Alpoxen

o alvio dos sinais e sintomas de:

NAPROSYN comprimidos e ANAPROX DS tambémestão indicados para:

• tendinite

Adulto:

Filhos:

Artrite reumatóide juvenil

• tendinite, bursita

Os comprimidos de Alpoxen, EC-Alpoxen e ANAPROX DS estado indicados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• dor
• dismenorreia primária

Instruções Gerais De Dosagem

Para manter a integração do aumento entreérico, o comprimido CE-NAPROSINA não deve ser partido, esmagado ou mastigado durante a ingestão.

Os produtos contendo naproxeno, como o NAPROSYN, o EC-NAPROSYN e o ANAPROX DS, e outros produtos contendo naproxeno, não devem ser utilizados concomitantemente, uma vez que todos circulam sem o plasma como o anião naproxeno.

Tabela 1: doses recomendadas para comprimidos de NAPROSYN, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN

Durante a administração a longo prazo, a dose de naproxeno pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependente da resposta clínica do doente. Uma dose diária mais baixa poder ser suficiente para a administração a longo prazo. As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não é necessária.

As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não faz geralmente diferença na resposta.

Em doentes pediátricos, doses de 5 mg/kg/dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno semelhantes aos observados em adultos a tomar 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg/kg administrada em duas tomas diárias. A data com comprimidos de NAPROSINA não é adequada para campanhas com peso inferior a 50 kg.

A dose inicial recomendada de ANAPROX DS (naproxen Sócrates) comprimidos é de 550 mg seguida de 550 mg de 12 em 12 horas ou 275 mg (meta de um comprimido de 550 mg) de 6 em 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno Sócrates. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno Sócrates. Uma vez que o sal de sódio fazer naproxeno é mais rapidamente absorvido, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de situações dolorosas agudas quando se deseja o início imediato fazer alívio da dor. NAPROSYN comprimidos também podem ser utilizados. A dose inicial recomendada de comprimidos de NAPROSYN é de 500 mg seguida de 250 mg (dose de um comprimido de 500 mg de NAPROSYN) de 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos de NAPROSINA, seguida de 250 mg (Meta comprimido) de 8 em 8 horas, até o ataque ter diminuido. ANAPROX DS também pode ser utilizado numa dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio) seguido de 275 mg (um comprimido de meta) de 8 em 8 horas. O CE-NAPROSYN não é recomendado devido ao atraso na absorção.

Na gota aguda, foi sugerida uma dose inicial de 750 mg seguida de 250 mg de 8 em 8 horas até ao fim do ataque.

Crianca.:

Não recomendado em campanhas com menos de 16 anos.

Uma dose inicial recomendada é de dois comprimidos de Alpoxen 500 mg (1000 mg) uma vez por dia. Para doentes que necessitem de maior benefício analgésico, podem ser utilizados dois comprimidos de alpoxen 750 mg (1.500 mg) ou três comprimidos de Alpoxen 500 mg (1. 500 mg) por um período limitado. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder dois comprimidos de Alpoxen 500 mg (1000 mg).

Uma dose recomendada no primeiro dia é de dois a três comprimidos de Alpoxen 500 mg (1, 000 a 1. 500 mg) uma vez por dia, seguros de dois comprimidos de Alpoxen 500 mg (1. 000 mg) uma vez por dia, até que o ataque tenha diminuido.

Os produtos contendo naproxeno, tais como Alpoxeno, CE-Alpoxeno e ANAPROX DS, e outros produtos contendo naproxeno, não devem ser utilizados concomitantemente, uma vez que todos circulam sem plasma sob a forma de anião naproxeno.

Como doses recomendadas de comprimidos de Alpoxen, ANAPROX DS e EC-Alpoxen são apresentadas no quadro 1.

As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não faz geralmente diferença na resposta.

Em doentes que tolerem bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg/dia durante períodos disponíveis numa base limitada de até 6 meses, quando for necessário um nível mais elevado de actividade anti-inflamatória/analgésica. Ao tratar estes doentes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar benefícios clínicos acumulados para compensar o potencial risco aumentado.

A dose inicial recomendada de ANAPROX DS (naproxen Sócrates) comprimidos é de 550 mg seguida de 550 mg de 12 em 12 horas ou 275 mg (meta de um comprimido de 550 mg) de 6 em 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno Sócrates. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno Sócrates. Uma vez que o sal de sódio fazer naproxeno é mais rapidamente absorvido, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de situações dolorosas agudas quando se deseja o início imediato fazer alívio da dor. Os comprimidos de Alpoxen também podem ser utilizados. Uma dose inicial recomendada de comprimidos de Alpoxen é de 500 mg seguida de 250 mg (dose de um um comprimido de 500 mg de Alpoxen) de 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno

Não Autorizada Com Outras Formulações De Naproxeno

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para contactos trombóticos CV é sem dúvida para todos os animais. . O aumento relativo de expectativas # trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida uo factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida uo factores de risco tiveram uma quimíca uma quimíca uma incidência absoluta mais elevada de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelam que este aumento do risco de acidentes trombóticos CV graves comeu logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolve sinais e sintomas clínicos consistem com a doença hepática, ou se ocorrem manifestações sistémicas(por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), Continente imediatamente os comprimidos de NAPROSINA, de ECNAPROSINA ou de ANAPROX DS e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Os AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSINA, CE-NAPROSINA e ANAPROX DS, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # CV. Os dentes a tomar inibidores da enzima de conversa da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter dificuldade em responder a estas terapeuticas quando estão a tomar AINEs.

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Estado correcto do volume em dias desaparecidos ou hipovolémos antes de iniciar comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS. Monitorar a função renal em doentes com dificuldade renal ou hepática, dificuldade cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Evitar a utilização de comprimidos de NAPROSINA, de CE-NAPROSINA e de ANAPROX DS em doentes com doença renal avançada, a menos que se preveja que os dos dos benefícios compensem o risco de agravamento da função renal. Se os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS forem utilizados em dentes com doença renal avançada, os doentes devem monitorar sinais de agravamento da função renal

Reacções Anafiláticas

Acondicionamento Prematuro Do Canal Arterial Fetal

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de expectativas # trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza uo redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Hepatotoxicidade

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável uo edema, e a contactarem o seu médico caso ocorram tais sintomas.

Fertilidade Feminina

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

2 anos de estudo foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno fazer naproxeno em ratos em doses de 8, 16 e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada [MRHD] de 1500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). Não adquirem evidências de tumorigenicidade.

in vivoin vitro

Gravidez

A utilização de AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSINA, CE-NAPROSINA e ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evita a utilização de AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Considerações Clínicas

Trabalho ou entrega

Não existem estudos sobre os efeitos dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ou ANAPROX DS durante o parto ou o parto. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

Foram realizados estudos de redução em taxas com 20 mg / kg / dia (0.13 toma a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, com base na comparação da área de superficie corporal), coelos com 20 mg / kg / dia (0.26 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos, com base na comparação da área de superfície corporal), e em ratinhos com 170 mg / kg / dia (0.6 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano com base na comparação da área de superfície corporal) sem evidência de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido ao medicamento. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. O significado clínico deste achado não é claro, embora seja possível que o aumento na concentração livre de naproxeno possa estar associado a um aumento na taxa de expectativas # adversos por uma dada dosagem em alguns doentes idosos. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em barbatanas, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

hepatica

- )

- Hemorróidas ou predisposição para hemorragia rectal.

Podem ocorrer efeitos secundários gastrointestinais graves em doentes que utilizam inibidores da prostaglandina sintetase. O risco de desenvolvimento único ou hemorragias aumenta com a duração da utilização e a dose de Alpoxen. Este risco não se limita a uma população específica de doentes, mas os indivíduos idosos e debilitados apresentam menor tolerância à ulceração gastrointestinal uo hemorragia do que outros. A maioria dos efeitos gastrointestinais fatais aos inibidores da prostaglandina sintetase inicial nesta população.

A administração de um bem pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e precipitar uma dificuldade renal.-Contra).

Uma vez que um Alpoxen é eliminada em grande medida (95%) por excreção urinária por filtração glomerular, deve ser utilizada com grande precaução em doentes com insuficiência renal e aconselha-se monitorização da creatinina sérica e/ou da depuração da creatinina e os doentes devem ser adequadamente hidratados. Alpoxen está contra-indicado em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml / minuto.

Certos doentes, especificamente aqueles cujo fluxo sanguíneo renal encontra-se comprometido, tais como na depleção fazer volume extracelular, cirrose hepática, restrição de sódio, insuficiência cardíaca congestiva e doença renal pré-existente, devem ter a função renal avaliada antes e durante a terapêutica com Alpoxen. Algumas pessoas nos quais se pode esperar comprometer a função renal, bem como pessoas que utilizam diuréticos, também podem estar incluídas nesta categoria. Deve ser considerada uma redução na dose diária para evitar uma possibilidade de acumulação excepcional de metabolitos da Alpoxen nestes doentes.

Deve ter-se cuidado em doentes com dificuldade hepática.

Hematologico

Reacções anafilácticas (anafilactóides)

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidadeemindividivas susceptíveis. Podem ocorrer reacções anafilácticas (anafilactóides) em doentes com ou sem antecedentes de hipersensibilidade ou exposição à aspirina, outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides uo produtos contendo Alpoxeno. Podem tambémocorrer em índios com história de angioedema, reactividade broncospática (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais.

Os estudos não demonstram alterações no olho atribuídas à administração de Alpoxen. Em casos raros, os danos oculares de doenças, incluindo papillitis, neurites óptica retrobulbar e s s o papilloedema, têm sido relatados em usuários de Aines, incluindo Alpoxen, apesar de uma causa-e-efeito de relação não pode ser estabelecida, assim, os pacientes que desenvolvem distúrbios visuais durante o tratamento com Alpoxen contendo produtos devem ter um exame oftalmológico.

Ocorreram anomalias esporádicas nos testes laboratoriais (por exemplo, teste da função hepática) em doentes em terapêutica com Alpoxen, mas não se observou uma tendência definida em qualquer teste não se indicativo de toxicidade.

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. Os organismos estão contra-indicados na configuração da CABG.

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período Período Período possível.

Em ensaios clínicos, foram notificados números da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com naves. Adicionalmente, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Toxicidade Renal

Tambor foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA uo ARBs, e os idosos. A interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento

Reacções Anafiláticas

Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que podem ser fatais. Estes contactos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso de Alpoxen sem primeiro aparecimento de erupção cutânea uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Toxicidade Hematológica

Mascaramento Da Inflação E Da Febre

A actividade farmacológica do Alpoxen na redução da inflação, e possível da febre, pode diminuir a utilização dos indicadores na detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (

Um alpoxina, tal como outros AINEs, pode causar desconforto GASTROINTESTINAL e, raramente, efeitos secundários GI graves, tais como úlceras e hemorragia, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Um Alpoxen, como outros AINEs, pode causar efeitos secundários graves da pele, tais como dermatite esfoliativa, SJS, e dez, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Aconselhe os doentes a interromper imediatamente a administração de Alpoxen se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar o seu médico o mais rapidamente possível.

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informa os agentes que a utilização concomitante de Alpoxen com outros AINEs ou salicilatos (P. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendada devida ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " médicos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

Carcinogénese

Não foram concluídos estudos para avaliar o potencial mutagénico da suspensão de Naprosina.

Diminuição Da Fertilização

Não foram concluídos estudos para avaliar o impacto do naproxeno na fertilidade masculina ou feminina.

Considerações Clínicas

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes expectativas#, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os agentes devem ser informados sobre os sintomas de contactos CV graves e as medidas a tomar no caso de terrorismo.

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolve sinais e sintomas clínicos consistem com a doença hepática, ou se ocorrem manifestações sistémicas(por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), inter romper imediatamente os comprimidos de Alpoxen, ECAlpoxen ou ANAPROX DS e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Toxicidade Hematológica

Utilização A Longo Prazo E Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI sepulturas, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso uo sinais, considere uma monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e de um perfil químico.

Devido a resultados oculares adversários em estudos em animais com fins desta classe, recomendações-se a realização de estudos oftálmicos se ocorrer qualquer alteração ou perturbação da visão.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informe os doentes que a utilização concomitante de comprimidos de Alpoxen, CE-Alpoxen e ANAPROX DS com outros AINEs uo salicilatos (p.ex., diflunisal, salsalato) não é recomendada devida ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " médicos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

in vitro sistema de mutação reversa bacteriana (teste de Ames).

Os ratos machos foram tratados com 2, 5, 10 e 20 mg/kg de naproxeno por sonda gástrica oral, durante 60 dias antes do acasalamento e os ratos fêmeas foram tratados com as mesmas doses durante 14 dias antes do acasalamento e nos primeiros 7 dias de gravidez. Não se observam efeitos adversos na fertilização (até 0, 13 vezes a MRDH com base na área de superficie corporal).

Resumo Do Risco

Não existem estudos adequados e bem controlados com Alpoxen comprimidos, EC-Alpoxen ou ANAPROX DS em mulheres gráficas. Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos reconhecidos da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. No geral U.S. a população, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2-4% de malformações major e de 15-20% de perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e ratinhos não há evidência de teratogenicidade uo dano fetal quando o naproxeno foi administrado durante o período de organogénese em doses 0.13, 0.26, e 0.6 meses a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, respectivamente. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Não existem estudos sobre os efeitos dos comprimidos de Alpoxen, EC-Alpoxen ou ANAPROX DS durante o parto ou o parto. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a uma AINEs. Se os benefícios previstos para o doente superarem estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos.

Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. O significado clínico deste achado não é claro, embora seja possível que o aumento na concentração livre de naproxeno possa estar associado a um aumento na taxa de expectativas # adversos por uma dada dosagem em alguns doentes idosos. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em barbatanas, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

Distribuição

Metabolismo

A depuração do naproxeno é 0.13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente sob a forma de naproxeno (< 1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%).%). A semi-vida plasmática do anião naproxeno no ser humano varia entre 12 e 17 horas. Como semi-vidas correspondentes dos metabolitos e conjugados fazer naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que as suas taxas de excreção coincidem estreitamente com uma taxa de depuração fazer naproxeno fazer de plasma. Quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas labirintos. Em doentes com dificuldade renal os metabolitos renais podem acumular-se

Parâmetros farmacêuticos no estado estadual no dia 5 (média de 24 índios))

Absorcao

Não se observaram efeitos alimentares significativos quando vinte e quatro indivíduos receberam uma dose única de comprimidos de Alpoxen 500 mg, quer após um jejum nocturno, quer de 30 minutos após uma refeição. Tal como formulações convencionais de naproxeno e naproxeno de sódio, os alimentos causam uma ligeira diminuição na taxa de absorção fazer naproxeno após a administração de comprimidos de Alpoxen.

O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, existe um aumento menos proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas com doses mais elevadas. No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente à dose. Os comprimidos de Alpoxen apresentam características proporcionais à dose semelhantes.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação dos comprimidos de Alpoxen e do naproxeno convencional é de aproximadamente 15 horas. As condições do estado Estadual são obtidas 2 a 3 doses de comprimidos de Alpoxen. A maior parte fazer fármaco é excretado na urina, principalmente sob a forma inalterada de naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) e seu glucuronido uo outros conjugados (66 92%). Uma pequena quantidade quantificada (<5%) do cármaco é excretada nas labirintos. Verificou-se que a taxa de excreção coincide claramente com a taxa de depuração plástica. Em doentes com insuficiência renal, os metabolitos podem acumular-se.

Naproxeno e naproxeno código São rápida e absorvidos completamente do tracto gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Como diferentes formas posológicas fazer Alpoxen são bioequivalentes em termos de extensão da absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax), no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Estas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas tanto com a forma química do naproxeno utilizado como com a sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a semi-vida de eliminação do naproxeno mantém-se inalterada ao longo de produtos que variam entre 12 e 17 horas. Os nove de naproxeno no estado Estadual são mencionados em 4 a 5 dias, e o grau de acumulação de naproxeno é consistente com esta semi-vida. Isto leva a crer que as diferenças nos padrões de liberdade têm apenas um papel negligenciável na obrigação de niveis plasmáticos no estado Estadual

: Após a administração dos comprimidos de Alpoxen, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após a administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença de taxas entre os dois produtos deve-se ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno utilizado em ANAPROX DS.

in vivo

Quando os comprimidos de CE-Alpoxen e Alpoxen foram administrados a indivíduos em jejum (n=24) num estudo cruzado após 1 semana de administração, foram observadas diferenças no tempo até aos níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC.:

Eliminacao

O naproxeno é extensivamente metabolizado nenhum fígado 6-0-desmetil naproxeno, e tanto o progenitor como os metabolitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno como o 6-0-desmetil naproxeno são ainda metabolizados nos respectivos metabolitos conjugados de acilglucuronido.

A depuração do naproxeno é 0.13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente sob a forma de naproxeno (< 1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%).%). A semi-vida plasmática do anião naproxeno no ser humano varia entre 12 e 17 horas. Como semi-vidas correspondentes dos metabolitos e conjugados fazer naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que as suas taxas de excreção coincidem estreitamente com uma taxa de depuração fazer naproxeno fazer de plasma. Quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas labirintos. Em doentes com dificuldade renal os metabolitos renais podem acumular-se