Amjevita

Amjevita

Artrite Reumatóide

AMJEVITA está indicado para reduzir os sinais e sintomas., indutor da resposta clínica principal, inibindo a progressão da as lesões e a melhoria da função física em doentes adultos com artrite reumatóide muito activa. AMJEVITA pode ser usado sozinho ou em associação com metotrexato ou outra doença não biológica modificadora da doença medicamentos anti-reumáticos (DMARDs).

Artrite Idiopática Juvenil

AMJEVITA está indicado para a redução dos sinais e sintomas de artrite idiopática juvenil poliarticular activa moderada a grave doentes com idade igual ou superior a 4 anos. AMJEVITA pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato.

Artrite Psoriática

AMJEVITA está indicado para reduzir os sinais e sintomas., inibir a progressão das lesões estruturais e melhorar a função em doentes adultos com artrite psoriática activa.  AMJEVITA pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com DMARDs não biológicos.

Espondilite Anquilosante

AMJEVITA está indicado para a redução dos sinais e sintomas em doentes com insuficiência renal crónica. doentes adultos com espondilite anquilosante activa.

Doença de Crohn adulta

AMJEVITA está indicado para reduzir os sinais e sintomas e indução e manutenção da remissão clínica em doentes adultos com a doença de Crohn gravemente activa, que teve uma resposta inadequada a terapia convencional. AMJEVITA está indicado para reduzir os sinais e sintomas e induzir remissão clínica nestes doentes se também tiverem perdido resposta to Ou são intolerantes ao infliximab.

Colite Ulcerativa

AMJEVITA é indicado para induzir e sustentar remissão clínica em doentes adultos com actividade moderada a grave colite ulcerosa com resposta inadequada aos imunossupressores tais como corticosteróides, azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP). O a eficácia dos medicamentos adalimumab não foi estabelecida em doentes que perdeu resposta ou foi intolerante aos bloqueadores TNF .

psoriase

AMJEVITA está indicado no tratamento de doentes adultos com psoríase crónica em placas, moderada a grave, que são candidatos a terapia sistémica ou fototerapia, e quando outras terapias sistémicas são clinicamente menos apropriado. AMJEVITA só deve ser administrado a doentes que monitorização rigorosa e visitas regulares de acompanhamento com um médico .

AMJEVITA é administrado por injecção subcutânea.

Artrite Reumatóide, Artrite Psoriática E Anquilosante Espondilite

A dose recomendada de AMJEVITA para doentes adultos com artrite reumatóide (ar), artrite psoriática( PsA) ou espondilite anquilosante (Tal como) é administrado 40 mg em semanas alternadas. Metotrexato (MTX), outros DMARDs não biológicos, glucocorticóides, fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e/ou analgésicos podem ser mantidos durante o tratamento com AMJEVITA. Em no tratamento da AR, alguns doentes que não estejam a tomar MTX concomitante podem derivar beneficiar do aumento da frequência de administração de AMJEVITA para 40 mg todas as semanas.

Artrite Idiopática Juvenil

A dose recomendada de AMJEVITA para doentes 4 anos de idade de a idade e idade mais avançada com artrite idiopática juvenil poliarticular (AJ) é baseada na em peso, como mostrado abaixo. MTX, glucocorticóides, AINEs e/ou analgésicos podem continue durante o tratamento com AMJEVITA.

Os medicamentos Adalimumab não foram estudados em doentes com JIA poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em doentes com peso abaixo de 10 kg.

Doença de Crohn adulta

Regime posológico recomendado de AMJEVITA para doentes adultos com a doença de Crohn (CD) é de 160 mg inicialmente no dia 1 (administrado em quatro doses de 40 mg). injecções num dia ou em duas injecções de 40 mg por dia em duas injecções consecutivas dias), seguido de 80 mg duas semanas mais tarde (dia 15). Duas semanas depois (dia 29)) Inicie uma dose de manutenção de 40 mg em semanas alternadas. Aminosalicilatos e/ou os corticosteróides podem ser mantidos durante o tratamento com AMJEVITA. Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) ou MTX pode ser se necessário, continue durante o tratamento com AMJEVITA. A utilização de adalimumab os produtos em CD para além de um ano não foram avaliados em ensaios clínicos controlados. estudo.

Colite Ulcerativa

Regime posológico recomendado de AMJEVITA para doentes adultos com colite ulcerativa (UC) é de 160 mg inicialmente no dia 1 (administrado em quatro doses de 40 mg). injecções num dia ou em duas injecções de 40 mg por dia em duas injecções consecutivas dias), seguido de 80 mg duas semanas mais tarde (dia 15). Duas semanas depois (dia 29)) continue com uma dose de 40 mg em semanas alternadas.

Apenas continue AMJEVITA em doentes que evidência de remissão clínica em oito semanas (Dia 57) de terapêutica. Os aminosalicilatos e/ou corticosteróides podem continuar durante o tratamento com AMJEVITA. A azatioprina e a 6-mercaptopurina (6-MP) podem ser mantidas durante o tratamento com AMJEVITA, se necessário.

psoriase

A dose recomendada de AMJEVITA para doentes adultos com a psoríase em placas (Ps) é uma dose inicial de 80 mg, seguida de 40 mg administrada em semanas alternadas, começando uma semana após a dose inicial. A utilização de adalimumab os produtos em Ps crónicos moderados a graves para além de um ano não foram tratados com adalimumab. foram avaliados em estudos clínicos controlados.

Monitorização Para Avaliar A Segurança

Antes de iniciar AMJEVITA e periodicamente durante tratamento, avaliar os doentes para tuberculose activa e teste para detecção de latência infeccao .

Considerações Gerais Relativas À Administração

AMJEVITA destina-se a ser utilizado sob orientação e supervisão de um médico. Um doente pode auto-injectar AMJEVITA ou um prestador de cuidados Pode Injectar AMJEVITA usando o auto-injector SureClick® ou seringa pré-cheia se o médico determinar que é apropriado, e com acompanhamento médico, conforme necessário, após formação adequada na técnica de injecção.

Você pode deixar AMJEVITA à temperatura ambiente por cerca de 15 a 30 minutos antes da injecção. Não retire a tampa ou a tampa enquanto permite para atingir a temperatura ambiente. Inspecionar cuidadosamente a solução no AMJEVITA sureclick® auto-injector ou seringa pré-cheia para partículas e descoloração antes da administração subcutânea. Se partículas e note-se que existem descolorações, não utilize o medicamento. AMJEVITA não contém os conservantes, portanto, descartar porções não utilizadas do medicamento remanescente do seringa. Nota: a protecção da agulha na seringa pré-cheia e na seringa pré-cheia o auto-injector contém borracha natural seca (um derivado do látex) que pode causar reacções alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex

Instruir os doentes que utilizam o SureClick®pré-preenchido com AMJEVITA auto-injector ou seringa pré-cheia para injectar a quantidade total na seringa, de acordo com as instruções fornecidas nas instruções de Utilização .

As injecções devem ocorrer em locais separados na coxa ou na coxa. abdomen. Alterne os locais de administração da injecção e não administre injecções em áreas onde a a pele é tenra, ferida, vermelha ou dura.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Infecções Graves

Os doentes tratados com AMJEVITA apresentam um risco aumentado de desenvolver infecções graves envolvendo vários sistemas e locais de órgãos que pode levar à hospitalização ou à morte . Oportunista infecções causadas por bactérias, micobacterianas, fúngicas invasivas, virais, parasitárias, ou outros agentes patogénicos oportunistas, incluindo aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose, legionelose, listeriose, foram notificados casos de pneumocistose e tuberculose com bloqueadores TNF. Paciente têm frequentemente apresentado doenças disseminadas e não localizadas.

O uso concomitante de um bloqueador TNF e abatacept anacinra foi associado a um maior risco de infecções graves em doentes com a artrite reumatóide (ar), a utilização concomitante de AMJEVITA e estes medicamentos biológicos não são recomendados no tratamento de doentes com ar. .

O tratamento com AMJEVITA não deve ser iniciado em doentes com uma infecção activa, incluindo infecções localizadas. Paciente com mais de 65 anos de idade, doentes com patologias co-mórbidas e / ou doentes tomar imunossupressores concomitantes (tais como corticosteróides ou metotrexato), pode estar em maior risco de infecção. Considerar os riscos e benefícios do tratamento antes do início da terapêutica em doentes:

• produtos químicos,
• que foram expostos à tuberculina,
• com história de infecção oportunidade,
• que tenham residido ou viajado em águas endêmicas tuberculina ou micoses endémicas, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, ou blastomicose, ou
• com condições subjacentes que podem predispô-los a infectocao.

Tuberculose

Casos de reactivação da tuberculose e de novo aparecimento foram notificadas infecções por tuberculose em doentes a receber AMJEVITA, incluindo doentes que tenham recebido anteriormente tratamento para tuberculose latente ou activa. Os relatórios incluíram casos de pulmonar e extrapulmonar (i.e.) tuberculose. Avalie os doentes quanto aos factores de risco para a tuberculose e teste para infecção latente antes de iniciar AMJEVITA e periodicamente durante a terapêutica.

Tratamento da infecção latente por tuberculose antes da a terapêutica com agentes bloqueadores do TNF demonstrou reduzir o risco de reactivação de tuberculose durante a terapêutica. Antes de iniciar AMJEVITA, avalie se for necessário tratamento para a tuberculose latente, e considerar um endurecimento do ≥ 5 mm um resultado positivo no teste cutâneo da tuberculina, mesmo para doentes previamente vacinados com Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Antes do início do tratamento, deve considerar-se a terapêutica anti-tuberculose. AMJEVITA em doentes com antecedentes de tuberculose latente ou activa em que não é possível confirmar um tratamento adequado, e para os doentes com um teste negativo para a tuberculose latente, mas com factores de risco para tuberculose. Apesar do tratamento profiláctico para a tuberculose, os casos em doentes tratados com adalimumab, ocorreu tuberculose reactivada produto. Consulta com um médico com experiência no tratamento de recomenda-se que a tuberculose ajude na decisão de dar início ao procedimento a terapêutica anti-tuberculose é apropriada para um doente individual.

Considerar fortemente a tuberculose no diferencial diagnóstico em doentes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com AMJEVITA, especialmente em pacientes que tenham viajado anteriormente ou recentemente para países com uma elevada prevalência de tuberculose, ou que tenham tido contacto próximo com uma pessoa com tuberculose activa.

Monitorizacao

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas. sintomas de infecção durante e após o tratamento com AMJEVITA, incluindo desenvolvimento de tuberculose em doentes que apresentaram resultados negativos para a presença de latente infecção por tuberculose antes de iniciar a terapia. Ensaios para detecção de latentes a infecção por tuberculose também pode ser falsamente negativa durante a terapêutica com AMJEVITA.

Interromper AMJEVITA se um doente desenvolver um infecção ou sépsis. Para um paciente que desenvolve uma nova infecção durante tratamento com AMJEVITA, monitorize-os de perto, execute um tratamento imediato e completo diagnóstico apropriado para um paciente imunocomprometido, e iniciar terapêutica antimicrobiana adequada.

Infecções Fúngicas Invasivas

Se os doentes desenvolverem uma doença sistémica grave e residir ou viajar em regiões onde os micoses são endémicos, considerar fúngicos invasivos infecção no diagnóstico diferencial. Teste do antigénio e dos anticorpos a histoplasmose pode ser negativa em alguns doentes com infecção activa. Considerar terapêutica antifúngica empírica apropriada, tendo em conta tanto o risco de infecção fúngica grave e os riscos da terapia antifúngica, enquanto um diagnóstico os exames estão a ser realizados. Para ajudar na gestão de tais pacientes, considere consulta com um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de infecções fúngicas invasivas.

Malignidade

Considerar os riscos e benefícios do tratamento com TNF-bloqueador incluindo AMJEVITA antes do início da terapêutica em doentes com doenças neoplasia maligna, com excepção de um cancro de pele não melanoma tratado com sucesso (NMSC) ou quando se considerar a continuação de um bloqueador do TNF em doentes que desenvolvam uma doença maligna.

Neoplasias Em Adultos

Na parte controlada dos ensaios clínicos de alguns Os antagonistas dos receptores da angiotensina II (TNF), incluindo os produtos de adalimumab, apresentaram mais casos de neoplasias. foi observado em doentes adultos tratados com TNF comparativamente com doentes adultos tratados com TNF. doentes adultos tratados com controlo. Durante as porções controladas de 34 ensaios clínicos com adalimumab em doentes adultos com artrite reumatóide (ar)), artrite psoriática( ASC), espondilite anquilosante (AS), doença de Crohn (CD), ulcerativa colite (UC) e psoríase em placas (Ps), neoplasias, com excepção do melanoma foram observadas neoplasias cutâneas (basocelulares e células escamosas) a uma taxa (95% intervalo de confiança) de 0.6 (0.38, 0.91) por 100 doentes / ano entre 7304 doentes tratados com adalimumab versus uma taxa de 0.6 (0.30, 1.03) por 100 doentes entre 4232 doentes tratados com controlo (duração mediana do tratamento de 4 meses para os doentes tratados com adalimumab e 4 meses para os doentes tratados com controlo paciente). Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados com adalimumab em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, UC e Ps, A maior as doenças malignas observadas, para além do linfoma e do NMSC, foram a mama, o cólon, próstata, pulmão e melanoma. Neoplasias em doentes tratados com adalimumab nas porções controladas e não controladas dos estudos foram semelhantes em e número para o que seria esperado no geral U.S. população de acordo com para a base de dados SEER (ajustado para a idade, sexo e raça)¹

Em ensaios controlados com outros bloqueadores TNF em adultos doentes com maior risco de neoplasias (isto é, doentes com DPOC com uma história significativa de fumadores e doentes tratados com ciclofosfamida com A granulomatose de Wegener), uma maior porção de doenças malignas ocorreu na Grupo bloqueador TNF comparado com o grupo controlo.

Cancro Da Pele, Não Melanoma

Durante as porções controladas de 34 global de adalimumab ensaios clínicos em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, en (Intervalo de confiança de 95%) de NMSC foi 0, 7 (0, 49; 1, 08) por 100 doentes-anos entre os doentes tratados com adalimumab e 0, 2 (0, 08; 0, 59) por 100 doentes-ano entre os doentes tratados com controlo. Examinar todos os doentes, em particular doentes com história clínica de terapêutica imunossupressora prolongada prévia ou doentes com psoríase com história de tratamento com PUVA para a presença de NMSC antes e durante o tratamento com AMJEVITA.

Linfoma E Leucemia

Nas partes controladas dos ensaios clínicos de todos os TNF-bloqueadores em adultos, foram observados mais casos de linfoma entre Doentes tratados com TNF-bloqueador comparativamente aos doentes tratados com controlo. Na porções controladas de 34 ensaios clínicos globais de adalimumab em doentes adultos com ar, PsA, as, CD, UC e Ps, ocorreram 3 linfomas entre 7304 adalimumab doentes tratados versus 1 entre 4232 doentes tratados com controlo. Em 47 global ensaios clínicos controlados e não controlados com adalimumab em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, UC e Ps com uma duração mediana de aproximadamente 0.6 anos, incluindo 23. 036 doentes e mais de 34. 000 doentes-anos de adalimumab, a taxa observada de linfomas foi aproximadamente 0.11 por 100 doentes-anos. Este facto é aproximadamente 3 vezes mais elevado do que o esperado no geral IC.S. população de acordo com a base de dados SEER (ajustado para a idade, sexo e raça)¹ As taxas de linfoma nos ensaios clínicos de adalimumab não podem ser comparadas com as taxas de linfoma em ensaios clínicos com outros bloqueadores TNF e pode não prever a taxas observadas numa população de doentes mais alargada. Doentes com ar e outros doenças inflamatórias crónicas, particularmente as que apresentam doença altamente activa e / ou a exposição crónica a terapêuticas imunossupressores, pode ter um risco mais elevado (até várias vezes) do que a população em geral para o desenvolvimento de linfoma, mesmo na ausência de bloqueadores TNF. Casos agudos foram notificados casos de leucemia crónica em associação com o uso de bloqueadores TNF em doentes com insuficiência renal crónica. Ar e outras indicações. Mesmo na ausência de terapêutica com bloqueadores-TNF, os doentes com ar pode ter um risco mais elevado (aproximadamente 2 vezes) do que o população para o desenvolvimento de leucemia

Neoplasias Em Doentes Pediátricos E Adultos Jovens

Foram notificadas neoplasias, algumas fatais, entre as quais: crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento com TNF-bloqueadores (início do tratamento ≤ 18 anos de idade), dos quais AMJEVITA é membro . Cerca de metade dos casos foram linfomas, incluindo linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. Caso representou uma variedade de doenças malignas diferentes e incluiu doenças malignas raras geralmente associado com imunossupressão e malignidades que não são geralmente observado em crianças e adolescentes. As neoplasias ocorreram após uma mediana de de 30 meses de tratamento (intervalo de 1 a 84 meses)). A maioria dos doentes foi a receber imunossupressores concomitantes. Estes casos foram notificados pós-comercialização e derivam de uma variedade de fontes, incluindo registos frequente (≥1 / 100, < 1 / 10)

Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplénico de linfócitos T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T, foram notificados em doentes tratados com com bloqueadores TNF incluindo produtos adalimumab . Estes casos tiveram um curso de doença muito agressivo e foram fatais.. O a maioria dos casos notificados de bloqueadores TNF ocorreram em doentes com doença de Crohn. doença ou colite ulcerosa e a maioria eram adolescentes e jovens. Adultos Do Sexo Masculino. Quase todos estes doentes tinham recebido tratamento com a imunossupressores azatioprina ou 6-mercaptopurina (6–MP) concomitantemente com uma Bloqueador TNF antes ou no momento do diagnóstico. É incerto se a ocorrência de O HSTCL está relacionado com a utilização de um bloqueador TNF ou de um bloqueador TNF em associação com estes outros imunossupressores. O risco potencial com a combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e AMJEVITA devem ser cuidadosamente considerados

Reacções De Hipersensibilidade

Anafilaxia e edema angioneurótico têm sido relatados após a administração dos produtos adalimumab. Se for anafiláctica ou outro se ocorrer uma reacção alérgica grave, deve interromper-se imediatamente a administração de AMJEVITA e instituir terapia apropriada. Em ensaios clínicos com adalimumab produtos em adultos, reacções alérgicas (por exemplo, erupção alérgica, anafilactóide) reacção, reacção medicamentosa fixa, reacção medicamentosa não especificada, urticária) foi observado.

Reactivação Do Vírus Da Hepatite B

A utilização de bloqueadores TNF, incluindo AMJEVITA, pode aumentar a risco de reactivação do vírus da hepatite B (VHB) em doentes com hepatite crónica portadores deste vírus. Em alguns a associação com o bloqueador TNF tem sido fatal. A maioria destes ocorreram notificações em doentes a receber concomitantemente outros medicamentos. que suprimem o sistema imunitário, o que também pode contribuir para a reactivação de VHB. Avaliar os doentes em risco de infecção por VHB para evidência prévia de infecção por VHB antes de iniciar o tratamento com bloqueadores TNF. Recomenda-se precaução ao prescrever TNF bloqueadores para doentes identificados como portadores de VHB. Não existem dados adequados disponível sobre a segurança ou eficácia do tratamento de doentes portadores de VHB com terapêutica anti-viral em associação com terapêutica bloqueadora TNF, para prevenir Reactivação de HBV. Doentes portadores de VHB e que necessitam de tratamento com bloqueadores TNF, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a doentes clínicos e laboratoriais. sinais de infecção activa por VHB durante toda a terapêutica e durante vários meses após interrupção da terapêutica. Em doentes que desenvolvem reactivação de HBV, pare AMJEVITA e inicie uma terapêutica anti-viral eficaz com terapêutica tratamento de suporte. A segurança do reinício da terapêutica com bloqueadores TNF após HBV desconhece-se se a reactivação é controlada.. Por conseguinte, tenha precaução quando: considerando a retomada da terapia AMJEVITA nesta situação e monitorar doentes com insuficiência renal crónica

Reacções Neurológicas

Utilização de agentes bloqueadores do TNF, incluindo adalimumab foi associada a casos raros de aparecimento ou exacerbação de sintomas clínicos e / ou evidência radiográfica do sistema nervoso central doença desmielinizante, incluindo esclerose múltipla (em) e neurite óptica, e doença desmielinizante periférica, incluindo síndrome de Guillain-Barré. Recomenda-se precaução ao considerar a utilização de AMJEVITA em doentes com desmielinização do sistema nervoso central ou periférico pré-existente ou de início recente Perturbações gerais e alterações no local de administração os distúrbios desenvolvem-se.

Reacções Hematológicas

Notificações raras de pancitopenia incluindo anemia aplástica foram notificados casos de agentes bloqueadores do TNF. Reacções adversas sistema hematológico, incluindo citopenia clinicamente significativa (e.g. trombocitopenia, leucopenia) foram notificados pouco frequentemente com os produtos adalimumab. . O a relação causal destes relatórios com os produtos adalimumab continua por clarificar.. Recomenda-se a todos os doentes que procurem cuidados médicos imediatos no caso de desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas ou de infecção (e.g., persistente febre, nódoas negras, hemorragia, palidez) durante o tratamento com AMJEVITA. Interrupção do tratamento da terapêutica com AMJEVITA em doentes com Hematologia hematológica significativa confirmada anormalidade

Utilização Com Anacinra

Utilização concomitante de anacinra (um antagonista da interleucina-1)) e outro bloqueador-TNF, foi associado a uma maior proporção de doentes infecções e neutropenia e sem benefício adicional em comparação com o bloqueador TNF sozinho em doentes com ar. Portanto, a combinação de AMJEVITA e anakinra não é recomendado .

cardiaco

Casos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e novos foram notificados casos de ICC com bloqueadores TNF. Casos de agravamento da ICC foram também observados casos de adalimumab. Os produtos Adalimumab não foram estudo formal em doentes com ICC, no entanto, em ensaios clínicos com outro Bloqueador TNF, uma taxa mais elevada de reacções adversas graves relacionadas com ICC foi comentar. Tenha cuidado ao utilizar AMJEVITA em doentes com coração falha e monitoriza-os cuidadosamente.

Imunidade

O tratamento com adalimumab pode resultar em formação de auto-anticorpos e, raramente, no desenvolvimento de um lúpus sindrome. Se um doente desenvolver sintomas sugestivos de síndrome do tipo lúpus tratamento com AMJEVITA, descontinuar o tratamento .

Imunizacao

Num ensaio clínico controlado com placebo em doentes com Não foi detectada diferença na resposta imunitária anti-pneumocócica entre grupos de tratamento com adalimumab e placebo quando o polissacárido pneumocócico a vacina contra a gripe e a vacina contra a vacina contra a gripe foram administradas concomitantemente com adalimumab. Proporções semelhantes de doentes desenvolveram níveis protectores de anti-gripe no entanto, os o total de antigénios da gripe foi moderadamente inferior em doentes a receber tratamento com antígenos da gripe. adalimumab. Desconhece-se o significado clínico deste facto.. Doentes a tomar AMJEVITA podem receber vacinas concomitantes, excepto vacinas vivas. Não existem dados disponível na transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes tratados com adalimumab

Recomenda-se que os doentes pediátricos, se possível, ser atualizado com todas as imunizações de acordo com o atual orientações de imunização antes de iniciar a terapia AMJEVITA. Doentes a tomar AMJEVITA podem ser vacinadas simultaneamente, excepto no caso das vacinas vivas.

A segurança da administração de medicamentos vivos ou atenuados desconhece-se a vacina em lactentes expostos aos produtos adalimumab no útero. Risco e os benefícios devem ser considerados antes da vacinação (vivos ou lactentes expostos, atenuados vivos.

Utilização Com Abatacept

Em ensaios controlados, a administração concomitante de Os bloqueadores-TNF e abatacept foram associados a uma maior proporção de doentes infecções do que a utilização de um bloqueador TNF isoladamente, a terapêutica combinada, comparado com o uso de um bloqueador TNF isoladamente, não demonstrou melhoria benefício clínico no tratamento da AR. Por conseguinte, a combinação de não se recomenda o abatacept com bloqueadores-TNF, incluindo AMJEVITA .

REFERÊNCIA

1.Instituto Nacional Do Cancro. Vigilância, Epidemiologia, and End Results Database(SEER) Program. Taxas brutas de incidência mais baixas, 17 Registos, 2000-2007.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (Guia de medicação e instruções de Utilização).

Aconselhamento De Doentes

Fornecer o "Guia de medicação" AMJEVITA aos doentes ou seus cuidadores, e proporcionar-lhes uma oportunidade de lê - lo e fazer perguntas antes do início da terapêutica e antes de cada vez que a prescrição é renovar. Se os doentes desenvolverem sinais e sintomas de infecção, devem ser instruídos no sentido de procure avaliação médica imediatamente.

Aconselhar os doentes sobre os potenciais benefícios e riscos de AMJEVITA.

Infeccao

• Informe os agentes que AMJEVITA pode diminuir a capacidade de o seu sistema monetário monetário para combater as infecções. Instruir os agentes sobre a importação de contacte o seu médico se desenvolver qualquer sintoma de infecciosidade, incluindo: tuberculina, infecções fúngicas invasivas e reactivação do vírus da hepatite B infectocao.

Malignidade

• Aconselha os dentes sobre o risco de neoplasias enquanto um receber AMJEVITA.

alergico

• Aconselhar os dentes a procurar cuidados médicos imediatos se: estes dentes apresentam quaisquer sintomas de reacções alérgicas graves. Aconselhar doentes sensíveis ao látex que a tampa da velha da seringa pré-cheia e o auto-injector pré-preenchido contém borracha natural seca (um derivado do látex), que não deve ser tratado por pessoas sensiveis ao látex.

Outras Condições Médicas

• Recomendação-se aos doentes que relatem qualquer pecado de novos pecados ou agravamento patologias médicas tais como insuficiência cardíaca congestiva, doença neurológica, doenças auto-imunes ou citopenias. Aconselhar os dentes a notificarem quaisquer sintomas sugestivo de uma citopenia tais como equimose, hemorragia ou febre persistente.

Instruções Sobre A Técnica De Injecção

Informe os doentes que a primeira injecção deve ser administrada realizado sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado. Se a o doente ou o prestador de cuidados deve administrar AMJEVITA, instruí-los na injecção técnicas e avaliar a sua capacidade de injectar por via subcutânea para assegurar que a administração adequada de AMJEVITA .

Instruir os doentes a eliminarem as suas agulhas usadas e seringas ou auto-injector pré-preenchido usado numa eliminação de sharps limpa pela FDA recipiente imediatamente após a utilização. Instruir os doentes a não eliminarem os doentes soltos agulhas e seringas ou auto-injector pré-pedido no lixo doméstico. Instruir pacientes que se eles não têm um recipiente de eliminação de sharps limpo pela FDA, eles pode usar um recipiente doméstico que é feito de um plástico pesado, pode ser fechado com uma tampa estanque e resistente a perfurações sem ser capaz de sair, na vertical e estável durante a utilização, resistente a fugas e adequadamente etiquetado para avisar de resíduos perigosos dentro do recipiente.

Instruir os doentes que, quando a sua eliminação o contentor está quase cheio, eles terão de seguir as suas orientações comunitárias para a forma correcta de eliminar o seu recipiente de eliminação de objectos cortantes. Instruir pacientes que podem existir leis estaduais ou locais sobre a eliminação de usados agulhas e seringas. Encaminhe os pacientes para o site da FDA em http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para mais informações sobre sharps seguros eliminação, e para informações específicas sobre a eliminação de sharps no estado que eles vivem lá.

Instruir os dentes a não eliminarem os seus sharps usados destinatário para eliminação no lixo doméstico, excepto se as suas orientações comunitárias permitir. Instruir os agentes a não recente a eliminação dos sharps usados recipiente.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

A longo prazo, de estudos com animais de adalimumab produtos não foi realizado para avaliar o potencial carcinogénico ou o seu efeito sobre fertilidade.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Os dados clínicos disponíveis sobre uma gravidez são limitados. Registo conduzido com adalimumab. Excluindo os dados perdidos no seguimento, registo apresenta uma taxa de 5.6% para defeitos congénitos graves com primeiro trimestre utilização de adalimumab em mulheres grávidas com artrite reumatóide( ar), e uma taxa de de 7.8% e 5%.5% para os principais defeitos de nascença na doença correspondente e grupos de comparação não doentes . Adalimumab está activo transferido através da placenta durante o terceiro trimestre de Gravidez e pode afectar a resposta imunitária no lactente exposto no útero . Num estudo de desenvolvimento perinatal embrionário-fetal realizado nos macacos cynomolgus, não se observaram malformações ou malformações fetais com administração intravenosa de adalimumab durante a organogénese e mais tarde na a gestação, com doses que produziram exposições até aproximadamente 373 vezes superiores à dose humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg por via subcutânea sem metotrexato

O risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e desconhece-se o aborto espontâneo nas populações indicadas. Nos Estados Unidos população, o risco de antecedentes estimado de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e o aborto é de 15-20%.%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais / Neonatais

Os anticorpos monoclonais são cada vez mais transportados através a placenta à medida que a gravidez progride, com a maior quantidade transferida durante o terceiro trimestre . Os riscos e benefícios devem ser considerada antes da administração de vacinas vivas ou atenuadas a lactentes. exposição aos produtos adalimumab no útero .

Dado

Dados Humanos

Num registo prospectivo de exposição à gravidez em coorte conduzido em U.S. e Canadá entre 2004 e 2013, 74 mulheres com ar tratamento com adalimumab pelo menos durante o primeiro trimestre da gravidez, 80 mulheres com ar não foram tratadas com adalimumab e 218 mulheres sem ar (não doentes) foram frequentar. Excluindo perda de seguimento, a taxa de defeitos as gravidezes expostas ao adalimumab (n = 72), combinadas com a doença (N = 77), e grupos de comparação não doentes (N = 201) foi de 5.6%, 7.8% e 5%.5%, respectivamente. No entanto, este estudo não pode estabelecer definitivamente a ausência de qualquer risco, uma vez que de limitações metodológicas, incluindo pequenas dimensões da amostra e não-randomizadas concepção do estudo. Os dados da parte do estudo relativa à doença de Crohn são os seguintes: fase de acompanhamento e a análise está em curso

Num estudo clínico independente realizado em mulheres grávidas com doença inflamatória intestinal tratadas com adalimumab, as concentrações de adalimumab foram avaliadas tanto no soro materno como no cord. sangue (n = 10) e soro infantil (n = 8) no dia do nascimento. A última dose de adalimumab foi administrado entre 1 e 56 dias antes do parto.. Adalimumab as concentrações foram 0.16-19.7 µg / mL no sangue do cordão umbilical, 4.28-17.7 µg / mL soro infantil e 0-16.1 µg / mL no soro materno.. Em todos, menos um caso, o o nível sanguíneo do cordão umbilical de adalimumab foi superior ao nível sérico materno, o que sugere que adalimumab atravessa activamente a placenta. Além disso, uma criança tinha níveis em cada uma das seguintes: 6 semanas (1.94 µg / mL), 7 semanas (1.31 injectáveis/Cane ta (µg / mL), 8 semanas (0, 5 ml).93 µg/mL) e 11 semanas (0, 5 µg / mL)..53 µg / mL), sugerindo que adalimumab pode ser detectado no soro de crianças expostas In utero para a administração de adalimumab. pelo menos 3 meses a partir do nascimento

animal

Num estudo de desenvolvimento perinatal embrionário-fetal, a os macacos cynomolgus receberam adalimumab nos dias 20 a 97 de gestação em doses que produziu exposições até 373 vezes superiores às obtidas com o MRHD sem metotrexato (numa base AUC com doses maternas IV até 100 mg/kg/semana). Adalimumab não provocou danos nos fetos ou malformações.

Lactacao

Resumo Do Risco

Dados limitados dos relatórios de casos publicados a literatura descreve a presença de adalimumab no leite humano em doses de 0, 1% a 1% do nível sérico materno. Não existem notificações de efeitos adversos. adalimumab em crianças amamentadas e sem efeitos no leite producao. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação deve ser considerada juntamente com a necessidade clínica da mãe para AMJEVITA e qualquer potencial efeitos adversos da AMJEVITA na criança amamentada ou da mãe subjacente condicao.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia de AMJEVITA em doentes pediátricos não foram observados casos de outras utilizações para além da artrite idiopática juvenil poliarticular (AJ). estabelecido. Devido à sua inibição do TNFa, os produtos adalimumab a administração durante a gravidez pode afectar a resposta imunitária no útero exposto a recém-nascidos e lactentes. Os dados de oito lactentes expostos in utero a adalimumab sugerem adalimumab atravessa a placenta . O desconhece-se o significado clínico de níveis elevados de adalimumab em lactentes.. O a segurança da administração de vacinas vivas ou atenuadas em lactentes expostos é desconhecido. Os riscos e benefícios devem ser considerados antes da vacinação (vivos ou lactentes expostos

Casos de linfoma pós-comercialização, incluindo hepatosplénicos Linfoma de linfócitos T e outras doenças malignas, algumas fatais, foram notificadas em doentes com insuficiência renal crónica. crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento com Antagonistas do TNF, incluindo os produtos de adalimumab .

Artrite Idiopática Juvenil

No estudo JIA-I, adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas de JIA poliarticular activa em doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos . Os medicamentos Adalimumab não foram estudados em doentes com JIA poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em doentes com peso inferior a 10 kg.

A segurança de adalimumab em doentes com poliarticulação Os ensaios clínicos de AJ foram geralmente semelhantes aos observados em adultos, com certas excepções. .

Uso Geriátrico

Um total de 519 doentes com ar de idade igual ou superior a 65 anos, incluindo 107 doentes com idade igual ou superior a 75 anos, receberam adalimumab em estudos clínicos ar-I A IV. não foram observadas diferenças globais na eficácia em doentes com insuficiência renal crónica. observado entre estes doentes e os doentes mais jovens. A frequência de casos graves infecção e neoplasia entre os doentes tratados com adalimumab com mais de 65 anos de idade foi maior do que para aqueles com menos de 65 anos de idade. Porque há uma incidência de infecções e doenças malignas na população idosa, tenha cuidado no tratamento de idosos.

Metotrexato

Os produtos de Adalimumab foram estudados em doentes com artrite reumatóide. doentes com artrite (ar) a tomar metotrexato concomitante (MTX). Embora MTX redução da depuração aparente dos produtos de adalimumab, os dados não sugerem a necessidade de ajuste da dose de AMJEVITA ou MTX .

Produtos Biológicos

Em estudos clínicos em doentes com ar com adalimumab, foi observado um aumento do risco de infecções graves com a associação de Os bloqueadores TNF com anakinra ou abatacept, sem qualquer benefício adicional, devem ser utilizados não se recomenda a administração de AMJEVITA com abatacept ou anakinra em doentes com ar . Uma maior taxa de infecções graves também foram observados em doentes com ar tratados com rituximab que receberam tratamento subsequente com um bloqueador TNF. Não há informação suficiente relativamente ao uso concomitante de AMJEVITA e outros produtos biológicos para a tratamento de ar, PsA, AS, CD, UC e Ps. Administração concomitante AMJEVITA com outros DMARDs biológicos (e.g., anakinra e abatacept) ou outro TNF os bloqueadores não são recomendados com base no possível aumento do risco de infecções e outras potenciais interacções farmacológicas

Vacinas Vivas

Evite o uso de vacinas vivas com AMJEVITA .

Substratos Do Citocromo P450

A formação de enzimas do CYP450 pode ser suprimida por: aumento dos níveis de citoquinas (P. ex., TNFa, IL-6) durante a inflamacao. É possível para produtos que antagonizam a atividade da citocina, tal como os produtos adalimumab, para influenciar a formação das enzimas CYP450. Sobre início ou descontinuação de AMJEVITA em doentes tratados com CYP450 substratos com um índice terapêutico estreito, monitorização do efeito (e.g., varfarina) ou concentração do fármaco (por ex., ciclosporina ou teofilina) é a dose recomendada e a dose individual do medicamento podem ser ajustadas necessario.

As reacções adversas mais graves descritas em a rotulagem inclui o seguinte::

• Infecções Graves
• Malignidade

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

A reacção adversa mais frequente com adalimumab foi reacções no local de injecção. Nos ensaios controlados por placebo, 20% dos doentes tratados com placebo foram tratados com placebo. adalimumab desenvolveu reacções no local de injecção (eritema e/ou prurido)., hemorragia, dor ou inchaço), em comparação com 14% dos doentes que receberam placebo. A maioria das reacções no local de injecção foram descritas como ligeiras e geralmente não é necessário descontinuar o medicamento.

A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a reacções adversas durante a fase de dupla ocultação, controlada com placebo os estudos em doentes com ar (Isto é, os estudos RA-i, RA-II, RA-III e RA-IV) foram 7% para os doentes a tomar adalimumab e 4% para os doentes tratados com placebo. O mais reacções adversas frequentes que levaram à interrupção do tratamento com adalimumab nestes doentes. os estudos foram reacções agudas clínicas (0, 7%), erupção cutânea (0, 3%) e pneumonia (0, 3%).

Infeccao

Nas porções controladas do 34 global de adalimumab ensaios clínicos em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, UC e Ps, a taxa de as infecções graves foram 4, 6 por 100 doentes-ano em 7304 tratados com adalimumab doentes versus uma taxa de 3, 1 por 100 doentes-anos em 4232 doentes tratados com controlo paciente. As infecções graves observadas incluíram pneumonia, artrite séptica, infecções protéticas e pós-cirúrgicas, erisipelas, celulite, diverticulite e pielonefrite .

Tuberculose E Infecções Oportunistas

Em 47 ensaios clínicos controlados e não controlados a nível global em ar, PsA, AS, CD, UC e Ps que incluíram 23. 036 doentes tratados com adalimumab, a taxa de tuberculose activa notificada foi 0.22 por 100 taxa de conversão PPD positiva foi 0.08 por 100 doentes-ano. Num subgrupo de 9396 U.S. os doentes tratados com adalimumab no Canadá, a taxa de a TB activa foi 0.07 por 100 doentes-ano e a taxa de PPD positivos a conversão foi 0.08 por 100 doentes-ano. Estes ensaios incluíram notificações de miliário, linfático, peritoneal e tuberculose pulmonar. A maioria dos casos de tuberculose ocorreram nos primeiros oito meses após o início da terapêutica e pode reflectir recrudescência da doença latente. Nestes ensaios clínicos globais, foram notificadas infecções oportunistas graves a uma taxa global de 0.05 por 100 doentes-anos. Alguns casos de infecções oportunistas graves e tuberculose foram fatais.

Anticorpo

Nos ensaios controlados com artrite reumatóide, 12% dos doentes tratados com adalimumab e 7% dos doentes tratados com placebo que receberam os títulos anais negativos desenvolveram títulos positivos na semana 24. Dois doentes em 3046 doentes tratados com adalimumab desenvolveram sinais clínicos sugestivos de síndrome de lúpus. Os doentes melhoraram após interrupção do tratamento. da terapia. Nenhum doente desenvolveu nefrite lúpica ou sistema nervoso central sintoma. O impacto do tratamento a longo prazo com os produtos adalimumab no desconhece-se o desenvolvimento de doenças auto-imunes.

Aumento Das Enzimas Hepáticas

Foram notificados casos de reacções hepáticas graves incluindo insuficiência hepática aguda em doentes tratados com bloqueadores-TNF. Controlada Ensaios de Fase 3 com adalimumab (40 mg SC em semanas alternadas) em doentes com ar, PsA, e como com a duração do período de controle que varia de 4 a 104 semanas, ALT ocorreram elevações ≥ 3 x LSN em 3.5% dos doentes tratados com adalimumab e 5% dos doentes tratados com adalimumab 1.5% dos doentes tratados com controlo. Uma vez que muitos destes doentes nestes ensaios os doentes que estavam a tomar medicamentos que causam elevações das enzimas hepáticas (e.g., antiinflamatorio, A relação entre adalimumab e os aumentos das enzimas hepáticas é não está claro. Num ensaio controlado de Fase 3 com adalimumab em doentes com JIA poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, elevações da ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 4.4% dos doentes tratados com adalimumab e 1% dos doentes tratados com adalimumab.5% dos doentes tratados com controlo doentes( ALT mais frequente do que AST), as elevações dos testes das enzimas hepáticas foram frequente entre os tratados com a associação de adalimumab e MTX os tratados com adalimumab em monoterapia. De um modo geral, estas elevações não interrupção do tratamento com adalimumab

Em ensaios controlados de Fase 3 de adalimumab (doses iniciais 160 mg e 80 mg, ou 80 mg e 40 mg nos dias 1 e 15, respectivamente, seguido de 40 mg em semanas alternadas) em doentes adultos com CD com controlo Duração do período variando de 4 a 52 semanas, elevações da ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 0.9% dos doentes tratados com adalimumab e 0.9% dos doentes tratados com controlo paciente. Em ensaios controlados de Fase 3 com adalimumab (doses iniciais de 160 mg nos dias 1 e 15, respectivamente, seguidos de 40 mg em semanas alternadas) em doentes com UC com período de controlo com duração entre 1 a 52 semanas, ALT ocorreram elevações ≥ 3 x LSN em 1.5% dos doentes tratados com adalimumab e 5% dos doentes tratados com adalimumab 1.0% dos doentes tratados com controlo. Em ensaios controlados de Fase 3 com adalimumab (dose inicial de 80 mg e depois 40 mg em semanas alternadas) em doentes com Ps período de controlo duração entre 12 e 24 semanas, elevações da ALT ≥ 3 x O LSN ocorreu em 1.8% dos doentes tratados com adalimumab e 1% dos doentes tratados com adalimumab.8% dos doentes tratados com controlo paciente

Imunogenicidade

Os doentes nos estudos RA-i, RA-II e RA-III foram testados em pontos temporais múltiplos para a pesquisa de anticorpos anti-adalimumab durante os 6 a 12 meses. periodo. Aproximadamente 5% (58 de 1. 062) dos doentes adultos com ar a receberem radioterapia. adalimumab desenvolveu anticorpos de baixa titulação contra adalimumab pelo menos uma vez durante o tratamento com adalimumab. tratamento, que foram neutralizantes in vitro. Doentes tratados com o metotrexato (MTX) teve uma menor taxa de desenvolvimento de anticorpos do que os doentes em tratamento com metotrexato (MTX). adalimumab em monoterapia (1% versus 12%). Sem correlação aparente de anticorpos observou-se desenvolvimento de reacções adversas. Em monoterapia, os doentes a administração de doses em semanas alternadas pode desenvolver anticorpos com uma frequência superior a os que recebem uma dose semanal. Em doentes a receber a dose recomendada de 40 mg em semanas alternadas em monoterapia, a resposta ACR 20 foi mais baixa entre doentes com anticorpos positivos do que entre os doentes com anticorpos negativos. Prazo desconhece-se a imunogenicidade de adalimumab.

Em doentes com AIJ poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos com a idade, foram identificados anticorpos adalimumab em 16% dos doentes tratados com adalimumab. paciente. Em doentes a receber MTX concomitante, a incidência foi de 6% comparativamente com os doentes a receber MTX concomitante. adalimumab em monoterapia.

Em doentes com AS, a taxa de os anticorpos contra adalimumab nos doentes tratados com adalimumab foram comparáveis aos anticorpos contra adalimumab nos doentes tratados com adalimumab. doentes com ar.

Em doentes com aps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos na os doentes tratados com adalimumab em monoterapia foram comparáveis aos doentes com ar, no entanto, em doentes a receber MTX concomitante, a taxa foi de 7% comparativamente a 1% em RA.

Em doentes adultos com CD, a taxa de desenvolvimento de anticorpos foi 3%.

Em doentes com a taxa de desenvolvimento de anticorpos em doentes tratados com adalimumab foi de 5%. Entanto, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos contra adalimumab podem os níveis séricos de adalimumab foram < 2 mcg / mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram < 2 mcg/mL (aproximadamente 25% dos total de doentes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20, 7%.

Em doentes com Ps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos com adalimumab, a monoterapia foi de 8%. No entanto, devido à limitação do ensaio condições, os anticorpos contra adalimumab só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumab foram os níveis de adalimumab foram < 2 mcg / mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab os níveis foram < 2 mcg/mL (aproximadamente 40% do total de doentes estudados), as concentrações plasmáticas de atorvastatina e dos seus metabolitos activos foram a taxa de imunogenicidade foi de 20, 7%. Em doentes Ps que estavam a tomar adalimumab em monoterapia e subsequentemente retirado do tratamento, a taxa de os anticorpos contra adalimumab após retratamento foram semelhantes à taxa observada antes da retirada.

Os dados refletem a percentagem de pacientes cujo teste os resultados foram considerados positivos para anticorpos anti-adalimumab ou titulação, e são altamente dependentes do ensaio. A incidência observada de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) a positividade num doseamento é altamente dependente de: vários factores, incluindo sensibilidade e especificidade do doseamento, metodologia do doseamento, tratamento das amostras, calendário da colheita das amostras, medicação concomitante, e doenca. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos anti-adalimumab notificados nesta secção com incidência de os anticorpos de outros estudos ou de outros produtos podem induzir em erro.

Outras Reacções Adversas

Ensaios Clínicos Na Artrite Reumatóide

Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao adalimumab. em 2468 doentes, incluindo 2073 expostos durante 6 meses, 1497 expostos a doses superiores a mais de um ano e 1380 em estudos adequados e bem controlados (estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV). O Adalimumab foi estudado principalmente em ensaios controlados com placebo e estudos de acompanhamento a longo prazo até 36 duração de meses. A população tinha uma idade média de 54 anos, 77% eram do sexo feminino, 91% eram caucasianos e tinham artrite reumatóide activa moderada a grave. A maioria dos doentes recebeu 40 mg de adalimumab em semanas alternadas.

A tabela 1 resume as reacções notificadas a uma taxa de menos 5% nos doentes tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas, comparativamente com os doentes tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas. placebo e com uma incidência superior à do placebo. No estudo RA-III, os tipos frequência das reacções adversas no segundo ano de extensão sem ocultação foram semelhantes aos observados na porção com dupla ocultação de um ano.

Quadro 1: Reacções adversas notificadas por ≥ 5% dos doentes Doentes tratados com adalimumab durante o período controlado com Placebo de To Estudos (estudos RA-i, RA-II, RA-III, andRA-IV)

Reacções Adversas Menos Frequentes Na Artrite Reumatóide clinico

Outras reacções adversas graves pouco frequentes que não nas secções de Advertências e precauções ou de reacções adversas que ocorreu com uma incidência inferior a 5% em doentes tratados com adalimumab tratados com adalimumab em os estudos foram:

Corpo Como Um Todo: Dor nas extremidades, dor pélvica, cirurgia, Dor no tórax

Sistema Cardiovascular: Arritmia, Auricular fibrilhação, dor no peito, afecção da artéria coronária, paragem cardíaca, hipertensão encefalopatia, enfarte do miocárdio, palpitações, derrame pericárdico, pericardite, síncope, taquicardia

Sistema Digestivo: Colecistite, colelitíase, esofagite, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, necrose hepática, vomito

Sistema Endócrino: Doenças da paratiróide

Doenças Do Sangue E Do Sistema Linfático: Agranulocitose, policitemia

Alterações Do Metabolismo E Da Nutrição: Desidratacao, cicatrização anormal, cetose, paraproteinemia, edema periférico

Sistema Músculo-Esquelético: Artrite, perturbações ósseas, fracturas ósseas( não espontâneas), necrose óssea, perturbações articulares, cãibras musculares, miastenia, artrite piogénica, sinovite, perturbações dos tendões

Neoplasia: Adenoma

nervosocity in Italy: Confusão, parestesia, subdural hematoma, tremor

Sistema Respiratório: Asma, broncospasmo, dispneia, diminuição da função pulmonar, derrame pleural

Sentidos Especiais: Catarata

Trombose: Trombose da perna

Sistema Urogenital: Cistite, cálculo renal, perturbações menstruais

Ensaios Clínicos Na Artrite Idiopática Juvenil

De um modo geral, as reacções adversas na doentes tratados com adalimumab na artrite idiopática juvenil poliarticular (JIA) (estudo JIA-I) foram semelhantes em frequência e Tipo aos observados em adultos paciente .

Resultados importantes e diferenças em relação aos adultos são (') ver os pontos seguintes.

No estudo JIA-I, adalimumab foi estudado em 171 doentes. com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, com JIA poliarticular. Reacções adversas graves o estudo incluiu neutropenia, faringite estreptocócica, aumento das aminotransferases, herpes zoster, miosite, metrorragia, e apendicite. Foram observadas infecções graves em 4% dos aproximadamente 2 anos após o início do tratamento com adalimumab, foram casos de herpes simplex, pneumonia, infecção do tracto urinário, faringite, e herpes zoster.

No estudo JIA-I, 45% dos doentes experimentaram uma infecção durante a terapêutica com adalimumab com ou sem MTX concomitante nos primeiros 16 anos de tratamento com adalimumab semanas de tratamento. Os tipos de infecções notificadas no tratamento com adalimumab os doentes foram geralmente semelhantes aos habitualmente observados na AJ poliarticular. doentes que não estão tratados com bloqueadores TNF. No início do tratamento, as reacções adversas mais frequentes que ocorrem nesta população de doentes tratados adalimumab foi dor no local de injecção e reacção no local de injecção (19% e 16%, respectivamente). Um acontecimento adverso menos frequentemente notificado em doentes receber adalimumab foi granuloma annulare que não levou a suspensão do tratamento com adalimumab

Nas primeiras 48 semanas de tratamento no estudo JIA-I, foram observadas reacções de hipersensibilidade não graves em aproximadamente 6% dos doentes. os doentes e incluíram principalmente reacções alérgicas de hipersensibilidade localizadas e erupção alérgica.

No estudo JIA-I, 10% dos doentes tratados com adalimumab foram tratados com adalimumab. doentes com anticorpos anti-dsDNA iniciais negativos desenvolveram títulos positivos após 48 semanas de tratamento. Nenhum doente desenvolveu sinais clínicos de autoimunidade. durante o ensaio clínico.

Aproximadamente 15% dos doentes tratados com adalimumab desenvolveu elevações ligeiras a moderadas da creatina fosfoquinase (CPK) no estudo. Jia-I. observaram-se elevações superiores a 5 vezes o limite superior do normal em vários pacientes. Os níveis de CPK diminuíram ou voltaram ao normal em todos os doentes. A maioria dos doentes foi capaz de continuar o tratamento com adalimumab sem interrupção.

Clínica Na Artrite Psoriática E Espondilite Anquilosante Estudo

Adalimumab foi estudado em 395 doentes com artrite psoriática (ASC) em dois ensaios controlados com placebo e num ensaio aberto estudo e em 393 doentes com espondilite anquilosante (AS) em dois estudo. O perfil de segurança para doentes com APS e tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar, estudos ra-i a IV com adalimumab.

Estudos clínicos da doença de Crohn em adultos

Adalimumab foi estudado em 1478 doentes adultos com Doença de Crohn (CD) em quatro estudo. O perfil de segurança de doentes adultos com CD tratados com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar.

Estudos Clínicos Sobre Colite Ulcerativa

Adalimumab foi estudado em 1010 doentes com colite ulcerativa (UC) em dois estudos controlados com placebo e num ensaio aberto estudo de extensão. O perfil de segurança de doentes com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar.

Ensaios Clínicos Na Psoríase Em Placas

Adalimumab foi estudado em 1696 doentes com placa psoríase (Ps) em estudos de extensão abertos e controlados por placebo. O o perfil de segurança dos doentes com Ps tratados com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança dos doentes com Ps tratados com adalimumab. perfil de segurança observado em indivíduos com ar, com as seguintes excepções. Na porções controladas por placebo dos ensaios clínicos em indivíduos com Ps, os doentes tratados com adalimumab apresentaram uma maior incidência de artralgia quando comparados com os doentes tratados com adalimumab. para os controlos (3% vs. 1%).

Frequente (≥1 / 10)

Foram identificadas as seguintes reacções adversas: durante a utilização pós-aprovação dos produtos adalimumab. Estas reacções são: reportado voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer um nexo de causalidade relação com a exposição aos produtos adalimumab.

Doenças gastrointestinais: Diverticulite, grande perfurações intestinais incluindo perfurações associadas a diverticulite e perfurações do apêndice associadas a apendicite, pancreatite

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Pirexia

Afecções hepatobiliares: Insuficiência hepática, hepatite

Doenças do sistema monetário: Sarcoidose

Neoplasias benignas, malignas e não específicas (incl. quistos e pólipos) frequentes: quistos e polipos): Carcinoma celular de Merkel (carcinoma neuroendócrino do pele)

Doenças do sistema nervoso: Doenças desmielinizantes (por exemplo, nevrite óptica, síndrome de Guillain-Barré), acidente vascular cerebral

Doenças respiratorias: Doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar, embolia pulmonar

Reacções cortadas: Síndrome De Stevens-Johnson, vasculite cutânea, eritema multiforme, psoríase nova ou agravamento da subtipos, incluindo pustular e palmoplantar), alopecia

Vasculopatias: Vasculite sistémica, veia profunda trombose

Foram administradas Doses até 10 mg/kg a doentes. em ensaios clínicos sem evidência de toxicidades limitadoras da dose. Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o doente seja monitorizado relativamente a quaisquer sinais ou sintomas de reacções ou efeitos adversos e tratamento sintomático apropriado instituído imediatamente.

Mecanismo De Acção

Os produtos Adalimumab ligam-se especificamente ao TNF-alfa e bloquear a sua interacção com os receptores TNF p55 e p75 da superfície celular. Os produtos com Adalimumab também lêem células que expressam o TNF da superfície lise in vitro na presença de complemento. Os produtos de Adalimumab não se ligam nem inactivam linfotoxina (TNF-beta). TNF é uma citoquina natural que está envolvida nas respostas inflamatórias e imunitárias normais. Níveis elevados de TNF são encontrados no fluido sinovial de doentes com ar, JIA, PsA, e como e papel importante na inflamação patológica e na destruição das articulações que são marcas destas doenças. Níveis aumentados de TNF também são encontrados em placas de psoríase. Em Ps, o tratamento com AMJEVITA pode reduzir a espessura epidérmica. e infiltração de células inflamatórias. A relação entre estes actividades farmacodinâmicas e o(s) mecanismo (s) pelo qual adalimumab desconhece-se se exerce os seus efeitos clínicos.

Os produtos de Adalimumab também modulam as respostas biológicas que são induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações nos níveis de moléculas de adesão responsáveis pela migração leucocitária (ELAM-1, VCAM-1 ,e ICAM-1 com uma CI50 de 1-2 X 10^-10M).

Farmacodinamica

Após o tratamento com adalimumab, verificou-se uma diminuição dos níveis de reagentes de fase aguda da inflamação (proteína C reactiva (PCR) e eritrocito observou-se uma taxa de sedimentação (ESR) e citoquinas séricas (IL-6) comparativamente com valores basais em doentes com artrite reumatóide. A diminuição dos níveis de PCR foi também observado em doentes com doença de Crohn e colite ulcerosa. Soro níveis de metaloproteinases de matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem tecidos a remodelação responsável pela destruição da cartilagem também diminuiu após administração de adalimumab.

Farmacocinética

A concentração sérica máxima (Cmax) e o tempo até atingir a concentração máxima (Tmax) com o tratamento com adalimumab foi de 4, 7 ± 1, 6 µg / mL e 131 ± 56 horas, respectivamente, após uma dose única de 40 mg administração subcutânea de adalimumab a indivíduos adultos saudáveis. O biodisponibilidade absoluta média de adalimumab calculada a partir de três estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg foi de 64%. A farmacocinética da adalimumab foi linear num intervalo de doses de 0, 5 a 10, 0 mg / kg após uma dose intravenosa única.

A farmacocinética de dose única de adalimumab em os doentes foram determinados em vários estudos com doses intravenosas que variaram de 0, 25 a 10 mg/kg. O volume de distribuição (Vss) variou entre 4, 7 e 6, 0 L. a depuração sistémica do adalimumab é de aproximadamente 12 mL / h. a semi-vida foi de aproximadamente 2 semanas, variando de 10 a 20 dias entre os estudos. Concentrações de Adalimumab no fluido sinovial de cinco artrite reumatóide os doentes variaram entre 31 e 96% dos que se encontravam no soro.

Em doentes com ar que receberam 40 mg de adalimumab em todos os outros semana, as concentrações médias de adalimumab no estado estacionário foram de aproximadamente 5 foram observados µg/mL e 8 a 9 µg/mL Sem e com metotrexato (MTX), respectivamente. MTX reduziu a depuração aparente de adalimumab após administração única e doses múltiplas em 29% e 44%, respectivamente, em doentes com ar. Níveis séricos os níveis mínimos de adalimumab no estado de equilíbrio aumentaram aproximadamente proporcionalmente. com a dose após 20, 40 e 80 mg em semanas alternadas e todas as semanas administração por via subcutânea. Em estudos a longo prazo com doses superiores a dois anos, não houve indícios de alterações na autorização ao longo do tempo.

As concentrações médias de Vale de Adalimumab no estado de equilíbrio foram ligeiramente superior em doentes com artrite psoriática tratados com 40 mg de adalimumab em semanas alternadas (6 a 10 µg / mL e 8, 5 a 12 µg/mL, Sem e com MTX, respectivamente) em comparação com as concentrações em doentes com ar tratados com a mesma dose.

A farmacocinética de adalimumab foi estudada em doentes com insuficiência renal crónica. foram semelhantes aos observados em doentes com ar.

Em doentes com CD, a dose de carga de 160 mg adalimumab na semana 0, seguido de 80 mg de adalimumab na semana 2, atinge níveis séricos médios níveis mínimos de adalimumab de aproximadamente 12 µg/mL na semana 2 e na semana 4. Foram observados níveis médios mínimos no estado de equilíbrio de aproximadamente 7 µg / mL em Semana 24 e semana 56 em doentes com CD após receberem uma dose de manutenção de 40 mg adalimumab em semanas alternadas.

Em doentes com UC, a dose de carga de 160 mg adalimumab na semana 0, seguido de 80 mg de adalimumab na semana 2, atinge níveis séricos médios níveis mínimos de adalimumab de aproximadamente 12 µg/mL na semana 2 e na semana 4. Foi observado um nível médio de vale no estado estacionário de aproximadamente 8 µg / mL em Semana 52 em doentes com UC após administração de uma dose de 40 mg de adalimumab em semanas alternadas semana, e cerca de 15 µg/mL na Semana 52 em UC pacientes que aumentaram To uma dose de 40 mg de adalimumab semanalmente.

Em doentes com Ps, a durante o tratamento com adalimumab 40 mg em outras semanas em monoterapia.

Análises farmacocinéticas populacionais em doentes com ar revelou que havia uma tendência para uma maior depuração aparente de adalimumab na presença de anticorpos anti- aumento da idade em doentes com idades compreendidas entre os 40 e os > 75 anos.

Foram também previstos aumentos menores na depuração aparente em doentes com ar tratados com doses inferiores à dose recomendada e em doentes com ar doentes com elevadas concentrações de factor reumatóide ou PCR. Estes aumentos são não é provável que seja clinicamente importante.

Não foram observadas diferenças na farmacocinética, relacionadas com o sexo, durante o tratamento. observado após correcção do peso corporal do doente.

Voluntários saudáveis e doentes com artrite reumatóide demonstrou uma farmacocinética de adalimumab semelhante.

Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em doentes com compromisso hepático ou renal.

No estudo JIA-I para doentes com JIA poliarticular que adalimumab era de 4 a 17 anos de idade, sendo a média sérica de adalimumab no estado de equilíbrio. concentrações nos doentes com peso < 30 kg que receberam 20 mg de adalimumab por via subcutânea em semanas alternadas, em monoterapia ou com MTX concomitante, foram 6, 8 µg/mL e 10, 9 µg / mL, respectivamente. O Vale médio em estado estacionário concentrações séricas de adalimumab em doentes com peso ≥ 30 kg tratados com adalimumab 40 mg de adalimumab por via subcutânea em semanas alternadas em monoterapia ou com o MTX concomitante foi de 6, 6 µg/mL e 8, 1 µg/mL, respectivamente.

clinico

Artrite Reumatóide

A eficácia e a segurança de adalimumab foram avaliadas em ensaios clínicos controlados com placebo. cinco estudos aleatorizados, em dupla ocultação, em doentes com idade ≥ 18 anos com artrite reumatóide activa (ar) diagnosticada de acordo com o American College of Critérios de Reumatologia (ACR). Os doentes tinham pelo menos 6 inchados e 9 dor dilatacao. Adalimumab foi administrado por via subcutânea em combinação com metotrexato (MTX) (12, 5 a 25 mg, estudos RA-i, RA-III e RA-V) ou monoterapia (estudos RA-II e RA-V) ou com outro anti-reumático modificador da doença medicamentos (DMARDs) (estudo RA-IV).

O estudo RA-I avaliou 271 doentes que tinham falhado a terapêutica. com pelo menos um, mas não mais de quatro DMARDs e teve uma resposta inadequada para MTX. Foram administradas Doses de 20, 40 ou 80 mg de adalimumab ou placebo em todos os outros semana durante 24 semanas.

O estudo RA-II avaliou 544 doentes que tinham falhado a terapêutica. com pelo menos um DMARD. Foram administradas Doses de adalimumab de 20 ou 40 mg de placebo. em monoterapia em semanas alternadas ou semanalmente durante 26 semanas.

O estudo RA-III avaliou 619 doentes que tinham uma insuficiência resposta ao MTX. Os doentes receberam placebo, 40 mg de adalimumab em todos os outros semana com injecções de placebo em semanas alternadas ou 20 mg de adalimumab semanalmente até 52 semanas. O estudo RA-III teve um objectivo primário adicional às 52 semanas. inibição da progressão da doença (detectada através dos resultados de raios-X). Sobre conclusão das primeiras 52 semanas, 457 doentes envolvidos num ensaio aberto fase de extensão na qual foram administrados 40 mg de adalimumab em semanas alternadas por até 5 anos.

O estudo RA-IV avaliou a segurança em 636 doentes que foram submetidos a ou DMARD-ingênuo ou foram autorizados a permanecer no seu pré-existente o tratamento reumatológico proporcionou a estabilização do tratamento durante um mínimo de 28 anos. dia. Os doentes foram aleatorizados para receber 40 mg de adalimumab ou placebo em cada semana durante 24 semanas.

O estudo ar-V avaliou 799 doentes com ar gravemente activo com menos de 3 anos de duração e com idade ≥ 18 anos e ingênuo com MTX. Os doentes foram aleatorizados para receber MTX (optimizado para 20 mg) ou MTX (optimizado para 20 mg). semana 8) , adalimumab 40 mg em semanas alternadas ou adalimumab / MTX terapêutica combinada durante 104 semanas. Os doentes foram avaliados quanto aos sinais e sintomas, e para a progressão radiográfica de lesão articular. A doença mediana a duração entre os doentes incluídos no estudo foi de 5 meses. A dose mediana de MTX atingido foi de 20 mg.

Resposta Clínica

A percentagem de doentes tratados com adalimumab que atingiram ACR 20, 50 e 70 as respostas nos estudos RA-II e III são apresentadas na Tabela 2.

Quadro 2: Respostas ACR nos estudos RA-II e RA-III (Percentagem de doentes))

Os resultados do estudo RA-i foram semelhantes aos do estudo RA-III, doentes que receberam 40 mg de adalimumab em semanas alternadas no estudo RA-I atingiram taxas de resposta ACR 20, 50 e 70 de 65%, 52% e 24%, respectivamente, em comparação com as respostas do placebo de 13%, 7% e 3%, respectivamente, aos 6 meses (p < 0.01).

Os resultados dos componentes da resposta ACR os critérios para os estudos RA-II e RA-III são apresentados na Tabela 3. Taxas de resposta ACR e a melhoria em todos os Componentes da resposta ACR foi mantida até à semana 104. Ao longo dos 2 anos no estudo RA-III, 20% dos doentes com adalimumab receberam 40 mg de adalimumab em semanas alternadas alcançou uma resposta clínica major, definida como manutenção de uma resposta ACR 70 durante um período de 6 meses. As respostas ACR foram mantidas proporções semelhantes de doentes até 5 anos com adalimumab contínuo tratamento na parte aberta do estudo RA-III.

Quadro 3: Componentes da resposta ACR nos estudos RA-II e RA-III

O tempo de resposta ACR 20 para o estudo RA-III é ilustrado na Figura 1.

No estudo RA-III, 85% dos doentes com resposta ACR 20 responderam a a semana 24 manteve a resposta às 52 semanas. Evolução temporal da resposta ACR 20 no estudo RA-i e no estudo RA-II foram semelhantes.

Figura 1: Estudo RA-III respostas ACR 20 ao longo de 52 semanas

No estudo RA-IV, 53% dos doentes tratados com adalimumab foram tratados com adalimumab. 40 mg em semanas alternadas mais cuidados Padrão tiveram uma resposta ACR 20 na semana 24 comparativamente a 35% com placebo mais cuidados Padrão (p < 0, 001). Nenhum adverso único reacções relacionadas com a associação de adalimumab (adalimumab) e outros Foram observados DMARDs.

No estudo RA-V com doentes sem terapêutica prévia com MTX com início recente de tratamento Au o tratamento combinado com adalimumab e MTX conduziu a uma maior percentagem de doentes que atingiram respostas ACR do que qualquer um deles.

MTX em monoterapia ou adalimumab em monoterapia na semana 52 e as respostas foram mantidas na semana 104 .

Tabela 4: Resposta ACR no estudo RA-V (percentagem de Paciente)

Na semana 52, todos os componentes individuais da resposta ACR os critérios para o estudo RA-V melhoraram no grupo adalimumab / MTX e melhorias foram mantidos até à semana 104.

Resposta Radiográfica

No estudo RA-III, foi avaliada a lesão estrutural articular. radiograficamente e expresso como alteração na pontuação total de Sharp (TSS) e na sua pontuação total de Sharp (TSS) componentes, Pontuação da erosão e pontuação do estreitamento do espaço articular (EEA), ao mês Em comparação com a linha de base. No início, a mediana da TSS foi de aproximadamente 55 os grupos com placebo e 40 mg em semanas alternadas. Os resultados são apresentados na tabela 5. Os doentes tratados com Adalimumab/MTX demonstraram uma progressão radiográfica inferior. do que os doentes a receber MTX isoladamente às 52 semanas.

Quadro 5: Estudo RA-III

Na extensão aberta do estudo RA-III, 77% da os doentes originais tratados com qualquer dose de adalimumab foram avaliados. radiograficamente a 2 anos. Os doentes mantiveram a inibição da estrutura danos, medidos pela TSS. Cinquenta e quatro por cento não tinham progressão de danos estruturais, tal como definidos por uma alteração da TSS igual ou inferior a zero. Cinquenta e cinco. percentagem (55%) de doentes originalmente tratados com 40 mg de adalimumab em todas as outras a semana foi avaliada radiograficamente aos 5 anos. Os doentes continuaram inibição da lesão estrutural com 50% sem progressão da lesão estrutural dano definido por uma alteração no TSS igual ou inferior a zero.

No estudo RA-V, a lesão estrutural articular foi avaliada como Estudo RA-III. maior inibição da progressão radiográfica, avaliada pela foram observadas alterações na TSS, pontuação de erosão e JSN no adalimumab/MTX. grupo de associação em comparação com o grupo de MTX ou adalimumab em monoterapia na semana 52, bem como na semana 104 .

Quadro 6: Alteração média radiográfica* no estudo RA-V

Resposta Da Função Física

Nos estudos RA-i a IV, adalimumab demonstrou: melhoria significativamente maior do que o placebo no índice de incapacidade Questionário de avaliação da saúde (HAQ-DI) desde o início até ao final do estudo, e melhoria significativamente maior do que o placebo na saúde-resultados como avaliado pelo Short Form Health Survey (SF 36). Observou-se melhoria em ambos os resumo dos componentes físicos (PCS) e resumo dos componentes mentais (MCS).

No estudo RA-III, a melhoria média (IC 95%) no HAQ-DI a partir de linha de base na semana 52 foi de 0,60 (0.55, 0.65) para o adalimumabe pacientes e 0, 25 (0, 17; 0, 33) para os doentes com placebo/MTX (p < 0, 001). 63% dos doentes tratados com adalimumab atingiram uma melhoria de 0, 5 ou superior no HAQ-DI. na semana 52, na parte duplamente cega do estudo. 82% de estes doentes mantiveram a melhoria na semana 104 e uma a proporção de doentes manteve esta resposta até à semana 260 (5 anos) de tratamento aberto. A melhoria média no SF-36 foi mantida através da fim da medição na semana 156 (3 anos).

No estudo RA-V, O HAQ-DI e o componente físico do o SF-36 mostrou uma melhoria superior (p < 0, 001) para o adalimumab/MTX. grupo de terapêutica combinada versus MTX em monoterapia ou adalimumab grupo de monoterapia na semana 52, que foi mantido até à semana 104.

Artrite Idiopática Juvenil

A segurança e a eficácia de adalimumab foram avaliadas em ensaios clínicos controlados com placebo. Estudo JIA-I em doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular activa (JIA).

Estudo JIA-I

A segurança e a eficácia de adalimumab foram avaliadas num estudo de estudo multicêntrico, aleatorizado, sem ocultação, de grupos paralelos em 171 doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos com AIJ poliarticular. No estudo, os doentes foram estratificados em dois grupos: tratados com MTX ou não tratados com MTX. Todos os doentes tiveram de apresentar sinais de doença activa moderada ou grave apesar tratamento prévio com AINEs, analgésicos, corticosteróides ou DMARDs. Foram excluídos os doentes que receberam tratamento prévio com qualquer DMARDs biológicos. do Escritório.

O estudo incluiu quatro fases: Fase (OL-LI, 16 semanas), fase de retirada aleatória em dupla ocultação (DB, 32 uma fase de extensão de fase aberta (OLE-BSA, até 136 semanas), e uma fase de dose fixa aberta (OLE-FD, 16 semanas) ). Nas três primeiras fases de o estudo, adalimumab foi administrado com base na área de superfície corporal numa dose de 24 mg / m2 até uma dose corporal total máxima de 40 mg por via subcutânea (SC) em semana. Na fase OLE-FD, os doentes foram tratados com 20 mg de adalimumab SC em semanas alternadas se o seu peso for inferior a 30 kg e com 40 mg de adalimumab SC em semanas alternadas se o seu peso for igual ou superior a 30 kg. Os doentes permaneceram em doses estáveis de AINEs e prednisona (≤ 0.2 mg / kg / dia ou 10 mg / dia no máximo)

Doentes com resposta Pediátrica ACR 30 o fim da fase OL-LI foi aleatorizado na fase duplamente cega (DB) da fase OL-LI. estudo e recebeu adalimumab ou placebo em semanas alternadas durante 32 semanas. ou até que a doença se agrave.. O agravamento da doença foi definido como um agravamento ≥ 30% a partir dos valores basais em ≥ 3 de 6 critérios basais de ACR Pediátrica, ≥ 2 articulações, e melhoria de > 30% em não mais de 1 dos 6 critérios. Apos 32 semanas ou no momento do agravamento da doença durante a fase DB, os doentes foram tratado na fase de extensão aberta com base no regime de ASC (OLE-BSA), antes conversão para um regime de dose fixa com base no peso corporal (Fase OLE-FD))

Estudo JIA-I resposta clínica

No final da fase OL-LI de 16 semanas, 94% dos os doentes no estrato MTX e 74% dos doentes no estrato não-MTX foram Doentes pediátricos com resposta ACR 30. Na fase DB significativamente menos pacientes que os doentes tratados com adalimumab apresentaram um agravamento da doença comparativamente com placebo, Ambos sem tratamento prévio com adalimumab. MTX (43% vs. 71%) e com MTX (37% vs. 65%). Mais doentes tratados com adalimumab continuou a mostrar respostas pediátricas ACR 30 / 50 / 70 à semana 48 comparativamente aos doentes tratados com placebo. As respostas ACR pediátricas foram mantida durante até dois anos na fase OLE em doentes que receberam tratamento adalimumab durante todo o estudo.

Artrite Psoriática

A segurança e eficácia de adalimumab foram avaliadas em estudos aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, em 413 doentes com artrite psoriática (PsA)). Após conclusão de ambos os estudos, 383 doentes foram incluídos num estudo aberto de extensão, no qual foram administrados 40 mg de adalimumab. administrados em semanas alternadas. O estudo PsA-I envolveu 313 doentes adultos com PsA activa moderada a grave (>3 inchaço e > 3 articulações com hipersensibilidade) que teve uma resposta inadequada à terapêutica com AINEs numa das seguintes formas: (1) envolvimento interfalângeo distal (DIP) (n = 23), (2) artrite poliarticular (ausência de nódulos reumatóides e presença de psoríase em placas) (N = 210), (3) artrite mutilante (N = 1), (4) PsA assimétrica (N = 77), ou (5) Como-like (N = 2). Doentes em terapêutica com MTX (158 de 313 doentes) no recrutamento (dose estável de ≤ 30 mg / semana durante > 1 mês) pode continuar a utilizar MTX na mesma dose. Dose foram administrados 40 mg de adalimumab ou placebo em semanas alternadas durante o tratamento com adalimumab ou placebo em semanas alternadas. 24 semanas período de dupla ocultação do estudo

Em comparação com placebo, o tratamento com adalimumab resultou em melhoria das medidas da actividade da doença . Entre doentes com ASC que receberam adalimumab, as respostas clínicas foram aparentes. em alguns doentes na altura da primeira visita (duas semanas) e foram mantidos até 88 semanas no estudo aberto em curso. Foram observadas respostas semelhantes em doentes com cada um dos subtipos de artrite psoriática, embora poucos foram incluídos doentes com artrite mutilante e anquilosante subtipos tipo espondilite. As respostas foram semelhantes em doentes que foram ou foram não receber terapêutica concomitante com MTX no início.

Doentes com envolvimento psoriático de pelo menos três percentagem da área de superfície corporal (ASC) foi avaliada para a área psoriática e gravidade Respostas do Índice (PASI). Às 24 semanas, a proporção de doentes que atingiram um A melhoria de 75% ou 90% no PASI foi de 59% e 42%, respectivamente, na adalimumab (n = 69), comparativamente a 1% e 0% respectivamente, no grupo placebo. grupo (N = 69) (p < 0, 001). As respostas PASI foram aparentes em alguns a hora da primeira visita (duas semanas). As respostas foram semelhantes em doentes que foram ou não estavam a receber terapêutica concomitante com MTX no início.

Tabela 7: Resposta ACR no estudo PsA-I (percentagem de doentes))

Quadro 8: Componentes da actividade da época no estudo PsA-I

Foram observados resultados semelhantes num estudo adicional de 12 semanas. em 100 doentes com artrite psoriática moderada a grave que apresentavam resposta à terapêutica com DMARD manifestada por ≥3 articulações dolorosas e ≥ 3 articulações dolorosas. 3 articulações inchadas durante o recrutamento.

Resposta Radiográfica

As alterações radiográficas foram avaliadas nos estudos ApS. Obtiveram-se radiografias das mãos, punhos e pés no início e na semana 24 durante o período de dupla ocultação, quando

Apresentações E Dosagens

AMJEVITA é um claro, incolor a ligeiramente amarelo solução disponível em:

Auto-Injector SureClick® Pré-Preenchido

• Injeção: um auto-injector SURECLICK® pré-preenchido com AMJEVITA para uma única utilização, contendo uma seringa pré-cheia de 1 mL com uma água fixa de 27 gauge ½ polegada, fornecendo 40 mg / 0, 8 mL de AMJEVITA.

Seringa Pré-Cheia

• Injecção: uma seringa de vida pré-cheia de 1 mL para administração única com uma água fixa de calibre 29 ½ polegada, fornecendo 40 mg / 0, 8 mL de AMJEVITA.
• Injecção: uma seringa de vida pré-cheia de 1 mL para administração única com uma água fixa de calibre 29 ½ polegada, fornecendo 20 mg / 0, 4 mL de AMJEVITA.

Armazenagem E Manuseamento

Amjevita™ (adalimumab-atto) injectável é fornecida como solução isenta de conservantes, estéril, límpida, incolor a ligeiramente amarelada para administração subcutânea. AMJEVITA é fornecido em um único uso pré - seringa (PFS) ou auto-injector SureClick® para administração única (AI).

Estão disponíveis as seguintes configurações de embalagem.

Armazenamento E Estabilidade

Não utilizar para além da data de validade no recipiente. AMJEVITA deve ser refrigerada a 36 ° F a 46 ° F (2°C a 8°C). NÃO CONGELAR. Fazer não usar se congelado mesmo que tenha sido descongelado.

Conservar na embalagem de origem até ao momento da administração. proteger da luz.

Se necessário, por exemplo, ao viajar, AMJEVITA pode ser conservada à temperatura ambiente, até um máximo de 77 ° F (25 ° C), por um período até 14 dias, com proteção da luz. AMJEVITA deve ser eliminado se não for utilizado dentro do período de 14 dias. Gravar a data em que o AMJEVITA é removido pela primeira vez de o frigorífico nos espaços indicados na embalagem exterior.

Não conservar AMJEVITA no calor ou no frio extremos.

Fabricado por: Amgen Inc. Uma Unidade Central Amgen Thousand Oaks, CA 91320-1799. Revisão: Mar 2018