Amphotec

Amphotec® (anfotericina B) encontra-se indicado nenhum tratamento de infecções fúngicas invasivas em doentes refractários uo intolerantes à terapêutica ligeirinho com anfotericina B. Este facto baseia-se-se-se sem tratamento aberto de doentes que os seus médicos julgam serem intolerantes uo falhando à terapêutica ligeirinho com anfotericina B (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).

Abelcet está indicado no tratamento de candidatura inviiva grave.

Abelcet também é indicado como terapia de segunda linha para o tratamento de graves infecções fúngicas sistêmicas em pacientes que não responderam a um ligeirinho Amphotec uo outro antifúngico sistêmico agentes, aqueles que têm insuficiência renal uo outras contra-indicações convencionais Amphotec, ou em pacientes que desenvolveram Amphotec nefrotoxicidade. O tratamento com Abelcet é indicado como tratamento de segunda linha para aspergilose invasiva, meningite criptocócica e criptococose disseminada em doentes infectados pelo VIH, fusariose, coccidiomicose, zigomicose e blastomicose.

Amphotec é indicado para o seguinte:

• Terapêutica industrial para presumível infecção química em doenças febris e neutropénicos.
• Tratamento da meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver secção 4. 4). Descrição Dos Estudos Clínicos).
• Tratamento de doentes com Aspergillus especie, Candida espécie e / ou Cryptococcus infecciosas das espécies (ver cima para o tratamento da meningite criptocócica) refractário à anfotericina B deoxicolato, ou em dias em que a dificuldade renal uo toxicidade inaceitável exclui a utilização de anfotericina B deoxicolato.
• Tratamento da leishmaniose visceral. Em pacientes imunocomprometidos com leishmaniose tratados viscerais com Amphotec, como taxas de recuperação foram elevados após a primeira folha de parasitas (ver Descrição Dos Estudos Clínicos).

Versao DATA E ADMINISTRAÇÃO para as doses recomendadas por indicação.

A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg/kg administrada em perfusão única. Amphotec® (anfotericina B) deve ser administrado por perfusão intravenosa a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h. Se o tempo de perfusão exceder 2 horas, misture o conteúdo agitando o saco de perfusão a cada 2 horas.

A toxicidade Renal de Anfotec® (anfotericina b), medida pelos nove sistemas de creatina, demonstrou ser dependente da dose. As decisões sobre ajustes de dose só devem ser tomadas após em conta o estado clínico geral do doente.

Preparação da mistura para realização: Agitar suavemente o fracasso para injectáveis até não existirem custos de qualquer sedimento Amarello no fundo. Aposentar-se uma dose apropriada de Anfotec® (anfotericina B) do número necessário de frascos para injectáveis para uma uo mais seringas estéreis utilizando uma agulha de calibre 18. Aposentar-se uma agulha de cada seringa cheia de Anfotec® (anfotericina B) e substitua pela agulha filtrante de 5 mícrons fornecida com cada frasco para injectáveis. Cada filial pode ser utilizada para filtrar o conto de até quatro frascos para injectáveis de 100 mg. Insira a ágilha filtrante da seringa num saco IV contendo 5% de Dextrose injetável USP, e esvazie o conte da seringa para o saco. A concentração final da perfusão deve ser de 1 mg / mL. Para doentes pediátricos e doentes com doença cardiovascular, o medicamento pode ser diluído com 5% de Dextrose injectável até uma concentração final de perfusão de 2 mg / mL. Antes da perfusão, agite o saco até que o conto seja completamente maltratado. Não utilizar a mistura após diluição com Dextrose injectável a 5% Se houver indicadores de matérias estranhas. Os frutos para injectáveis destinados-se a uma única utilização. O material não utilizado deve ser eliminado. Uma técnica asséptica deve ser estritamente observada durante todo o manuseamento de Amphotec® (anfotericina B) , uma vez que não está presente qualquer agente bacteriostático uo conservante

NÃO DILUIR COM SOLUÇÕES SALINAS NEM CONFUNDIR COM OUTROS CÁRMACOS OU ELÉCTRICOS uma vez que a compatibilidade do Amphotec® (anfotericina b) com estes materiais não foi estabelecida. Antes da perfusão de Anfotec® (anfotericina B) , deve lavar-se de uma linha intravenosa existente com 5% de Dextrose injectável, ou deve utilizar-se uma linha de perfusão separada. NÃO UTILIZE UM FILTRO EM LINHA.

A mistura diluída pronta a usar é estável durante 48 horas a 2° a 8°C (36° a 46°F) e 6 horas adicionais à temperatura ambiente.

O Abelcet é uma suspensão estéril, isenta de pirogénios, que deve ser diluída apenas para perfusão intravenosa.

Abelcet deve ser administrado por perfuso intravenosa a 5 mg/kg a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h.

Quando se inicia o tratamento com Abelcet pela primeira vez, recomenda-se administrar uma dose de teste imediatamente antes da primeira perfuração. A primeira perfusão deve ser preparada de acordo com instruções depois, durante um período de aproximadamente 15 minutos, 1 mg da perfusão deve ser administrada ao doente. Após a administração desta quantidade, a perfuração deve ser interrompida e o doente observado durante 30 minutos. Se o doente não apresentar sinais de hipersensibilidade, a perfuração pode ser prolongada. Quanto ao uso com todos os produtos Anfoteatro, como instalações para reanimação cardiopulmonar devem estar imediatamente disponíveis aquando da administração de Abelcet pela primeira vez, devido à possível ocorrência de reacções anafilactóides.

Para infectões sistemicas graves, o tratamento é geralmentecomendado durante pelo menos 14 dias.

O Abelcet foi administrado durante 28 meses e como doses cumulativas atingiram 73, 6 g sem toxicidade significativa.

Pode utilizar-se um filtro em linha para perfusão intravenosa de Abelcet. O dia médio dos poros do filtro não deve ser inferior a 15 metros.

Utilização em doentes diabéticos

Abelcet pode ser administrado a doentes diabéticos.

Utilização em doentes pediátricos

Como infecções fúngicas sistémicas foram tratadas com sucesso em crianças com idades compreendidas entre 1 mês e 16 anos, em doses comparáveis à dose recomendada para adultos, com base nenhum peso corporal. Os contactos anuncios observados em diferentes livros são semelhantes aos observados em adultos.

Utilização em dias idososoconstellation name (optional)))

Como infecções causadas por doenças sistemáticas em diferentes tipos de doenças transmissíveis com sucesso em doses comparáveis são recomendadas à dose recomendada, com base nenhum peso corporal.

Uso em doentes neutropénicos

O Abelcet foi utilizado com sucesso sem tratamento de infecções fúngicas sistémicas em doentes com neutropenia grave em consequência de doenças hematológicas malignas ou do uso de fármacos citotóxicos uo imunossupressores.

Utilização em doentes com doença renal ou hepática

As infecçıes fúngicas sistemicas em doentes com doença renal ou hepática forçadas com sucesso com Abelcet em doses comparáveis à dose recomendada com base no peso corporal.

O Amphotec deve ser administrado por perfusão intravenosa, utilizando um dispositivo de perfusão controlado, durante um período de aproximadamente 120 minutos.

Pode ser utilizado um filtro de membro em linha para a perfusa intraventosa de Amphotec, desde que O DIA MÉDIO DOS POROS DO FILTRO NÃO É INFERIOR A 1, 0 MÍCRON.

Nota: uma linha intravenosa existente deve ser lavada com uma injecção de Dextrose a 5% antes da perfusão de Amphotec. Se isso não for viável, o Anfoteatro deve ser administrado através de uma linha separada.

O tempo de perfeição pode ser reduzido para aproximadamente 60 minutos em dias em que o tratamento é bem tolerado. Se o Dia apresentar descrição durante a perfuração, a duração da perfuração pode ser aumentada.

A dose inicial recomendada de Amphotec para cada indicação em doentes adultos e pediátricos é a seguinte::

Uma dosagem e a velocidade de perfusão devem ser individualizadas às necessidades do doente específico para garantir uma máxima eficácia ao mesmo tempo que minimizam toxicidades sistémicas uo expectativas # adversos.

Apresentam-se abaixo as Doses recomendadas para a leishmaniose visceral::

Para doentes imunocompetentes que não atingem a depuração parasitária com a dose recomendada, pode ser útil repetir o tratamento.

Para doentes imunocomprometidos recomendação-se reconhecimento específico em relação a tratamento adicional, que não libertem parasitas ou que sofram acidentes. Para mais informações, ver Descrição Dos Estudos Clínicos.

Instruções de reconstituição, filtração e diluição leia cuidadosamente esta secção antes de iniciar uma reconstituição. O anfóteo deve ser reconstituído utilizando água Esterel para preparações injectáveis, USP (sem agência bacteriostático). Os frutos para injectáveis de Anfoteca conto 50 mg de anfotericina B são preparados da seguinte forma::

Reconstituição

1. Adicionar assepticamente 12 mL de Água Estéril para Injeção, USP para cada Amphotec frasco para produzir uma preparação contendo 4 mg de anfotericina B/mL. CUIDADO: NÃO RECONSTITUIR COM SOLUÇÃO SALINA OU ADICIONAR SOLUÇÃO SALINA À CONCENTRAÇÃO RECONSTITUÍDA, OU MALTATAR COM OUTROS MEDICAMENTOS. O uso de qualquer solução, diferentes das recomendadas, ou a presença de um agente bacteriostático na solução, pode causar precipitação de Anfoteatro.
2. Imediatamente após a data de água, agitar vigorosamente o fracasso para injectáveis. durante 30 segundos para dispersar completamente o Anfoteatro. O anfóteo forma uma suspensão amarela e translúcida. Inspectione visualize o fracasso para injectáveis quanto à presente de Partes e continue a agitar até estar completamente disperso.

Filtração e diluição

3. Calcular a quantidade de Anfóteo reconstituído (4 mg/mL) a diluir.

4. Retire esta quantidade de Anfóteo reconstituído para uma seringa Estrell.

5. Colocar o filtro de 5 micron, fornecido, na seringa. Injecte o conto da seringa através do filtro na quantidade desapropriada de 5% de Dextrose injectável. (Utilizar apenas um filtro por fracasso de Amphotec.)

6. Antes da administração, o Amphotec deve ser diluído com uma injecção de Dextrose a 5% até uma concentração final de 1 a 2 mg/mL. Como realizações mais baixas (0, 2 0, 5 mg/mL) podem ser desapropriadas para lactentes e criancas poucas para proporcionar volume suficiente para perfusão. LEIA OS QUADROS PARA INJECTÁ-LOS PARCIALMENTE UTILIZADOS.

Armazenamento de Amphotec

Os frutos para injectáveis de material liofilizado por abrir devem ser conservados a temperaturas até 25° C (77° F).

Conservação do concentrado de produto reconstituído

O concentrado de produto reconstituído pode ser conservado até 24 horas a 2° - 8° C (36°-46° F) após reconstituição com água Estérel para preparações injectáveis, USP. Não congelar.

Armazenamento do produto diluído

A injecção de Anfoteca deve iniciar-se nas 6 horas seguintes à diluição com 5% de Dextrose injectável.

Tal como acontece com todos os medicamentos para uso parentérico, o Anfóteo reconstituído deve ser inspeccionado visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilize material se houver qualquer evidência de precipitação ou matriz estranha. Uma técnica asséptica deve ser estritamente observada em todas as manipulações, uma vez que não está presente qualquer conservante uo agente bacteriostático não Anfóteo uo nos materiais especificados para reconstituição e diluição.

Amphotec® (anfotericina B) encontra-se contra-indicado em dentes que tenham demonstrado hipersensibilidade à anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulação.

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes , a menos que, na opinião do médico, como vantagens da utilização de Abelcet superem os riscos de hipersensibilidade.

Amphotec encontra-se contra-indicado nos doentes que tenham demonstrado uo tenham conhecido hipersensibilidade à anfotericina B deoxicolato ou a qualquer outro componente do medicamento, a menos que, na opinião do médico assistente, o benefício da terapêutica supere o risco.

AVISO

Foi notificada anafilaxia com anfotericina B desoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B. Foi notificada anafilaxia com Amphotec® (anfotericina B), com uma taxa de incidência < 0, 1%. Em caso de dificuldade respiratória grave, a perfuração deve ser imediatamente interrompida. O dia não deve receber mais perfurações de Amphotec® (anfotericina b).

PRECAUCAO

Geral

Tal como acontece com qualquer produto contendo anfotericina B, durante uma dose inicial de Amphotec® (anfotericina B) , o medicamento deve ser administrado sob estreita observação clínica por pessoal com formação médica.

Podem ocorrer reacções agudas, incluindo febre e arrepios, 1 a 2 horas após o início de uma perfusão intravenosa de Anfotec® (anfotericina b). Estas reacções são geralmente mais comuns com as primeiras doses de Amphotec® (anfotericina B) e geralmente diminuem com as doses subsequentes. A perfeição foi associada a hipotenso, broncospasmo, arritmias e choque.

exame

A creatina sérica deve ser monitorizada regularmente durante a terapêutica com Amphotec® (ver secção 4. 4). REACTAO). É também aconselhável monitorizar regularmente a função hepática, os electrólitos séricos (particularmente magnésio e potássio) e as contagens sanguíneas completas.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do Amphotec® (anfotericina b). Seguinte in vitro (com e sem actividade metabólica) e in vivo foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagénico fazer Anfotec® (anfotericina B): ensaio de mutação reversa bacteriana, ensaio de mutação avançada fazer linfoma fazer Ratinho, ensaio de aberração cromossómica em células CHO, e in vivo teste de micronúcleo de rato. Verificou-se que Amphotec® (anfotericina B) não tinha efeitos mutagénicos em todos os sistemas de doseamento. Estudos demonstraram que a Amphotec® (anfotericina b) não teve efeito sobre a fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses até 0.32 vezes a dose humana recomendada (com base na área de superfície corporal considerações).

Gravidez

Não há relações de mulheres gráficas terem sido tratadas com Amphotec® (anfotericina b). Efeitos Teratogénicos. Gravidez categoria B: estudos de reprodução em ratos e coelhos com doses de Amphotec® (anfotericina B) até 0, 64 vezes superiores à dose humana não revelaram danos para o feto. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana e que não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, Amphotec® (anfotericina b) só deve ser utilizado durante a gravidez depois de ter em conta a importância do medicamento para a mãe.

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Desconhece-se se Amphotec® (anfotericina b) é excretada no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados sem leite humano, e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes alimentados com Amphotec® (anfotericina b) , deve ser tomada uma decisão de interromper o aleitamento ou de interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Cento e onze crianças (2 foram incluídas duas vezes e contadas como doentes separados), com idade igual uo inferior a 16 anos, das quais 11 tinham menos de 1 ano, foram tratadas com Amphotec® (anfotericina b), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um estudo pequeno, prospectivo, de braço único. Num estudo com um único centro, 5 crianças com candidíase hepatoesplénica foram efectivamente tratadas com 2, 5 mg/kg/dia de Amphotec® (anfotericina b). Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.

Uso Geriátrico

Quarenta e nove doentes idosos, com idade igual uo superior a 65 anos, foram tratados com Amphotec® (anfotericina B), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um pequeno estudo prospectivo de braço único. Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.

Nos doentes para os quais a ingestão de sódio é uma preocupação médica (por exemplo, doentes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, síndrome nefrótico), o teor de sódio deste medicamento deve ser tido em consideração (ver secção 2).

Reacções De Hipersensibilidad À Perfeição

Como reacções relacionadas com a perfusão (tais como arrepios e pirexia) registadas após a administração de Abelcet foram geralmente ligeiras uo moderadas, e foram registadas principalmente durante os primeiros 2 dias de administração.

Pode administrar-se pré-medicação (por ex. paracetamol) para a prevenção de reacções adversas relacionadas com a perfuração.

Informações Clínicas

Abelcet não deve ser utilizado nenhum tratamento de infecções fúngicas frequentes uo superficiais, clinicamente inaparentes, que sejam detectáveis apenas por testes cutâneos uo serológicos positivos.

Doentes com doença renal

Uma vez que o Abelcet é um fármaco potencialmente nefrotóxico, deve ser efectuada uma monitorização da função renal antes de se iniciar o tratamento em doentes com doença renal pré-existente uo que já tenham sofrido insuficiência renal, e pelo menos uma vez por semana durante uma terapêutica. Abelcet pode ser administrado a dias durante a diálise renal ou a hemofiltração. Os niveis sírios de potássio e magnésio devem ser monitorados regularmente.

Doentes com doença hepática

Os doentes com compromisso hepático concomitante devido a uma infecção, doença de fazer enxerto versus hospedeiro, outra doença hepática uo administração de fármacos hepatotóxicos foram tratados com sucesso com Abelcet. Nos casos em que a bilirrubina sérica, uma fosfatase alcalina uo como transaminases séricas aumentaram, estiveram apresenta outros factores para além do Abelcet, que possivelmente foram responsáveis pelas anomalias. Estes factores incluem uma infecciosidade, uma hibernação, os tremores hepatotóxicos concomitantes e a doença do olho versus hospedeiro.

AVISO

Foi notificada anafilaxia com anfotericina B deoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B, incluindo Anfoteca. Se ocorrer uma reacção anafiláctica grave, a perfusão deve ser imediatamente interrompida e o doente não deve receber mais perfusões de Anfóteo.

PRECAUCAO

Geral

Tal como acontece com qualquer produto conto anfotericina B, O tratamento deve ser administrado por pessoal com formação médica. Durante o período de administração inicial, os agentes devem estar presentes na observação clínica. O anfoteca demonstrou ser significativamente menos tóxico do que a anfotericina B deoxicolato, no entanto, podem ainda ocorrer expectativas # adversos.

exame

A gestão do dente deve incluir uma avaliação laboratorial da função renal, hepática e hematopoiética e dos electrólitos sírios (particularmente magnésio e potássio).

Interacções fármaco - laboratórios: fosfato sérico falso aumento

Podem ocorrer elevações falsas de fosfato sérico quando se analisam amostras de doentes a receber Anfoteatro utilizando o ensaio de PHOSm (por exemplo, utilizado em analisadores de Beckman Coulter, incluindo o Synchron LX20). Este sistema destina-se à determinação quantitativa do físico inórgico em estruturas de soro humano, plasma ou urina.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial cancro das Anfotecas. O anfoteca não foi testado para determinar o seu potencial mutagénico. Um Segmento que eu Reprodutiva Estudo em ratos encontraram um anormal estrous cycle (prolongada diestrus) e uma redução do número de corpora lutea em dose alta (grupos de 10 e 15 mg/kg, em doses equivalentes humanos doses de 1,6 e 2,4 mg/kg com base na área de superfície corporal considerações). Amphotec não afetou a fertilização ou dias de copulação. Não tinha efeitos na função reproduzora masculina.

Gravidez Categoria B

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com Amphotec em mulheres gráficas. Como infecções fúngicas sistémicas foram tratadas com sucesso em mulheres grávidas com anfotericina B deoxicolato, mas o número de casos notificados foi pequeno.

Estudos do segmento II em ratos e coelos concluíram que as Anfotecas não apresentam potencial teratogénico nestasespécies. Em ratos, a dose materna não tóxica de Amphotec foi estimada em 5 mg / kg (equivalente a 0.16 a 0.8 Vedas a dose clínica recomendada em seres humanos de 1 a 5 mg / kg) e em coelhos de 3 mg / kg (equivalente a 0.2 a 1 reza o valor de dose clínica recomendada no ser humano), com base na correcção da área de superficie corporal. Coelhos que recebem as doses mais elevadas (equivalente a 0.5 a 2 reza a dose humana recomendada) de Anfoteatro apresentados uma maior taxa de abortos contactos do que os grupos de controlo. Como amphotecas só devem ser utilizadas durante a gravidez se os possíveis dos dos benefícios a serem derivados superarem os potenciais riscos envolvidos

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Muitos medicamentos são excretados no leite humano. No entanto, não se sabe se o Anfóteo é excretado no leite humano. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes, deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção fazer aleitamento uo sobre a descontinuação do medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Os doentes pediátricos, com idades entre 1 mês e 16 anos, com presumível infecção fúngica (terapêutica empírica), infecções fúngicas sistémicas confirmadas uo com leishmaniose visceral foram tratados com sucesso com Amphoteca. Em estudos que incluíram 302 doentes pediátricos aos quais se administrou Anfoteatro, não houve evidência de quaisquer diferenças na eficácia uo segurança do Anfoteatro em comparação com adultos. Uma vez que os doentes pediátricos receberam Amphotec em doses comparáveis às utilizadas em adultos por quilograma de peso corporal, não é necessário ajuste posológico nesta população. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a um mês não foram estabelecidas. (Versao Descrição dos estudos clínicos-terapeutica Empresarial em doentes Neutropénicos febris e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Doentes Idosos

A experiência com Anfoteca em ido (65 anos ou mais) inclui 72 pessoas. Não foi necessário alterar a dose de Amphotec para esta população. Tal como acontece com a maioria dos outros médicos, os doentes que recebem Anfoteatro devem ser cuidadamente monitorados.

Uma base de dados de segurança total é composta por 921 doentes tratados com Amphotec® (anfotericina B) (5 doentes foram incluídos duas vezes e contados como doentes separados), dos quais 775 foram tratados com 5 mg / kg / dia. Destes 775 doentes, 194 doentes foram tratados em quatro estudos comparativos, 25 foram tratados em estudos abertos, não comparativos, e 556 doentes foram tratados num programa aberto de emergência. A maioria tinha neoplasias hematológicas submetidas, e muitos estão a receber várias medicações concomitantes. Dos 556 doentes tratados com Amphotec® (anfotericina B) , 9% suspenderam o tratamento devido a expectativas # adversos, empregatício da relação presumida com o fármaco em estudo

Em geral, os expectativas # adversos mais frequentemente notificados com Amphotec® (anfotericina B) foram calafrios transitórios e/ou febre durante uma perfusão do medicamento.

Acontecimentos Adversários^a com uma incidência ≥ 3% (n = 556)

Os seguintes expectativas # adversos foram também notificados em doentes a tomar Amphotec® (anfotericina B) em estudos clínicos abertos e não controlados. A associação causal entre estes concorrentes e Amphotec® (anfotericina B) é incerta.

Corpo como um todo: mal-estar geral, perda de peso, surdez, reacção no local de injecção, incluindo inflação

Alergico: broncospasmo, sibilos, asma, anafilactoides e outras reacções alérgicas

Cardiopulmonar:insuficiência cardíaca, edema pulmonar, mudaram-se, enfarte fazer miocárdio, hemoptise, taquipneia, tromboflebite, embolia pulmonar, cardiomiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilhação ventricular.

Dermatologico: erupção cutânea maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema multiforme

Gastrintestinal:insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cãibras, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarreia, hepatomegalia, colangite, colecistite

Hematológico:derrotos da coagulação, leucocitose, discrasias sanguíneas incluindo eosinofilia

Esqueletico: miastenia, incluindo dores ósseas, musculares e nas articulações

Neurologico: convulsões, acufenos, perturbações visuais, perda auditiva, neuropatia periférica, vertigem transitória, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extrapiramidal e outros sintomas neurológicos

Urogenital: oligúria, diminuição da função renal, ânúria, acidose tubular renal, impotência, disúria

Anomalias séries dos electrólitos: hipomagnesemia, hipercaliemia, hipocalcemia, hipercalcemia

Alterações nos testes da função hepática: aumento da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH

Anomalias nos testes da função Renal: BUN aumentado

Outras anomalias dos testes: acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia

Como reacções adversas clínicas mais frequentes em ensaios clínicos controlados e abertos, aleatorizados, foram arrepios (16%), aumento da creatinina (13%), pirexia (10%), hipocaliemia (9%), náuseas (7%) e vómitos (6%)..

A incidência é calculada na análise dos sistemas clínicos conjuntos de 709 doentes tratados com álcool.

Houve 556 casos em estudos de emergência (estudos abertos, não comparativos) e 153 num ensaio controlado aleatorizado em candidíase invasiva (38% > 65 anos). Nos estudos de emergência sobre o uso, os doentes tinham demonstrado intolerância ao tratamento ligeirinho com Amphotec, insuficiência renal como resultado de um tratamento anterior com Amphotec, tinham doença renal pré-existente ou eram falências fazer tratamento.

As seguintes reacções adversas foram notificadas com base nos sistemas clínicos e / ou pós-comercialização.

As reacções adversas estão listadas abaixo como termo preferencial MedDRA por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito frequentes (>1 / 10), frequentes (>1 / 100 e <1 / 10), pouco frequentes (>1 / 1000 e <1 / 100), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos indesejáveis listados com frequência "desconhecida" (encefalopatia, broncospasmo, dermatite esfoliativa, hipostenúria, acidose tubular renal) foram observados durante a utilização pós-comercialização.

Como reacções adversas que foram notificadas como ocorrendo com o Anfóteo ligeirinho podem ocorrer com o Abelcet. De um modo geral, o médico deve monitorar o doente para qualquer tipo de acontecimento adverso associado ao Anfóteo ligeirinho.

Como reacções de hipersensibilidade à perfusão têm sido associadas a dor abdominal, náuseas, vómitos, mialgia, prurido, erupção cutânea maculopapular, febre, hipotensão, mudaram-se, broncospasmo, insuficiência respiratória.

Os doentes nos quais se observou uma toxicidade renal significativa após o Anfóteo ligeirinho não apresentaram frequentemente efeitos semelhantes quando o Abelcet foi substituído.

A diminuição da função renal, demonstrada pelo aumento da creatinina sérica e hipocaliemia, não requereu normalmente a interrupção do tratamento.

Foi notificada acidose tubular Renal, incluindo hipostenúria e desalibilíbrio electrolítico, tais como aumento do potássio e diminuição do magnésio.

Foram notificados casos normais de testes da função hepática com Abelcet e outros produtos à base de Anfoteatro. Embora outros factores, tais como infecção, hiperalimentação, fármacos hepatotóxicos concomitantes e fazer doença enxerto-versus-hospedeiro minha inquietude contribuir, não se pode excluir uma relação causal com Abelcet. Os elementos com alterações nos testes da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados e a interrupção do tratamento considerada se a função hepática se deteriorar.

Os efeitos indesejáveis observados nas crianças são semelhantes aos observados nos adultos.

Em dias idos, o perfil de reacções adversas foi semelhante ao observado em adultos com menos de 65 anos. Foram notificadas excepções importantes nos aumentos da creatinina sérica e dispneia, que foram notificados em doentes idosos tanto para o Abelcet como para o Anfóteo ligeirinho com maior frequência neste grupo etário.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 592 pacientes adultos (295 tratados com Amphotec e 297 tratados com anfotericina B deoxycholate) e 95 pacientes pediátricos (48 tratados com Amphotec e 47 tratados com anfotericina B deoxycholate) em Estudo 94-0-002, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. Amphotec e anfotericina B foram perfundidos durante duas horas.

Uma incidência de expectativas # adversos comuns (incidência igual uo superior a 10%) que ocorreram com Anfoteca em comparação com a anfotericina B deoxicolato, empregatício da relação com o fármaco em estudo, é apresentada na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapeutica Empresa 94-0-002
Contactos Concorrentes Frequentes

Amphotec foi bem tolerado. O anfoteca teve uma menor incidência de arrepios, hipertensão, hipotensão, taquicardia, hipoxia, hipocaliemia e vários expectativas # relacionados com uma diminuição da função renal, em comparação com a anfotericina B deoxicolato.

Em doentes pediátricos (16 anos de idade uo menos) neste estudo em dupla ocultação, o Anfoteca em comparação com a anfotericina B deoxicolato teve uma menor incidência de hipocaliemia (37% versus 55%), arrepios (29% versus 68%), vómitos (27% versus 55%) e hipertensão (10% versus 21%). Foram observadas tendências semelhantes, embora com uma incidência ligeiramente inferior, nenhum estudo aberto, aleatorizado 104-14 envolvendo 205 doentes pediátricos neutropénicos febris (141 tratados com Anfoteca e 64 tratados com anfotericina B deoxicolato). Os doentes pediátricos parecem ter mais tolerância do que os indivíduos mais velhos aos efeitos nefrotóxicos da anfotericina B deoxicolato

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 244 pacientes (202 adultos e 42 pacientes pediátricos), dos quais 85 pacientes foram tratados com Amphotec 3 mg/kg, 81 pacientes foram tratados com Amphotec 5 mg/kg e 78 pacientes tratados com anfotericina B lipídica complexo de 5 mg/kg em Estudo 97-0-034, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. Anfoteca e anfotericina B complexo lipídico foram perfundidos durante duas horas. A incidência de factos adversos que ocorreram em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o pármaco em estudo, está presente na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
Contactos Concorrentes Frequentes

Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 267 pacientes (266 pacientes adultos e 1 paciente pediátrico), dos quais 86 pacientes que foram tratados com Amphotec 3 mg/kg, 94 pacientes foram tratados com Amphotec 6 mg/kg e 87 pacientes tratados com anfotericina B deoxycholate de 0,7 mg/kg em Estudo 94-0-013 um estudo randomizado, duplo-cego, comparativo multicêntrico de avaliação, sem tratamento de cryptococcal meningite em pacientes HIV positivo. A incidência de factos adversos que ocorreram em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o pármaco em estudo, está presente na tabela seguinte.:

Estudo Da Terapia Da Meningite Criptocócica 94-0-013
Contactos Concorrentes Frequentes

Reacções relacionadas com a perfusão nenhum estudo 94-0-002, o grande estudo em dupla ocultação em doentes pediátricos e adultos neutropénicos febris, não foi administrada pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão antes da primeira dose de fazer fármaco em estudo (dia 1). Os doentes tratados com Amphotec apresentaram uma menor incidência de febre relacionada com a perfusão (17% versus 44%), arrepios/calafrios (18% versus 54%) e vómitos (6% versus 8%) no dia 1, em comparação com os doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.

A incidência de acções relacionadas com a realização no dia 1 em doentes pediátricos e adultos está novamente na tabela seguinte.:

Incidência de acções relacionadas com a execução no dia 1 (IRR) por identidade do doente

Então, expectativas # cardiorrespiratórios, com excepção da vasodilatação (rubor), durante todas as perfusões fazer fármaco em estudo foram mais frequentes em doentes tratados com anfotericina B, tal como resumido na tabela seguinte.:

Incidência de acidentes cardiorrespiratórios relacionados com a perfusão

Uma percentagem de doenças que recebem diariamente quantidades quer para o tratamento quer para a prevenção de reacções relacionadas com a perfeição (p.ex., acetaminofeno, difenidramina, meperidina e hidrocortisona) foi mais baixa nos doentes tratados com anfotericina B comparativamente aos doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, no dia 1, em que não foi administrada pré-medicação, uma incidência global de expectativas # relacionados com a perfusão de arrepios/calafrios foi significativamente menor nos doentes aos quais foi administrado Anfoteatro em comparação com o complexo lipídico anfotericina B. Uma febre, arrepios/calafrios e hipoxia foram significativamente inferiores para cada grupo anfotérico, em comparação com o grupo do complexo lipídico anfotericina B. Foi notificada hipoxia relacionada com a perfusão parágrafo 11, 5% dos doentes tratados com o complexo lipídico anfotericina B, em comparação com 0% dos doentes tratados com 3 mg/kg por dia de Anfoteca e 1, 2% dos doentes tratados com 5 mg/kg por dia de Anfoteca

Incidências de acções relacionadas com a realização (IRR) pagamentos / calafrios
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034

Os dias não foram administrados pelos preços para prevenir reacções relacionadas com a perfeição antes do dia 1 do estudo.

Nenhum estudo 94-0-013, foi autorizado um ensaio multicêntrico, aleatorizado, duplamente cego, que comparou Amphotec e anfotericina B deoxicolato como terapêutica inicial para meningite criptocócica, uma pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão. Os doentes tratados com anfoteatro apresentaram uma menor incidência de febre, arrepios / calafrios e expectativas # adversos respiratórios, tal como resumido na tabela seguinte.:

Incidência de acções relacionadas com a realização tudo 94-0-013

Foram notificados alguns casos de rubor, dor nas costas, com ou sem aperto no peito e dor no peito associada à administração de Anfoteatro, que por vezes foi grave. Quando estes sintomas foram observados, a reacção desenvolve-se-se poucos minutos após o início da perfusão e desaparece rapidamente quando a realização foi interposta. Os sintomas não possuem com dada dose e normalmente não recuperam em administrações subsequentes quando a taxa de perfuração é reduzida.

Toxicidade e interrupção da Administração

Nenhum estudo 94-0-002, observou-se uma incidência significativamente inferior de toxicidade de grau 3 ou 4 no grupo anfotérico comparativamente ao grupo anfotericina B. Além disso, quase três vezes mais doentes que receberam anfotericina B necessitaram de uma redução da dose devido a toxicidade uo interrupção fazer fármaco em estudo devido a uma reacção relacionada com a perfusão, em comparação com os que receberam Anfoteca.

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma maior proporção de doentes no grupo do complexo lipídico anfotericina B interrompeu o fármaco em estudo devido a um acontecimento adverso do que nos grupos anfotéricos.

Efeitos Secundários Frequentes

Os seguintes expectativas # adversos também foram notificados em 2% a 10% dos doentes tratados com Anfoteca a receber quimioterapia uo transplante de medula óssea, ou tiveram uma quimíca uma quimíca doença por VIH em seis ensaios clínicos comparativos:

Corpo como um todo

Abdómen aumentado, reacção alérgica, celulite, reacção imunológica mediada por células, edema facial, fazer doença enxerto versus hospedeiro, mal-estar, dor no pescoço e complicação processual.

Sistema Cardiovascular

Arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, paragem cardíaca, cardiomegalia, hemorragia, hipotensão postural, doença cardíaca valvular, perturbação vascular e vasodilatação (rubor).

Sistema Digestivo

Anorexia, constipação, boca seca, nariz, dispepsia, disfagia, eructação, incontinência fecal, flatulência, hemorróidas, goma/oral hemorragia, hematemesis, dano hepatocelular, hepatomegalia, teste de função hepática anormal, íleo, mucosite, retal transtorno, estomatite, estomatite ulcerativa, e veno-oclusiva hepática da doença.

Hemic

Anemia, alterações da coagulação, equimose, sobrecarga de fluidos, petéquia, diminuição da protrombina, aumento da protrombina e trombocitopenia.

Metabolico

Acidose, aumento da amilase, hipercloremia, hipercaliemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da lactato desidrogenase, aumento fazer azoto não proteico (NPN) e alcalose respiratória.

Sistema Musculosquelético

Artralgia, dor óssea, distonia, mialgia e rigidez.

nervosocity em Itália

Agitação, coma, convulsões, tosse, depressão, disestesia, tonturas, alucinações, nervosismo, parestesia, sonolência, alterações de raciocínio e tremor.

Sistema Respiratório

Asma, atelectase, hemoptise, soluços, hiperventilação, sintomas gripais, edema pulmonar, faringite, pneumonia, insuficiência respiratória, insuficiência respiratória e sinusite.

Pele

Alopécia, pele seca, herpes simplex, inflamação no local de administração, erupção cutânea maculopapular, púrpura, descoloração cutânea, alterações cutâneas, úlcera cutânea, urticária e erupção cutânea vesiculobulosa.

Sentidos Especiais

Conjuntivite, olhos segundo e hemorragia ocular.

Sistema Urogenital

Anormal da função renal, insuficiência renal aguda, insuficiência renal aguda, disúria, insuficiência renal, nefropatia tóxica, incontinência urinária, e hemorragia vaginal.

Experiência pós-comercialização

Foram notificadas line seguintes reacções adversas pouco frequentes na vigilância pós-comercialização, para além das acima mencionadas: angioedema, eritema, urticária, broncospasmo, cianose/hipoventilação, edema pulmonar, agranulocitose, cistite hemorrágica e rabdomiólise.

Valores Laboratórios Clínicos

O efeito de fazer Anfoteca na função renal, hepática e nos electrólitos séricos foi avaliado a partir de valores laboratoriais medidos repetidamente nenhum estudo 94-0-002. A frequência e magnitude das anomalias dos testes hepáticos foram semelhantes nos grupos Anfoteca e anfotericina B. Um nefrotoxicidade foi definida como valores de creatinina aumentando de 100% ou mais sobre os níveis pré-tratamento em doentes pediátricos, e valores de creatinina aumentando de 100% ou mais sobre os níveis pré-tratamento em doentes adultos desde que a concentração máxima de creatinina fosse > 1, 2mg/dL. Durante o tratamento, a hipocalemia foi definida como niveis de potássio ≤ 2, 5 mmol / L

Incidência de nefrotoxicidade, média de pico de creatinina sérica de concentração, alteração média da linha de base na creatinina sérica, e, uma incidência de hipocalemia em duplo-cego, randomizado estudo foram menores não Amphotec grupo, como resumido na tabela a seguir:

Estudo 94-0-002 evidencia laboratorial de nefrotoxicidade

O efeito do Anfoteca (3 mg/kg/dia) vs. anfotericina B (0, 6 mg / kg / dia) na função renal nos dentes adultos incluidos neste estudo é ilustrado na figura seguinte::

Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma incidência de nefrotoxicidade medida pelos aumentos da creatinina sérica desde o valor basal foi significativamente mais baixa nos doentes aos quais foi administrado Anfoteca (grupos de dose individuais e combinados) em comparação com o complexo lipídico anfotericina B.

Incidência de nefrotoxicidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034

Foi relatado que a sobredosagem com anfotericina B desoxicolato resultou em paragem cardio-respiratória. Foram notificados quinze doentes que receberam uma ou mais doses de Amphotec® (anfotericina b) entre 7-13 mg/kg. Nenhum estes dentes teve uma reacção aguda grave ao Amphotec® (anfotericina b). Em caso de suspensão de sobredosagem, inter romper a terapêutica, monitorar o estado clínico do doente e administrar a terapeutica de apoio conforme necessário. Amphotec® (anfotericina B) não é hemodializável.

Doses de Foram administradas até 10 mg/kg / dia em estudos clínicos sem toxicidade aparente dependente da dose.

Como situações de sobredosagem notificadas com base nenhum pedido consistem em notificações em ensaios clínicos com o tratamento com doses padrão. Além disso, foram experimentadas convulsões e bradicardia por um doente pediátrico que recebeu uma dose de 25 mg/kg.

Em caso de sobredosagem, o estado do doente (em particular, a função cardio-pulmonar, renal e hepática, bem como uma contagem sanguínea e os electrólitos séricos) deve ser monitorizado e devem ser iniciadas medidas de suporte. Não é mantido Nenhum antídoto especial para o Anfoteatro.

A toxicidade do Anfóteo devida a sobredosagem não foi definida. Foram administradas doses diárias repetidas até 10 mg/kg em doentes pediátricos e 15 mg/kg em doentes adultos em ensaios clínicos sem toxicidade relacionada com uma dose notificada.

Gestao

Se ocorrer sobredosagem, interromper imediatamente a administração. Devem ser instituidas medidas de apoio sintomáticas. Deve ser dada especial atenção à monitorização da função renal. A hemodiálise ou a diálise peritoneal não parecem afectar significativamente a eliminação do Anfóteo.

O ensaio utilizado para medir a anfotericina B não há sangue após a administração de Amphotec® não distingue a anfotericina B, que encontra-se completa com os fosfolípidos de Amphotec® da anfotericina B que não está completa.

A farmacocinética da anfotericina B Após a administração de Amphotec® (anfotericina B) não é linear. O Volume de distribuição e depuração fazer aumento do sangue com uma dose crescente de Amphotec® (anfotericina b) , resultando em aumentos menos do que proporcionais das concentrações sanguíneas de anfotericina B num intervalo de doses de 0, 6-5 mg/kg/dia. A farmacocinética da anfotericina B no sangue total após a administração de Amphotec® e anfotericina B desoxicolato é:

Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B sem sangue total em doentes aos quais foram administradas Doses múltiplas de Anfotec® ou anfotericina B desoxicolato

O grande volume de distribuição e uma elevada depuração do sangue da anfotericina B Após a administração de Amphotec® (anfotericina b) reflectem provavelmente a absorção pelos tecidos. A longa semi-vida de eliminação terminal reflecte provavelmente uma lenta redistribuição dos produtos. Embora a anfotericina B seja excretada regularmente, há pouca acumulação no sangue após administração repetida. A AUC da anfotericina B aumentou aproximadamente 34% a partir do dia 1 após a administração de Amphotec® (anfotericina B) 5 mg/kg/dia durante 7 dias. O efeito do sexo ou da etnia na farmacocinética do Amphotec® (anfotericina B) não foi julgado.

Foram obtidas concentrações tecidulares de anfotericina B na autópsia de um doente com transplante cardíaco que recebeu três doses de Anfotec® (anfotericina B) 5, 3 mg / kg / dia.:

Concentração nos tecnológicos humanos

Este padrão de distribuição é consistente com o observado em estudos pré-clínicos em cães em que maiores concentrações de anfotericina B, depois de Amphotec® (anfotericina b) administração foram observadas não fígado, baço e pulmão, no entanto, uma relação de concentrações tissulares de anfotericina B para a sua atividade biológica, quando administrado como Amphotec® (anfotericina b) é desconhecido.

Amphotec está complexado com fosfolípidos em Abelcet. As propriedades farmacocinéticas do Abelcet e do Anfóteo convencional são diferentes. Estudos farmacocinéticos em animais demonstram que, após a administração de Abelcet, os nove de Anfoteatro foram mais elevados não fígado, baço e pulmão. Amphotec em Abelcet foi rapidamente distribuído nos tecidos. A razão entre as soluções do método nos tecnológicos e no sangue aceite com o aumento da dose, sugerindo que a eliminação do método dos tecnológicos foi adiada. Os níveis sanguíneos máximos de Anfoteatro foram mais baixos após a administração de Abelcet do que após a administração de quantidades equivalentes de fármaco ligeirinho. A administração de Anfoteatro convencionalresultou em níveis de tecidos muito mais baixos do que a administração de Abelcet. No entanto, em cães, o Anfóteo convencional produziu concentrações renais 20 vezes superiores às do Abelcet administrado em doses comparáveis

A farmacocinética do Abelcet no sangue total foi determinada em doentes com leishmaniose mucocutânea. Os resultados dos parâmetros farmacêuticos com 5, 0 mg / kg / dia foram os seguintes::

Uma depuração rápida e o grande volume de distribuição de fazer Abelcet resultam numa AUC relativamente baixa e são consistentes com os dados pré-clínicos que mostram concentrações elevadas nos tecidos. A cinética do Abelcet é linear, a AUC aumenta proporcionalmente com uma dose.

Os pormenores da distribuição tecnológica e do metabolismo fazer Abelcet nenhum ser humano, bem como os mecanismos responsáveis pela redução da toxicidade, não são bem compreendidos. Os seguintes dados estão disponíveis a partir da necropsia num doente com transplante cardíaco que recebeu Abelcet numa dose de 5, 3 mg / kg durante 3 dias consecutivos imediatamente antes da morte:

O ensaio utilizado para medir a anfotericina B sem soro após a administração de anfotericina B não distingue a anfotericina B, que encontra-se completa com os fosfolípidos de anfotericina B da anfotericina B que não está completa. O perfil farmacocinético da anfotericina B Após a administração de anfotericina baseia-se-se-se nas concentrações séricas totais da anfotericina B. O perfil farmacocinético da anfotericina B foi determinado em doentes com cancro neutropénico febril e transplante de medula óssea que receberam 1-2 horas de perfusões de 1 a 5 mg/kg/dia de Anfoteca durante 3 a 20 dias.

A farmacocinética da anfotericina B Após a administração de Anfoteatro não é linear, de modo a que haja um aumento mais do que proporcional das concentrações séricas com um aumento da dose de 1 para 5 mg/kg/dia. Os parâmetros farmacêuticos da anfotericina B total (média ± DP) após a dose de primeira e no estado são apresentados na tabela abaixo abaixo abaixo.

Parâmetros farmacocinéticos das anfetaminas

Distribuição

Com base nas realizações totais de África B medidas num intervalo posológico (24 horas) apenas a administração do Anfoteca, a semi-vida média foi de 7-10 horas. No entanto, com base na concentração total de anfotericina B medida até 49 dias após a administração do Anfoteatro, a semi-vida média foi de 100-153 horas. A longa semi-vida de eliminação terminal é provavelmente uma redistribuição lenta dos produtos. As realizações no estado estatal foram realizadas no período de 4 dias após a administração.

Embora, como concentrações mínimas médias variáveis da anfotericina B tenham permanecido relativamente constantes com a administração repetida da mesma dose no intervalo de 1 a 5 mg/kg/dia, o que indica não haver acumulação significativa fazer fármaco sem soro.

Metabolismo

Não são conhecas as vias metabólicas da anfotericina B apenas a administração de Anfoteatro.

Excrecao

A prestação médica no estado oficial foi independente da dose. A excreção de anfotericina B Após administração de Anfoteatro não foi descoberta.