Amitiza

Amitiza

Apresentações E Dosagens

Amitiza está disponível como uma cápsula oval de gelatina contendo 8 mcg ou 24 mcg de lubiprostone.

• 8 cápsulas mcg São cor-de-rosa e são impressas com " SPI " em uma lado
• 24 cápsulas mcg São cor-de-laranja e são impressas com " SPI " em lado

Armazenagem E Manuseamento

Amitiza está disponível como uma cápsula oval de gelatina macia. contendo 8 mcg ou 24 mcg de lubiprostone com "SPI" impresso numa das faces. Amitiza está disponível como segue:

Cápsula cor-de-rosa de 8 mcg

Frascos de 60 (NDC 64764-080-60)

24 cápsulas laranja mcg

Frascos de 60 (NDC 64764-240-60)
Frascos de 100 (NDC 64764-240-10)

Conservar a 25 ° C( 77 ° F), excursões autorizadas até 15 ° a 30 ° C (59°a 86 ° F).

Proteger da luz e temperaturas extremas.

Comercializado por: Sucampo Pharma Americas, LLC Bethesda, MD 20814 and Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 60015. Revisão: Abril De 2013

Obstipação Idiopática Crónica

Amitiza® é indicado para o tratamento de obstipação idiopática crónica em adultos.

Obstipação induzida pelos opióides

Amitiza é indicado para o tratamento da obstipação induzida por opióides. (OIC) em adultos com dor crónica não cancerígena.

Limitações da utilização

• Eficácia do Amitiza no tratamento de obstipação induzida por opióides em dentes a tomar opióides difenilheptanos (P. ex., metadona) não foi estabelecida.

Síndrome do intestino irritável com obstipação

Amitiza é indicado para o tratamento do intestino irritável. síndrome com obstipação (IBS-C) em mulheres com idade ≥ 18 anos.

Tome Amitiza por via oral com alimentos e água. Engolir cápsulas inteiro e não se parta nem mastigue. Os médicos e os doentes devem avaliar periodicamente a necessidade de continuação da terapêutica.

Obstipação idiopática crónica e induzida por opióides Constipacao

A dose recomendada é de 24 mcg duas vezes por dia, por via oral, com comida e água.

Posologia em doentes com compromisso hepático

Para doentes com compromisso hepático moderado (Classe B De Child-Pugh), a dose inicial recomendada é de 16 mcg duas vezes por dia. Para doentes com compromisso hepático grave( Classe C De Child-Pugh), a a dose inicial recomendada é de 8 mcg duas vezes por dia. Se esta dose for tolerada e não foi obtida uma resposta adequada após um intervalo apropriado, doses pode então ser aumentado para uma dose completa com monitorização adequada do doente resposta.

Síndrome do intestino irritável com obstipação

A dose recomendada é de 8 mcg duas vezes por dia, por via oral, com comida e água.

Posologia em doentes com compromisso hepático

Para doentes com insuficiência hepática grave (Classe C De Child-Pugh), a dose inicial recomendada é de 8 mcg uma vez por dia. Se esta dose é tolerada e não foi obtida uma resposta adequada após uma intervalo apropriado, as doses podem então ser aumentadas para a dose completa com a dose apropriada monitorização da resposta do doente. Não é necessário o ajuste posológico nos doentes com compromisso hepático moderado (Classe B De Child-Pugh).

Amitiza está contra-indicado em doentes com suspeita de obstrução gastrointestinal mecânica.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Nausea

Os doentes a tomar Amitiza podem sentir náuseas. A administração concomitante de alimentos com Amitiza pode reduzir os sintomas de náuseas .

Diarreia

Amitiza não deve ser prescrito a pacientes que têm diarreia. Os doentes devem estar cientes da possível ocorrência de diarreia durante o tratamento. Os doentes devem ser instruídos a descontinuar o Amitiza e informe o seu médico se ocorrer diarreia grave.

Dispneia

Em ensaios clínicos, a dispneia foi notificada em 3%, 1% e < 1% das populações de CIC, OIC e IBS-C tratadas a receber Amitiza, respectivamente, em comparação com 0%, 1% e < 1% dos doentes tratados com placebo. Após comercialização foram notificados casos de dispneia ao utilizar Amitiza 24 mcg duas vezes ao dia. Alguns doentes interromperam o tratamento devido a dispneia. Estes acontecimentos foram geralmente descritos como uma sensação de aperto no peito e dificuldade em respirar, e geralmente tem um início agudo em 30-60 minutos após tomar a primeira dose. Estes resolvem-se geralmente dentro de algumas horas. após tomar a dose, mas a recorrência foi frequentemente notificada com doses subsequentes

Obstrução Intestinal

Em doentes com sintomas sugestivos de obstrução gastrointestinal, realizar uma avaliação completa para confirmar a ausência de obstrução antes de iniciar a terapia com Amitiza.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição da fertilidade

Carcinogénese

2 anos oral (gavage)) estudos de carcinogenicidade (um no LCR:b6c3f1 ratinhos e um no rato Sprague-Dawley) foram conduzidos com lubiprostona. No estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratinhos, lubiprostone doses de 25, 75, 200 e 500 mcg / kg / dia (aproximadamente 2, 6, 17 e 42 vezes a dose humana mais elevada recomendada, respectivamente, com base na área de superfície corporal) foram utilizados. No estudo de carcinogenicidade de 2 anos no rato, doses de lubiprostone de 20, 100, e 400 mcg / kg / dia (aproximadamente 3, 17, e 68 vezes o mais alto foram utilizadas doses humanas recomendadas, respectivamente, com base na área de superfície corporal).. Em no estudo de carcinogenicidade no ratinho, não houve aumento significativo de qualquer tumor incidência. Houve um aumento significativo na incidência de adenoma das células dos testículos em ratos machos com a dose de 400 mcg/kg/dia. Em mulheres ratos, o tratamento com lubiprostone produziu adenoma hepatocelular nos 400 mcg/kg / dia

Mutagénese

A lubiprostona não foi genotóxica na in vitro Ames ensaio de mutação reversa, in vitro linfoma do Ratinho (L5178Y TK ^/-) ensaio de mutação forward, in vitro Chinês ensaio de aberração cromossómica em hamster pulmonar( CHL / UI) e no osso in vivo do Ratinho teste de micronúcleo medular.

Diminuição da fertilidade

Lubiprostone, em doses orais de até 1000 mcg / kg / dia, não teve efeito na fertilidade e na função reprodutiva. de ratos machos e fêmeas. No entanto, o número de locais de implantação e de os embriões foram significativamente reduzidos em ratos com a dose de 1000 mcg/kg/dia como comparado com o controlo. Número de embriões mortos ou reabsorvidos nos 1000 o grupo mcg / kg / dia foi mais elevado em comparação com o grupo de controlo, mas não foi estatisticamente significante. A dose de 1000 mcg/kg / dia em ratos é aproximadamente 169 vezes a dose humana mais elevada recomendada de 48 mcg / dia, com base no corpo superficie.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C-Resumo Do Risco

Não existem estudos adequados e bem controlados com Amitiza em mulheres grávidas. Foi observado um aumento dependente da dose na perda fetal em cobaias grávidas que receberam doses de lubiprostone equivalentes a 0, 2 a 6 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) com base na área de superfície corporal (mg/m2). Os estudos em animais não revelaram um aumento da malformacao. Amitiza só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial o benefício justifica o potencial risco para o feto.

Considerações Clínicas

Os dados actuais disponíveis sugerem que ocorreu aborto espontâneo em doentes com hepatite C crónica. 15-18% das gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente de qualquer exposição ao fármaco. Considerar os riscos e benefícios das terapias disponíveis ao tratar uma grávida mulher para obstipação idiopática crónica, obstipação induzida por opióides ou síndrome do intestino irritável com obstipação.

animal

Em estudos de toxicidade no desenvolvimento, em ratos fêmeas grávidas e em os coelhos receberam lubiprostone oral durante a organogénese em doses até aproximadamente 338 vezes (ratos) e aproximadamente 34 vezes (coelhos) o máximo dose humana recomendada (MHRD) com base na área de superfície corporal (mg / m2)). As doses máximas em animais foram de 2000 mcg / kg / dia (ratos) e 100 mcg / kg / dia (coelhos). Nos ratos, verificou-se um aumento da incidência de reabsorções precoces e tecidos moles malformações( situs inversus, fenda palatina) na dose de 2000 mcg/kg/dia, no entanto, estes efeitos foram provavelmente secundários à toxicidade materna.. A ocorreu um aumento dose-dependente na perda fetal quando cobaias receberam lubiprostone após o período de organogénese, nos dias 40 a 53 de gestação, em doses orais diárias de 1, 10 e 25 mcg / kg / dia (aproximadamente 0.2, 2 e 6 vezes a DMRH com base na área de superfície corporal (mg / m2))). O potencial de a lubiprostone para causar perda fetal também foi examinada em macacos Rhesus prenhes.. Os macacos receberam pós-organogénese de lubiprostone nos dias 110 a 110 de gestação. 130 em doses orais diárias de 10 e 30 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 e 10 vezes a MHRD baseada na área de superfície corporal (mg / m2)). Observou-se perda Fetal num macaco do grupo de dose de 10mcg / kg, que se encontra dentro dos valores históricos normais taxas para esta espécie. Não foram observados efeitos adversos relacionados com o fármaco em doentes com hepatite C crónica. macaco

mae

Não se sabe se a lubiprostone é excretada em humanos. leite. Em ratos, nem a lubiprostone nem os seus metabolitos activos foram detectáveis. no leite materno após administração oral de lubiprostone. Porque a lubiprostone aumenta a secreção de fluidos no intestino e no intestino. motilidade, os lactentes alimentados com leite humano devem ser monitorizados para a diarreia. Cuidado deve ser exercido quando o Amitiza é administrado a uma mulher que está a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foi estabelecida.

Uso Geriátrico

Obstipação Idiopática Crónica

A eficácia de Amitiza nos idosos (≥65 anos) da idade) a sub-população foi consistente com a eficácia no estudo global populacao. Do número total de doentes com obstipação tratados estudos de dose, eficácia e longo prazo de Amitiza, 15, 5% foram ≥ 65 os anos de idade e 4, 2% tinham ≥ 75 anos de idade. Doentes idosos a tomar Amitiza 24 mcg duas vezes por dia teve uma menor taxa de náuseas associadas em comparação com a população total do estudo a tomar Amitiza (19% vs. 29%, respectivamente).

Obstipação induzida pelos opióides

O perfil de segurança do Amitiza nos idosos ( ≥ 65 anos) sub-população (8, 8% tinham ≥ 65 anos de idade e 1, 6% tinham ≥ 75 anos de idade) foi consistente com o perfil de segurança no estudo global. populacao. Os estudos clínicos de Amitiza não incluíram um número suficiente de doentes idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente pacientes mais jovens.

Síndrome do intestino irritável com obstipação

O perfil de segurança do Amitiza nos idosos ( ≥ 65 anos) sub-população (8, 0% tinham ≥ 65 anos de idade e 1, 8% tinham ≥ 75 anos de idade) foi consistente com o perfil de segurança no estudo global. populacao. Os estudos clínicos de Amitiza não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente de pacientes mais jovens.

Compromisso Renal

Não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal imparidade.

hepatica

Doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh Classe B) e compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh) exposição sistémica marcadamente mais elevada do metabolito activo m3 de lubiprostone, quando comparado com indivíduos normais. Segurança clínica os resultados demonstraram um aumento da incidência e gravidade dos acontecimentos adversos em indivíduos com maior gravidade da insuficiência hepática.

Obstipação idiopática crónica ou indicações de obstipação induzida por opióides, a dose inicial de Amitiza deve ser ser reduzida em doentes com compromisso hepático moderado. A dose inicial de Amitiza deve ser reduzida em todos os doentes com compromisso hepático grave, independentemente da indicação. Sem dosagem é necessário um ajuste em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh Classe A).

SECUNDARIO

As seguintes reacções adversas estão descritas abaixo e outros pontos da rotulagem:

• Nausea
• Diarréia
• Dispneia

Experiência Em Estudos Clínicos

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparado com as taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

Durante o desenvolvimento clínico de Amitiza para CIC, OIC, e IBS-C, 1234 doentes foram tratados com Amitiza durante 6 meses e 524 doentes foram tratados durante 1 ano (não se excluem mutuamente).

Obstipação Idiopática Crónica

Reacções adversas na determinação da dose, eficácia e estudos clínicos a longo prazo: Os dados a seguir descritos reflectem a exposição a Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em 1113 doentes com idiopática crónica obstipação durante períodos de tratamento de 3 ou 4 semanas, 6 meses e 12 meses, e de 316 doentes que receberam placebo durante uma exposição a curto prazo (≤4 semanas)). A população com placebo (N = 316) tinha uma idade média de 47 anos..8 (intervalo 21-81) anos, foi 87.3% do sexo feminino, 80.7% caucasianos, 10.1% Afro-Americano, 7.3% hispânicos, 0.9% Ásia, e 11.7% idosos ( ≥ 65 anos de idade)). Dos doentes tratados com Amitiza 24 mcg duas vezes por dia (N=1113), a Idade Média foi de 50 anos..3 (intervalo 19-86) anos, 86.9% eram do sexo feminino, 86.1% caucasianos, 7.6% Afro-Americano, 4.7% Hispânico, 1.0% asiática, e 16.7% idosos ( ≥ 65 anos de idade)). Quadro 1 dados relativos às reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes que recebeu Amitiza 24 mcg duas vezes ao dia e isso ocorreu mais frequentemente com fármaco em estudo do que placebo

Tabela 1: Percentagem de pessoas com reacções adversas (Obstipação Idiopática Crónica))

Os efeitos adversos mais frequentes: as reacções (incidência > 4%) nos CIC foram náuseas, diarreia, dor de cabeça, dor abdominal dor, distensão abdominal e flatulência.

Nausea: Aproximadamente 29% dos pacientes que receberam Amitiza 24 mcg 4% dos doentes tiveram náuseas graves e 9% dos os doentes interromperam o tratamento devido a náuseas. A taxa de náuseas associadas com o Amitiza, 24 mcg duas vezes por dia foi menor entre homens (8%) e idosos (19%) paciente. Nenhum doente nos estudos clínicos foi hospitalizado devido a náuseas.

Diarréia: Aproximadamente 12% dos doentes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia tiveram diarreia, 2% dos doentes tiveram diarreia grave e 2% dos doentes tiveram diarreia grave. os doentes interromperam o tratamento devido a diarreia.

Electrólito: Não foram observadas reacções adversas graves do desequilíbrio electrolítico durante o tratamento com Dynepo. foram notificadas em estudos clínicos e não foram observadas alterações clinicamente significativas. nos níveis séricos de electrólitos em doentes a receber Amitiza.

Reacções adversas menos frequentes reaccao: As seguintes reacções adversas (avaliado pelo investigador como provável ou definitivamente relacionado com o tratamento) ocorreu em menos de 1% dos doentes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em os estudos clínicos ocorreram em pelo menos dois doentes e ocorreram com maior frequência em doentes que receberam o fármaco em estudo, comparativamente aos que receberam placebo: fecal incontinência, cãibras musculares, Urgência de defecação, movimentos intestinais frequentes, hiperidrose, dor faringolaríngea, perturbações funcionais intestinais, ansiedade, suores frios, obstipação, tosse, disgeusia, eructação, gripe, articulações inchaço, mialgia, dor, síncope, tremor, diminuição do apetite.

Obstipação induzida pelos opióides

Reacções adversas estudos clínicos de eficácia e de longo prazo: Os dados a seguir descritos reflectem a exposição ao Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em 860. doentes com OIC até 12 meses e de 632 doentes a receber placebo duas vezes por dia até 12 semanas. A população total (N = 1492) tinha uma idade média de 50, 4 (Intervalo de 20-89) anos, foi 62, 7% do sexo feminino, 82, 7% caucasianos, 14, 2% africanos O americano, de 0,8% do Índio Americano/Nativo do Alasca, De 0,8% de Asiáticos, de 5,2% foram de Hispânicos a etnia e 8, 8% foram idosos (≥65 anos de idade). Quadro 2 dados relativos às reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes que recebeu Amitiza 24 mcg duas vezes ao dia e isso ocorreu mais frequentemente com fármaco do estudo do que placebo.

Tabela 2: Percentagem de dentes com reacções adversas (estudos OIC)

Os efeitos adversos mais frequentes: as reacções (incidência > 4%) na OIC foram náuseas e diarreia.

Nausea: Aproximadamente 11% dos pacientes que receberam Amitiza 24 mcg 1% dos doentes tiveram náuseas graves e 2% dos os doentes interromperam o tratamento devido a náuseas.

Diarréia: Aproximadamente 8% dos pacientes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia tiveram diarreia, 2% dos doentes tiveram diarreia grave e 1% dos doentes tiveram diarreia grave. os doentes interromperam o tratamento devido a diarreia.

Reacções adversas menos frequentes reaccao: As seguintes reacções adversas (avaliado pelo investigador como provável ou definitivamente relacionado com o tratamento) ocorreu em menos de 1% dos doentes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em os estudos clínicos ocorreram em pelo menos dois doentes, e ocorreram mais frequentemente em doentes tratados com o fármaco em estudo do que em doentes tratados com placebo: fecal incontinência, diminuição do potássio no sangue.

Síndrome do intestino irritável com Constipacao

Reacções adversas ensaios clínicos de dose, eficácia e de longo prazo: Os dados a seguir descritos reflectem a exposição ao Amitiza 8 mcg duas vezes por dia em 1011 doentes com IBS-C até 12 meses e a partir de 435 doentes que receberam placebo duas vezes por dia até 16 semanas. Populacao (N = 1267) teve uma idade média de 46, 5 anos (intervalo 18-85), foi 91, 6% do sexo feminino, 77, 5% caucasianos, 12, 9% afro-americanos, 8, 6% hispânicos, 0, 4% asiáticos e 8, 0% idosos ( ≥ 65 anos) ano). A tabela 3 apresenta os dados relativos às reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes que receberam Amitiza 8 mcg duas vezes por dia e que ocorreu mais frequentemente com o fármaco em estudo do que com o placebo.

Tabela 3: percentagem de doentes com reacções adversas (estudos IBS-C))

Os efeitos adversos mais frequentes: as reacções (incidência > 4%) na IBS-C foram náuseas, diarreia e dor abdominal. dor.

Nausea: Aproximadamente 8% dos pacientes que receberam Amitiza 8 mcg 1% dos doentes tiveram náuseas graves e 1% dos os doentes interromperam o tratamento devido a náuseas.

Diarréia: Aproximadamente 7% dos pacientes que receberam Amitiza 8 mcg duas vezes por dia tiveram diarreia, < 1% dos doentes tiveram diarreia grave e < 1% dos doentes interromperam o tratamento devido a diarreia.

Reacções adversas menos frequentes reaccao:

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas adicionais foram identificado durante a utilização pós-aprovação do Amitiza. Estas reacções são: reportado voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a drogas.

Notificações voluntárias de reacções adversas que ocorrem com a o uso de Amitiza incluem o seguinte: síncope, colite isquêmica, reacções de hipersensibilidade/de tipo alérgico (incluindo erupção cutânea, inchaço e garganta) aperto), mal-estar, taquicardia, cãibras musculares ou espasmos musculares e astenia.

INTERACCAO

Não in vivo os estudos de interacção medicamentosa foram realizada com Amitiza.

Com base nos resultados in vitro estudos em microssomas humanos, existe uma baixa probabilidade de interacções farmacocinéticas entre fármacos. In vitro estudos com microssomas hepáticos humanos indicam que as isoenzimas do citocromo P450 não estão envolvidos no metabolismo da lubiprostone. Adicional in vitro estudo indicar que a carbonil redutase microssómica pode estar envolvida na extensa biotransformação da lubiprostone no metabolito M3. Adicionalmente, in vitro estudos em microssomas hepáticos humanos demonstrar que o lubiprostone não inibe as isoformas do citocromo P450 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, ou 2E1, e in vitro estudos de culturas primárias os hepatócitos humanos não apresentam indução das isoformas 1A2, 2B6 do citocromo P450., 2C9, and 3A4 by lubiprostone. Com base na informação disponível, nenhuma proteína prevêem–se interacções medicamentosas mediadas pela ligação de significado clínico.

Potencial de interacção com opióides difenil-heptano (ex. metadona): estudos não clínicos demonstraram opióides do difenil-heptano os efeitos da metadona sobre o consumo de droga injectada podem ser reduzidos através da redução da dose de metadona (por exemplo, metadona). ClC-2 por lubiprostone no tracto gastrointestinal. Existe a possibilidade de uma diminuição dose-dependente na eficácia de Amitiza em doentes a utilizar opióides difenil-heptano.

Gravidez Categoria C-Resumo Do Risco

Não existem estudos adequados e bem controlados com Amitiza em mulheres grávidas. Foi observado um aumento dependente da dose na perda fetal em cobaias grávidas que receberam doses de lubiprostone equivalentes a 0, 2 a 6 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) com base na área de superfície corporal (mg/m2). Os estudos em animais não revelaram um aumento da malformacao. Amitiza só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial o benefício justifica o potencial risco para o feto.

Considerações Clínicas

Os dados actuais disponíveis sugerem que ocorreu aborto espontâneo em doentes com hepatite C crónica. 15-18% das gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente de qualquer exposição ao fármaco. Considerar os riscos e benefícios das terapias disponíveis ao tratar uma grávida mulher para obstipação idiopática crónica, obstipação induzida por opióides ou síndrome do intestino irritável com obstipação.

animal

Em estudos de toxicidade no desenvolvimento, em ratos fêmeas grávidas e em os coelhos receberam lubiprostone oral durante a organogénese em doses até aproximadamente 338 vezes (ratos) e aproximadamente 34 vezes (coelhos) o máximo dose humana recomendada (MHRD) com base na área de superfície corporal (mg / m2)). As doses máximas em animais foram de 2000 mcg / kg / dia (ratos) e 100 mcg / kg / dia (coelhos). Nos ratos, verificou-se um aumento da incidência de reabsorções precoces e tecidos moles malformações( situs inversus, fenda palatina) na dose de 2000 mcg/kg/dia, no entanto, estes efeitos foram provavelmente secundários à toxicidade materna.. A ocorreu um aumento dose-dependente na perda fetal quando cobaias receberam lubiprostone após o período de organogénese, nos dias 40 a 53 de gestação, em doses orais diárias de 1, 10 e 25 mcg / kg / dia (aproximadamente 0.2, 2 e 6 vezes a DMRH com base na área de superfície corporal (mg / m2))). O potencial de a lubiprostone para causar perda fetal também foi examinada em macacos Rhesus prenhes.. Os macacos receberam pós-organogénese de lubiprostone nos dias 110 a 110 de gestação. 130 em doses orais diárias de 10 e 30 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 e 10 vezes a MHRD baseada na área de superfície corporal (mg / m2)). Observou-se perda Fetal num macaco do grupo de dose de 10mcg / kg, que se encontra dentro dos valores históricos normais taxas para esta espécie. Não foram observados efeitos adversos relacionados com o fármaco em doentes com hepatite C crónica. macaco

As seguintes reacções adversas estão descritas abaixo e outros pontos da rotulagem:

• Nausea
• Diarréia
• Dispneia

Experiência Em Estudos Clínicos

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparado com as taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

Durante o desenvolvimento clínico de Amitiza para CIC, OIC, e IBS-C, 1234 doentes foram tratados com Amitiza durante 6 meses e 524 doentes foram tratados durante 1 ano (não se excluem mutuamente).

Obstipação Idiopática Crónica

Reacções adversas na determinação da dose, eficácia e estudos clínicos a longo prazo: Os dados a seguir descritos reflectem a exposição a Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em 1113 doentes com idiopática crónica obstipação durante períodos de tratamento de 3 ou 4 semanas, 6 meses e 12 meses, e de 316 doentes que receberam placebo durante uma exposição a curto prazo (≤4 semanas)). A população com placebo (N = 316) tinha uma idade média de 47 anos..8 (intervalo 21-81) anos, foi 87.3% do sexo feminino, 80.7% caucasianos, 10.1% Afro-Americano, 7.3% hispânicos, 0.9% Ásia, e 11.7% idosos ( ≥ 65 anos de idade)). Dos doentes tratados com Amitiza 24 mcg duas vezes por dia (N=1113), a Idade Média foi de 50 anos..3 (intervalo 19-86) anos, 86.9% eram do sexo feminino, 86.1% caucasianos, 7.6% Afro-Americano, 4.7% Hispânico, 1.0% asiática, e 16.7% idosos ( ≥ 65 anos de idade)). Quadro 1 dados relativos às reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes que recebeu Amitiza 24 mcg duas vezes ao dia e isso ocorreu mais frequentemente com fármaco em estudo do que placebo

Tabela 1: Percentagem de pessoas com reacções adversas (Obstipação Idiopática Crónica))

Os efeitos adversos mais frequentes: as reacções (incidência > 4%) nos CIC foram náuseas, diarreia, dor de cabeça, dor abdominal dor, distensão abdominal e flatulência.

Nausea: Aproximadamente 29% dos pacientes que receberam Amitiza 24 mcg 4% dos doentes tiveram náuseas graves e 9% dos os doentes interromperam o tratamento devido a náuseas. A taxa de náuseas associadas com o Amitiza, 24 mcg duas vezes por dia foi menor entre homens (8%) e idosos (19%) paciente. Nenhum doente nos estudos clínicos foi hospitalizado devido a náuseas.

Diarréia: Aproximadamente 12% dos doentes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia tiveram diarreia, 2% dos doentes tiveram diarreia grave e 2% dos doentes tiveram diarreia grave. os doentes interromperam o tratamento devido a diarreia.

Electrólito: Não foram observadas reacções adversas graves do desequilíbrio electrolítico durante o tratamento com Dynepo. foram notificadas em estudos clínicos e não foram observadas alterações clinicamente significativas. nos níveis séricos de electrólitos em doentes a receber Amitiza.

Reacções adversas menos frequentes reaccao: As seguintes reacções adversas (avaliado pelo investigador como provável ou definitivamente relacionado com o tratamento) ocorreu em menos de 1% dos doentes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em os estudos clínicos ocorreram em pelo menos dois doentes e ocorreram com maior frequência em doentes que receberam o fármaco em estudo, comparativamente aos que receberam placebo: fecal incontinência, cãibras musculares, Urgência de defecação, movimentos intestinais frequentes, hiperidrose, dor faringolaríngea, perturbações funcionais intestinais, ansiedade, suores frios, obstipação, tosse, disgeusia, eructação, gripe, articulações inchaço, mialgia, dor, síncope, tremor, diminuição do apetite.

Obstipação induzida pelos opióides

Reacções adversas estudos clínicos de eficácia e de longo prazo: Os dados a seguir descritos reflectem a exposição ao Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em 860. doentes com OIC até 12 meses e de 632 doentes a receber placebo duas vezes por dia até 12 semanas. A população total (N = 1492) tinha uma idade média de 50, 4 (Intervalo de 20-89) anos, foi 62, 7% do sexo feminino, 82, 7% caucasianos, 14, 2% africanos O americano, de 0,8% do Índio Americano/Nativo do Alasca, De 0,8% de Asiáticos, de 5,2% foram de Hispânicos a etnia e 8, 8% foram idosos (≥65 anos de idade). Quadro 2 dados relativos às reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes que recebeu Amitiza 24 mcg duas vezes ao dia e isso ocorreu mais frequentemente com fármaco do estudo do que placebo.

Tabela 2: Percentagem de dentes com reacções adversas (estudos OIC)

Os efeitos adversos mais frequentes: as reacções (incidência > 4%) na OIC foram náuseas e diarreia.

Nausea: Aproximadamente 11% dos pacientes que receberam Amitiza 24 mcg 1% dos doentes tiveram náuseas graves e 2% dos os doentes interromperam o tratamento devido a náuseas.

Diarréia: Aproximadamente 8% dos pacientes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia tiveram diarreia, 2% dos doentes tiveram diarreia grave e 1% dos doentes tiveram diarreia grave. os doentes interromperam o tratamento devido a diarreia.

Reacções adversas menos frequentes reaccao: As seguintes reacções adversas (avaliado pelo investigador como provável ou definitivamente relacionado com o tratamento) ocorreu em menos de 1% dos doentes que receberam Amitiza 24 mcg duas vezes por dia em os estudos clínicos ocorreram em pelo menos dois doentes, e ocorreram mais frequentemente em doentes tratados com o fármaco em estudo do que em doentes tratados com placebo: fecal incontinência, diminuição do potássio no sangue.

Síndrome do intestino irritável com Constipacao

Reacções adversas ensaios clínicos de dose, eficácia e de longo prazo: Os dados a seguir descritos reflectem a exposição ao Amitiza 8 mcg duas vezes por dia em 1011 doentes com IBS-C até 12 meses e a partir de 435 doentes que receberam placebo duas vezes por dia até 16 semanas. Populacao (N = 1267) teve uma idade média de 46, 5 anos (intervalo 18-85), foi 91, 6% do sexo feminino, 77, 5% caucasianos, 12, 9% afro-americanos, 8, 6% hispânicos, 0, 4% asiáticos e 8, 0% idosos ( ≥ 65 anos) ano). A tabela 3 apresenta os dados relativos às reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos doentes que receberam Amitiza 8 mcg duas vezes por dia e que ocorreu mais frequentemente com o fármaco em estudo do que com o placebo.

Tabela 3: percentagem de doentes com reacções adversas (estudos IBS-C))

Os efeitos adversos mais frequentes: as reacções (incidência > 4%) na IBS-C foram náuseas, diarreia e dor abdominal. dor.

Nausea: Aproximadamente 8% dos pacientes que receberam Amitiza 8 mcg 1% dos doentes tiveram náuseas graves e 1% dos os doentes interromperam o tratamento devido a náuseas.

Diarréia: Aproximadamente 7% dos pacientes que receberam Amitiza 8 mcg duas vezes por dia tiveram diarreia, < 1% dos doentes tiveram diarreia grave e < 1% dos doentes interromperam o tratamento devido a diarreia.

Reacções adversas menos frequentes reaccao:

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas adicionais foram identificado durante a utilização pós-aprovação do Amitiza. Estas reacções são: reportado voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a drogas.

Notificações voluntárias de reacções adversas que ocorrem com a o uso de Amitiza incluem o seguinte: síncope, colite isquêmica, reacções de hipersensibilidade/de tipo alérgico (incluindo erupção cutânea, inchaço e garganta) aperto), mal-estar, taquicardia, cãibras musculares ou espasmos musculares e astenia.

Foram confirmados dois casos de sobredosagem com Amitiza. O primeiro relatório envolveu uma criança de 3 anos que acidentalmente ingeriu 7 ou 8 cápsulas de 24 mcg de Amitiza e totalmente recuperadas. O segundo relatório foi um doente em estudo que se auto-administrou um total de 96 mcg de Amitiza por dia para 8 dias. O doente não teve reacções adversas durante este período de tempo.. Além disso, num estudo de repolarização cardíaca de Fase 1, 38 de 51 doentes saudáveis voluntários aos quais foi administrada uma dose oral única de 144 mcg de Amitiza (6 vezes a dose mais elevada a dose recomendada) teve um acontecimento adverso que foi, pelo menos, possível relacionado com o fármaco em estudo. Reacções adversas que ocorreram em pelo menos 1% dos estes voluntários incluíram o seguinte: náuseas (45%), diarreia (35%), vómitos (27%), tonturas (14%), cefaleias( 12%), dor abdominal( 8%), rubor/flash quente (8%), retoque (8%), dispneia (4%), palidez (4%), desconforto gástrico (4%), anorexia (2%), astenia( 2%), desconforto torácico( 2%), boca seca( 2%), hiperhidrose (2%)%), e síncope (2%)

Abril de 2013