 (6.4%) |
Uma percentagem de doenças que recebem medicamentos quer para o tratamento quer para a prevenção de reacções relacionadas com a perfeição (p.ex., acetaminofeno, difenidramina, meperidina e hidrocortisona) foi mais baixa nos doentes tratados com anfotericina B em comparação com os doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.
Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, no dia 1, em que não foi administrada pré-medicação, uma incidência global de expectativas # relacionados com a perfusão de arrepios / calafrios foi significativamente mais baixa nos doentes aos quais se administrou anfotericina B Biolab em comparação com o complexo lipídico anfotericina B de anfotericina B. Febre, arrepios/calafrios e hipoxia foram significativamente inferiores para cada grupo de Biolab da anfotericina B em comparação com o grupo do complexo lipídico da anfotericina B. Foi notificada hipoxia relacionada com a perfuração durante 11.5% dos doentes tratados com o complexo lipídico anfotericina B comparativamente com 0% dos doentes tratados com anfotericina B Biolab e 1.2% dos doentes tratados com 5 mg / kg por dia de anfotericina B Biolab
Incidências de acções relacionadas com a realização (IRR) pagamentos / calafrios
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
Anfotericina B Biolab | Anfotericina B complexo lipídico 5 mg / kg / dia | |||
3 mg / kg / dia | 5 mg / kg / dia | QUER | ||
Número Total de doentes | 85 | 81 | 166 | 78 |
Doentes com arrepios / calafrios (Day1)) | 16 (18.8%) | 19 (23.5%) | 35 (21.1%) | 62 (79.5%) |
Doentes com outras agências notáveis: febre (>1, 0 ° C aumento da temperatura) | ||||
Nausea | 20 (23.5%) | 16(19.8%) | 36 (21.7%) | 45 (57.7%) |
Vomito | 9(10.6%) | 7 (8.6%) | 16 (9.6%) | 9(11.5%) |
Hipertensao | 5 (5.9%) | 5 (6.2%) | 10 (6%) | 11 (14.1%) |
Taquicardia | 4 (4.7%) | 7 (8.6%) | 11 (6.6%) | 12(15.4%) |
Dispneia | 2 (2.4%) | 8 (9.9%) | 10(6%) | 14(17.9%) |
Hipoxia | 4 (4.7%) | 8 (9.9%) | 12(7.2%) | 8(10.3%) |
0 | 1 (1.2%) | 1 ( < 1%) | 9(11.5%) | |
Dia 1 de Uma temperatura corporal aumentou acima da temperatura tomada 1 hora antes da perfusão (temperatura de pré-perfusão) ou acima do valor mais baixo da perfusão (sem temperatura de pré-perfusão registada). |
Os dias não foram administrados pelos preços para prevenir reacções relacionadas com a perfeição antes do dia 1 do estudo.
Nenhum estudo 94-0-013, foi autorizado um ensaio multicêntrico, aleatorizado, duplamente cego, que comparou a anfotericina B Biolab e a anfotericina B deoxicolato como terapêutica inicial para a meningite criptocócica, foram permitidas pré-medicações para prevenir reacções relacionadas com a perfusão. Os doentes tratados com anfotericina B Biolab apresentaram uma menor incidência de febre, arrepios / calafrios e expectativas # adversos respiratórios, tal como resumido na tabela seguinte.:
Incidência de acções relacionadas com a realização tudo 94-0-013
Anfotericina B Biolab 3 mg / kg | Anfotericina B Biolab 6 mg / kg | Anfotericina B | |
Número Total de doenças a receber pelo menos uma dose do pármaco em estudo | 86 | 94 | 87 |
Doentes com aumento da febre > 1 ° C | 6 (7%) | 8 (9%) | 24 (28%) |
Doentes com arrepios / calafrios | 5 (6%) | 8 (9%) | 42 (48%) |
Doentes com náuseas | 11 (13%) | 13(14%) | 18(20%) |
Doentes com vómitos | 14(16%) | 13(14%) | 16(18%) |
Acontecimentos adversários respiratórios | 0 | 1 (1%) | 8 (9%) |
Foram notificados alguns casos de rubor, dor nas costas, com ou sem aperto no peito e dor no peito associada à administração de anfotericina B Biolab, que, ocasionalmente, foi grave. Quando estes sintomas foram observados, a reacção desenvolve-se-se poucos minutos após o início da perfusão e desaparece rapidamente quando a realização foi interposta. Os sintomas não possuem com dada dose e normalmente não recuperam em administrações subsequentes quando a taxa de perfuração é reduzida.
Toxicidade e interrupção da Administração
Nenhum estudo 94-0-002, observou-se uma incidência significativamente inferior de toxicidade de grau 3 ou 4 no grupo de Biolab da anfotericina B comparativamente ao grupo de anfotericina B. Além disso, quase três vezes mais doentes a quem foi administrada anfotericina B necessitaram de uma redução da dose devido a toxicidade uo interrupção fazer fármaco em estudo devido a uma reacção relacionada com a perfusão, em comparação com os doentes a quem foi administrada anfotericina B Biolab.
Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma maior proporção de doentes no grupo do complexo lipídico da anfotericina B suspendeu o fármaco em estudo devido a um acontecimento adverso do que nos grupos fazer Biolab da anfotericina B.
Efeitos Secundários Frequentes
Os seguintes expectativas # adversos também foram notificados em 2% a 10% dos doentes tratados com anfotericina B submetidos a uma quimioterapia uo transplante de medula óssea, ou tiveram uma quimíca uma quimíca doença por VIH em seis ensaios clínicos comparativos:
Corpo como um todo
Abdómen aumentado, reacção alérgica, celulite, reacção imunológica mediada por células, edema facial, fazer doença enxerto versus hospedeiro, mal-estar, dor no pescoço e complicação processual.
Sistema Cardiovascular
Arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, paragem cardíaca, cardiomegalia, hemorragia, hipotensão postural, doença cardíaca valvular, perturbação vascular e vasodilatação (rubor).
Sistema Digestivo
Anorexia, constipação, boca seca, nariz, dispepsia, disfagia, eructação, incontinência fecal, flatulência, hemorróidas, goma/oral hemorragia, hematemesis, dano hepatocelular, hepatomegalia, teste de função hepática anormal, íleo, mucosite, retal transtorno, estomatite, estomatite ulcerativa, e veno-oclusiva hepática da doença.
Hemic
Anemia, alterações da coagulação, equimose, sobrecarga de fluidos, petéquia, diminuição da protrombina, aumento da protrombina e trombocitopenia.
Metabolico
Acidose, aumento da amilase, hipercloremia, hipercaliemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da lactato desidrogenase, aumento fazer azoto não proteico (NPN) e alcalose respiratória.
Sistema Musculosquelético
Artralgia, dor óssea, distonia, mialgia e rigidez.
nervosocity em Itália
Agitação, coma, convulsões, tosse, depressão, disestesia, tonturas, alucinações, nervosismo, parestesia, sonolência, alterações de raciocínio e tremor.
Sistema Respiratório
Asma, atelectase, hemoptise, soluços, hiperventilação, sintomas gripais, edema pulmonar, faringite, pneumonia, insuficiência respiratória, insuficiência respiratória e sinusite.
Pele
Alopécia, pele seca, herpes simplex, inflamação no local de administração, erupção cutânea maculopapular, púrpura, descoloração cutânea, alterações cutâneas, úlcera cutânea, urticária e erupção cutânea vesiculobulosa.
Sentidos Especiais
Conjuntivite, olhos segundo e hemorragia ocular.
Sistema Urogenital
Anormal da função renal, insuficiência renal aguda, insuficiência renal aguda, disúria, insuficiência renal, nefropatia tóxica, incontinência urinária, e hemorragia vaginal.
Experiência pós-comercialização
Foram notificadas line seguintes reacções adversas pouco frequentes na vigilância pós-comercialização, para além das acima mencionadas: angioedema, eritema, urticária, broncospasmo, cianose/hipoventilação, edema pulmonar, agranulocitose, cistite hemorrágica e rabdomiólise.
Valores Laboratórios Clínicos
O efeito da anfotericina B Biolab na função renal e hepática e nos electrólitos séricos foi avaliado a partir de valores laboratoriais medidos repetidamente nenhum estudo 94-0-002. A frequência e magnitude das anomalias dos testes hepáticos foram semelhantes nos grupos de anfotericina B e anfotericina B. Um nefrotoxicidade foi definida como valores de creatinina aumentando de 100% ou mais sobre os níveis pré-tratamento em doentes pediátricos, e valores de creatinina aumentando de 100% ou mais sobre os níveis pré-tratamento em doentes adultos desde que a concentração máxima de creatinina fosse > 1, 2mg/dL. Durante o tratamento, a hipocalemia foi definida como niveis de potássio ≤ 2, 5 mmol / L
Incidência de nefrotoxicidade, média de pico de creatinina sérica de concentração, alteração média da linha de base na creatinina sérica, e, uma incidência de hipocalemia em duplo-cego, randomizado estudo foram inferiores a Anfotericina B Biolab grupo, como resumido na tabela a seguir:
Estudo 94-0-002 evidencia laboratorial de nefrotoxicidade
Anfotericina B Biolab | Anfotericina B | |
Número Total de doenças a receber pelo menos uma dose do pármaco em estudo | 343 | 344 |
Nefrotoxicidade | 64 (18.7%) | 116 (33.7%) |
Creatina máxima média | 1, 24 mg / dL | 1, 52 mg / dL |
Alteração média da criação em relação aos valores basais | 0, 48 mg / dL | 0, 77 mg / dL |
Hipocaliemia | 23 (6.7%) | 40 (11.6%) |
O efeito da anfotericina B Biolab (3 mg/kg/dia) versus anfotericina B (0, 6 mg/kg/dia) na função renal nos doentes adultos envolvidos neste estudo é ilustrado na figura seguinte::
Aumento do valor basal foi significativamente mais baixa nos doentes aos quais se administrou anfotericina B Biolab (grupos de dose individuais e combinados) em comparação com o complexo lipídico anfotericina B.
Incidência de nefrotoxicidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
Anfotericina B Biolab | Anfotericina B complexo lipídico 5 mg / kg / dia | |||
3 mg / kg / dia | 5 mg / kg / dia | QUER | ||
Número Total de doentes | 85 | 81 | 166 | 78 |
Número com nefrotoxicidade | ||||
1, 5 X valor basal da creatina série | 25 (29.4%) | 21 (25.9%) | 46 (27.7%) | 49 (62.8%) |
2x valor basal da creatina série | 12(14.1%) | 12(14.8%) | 24 (14.5%) | 33 (42.3%) |
Foi relatado que a sobredosagem com anfotericina B desoxicolato resultou em paragem cardio-respiratória. Foram notificados quinze doentes que receberam uma ou mais doses de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) entre 7-13 mg/kg. Nenhum estes doentes teve uma reacção aguda grave à anfotericina B Biolab® (anfotericina b). Em caso de suspensão de sobredosagem, inter romper a terapêutica, monitorar o estado clínico do doente e administrar a terapeutica de apoio conforme necessário. Anfotericina B Biolab® (anfotericina B) não é hemodializável.
Doses de Foram administradas até 10 mg/kg / dia em estudos clínicos sem toxicidade aparente dependente da dose.
Como situações de sobredosagem notificadas com base nenhum pedido consistem em notificações em ensaios clínicos com o tratamento com doses padrão. Além disso, foram experimentadas convulsões e bradicardia por um doente pediátrico que recebeu uma dose de 25 mg/kg.
Em caso de sobredosagem, o estado do doente (em particular, a função cardio-pulmonar, renal e hepática, bem como uma contagem sanguínea e os electrólitos séricos) deve ser monitorizado e devem ser iniciadas medidas de suporte. Não se percebe um antidoto específico para o Biolab da anfotericina B.
Não foi definida a toxicidade da anfotericina B Biolab devida a sobredosagem. Foram administradas doses diárias repetidas até 10 mg/kg em doentes pediátricos e 15 mg/kg em doentes adultos em ensaios clínicos sem toxicidade relacionada com uma dose notificada.
Gestao
Se ocorrer sobredosagem, interromper imediatamente a administração. Devem ser instituidas medidas de apoio sintomáticas. Deve ser dada especial atenção à monitorização da função renal. A hemodiálise ou diálise peritoneal não parecem afectar significativamente a eliminação da anfotericina B Biolab.
Código ATC
J02A A01
Mecanismo de Acção
A anfotericina B Biolab, o agente antifúngico activo do Abelcet, pode ser fungistática ou fungicida, dependendo da sua concentração e da sua susceptibilidade fúngica. O medicamento actua provavelmente ligando-se ao ergosterol na membrana da célula fúngica causando danos subsequentes à membrana. Como resultado, o conteúdo celular vaza da célula fúngica, e, em última análise, a morte celular ocorre. A ligação do medicamento aos esteróis nas membranas celulares humanas pode resultar em toxicidade, embora o anfotericina B Biolab tenha maior afinidade para o ergosterol fúngico do que para o colesterol das células humanas.
Actividade microbiológica
Anfotericina B Biolab é activa contra muitos agentes patogénicos fúngicos in vitro, comer Candida contratacao., Cryptococcus neoformans, Aspergillus contratacao., Mucor contratacao., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum. A maioria das estirpes é inibida por concentrações de anfotericina B de 0, 03-1, 0 Îüg/ml. O anfotericina B Biolab tem pouca ou nenhuma actividade contra bactérias ou vírus. A actividade do Abelcet contra agentes patogénicos fúngicos in vitro é comparável ao da anfotericina B Biolab. No entanto, a actividade da Abelcet in vitro pode não prever actividade no hospedeiro infectado.
O ensaio utilizado para medir a anfotericina B não há sangue após a administração de anfotericina B Biolab® não distingue a anfotericina B, que encontra-se completa com os fosfolípidos de anfotericina B Biolab® da anfotericina B que não está completa.
A farmacocinética da anfotericina B Após a administração de anfotericina B Biolab® (anfotericina B) não é linear. O Volume de distribuição e a depuração fazer aumento do sangue com o aumento da dose de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) , resultando em aumentos menos do que proporcionais das concentrações sanguíneas de anfotericina B num intervalo de doses de 0, 6-5 mg/kg/dia. A farmacocinética da anfotericina B no sangue total após a administração de anfotericina B Biolab® e anfotericina B desoxicolato é:
Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B sem sangue total em doentes a quem foram administradas Doses múltiplas de anfotericina B Biolab® ou anfotericina B desoxicolato
Parâmetro Farmacocinético | Anfotericina B Biolab® (anfotericina B) 5 mg / kg / dia durante 5-7 dias médicos ± DP | Anfotericina B 0, 6 mg / kg / dia durante 42 dias médicos ± DP |
Concentração máxima (µg/mL)))))) | 1, 7 ± 0, 8 (n = 10)b | 1, 1 ± 0, 2 (n = 5) |
Concentração no final do intervalo posológico (µg / mL)) | 0, 6 ± 0, 3 (n = 10) b | 0, 4 ± 0, 2 (n = 5) |
Área sob a curva da concentração sanguínea-tempo (AUC0-24h) (ng * h / mL) | 14 ± 7 (n=14)b, c | 17, 1 ± 5 (n = 5) |
Depuração da creatina (mL / h * kg)) | 436 ± 188, 5 (n = 14) b, c | 38 ± 15 ( n = 5) |
Volume de distribuição aprente (Vdarea) (L / kg) | 131 ± 57, 7 (n=8)c | 5 ± 2, 8 (n = 5) |
Semi-vida de eliminação Terminal (h) | 173, 4 ± 78 (n=8)c | 91, 1 ± 40, 9 (n = 5) |
Quantidade excretada na urina durante mais de 24 horas após a última Dose (dose grave)d | 0, 9 ± 0, 4 (n=8)c | 9, 6 ± 2, 5 (n = 8) |
dados de dentes com leishmaniose mucocutânea. A taxa de perfusão foi de 0, 25 mg/kg/h. B dados de Estudos em doentes com cancro citologicamente comprovado que estão a ser tratados com quimioterapia ou em doentes neutropénicos com infecção fúngica presumida uo comprovada. A taxa de perfusão foi de 2, 5 mg/kg/h. C Dados de doentes com leishmaniose mucocutânea. A taxa de perfusão foi de 4 mg/kg/h. d percentagem de dose excretada em 24 horas após a última dose. |
O grande volume de distribuição e uma elevada depuração do sangue da anfotericina B Após a administração da anfotericina B Biolab® (anfotericina b) provavelmente reflectem uma absorção pelos tecidos. A longa semi-vida de eliminação terminal provavelmente reflecte uma lenta redistribuição dos produtos. Embora a anfotericina B seja excretada regularmente, há pouca acumulação no sangue após doses repetidas. A AUC da anfotericina B aumentou aproximadamente 34% a partir do dia 1 após a administração de anfotericina B Biolab® (anfotericina B) 5 mg / kg / dia durante 7 dias. O efeito do sexo ou da etnia na farmacocinética da anfotericina B Biolab® (anfotericina B) não foi estudado
Foram obtidas concentrações tecidulares de anfotericina B na autópsia de um doente com transplante cardíaco que recebeu três doses de anfotericina B Biolab® (anfotericina b) 5, 3 mg / kg / dia:
Concentração nos tecnológicos humanos
Orgao | Anfotericina B concentração tecidular (µg / g) |
Baco | 290 |
Pulmao | 222 |
Figo | 196 |
ganglio | 7.6 |
RIM | 6.9 |
Coracão | 5 |
Cérebro | 1.6 |
Este padrão de distribuição é consistente com o observado em estudos pré-clínicos em cães em que maiores concentrações de anfotericina B, depois de Anfotericina B Biolab® (anfotericina b) administração foram observadas não fígado, baço e pulmão, no entanto, uma relação de concentrações tissulares de anfotericina B para a sua atividade biológica, quando administrado como Anfotericina B Biolab® (anfotericina b) é desconhecido.
Anfotericina B Biolab está complexada com fosfolípidos em Abelcet. As propriedades farmacocinéticas do Abelcet e da anfotericina B convencional são diferentes. Estudos farmacocinéticos em animais demonstram que, após a administração de Abelcet, os níveis de anfotericina B do Biolab foram mais elevados no fígado, baço e pulmão. Anfotericina B Biolab em Abelcet foi rapidamente distribuída nos tecidos. A razão entre as soluções do método nos tecnológicos e no sangue aceite com o aumento da dose, sugerindo que a eliminação do método dos tecnológicos foi adiada. Os níveis sanguíneos máximos de anfotericina B Biolab foram mais baixos após a administração de Abelcet do que após a administração de quantidades equivalentes de fármaco ligeirinho. A administração convencionalde anfotericina B Biolab resultou em níveis tecidulares muito mais baixos do que a administração de Abelcet. No entanto, em cães, a anfotericina B ligeirinho Biolab produziu concentrações renais 20 vezes superiores às de fazer Abelcet administrado em doses comparáveis
A farmacocinética do Abelcet no sangue total foi determinada em doentes com leishmaniose mucocutânea. Os resultados dos parâmetros farmacêuticos com 5, 0 mg / kg / dia foram os seguintes::
Uma depuração rápida e o grande volume de distribuição de fazer Abelcet resultam numa AUC relativamente baixa e são consistentes com os dados pré-clínicos que mostram concentrações elevadas nos tecidos. A cinética do Abelcet é linear, a AUC aumenta proporcionalmente com uma dose.
Os pormenores da distribuição tecnológica e do metabolismo fazer Abelcet nenhum ser humano, bem como os mecanismos responsáveis pela redução da toxicidade, não são bem compreendidos. Os seguintes dados estão disponíveis a partir da necropsia num doente com transplante cardíaco que recebeu Abelcet numa dose de 5, 3 mg / kg durante 3 dias consecutivos imediatamente antes da morte:
O ensaio utilizado para medir a anfotericina B sem soro após a administração de anfotericina B Biolab não distingue a anfotericina B, que encontra-se completa com os fosfolípidos fazer anfotericina B Biolab da anfotericina B que não está completa. O perfil farmacocinético de anfotericina B após a administração de Anfotericina B Biolab é uma banda de banda baseado não total, como concentrações séricas de anfotericina B. O perfil farmacocinético de anfotericina B foi determinado em febril neutropénicos câncer e transplante de medula óssea de pacientes que receberam de 1 a 2 horas infusões de 1 a 5 mg/kg/dia Anfotericina B Biolab por 3 a 20 dias.
A farmacocinética da anfotericina B Após a administração de anfotericina B Biolab não é linear, de modo a que haja um aumento das concentrações séricas superior ao proporcional com um aumento da dose de 1 para 5 mg/kg/dia. Os parâmetros farmacêuticos da anfotericina B total (média ± DP) após a dose de primeira e no estado são apresentados na tabela abaixo abaixo abaixo.
Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B Biolab
Dose (mg / kg / dia): | 1 | 2.5 | 5 | |||
Dia | 1 n = 8 | Último n = 7 | 1 n = 7 | Último n = 7 | 1 n = 12 | Último n = 9 |
Parametro | ||||||
Cmax (mcg/mL)))))) | 7.3 ± 3.8 | 12.2 ±4.9 | 17.2 ±7.1 | 31.4 ±17.8 | 57.6 ±21 | 83 ± 35.2 |
AUC0-24 (mcg " hr / mL) | 27 ±14 | 60 ±20 | 65 ±33 | 197 ±183 | 269 ± 96 | 555 ± 31 1 |
t1 / 2 (hr) | 10.7 ±6.4 | 7 ±2.1 | 8.1 ±2.3 | 6.3 ±2 | 6.4 ±2.1 | 6.8 ±2.1 |
Vss (L / kg) | 0.44 ± 0.27 | 0.14 ±0.05 | 0.40 ± 0.37 | 0.16 ±0.09 | 0.16±0.10 | 0.10 ±0.07 |
Cl (mL / hr / kg) | 39 ±22 | 17±6 | 51 ±44 | 22 ±15 | 21 ±14 | 11 ±6 |
Distribuição
Com base nas recomendações totais de anfotericina B medidas num intervalo posológico (24 horas) após a administração de anfotericina B Biolab, a semi-vida média foi de 7-10 horas. No entanto, com base na concentração total de anfotericina B medida até 49 dias após a administração de anfotericina B Biolab, uma semi-vida média foi de 100-153 horas. A longa semi-vida de eliminação terminal é provavelmente uma redistribuição lenta dos produtos. As realizações no estado estatal foram realizadas no período de 4 dias após a administração.
Embora, como concentrações mínimas médias variáveis da anfotericina B tenham permanecido relativamente constantes com a administração repetida da mesma dose no intervalo de 1 a 5 mg/kg/dia, o que indica não haver acumulação significativa fazer fármaco sem soro.
Metabolismo
Não são conhecas as vias metabólicas da anfotericina B apenas a administração de anfotericina B Biolab.
Excrecao
A prestação médica no estado oficial foi independente da dose. A excreção de anfotericina B Após a administração de anfotericina B Biolab não foi estudante.
Estudos de toxicidade aguda em roedores demonstraram que o Abelcet era 10 a 20 vezes menos tóxico do que a anfotericina B convencional. Estudos de toxicidade de dose múltipla em cães com duração de 2-4 semanas mostraram que, numa base de mg/kg, o Abelcet foi 8-vezes a 10-vezes menos nefrotóxico do que a anfotericina B convencional. Esta diminuição da nefrotoxicidade foi presumivelmente resultado de concentrações mais baixas do fármaco no rim.
Desde que a anfotericina B convencional foi disponibilizada pela primeira vez, não foram notificados casos de carcinogenicidade, Mutagenicidade, teratogenicidade ou efeitos adversos na fertilidade relacionados com o fármaco. O Abelcet demonstrou não ser mutagénico pelo ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos, ensaios in vitro de mutação bacteriana e linfoma e um ensaio citogenético in vivo. Demonstrou não ser teratogénico em ratinhos e coelhos.
Os fosfolípidos são constituintes essenciais das membranas celulares humanas. A dieta média fornece vários gramas de fosfolípidos por dia. Não existem provas de que os fosfolípidos, incluindo DMPC e DMPG, sejam carcinogénicos, mutagénicos ou teratogénicos.
O Abelcet não deve ser misturado com outros fármacos ou electrólitos.
O Abelcet é uma suspensão estéril, isenta de pirogénios, para ser diluída apenas para perfusão intravenosa.
Preparação da suspensão para execução
A técnica asséptica deve ser estritamente observada durante todo o manuseamento do Abelcet, uma vez que não está presente nenhum agente bacteriostático ou conservante.
Permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente. Agitar suavemente até não haver evidência de qualquer assentamento amarelo no fundo do frasco para injectáveis.. Retire a dose apropriada de Abelcet do número necessário de frascos para injectáveis para uma ou mais seringas esterilizadas de 20 ml utilizando uma agulha de calibre 17 a 19. Retire a agulha de cada seringa cheia de Abelcet e substitua pela agulha com filtro de débito de 5 mícron (fornecida por B. Braun Medical, Inc..) fornecido com cada frasco para injectáveis.. Insira a agulha filtrante da seringa num saco IV contendo 5.0% de Dextrose para injecção e esvazie o conteúdo da seringa para o saco, utilizando a pressão manual ou uma bomba de perfusão.. A concentração final da perfusão deve ser de 1 mg / ml. Para doentes pediátricos e doentes com doença cardiovascular, o medicamento pode ser diluído com 5.0% de Dextrose injectável até uma concentração final de perfusão de 2 mg / ml. Não utilize o agente após diluição com 5.0% de Dextrose injectável se existirem indícios de presença de matérias estranhas. Os frascos para injectáveis são de administração única. O material não utilizado deve ser eliminado.. A perfusão é melhor administrada através de uma bomba de perfusão
NÃO DILUIR COM SOLUÇÕES SALINAS OU MISTURAR COM OUTROS MEDICAMENTOS OU ELECTRÓLITOS. A compatibilidade do Abelcet com estes materiais não foi estabelecida. Antes da perfusão de Abelcet deve ser utilizada uma linha intravenosa existente com 5, 0% de Dextrose para injecção ou uma linha de perfusão separada.
A suspensão diluída pronta a utilizar pode ser conservada a 2°C - 8°C até 24 horas antes da utilização. Agitar vigorosamente antes de usar. Não conservar para utilização posterior.
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