Aminazine

Aminazine

Clorpromazina

Comprimido revestido por película, Comprimidos, solução para injecção intravenosa e intramuscular

A clorpromazina é um neuroléptico fenotiazina. É indicado nas seguintes condições::

- Esquizofrenia e outras psicoses( especialmente paranóicas), mania e hipomania,

- Em ansiedade grave, agitação psicomotora, excitação e comportamento violento ou perigosamente impulsivo. A clorpromazina é utilizada como adjuvante na gestão a curto prazo destas condições,

- Náuseas e vómitos de doença terminal (em que outros medicamentos falharam ou não estão disponíveis),

- Esquizofrenia infantil e autismo,

- Soluços intratáveis.

Posologia

Apenas para administração oral.

A dose deve ser baixa no início e gradualmente aumentada sob estreita vigilância até ser atingida a dose óptima dentro do intervalo recomendado. A resposta Individual e as necessidades posológicas podem variar muito.

Dose para esquizofrenia, outras psicoses, mania, hipomania, ansiedade, agitação psicológica, excitação, comportamento impulsivo violência ou perigosamente

Adulto: Inicialmente 25 mg três vezes por dia ou 75 mg ao deitar, aumentando diariamente 25 mg para uma dose de manutenção eficaz. Esta dose de manutenção é normalmente de 70 a 300 mg por dia, mas pode ser até 1 g por dia em alguns doentes.

Criançascom menos de 1 ano: Não recomendado a menos que a necessidade é salvar vidas.

Crianças1-5 anos: 0, 5 mg/Kg de peso vivo a cada 4 - 6 horas até uma dose máxima recomendada de 40 mg por dia.

Crianças6-12 anos: 1 / 3 a 1/2 a dose para adultos até uma dose máxima recomendada de 75 mg por dia.

Pessoas ou com deficiência: Iniciar com 1 / 3 a 1/2 a dose habitual para adultos com um aumento mais gradual da dose.

Dose para soluções intratáveis

Adulto: 25-50mg tds ou qds

Filhos: Não recomendado / sem informação disponível.

Dados para vómitos e náuseas da doença Terminal

Adulto: 10-25 mg a cada 4-6 horas

Criançascom menos de 1 ano: Não usar a menos que a necessidade é salvar a vida.

Crianças1-5 anos 0, 5 mg/Kg a cada 4 - 6 horas. A dose diária máxima não deve exceder 40 mg.

Crianças6-12 anos 0, 5 mg/Kg a cada 4 - 6 horas. A dose diária máxima não deve exceder 75 mg.

Pessoas ou com deficiência: Inicialmente 1/3 a 1/2 a dose para adultos. O clínico deve então utilizar o seu julgamento clínico para obter o controlo.

- estados em coma

- depressão grave do SNC

- história de discrasias sanguíneas

- doença cardiovascular grave

- hipersensibilidade a qualquer um dos componentes

A clorpromazina deve ser utilizada com precaução em doentes com arritmias cardíacas, doença cardíaca, doença respiratória grave, insuficiência renal, doença de Parkinson, história de glaucoma de ângulo fechado, hipertrofia prostática, epilepsia, miastenia gravis, feocromocitoma e em doentes que tenham demonstrado hipersensibilidade às fenotiazinas. A clorpromazina deve ser utilizada com precaução nos idosos, particularmente durante o tempo muito quente ou muito frio devido ao risco de hiper/hipotermia. Os idosos são particularmente susceptíveis a hipotensão postural.

É necessária uma monitorização cuidadosa em doentes com epilepsia ou história de convulsões, uma vez que as fenotiazinas podem diminuir o limiar das convulsões.

A clorpromazina deve ser evitada em doentes com disfunção hepática, hipotiroidismo, insuficiência cardíaca e agranulocitose.

Em doentes com insuficiência hepática, é necessária a monitorização regular da função hepática.

Durante os primeiros meses de tratamento se aparecerem sinais de discrasia sanguínea, devem ser efectuadas contagens sanguíneas regulares.

A retirada de fármacos antipsicóticos após terapêutica a longo prazo deve ser sempre gradual e cuidadosamente monitorizada para evitar o risco de síndromes de privação aguda ou de libertação rápida.

É imperativo suspender o tratamento em caso de febre inexplicável, uma vez que este pode ser um sinal de síndrome maligna dos neurolépticos (palidez, hipertermia, disfunção Autónoma, consciência alterada, rigidez muscular). Sinais de disfunção Autónoma, tais como sudação e instabilidade arterial, podem preceder o início da hipertermia e servir como sinais de alerta precoce. Embora o síndrome maligno dos neurolépticos possa ser de origem idiossincrática, a desidratação e a doença dos cérebros orgânicos são factores de predisposição.

Tal como acontece com todas as drogas antipsicóticas, a clorpromazina não deve ser utilizada isoladamente, onde a depressão é predominante. No entanto, pode ser combinado com terapia antidepressiva para tratar as condições nas quais a depressão e psicose coexistem.

Devido ao risco de fotossensibilização, os doentes devem ser aconselhados a evitar a exposição à luz solar directa.

Nos que manipulam frequentemente as preparações de fenotiazinas, deve ter-se o maior cuidado para evitar o contacto do medicamento com a pele.

Em ensaios clínicos randomizados controlados com placebo, na população com demência, com alguns antipsicóticos atípicos, foi observado um aumento de aproximadamente 3 vezes do risco de acontecimentos adversos cerebrovasculares. Desconhece-se o mecanismo para este aumento do risco. A clorpromazina deve ser utilizada com precaução em doentes com factores de risco para acidente vascular cerebral.

Tal como acontece com outras drogas pertencentes à classe terapêutica de antipsicóticos, a clorpromazina pode causar prolongamento do intervalo QT. Os intervalos QT prolongados persistentemente podem aumentar o risco de arritmias malignas. Portanto, a clorpromazina deve ser usado com precaução em indivíduos susceptíveis (com hipocalemia, hypomagnesia ou predisposição genética) e em pacientes com histórico de doenças cardiovasculares, por exemplo, prolongamento QT, significativo bradicardia (<50 batimentos por minuto), um recente infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca descompensada ou arritmias cardíacas. O tratamento concomitante com outros antipsicóticos deve ser evitado.

Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com fármacos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco para DTV, todos os possíveis factores de risco para DTV devem ser identificados antes e durante o tratamento com clorpromazina e as medidas preventivas tomadas.

O uso concomitante de clorpromazina com outros neurolépticos deve ser evitado.

Aumento da mortalidade em pessoas idosas com demência

Os dados de dois grandes estudos observacionais demonstraram que os idosos com demência tratados com antipsicóticos apresentam um pequeno aumento do risco de morte em comparação com os que não são tratados. Não existem dados suficientes para fornecer uma estimativa firme da magnitude exacta do risco e não é conhecida a causa do risco aumentado.

A clorpromazina não está licenciada para o tratamento de distúrbios comportamentais relacionados com demência.

Excipientes na formulação

Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), inferiores a 100 mg por dose.

Este medicamento contém ésteres de hidroxibenzoato. Estes podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).

Contém também sorbitol e sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento. Pode ter um ligeiro efeito laxante. O poder calorífico fornecido pelo sorbitol na dose diária máxima do medicamento é de 36 kcal. Cada dose de 5 ml contém 2, 25 g de sacarose. Este facto deve ser tido em consideração em doentes com diabetes mellitus. Pode ser prejudicial aos dentes.

A clorpromazina causa sonolência, particularmente no início do tratamento.

Se for afectado, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas.

Os efeitos secundários da clorpromazina incluem insónia, pesadelos, depressão, agitação, boca seca, sonolência nasal, apatia, palidez, convulsões e hipotermia.

A hipotensão, geralmente postural, é um efeito secundário comum e os doentes idosos ou debilitados são mais susceptíveis. Foram notificadas arritmias cardíacas, possivelmente relacionadas com a dose, com terapêutica neuroléptica e incluem arritmia Auricular, bloqueio A-V, taquicardia ventricular (rara) e fibrilhação. Factores de pré-eliminação, incluindo doença cardíaca pré-existente, hipocaliemia, velhice e utilização concomitante de anti-depressivos tricíclicos. Foram notificadas alterações no ECG, incluindo prolongamento do intervalo Q-T, depressão S-T, alterações na onda T , Torsades de pointes e aparecimento de ondas U. Morte súbita inexplicável e paragem cardíaca foram relatadas.

Numa pequena percentagem de doentes a tomar clorpromazina, a icterícia, que é geralmente transitória, ocorre e pode ser precedida pelo aparecimento súbito de febre após uma a três semanas de tratamento. A icterícia induzida pela clorpromazina partilha as características bioquímicas e outras da icterícia obstrutiva. A eosinofilia que acompanha frequentemente indica a natureza alérgica deste fenómeno. O tratamento com clorpromazina deve ser interrompido caso se desenvolva icterícia. A função hepática também pode ser afectada. Lesões hepáticas, por vezes fatais, foram notificadas raramente em doentes tratados com clorpromazina.

Pode ocorrer leucopenia transitória e foi notificada agranulocitose muito raramente, na maioria das vezes durante os primeiros três meses de tratamento, mas ocasionalmente mais tarde. Se um doente apresentar sinais de infecção persistente, devem ser efectuadas contagens sanguíneas.

Podem ocorrer acções extrapiramidais com clorpromazina. Distonias agudas ou discinesias, que são geralmente transitórias, são mais comuns em crianças e adultos jovens. Estes ocorrem geralmente nos primeiros quatro dias de tratamento ou após o aumento da dose.

O parkinsonismo é mais comum em adultos e idosos e geralmente desenvolve-se após semanas ou meses de tratamento. Uma ou mais das características do parkinsonismo podem ser aparentes (por exemplo, tremor, rigidez, acinésia). Tremor é comum.

Acatísia ocorre caracteristicamente após a administração de grandes doses iniciais. Pode ocorrer discinésia tardia com clorpromazina. O possível risco de desenvolvimento deste medicamento deve ser considerado sempre que seja utilizado um agente antipsicótico e o doente monitorizado quanto à ocorrência de sinais precoces.

A potencial gravidade e imprevisibilidade da discinésia tardia e o facto de, ocasionalmente, ter sido notificada a ocorrência quando foram prescritos agentes antipsicóticos neurolépticos durante períodos relativamente curtos de baixa dosagem, significa que a prescrição destes agentes requer uma avaliação especialmente cuidadosa dos riscos versus benefícios. A discinésia tardia pode ser precipitada ou agravada por medicamentos anti-parkinsónicos. Podem ocorrer discinésias de curta duração após a interrupção abrupta do fármaco.

A sensibilização por contacto é uma complicação rara mas grave nos que manipulam frequentemente preparações de fenotiazinas. Devem ser tomadas precauções extremas para evitar o contacto do medicamento com a pele.

Doenças do sistema imunitário: ocorreram com fenotiazinas fenómenos alérgicos tais como angiodema, broncospasmo e urticária, mas as reacções anafilácticas foram extremamente raras. Em casos muito raros, o tratamento com clorpromazina pode estar associado a lúpus eritematoso sistémico.

Os doentes tratados com clorpromazina podem desenvolver erupções cutâneas de vários tipos. Os doentes que tomam doses mais elevadas devem ser avisados de que podem desenvolver fotossensibilidade e devem evitar a exposição à luz solar directa.

Foram notificadas alterações oculares, incluindo opacidades da córnea e do cristalino e desenvolvimento de uma coloração metálica acinzentada da pele exposta, da córnea, da retina e da conjuntiva, em doentes a receber terapêutica prolongada com clorpromazina.

Agentes antipsicóticos, incluindo clorpromazina, podem causar hiperprolactinemia, resultando em galactorreia, ginecomastia e oligomenorreia ou amenorreia. Pode ocorrer impotência e aumento de peso.

As fenotiazinas têm sido notificadas como causadoras de hiperglicemia, hipercolesterolemia, impactação fecal, íleus paralíticus graves e megacólon.

Síndrome maligna dos neurolépticos, caracterizada por hipertermia, rigidez, disfunção autónoma e consciência alterada, pode ocorrer com qualquer neuroléptico. O tratamento envolve a cessação imediata do tratamento dos neurolépticos e sintomático, conforme apropriado.

As doses clínicas de neurolépticos geralmente têm pouco efeito na respiração, mas pode ocorrer depressão respiratória em indivíduos susceptíveis.

Doenças dos órgãos genitais e da mama: foi notificado muito raramente priapismo em doentes tratados com clorpromazina.

Foram notificados casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos de trombose venosa profunda com fármacos antipsicóticos-Frequência desconhecida

Gravidez, puerperio e Condições perinatais:

Desconhecido: Síndrome de abstinência do fármaco neonatal (ver 4.6).

A sobredosagem aguda resulta geralmente em coma com respiração superficial, hipotensão, hipotermia, ausência de reflexos taquicardia, alterações ECG e arritmias ventriculares. Pode ocorrer agitação motora, hiperflexia, convulsões epileptiformes e discinésias extrapiramidais graves.

O tratamento é sintomático e de suporte. Se o doente for observado logo após a sobredosagem (até seis horas), após a ingestão de uma dose tóxica, pode tentar-se uma lavagem gástrica. Não é provável que a indução farmacológica do vómito seja de qualquer utilização. Deve ser administrado Carvão activado. Não existe antídoto específico.

Vasodilatação generalizada pode resultar em colapso circulatório, levantar as pernas do paciente pode ser suficiente. Em casos graves, pode ser necessária a expansão do volume por fluidos intravenosos, os fluidos para perfusão devem ser aquecidos antes da administração, de modo a não agravar a hipotermia. . Os sistemas cardiovascular e respiratório devem ser monitorizados e apoiados. A hipotensão aguda deve ser tratada com expansores plasmáticos.. Se for necessário o tratamento com um vasopressor, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado, particularmente a função cardíaca.. A adrenalina não deve ser utilizada.. Os agentes vasoconstritores periféricos não são geralmente recomendados. Deve prestar-se atenção aos sintomas de acidose metabólica e efeitos cardíacos retardados. Taquiarritmias ventriculares ou supraventriculares respondem geralmente ao restabelecimento da temperatura corporal normal e à correcção de perturbações circulatórias ou metabólicas

Pode ser considerada terapêutica anti-arrítmica para arritmias persistentes ou com risco de vida. A lidocaína deve ser evitada e, tanto quanto possível, deve ser evitada a acção prolongada de anti-arrítmicos. Depressão pronunciada do sistema nervoso central requer manutenção das vias aéreas ou, em circunstâncias extremas, respiração assistida. Se ocorrerem reacções distónicas graves, estas respondem geralmente à prociclidina 5 - 10 mg ou orphenadrine 20 - 40 mg IM ou IV. as convulsões podem ser tratadas com diazepam intravenoso. A síndrome maligna dos neurolépticos pode ser tratada com dantroleno de sódio juntamente com arrefecimento e medidas gerais de suporte. Clorpromazina não é dialisável.

Clorpromazina é uma fenotiazina com uma cadeia lateral alifática. O seu perfil farmacológico de actividade inclui propriedades sedativas e hipotensivas pronunciadas, com actividade anti-colinérgica e anti-emética bastante marcada e uma tendência moderada para provocar reacções extrapiramidais.

Como antipsicótico, pensa-se que melhora as condições psicóticas bloqueando os receptores dopaminérgicos pós-sinápticos no cérebro. Também produz um efeito de bloqueio alfa-adrenérgico e deprime a libertação de hormônios hipotalâmicos, hipófise e hipofiseal.

Como anti - emético, inibe a zona de activação do quimioreceptor medular.

Como sedativo, acredita-se que cause redução indireta de estímulos ao sistema reticular do tronco cerebral.

Concentrações plasmáticas máximas atingidas em 2-4 horas. A droga é altamente lipofílica, altamente membrana ou proteica ligada, e se acumula no cérebro, pulmão e outros tecidos com bom suprimento sanguíneo.

A farmacocinética segue um padrão multifásico. A semi - vida de eliminação em relação às concentrações totais no plasma é tipicamente de 20-40 horas. Os efeitos biológicos de doses únicas persistem geralmente durante pelo menos 24 horas.

A eliminação do plasma pode ser mais rápida do que os locais com elevado teor de lípidos e ligação, nomeadamente o SNC.

A principal via metabólica é a oxidação, que é mediada por microssomas hepáticos e outras enzimas. É proeminente a conjugação com ácido glucurónico. Os metabolitos hidrofílicos são excretados na urina e, em certa medida, na bílis.

Biodisponibilidade Oral: 32 /- 19%, 95 - 98% ligação de plasma. Tempo de semi - vida 30 / - 7 horas.

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Não aplicável.

Desconhecidas

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Manter fora do alcance das crianças

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