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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Amifos
Amifostina
Amifos( amifostina) está indicado para reduzir a toxicidade renal cumulativa associada à administração repetida de cisplatina em doentes com cancro do ovário avançado.
O Amifos (amifostina) encontra-se indicado para reduzir a incidência de xerostomia moderada a grave em doentes submetidos a tratamento pós-operatório por radiação para o cancro da cabeça e do pescoço, onde a porta de radiação inclui uma porção substancial das glândulas parótidas (ver estudos clínicos).
Para as indicações aprovadas, os dados clínicos não sugerem que a eficácia dos regimes de quimioterapia à base de cisplatina ou da radioterapia seja alterada por Amifos (amifostina). Actualmente, existem apenas dados limitados sobre os efeitos do Amifos (amifostina) na eficácia da quimioterapia ou radioterapia noutros contextos. O Amifos (amifostina) não deve ser administrado a doentes em outras situações em que a quimioterapia possa produzir um benefício ou uma cura de sobrevivência significativo, ou em doentes a receber radioterapia definitiva, excepto no contexto de um estudo clínico (ver secção 4. 4). AVISO).
Para redução da toxicidade Renal cumulativa com quimioterapia:
A dose inicial recomendada de Amifos (amifostina) é de 910 mg / m2 administrada uma vez por dia em perfusão intravenosa durante 15 minutos, com início 30 minutos antes da quimioterapia.
A perfusão de 15 minutos é melhor tolerada do que mais perfusões prolongadas. Não foram sistematicamente investigadas reduções adicionais nos tempos de perfusão dos regimes de quimioterapia.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados antes da perfusão de Amifos (amifostina) e mantidos em posição supina durante a perfusão. A pressão arterial deve ser monitorizada de 5 em 5 minutos durante a perfusão e, posteriormente, conforme clinicamente indicado.
A perfusão de Amifos (amifostina) deve ser interrompida se a pressão arterial sistólica diminuir significativamente em relação ao valor basal, tal como descrito na directriz abaixo.:
Norma orientadora para interrupção da perfuração de Amifos (amifostina) devida à diminuição da impressão arterial
Pressão Arterial Sistólica basal (mm Hg) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
Diminuição da impressão arterial sistólica durante a perfuração de Amifos (mm Hg) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
Se a pressão arterial voltar ao normal em 5 minutos e o doente estiver assintomático, a perfusão pode ser reiniciada de modo a que possa ser administrada a dose completa de Amifos (amifostina). Se a dose completa de Amifos (amifostina) não puder ser administrada, a dose de Amifos (amifostina) para os ciclos de quimioterapia subsequentes deve ser de 740 mg / m2.
Recomenda-se que a medicação antiemética, incluindo 20 mg de dexametasona por via intravenosa e um antagonista dos receptores 5HT3 da serotonina, seja administrada antes e em conjunto com Amifos (amifostina). Podem ser necessários antieméticos adicionais com base nos fármacos de quimioterapia administrados.
Para redução da Xerostomia moderada a grave a partir da radiação da cabeça e pescoço:
A dose recomendada de Amifos (amifostina) é de 200 mg / m2 administrado uma vez por dia em perfusão intravenosa de 3 minutos, com início 15-30 minutos antes da radioterapia fraccionada padrão (1, 8-2, 0 Gy).
Os doentes devem ser adequadamente hidratados antes da perfusão de Amifos (amifostina). A pressão arterial deve ser monitorizada pelo menos antes e imediatamente após a perfusão, e posteriormente conforme clinicamente indicado.
Recomenda-se que a medicação antiemética seja administrada antes e em associação com Amifos (amifostina). Os antagonistas dos receptores 5HT3 orais, em monoterapia ou em associação com outros antieméticos, foram utilizados de forma eficaz no contexto da radioterapia.
Reconstituicao
Amifos (amifostina) para injecção é fornecido sob a forma de pó liofilizado estéril, para reconstituição para perfusão intravenosa. Cada frasco para injectáveis para administração única contém 500 mg de amifostina numa base anidra.
Antes da injecção intravenosa, o Amifos (amifostina) é reconstituído com 9, 7 mL de solução estéril de cloreto de sódio a 0, 9%, USP. A solução reconstituída (500 mg de amifostina/10 mL) é quimicamente estável até 5 horas à temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) ou até 24 horas sob refrigeração (2°C a 8°C).
Amifos (amifostine), preparado em policloreto de vinilo (PVC) sacos em concentrações que variam de 5 mg/mL 40 mg/mL é quimicamente estável por até 5 horas quando armazenado em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) ou até 24 horas quando armazenado sob refrigeração (2°C a 8°C).
CUIDADO: Os produtos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Não utilizar se for observada turvação ou precipitação.
Incompatibilidade
A compatibilidade do Amifos (amifostina) com outras soluções que não cloreto de sódio para injectáveis a 0, 9%, ou soluções de cloreto de sódio com outros aditivos, não foi examinada. Não se recomenda a utilização de outras soluções.
Amifos (amifostina) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida aos compostos aminotiol.
AVISO
1. Eficácia do regime citotóxico
Actualmente, existem dados limitados sobre a preservação da eficácia antitumoral quando o Amifos (amifostina) é administrado antes da terapêutica com cisplatina em contextos diferentes do cancro do ovário avançado. Embora alguns dados em animais sugiram que a interferência é possível, na maioria dos modelos tumorais os efeitos antitumores da quimioterapia não são alterados pela amifostina. Amifos (amifostina) não deve ser utilizado em doentes a receber quimioterapia para outras doenças malignas nas quais a quimioterapia pode produzir um benefício significativo de sobrevivência ou cura (por ex., certas doenças malignas de origem celular germinal), excepto no contexto de um estudo clínico.
2. Eficácia da radioterapia
Amifos (amifostina) não deve ser administrado em doentes a receber radioterapia definitiva, excepto no contexto de um ensaio clínico, uma vez que existem actualmente dados insuficientes para excluir um efeito protector tumoral neste contexto. O Amifos (amifostina) foi estudado apenas com radioterapia fraccionada padrão e apenas quando ≥ 75% de ambas as glândulas parotídicas foram expostas à radiação. Os efeitos de Amifos (amifostina) sobre a incidência de xerostomia e sobre a toxicidade no contexto da quimioterapia e radioterapia combinadas e no contexto da terapêutica acelerada e hiperfraccionada não foram estudados de forma sistemática.
3. Hipotensao
Os doentes hipotensos ou em estado de desidratação não devem receber Amifos (amifostina). Os doentes em tratamento com Amifos (amifostina) em doses recomendadas para a quimioterapia devem ter terapêutica anti-hipertensora interrompida 24 horas antes da administração de Amifos (amifostina). Os doentes a receber Amifos (amifostina) em doses recomendadas para a quimioterapia que estejam a tomar terapêutica anti-hipertensora que não possa ser interrompida nas 24 horas anteriores ao tratamento com Amifos (amifostina), não devem receber Amifos (amifostina).
Antes da perfusão de Amifos (amifostina) os doentes devem ser adequadamente hidratados. Durante a perfusão de Amifos (amifostina) os doentes devem ser mantidos em decúbito dorsal. A pressão arterial deve ser monitorizada de 5 em 5 minutos durante a perfusão e, posteriormente, conforme clinicamente indicado. É importante que a duração da2 a perfusão não deve exceder 15 minutos, uma vez que a administração de Amifos (amifostina) como uma perfusão mais longa está associada a uma maior incidência de efeitos secundários. Para períodos de perfusão inferiores a 5 minutos, a pressão arterial deve ser monitorizada pelo menos antes e imediatamente após a perfusão, e posteriormente conforme clinicamente indicado.. Se ocorrer hipotensão, os doentes devem ser colocados na posição Trendelenburg e ser-lhes administrada uma perfusão de solução salina normal utilizando uma solução salina separada..V. linha. Durante e após Amifos (amifostine) infusão, deve ser tomado cuidado para monitorizar a pressão arterial de pacientes com medicação anti-hipertensiva foi interrompida, pois a hipertensão pode ser exacerbada pela interrupção da medicação anti-hipertensiva e outras causas como eu.V. hidratacao
As normas orientadoras para a interrupção e reinício da perfusão de Amifos (amifostina) se ocorrer uma diminuição na pressão arterial sistólica são fornecidas na DATA E ADMINISTRAÇÃO seccao. Pode ocorrer hipotensão durante ou pouco tempo após a perfusão de Amifos (amifostina), apesar da hidratação adequada e do posicionamento do doente (ver secção 4. 4). REACTAO e PRECAUCAO). Foi notificada hipotensão como estando associada a dispneia, apneia, hipoxia e, em casos raros, convulsões, perda de consciência, paragem respiratória e insuficiência renal.
4. Reacções Cutâneas
Reacções cutâneas graves foram raramente associadas à administração de Amifos (amifostina). As reacções cutâneas graves incluíram eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, toxoderma e dermatite esfoliativa. Estas reacções foram notificadas com maior frequência quando o Amifos é utilizado como radioprotector (ver secção 4. 4). REACTAO). Algumas destas reacções foram fatais ou necessitaram de hospitalização e/ou interrupção da terapêutica os doentes devem ser cuidadosamente tratados. monitorizadas antes, durante e após a administração de Amifos (amifostina). Podem desenvolver-se reacções cutâneas graves semanas após o início da administração de Amifos (amifostina) (ver PRECAUCAO).
5. Hipersensibilidade
Foram raramente associadas à administração de Amifos (amifostina) manifestações alérgicas, incluindo anafilaxia e reacções cutâneas graves.
6. Náuseas e vómitos
A medicação antiemética deve ser administrada antes e em associação com Amifos (ver secção 4. 4). Posologia e Administração). Quando o Amifos (amifostina) é administrado com quimioterapia altamente emetogénica, o equilíbrio dos fluidos do doente deve ser cuidadosamente monitorizado.
7. Hipocalcemia
Níveis séricos de cálcio devem ser monitorizados em doentes em risco de hipocalcemia, tais como aqueles com síndrome nefrótica ou em pacientes recebendo doses múltiplas de Amifos (ver REACTAO). Se necessário, suplementos de cálcio podem ser administrados.
PRECAUCAO
Geral
Os doentes devem ser adequadamente hidratados antes da perfusão de Amifos (amifostina) e a pressão arterial deve ser monitorizada (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).
A segurança da administração de Amifos (amifostina) não foi estabelecida em doentes idosos, ou em doentes com condições cardiovasculares ou cerebrovasculares pré-existentes, tais como doença isquémica cardíaca, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva, história de acidente vascular cerebral ou acidente isquémico transitório. Amifos (amifostina) deve ser utilizado com particular cuidado nestes e noutros doentes em que os efeitos adversos frequentes de Amifos (amifostina) de náuseas/vómitos e hipotensão podem ter mais probabilidade de ter consequências graves.
Antes da quimioterapia, Amifos (amifostina) deve ser administrado em perfusão durante 15 minutos (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). A pressão arterial deve ser monitorizada de 5 em 5 minutos durante a perfusão e, posteriormente, conforme clinicamente indicado.
Antes da radioterapia, Amifos (amifostina) deve ser administrado sob a forma de perfusão de 3 minutos (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). A pressão arterial deve ser monitorizada pelo menos antes e imediatamente após a perfusão, e posteriormente conforme clinicamente indicado.
Reacções Cutâneas
Com base na avaliação cutânea, as reacções cutâneas podem exigir a interrupção permanente do Amifos (amifostina) ou a consulta e biópsia dermatológicas urgentes (ver abaixo).
A avaliação cutânea do doente antes de cada administração de Amifos (amifostina) deve ser realizada com particular atenção ao desenvolvimento dos seguintes:
-Qualquer erupção cutânea que envolva os lábios ou que envolva mucosa não conhecida por ser devido a outra etiologia (por exemplo, mucosite de radiação, herpes simplex, etc.)
- Lesões eritematosas, edematosas ou bullosas nas palmas das mãos ou plantas dos pés e/ou outras reacções cutâneas no tronco (da frente, das costas, do abdómen))
- Reacções cutâneas com febre associada ou outros sintomas constitucionais
As reacções cutâneas devem ser claramente diferenciadas da dermatite induzida pela radiação e das reacções cutâneas relacionadas com uma etiologia alternativa. Amifos (amifostina) também deve ser permanentemente interrompido por reacções cutâneas graves ou graves (ver secção 4. 4). AVISO e REACTAO) ou para reacções cutâneas associadas a febre ou outros sintomas constitucionais não conhecidos por serem devidos a outra etiologia. Amifos (amifostine) deve ser retido e consulta dermatológica e biópsia considerados para reacções cutâneas ou de mucosa, lesões de etiologia desconhecida que aparecem fora do local de injecção ou radiação do porto e eritematosa, edematosa ou lesões bolhosas nas palmas das mãos ou solas dos pés. A reiniciação de Amifos (amifostina) deve ficar ao critério do médico com base no julgamento médico e avaliação dermatológica adequada.
alergico
Em caso de reacções alérgicas agudas graves, Amifos (amifostina) deve ser imediata e permanentemente descontinuado. Devem estar disponíveis epinefrina e outras medidas apropriadas para o tratamento de acontecimentos alérgicos graves, tais como anafilaxia.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do Amifos (amifostina). O Amifos (amifostina) foi negativo no teste de Ames e no teste de micronúcleo no ratinho. O metabolito tiol livre foi positivo no teste de Ames com a fracção microssómica S9 na TA1535. Salmonella typhimuriumestirpe e no locus TK no teste de células L5178Y em ratinhos. O metabolito foi negativo no teste do micronúcleo no ratinho e negativo para a clastogenicidade nos linfócitos humanos.
Gravidez
A categoria de gravidez C. Amifos (amifostina) demonstrou ser embriotóxica em coelhos com doses de 50 mg/kg, aproximadamente 60% da dose recomendada no ser humano numa base de área de superfície corporal. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Amifos (amifostina) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
mae
Não existe informação disponível sobre a excreção de Amifos (amifostina) ou dos seus metabolitos no leite humano. Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas em lactentes, recomenda-se que a amamentação seja interrompida se a mãe for tratada com Amifos (amifostina).
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre doentes idosos e doentes mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e da doença concomitante ou de outro fármaco em doentes idosos.
Ensaios Controlados
No estudo aleatorizado em doentes com cancro do ovário aos quais foi administrado Amifos (amifostina) numa dose de 910 mg / m2 antes da quimioterapia, foi observada hipotensão transitória em 62% dos doentes tratados. O tempo médio de início foi de 14 minutos após o período de 15 minutos de perfusão de Amifos (amifostina) e a duração média foi de 6 minutos. Em alguns casos, a perfusão teve de ser interrompida prematuramente devido a uma descida mais pronunciada da pressão arterial sistólica. Em geral, a pressão arterial voltou ao normal em 5-15 minutos. Menos de 3% dos doentes interromperam o tratamento com Amifos (amifostina) devido a reduções da pressão arterial. No estudo aleatorizado em doentes com cancro da cabeça e do pescoço tratados com Amifos (amifostina) numa dose de 200 mg / m2 antes da radioterapia, observou-se hipotensão em 15% dos doentes tratados. (ver Quadro 6)
Tabela 6: incidência de eventos adversos frequentes em doentes tratados com Amifos (amifostina))
Ensino de fase III do cancro do ovário (WR-1) 910mg / m2 | Ensaio de fase III sobre o cancro da cabeça e do peso (WR-38) 200 mg / m2 | |||
Por Doente | Por Perfusão | Por Doente | Por Perfusão | |
Náuseas / Vómitos | ||||
≥ Grau 3 | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
Todos Os Graus | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
Hipotensao | ||||
≥ Grau 3a | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
Todos Os Graus | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
aDe acordo com critérios definidos pelo protocolo. WR-1: requerendo interrupção da perfusão, WR-38: gota de > 20 mm Hg. |
No estudo aleatorizado em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, 17% (26 / 150) suspenderam o tratamento com Amifos (amifostina) devido a acontecimentos adversos. Todos, excepto um destes doentes, continuaram a receber tratamento por radiação até à sua conclusão.
A hipotensão que requer a interrupção da perfusão de Amifos (amifostina) deve ser tratada com perfusão de fluido e com gestão postural do doente (posição supina ou Trendelenburg). Se a pressão arterial voltar ao normal em 5 minutos e o doente estiver assintomático, a perfusão pode ser reiniciada, de modo a que possa ser administrada a dose completa de Amifos (amifostina). Raramente foi notificada perda reversível de consciência, de curto prazo.
Após a perfusão de Amifos (amifostina) ocorrem frequentemente náuseas e/ou vómitos, podendo ser graves. No estudo aleatorizado sobre o cancro do ovário, a incidência de náuseas/vómitos graves no dia 1 da quimioterapia ciclofosfamida-cisplatina foi de 10% em doentes que não receberam Amifos (amifostina) e de 19% em doentes que receberam Amifos (amifostina). No estudo aleatorizado em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, a incidência de náuseas/vómitos graves foi de 8% em doentes que receberam Amifos (amifostina) e de 1% em doentes que não receberam Amifos (amifostina).
A diminuição das concentrações séricas de cálcio é um efeito farmacológico conhecido do Amifos (amifostina). Nas doses recomendadas, foi notificada hipocalcemia clinicamente significativa em 1% dos doentes no estudo Aleatório do cancro da cabeça e do pescoço (ver secção 4. 4). AVISO), e não notificado no estudo do cancro do ovário.
Outros efeitos que foram descritos durante ou após a perfusão de Amifos (amifostina) são rubor/sensação de calor, arrepios/sensação de frio, mal-estar, febre, erupção cutânea, tonturas, sonolência, soluços e espirros. Estes efeitos geralmente não impediram a conclusão da terapia.
Ensaios clínicos e relatórios de farmacovigilância
Foram observadas reacções alérgicas caracterizadas por uma ou mais das seguintes manifestações durante ou após a administração de Amifos (amifostina): hipotensão, febre, arrepios/calafrios, dispneia, hipoxia, aperto no peito, erupções cutâneas, prurido, urticária e edema laríngeo. Foram frequentemente notificadas erupções cutâneas durante os ensaios clínicos e foram geralmente não graves.. Também ocorreram reacções cutâneas graves, por vezes fatais, incluindo eritema multiforme e, em casos raros, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.. A incidência notificada de reacções cutâneas graves associadas a Amifos (amifostina) é mais elevada em doentes tratados com Amifos (amifostina) como radioprotector do que em doentes tratados com Amifos (amifostina) como quimioprotector.. Foram também notificadas reacções anafilactóides raras e paragem cardíaca.
A hipotensão, normalmente breve sistólica e diastólica, tem sido associada a um ou mais dos seguintes acontecimentos adversos: apneia, dispneia, hipoxia, taquicardia, bradicardia, extrassístoles, dor torácica, isquemia do miocárdio e convulsão. Foram observados casos raros de insuficiência renal, enfarte do miocárdio, paragem respiratória e cardíaca durante ou após hipotensão. (Ver AVISO e PRECAUCAO)
Foram notificados casos raros de arritmias tais como fibrilhação/flutter Auricular e taquicardia supraventricular. Estes estão por vezes associados a hipotensão ou reacções alérgicas.
Foi observada raramente hipertensão transitória e exacerbações da hipertensão pré-existente após a administração de Amifos (amifostina).
Foram raramente notificadas convulsões e síncope. (Ver AVISO e PRECAUCAO)
Em ensaios clínicos, a dose única máxima de Amifos (amifostina) foi de 1300 mg / m2. Não existe informação disponível sobre doses únicas superiores a esta em adultos. No contexto de um ensaio clínico, os doentes pediátricos receberam doses únicas de Amifos (amifostina) até 2700 mg / m2. Nas doses mais elevadas, ocorreu ansiedade e retenção urinária reversível.
A administração de Amifos (amifostina) 2 e 4 horas após a dose inicial não conduziu a um aumento das náuseas, vómitos ou hipotensão. O sintoma mais provável de sobredosagem é hipotensão, que deve ser controlada por perfusão de solução salina normal e outras medidas de suporte, conforme indicado clinicamente.