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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Anfolina
Anfotericina B
Anfotericina® (anfotericina b) encontra-se indicada nenhum tratamento de infecções fúngicas invasivas em doentes refractários uo intolerantes à terapêutica ligeirinho com anfotericina B. Isto baseia-se-se-se num tratamento aberto de doentes que foram classificados pelos seus médicos como intolerantes, ou que não passaram na terapêutica ligeirinho com anfotericina B (ver secção 4. 4). Descrição dos estudos clínicos).
Está indicado no tratamento de candidatura inviiva grave Abelcet.
O Abelcet também está indicado como tratamento de segunda linha para infecções fúngicas sistémicas graves em doentes que não responderam à anfolina ligeirinho ou a outros agentes antifúngicos sistémicos, em doentes com disfunção renal, ou outras contra-indicações à anfolina ligeirinho, ou em doentes que desenvolveram nefrotoxicidade como anfolina. O tratamento com Abelcet é indicado como um tratamento de segunda linha para aspergilose invasiva, meningite criptocócica e criptococose disseminada em doentes infectados pelo VIH, fusariosis, coccidiomicose, zigomicose e blastomicose.
Anfolina é indicada para o seguinte: :
- Terapêutica empresa de suspeita de infecciosidade química em doenças febris e neutropénicos.
- Tratamento da meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver secção 4. 4). Descrição dos estudos clínicos).
- Tratamento de doentes com Aspergillus Especie, Candida Espécie e / ou cryptococcus Infecciosas das espécies (ver cima para o tratamento da meningite criptocócica) refractário à anfotericina B deoxicolato, ou em dias em que a dificuldade renal uo toxicidade inaceitável exclui a utilização de anfotericina B deoxicolato.
- Tratamento da leishmaniose visceral. Em pacientes imunocomprometidos com leishmaniose visceral tratados com ampholine, como taxas de recaída foram elevados após a primeira folga de parasitas (ver Descrição dos estudos clínicos).
Versao Data e administração para as doses recomendadas por indicação.
A dose diária recomendada para adultos e crianças é de 5 mg / kg em perfusão única. Anfotericina® (anfotericina b) deve ser administrada por perfusão intravenosa a uma velocidade de 2, 5 mg/kg/h.Se o tempo de perfusão exceder 2 horas, misture o conteúdo agitando o saco de perfusão a cada 2 horas.
A toxicidade renal de anfotericina® (anfotericina B), medida pelos nove sistemas de creatina, demonstra ser dependente da dose. As decisões sobre ajustes de dose só devem ser tomadas tendo em conta o estado clínico geral do doente.
Preparação da mistura para realização: agite suavemente o frasco até não haver mais sedimentos amarelos no fundo. Aposentar para pode apropriada de anfotericina® (anfotericina B) do número necessário de frascos para injectáveis para uma uo de milho seringas estéreis com uma agulha de calibre 18. Aposentar-se uma agulha de cada seringa cheia de anfotericina ® (anfotericina B) e substitua pela agulha filtrante de 5 mícrons fornecida com cada frasco para injectáveis. Com cada árvore filtrante, o conto de até quatro frascos para injectáveis de 100 mg pode ser filtrado. Insira a ágilha filtrante da seringa num saco IV contendo 5% de dextrose injetável USP e esvazie o conte da seringa no saco. Na última perfuração, a concentração deve ser de 1 mg / mL. Em doentes pediátricos e doentes com doenças cardiovasculares, o medicamento pode ser diluído com uma injecção de janeiro de dextrose a 5%, até uma concentração final de perfusão de 2 mg / mL. Agrite o saco antes da perfusão até que o conto seja completamente maltratado. Não utilizar a mistura após diluição com 5% de dextrose injectável se forem detectados objectivos estratégicos. Os frutos para injectáveis destinados-se a uma única utilização. O material não utilizado deve ser eliminado. . Uma técnica asséptica deve ser rigorosa mente aplicada durante todo o manuseamento de anfotericina® (anfotericina b), uma vez que não existe agente bacteriostático uo conserv ante
não diluir com soluções salinas nem confundir com outros medicamentos ou eléctricos uma vez que a compatibilidade do anfotericina® (anfotericina b) com estes materiais não foi demonstrada. Antes da perfusão de anfotericina® (anfotericina B), deve lavar-se de uma linha intravenosa existente com 5% de Dextrose injectável, ou deve utilizar-se uma linha de perfusão separada. NÃO UTILIZE UM FILTRO INCORPORADO.
A mistura pronta a utilizar diluída é estável até 48 horas a 2° C a 8°C (36° a 46°F) e outras 6 horas à temperatura ambiente.
O Abelcet é uma suspensão Estérel, isenta de pirogénios, que só precisa de ser diluída para perfusão intra-Venosa.
Abelcet deve ser administrado por perfuso intravenosa a 5 mg / kg a uma velocidade de 2, 5 mg / kg / h.
Se o tratamento com Abelcet começar pela primeira vez, recomenda-se a administração de uma dose de teste imediatamente antes da primeira perfusão. A primeira realização deve ser preparada de acordo com as instruções, deve 1 mg da perfeição deve ser administrada ao dia durante um período de máximo 15 minutos. Após a administração desta quantidade, a perfuração deve ser interrompida e o doente observado durante 30 minutos. Se o doente não apresentar sinais de hipersensibilidade, a perfuração pode ser prolongada. . Tal como acontece com todos os produtos da anfolina, como instalações de reanimação cardio-pulmonar devem estar disponíveis pela primeira vez na administração de Abelcet devido à possível ocorrência de reacções anafilactóides.
Para infectões sistemicas graves, recomendações - se geralmente o tratamento durante pelo menos 14 dias.
O Abelcet foi administrado durante 28 meses e as doses cumulativas foram elevadas como, 73, 6 g sem toxicidade significativa.
Pode utilizar-se um filtro incorporado para perfusão intravenosa de Abelcet. O dia médio dos poros do filtro não deve ser inferior a 15 micrómetros.
Aplicação em diabéticos
Abelcet pode ser administrado a diabéticos.
Aplicação em doentes pediátricos
As infecções causadas por sistemas tratados com sucesso em crianças com idades entre 1 mês e 16 anos em doses comparáveis para dose recomendada para adultos com base no peso corporal. Os contactos anuncios em doentes pediátricos são semelhantes aos dos adultos.
Utilização em dias idososoconstellation name (optional)))
As infecciosas causadas por doenças sistemáticas em diferentes tipos de corpos tratados com sucesso em doses comparáveis são recomendadas com base no peso corporal.
Aplicação em doentes neutropénicos
O foi utilizado com sucesso sem tratamento de infecções fúngicas sistémicas em doentes com grande neutropenia devido a malignidade hematológica ou à utilização de Abelcet agentes citotóxicos uo imunossupressores.
Utilização em doentes com doença renal ou hepática
As infecçıes fúngicas sistemicas em doentes com doença renal ou hepática forçadas com sucesso com Abelcet em doses comparáveis à dose recomendada com base no peso corporal.
Um anfolina deve ser administrada por via intravenosa durante um período de cerca de 120 minutos utilizando um dispositivo de perfuso controlado.
Pode ser utilizado um filtro de membro em linha para perfusão intraventosa de anfolina, desde que o dia médio dos poros do filtro não é inferior a 1,0 mícron.
Nota: uma linha intravenosa existente deve ser lavada com uma injecção de dextrose a 5% antes da perfusão de anfolina. Se tal não for possível, a anfolina deve ser administrada através de uma linha separada.
O tempo de perfusão pode ser reduzido para cerca de 60 minutos em dias em que o tratamento é bem tolerado. Se o dia sentido encontra-se durante a perfuração, a duração da perfuração pode ser aumentada.
A dose inicial recomendada de anfolina para cada indicação em doentes adultos e pediátricos é a seguinte::
| Indicacao | Dose (mg / kg / dia) |
| Terapêutica Empresa | 3 |
| infecções fúngicas sistémicas: Aspergillus, Candida, Cryptococcus | 3-5 |
| Meningite crítica em doenças infectadas pelo VIH (ver descrição dos sistemas clínicos))))) | 6 |
A data e a taxa de perfeição devem ser adaptadas às necessidades de cada um para garantir a máxima eficácia, minimizando simultaneamente as toxicidades sistémicas ou os contactos com adversários.
As doses recomendadas para a leishmaniose visceral estão listadas abaixo.:
| Leishmaniose Visceral | Dose (mg / kg / dia) |
| Doentes Imunocompetentes | 3 (slides 1-5) e 3 nos dias 14, 21 |
| Doentes Imunocomprometidos | 4 (slides 1-5) e 4 nos dias 10, 17, 24, 31, 38 |
em doentes imunocompetentes se a depuração parasitária não for vingida na dose recomendada, a terapêutica repetida pode ser útil.
para doentes imunocomprometidos se não remover parasitas ou recidiva, recomendação-se o aconchego de um especialista para o tratamento futuro. Para mais informações, consultar: Descrição dos estudos clínicos.
Instruções para reconstituição, filtração e diluição leia cuidadosamente esta secção antes de iniciar uma reconstituição. A anfolina deve ser reconstituída com Agua esteril para preparações injectáveis, USP (sem agente bacteriostático). A Anfolina do frasco com 50 mg de anfotericina B é preparada da seguinte forma: :
Reconstituição
- Tomar imediatamente 12 mL de água esteril para injeção, USP para cada ampholines frasco para obter uma preparação com 4 mg de anfotericina B/mL. Cuidado: não reconstituir com solução salina ou adicionar solução salina à concentração reconstituída ou maltrator com outros medicamentos. a utilização de uma solução diferente da recomendada ou a presença de um agente bacteriostático na solução, pode levar à precipitação da anfolina.
- Agite vigorosamente o fracasso durante 30 segundos imediatamente após a data de água. para dispersar completamente a anfolina. A anfolina forma uma suspensão amarela e translúcida. Verificque visual mente se o fracasso para injectáveis contém partes e continue a agitá-lo até completamente disperso.
Filtração e diluição
3. Calcular a quantidade de anfolina reconstituída (4 mg/mL) a diluir.
4. Aspire esta quantidade de ampolinas reconstituídas para uma seringa Estrell.
5. Ligue o filtro de 5 micron fornecido à seringa. Injecte o conto da seringa através do filtro na quantidade correspondente de 5% de dextrose injectável. (Utilizar apenas um filtro por frasco para injectáveis de Anfolina.)
6. Antes da administração, a anfolina deve ser diluída com uma injecção de dextrose 5% até uma concentração final de 1 A 2 mg/mL. As soluções mais baixas (0, 2 a 0, 5 mg / mL) podem ser adequadas para lactentes e crianças jovens para propor um volume de perfusão suficiente. LEIA OS QUADROS PARA INJECTÁ-LOS PARCIALMENTE UTILIZADOS.
Armazenagem de Anfolina
Os frutos para injectáveis de material liofilizado não abertos devem ser conservados a temperaturas até 25 ° C (77 ° F).
Conservação Do Concentrado De Produto Reconstituído
O concentrado de produto reconstituído pode ser conservado às 2 horas até 24 horas!o deg, -8 ° C (36°-46° F) após reconstituição com água estéril para preparações injectáveis, USP. Não congelar.
Armazenamento do produto diluído
A injecção de anfolina deve inicar-se nas 6 horas seguintes à diluição com 5% de dextrose injectável.
Tal como acontece com todos os medicamentos para uso parentérico para anfolina reconstituída deve ser inspeccionada visual mente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilizar material qualquer se forem presentes precipitação ou objectos estranhos. Uma técnica asséptica deve ser rigorosamente aplicada em todos os tratamentos, uma vez que não existe conservante uo agente bacteriostático na anfolina uo nos materiais indicados para a reconstituição e diluição.
Anfotericina® (anfotericina b) está contra-indicada em dentes que têm demonstrado hipersensibilidade à anfotericina B ou a qualquer outro componente da formulação.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes , a menos que, na opinião do médico, os dos dos benefícios da utilização de Abelcet superem os riscos de hipersensibilidade.
Para anfolina encontra-se contra-indicada em doentes que foram ou são conhecidos por movimento hipersensíveis à anfotericina B deoxicolato ou a outros componentes do medicamento, a menos que o benefício de pato da terapêutica supere o risco, de acordo com o médico assist.
MOSTRAR OS AVISOS
Foi notificada anafilaxia com anfotericina B deoxicolato e outros fármacos contendo anfotericina B. Foi notificada anafilaxia com anfotericina® (anfotericina b), com uma taxa de incidência < 0, 1%. Se ocorrer uma falha grave de ar, a perfusão deve ser inter rompida imediatamente. O dia não deve receber mais perfusões de anfotericina® (anfotericina B).
cautelar
geral
Tal como acontece com qualquer produto contendo anfotericina B durante a primeira dose de anfotericina® (anfotericina b), o medicamento deve ser administrado sob estreita observação clínica por pessoal com formação médica.
Podem ocorrer reacções agudas, incluindo febre e arrepios 1 a 2 horas após o início de uma perfuração intra-Venosa de anfolina
Laboratorio
A creatina sérica deve ser monitorizada regularmente durante a terapeutica com ampholine ® (ver secção 4. 4). EFEITOS SECUNDÁRIOS). É também aconselhável monitorizar regularmente a função hepática, os electrólitos séricos (especialmente magnésio e potássio) e o hemograma completo.
Carcinogénese, mutagénese e diminuição fertilidade da
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico de anfotericina® (anfotericina B). Seguinte in vitro (com e sem actividade metabólica) e in vivo Foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagénico da anfotericina® (anfotericina B): ensaio de mutação reversa bacteriana, ensaio de mutação avançada, fazer linfoma fazer Ratinho, ensaio de aberração cromossómica em células CHO e in vivo Teste de micronúcleo de rato. A anfotericina® (anfotericina b) foi descoberta em todos os sistemas de doseamento sem efeitos mutagénicos. Os estudos demonstraram que a anfotericina® (anfotericina B) não teve qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses de até 0, 32 vezes superiores à dose humana recomendada (com base na área de superfície corporal).
Gravidez
Não existem notificações de mulheres sujeitas que foram tratadas com anfotericina® (anfotericina b). Efeitos Teratogénicos. Gravidez categoria B: estudos de reprodução em ratos e coelhos em doses de anfotericina® (anfotericina b) até 0, 64 vezes uma dose de homem não revelaram qualquer dano para o feto. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana e que não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, o Ampholin® (anfotericina b) deve ser utilizado durante a gravidez apenas tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
mae
Desconhece-se se a anfotericina® (anfotericina b) é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados sem leite materno , e devido ao potencial para o menu de filtros secundários graves em bebês amamentados de Ampholin® (anfotericina b), uma decisão deve ser feita se descontinuar o cuidado uo suspender o medicamento, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Cento e onze crianças (2 foram incluídas duas vezes e contadas como doentes separados), com idade igual uo inferior a 16 anos, 11 das quais tinham menos de 1 ano, foram tratadas com anfotericina® (anfotericina b), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e um pequeno estudo de braço único, prospectivo. Num estudo com um único centro, 5 crianças com candidíase hepatoesplénica foram efectivamente tratadas com 2, 5 mg/kg/dia de Ampholin® (anfotericina b). Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.
Aplicação Geriátrica
Quarenta e nove doentes idosos, com idade igual uo superior a 65 anos, foram tratados com anfotericina® (anfotericina B), com 5 mg/kg/dia em dois estudos abertos e num pequeno estudo, prospectivo, de braço único. Não foram notificados acontecimentos adversos inesperados graves.
Nos doentes em que a ingestão de sódio é de interesse médico (por exemplo, doentes com insuficiência cardíaca, insuficiência renal, síndrome nefrótico), o teor de sódio deste medicamento deve ser tido em consideração (ver secção 2).
Reacções de hipersensibilidad à perfeição
Como reacções relacionadas com a perfusão (tais como arrepios e pirexia) registadas após a administração de abelcet foram geralmente ligeiras uo moderadas e foram registadas principalmente durante os primeiros 2 dias de administração.
Pode administrar-se pré-medicação (por ex. paracetamol) para prevenir efeitos secundários relacionados com a perfeição.
Informações Clínicas
Abelcet não deve ser utilizado para tratar infecções fúngicas de frequência uo superficiais, Clinica mente inapropriadas, que só minha inquietude ser detectadas através de testes cutâneos uo serológicos positivos.
Doentes com doença renal
Uma vez que o Abelcet é um fármaco potencialmente nefrotóxico, deve ser efectuada uma monitorização da função renal antes do início fazer o tratamento em doentes com doença renal pré-existente ou em doentes que já sofreram insuficiência renal e pelo menos uma vez por semana durante uma terapêutica. Abelcet pode ser administrado a dias durante a diálise renal ou a hemofiltração. os niveis sírios de potássio e magnésio devem ser monitorados regularmente.
Doentes com doença hepática
Os doentes com disfunção hepática concomitante devido a uma infecção, doença de fazer enxerto versus hospedeiro, outra doença hepática ou a administração de fármacos hepatotóxicos foram tratados com sucesso com Abelcet. Nos casos em que a bilirrubina sérica, uma fosfatase alcalina uo como transaminases séricas aumentaram, estiveram apresenta outros factores para além de abelcet, que possivelmente foram responsáveis pelas anomalias. Estes factores incluem uma infecciosidade, uma hibernação, os tremores hepatotóxicos concomitantes e a doença do olho versus hospedeiro.
MOSTRAR OS AVISOS
Foi notificada anafilaxia com anfotericina B deoxicolato e outros fármacos conto anfotericina B, incluindo um anfotericina. Se ocorrer uma reacção grave, a perfuração deve ser imediata mente interrompida e o doente não deve receber mais perfurações de anfolina.
cautelar
geral
Tal como acontece com qualquer medicamento conto anfotericina B, O medicamento deve ser administrado por pessoal com formação médica. Durante o período de administração inicial, os agentes devem estar presentes na observação clínica. Um esfolina demonstrou ser significativo menos tóxica do que a anfotericina B desoxicolato, mas podem ainda ocorrer efeitos adversários.
Laboratorio
O controlo do doente deve incluir um exame laboratorial, como funções renal, hepática e hematopoiética, bem como dos electrólitos séricos (especialmente magnésio e potássio).
Interacções fármaco - laboratórios: fosfato sérico falso aumento
Podem ocorrer falsos aumentos sem fosfato sérico quando se analisam amostras de doentes a receber anfolina com o ensaio de PHOSm (por exemplo, em anal isadores de Beckman-Coulter, incluindo o LX20 síncrono). Este sistema destina-se à determinação quantitativa do físico inórgico em estruturas de soro humano, plasma ou urina.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial cancerígeno da ampolina.. A anfolina não foi testada para determinar o seu potencial mutagénico.. Um estudo de reprodução do segmento I em ratos revelou um ciclo estroso anormal (diestro feriado feriado prolongado) e um número reduzido de corpos lúteos nos grupos de dose elevada (10 e 15 mg/kg, em doses correspondentes a doses humanas de 1, 6 2, 4 mg/kg) kg, com base em considerações de superfície corporal). A anfolina não tem influência na fertilização ou dias antes da cópula.. Não houve efeito na função reproductora masculina.
Gravidez categoria B
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com a anfolina em mulheres gráficas. Como infecçıes fúngicas sistemicas foram tratadas com sucesso com anfotericina B deoxicolato em mulheres sujeitas, mas o número de casos notificados foi baixo.
Estudos de segmento II em ratos e coelos mostram que a anfolina não tem potencial teratogénico nestasespécies. Em ratos, uma dose materna de anfolina não tóxica foi estimada em 5 mg / kg (equivalente a 0.16 a 0.8 vezes a dose clínica humana recomendada de 1 a 5 mg / kg) e 3 mg / kg em coelos (equivalente a 0.2 a 1 reza o valor de dose clínica recomendada no ser humano), com base na correcção da superficie corporal. Coelhos que recebem as doses mais elevadas (equivalente a 0.5 a 2 vezes a dose humana recomendada) de Ampolina apresentou uma maior taxa de ácidos espaciais do que os grupos de controlo. A anfolina só deve ser utilizada durante a gravidez se os potenciais benefícios superarem os potenciais riscos
mae
Muitos medicamentos são excretados no leite materno. No entanto, não se sabe se a anfolina é excretada no leite materno. Devido ao potencial de efeitos secundários graves em crianças amamentadas, deve ser decidido suspender a amamentação uo interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Doentes pediátricos com idades compreendidas entre 1 mês e 16 anos com suspeita de infecção fúngica (terapêutica empírica), infecções fúngicas sistémicas confirmadas uo com leishmaniose visceral foram tratados com sucesso com anfolina. Em estudos que envolveram 302 doentes pediátricos aos quais foi gerido Strada ampholina, não houve evidência de diferenças na eficácia uo segurança da ampholina em comparação com adultos. Uma vez que os doentes pediátricos receberam anfolina em doses comparáveis às utilizadas em adultos por quilograma de peso corporal, não é necessário ajuste de dose nesta população. A segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de um mês de identidade não foramestabelecidas. (Versao Descrição dos estudos clínicos-terapeutica Empresarial em doentes neutropénicos febris correio Data e administração).
Doentes Idosos
A experiência com a anfolina em ido (65 anos ou mais) inclui 72 pessoas. Não foi necessário alterar a dose de anfolina para esta população. Tal como acontece com a maioria dos outros médicos, os doentes idos a receber anfolina devem ser cuidadamente monitorados.
os efeitos de Abelcet sobre a capacidade de conduzir e /ou utilizar máquinas não foram investigados. Alguns dos efeitos adversos de Abelcet abaixo apresentados podem afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, o estado clínico dos doentes que necessitam de Abelcet geralmente exclui a condução ou o funcionamento de máquinas.
Uma base de dados de segurança total é constituída por 921 doentes tratados com anfotericina® (anfotericina B) (5 doentes foram incluídos duas vezes e contados como doentes separados), dos quais 775 foram tratados com 5 mg / kg / dia. Destes, 775 doentes, 194 doentes foram tratados em quatro estudos comparativos, 25 foram tratados num estudo aberto, não comparativo, e 556 doentes foram tratados num programa de emergência aberto . A maioria tinha neoplasias hematológicas subjacentes, e muitos receberam vários medicamentos concomitantes. Dos 556 doentes tratados com anfotericina ® (anfotericina B), 9% fazem tratamento foi interrompido devido a expectativas # adversos, empregatício da relação suspeita com o fármaco
Em geral, os efeitos secundários mais frequentemente notificados com Ampholin® (anfotericina b) foram calafrios transitórios e / ou febre durante uma perfusão do medicamento.maximo.
Os seguintes expectativas # adversos foram também notificados em doentes com anfotericina® (anfotericina B) em ensaios clínicos abertos e não controlados. A relação causal entre estes aconteci mentos adversários e anfotericina® (anfotericina b) é incerta.
Corpo como um todo: Mal-estar geral, perda de peso, dormência, reacção no local de injecção, incluindo inflação
Alergico: Broncospasmo, sibilos, asma, anafilactoides e outras reacções alérgicas
Cardiopulmonar:Insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, mudaram-se, enfarte fazer miocárdio, hemoptise, taquipneia, tromboflebite, embolia pulmonar, cardiomiopatia, derrame pleural, arritmias incluindo fibrilhação ventricular.
Dermatologia: erupção cutânea maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema multiforme
Gastrintestinal:insuficiência hepática aguda, hepatite, icterícia, melena, anorexia, dispepsia, cãimbras, dor epigástrica, doença hepática veno-oclusiva, diarreia, hepatomegalia, colangite, colecistite
Hematologico:Alterações da coagulação, leucocitose, discrasia sanguínea incluindo eosinofilia
Músculo-Esquelético -: Miastenia, incluindo dor óssea, muscular e nas articulações
Neurologico: Cãibras, acufenos, sob esta visão turva, perda de audição, neuropatia periférica, tonturas transitórias, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, síndrome extra-piramidal e outros sintomas neurológicos
Geniturinario: Oligúria, diminuição da função renal, ânúria, acidose tubular renal, impotência, disúria
Anomalias séries dos electrólitos: hipomagnesemia, hipercaliemia, hipocalcemia, hipercalcemia
alterações nos testes da função hepática: elevação da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH
anomalias nos testes da função renal: BUN aumentado
Outras anomalias dos testes: Acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipofosfatemia
Então, expectativas # adversos clínicos mais frequentes nos ensaios clínicos controlados e abertos aleatorizados foram arrepios (16%), creatinina elevada (13%), pirexia (10%), hipocaliemia (9%), náuseas (7%) e vómitos (6%)..
A incidência é calculada em análises de sistemas clínicos conjugados de 709 dosentes tratados com Abelcet.
Houve 556 casos em estudos de emergência (estudos abertos, não comparativos) e 153 num estudo controlado aleatório com candidatura invasiva (38% > 65 anos). Nos estudos de emergência, os doentes tinham demonstrado intolerância ao tratamento ligeirinho com anfolina, compromisso renal, como resultado de um tratamento ligeirinho prévio com anfolina, doença renal pré-existir", uo falência fazer tratamento.
As seguintes reacções adversas foram notificadas com base nos sistemas clínicos e / ou após a colocação no mercado.
Os efeitos secundários estão mencionados como termo preferencial MedDRA por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito frequentes (>1 / 10), frequentes (>1 / 100 e < 1 / 10), pouco frequentes (>1 / 1000 e < 1 / 100), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Classes de sistemas de órgãos e efeitos secundários frequentes Doenças do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia Doenças do sistema monetário Reacção Aérea É Invulgar Alterações do metabolismo e da nutrição Hiperbilirrubinemia, hipocaliemia, desequilíbrio electrolítico incluindo aumento do potássio no sangue, diminuição do magnésio no sangue frequencia Doenças do sistema nervoso Cefaleias, Tremores Frequentes Convulsões, Neuropatia Pouco Frequente Encefalopatia não é conhecida Cardiaco Taquicardia, arritmias cardíacas freqüentes Paragem Cardíaca Invulgar Doença Vascular Hipertensão, Hipotensão Freqüentes Choque Invulgar Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Dispneia, Asma Freqüentes Dificuldade Respiratória É Invulgar Não se parece com o broncospasmo. Doenças gastrointestinais Náuseas, Vamos, Dor Abdominais Freqüentes Afecções hepáticas e biliares Valores hepáticos anormais frequencia Operações dos tecidos Erupções De Frequência Cutânea A Comissão É Pouco Frequente Dermatite esfoliativa descrição Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo Mialgia Pouco Freqüentes Doenças renais e urinarias Insuficiencia Renal, incluindo insuficiencia renal, frequentemente Hipostenúria, acidose tubular renal desconhecida Termos e Condições Gerais de perturbação e gestão do Sítio Web Arrepios, Pirexia Muito Frequente Reacção no local de injecção pouco frequente A creatina sanguínea aumenta muito frequentemente Aumento da fosfatase alcalina no sangue, aumento da ureia no sangue freqüentesOs efeitos secundários listados com frequência (encefalopatia, broncospasmo, dermatite esfoliativa, hipostenúria, acidose tubular renal) foram observados durante a utilização pós-comercialização.
Os efeitos secundários que foram notificados como correspondendo com a anfolina convencional podem ocorrer com Abelcet. Em geral, o médico deve monitorizar o doente para qualquer tipo de acontecimento adverso relacionado com a anfolina convencional.
Como reacções de hipersensibilidade à perfusão têm sido associadas a dor abdominal, náuseas, vómitos, mialgia, comichão, erupção cutânea maculopapular, febre, hipotensão, mudaram-se, broncospasmo e insuficiência respiratória.
Os dentes em que se observou toxicidade renal significativa após a anfolina convencional não possuem frequentemente efeitos semelhantes quando o Abelcet foi substituído.
A diminuição da função renal, demonstrada pelo aumento da creatinina sérica e hipocaliemia, normalmente não exigiu a interrupção do tratamento.
Foi notificada acidose tubular Renal, incluindo hipostenúria e desequilíbrio electrolítico, tais como aumento do potássio e diminuição do magnésio.
Foram notificados casos normais de testes da função hepática com Abelcet e outros produtos da anfolina. Embora outros factores, tais como infecção, hiperalimentação, fármacos hepatotóxicos concomitantes e doenças não receptor de TRANS-plantador minha inquietude stand iria ajudar, não se pode excluir uma relação causal com o abelcet. Os elementos com alterações nos testes da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados e o tratamento continuado se a função hepática se deteriorar.
Os efeitos indesejáveis observados nas crianças são semelhantes aos observados nos adultos.
Em dias idos, o perfil de efeitos secundários foi semelhante ao dos adultos com menos de 65 anos de identidade. Foram notificadas excepções importantes sem aumento da creati Nina sérica e da dispneia em doentes idosos tanto para o como para abelcet para anfolina ligeirinho com uma frequência mais elevada neste grupo etário.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 592 pacientes adultos (295 tratados com ampholines e 297 tratados com anfotericina B-deoxycholate) e 95 pacientes pediátricos (48 tratados com ampholines e 47 tratados com anfotericina B-deoxycholate) em estudo 94-0-002, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em febril doentes neutropénicos. A anfolina e a anfotericina B foram perfundidas durante mais de duas horas.
Uma incidência de expectativas # adversos frequência (incidência de 10% ou mais) que ocorreram com uma anfolina em comparação com a anfotericina B deoxicolato, independente-mente da relação com o fármaco, é apresentada na tabela seguinte.:
estudo da terapeutica empresa 94-0-002
contactos adversários frequência
| Contexto de acordo com o sistema Cabo | Anfolina n = 343 % | Anfotericina B N = 344 % |
| Corpo como um todo | ||
| Abdominal | 19.8 | 21.8 |
| ""'astenia | 13.1 | 10.8 |
| Costas | 12 | 7.3 |
| Transferência de produtos sanguíneos.. | 18.4 | 18.6 |
| !Tremer | 47.5 | 75.9 |
| Infeccao | 11.1 | 9.3 |
| Dor | 14 | 12.8 |
| Sepse | 14 | 11.3 |
| Sistema Cardiovascular | ||
| Dor | 12 | 11.6 |
| Hipertensao | 7.9 | 16.3 |
| Hipotensao | 14.3 | 21.5 |
| Taquicardia | 13.4 | 20.9 |
| Digestivo | ||
| Causa diarreia | 30.3 | 27.3 |
| Hemorragia Gastrointestinal | 9.9 | 11.3 |
| Nausea | 39.7 | 38.7 |
| Vomito | 31.8 | 43.9 |
| Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
| Aumento da fosfatase alcalina | 22.2 | 19.2 |
| Aumento da ALT (TGP) | 14.6 | 14 |
| Aumento da AST (SCOT) | 12.8 | 12.8 |
| Bilirrubinemia | 18.1 | 19.2 |
| Aumento do pão | 21 | 31.1 |
| Aumento da creatina | 22.4 | 42.2 |
| Edema | 14.3 | 14.8 |
| Hiperglicemia | 23 | 27.9 |
| Hipematremia | 4.1 | 11 |
| Hipervolemia | 12.2 | 15.4 |
| Hipocalcemia | 18.4 | 20.9 |
| Hipocaliemia | 42.9 | 50.6 |
| Hipomagnesemia | 20.4 | 25.6 |
| Edema periférico | 14.6 | 17.2 |
| Cidade Do Nervoso em Itália | ||
| Medo | 13.7 | 11 |
| Confusao | 11.4 | 13.4 |
| Dores de cabeça | 19.8 | 20.9 |
| Insónia | 17.2 | 14.2 |
| Respiratório | ||
| Aumento da tosse | 17.8 | 21.8 |
| Dispneia | 23 | 29.1 |
| Epistaxe | 14.9 | 20.1 |
| Camara | 7.6 | 14.8 |
| Embolismo | 17.8 | 17.4 |
| Derrame Pleural | 12.5 | 9.6 |
| Alergico | 11.1 | 11 |
| Pelé e anexos | ||
| Prurido | 10.8 | 10.2 |
| Prurido | 24.8 | 24.4 |
| Suor | 7 | 10.8 |
| Geniturinario | ||
| Hematúria | 14 | 14 |
Uma esfolina foi bem tolerada. Um anfolina teve uma menor incidência de arrepios, hipertensão, hipotensão, taquicardia, hipoxia, hipocaliemia e vários expectativas # associados à diminuição da função renal, em comparação com a anfotericina B desoxicolato.
Em doentes pediátricos (16 anos ao menos) neste estudo em dupla ocultação, uma esfolina teve uma menor incidência de hipocaliemia (37% vs. 55%), arrepios (29% vs. 68%), vómitos (27% vs. 55%) e hipertensão (10% vs. 21%) comparativa mente com anfotericina B desoxicolato.%). Tendências semelhantes, embora com uma incidência ligeiramente inferior, foram observadas nenhum estudo aberto, aleatorizado 104-14 com 205 doentes pediátricos neutropénicos febris (141 tratados com anfolina e 64 com anfotericina B deoxicolato). Os doentes pediátricos parecem ter mais tolerância do que as pessoas mais velhas, aos filtro menu nefrotóxicos da anfotericina B deoxicolato
Os seguintes eventos adversos são baseadas na experiência de 244 pacientes (202 adultos e 42 pacientes pediátricos), dos quais 85 pacientes foram tratados com ampholines 3 mg/kg, 81 pacientes foram tratados com ampholines 5 mg / kg e 78 pacientes com anfotericina B lipídica complexo de 5 mg / kg em estudo 97-0-034, um estudo randomizado, duplo-cego, estudo multicêntrico em estado febril, doentes neutropénicos. O complexo lipídico da anfotericina e da anfotericina B foi perfundido durante duas horas. A frequência de contactos paralelos que ocorrem em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o farmaco, está retomada na tabela seguinte.:
estudo da terapeutica empresa 97-034
contactos adversários frequência
| contexto de acordo com o sistema Cabo | Ampholina 3 mg / kg / dia, n = 85 % | 5 mg / kg / dia, n = 81 % | Anfotericina B complexo lipídico 5 mg / kg/ dia, n = 78 % |
| Corpo como um todo | |||
| Abdominal | 12.9 | 9.9 | 11.5 |
| ""'astenia | 8.2 | 6.2 | 11.5 |
| Arrepios / rigor | 40 | 48.1 | 89.7 |
| Sepse | 12.9 | 7.4 | 11.5 |
| Reacção de transferência | 10.6 | 8.6 | 5.1 |
| Sistema Cardiovascular | |||
| Dor | 8.2 | 11.1 | 6.4 |
| Hipertensao | 10.6 | 19.8 | 23.1 |
| Hipotensao | 10.6 | 7.4 | 19.2 |
| Taquicardia | 9.4 | 18.5 | 23.1 |
| Digestivo | |||
| Causa diarreia | 15.3 | 17.3 | 14.1 |
| Nausea | 25.9 | 29.6 | 37.2 |
| Vomito | 22.4 | 25.9 | 30.8 |
| Alterações do metabolismo e da nutrição | |||
| Aumento da fosfatase alcalina | 7.1 | 8.6 | 12.8 |
| Bilirrubinemia | 16.5 | 11.1 | 11.5 |
| Aumento do pão | 20 | 18.5 | 28.2 |
| Aumento da creatina | 20 | 18.5 | 48.7 |
| Edema | 12.9 | 12.3 | 12.8 |
| Hiperglicemia | 8.2 | 8.6 | 14.1 |
| Hipervolemia | 8.2 | 11.1 | 14.1 |
| Hipocalcemia | 10.6 | 4.9 | 5.1 |
| Hipocaliemia | 37.6 | 43.2 | 39.7 |
| Hipomagnesemia | 15.3 | 25.9 | 15.4 |
| Testes da função hepática alterados | 10.6 | 7.4 | 11.5 |
| Cidade Do Nervoso em Itália | |||
| Medo | 10.6 | 7.4 | 9 |
| Confusao | 12.9 | 8.6 | 3.8 |
| Dores de cabeça | 9.4 | 17.3 | 10.3 |
| Respiratório | |||
| Dispneia | 17.6 | 22.2 | 23.1 |
| Epistaxe | 10.6 | 8.6 | 14.1 |
| Camara | 7.1 | 6.2 | 20.5 |
| Embolismo | 14.1 | 13.6 | 15.4 |
| Pelé e anexos | |||
| Prurido | 23.5 | 22.2 | 14.1 |
Então, expectativas # adversos seguintes baseiam-se na experiência de 267 doentes( 266 doentes adultos e 1 doente pediátrico), dos quais 86 doentes foram tratados com anfolina 3 mg / kg, 94 doentes foram tratados com anfolina 6 mg / kg e 87 doentes foram tratados com anfotericina B deoxicolato de 0,7 mg / kg, em estudo 94-0-013, um estudo comparativo, aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, para o tratamento da meningite criptocócica em doentes VIH positivos. A frequência de contactos paralelos que ocorrem em mais de 10% dos índios num ou mais braços, independentemente da relação com o farmaco, está ainda na tabela seguinte.:
Estudo Da Terapia Da Meningite Criptocócica 94-0-013
Contactos adversários frequência
| Contexto de acordo com o sistema Cabo | Ampholina 3 mg / kg / dia, n = 86 % | Anfolina > 6 mg / kg / dia, n = 94 % | Anfotericina B 0, 7 mg / kg / dia n = 87 % |
| Corpo como um todo | |||
| Abdominal | 7 | 7.4 | 10.3 |
| Infeccao | 12.8 | 11.7 | 6.9 |
| Cumplicidades Processual | 8.1 | 9.6 | 10.3 |
| Sistema Cardiovascular | |||
| Flebite | 9.3 | 10.6 | 25.3 |
| Digestivo | |||
| Anorexia | 14 | 9.6 | 11.5 |
| Entupir | 15.1 | 14.9 | 20.7 |
| Causa diarreia | 10.5 | 16 | 10.3 |
| Nausea | 16.3 | 21.3 | 25.3 |
| Vomito | 10.5 | 21.3 | 20.7 |
| Doenças do sangue e do sistema linfático | |||
| Anemia | 26.7 | 47.9 | 43.7 |
| Leucopenia | 15.1 | 17 | 17.2 |
| Trombocitopenia | 5.8 | 12.8 | 6.9 |
| Alterações do metabolismo e da nutrição | |||
| Bilirrubinemia | 0 | 8.5 | 12.6 |
| Aumento dos rolos | 9.3 | 7.4 | 10.3 |
| Aumento da creatina | 18.6 | 39.4 | 43.7 |
| Hiperglicemia | 9.3 | 12.8 | 17.2 |
| Hipocalcemia | 12.8 | 17 | 13.8 |
| Hipocaliemia | 31.4 | 51.1 | 48.3 |
| Hipomagnesemia | 29.1 | 48.9 | 40.2 |
| Hiponatremia | 11.6 | 8.5 | 9.2 |
| Testes Da Função Hepática Alterados | 12.8 | 4.3 | 9.2 |
| Cidade Do Nervoso em Itália | |||
| Tontura | 7 | 8.5 | 10.3 |
| Insónia | 22.1 | 17 | 20.7 |
| Respiratório | |||
| Aumento Da Tosse | 8.1 | 2.1 | 10.3 |
| Pelé e anexos | |||
| Prurido | 4.7 | 11.7 | 4.6 |
Reacções relacionadas com a perfusão nenhum estudo 94-0-002, o grande estudo em dupla ocultação em doentes pediátricos e adultos neutropénicos febris, uma pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão não foi gerenciado Strada antes da primeira dose de fazer fármaco (slide 1). Os doentes tratados com anfolina tiveram uma quimíca uma quimíca uma menor incidência de febre relacionada com a perfusão (17% vs. 44%), arrepios/fadiga (18% vs. 54%) e vómitos (6% vs. 8%) no dia 1 comparativa mente aos doentes tratados com anfotericina B deoxicolato.
maximo.maximo.
Então, expectativas # cardiorrespiratórios, com excepção da vasodilatação (rubor), foram mais frequência em doentes tratados com anfotericina B durante todas as perfusões fazer fármaco, tal como resumido na tabela seguinte.:
Incidência de acidentes cardiorrespiratórios relacionados com a perfusão
| Evento | Anfolina n = 343 | Anfotericina B n = 344 |
| Hipotensao | 12 (3.5%) | 28 (8.1%) |
| Taquicardia | 8 (2.3%) | 43 (12.5%) |
| 8 (2.3%) | 39 (11.3%) | |
| Vasodilatacao | 18 (5.2%) | 2 (0.6%) |
| Falta | 16 (4.7%) | 25 (7.3%) |
| Hiperventilação | 4(1.2%) | 17 (4.9%) |
| Camara | 1 (0.3%) | 22 (6.4%) |
A percentagem de doentes que receberam medicação para o tratamento da uo prevenção de reacções relacionadas com a perfusão (por exemplo, acetaminofeno, difenidramina, meperidina e hidrocortisona) foi mais baixa nos doentes tratados com anfotericina do que nos doentes tratados com anfotericina B com desoxicolato.
Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, no dia 1, no qual não foi gerenciado Strada pré-medicação, uma incidência global de arrepios / expectativas # stress relacionados com a perfusão foi significativa mente mais baixa nos doentes a receber anfotericina do que nenhum complexo lipídico da anfotericina B. Febre , arrepios / gravidade e hipoxia foram significativamente mais baixos para cada grupo de anfolinas do que para o grupo do complexo lipídico anfotericina B. A hipoxia relacionada com a realização foi notificada durante 11.5% dos doentes tratados com anfotericina B complexo lipídico, comparativamente um 0% dos doentes aos quais foi administrada esfolina 3 mg / kg por dia e 1.2% dos doentes tratados com 5 mg / kg de anfolina por dia
Incidência de acções à execução no primeiro dia (IRR) arrepios / gravidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
| Anfolina | Anfotericina B complexo lipídico 5 mg / kg / dia | ||||
| 3 mg / kg / dia | 5 mg / kg / dia | ||||
| Número Total de doentes | 85 | 81 | 166 | 78 | |
| Doentes com arrepios / calafrios (Tag1) | 16 (18.8%) | 19 (23.5%) | 35 (21.1%) | 62 (79.5%) | |
| Doentes com outras agências notáveis: febre (>1,0 ° C aumento da temperatura) | |||||
| Nausea | 20 (23.5%) | 16(19.8%) | 36 (21.7%) | 45 (57.7%) | |
| Vomito | 9(10.6%) | 7 (8.6%) | 16 (9.6%) | 9(11.5%) | |
| Hipertensao | 5 (5.9%) | 5 (6.2%) | 10 (6%) | 11 (14.1%) | |
| Taquicardia | 4 (4.7%) | 7 (8.6%) | 11 (6.6%) | 12(15.4%) | |
| Dispneia | 2 (2.4%) | 8 (9.9%) | 10(6%) | 14(17.9%) | |
| Camara | 4 (4.7%) | 8 (9.9%) | 12(7.2%) | 8(10.3%) | |
| 0 | 1 (1.2%) | 1 ( < 1%) | 9(11.5%) | ||
| Slide 1 Uma temperatura corporal aumentou 1 hora antes da perfusão (temperatura antes da perfusão) ou acima do valor mais baixo da perfusão (sem registo da temperatura antes da perfusão). | |||||
Os dias não foram pré-médicos para prevenir reacções relacionadas com a perfuração antes da perfuração do peixe no dia 1 do estudo.
Nenhum estudo 94-0-013, um estudo multicêntrico randomizado, duplamente cego, que comparou a anfolina e a anfotericina B deoxicolato como terapêutica inicial para a meningite criptocócica, foi permitida uma pré-medicação para prevenir reacções relacionadas com a perfusão.maximo
Foram notificados casos de rubor, dor nas costas, com ou sem aperto no peito e dor no peito associada à administração de anfolina, que, de ocasional mente, foi grave. Quando estes sintomas foram detectados, a reacção desenvolveu-se-se-se poucos minutos após o início da perfeição e desapareceu rapidamente quando a perfuração foi interompida. Os sintomas não funcionam com a dose e geralmente em administrações subsequentes quando a taxa de perfusão é abrangida.
Toxicidade e interrupção da administração
Nenhum estudo 94-0-002, observou-se uma incidência significativamente inferior de toxicidade de grau 3 ou 4 no grupo da anfotericina comparativamente ao grupo da anfotericina-B. Além disso, quase três vezes mais doentes que receberam anfotericina B necessitaram de redução da dose devido a toxicidade uo interrupção fazer fármaco devido a uma reacção relacionada com a perfusão, em comparação com os que receberam anfolina.
Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma maior proporção de doentes no grupo do complexo B-lipídico da anfotericina interrompeu o fármaco em estudo devido a um acontecimento adverso do que nos grupos anfolina lá.
efeitos secundários frequentes
Os seguintes expectativas # adversos também foram notificados em 2% a 10% dos doentes tratados com ampholina submetidos a uma quimioterapia uo TRANS-Plante de medula óssea uo tiveram uma quimíca uma quimíca doença por VIH em seis ensaios clínicos comparativos:
Corpo como um todo
Abdómen aumentado, reacção alérgica, celulite, reacção imunológica mediada por células, edema facial, fazer doença enxerto versus hospedeiro, mal-estar, dor no pescoço e complicações processuais.
Sistema Cardiovascular
Arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, paragem cardíaca, cardiomegalia, hemorragia, hipotensão postural, doença da válvula cardíaca, doença vascular e vasodilatação (rubor).
Digestivo
Anorexia, constipação, boca seca, nariz, dispepsia, disfagia, regurgitação, incontinência fecal, flatulência, hemorróidas, gomas/oral hemorragia, hematemesis, dano hepatocelular, hepatomegalia, teste de função é o hepática anormal, íleo, mucosite, retal transtorno, estomatite, estomatite ulcerativa e veno-oclusiva hepática da doença.
Hemic
Anemia, alterações da coagulação, equimose, sobrecarga de fluidos, petéquia, diminuição da protrombina, aumento da protrombina e trombocitopenia.
Metabolismo
Acidose, aumento da amilase, hipercloremia, hipercaliemia, hipermagnesemia, hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da lactato desidrogenase, aumento fazer azoto não proteico (NPN) e ao ao alkalosis respiratória.
Sistema Motor
Artralgia, dor óssea, distonia, mialgia e fadiga.
Cidade Do Nervoso em Itália
Agitação, coma, convulsões, tosse, depressão, disestesia, tonturas, alucinações, nervosismo, parestesia, sonolência, pensamentos anormais e tremor.
Respiratório
Asma, atelectase, hemoptise, soluços, hiperventilação, sintomas de fazer tipo gripal, edema pulmonar, faringite, pneumonia, insuficiência respiratória, insuficiência respiratória e sinusite.
Pele
Alopécia, pele seca, herpes simplex, inflamação no local de administração, erupção cutânea maculopapular, púrpura, descoloração cutânea, alterações cutâneas, úlcera cutânea, urticária e erupção cutânea vesikulobulöser.
Sentidos Especiais
Conjuntivite, olhos segundo e hemorragia ocular.
Geniturinario
Função renal anormal, insuficiência renal aguda, insuficiência renal aguda, disúria, insuficiência renal, nefropatia tóxica, incontinência urinária e hemorragia vaginal.
Experiência após comercialização
Os seguintes menu filtro secundários raros foram relatados na vigilância pós-comercialização, além dos acima: angioedema, eritema, urticária, broncoespasmo, cianose/hipoventilação, edema pulmonar, agranulocitose, cistite hemorrágica e rabdomiólise.
Valores Laboratórios Clínicos
O efeito da anfolina na função renal e hepática, bem como nos electrólitos séricos, foi investigado com base em valores laboratoriais que foram medidos repetidamente nenhum estudo 94-0-002. A frequência e extensão das anomalias dos testes hepáticos foram semelhantes nos grupos da anfolina e anfotericina B. Um nefrotoxicidade foi definida como níveis de creatinina a aumentar 100% ou mais acima dos níveis pré-tratamento em doentes pediátricos, e níveis de creatinina a aumentar 100% ou mais acima dos níveis pré - tratamento em doentes adultos, desde que a concentração máxima de creatinina fosse > 1, 2mg / dL. Hipocaliemia foi definida como niveis de potássio ≤ 2, 5 mmol / L em qualquer altura durante o tratamento
Uma incidência de nefrotoxicidade, uma concentração média de creati Nina sérica, uma alteração média dos valores basais de creati Nina sérica e hipocaliemia nenhum estudo aleatorizado em dupla ocultação foram inferiores no grupo da anfolina, tal como resumido na seguinte tabela.:
Estudo 94-0-002 evidencia laboratorial de nefrotoxicidade
| Anfolina | Anfotericina B | |
| Número Total de doenças a receber pelo menos uma dose do pármaco em estudo | 343 | 344 |
| Nefrotoxicidade | 64 (18.7%) | 116 (33.7%) |
| Creatina máxima média | 1, 24 mg / dL | 1, 52 mg / dL |
| Alteração média da criação em relação aos valores basais | 0, 48 mg / dL | 0, 77 mg / dL |
| Hipocaliemia | 23 (6.7%) | 40 (11.6%) |
O efeito da anfolina (3 mg/kg/dia) versus anfotericina B (0, 6 mg / kg / dia) na função renal em dentes adultos que participam neste estudo na figura seguinte::
Nenhum estudo de terapêutica empírica 97-034, uma incidência de nefrotoxicidade, medida pelo aumento da creatinina sérica a partir dos valores basais, foi significativamente mais baixa nos doentes aos quais foi administrada anfolina (grupos de dose única e combinados) do que nenhum complexo lipídico da anfotericina B.
Incidência de nefrotoxicidade
Estudo Da Terapeutica Empresa 97-034
| Anfolina | Anfotericina B complexo lipídico 5 mg / kg / dia | ||||
| 3 mg / kg / dia | 5 mg / kg / dia | ||||
| Número Total de doentes | 85 | 81 | 166 | 78 | |
| Número de nefrotoxicidade | |||||
| 1, 5 X valor basal da creatina série | 25 (29.4%) | 21 (25.9%) | 46 (27.7%) | 49 (62.8%) | |
| 2x valor basal da creatina série | 12(14.1%) | 12(14.8%) | 24 (14.5%) | 33 (42.3%) |
Foi relatado que a sobredosagem com anfotericina B deoxicolato resultou em paragem cardíaca respiatória. Foram notificados quinze doentes que receberam uma ou mais doses de anfotericina® (anfotericina b) entre 7-13 mg/kg. Nenhum estes dentes teve uma reacção aguda grave ao anfotericina® (anfotericina B). Em caso de suspeita de sobredosagem, inter romper uma terapêutica, monitorar o estado clínico do doente e, se necessário, administrar terapeutica de suporte. Anfotericina® (anfotericina b) não é removida por hemodiálise.
Doses de Foram administradas até 10 mg / kg / dia em ensaios clínicos sem toxicidad aparentemente relacionadas com uma dose.
Os casos de sobredosagem notificados com abrigo foram consistentes com os notificados em sistemas clínicos com o tratamento posológico padrão. Além disso, foram observadas convulsões e bradicardia num doente pediátrico a receber uma dose de 25 mg/kg.
Em caso de sobredosagem, deve monitorar-se o estado do doente (em particular, a Fundação cardíaca-pulmonar, renal e hepática, bem como contágio sanguínea e eléctricos) e start-se medidas de apoio. Não se parece com ninguém especial para a anfolina.
a toxicidade da anfolina devida a sobredosagem não foi definida. Em ensaios clínicos, foram administradas doses diárias repetidas até 10 mg/kg em doentes pediátricos e 15 mg / kg em doentes adultos sem toxicidade relacionada com uma lata de notificada.
Gestao
caso ocorra uma sobredosagem, interromper imediatamente a administração. Devem ser viciadas medidas de apoio sintomáticas. Deve ser dada especial atenção à monitorização da função renal. A hemodiálise ou a diálise peritoneal não parecem afectar significativamente a eliminação da anfolina.
Código ATC
J02A A01
Mecanismo de Acção
A anfolina, o agente antifúngico ativo em Abelcet, pode ser fungistática ou fungicida, dependendo da concentração e sensibilidade dos fungos. O medicamento actua provavelmente ligando-se ao ergosterol na membrana da célula fúngica e causando danos subsequentes à membrana. Como resultado, o conteúdo celular emerge da célula fúngica, e, em última análise, a morte celular ocorre. A ligação do medicamento aos esteróis nas membranas celulares humanas pode levar a toxicidade, embora a anfolina tenha uma maior afinidade para o esterol fúngico do que para o colesterol das células humanas.
Actividade Microbiológica
A anfolina é eficaz contra muitos agentes patogénicos fúngicos. in vitro, comer Candida contratacao. Cryptococcus neoformans, Aspergillus contratacao., Mucor contratacao., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum. A maioria das estirpes é inibida por concentrações de anfolina de 0, 03-1, 0 μg/ml. A anfolina tem pouca ou nenhuma actividade contra bactérias ou vírus. A actividade do Abelcet contra agentes patogénicos fúngicos in vitro é comparável ao da Ampolina. A actividade da Abelcet in vitro no entanto, não é possível prever a actividade no hospedeiro infectado.
O teste de média da anfotericina B no sangue após a administração de anfolina
A farmacocinética da anfotericina B Após administração de anfotericina® (anfotericina B) não é linear. O Volume de distribuição e a depuração do sangue aumentam com o aumento da dose de anfotericina® (anfotericina b), resultando em aumentos menos do que proporcionais como concentrações sanguíneas de anfotericina B, num intervalo de doses de 0, 6-5 mg/kg/dia. A farmacocinética da anfotericina B no sangue total após a administração de anfotericina® e anfotericina B deoxicolato são:
Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B no sangue total em doentes a receber doses múltiplas de anfolina
| Parâmetro farmacocinético | Anfotericina® (anfotericina B) 5 mg / kg / dia durante 5-7 lâminas, Média ± DP | Anfotericina B 0, 6 mg / kg / dia durante 42 dias médicos |
| Concentração máxima (µg / mL)))))) | 1, 7 ± 0, 8 (n = 10), b | 1, 1 ± 0, 2 (n = 5) |
| Concentração no final do intervalo posológico (µg / mL)) | 0, 6 ± 0, 3 (n = 10), b | 0, 4 ± 0, 2 (n = 5) |
| Área sob a curva de tempo da concentração sanguínea (AUC0-24h) (ng * h / mL) | 14 ± 7 (n = 14)b, c | 17, 1 ± 5 (n = 5) |
| - Depuração (mL / h * kg)) | 436 ± 188, 5 (n = 14) b, c | 38 ± 15 ( n = 5) |
| Volume de distribuição aprente (VdBereich) (L / kg) | 131 ± 57, 7 (n = 8) c | 5 ± 2, 8 (n = 5) |
| Semi-vida de eliminação Terminal (h) | 173, 4 ± 78 (n = 8) c | 91, 1 ± 40, 9 (n = 5) |
| Quantidade excretada na urina mais de 24 h após a última dose (dose R) d | 0, 9 ± 0, 4 (n = 8) c | 9, 6 ± 2, 5 (n = 8) |
| dados de dentes com leishmaniose mucocutânea. A taxa de perfusão foi tratada com 0, 25 mg/kg/h. B dados de Estudos em doentes com cancro citologicamente comprovado tratados com quimioterapia ou em doentes neutropénicos com infecção fúngica suspeita uo comprovada. A taxa de perfusão foi de 2, 5 mg/kg/h. C dados de doentes com leishmaniose mucocutânea. A taxa de perfusão de 4 mg / kg / h. d. percentagem em 24 horas após a última dose excretada. |
O grande volume de distribuição e uma elevada depuração da anfotericina B do sangue após a ingestão de anfotericina® (anfotericina b) provavelmente reflectem uma captação pelos tecidos. A longa semi-vida de eliminação terminal provavelmente reflecte uma lenta redistribuição dos produtos. Embora a anfotericina B seja excretada regularmente, verifica-se uma pequena acumulação no sangue após doses repetidas. A AUC da anfotericina B aumenta significativamente 34% a partir do dia 1 após a administração de anfotericina® (anfotericina B) 5 mg / kg / dia durante 7 slides. O efeito do sexo ou da etnia na farmacocinética do anfotericina® (anfotericina B) não foi estudado
Como concentrações tecidulares de anfotericina B foram obtidas na autópsia de um doente com transplante cardíaco que recebeu três doses de anfotericina® (anfotericina b) 5, 3 mg / kg / dia.:
Concentração nos tecnológicos humanos
Este padrão de distribuição é consistem de pato com o observado em estudos pré-clínicos em cães, em que quanto maiores concentrações de anfotericina B, depois de Ampholin® (anfotericina b) administração foram observadas não fígado, baço e pulmões, no entanto, uma relação de concentrações tissulares de anfotericina B para a sua atividade biológica, quando administrado como ampholines
A anfolina está complexada em Abelcet com fosfolípidos. As propriedades farmacocinéticas do Abelcet e da anfolina convencional são diferentes. Estudos farmacocinéticos em animais demon eléctrico que os níveis de anfolina foram mais elevados após a administração de abelcet no fígado, baço e pulsões. A anfolina em Abelcet foi rapidamente distribuída nos tecidos. A razão entre as soluções do método nos tecnológicos e no sangue aceite com o aumento da dose, sugere que a eliminação do método dos tecnológicos foi adiada. Os níveis sanguíneos máximos de anfolina foram mais baixos após a administração de Abelcet do que após a administração de quantidades equivalentes de lentes de lentes de lentes lentes de um fármaco ligeirinho. A administração de anfolina convencionalresultou em nove de tecidos muito mais baixos do que a administração de Abelcet. No entanto, em cães, a anfolina convencional produziu concentrações renais 20 vezes superiores às do Abelcet administrado em doses comparáveis
A farmacocinética do Abelcet no sangue total foi determinada em doentes com leishmaniose mucocutânea. Os resultados dos parâmetros farmacêuticos com 5, 0 mg / kg / dia foram os seguintes::
| Orgao | Anfotericina B concentração tecidular (µg / g) | |
| Espanhol | 290 | |
| Pulmao | 222 | |
| Figo | 196 | |
| Linfa | 7.6 | |
| RIM | 6.9 | |
| Coracão | 5 | /sonho> |
| Cérebro | 1,6 |
Uma depuração rápida e o grande volume de distribuição de fazer Abelcet resultam numa AUC relativamente baixa e são consistentes com os dados pré-clínicos que mostram concentrações elevadas nos tecidos. A cinética do Abelcet é linear, a AUC aumenta proporcionalmente com uma dose.
Os pormenores da distribuição tecnológica e do metabolismo fazer abelcet nenhum ser humano e os mecanismos respondem pela diminuição da toxicidade não são bem compreendidos. Os seguintes dados estão disponíveis a partir da necropsia num doente com transplante cardíaco que recebeu Abelcet durante 3 dias consecutivos imediatamente antes da morte com uma dose de 5, 3 mg / kg:
Concentração tecidular fazer órgão abelcet expressa em teor de anfolina (mg / kg) baço 290.0 "222.0" 196.0 " 6.9 gânglios linfáticos 7.6 5.0 1 1.6O teste de medição da anfotericina B sem soro após a administração de anfotericina não distingue a anfotericina B, que é misturada com fosfolípidos de anfotericina, da anfotericina B, que não é complicada. O perfil farmacocinético de anfotericina B após a administração de ampholines é baseada não total, como concentrações séricas de anfotericina B. o perfil farmacocinético de anfotericina B foi determinado em febril neutropénicos câncer e TRANS-Plante de medula óssea de pacientes que receberam 1-2 horas infusões de 1 a 5 mg/kg/dia de ampholines por 3 a 20 dias.
A farmacocinética da anfotericina B sós a administração da anfolina não é linear, pelo que, como propostas mais do que proporcional com um aumento da dose de 1 a 5 mg/kg/dia. Os parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B total (média
Parâmetros farmacocinéticos
Dose (mg / kg / dia): 1 2.5 5 dia 1 de n = 8, o último n = 7 1 n = 7 n = 7 1, n = 12, o Último n = 9 Parâmetro CMAX (MCG/Ml) 7.3 ± 3.8 12.2 ±4.9 17.2 ±7.1 31.4 ±17.8 57.6 ±21 83 ± 35.2 AUC0-24 (mcg"hr/mL) 27 ±14 60 ±20 65 ±33 197 ±183 269 ± 96 555 ± 31 1 t1/2 (HV) 10.7 ±6.4 7 ±2.1 8.1 ±2.3 6.3 ±2 6.4 ±2.1 6.8 ±2.1 Vss (L/kg) 0.44 ± 0.27 0.14 ±0.05 0.40 ± 0.37 0.16 ±0.09 0.16±0.10 0.10 ±0.07 Cl (mL/h/kg) 39 ±22 17±6 51 ±44) 22 ±15 21 ±14 11 ±6Distribuição
Com base nas realizações totais de anfotericina B medidas num intervalo posológico (24 horas) apenas a administração de anfolina, a semi-vida média foi de 7-10 horas. No entanto, com base na concentração total de anfotericina B medida até 49 dias após a administração de anfolina, a semi-vida média foi de 100-153 horas. A longa semi-vida de eliminação terminal é provavelmente uma redistribuição lenta dos produtos. As realizações no estado estatal foram realizadas no período de 4 dias após a administração.
Embora, como concentrações mínimas médias variáveis da anfotericina B tenham permanecido relativamente constantes no intervalo de 1 a 5 mg / kg / dia com a administração repetida da mesma dose, o que indica não haver acumulação significativa fazer fármaco sem soro.
Metabolismo
Não são conhecas as vias metabólicas da anfotericina B apenas a administração da anfolina.
Excrecao
A prestação médica no estado oficial foi independente da dose. A excreção de anfotericina B Após a administração de anfolina não foi investigada.
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Estudos de toxicidade aguda em roedores demonstraram que o Abelcet era 10 a 20 vezes menos tóxico do que a anfolina convencional. Estudos de toxicidade de dose múltipla em cães com uma duração de 2-4 semanas demonstraram que o abelcet baseado em mg/kg era 8 a 10 vezes menos nefrotóxico do que a anfolina convencional. Esta diminuição da nefrotoxicidade foi provavelmente devida a concentrações mais baixas da substância activa no rim.
Uma vez que a anfolina convencional se tornou disponível pela primeira vez, não foram notificados casos de carcinogenicidade, Mutagenicidade, teratogenicidade ou efeitos adversos na fertilidade relacionados com o fármaco. Foi demonstrado que o abelcet não é mutagénico através do ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos, dos ensaios in vitro de mutação bacteriana e linfoma e de um ensaio citogenético in vivo. Foi demonstrado que não é teratogénico em ratinhos e coelhos.
Os fosfolípidos são componentes essenciais das membranas celulares humanas. A dieta média fornece vários gramas de fosfolípidos por dia. Não existem provas de que os fosfolípidos, incluindo DMPC e DMPG, sejam carcinogénicos, mutagénicos ou teratogénicos.
O Abelcet não deve ser misturado com outros fármacos ou electrólitos.
O Abelcet é uma suspensão estéril, isenta de pirogénios, que é diluída apenas para perfusão intravenosa.
Preparação da suspensão para execução
A técnica asséptica deve ser rigorosamente aplicada durante todo o manuseamento do Abelcet, uma vez que não existe agente bacteriostático ou conservante.
Deixe a suspensão chegar à temperatura ambiente. Agitar suavemente até não existirem mais manchas amarelas no fundo do frasco para injectáveis.. Retire a dose apropriada de Abelcet do número necessário de frascos para injectáveis com uma agulha de 17 a 19 gauge para uma ou mais seringas esterilizadas de 20 ml.. Retire a agulha de cada seringa cheia de Abelcet e substitua pela agulha com filtro de débito de 5 mícron (fornecida por B. Braun Medical, Inc..), com cada frasco para injectáveis.. Insira a agulha filtrante da seringa num saco IV contendo 5.0% de Dextrose para injecção e esvazie o conteúdo da seringa para o saco com pressão manual ou uma bomba de perfusão. Na última perfusão, a concentração deve ser de 1 mg / ml. Em doentes pediátricos e doentes com doenças cardiovasculares, o medicamento pode ser diluído com 5.0% de Dextrose injectável até uma concentração final de perfusão de 2 mg / ml. Não utilizar após diluição com 5.0% de Dextrose para injecção se forem detectados objectos estranhos. Os frascos para injectáveis são únicos. O material não utilizado deve ser eliminado. . A perfusão é melhor administrada através de uma bomba de perfusão
NÃO DILUIR COM SOLUÇÕES SALINAS OU MISTURAR COM OUTROS MEDICAMENTOS OU ELECTRÓLITOS. A compatibilidade do Abelcet com estes materiais não foi estabelecida. Antes de ser utilizada a perfusão de Abelcet ou uma linha de perfusão separada, deve lavar-se uma linha intravenosa existente com 5, 0% de Dextrose para injecção.
A suspensão diluída pronta a utilizar pode ser conservada a 2°C - 8°C até 24 horas antes da utilização. Agitar vigorosamente antes de usar. Não conservar para utilização posterior.
