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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Alplax
Alprazolam
Xanax está indicado no tratamento a curto prazo de estados de ansiedade moderados ou graves e ansiedade associados a depressão. Só é indicado quando a perturbação é grave, incapacitante ou submete o índio a uma situação de extrema angústia.
Xanax não deve ser utilizado no tratamento da ansiedade ligeira a curto prazo, tal como ansiedade ou tensão associada ao stress do dia-a-dia. Uma vez que a eficácia de Xanax na depressão e em Estados fóbicos uo obsessivos ainda não foi estabelecida, pode ter de ser considerado um tratamento específico.
Os comprimidos de Alplax estão indicados para o tratamento da perturbação de pânico, com ou sem alteração.
Esta integração é apoiada com base em dois estudos positivos com Alplax realizados em dois diagnósticos correspondiam de perto aos critérios do DSM-III-R / IV para perturbação de crescimento (ver Trilhas De Eficácia Clínica).
A eficácia a longo prazo do Alplax não foi sistematicamente avaliada. Assim, o médico que optar por usar este medicamento por períodos superiores a 8 semanas deve reavaliar periodicamente a utilidade do medicamento para o paciente individual.
Alplax está indicado no tratamento a curto prazo de estados de ansiedade moderados ou graves e ansiedade associados a depressão. Só é indicado quando a perturbação é grave, incapacitante ou submete o índio a uma situação de extrema angústia.
O Alplax não deve ser utilizado no tratamento da ansiedade ligeira a curto prazo, tal como aconteceu ou tensão associada ao stress do dia-a-dia. Uma vez que a eficácia do Alplax na depressão e em Estados fábicos ou obsessivos ainda não foi estabelecida, pode ter de ser considerado um tratamento específico.
Perturbação De Ansiedade Generalizada
Alplax® está indicado no tratamento da perturbação de ansiedade generalizada.
A eficácia do alprazolam no tratamento da perturbação de ansiedade generalizada foi demonstrada em 5 ensaios de curta duração controlados com placebo..
Perturbação De Pânico
Alplax tambémestá indica no tratamento da perturbação de pânico, com ou sem agorafobia.
A eficácia do alprazolam no tratamento da perturbação de período foi estabelecida em 2 grupos controlados com placebo de curta duração..
Como demonstrações de eficácia fazer Alplax através de um estudo clínico sistemático são como as sociedades as sociedades limitadas a 4 meses de duração para uma perturbação de ansiedade generalizada e de 4 a 10 semanas de duração para uma perturbação de pânico, no entanto, os doentes com perturbação de pânico foram tratados em regime aberto até 8 meses sem perda aparente de benefício. O médico deve reavalar periodicamente a utilização do medicamento para dada doente.
Posologia
Ansiedade
250 microgramas (0, 25 mg) a 500 microgramas (0, 5 mg) três vezes por dia, aumentando se necessário para um total de 3 mg por dia.
Odos ou em presença de doença debilitante
250 microgramas (0, 25 mg) duas a três vezes por dia, para serem graduados, se necessário e tolerados.
Se forem efectuados estudos secundários, uma dose deve ser reduzida. É acontelhável rever o tratamento regulamentar e interromper a sua utilização o mais rapidamente possível. Se for necessário um tratamento de longo prazo, pode considerar-se que o tratamento misto minimiza o risco de dependência.
População pediátrica
A segurança e eficácia do alprazolam em crianças e adolescentes com idosa inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via oral.
O tratamento deve ser o mais curto possível. Recomenda-se que o doente seja reavaliado no final de não mais de 4 semanas de tratamento e estabelecida a necessidade de continuação de fazer tratamento, especialmente no caso do doente não apresentar sintomas. A duração global do tratamento não deve ser superior a 8-12 semanas, incluindo uma redução gradual do processo.
Em certos casos, poderá ser necessário prolongar o período de tratamento para além do período máximo, caso contrário, não deverá ocorrer sem uma reavaliação do Estado do doente com conhecimentos especializados especiais. Tal como acontece com todas as benzodiazepinas, os médicos devem estar cientes de que o uso a longo prazo pode levar à dependência em certos doentes.
A posologia óptima de Xanax deve ser baseada na gravidade dos sintomas e na resposta individual do doente. Deve ser utilizada a dose mais baixa que pode controlar os sintomas. A posologia deve ser reavaliada em intervalos não superiores a 4 semanas. A dose habitual é indicada abaixo, nos poucos doentes que necessitam de doses mais elevadas, a dose deve ser aumentada cuidadosamente para evitar efeitos adversos. Quando for necessária uma dose mais elevada, uma dose à noite deve ser aumentada antes das doses diurnas. . Em geral, os doentes que não receberam anteriormente medicamentos adicionais necessários devido a doses mais baixas do que como tratadas assim, ou os doentes com história de alcoolismo crónico.
O tratamento deve ser sempre graduado reduzido. Durante a interrupção do tratamento com alprazolam, a dose deve ser reduzida regularmente, de acordo com as boas práticas médicas. Sugere-se que a dose diária de alprazolam seja reduzida não mais do que 0, 5 mg de três em três dias. Alguns podem necessitar de uma redução ainda mais lenta da posologia.
Doentes idosos
Existe uma redução da depuração da droga e, tal como acontece com outras benzodiazepinas, um aumento da sensibilidade à droga em dias ido.
Os comprimidos de Alplax podem ser administrados uma vez por dia, de preferência de manhã. Os comprimidos devem ser tomados intactos, não devem ser mastigados, esmagados ou partidos.
A dose diária total sugerida varia entre 3 a 6 mg / dia. A data deve ser individualizada para o efeito benéfico máximo. Embora uma dose diária total sugerida corresponde às necessidades da maioria dos doentes, haverá alguns dentes que necessitarão de doses Superioras a 6 mg/dia. Nestes casos, a dose deve ser aumentada cuidadosamente para evitar efeitos adversos.
Posologia Em Publicações Especiais
Em doentes idosos, em doentes com doença hepática avançada ou em doentes com doença debilitante, uma dose inicial habitual de Alplax é de 0, 5 mg uma vez por dia. Este facto pode ser gradualmente aumentado, se necessário e tolerado (ver Título Da Dose). Os dois podem ser especiais sensíveisaos efeitos das benzodiazepinas.
Título Da Dose
O tratamento com Alplax pode ser administrado com uma dose de 0, 5 mg a 1 mg uma vez por dia. Depois da resposta, uma dose pode ser aumentada em intervalos de 3 a 4 dias em incrementos não superiores a 1 mg/dia. Pode ser aconselhável uma titulação mais lenta dos niveis de dose para permitir a expressão completa do efeito farmacodinâmico do Alplax.
Geralmente, a terapêutica deve ser iniciada com uma dose baixa para minimizar o risco de respostas adversas em doentes especialmente sensíveis ao fármaco. A Dose deve ser Avançada até ser alcançada uma resposta terapeutica aceite (ou seja, uma redução substancial ou eliminação total dos niveis de potássio), a intolerância ou uma dose máxima recomendada.
Manutenção Da Dose
Em ensaios controlados conduzidos para estabelecer a eficácia dos comprimidos de Alplax na perturbação de pânico, foram utilizadas doses no intervalo de 1 a 10 mg/dia. A maioria dos doentes demonstrou eficácia no intervalo posológico de 3 a 6 mg/dia. Os doentes oculistas necessitaram de até 10 mg / dia para obter uma resposta bem sucedida.
Desconhece-se a duração necessária do tratamento para problemas do plano que respondem ao Alplax. No entanto, é aconselhada uma reavalia periódica. Após um período de liberdade prolongada de ataques, uma interrupção cuidadosamente supervisionada pode ser tentada, mas há evidências de que isso pode ser muitas vezes difícil de janeiro perceber sem uma recorrência dos sintomas e/ou uma manifestação de fenômenos de abstinência.
Redução Da Dose
Devido ao período de continuidade, a interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada (ver AVISO, PRECAUCAO, Consumo E Dependência De Droga).
Em todos os dias, uma dose deve ser reduzida gradualmente quando se revela o tratamento ou quando se diminui a dose diária. Embora não existam dados recolhidos de forma sistemática que sustentem um esquema de descontinuação específico, sugere-se que uma dose diária seja reduzida não mais de 0, 5 mg, de três em três dias. Alguns podem necessitar de uma redução ainda mais lenta da posologia.
Em qualquer caso, a redução da dose deve ser efectuada sob estreita vigilância e deve ser gradual. . Se surgirem sintomas de privação significativos, deve reinstituir-se o esquema posológico anterior e, apenas após estabilização, deve tentar-se um esquema de interrupção menos rápido. Em uma controlada pós-comercialização interrupção do estudo não fazer transtorno pânico os pacientes que comparou recomendado cone agenda com um ritmo mais lento do cone agenda, nenhuma diferença foi observada entre os grupos na proporção de pacientes que cônico para zero dose, no entanto, o mais lento de agendamento foi associado com uma redução dos sintomas associados a uma síndrome de abstinência. Sugere-se que a dose não seja reduzida em mais de 0.5 mg de três em três dias, com o envio de que alguns doentes podem beneficiar de uma interrupção ainda mais gradual. Alguns doentes podem revelar-se resistentes a todos os regimes de continuidade
Mudar dos comprimidos de XANAX (libertação imediata) para os comprimidos de Alplax (libertação prolongada)
Os doentes que estão actualmente a ser tratados com doses divididas de XANAX (de libertação imediata) comprimidos, por exemplo 3 a 4 vezes por dia, podem mudar para Alplax comprimidos na mesma dose diária total de tomada uma vez por dia. Se a resposta terapeutica só se aplica a mudança para inadequação, uma dose pode ser titulada como cima descrito.
Posologia
Ansiedade
250 microgramas (0, 25 mg) a 500 microgramas (0, 5 mg) três vezes por dia, aumentando se necessário para um total de 3 mg por dia.
Odos ou em presença de doença debilitante
250 microgramas (0, 25 mg) duas a três vezes por dia, para serem graduados, se necessário e tolerados.
Se forem efectuados estudos secundários, uma dose deve ser reduzida. É acontelhável rever o tratamento regulamentar e interromper a sua utilização o mais rapidamente possível. Se for necessário um tratamento de longo prazo, pode considerar-se que o tratamento misto minimiza o risco de dependência.
População pediátrica
A segurança e eficácia do alprazolam em crianças e adolescentes com idosa inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via oral.
O tratamento deve ser o mais curto possível. Recomenda-se que o doente seja reavaliado no final de não mais de 4 semanas de tratamento e estabelecida a necessidade de continuação de fazer tratamento, especialmente no caso do doente não apresentar sintomas. A duração global do tratamento não deve ser superior a 8-12 semanas, incluindo uma redução gradual do processo.
Em certos casos, poderá ser necessário prolongar o período de tratamento para além do período máximo, caso contrário, não deverá ocorrer sem uma reavaliação do Estado do doente com conhecimentos especializados especiais. Tal como acontece com todas as benzodiazepinas, os médicos devem estar cientes de que o uso a longo prazo pode levar à dependência em certos doentes.
A posologia óptima de Alplax deve ser baseada na gravidade dos sintomas e na resposta individual do doente. Deve ser utilizada a dose mais baixa que pode controlar os sintomas. A posologia deve ser reavaliada em intervalos não superiores a 4 semanas. A dose habitual é indicada abaixo, nos poucos doentes que necessitam de doses mais elevadas, a dose deve ser aumentada cuidadosamente para evitar efeitos adversos. Quando for necessária uma dose mais elevada, uma dose à noite deve ser aumentada antes das doses diurnas. . Em geral, os doentes que não receberam anteriormente medicamentos adicionais necessários devido a doses mais baixas do que como tratadas assim, ou os doentes com história de alcoolismo crónico.
O tratamento deve ser sempre graduado reduzido. Durante a interrupção do tratamento com alprazolam, a dose deve ser reduzida regularmente, de acordo com as boas práticas médicas. Sugere-se que a dose diária de alprazolam seja reduzida não mais do que 0, 5 mg de três em três dias. Alguns podem necessitar de uma redução ainda mais lenta da posologia.
Doentes idosos
Existe uma redução da depuração da droga e, tal como acontece com outras benzodiazepinas, um aumento da sensibilidade à droga em dias ido.
A data deve ser individualizada para o efeito benéfico máximo. Embora como as doses diárias habitalmente administradas administradas abaixo correspondem às necessidades da maioria dos doentes, haverá alguns que necessitam de doses superiores a 4 mg por dia. Nestes casos, a dose deve ser aumentada cuidadosamente para evitar reacções adversas. Em geral, as benzodiazepinas devem ser prescritas por períodos curtos. Reavaliar a necessidade de continuar a terapêutica antes de prolongar o período de tratamento.
Perturbação De Ansiedade Generalizada
Iniciar o tratamento com uma dose de 0, 25 mg a 0, 5 mg três vezes por dia. A dose pode ser acumulada para atingir um efeito terapeutico máximo, em intervalos de 3 a 4 dias, até uma dose diária de 4 mg, administrada dividida em doses. Utilizar uma dose eficaz mais baixa possível e reavalie periodicamente a necessidade de continuar o tratamento.. O risco de dependência pode aumentar com a dose e a duração do tratamento.
Uma dose deve ser reduzida gradualmente quando se desce o tratamento ou quando se diminui a dose diária. Embora não existam dados recolhidos de forma sistemática que sustentem um esquema de descontinuação específico, sugere-se que uma dose diária seja reduzida não mais de 0, 5 mg de 3 em 3 dias. Alguns podem necessitar de uma redução ainda mais lenta da posologia.
Perturbação De Pânico
O tratamento bem sucedido de muitos problemas com perturbações do plano exigido a utilização de alprazolam em doses superiores a 4 mg por dia. Em ensaios controlados realizados para estabelecer a eficácia de fazer alprazolam na perturbação de pânio, foram utilizadas doses no intervalo de 1 mg a 10 mg por dia. A dose média utilizada foi de aproximadamente 5 mg a 6 mg por dia. Entre os cerca de 1700 doentes que participaram de nenhum programa de desenvolvimento de alterações fazem pânico, cerca de 300 receberam alprazolam em doses superiores a 7 mg por dia, incluindo aproximadamente 100 doentes que receberam doses máximas superiores a 9 mg por dia. . Os doentes oculistas necessitaram de até 10 mg por dia para obter uma resposta bem sucedida
Título Da Dose
Iniciar o tratamento com uma dose de 0, 5 mg três vezes por dia. Depois da resposta, uma dose pode ser aumentada em intervalos de 3 a 4 dias em incrementos não superiores a 1 mg por dia. Pode ser aconselhável uma titulação mais lenta para niveis de dose superiores a 4 mg por dia, de modo a permitir a expressão completa do efeito farmacodinâmico do Alplax. Para diminuir a possibilidade de sintomas interdose, os tempos de administração devem ser distribuídos tão uniformemente quanto possível ao longo das horas de vigília, (ou seja, administrados três uo quatro vezes ao dia).
Geralmente, a terapêutica deve ser iniciada com uma dose baixa para minimizar o risco de respostas adversas em doentes especialmente sensíveis ao fármaco. A dose deve ser Avançada até ser atingida uma resposta terapeutica aceite (Isto é, uma redução substancial ou eliminação total dos factores de crescimento), a intolerância ou uma dose máxima recomendada.
Manutenção Da Dose
Para os doentes a receber doses superiores a 4 mg por dia, revalar periodicamente o tratamento e considerar uma redução da dose. Num estudo controlado e de pós-comercialização de dose-resposta, os doentes tratados com doses de alprazolam superiores a 4 mg por dia durante 3 meses foram capazes de reduzir para 50% de uma dose diária total de manutenção sem perda aparente de benefício clínico. Devido ao perigo de continuidade, evita uma interrupção abrupta do tratamento..
Desconhece-se a duração necessária do tratamento para problemas do plano que respondem ao Alplax. Após um período de liberdade prolongada de ataques, uma interrupção cuidadosamente supervisionada pode ser tentada, mas há evidências de que isso pode ser muitas vezes difícil de janeiro perceber sem uma recorrência dos sintomas e/ou uma manifestação de fenômenos de abstinência.
Redução Da Dose
Devido ao perigo de continuidade, deve evitar-se uma interrupção abrupta do tratamento.
Em todos os dias, uma dose deve ser reduzida gradualmente quando se revela o tratamento ou quando se diminui a dose diária. Embora não existam dados recolhidos de forma sistemática que sustentem um esquema de descontinuação específico, sugere-se que uma dose diária seja reduzida não mais de 0, 5 mg, de três em três dias. Alguns podem necessitar de uma redução ainda mais lenta da posologia.
Em qualquer caso, a redução da dose deve ser efectuada sob estreita vigilância e deve ser gradual. . Se surgirem sintomas significativos de privatização, reintrostituir o esquema posológico estado anterior. Após a estabilização, considerar a utilização de um sistema de interrupção menos rápidos. Em uma controlada pós-comercialização interrupção do estudo não fazer transtorno pânico os pacientes que comparou recomendado cone agenda com um ritmo mais lento do cone de agenda, não houve diferença entre os grupos na proporção de pacientes que cônico e completamente descontinuado o tratamento com alprazolam, no entanto, o mais lento de agendamento foi associado com uma redução dos sintomas associados a uma síndrome de abstinência. Reduzir a dose em não mais de 0.5 mg de 3 em 3 dias. Alguns doentes podem beneficiar de uma interrupção ainda mais gradual. Alguns doentes podem revelar-se resistentes a todos os regimes de continuidade
Posologia em publicações Especiais
Em doentes idosos, em doentes com doença hepática avançada, ou em pacientes com doença debilitante (por exemplo, doença pulmonar grave), uma dose inicial habitual é de 0,25 mg, dado duas uo três vezes ao dia. Isto pode ser gradualmente aumentado, se necessário e tolerado. Os dois podem ser especiais sensíveisaos efeitos das benzodiazepinas. Se ocorrerem reacções adversas na dose recomendada, uma dose pode ser reduzida.
Instruções a dar aos dentes para utilização/manipulação de Alplax comprimidos
Imediatamente antes da administração, com as mãos secas, retire o comprimido do fracasso. Coloque imediatamente o comprimido de Alplax em cima da língua, onde se integra e será engolido com saliva. A administração com leite não é necessária.
Rejeite qualquer algodão que tenha sido incluído / / não frasco e volte a selar firmemente o frasco para evitar a introdução de humidade que possa fazer com que os comprimidos se desintegrem.
Alplax está contra-indicado em doentes com glaucoma agudo de ângulo estreito. O Alplax pode exacerbar o fecho do ângulo estreito. Alplax pode ser utilizado em doentes com glaucoma de ângulo aberto que estejam a receber terapêutica apropriada.
Alplax está contra-indicado em doentes tratados com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol e itraconazol), porque estes medicamentos prejudicam significativamente o metabolismo oxidativo mediado pelo citocromo P450 3A (CYP3A) e podem aumentar a exposição ao alprazolam.
Compromisso Renal e hepático
Recomendação-se precaução no tratamento de doentes com compromisso da função renal ou inconveniente hepático ligeira a moderada.
Depressão/ansiedade
Em doentes com depressão major uo ansiedade associada à depressão, como benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas não devem ser prescritas isoladamente para tratar uma depressão, uma vez que podem precipitar uo aumentar o risco de suicídio. Assim, alprazolam deve ser utilizado com precaução e o tamanho da receita deve ser limitado em doentes com sinais e sintomas de uma doença depressiva uo tendências suicidas.
População pediátrica
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, pelo que a utilização de alprazolam não é recomendada.
Doentes idosos
Como benzodiazepinas e produtos afins devem ser utilizadas com precaução nos idosos, devido ao risco de sedação e / ou fraqueza músculo-esquelética, que pode promover quedas, muitas vezes com graves consequências nesta população.
Recomenda-se que o princípio geral de Utilização da dose eficaz mais baixa a ser seguida em dias idos e /ou debilitados impeça o desenvolvimento de ataxia ou sobre-sedação. Recomenda-se também uma dose mais baixa em doentes com insuficiência respiratória crónica, devido ao risco de depressão respiratória.
Como benzodiazepinas devem ser utilizadas com extremos precaução em doentes com antecedentes de consumo de álcool ou de drogas.
Risco do uso concomitante de opioides
A utilização concomitante de Xanax e opióides pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, uma prescrição concomitante de medicamentos sedativos, tais como benzodiazepinas uo fármacos relacionados, tais como o Xanax com opióides, deve ser reservada aos doentes para os quais não são possíveis opções de tratamento alternativas.
Os doentes devem ser cuidados seguidos para detectar pecados e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, recomendo-se vivamente que os dentes e o seu ambiente sejam informados destes sintomas.
Dependência
O uso de benzodiazepinas pode levar ao desenvolvimento da dependência física e psicológica destes produtos. O risco de dependência aumenta com a dose e duração do tratamento, também é maior em pacientes com história de abuso de álcool e drogas. A farmacodependencia pode ocorrer com doses terapêuticas e / ou em doenças sem factor de risco individualizado. Existe um risco associado de dependência com o uso combinado de diversas benzodiazepinas independentes da indicação física ou hipnótica. Tambémforam notificados casos de abuso.
Sintomas de privatização: uma vez devida a dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de privatização. Estes podem consentir em dores de cabeça, dores musculares, ansiada extrema, tensão, inquieta, confusão, irritação e insónia. Em casos graves podem ocorrer os seguintes sintomas: derealização, despersonalização, hiperacusia, entorpecimento e formigueiro das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contacto físico, alucinações uo crises epilépticas.
Durante a interrupção do tratamento com alprazolam, a dose deve ser reduzida regularmente, de acordo com as boas práticas médicas. Sugere-se que a dose diária de alprazolam seja reduzida não mais do que 0, 5 mg de três em três dias. Alguns dias podem ser necessários de uma redução ainda mais lenta da dose.
Insónia exacerbada e ansiedade: pode ocorrer, aquando da interrupção fazer tratamento, um síndroma transitório em que os sintomas que levaram ao tratamento com uma benzodiazepina reaparecem de forma aumentada. Pode ser acompanhado por outras leituras, incluindo alterações do humor, ansiedade ou perturbações do sono e agitação. Uma vez que o risco de fenómenos de privação/fenómenos de exacerbação é maior após uma interrupção abrupta fazer o tratamento, recomenda-se que a dose seja reduzida gradualmente, não mais do que 0, 5 mg, de três em três dias. Alguns dias podem ser necessários de uma redução da dose ainda mais lenta.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível, depende da indicação, mas não deve exceder oito a doze semanas, incluindo a redução gradual do processo. A prorrogação para além destes períodos não deverá ter lugar sem uma revisão da situação.
Pode ser útil informar o doente, quando o tratamento é iniciado, de que será de duração limitada e explicar com precisão como a dose será progressivamente diminuída. Além disso, é importante que o doente esteja ciente da possibilidade de fenómenos de exacerbação, minimizando assim a ansiedade em relação a estes sintomas, Caso ocorram durante a suspensão do medicamento. Existem indicações de que, no caso das benzodiazepinas com uma curta duração de Acção, os fenómenos de privação podem manifestar-se dentro do intervalo posológico, especialmente quando a dose é elevada. Quando como benzodiazepinas com uma longa duração de Acção estão a ser utilizadas, é importante prevenir a mudança para uma benzodiazepina com uma curta duração de Acção, uma vez que os sintomas de privação podem desenvolver-se.
Amnesia
As benzodiazepinas podem induzir amnésia anterógrada. Uma condição ocorre na maioria das vezes várias horas após a ingestão do medicamento e, portanto, para reduzir o risco, os pacientes devem garantir que eles serão capazes de ter sono ininterrupto de 7-8 horas.
Reacções psicológicas e paradoxais
Sabe-se que ocorrem reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, fúria, pesadelos, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos comportamentais adversos quando se utiliza benzodiazepinas. Se tal ocorrer, a utilização do medicamento deve ser interrompida. É mais provável que tenham em crianças e ido embora.
Tolerancia
Algumas perdas de eficácia para os efeitos hipnóticos das benzodiazepinas podem desenvolver-se após serem repetidos durante algumas semanas.
Foram notificados episódios de hipomania e mania em associação com o uso de alprazolam em doentes com depressão.
As benzodiazepinas não são recomendadas para o tratamento primário da idada psicológica.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase total ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
AVISO
Dependência E Reacções De Privatização, Incluindo Convulsões
Certos contactos clínicos adversários, alguns com risco de vida, são uma consequência directa da dependência física do alprazolam. Estes incluem um espectro de sintomas de Privatização, o mais importante é a convulsão (ver Consumo E Dependência De Droga). Mesmo após uma utilização relativamente curta com doses ≤ 4 mg/dia, existe algum risco de dependência. Os dados do sistema de notificação espontânea sugerem que o risco de dependência e a sua gravidade parecem ser maiores em 6 doentes tratados com doses superiores a 4 mg / dia e por períodos longos (mais de 12 semanas). No entanto, num estudo controlado de interrupção da pós-comercialização de doentes com perturbação de pânico que receberam comprimidos de XANAX, um duração fazer tratamento (3 meses em comparação com 6 meses) não teve efeito na capacidade dos doentes para reduzir a dose de um a zero. Em contrapartida, os doentes tratados com doses de XANAX comprimidos superiores a 4 mg / dia tiveram mais dificuldade em reduzir a dose para zero do que os tratados com menos de 4 mg / dia
Uma recidiva ou o regresso da doença foi definido como o regresso dos sintomas característicos de perturbação de pânico (principalmente ataques de pânico) a níveis aproximadamente iguais aos observados no início fazer tratamento activo. Rebound refere-se a um retorno dos sintomas de perturbação de nível para um nível substancial maior em frequência, ou mais grave em intensidade do que o observado na linha de base. Os sintomas de privação foram identificados como aqueles que não eram geralmente característicos de perturbação de pânico e que ocorreram pela primeira vez mais frequentemente durante uma interrupção do que no início do estudo.
A taxa de recidiva, recidiva e retirada em dias com perturbação de histórico que recebem Alplax comprimidos não foi sistematicamente estudada. A experiência em estudos de interrupção aleatorizados, controlados com placebo, de doentes com perturbação de pânico que receberam comprimidos de XANAX demonstrou uma elevada taxa de rebote e sintomas de privação em comparação com os doentes tratados com placebo.
Em um ensaio clínico controlado, no qual 63 pacientes foram randomizados para Comprimidos de XANAX e onde os sintomas de abstinência foram especificamente procurou, foram identificadas como os seguintes como os sintomas de abstinência: elevada percepção sensorial, incapacidade de concentração, dysosmia, nebuloso sensorium, parestesias, cãibras musculares, músculos de contração, diarréia, visão turva, diminuir o apetite e perda de peso. Outros sintomas, tais como ansiedade e insónia, foram frequentemente observados durante uma interrupção, mas não foi possível determinar se eram devidos ao retorno da doença, uma repercussão uo abstinência.
Em dois ensaios controlados de 6 a 8 semanas de duração, em que a capacidade dos doentes para descontinuar a medicação foi medida, 71% -93% dos doentes tratados com comprimidos de XANAX afunilaram completamente uma terapêutica, em comparação com 89% -96% dos doentes tratados com placebo. Num estudo controlado de interrupção da pós-comercialização de doentes com perturbação de pânico tratados com comprimidos de XANAX, um duração fazer tratamento (3 meses em comparação com 6 meses) não teve efeito na capacidade dos doentes reduzirem uma dose zero.
Foram notificadas crises convulsivas em três doentes com perturbação de nível em sistemas clínicos com Alplax. Em dois casos, os doentes olham completados 6 semanas de tratamento com Alplax 6 mg/dia antes de experimentarem uma única convulsão. Num caso, o paciente interompeu abruptamente o Alplax, e em ambos os casos, a ingestão de álcool foi implicada. O terceiro caso envolveu múltiplas crises após o doente ter completado o tratamento com Alplax 4 mg/dia e não ter tomado uma medicação sem primeiro dia de cone. Os três doentes recuperaram sem sequelas.
Foram tambémmobservadas crises convulsivas associadas à redução da dose ou eliminação dos comprimidos de XANAX, a forma de libertação imediata de alprazolam. Foram observadas convulsões atribuíveis a 7 XANAX após interrupção fazer fármaco uo redução da dose em 8 de janeiro de 1980 doentes com perturbação de pânico ou em doentes que participaram em ensaios clínicos nos quais foram permitidas doses de XANAX superiores a 4 mg/dia durante mais de 3 meses. Cinco casos específicos durante a redução abrupta da dose ou a interrupção das doses diárias de 2 a 10 mg. Embora três casos em situações em que não tem uma relação clara com a redução abrupta da dose ou a sua interrupção. Num caso, ocorreu uma convulsão após interrupção de uma dose única de 1 mg após redução gradual a uma taxa de 1 mg de três em três dias a partir de 6 mg por dia. Em dois outros casos, a relação com o taper é indeterminada, em ambos os casos os pacientes continuam a receber doses de 3 mg por dia antes da convulsão. A duração da utilização nos 8 casos acima variou de 4 a 22 semanas. Têm vindo a notificar voluntariamente de pessoas que desenvolvem convulsões enquanto aparentemente diminuem gradualmente a partir de XANAX. O risco de convulsões parece ser maior 24-72 horas após a interrupção (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO para redução gradual e contínua).
Estado Epiléptico
O sistema de notificação voluntária de contactos médicos mostra que foram notificadas comunicações de privatização em associação com a continuação de XANAX comprimidos. Na maioria dos casos, apenas foi notificada uma única crise, no entanto, foram notificadas crises convulsivas e estado de mal epiléptico.
Sintomas Interdose
Ansiedade de manhã cedo e aparecimento de sintomas de ansiedade entre doses de XANAX comprimidos foram notificados em doentes com perturbação de pânico a tomar doses de manutenção prescritas. Estes sintomas podem reflectir o desenvolvimento de tolerância uó um intervalo de tempo entre as doses, que é mais longo do que a duração da acção clínica da dose administrada. Em qualquer dos casos, presume-se que a dose prescrita não é suficiente para manter os níveis plasmáticos acima dos necessários para prevenir sintomas de recidiva, exacerbação uo privação ao longo de todo o intervalo interdosing.
Risco De Redução Da Dose
Podem ocorrer reacções de privação quando ocorrer redução da dose por qualquer razão. Isto inclui a redução intensiva, mas também a redução inadvertida da dose (por exemplo, o paciente esquece-se, o paciente é internado num hospital). Assim, uma dose de Alplax deve ser reduzida gradualmente ou continuada (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Depressão do SNC e diminuição do desemprego
Devido aos seus efeitos depressivos sobre o SNC, os doentes a receber Alplax devem ser advertidos contra o exercício de profissões uo actividades perigosas que requeiram um estado de alerta mental completo, como a utilização de máquinas ou a condução de veículos a motor. Pela mesma razão, os doentes devem ser anunciados sobre a ingestão simultânea de álcool e outros cármacos depressores fazer SNC durante o tratamento com Alplax.
Risco De Lesões Fetais
As benzodiazepinas podem potencialmente causar danos fetais quando administradas a mulheres gravidas. Se alprazolam for utilizado durante a gravidez, ou se a doente gravar durante o tratamento com este 8 fármaco, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto. Devido à experiência com outros membros da classe das benzodiazepinas, presume-se que o alprazolam é capaz de causar um aumento do risco de anomalias congénitas quando administrado a uma mulher grávida durante o primeiro trimestre. Uma vez que o uso destes medicamentos raramente é uma questão de urgência, o seu uso durante o primeiro trimestre deve sempre ser evitado. Deve ser considerada a possibilidade de uma mulher em estado de liberdade estar viva no momento da instituição da terapia. As pessoas devem ser avisadas de que, se gravidarem durante o tratamento uo pretendente gravar, devem comunicar com os seus médicos sobre a conveniência de suspender o medicamento
Alprazolam interacção comármacos que inibem o metabolismo através do citocromo P450 3A
O passo inicial no metabolismo do alprazolam é a hidroxilação catalisada pelo citocromo P450 3A (CYP3A).). Os fármacos que inibem esta via metabólica pode ter um efeito profundo na depuração do alprazolam. Consequentemente, alprazolam devem ser evitados em doentes a receber inibidores muito potenciais do CYP3A. Com fármacos que inibem o CYP3A em menor grau, mas ainda significativo, alprazolam deve ser utilizado apenas com precaução e tendo em consideração uma redução adequada da dose. Para alguns fármacos, foi quantificada uma interacção com alprazolam com os dados clínicos, para outros fármacos, prevêem-se interacções a partir de Dados in vitro e / ou experiência com fármacos semelhantes da mesma classe farmacológica
Os seguintes são exemplos de fármacos que inibem o metabolismo do alprazolam e/ou das benzodiazepinas relacionadas, presumindo através da inibição do CYP3A.
Inibidores potenciais do CYP3A
Agentes Antifúngicos Azóis
O cetoconazol e o itraconazol são inibidores potentes fazer CYP3A e in vivo demonstraram aumentar como concentrações plasmáticas de alprazolam 3, 98 vezes e 2, 70 vezes, respectivamente. Não é recomendada a co-administração de alprazolam com estes cármacos. Outros agentes antifúngicos fazer tipo antifúngicos também devem ser considerados inibidores potentes da CYP3A e não se recomenda a co-administração de alprazolam com eles (ver secção 4. 4). CONTRA).
Os fármacos que demonstraram ser inibidores da CYP3A com base em estudos clínicos envolvendo alprazolam (recomenda-se precaução e consideração da redução adequada da dose de alprazolam durante a co-administração com os seguintes fármacos)
Nefazodona
A co-administração de nefazodona aumentou duas vezes a concentração de alprazolam.
Fluvoxamina
A co-administração de fluvoxamina duplicou aproximadamente uma concentração plasmática máxima de alprazolam, diminuiu a depuração em 49%, aumentou uma semi-vida em 71% e diminuiu o desempenho psicomotor medido.
Cimetidina
A co-administração de cimetidina aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 86%, diminuiu a depuração em 42% e aumentou a uma semi-vida em 16%.
Inibidores da Protease do VIH
As interações envolvendo inibidores da protease do VIH (por exemplo, ritonavir) e alprazolam são complexas e dependentes do tempo. Doses baixas de ritonavir resultaram num grande compromisso da depuração do alprazolam, prolongam a sua semi-vida de eliminação e aumentaram os efeitos clínicos. Contudo, após uma exposição prolongada ao ritonavir, a indução do CYP3A compensa esta inibição. Esta intervenção exige um pagamento da dose ou da continuação do alprazolam.
Outros Fins Que Podem Afectar O Metabolismo Do Alprazolam
Outros medicamentos que podem afectar o metabolismo do alprazolam por inibição do CYP3A são discutidos na secção 4. PRECAUCAO Secção (ver INTERACCAO).
PRECAUCAO
Geral
Suicidio
Tal como acontece com outros medicamentos psicotrópicos, como precauções habituais no que respeita à administração do medicamento e ao tamanho da receita são indicadas para doentes gravemente deprimidos uo para aqueles em que há razões para esperar ideação suicida uo planos ocultos. Uma perturbação de carácter tem sido associada a problemas graves e secundários e aumento das notificações de suicídio entre os doentes não tratados.
Mania
Foram notificados episódios de hipomania e mania em associação com a utilização de XANAX comprimidos em dias com depressão.
Efeito Uricosúrico
Alprazolam tem um fraco efeito uricosúrico. Embora outros medicamentos com efeito uricosúrico fraco tenham sido notificados como causadores de insuficiência renal aguda, não foram notificados casos de insuficiência renal aguda atribuíveis à terapêutica com alprazolam.
Utilização Em Dias Com Dados Concomitantes
É recomendado que a dose seja limitada à dose menor eficaz para evitar o desenvolvimento de ataxia ou oversedation que possa ser um problema particular em ido ou pacientes debilitados (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). Devem ser observadas como precauções existentes no tratamento de doenças com compromisso da função renal, hepática ou pulmonar. Foram notificados casos raros de morte em doentes com doença pulmonar grave pouco tempo após o início do tratamento com XANAX comprimidos. Foi observada uma diminuição da taxa de eliminação estatística do alprazolam (P. ex., aumento da semi-vida plasmática) tanto em doentes com doença hepática alcoólica como em doentes obesos tratados com XANAX comprimidos (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).
exame
Os testes laboratoriais não são normais necessários em pacientes saudáveis. No entanto, quando o tratamento é feriado feriado prolongado, contagens periódicas do sangue, exame de urina, e análises de química do sangue são aconselháveis de acordo com a boa prática médica.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Nenhuma evidência de potencial cancerígeno foi observado durante 2 anos bioensaio estudos de alprazolam em ratos em doses de até 30 mg/kg/dia (150 vezes o valor máximo diário recomendado humanos dose de 10 mg/dia) e em ratos em doses de até 10 mg/kg/dia (50 vezes uma diária máxima recomendada uma dose humana).
O Alprazolam não foi mutagénico no teste do micronúcleo no rato em doses até 100 mg / kg, o que corresponde a 500 vezes a dose diária recomendada em seres humanos de 10 mg / dia. Alprazolam tambémnão foi mutagénico in vitro no teste de ADN/eluição alcalina ou no teste de Ames.
O Alprazolam não produziu diminuição da fertilização em ratos com doses até 5 mg/kg/dia, 25 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos de 10 mg/dia.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria D
(versao AVISO seccao).
Resultados Nãoteratógenos
Deve-se considerar que uma criança de uma mãe que está a receber benzodiazepinas pode estar em algum risco de sintomas de privatização do medicamento durante o período pós-natal. Além disso, foram notificados casos de flacidez neonatal e problemas respiratórios em crianças de mães que receberam benzodiazepinas.
Trabalho e entrega
Alprazolam não tem uso estabelecido em trabalho de parto ou entrega.
mae
Sabe-se que as benzodiazepinas são excretadas no leite humano. Deve-se presumir que alprazolam tambémé. A administração crónica de diazepam a mães que amamentam tem sido relacionada para fazer com que os seus filhos se tornem letárgicos e emagrecam. Como rege, a enfermagem não deve ser realizada por mães que devem usar alprazolam.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do alprazolam em Índia com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os dois podem ser mais sensíveis aos efeitos das benzodiazepinas. Apresentação de propostas relativas a plasmáticas de alprazolam mais elevadas devido à redução da depuração do ármaco, em comparação com uma população mais jovem a receber as doses de mesmas. A menor dose eficaz de alprazolam deve ser utilizado em pessoas idosas para evitar o desenvolvimento de ataxia e sobreedação (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Compromisso Renal e hepático
Recomendação-se precaução no tratamento de doentes com compromisso da função renal ou inconveniente hepático ligeira a moderada.
Depressão/ansiedade
Em doentes com depressão major uo ansiedade associada à depressão, como benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas não devem ser prescritas isoladamente para tratar uma depressão, uma vez que podem precipitar uo aumentar o risco de suicídio. Assim, alprazolam deve ser utilizado com precaução e o tamanho da receita deve ser limitado em doentes com sinais e sintomas de uma doença depressiva uo tendências suicidas.
População pediátrica
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, pelo que a utilização de alprazolam não é recomendada.
Doentes idosos
Como benzodiazepinas e produtos afins devem ser utilizadas com precaução nos idosos, devido ao risco de sedação e / ou fraqueza músculo-esquelética, que pode promover quedas, muitas vezes com graves consequências nesta população.
Recomenda-se que o princípio geral de Utilização da dose eficaz mais baixa a ser seguida em dias idos e /ou debilitados impeça o desenvolvimento de ataxia ou sobre-sedação. Recomenda-se também uma dose mais baixa em doentes com insuficiência respiratória crónica, devido ao risco de depressão respiratória.
Como benzodiazepinas devem ser utilizadas com extremos precaução em doentes com antecedentes de consumo de álcool ou de drogas.
Risco do uso concomitante de opioides
A utilização concomitante de Alplax e opióides pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, uma prescrição concomitante de medicamentos sedativos, tais como benzodiazepinas uo fármacos relacionados, tais como Alplax com opióides, deve ser reservada uma doentes para os quais não são possíveis opções de tratamento alternativas.
Os doentes devem ser cuidados seguidos para detectar pecados e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, recomendo-se vivamente que os dentes e o seu ambiente sejam informados destes sintomas.
Dependência
O uso de benzodiazepinas pode levar ao desenvolvimento da dependência física e psicológica destes produtos. O risco de dependência aumenta com a dose e duração do tratamento, também é maior em pacientes com história de abuso de álcool e drogas. A farmacodependencia pode ocorrer com doses terapêuticas e / ou em doenças sem factor de risco individualizado. Existe um risco associado de dependência com o uso combinado de diversas benzodiazepinas independentes da indicação física ou hipnótica. Tambémforam notificados casos de abuso.
Sintomas de privatização: uma vez devida a dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de privatização. Estes podem consentir em dores de cabeça, dores musculares, ansiada extrema, tensão, inquieta, confusão, irritação e insónia. Em casos graves podem ocorrer os seguintes sintomas: derealização, despersonalização, hiperacusia, entorpecimento e formigueiro das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contacto físico, alucinações uo crises epilépticas.
Durante a interrupção do tratamento com alprazolam, a dose deve ser reduzida regularmente, de acordo com as boas práticas médicas. Sugere-se que a dose diária de alprazolam seja reduzida não mais do que 0, 5 mg de três em três dias. Alguns dias podem ser necessários de uma redução ainda mais lenta da dose.
Insónia exacerbada e ansiedade: pode ocorrer, aquando da interrupção fazer tratamento, um síndroma transitório em que os sintomas que levaram ao tratamento com uma benzodiazepina reaparecem de forma aumentada. Pode ser acompanhado por outras leituras, incluindo alterações do humor, ansiedade ou perturbações do sono e agitação. Uma vez que o risco de fenómenos de privação/fenómenos de exacerbação é maior após uma interrupção abrupta fazer o tratamento, recomenda-se que a dose seja reduzida gradualmente, não mais do que 0, 5 mg, de três em três dias. Alguns dias podem ser necessários de uma redução da dose ainda mais lenta.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível, depende da indicação, mas não deve exceder oito a doze semanas, incluindo a redução gradual do processo. A prorrogação para além destes períodos não deverá ter lugar sem uma revisão da situação.
Pode ser útil informar o doente, quando o tratamento é iniciado, de que será de duração limitada e explicar com precisão como a dose será progressivamente diminuída. Além disso, é importante que o doente esteja ciente da possibilidade de fenómenos de exacerbação, minimizando assim a ansiedade em relação a estes sintomas, Caso ocorram durante a suspensão do medicamento. Existem indicações de que, no caso das benzodiazepinas com uma curta duração de Acção, os fenómenos de privação podem manifestar-se dentro do intervalo posológico, especialmente quando a dose é elevada. Quando como benzodiazepinas com uma longa duração de Acção estão a ser utilizadas, é importante prevenir a mudança para uma benzodiazepina com uma curta duração de Acção, uma vez que os sintomas de privação podem desenvolver-se.
Amnesia
As benzodiazepinas podem induzir amnésia anterógrada. Uma condição ocorre na maioria das vezes várias horas após a ingestão do medicamento e, portanto, para reduzir o risco, os pacientes devem garantir que eles serão capazes de ter sono ininterrupto de 7-8 horas.
Reacções psicológicas e paradoxais
Sabe-se que ocorrem reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, fúria, pesadelos, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos comportamentais adversos quando se utiliza benzodiazepinas. Se tal ocorrer, a utilização do medicamento deve ser interrompida. É mais provável que tenham em crianças e ido embora.
Tolerancia
Algumas perdas de eficácia para os efeitos hipnóticos das benzodiazepinas podem desenvolver-se após serem repetidos durante algumas semanas.
Foram notificados episódios de hipomania e mania em associação com o uso de alprazolam em doentes com depressão.
As benzodiazepinas não são recomendadas para o tratamento primário da idada psicológica.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase total ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Suicídio e sobredosagem
Tal como acontece com outros medicamentos psicotrópicos, como precauções habituais no que respeita à administração do medicamento e ao tamanho da receita são indicadas para doentes gravemente deprimidos uo para aqueles em que há razões para esperar ideação suicida uo planos ocultos. Uma perturbação de carácter tem sido associada a problemas graves e secundários e aumento das notificações de suicídio entre os doentes não tratados.
Estado Epiléptico
Foram notificadas crises de privatização associadas à interrupção do alprazolam. Na maioria dos casos, apenas foi notificada uma única crise, no entanto, foram notificadas crises convulsivas e estado de mal epiléptico.
Dependência e reacções de privatização, incluindo convulsões
O Alplax é uma substância controlada de acordo com o esquema IV. O uso de benzodiazepinas, incluindo Alplax, pode levar à dependência física e psicológica. Em geral, as benzodiazepinas devem ser prescritas por períodos curtos. Mesmo após uma utilização relativamente curta nas doses recomendadas, existe alguma risco de dependência e sintomas de privatização.
Alguns contactos clínicos adversários, alguns com risco de vida, são uma consequência directa da dependência física do Alplax. Estes incluem um espectro de sintomas de Privatização, o mais importante é a convulsão. Os dados do sistema de notificação espontânea sugerem que o risco de dependência e a sua gravidade parecem ser maiores em doentes tratados com doses superiores a 4 mg por dia e por períodos longos (mais de 12 semanas). No entanto, num estudo controlado de interrupção da pós-comercialização de doentes com perturbação de pânico, uma duração fazer tratamento (3 meses comparativamente a 6 meses) não teve efeito na capacidade dos doentes reduzirem uma dose zero. Em contrapartida, os doentes tratados com doses de alprazolam superiores a 4 mg por dia tiveram mais dificuldade em reduzir a dose para zero do que os tratados com menos de 4 mg por dia
A importância da dose e os riscos de Alplax como tratamento para a perturbação de pânico
Uma vez que o tratamento da perturbação de pânico requer frequentemente o uso de doses diárias médias de Alplax acima de 4 mg, o risco de dependência entre os doentes com perturbação de pânico pode ser maior do que entre os tratados para a ansiedade menos graves. A experiência em estudos de interrupção aleatorizados, controlados com placebo, de doentes com perturbação de pânico demonstrou uma elevada taxa de rebote e sintomas de privação em doentes tratados com alprazolam comparativamente com doentes tratados com placebo.
Uma recidiva ou o regresso da doença foi definido como o regresso dos sintomas característicos de perturbação de pânico (principalmente ataques de pânico) a níveis aproximadamente iguais aos observados no início fazer tratamento activo. Rebound refere-se a um retorno dos sintomas de perturbação de nível para um nível substancial maior em frequência, ou mais grave em intensidade do que o observado na linha de base. Os sintomas de privação foram identificados como aqueles que não eram geralmente característicos de perturbação de pânico e que ocorreram pela primeira vez mais frequentemente durante uma interrupção do que no início do estudo.
Em um ensaio clínico controlado, no qual 63 pacientes foram randomizados para alprazolam e onde os sintomas de abstinência foram especificamente procurou, foram identificadas como os seguintes como os sintomas de abstinência: elevada percepção sensorial, incapacidade de concentração, dysosmia, nebuloso sensorium, parestesias, cãibras musculares, músculos de contração, diarréia, visão turva, diminuir o apetite e perda de peso. Outros sintomas, tais como ansiedade e insónia, foram frequentemente observados durante uma interrupção, mas não foi possível determinar se eram devidos ao retorno da doença, uma repercussão uo abstinência.
Em dois ensaios controlados de 6 a 8 semanas de duração, em que a capacidade dos doentes para descontinuar a medicação foi medida, 71% - 93% dos doentes tratados com alprazolam reduziram completamente uma terapêutica, em comparação com 89% - 96% dos doentes tratados com placebo. Num estudo controlado de interrupção da pós-comercialização de doentes com perturbação de pânico, uma duração fazer tratamento (3 meses comparativamente a 6 meses) não teve efeito na capacidade dos doentes reduzirem uma dose zero.
Foram observadas convulsões atribuíveis ao alprazolam após interrupção fazer fármaco uo redução da dose em 8 de janeiro de 1980 doentes com perturbação de pânico ou em doentes que participaram em ensaios clínicos nos quais foram permitidas como as doses de alprazolam superiores a 4 mg/dia durante mais de 3 meses. Cinco casos específicos durante a redução abrupta da dose ou a interrupção das doses diárias de 2 mg a 10 mg. Embora três casos em situações em que não tem uma relação clara com a redução abrupta da dose ou a sua interrupção. Num caso, ocorreu uma convulsão após interrupção de uma dose única de 1 mg após redução gradual a uma taxa de 1 mg de 3 em 3 dias a partir de 6 mg por dia. Em dois outros casos, a relação com o taper é indeterminada, em ambos os casos os pacientes continuam a receber doses de 3 mg por dia antes da convulsão. A duração da utilização nos 8 casos acima variou de 4 a 22 semanas. Estas notificações voluntárias de alterações que provocam convulsões enquanto diminuem gradualmente a partir do alprazolam. O risco de convulsões parece ser maior 24-72 horas após a interrupção
Para interromper o tratamento em dentes a tomar Alplax, a dose deve ser reduzida gradualmente. Diminuir a dose diária de Alplax em não mais de 0, 5 mg de três em três dias. Alguns podem beneficiar de uma redução ainda mais lenta da posologia. Em uma controlada pós-comercialização interrupção do estudo não fazer transtorno pânico os pacientes que comparou recomendado cone agenda com um ritmo mais lento do cone agenda, nenhuma diferença foi observada entre os grupos na proporção de pacientes que cônico para zero dose, no entanto, o mais lento de agendamento foi associado com uma redução dos sintomas associados a uma síndrome de abstinência.
Risco de lesões fetais
As benzodiazepinas podem potencialmente causar danos fetais quando administradas a mulheres gravidas. Se Alplax for utilizado durante a gravidez, ou se a doente gravar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto. . Devido à experiência com outros membros da classe das benzodiazepinas, presume-se que Alplax seja capaz de causar um aumento do risco de anomalias congénitas quando administrado a uma mulher grávida durante o primeiro trimestre. Uma vez que o uso destes medicamentos raramente é uma questão de urgência, o seu uso durante o primeiro trimestre deve sempre ser evitado. Deve ser considerada a possibilidade de uma mulher em estado de liberdade estar viva no momento da instituição da terapia. As pessoas devem ser avisadas de que, se gravidarem durante o tratamento uo pretendente gravar, devem comunicar com os seus médicos sobre a conveniência de suspender o medicamento
Depressão do SNC e diminuição do desemprego
Porque Alplax tem efeitos depressores fazer SNC e tem o potencial de prejudicar o julgamento, a cognição e o desempenho de fazer o motor, cuidado de pacientes contra engajar-se em ocupações perigosas uo actividades que necessitam de um completo estado de alerta mental, como operar máquinas uo conduzir um veículo a motor, até que eles são razoavelmente certo de que Alplax tratamento não afetá-los negativamente. Recomendação-se precaução aos agentes sobre a ingestão simultânea de álcool e outros métodos depressores do SNC durante o tratamento com Alplax.
Mania
Foram notificados episódios de hipomania e mania em associação com o uso de alprazolam em doentes com depressão.
Intervenção com finalidade que inibem o metabolismo através do citocromo P450 3A
O passo inicial no metabolismo de Alplax é a hidroxilação catalisada pelo citocromo P450 3A (CYP3A). Os fármacos que inibem esta via metabólica pode ter um efeito profundo na depuração do Alplax. Consequentemente, o Alplax deve ser evitado em doentes a receber inibidores potentes fazer CYP3A. com fármacos que inibem o CYP3A em menor grau, mas ainda significativo, o Alplax deve ser utilizado apenas com precaução e tendo em consideração uma redução adequada da dosagem. Para alguns fins, foi quantificada uma intervenção com Alplax com os dados clínicos, para outros fins, prevê-se a criação de interacções in vitro dados e / ou experiência comármacos semelhantes da mesma classe farmacêutica.
Os seguintes são exemplos de fármacos que inibem o metabolismo fazer Alplax e/ou das benzodiazepinas relacionadas, presumivelmente através da inibição fazer CYP3A.
Inibidores potenciais do CYP3A
Agentes antifúngicos azóis-o cetoconazol e o itraconazol são inibidores potentes fazer CYP3A e demonstrou-se in vivo como aumentar concentrações plasmáticas de alprazolam 3, 98 vezes e 2, 70 vezes, respectivamente. Não é recomendada a co-administração de alprazolam com estes cármacos. Outros agentes antifúngicos do tipo azole tambémm devem ser considerados inibidores potenciais da CYP3A e não se recomendam a co-administração de alprazolam com eles.
Os medicamentos demonstram ser inibidores do CYP3A com base em estudos clínicos envolvendo alprazolam.
Considerar a redução da dose de Alplax durante a co-administração com os seguintes animais::
- Nefazodona — A co-administração de nefazodona aumentou duas vezes a concentração de alprazolam.
- Fluvoxamina — Co-administração de fluvoxamina duplicou aproximadamente uma concentração plasmática máxima de alprazolam, diminuiu a depuração em 49%, aumentou uma semi-vida em 71% e diminuiu o desempenho psicomotor medido.
- Cimetidina — Co-administração de cimetidina aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 86%, diminuiu a depuração em 42% e aumentou a uma semi-vida em 16%.
Outros fins que podem afectar o metabolismo do alprazolam
Outros fins podem afectar o metabolismo do alprazolam por inibição do CYP3A.
Sintomas Interdose
Ansiedade de manhã cedo e apreciação de sintomas de ansiedade entre doses de alprazolam forçadas em causa com perturbação de pánico, tomando doses de manutenção prescritas de alprazolam. Estes sintomas podem reflectir o desenvolvimento de tolerância ou um intervalo de tempo entre doses Superioras à duração da acção clínica da dose administrada. Em qualquer dos casos, presume-se que a dose prescrita não é suficiente para manter os níveis plasmáticos acima dos necessários para prevenir sintomas de recidiva, exacerbação uo privação ao longo de todo o intervalo interdosing. Nestas situações, recomenda-se que a mesma dose diária total seja administrada dividida em administrações mais frequentes
Risco de redução da Dose
Podem ocorrer reacções de privação quando ocorrer redução da dose por qualquer razão. Isso inclui redução intensiva, mas também redução inadvertida da dose (por exemplo, o paciente esquece, o paciente é internato em um hospital). Assim, uma dose de Alplax deve ser reduzida gradualmente ou continuada.
Efeito Uricosúrico
Alprazolam tem um fraco efeito uricosúrico. Embora outros medicamentos com efeito uricosúrico fraco tenham sido notificados como causadores de insuficiência renal aguda, não foram notificados casos de insuficiência renal aguda atribuíveis à terapêutica com alprazolam.
Utilização em dias com dados concomitantes
Recomenda-se que a dose seja limitada à mais pequena dose eficaz para impedir o desenvolvimento de ataxia uo hiperestimulação, que pode ser um problema particular em doentes idosos debilitados uo. Devem ser observadas como precauções existentes no tratamento de doenças com compromisso da função renal, hepática ou pulmonar. Foram notificados casos raros de morte em doentes com doença pulmonar grave pouco tempo após o início do tratamento com alprazolam. Foi observada uma diminuição da taxa de eliminação estatística do alprazolam (p.ex., aumento da semi-vida plasmática) tanto em doentes com doença hepática alcoólica como em doentes obesos tratados com alprazolam
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Nenhuma evidência de potencial cancerígeno foi observado durante 2 anos bioensaio estudos de alprazolam em ratos em doses de até 30 mg/kg / dia (30 vezes a dose humana máxima recomendada de 10 mg por dia, em mg/m2) e em ratos em doses de até 10 mg/kg / dia (5 vezes a dose humana máxima recomendada em mg/m2).
Alprazolam tambémnão foi mutagénico in vitro no teste de ADN / eluição alcalina ou no teste de Ames, e foi negativo no teste de micronúcleo em ratos.
O Alprazolam não produziu diminuição da fertilização em ratos em doses de até 5 mg/kg por dia, sendo 5 vezes a dose humana máxima recomendada de 10 mg por dia, numa base de mg/m2.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Efeitos Teratógenos-Categoria De Gravidez D.
As benzodiazepinas podem potencialmente causar danos fetais quando administradas a uma mulher grata. Deve ser considerada a possibilidade de uma mulher em estado de liberdade estar viva no momento da instituição da terapia. Se Alplax for utilizado durante a gravidez, ou se a doente gravar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto. . Devido à experiência com outros membros da classe das benzodiazepinas, presume-se que Alplax seja capaz de causar um aumento do risco de anomalias congénitas quando administrado a uma mulher grávida durante o primeiro trimestre. Uma vez que o uso destes medicamentos raramente é uma questão de urgência, o seu uso durante o primeiro trimestre deve sempre ser evitado
Resultados Nãoteratógenos
Deve-se considerar que uma criança de uma mãe que está a receber benzodiazepinas pode estar em algum risco de sintomas de privatização do medicamento durante o período pós-natal. Além disso, foram notificados casos de flacidez neonatal e problemas respiratórios em crianças de mães que receberam benzodiazepinas.
Trabalho e entrega
O efeito potencial do Alplax no trabalho de parto e no parto no ser humano não foi julgado. No entanto, cumplicações perinatais têm sido relatadas em recém-nascidos expostos a benzodiazepinas no final da gravidez. Os resultados sugerem exposição excessiva às benzodiazepinas ou fenómenos de abstinência.
mae
As benzodiazepinas são excretadas no leite humano. Deve assumir-se que o Alplax é excretado no leite humano. A administração crónica de diazepam a mães que amamentam tem sido relacionada para fazer com que os seus filhos se tornem letárgicos e emagrecam. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes a partir de Alplax, deve ser tomada uma decisão de interromper o aleitamento ou de interromper o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe. Região geral, a amamentação não deve ser efectuada por mães que tenham de utilizar Alplax.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do Alplax em Índia com ida inferior a 18 anos não foram estudadas.
Uso Geriátrico
Os dois podem ser mais sensíveis aos efeitos das benzodiazepinas. Apresentação de propostas relativas a plasmáticas de alprazolam mais elevadas devido à redução da depuração do ármaco, em comparação com uma população mais jovem a receber as doses de mesmas. A menor dose eficaz de Alplax deve ser utilizada nos fins para impedir o desenvolvimento de ataxia e sobreedição.
Por exemplo, alterações na absorção, distribuição, metabolismo e excreção das benzodiazepinas em agentes geriáticos. Uma meia-vida média de Alplax de 16,3 horas foi observado em idosos saudáveis disciplinas (intervalo: 9.0 - 26,9 horas, n=16), em comparação com 11.0 horas (intervalo: 6.3 - 15.8 horas, n=16) em adultos saudáveis.
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e alteração da função muscular podem afectar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se ocorrer sono inadequado, a probabilidad de diminuição do Estado de alerta poder ser aumentada.
Estes efeitos são potenciais pelo álcool.
Os agentes devem ser anunciados sobre a operação de veículos a motor ou a realização de outras actividades perigosas enquanto tomam Xanax.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:
- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas
- Não permite até saber como o tratamento O daença
- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento
- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:
o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e
o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e
o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e alteração da função muscular podem afectar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se ocorrer sono inadequado, a probabilidad de diminuição do Estado de alerta poder ser aumentada.
Estes efeitos são potenciais pelo álcool.
Os agentes devem ser anunciados sobre a operação de veículos a motor ou a realização de outras actividades perigosas durante o tratamento com Alplax.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:
- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas
- Não permite até saber como o tratamento O daença
- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento
- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:
o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e
o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e
o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança
Os concorrentes, Caso occorram, são geralmente observados no início do tratamento e normalmente desaparecidos com a continuação da medicação ou com a diminuição da data.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante o tratamento com alprazolam com as seguintes frequências: Muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Classes De Sistemas De Órgãos Segundo A Base De Dados MedDRA Frequência Efeitos Indesejáveis Doenças endócrinas descrição hiperprolactinemia* Alterações do metabolismo e da nutrição frequentes diminuição do apetite Perturbações do foro psicológico muito frequentes depressão Frequentes Estado Confusional, desorientação, diminuição da líbido, ansiedade, insónia, nervosismo, aumento da líbido* Pouco freqüentes Mania*, alucinações*, raiva*, agitação* Hipomania descoberta*, agressão*, hostilidade*, pensamento anormal*, hiper-actividade psicomotora* Doenças do sistema nervoso sedação muito frequentes, sonolência, ataxia, diminuição da memória, disartria, tonturas, cefaleias Perturbações do equilíbrio comum, coordenação anormal, perturbações da atenção, hipersónia, letargia, tremor Pouco Frequenta Amnésia Desconheciido desequilíbrio do sistema nervoso autónomo*, distonia* Operações oculares frequentavam a visita turva Doenças gastrointestinais muito frequentes obstipação, boca seca Freqüentes Náuseas Desconhecido doenças gastrointestinais* Afecções hepatobiliares descobertas hepáticas*, alterações da função hepática*, icterícia* Operações dos tecidos subcutâneos e notícias frequentes dermatites* Descrição Angioedema*, reacção de fotossensibilidade* Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugos raros Doenças renais e urinarias Pouco freqüentes incontinência* Retenção urinária* Tarefas dos órgãos gerais e da mãe freqüentes desencanto Sexual* Pouco menstruação irregular* Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga, irritação Edema periférico desconhecido* Exames complementares de diagnóstico diminuição de peso frequente, aumento de peso Aumento da impressão intra-ocular** ADR identificada pelos-comercialização
Foram escritos sintomas de privatização após uma diminuição ou interrupção abrupta das benzodiazepinas, incluindo alprazolam. Estes podem variar de disforia ligeira e insónia a uma síndrome importante, que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vómitos, sudação, tremores e convulsões. Além disso, ocorrem crises de privatização após uma diminuição ou interrupção abrupta da terapêutica com alprazolam.
Amnesia
A amnésia anterógrada pode ocorrer com dosagens terapêuticas, aumentando o risco com dosagens mais elevadas. Efeitos amnésicos podem estar associados a comportamentos impróprios.
Depressao
A depressão pré-existente pode ser desmascarada durante o uso de benzodiazepinas.
Reacções psicológicas e paradoxais
Sabe-se que ocorrem reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, fúria, pesadelos, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos comportamentais adversos quando se utiliza benzodiazepinas uo substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas. Eles podem ser bastantes graves com este produto. É mais provável que tenham em crianças e ido embora.
Em muitas das notificações espontâneas de efeitos comportamentais adversos, os doentes estavam a receber outros fármacos fazer SNC concomitantemente e/ou foram descritos como tendo condições psiquiátricas subjacentes. Os dentes que tenham um transtorno de personalidade limítrofe, antecedentes de comportamento violento ou agressivo, ou abuso de álcool ou subsistências podem estar presentes em risco de tais eventos. Foram notificados casos de irritação, hostilidade e pensamentos intrusivos durante a interrupção do alprazolam em causas com perturbação do stress pós-traumático.
Dependência
Uma utilização (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a interrupção da terapia pode resultar em fenómeno de privação uo rebote. Pode trabalhar dependente física. Foram notificados casos de abuso de benzodiazepinas.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
A informação incluída na subsecção sobre os expectativas # adversos observados em ensaios de curta duração controlados com placebo com Alplax comprimidos baseia-se-se-se em dados agrupados de cinco estudos clínicos controlados com placebo, com duração de 6 e 8 semanas, na perturbação de pânico.
Os relatórios de expectativas # adversos foram obtidos por inquérito geral uo por lista de controlo, e foram registados pelos investigadores clínicos utilizando terminologia à sua escolha. Como frequências indicadas expectativas dos # adversos representam a proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um acontecimento adverso emergente fazer o tratamento do tipo listado. Um acontecimento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou se agravou durante a terapeutica após avaliação inicial. Nas tabelas e tabelas que se seguem, foi utilizada terminologia MedDRA padrão (versão 4.0) para classificar os concorrentes notificados
Contactos Concorrentes Observados Em Ensaios De Curta Duração Controlados Com Placebo Com Alplax
Contactos anexos notificados como razões para a interrupção do tratamento em ensaios controlados com Placebo
Aproximadamente 17% dos 531 doentes que receberam Alplax em ensaios clínicos controlados com placebo para perturbação de pânico tiveram uma quimíca uma quimíca pelo menos um acontecimento adverso que levou à interrupção, em comparação com 8% dos 349 doentes tratados com placebo. Os eventos mais comuns, levando a uma descontinuidade e considerado relacionadas com a droga (ou seja, levando à interrupção em pelo menos 1% dos pacientes tratados com Alplax a uma taxa pelo menos duas vezes um placebo) são mostrados na tabela a seguir.
Advers freqüentes e contactos contabilistas à continuação do tratamento em ensalos controlados com Placebo
Classes De Sistemas De Órgãos / Contactos Adversos | Por cento de causas que interromperam devida a acontecintos adversos | |
Alplax (n=531)))))) | Placebo (n = 349) | |
Doenças do sistema nervoso | ||
Sedacao | 7.5 | 0.6 |
Sonolência | 3.2 | 0.3 |
Disartria | 2.1 | 0 |
Coordenação formal | 1.9 | 0.3 |
Diminuição da memória | 1.5 | 0.3 |
Perturbações gerais / alterações no local de administração | ||
Fadiga | 1.7 | 0.6 |
Perturbações do foro psiquiátrico | ||
Depressao | 2.5 | 1.2 |
Contactos com concorrentes que operam com uma incidência igual ou superior a 1% nos doentes tratados com Alplax
O médico prescritor deve estar ciente de que a incidência de expectativas # adversos não pode ser utilizada para prever a incidência de expectativas # adversos sem decurso da prática médica habitual, quando, como características do doente e outros factores diferem dos prevalecentes nos ensaios clínicos. Da mesma forma, como frequências citadas não podem ser comparadas com uma incidência de eventos obtida de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Contudo, os valores citados forneciam ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa dos factores do sistema e não-sistema para uma taxa de incidência de acidentes adversos na população estudada
A tabela seguinte mostra uma incidência de expectativas # adversos emergentes com o tratamento que ocorreram durante os ensaios controlados com placebo, de 6 a 8 semanas em 1% ou mais dos doentes tratados com Alplax, em que a incidência em doentes tratados com Alplax foi superior à incidência em doentes tratados com placebo. Os mais comumente observados eventos adversos no transtorno de fazer pânico pacientes tratados com XANAX XR (incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes uma incidência em doentes que receberam placebo) foram: sedação, sonolência, perda de memória, disartria, coordenação anormal, ataxia, diminuição da libido (ver tabela)
Contactos potenciais emergentes do tratamento: incidência em sistemas clínicos controlados a curto prazo com Alplax
Classes De Sistemas De Órgãos / Contactos Adversos | Percentagem de agentes que relataram contactos anuncios | |
Alplax (n=531)))))) | Placebo (n = 349) | |
Doenças do sistema nervoso | ||
Sedacao | 45.2 | 22.6 |
Sonolência | 23.0 | 0.3 |
Diminuição da memória | 15.4 | 6.9 |
Disartria | 10.9 | 2.6 |
Coordenação formal | 9.4 | 0.9 |
Perturbações mentais | 7.2 | 5.7 |
Ataxia | 7.2 | 3.2 |
Perturbações da atenção | 3.2 | 0.6 |
Alteração da balança | 3.2 | 0.6 |
Parestesia | 2.4 | 1.7 |
Discinesia | 1.7 | 1.4 |
Hipoestesia | 1.3 | 0.3 |
Hipersónia | 1.3 | 0 |
Perturbações gerais / alterações no local de administração | ||
Fadiga | 13.9 | 9.2 |
Letargia | 1.7 | 0.6 |
Infecções e infestações | ||
Queixa | 2.4 | 2.3 |
Infecções do tracto respiratório superior | 1.9 | 1.7 |
Perturbações do foro psiquiátrico | ||
Depressao | 12.1 | 9.2 |
Diminuição da líbido | 6.0 | 2.3 |
Desorientacao | 1.5 | 0 |
Confusao | 1.5 | 0.9 |
Comprimido | 1.3 | 0.3 |
Ansiedade | 1.1 | 0.6 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetite | 7.3 | 7.2 |
Aumento do apetite | 7.0 | 6.0 |
Anorexia | 1.5 | 0 |
Doenças gastrointestinais | ||
Boca seca | 10.2 | 9.7 |
Prisão de ventre | 8.1 | 4.3 |
Nausea | 6.0 | 3.2 |
Dor faringolaríngea | 3.2 | 2.6 |
Investigacao | ||
Aumento de peso | 5.1 | 4.3 |
Diminuição de peso | 4.3 | 3.7 |
Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações | ||
Ácido de viação | 1.5 | 0 |
Doenças dos órgãos gerais e da mama | ||
Dismenorreia | 3.6 | 2.9 |
Pouco freqüentes: falta de financiamento Sexual | 2.4 | 1.1 |
Sindrome | 1.7 | 0.6 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Artralgia | 2.4 | 0.6 |
Mialgia | 1.5 | 1.1 |
Dor nos membros | 1.1 | 0.3 |
Vasculopatias | ||
Afrontamento | 1.5 | 1.4 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Dispneia | 1.5 | 0.3 |
Rinite alérgica | 1.1 | 0.6 |
Operações dos tecidos | ||
Prurido | 1.1 | 0.9 |
Outros concorrentes observados durante a avaliação pré-comercialização de Alplax comprimidos
Segue-se uma lista de termos MedDRA que refletem expectativas # emergentes fazer tratamento notificado por 531 doentes com perturbação de tráfego tratados com Alplax. Todos os potencialmente importantes eventos relatados estão incluídos, exceto os já listados na tabela acima, ou em outros lugares na rotulagem, os eventos para os quais uma droga causa era remota, os eventos termos que foram, de modo geral, como para ser informativo, e os eventos que ocorreram em taxas semelhantes às taxas da população em geral. É importante salientar que, embora os expectativas # notificados tenham ocorrido durante o tratamento com Alplax, não foram necessariamente causados pela droga. Os eventos são classificados pelo sistema de corpo e listadas em ordem decrescente de freqüência de acordo com as seguintes definições: frequentes os eventos adversos são os que ocorrem em 1 ou mais ocasiões em, pelo menos, l/l00 pacientes, frequente eventos adversos são aquelas que ocorrem em menos de 16 de l/100 doentes, mas em menos de l/1000 pacientes, eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de l/1000 pacientes
Cardiopatias: Frequente: palpitações, Pouco freqüentes: taquicardia sinusal
Afecçoes do ouvido e do labirinto: Frequente: Vertigens, pouco frequente: acufenos, dor Auricular
Operações oculares: Frequente: visão turva, pouco frequente: midríase, fotofobia
Doenças gastrointestinais: Frequente: diarreia, vómitos, dispepsia, dor abdominal, Frequente: disfagia, hipersecreção salivar
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Frequente: mal-estar geral, fraqueza, dores no péto, Frequente: queda, febre, sede, sensação de calor e frio, edema, sensação de nervosismo, fraqueza, astenia, sensação de bêbado, aperto no peito, aumento da energia, sensação de relaxamento, de ressaca, uma perda de controle das pernas, rigores
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: Frequente: dor nas costas, cãibras musculares, contratos musculares
Doenças do sistema nervoso: Frequente: cefaleias, tonturas, tremor, Frequente: amnésia, descoordenação, síncope, hipotonia, convulsões, nível de consciência deprimido, síndrome de apneia do sono, conversa do sono, estupor
Perturbações do foro psiquiátrico: Frequente: irritação, insónia, nervosismo, derealização, aumento da libido, inquirição, agitação, despersonalização, pesadelos, Frequente: sonhos invulgares, apatia, agressão, raiva, bradifrenia, euforia, logorreia, alterações de humor, disfonia, alucinações, ideação homicida, mania, hipomania, controlo de impulsos, atraso psicomotor, ideação suicida
Doenças renais e urinarias: Frequente: dificuldade em micção, Frequente: frequência urinária, incontinência urinária
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Frequente: congestão nasal, hiperventilação, Frequente: sensação de asfixia, epistaxis, rinorreia
Operações dos tecidos: Frequente: aumento da sudação, Frequente: erupção cutânea, urticária
Vasculopatias: Frequente: hipotensao
Como categorias de eventos adversos relatados na clínica programa de desenvolvimento de Comprimidos de XANAX não tratamento do transtorno de fazer pânico são um pouco diferentes daqueles reportados para Alplax Comprimidos, porque os ensaios clínicos com Comprimidos de XANAX e Alplax Comprimidos usados diferentes médico padrão de nomenclatura para os relatórios de eventos adversos. No entanto, os tipos de expectativas # adversos notificados nos ensaios clínicos com comprimidos de XANAX foram geralmente os mesmos que os notificados nos ensaios clínicos com Alplax comprimidos.
Contactos concorrentes emergentes da conclusão que operam com uma incidência igual ou superior a 5% em doentes tratados com Alplax
A tabela seguinte mostra uma incidência de expectativas # adversos emergentes da interrupção que ocorreram durante ensaios de curta duração, controlados com placebo, em 5% ou mais dos doentes tratados com Alplax, em que a incidência em doentes tratados com Alplax foi duas vezes superior à incidência em doentes tratados com placebot.
Sintomas emergentes da descoberta: incidência em ensaios de curta duração controlados com Placebo com Alplax
Classes De Sistemas De Órgãos / Contactos Adversos | Percentagem de doentes que notificaram o acontecimento adicional e | |
Alplax (n = 422) | Placebo (n = 261) | |
Doenças do sistema nervoso | ||
Tremor | 28.2 | 10.7 |
Dor | 12.6 | |
Hipoestesia | 7.8 | 2.3 |
Parestesia | 7.1 | 2.7 |
Perturbações do foro psiquiátrico | ||
Insónia | 24.2 | 9.6 |
Nervosismo | 21.8 | 8.8 |
Depressao | 10.9 | 5.0 |
Destrualizacao | 8.0 | 3.8 |
Ansiedade | 7.8 | 2.7 |
Despersonalizacao | 5.7 | 1.9 |
Doenças gastrointestinais | ||
Diarréia | 12.1 | 3.1 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Hiperventilação | 8.5 | 2.7 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetite | 9.5 | 3.8 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Contratos musculares | 7.4 | 2.7 |
Vasculopatias | ||
Afrontamento | 5.9 | 2.7 |
Foram também notificadas crises de privatização após diminuição ou interrupção abrupta do alprazolam (ver secção 4. 4). AVISO).
Para interromper o tratamento em dentes a tomar Alplax comprimidos, a dose deve ser reduzida regularmente de acordo com as boas práticas médicas. Sugere-se que a dose diária de Alplax comprimidos seja reduzida não mais de 0, 5 mg de três em três dias (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). Alguns podem beneficiar de uma redução ainda mais lenta da posologia. Em uma controlada pós-comercialização interrupção do estudo não fazer transtorno pânico os pacientes que comparou recomendado cone agenda com um ritmo mais lento do cone agenda, nenhuma diferença foi observada entre os grupos na proporção de pacientes que cônico para zero dose, no entanto, o mais lento de agendamento foi associado com uma redução dos sintomas associados a uma síndrome de abstinência.
Tal como acontece com todas as benzodiazepinas, foram raramente notificadas reacções paradoxais tais como estimulação, aumento da espasticidade muscular, distúrbios do sono, alucinações e outros efeitos adversos comportamentais tais como agitação, raiva, irritabilidade e comportamento agressivo por uo por hostil. Em muitas das notificações espontâneas de efeitos adversos comportamentais, os doentes estavam a receber 18 outros medicamentos do SNC concomitantemente e/ou foram descritos como tendo condições psiquiátricas subjacentes. Se ocorrer algum dos contactos acima mencionados, o alprazolam deve ser interrompido. Relatórios publicados isolados envolvendo um pequeno número de pacientes têm sugerido que os pacientes que têm transtorno de personalidade limítrofe, um histórico anterior de comportamento violento uo agressivo, ou abuso de álcool uo substâncias podem estar em risco para tais eventos. Foram notificados casos de irritação, agitação e pensamentos intrusivos durante a interrupção do alprazolam em causas com perturbações do stress pós-traumático
Relações Pessoais-Introdução
Foram notificadas várias reacções adversas medicamentosas associadas ao uso de XANAX comprimidos desde a introdução no mercado. A maioria destas reacções foram notificadas através do sistema de notificação voluntária de contactos médicos. Devido à natureza espontânea da notificação de expectativas # médicos e à falta de controlos, não é possível determinar rapidamente uma relação causal com a utilização de comprimidos de XANAX. Eventos relatados incluem: distúrbios gastrointestinais, hipomania, mania, elevações das enzimas hepáticas, hepatite, icterícia, insuficiência hepática, síndrome de Stevens-Johnson, reação de fotossensibilidade, angioedema, edema periférico, menstruação irregular, hiperprolactinemia, ginecomastia e galactorréia (ver PRECAUCAO).
Os concorrentes, Caso occorram, são geralmente observados no início do tratamento e normalmente desaparecidos com a continuação da medicação ou com a diminuição da data.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante o tratamento com alprazolam com as seguintes frequências: Muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Classes De Sistemas De Órgãos Segundo A Base De Dados MedDRA Frequência Efeitos Indesejáveis Doenças endócrinas descrição hiperprolactinemia* Alterações do metabolismo e da nutrição frequentes diminuição do apetite Perturbações do foro psicológico muito frequentes depressão Frequentes Estado Confusional, desorientação, diminuição da líbido, ansiedade, insónia, nervosismo, aumento da líbido* Pouco freqüentes Mania*, alucinações*, raiva*, agitação* Hipomania descoberta*, agressão*, hostilidade*, pensamento anormal*, hiper-actividade psicomotora* Doenças do sistema nervoso sedação muito frequentes, sonolência, ataxia, diminuição da memória, disartria, tonturas, cefaleias Perturbações do equilíbrio comum, coordenação anormal, perturbações da atenção, hipersónia, letargia, tremor Pouco Frequenta Amnésia Desconheciido desequilíbrio do sistema nervoso autónomo*, distonia* Operações oculares frequentavam a visita turva Doenças gastrointestinais muito frequentes obstipação, boca seca Freqüentes Náuseas Desconhecido doenças gastrointestinais* Afecções hepatobiliares descobertas hepáticas*, alterações da função hepática*, icterícia* Operações dos tecidos subcutâneos e notícias frequentes dermatites* Descrição Angioedema*, reacção de fotossensibilidade* Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugos raros Doenças renais e urinarias Pouco freqüentes incontinência* Retenção urinária* Tarefas dos órgãos gerais e da mãe freqüentes desencanto Sexual* Pouco menstruação irregular* Perturbações gerais e alterações no local de administração muito frequentes fadiga, irritação Edema periférico desconhecido* Exames complementares de diagnóstico aumento de peso frequente, diminuição de peso Aumento da impressão intra-ocular** ADR identificada pelos-comercialização
Foram escritos sintomas de privatização após uma diminuição ou interrupção abrupta das benzodiazepinas, incluindo alprazolam. Estes podem variar de disforia ligeira e insónia a uma síndrome importante, que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vómitos, sudação, tremores e convulsões. Além disso, ocorrem crises de privatização após uma diminuição ou interrupção abrupta da terapêutica com alprazolam.
Amnesia
A amnésia anterógrada pode ocorrer com dosagens terapêuticas, aumentando o risco com dosagens mais elevadas. Efeitos amnésicos podem estar associados a comportamentos impróprios.
Depressao
A depressão pré-existente pode ser desmascarada durante o uso de benzodiazepinas.
Reacções psicológicas e paradoxais
Sabe-se que ocorrem reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, fúria, pesadelos, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos comportamentais adversos quando se utiliza benzodiazepinas uo substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas. Eles podem ser bastantes graves com este produto. É mais provável que tenham em crianças e ido embora.
Em muitas das notificações espontâneas de efeitos comportamentais adversos, os doentes estavam a receber outros fármacos fazer SNC concomitantemente e/ou foram descritos como tendo condições psiquiátricas subjacentes. Os dentes que tenham um transtorno de personalidade limítrofe, antecedentes de comportamento violento ou agressivo, ou abuso de álcool ou subsistências podem estar presentes em risco de tais eventos. Foram notificados casos de irritação, hostilidade e pensamentos intrusivos durante a interrupção do alprazolam em causas com perturbação do stress pós-traumático.
Dependência
Uma utilização (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a interrupção da terapia pode resultar em fenómeno de privação uo rebote. Pode trabalhar dependente física. Foram notificados casos de abuso de benzodiazepinas.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Experiência Nos Ensalos Clínicos
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas (≥5% e ~ duas vezes a taxa de placebo) com o tratamento com Alplax são: sedação, diminuição da coordenação, disartria e aumento da libido.
Os dados citados nas duas tabelas abaixo são estimativas de reações adversas que ocorrem em pacientes que participaram de ensaios clínicos sob medida seguintes condições: duração relativamente curta (quatro semanas) estudos clínicos placebo-controlados com doses de até 4 mg por dia (para a gestão de transtornos de ansiedade uo para o alívio a curto prazo dos sintomas de ansiedade) e de curto prazo (até dez semanas) estudos clínicos placebo-controlados com doses de até 10 mg por dia em pacientes com transtorno de fazer pânico, com ou sem agorafobia.
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Contudo, uma comparação dos valores citados pode fornecer ao prescritor alguma base para estimar como contribuições relativas dos factores de droga e não-droga para a incidência de reacções adversas na população estudada. Mesmo este deve ser abordado cautelosamente, como uma droga pode aliviar um sintoma em um paciente, mas induzi-lo em outros. (Por exemplo, uma droga ansiolítica pode aliviar a boca seca [um sintoma de ansiedade] em alguns índios, mas induzir boca seca em outros.)
PERTURBAÇÃO DE ANSIEDADE GENERALIZADA | ||
Sistema Corporal / Reacção Adversa | Incidência De Sintomas Emergentes Do Tratamento | |
ALPRAZOLAM ( % ) N = 565 | PLACEBO (%) N = 505 | |
Sistema Nervoso Central | ||
Sedacao | 41 | 22 |
Tontura | 21 | 19 |
Tontura | 2 | 1 |
Acatisia | 2 | 1 |
Gastrintestinal | ||
Boca Seca | 15 | 13 |
Aumento Da Salivação | 4 | 2 |
Cardiovascular | ||
Hipotensao | 5 | 2 |
Cutaneo | ||
Dermatite / Alergia | 4 | 3 |
a) estão incluídos os contactos notificados por 1% ou mais dos doentes com alprazolam. b) Não comunicado |
Além de relativamente comum (por exemplo, maior do que 1%) reações adversas descritas na tabela acima, como os seguintes reações adversas têm sido relatadas em associação com o uso de benzodiazepínicos: distonia, irritabilidade, dificuldades de concentração, anorexia, amnésia transitória uo perda de memória, perda de coordenação, fadiga, convulsões, sedação, fala arrastada, icterícia, fraqueza músculo esquelética,, prurido, diplopia, disartria, alterações na libido, irregularidades menstruais, incontinência e retenção urinária.
Tabela 2: reacções adversas notificadas em ensaios controlados com Placebo de Alprazolam em perturbação de Pânico (>2% e superior ao placebo)
PERTURBAÇÃO DE PÂNICO | ||
Sistema Corporal / Reacção Adversa | Incidência De Sintomas Emergentes Do Tratamento | |
ALPRAZOLAM ( % ) N = 1388 | PLACEBO ( % ) N = 1231 | |
Sistema Nervoso Central | ||
Sedacao | 77 | 43 |
Fadiga e cansaço | 49 | 42 |
Coordenação Eficaz | 40 | 18 |
Irritabilidade | 33 | 30 |
Diminuição Da Memória | 33 | 22 |
Perturbações Cognitivas | 29 | 21 |
Disartria | 23 | 6 |
Diminuição Da Libido | 14 | 8 |
Estado Confusional | 10 | 8 |
Aumento Da Libido | 8 | 4 |
Alteração da Libido (não especificada)))))) | 7 | 6 |
Desinibicao | 3 | 2 |
Tagarelice | 2 | 1 |
Destrualizacao | 2 | 1 |
Gastrintestinal | ||
Prisão de ventre | 26 | 15 |
Aumento Da Salivação | 6 | 4 |
Cutaneo | ||
Erupção | 11 | 8 |
Restante | ||
Aumento Do Apetite | 33 | 23 |
Diminuição Do Apetite | 28 | 24 |
peso | 27 | 18 |
emagrecimento | 23 | 17 |
Dificuldades De Micção | 12 | 9 |
Perturbações Menstruais | 10 | 9 |
Pouco Freqüentes: Falta De Financiamento Sexual | 7 | 4 |
Incontinência | 2 | 1 |
a) estão incluídos os contactos notificados por 1% ou mais dos doentes com alprazolam. |
Para além das reacções adversas relativamente frequentes (isto é, superiores a 1%) descritas na tabela acima, foram notificadas line seguintes reacções adversas em associação com o uso de alprazolam: convulsões, alucinações, despersonalização, alterações de fazer o paladar, diplopia, bilirrubina elevada, enzimas hepáticas elevadas e icterícia.
Uma perturbação de carácter tem sido associada a problemas graves e secundários e aumento das notificações de suicídio entre os doentes não tratados.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a pós-comercialização de NIVARAM. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Eventos relatados incluem: elevações das enzimas hepáticas, hepatite, insuficiência hepática, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia e galactorréia.
Experiência Clínica Humana
As manifestações de sobredosagem de alprazolam incluem sonolência, confusão, diminuição da coordenação, diminuição dos reflexos e coma. A morte tem sido relatada em associação com overdoses de alprazolam por si só, como aconteceu com outras benzodiazepinas. Adicionalmente, foram notificados casos fatais em doentes que tiveram uma sobredosagem com uma associação de uma única benzodiazepina, incluindo alprazolam e álcool, os níveis de álcool observados em alguns destes doentes foram inferiores aos normalmente associados à fatalidade induzida pelo álcool.
Tratamento da sobredosagem
Para obter as informações mais atualizadas sobre a gestão da sobredosagem de alprazolam, contacte um centro de venenos certificado na sua área (1-800-222-1222 ou www.poison.org). em caso de sobredosagem, fornecer cuidados de suporte, incluindo supervisão médica e monitorização cuidadosa. O tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com qualquer fármaco. Considere a possibilidade de sobredosagem múltipla. Assegurar vias respiratórias, oxigenação e ventilação adequadas. Monitoriza o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Use medidas de suporte e sintomáticas.
Flumazenil, um antagonista específico dos receptores das benzodiazepinas, está indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepinas e pode ser utilizado em situações em que se conhece ou suspeita de sobredosagem com uma benzodiazepina.. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas medidas necessárias para garantir a segurança das vias aéreas, da ventilação e do acesso intravenoso.. O Flumazenil destina-se a ser um adjuvante, não como substituto, do tratamento adequado da sobredosagem com benzodiazepinas.. Os doentes tratados com flumazenil devem ser monitorizados para re-sedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais das benzodiazepinas durante um período adequado após o tratamento.. O prescritor deve estar ciente do risco de convulsões em associação com o tratamento com flumazenil, particularmente em Utilizadores de um longo prazo de benzodiazepinas e em sobredosagem cíclica antidepressiva. O folheto informativo completo de flumazenil, incluindo
Os agentes do SNC da classe das 1,4 benzodiazepinas exercem presumivelmente os seus efeitos ligando-se a receptores estereospecíficos em vários locais do sistema nervoso central. O seu mecanismo de Acção exacto é Desconhecido. Clinicamente, todas as benzodiazepinas causam uma actividade depressora do sistema nervoso central relacionada com a dose, variando entre a diminuição ligeira do desempenho da tarefa e a hipnose.
Absorcao
Após administração oral, o alprazolam é prontamente absorvido. A concentração plasmática máxima é atingida cerca de 1, 5 a 2 horas após a administração de Alplax administrado com ou sem água. Quando tomado com água, o Tmax médio ocorre cerca de 15 minutos antes da administração sem água, sem alteração da Cmax ou da AUC. Os níveis plasmáticos são proporcionais à dose administrada, sobre a faixa de dose de 0,5 mg a 3,0 mg, os níveis de pico de 8,0 a 37 ng/mL são observados. A semi-vida de eliminação do alprazolam é de aproximadamente 12, 5 horas (intervalo de 7, 9 - 19, 2 horas) após a administração de Alplax em adultos saudáveis.
Os alimentos diminuíram a Cmax média em cerca de 25% e aumentaram a Tmax média em 2 horas, de 2, 2 horas para 4, 4 horas após a ingestão de uma refeição rica em gorduras. Os alimentos não afectaram a extensão da absorção (AUC) ou a semi-vida de eliminação.
Distribuicao
In vitro o alprazolam liga-se (80%) às proteínas séricas humanas. A albumina sérica é responsável pela maioria da ligação.
Metabolismo/Eliminação
Alprazolam é extensamente metabolizado no ser humano, principalmente pelo citocromo P450 3A4( CYP3A4), em dois metabolitos principais no plasma: 4-hidroxialprazolam e α-hidroxialprazolam. Uma benzofenona derivada do alprazolam também é encontrada em seres humanos.. As suas semi-vidas parecem ser semelhantes às do alprazolam.. As concentrações plasmáticas de 4-hidroxialprazolam e α-hidroxialprazolam relativamente à concentração inalterada de alprazolam foram sempre inferiores a 4%. As potências relativas notificadas em ensaios de ligação aos receptores benzodiazepínicos e em modelos animais de inibição de crises induzidas São 0.20 e 0.66, respectivamente, para o 4-hidroxialprazolam e O α-hidroxialprazolam. Estas baixas concentrações e as menores potências de 4-hidroxialprazolam e α-hidroxialprazolam sugerem que é improvável que contribuam muito para os efeitos farmacológicos do alprazolam. O metabolito benzofenona é essencialmente inactivo
O Alprazolam e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina.
Derivados das benzodiazepinas, código ATC: N05BA12
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Quando os ratos foram tratados por via oral com alprazolam durante 2 anos, observou-se uma tendência para um aumento relacionado com a dose no número de Cataratas (fêmeas) e vascularização da córnea (machos). Estas lesões só apareceram após 11 meses de tratamento.
Em estudos de toxicidade reprodutiva, a administração de alprazolam em ratos e coelhos está associada, em doses muito elevadas, a um atraso no desenvolvimento e a um aumento da incidência de morte fetal e de malformações esqueléticas. Em estudos de fertilidade, o tratamento de ratos machos com doses elevadas antes do acasalamento resultou numa diminuição na percentagem de progenitoras que conceberam.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais para a eliminação.