Alora

Informação Alora

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0, 025 mg / dia. Cada 9 cm₂ - system contains 0, 77 mg de estradiol, USP for the nominal delivery of 0, 025 mg de estradiol per day when doed twice weekly.

NDC 0023-5885-12 Caixa de calendário para doentes com 8 sistemas

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0, 05 mg / dia. Cada 18 cm₂ - system contains 1, 5 mg de estradiol, USP for the nominal release of 0, 05 mg de estradiol per day when it is doed twice weekly.

NDC 0023-5886-15 Caixa de calendário para doentes com 8 sistemas

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0, 075 mg / dia. Cada 27 cm₂ - system contém 2, 3 mg de estradiol, USP para a administração nominal de 0, 075 mg de estradiol por dia, quando administrado duas vezes por semana.

NDC 0023-5887-17 Caixa de calendário para doentes com 8 sistemas

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0, 1 mg / dia. Cada 36 cm₂ - o sistema contém 3, 1 mg de estradiol, USP para a libertação nominal de 0, 1 mg de estradiol por dia, quando administrado duas vezes por semana.

NDC 0023-5888-11 Caixa de calendário para doentes com 8 sistemas

Conservar a 20-25 ° C (68-77°F).

Não guarde as malas. Aplicar imediatamente após retirar do saco de protecção.

Eliminar os usados Informação Alora nos resíduos domésticos de uma forma que impeça a utilização acidental ou a ingestão por crianças, animais de estimação ou outros.

manter fora do alcance das crianças.

Distribuído por: Allergan USA, Inc. Irvine, cerca de 92612. Revisto: Nov 2017

Informação Alora é especificado em:

• Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa.
• Tratamento de sintomas moderados a graves de atrofia vulva e vaginal durante a menopausa. Ao prescrever exclusivamente medicamentos para o tratamento de sintomas de atrofia vulva e vaginal, deve considerar-se a utilização de produtos vaginais tópicos.
• Tratamento do hipoestrogenismo devida a hipogonadismo, castração ou falha ovárica primária.
• Prevenção da osteoporose pós-menopáusica. Quando se prescreve exclusiva mente para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica, uma terapêutica só deve ser considerada em mulheres com um risco significativo de osteoporose e os medicamentos não estrogénicos devem ser cuidadosamente ponderados.

Os principais suportes para reduzir o risco de osteoporose pós-menopáusica são uma perda de peso, ingestão adequada de cálcio e vitamina D e, se indicado, terapêutica farmacológica. As mulheres pobres-menopáusicas precisam de uma média de 1500 mg de cálcio elementar por dia para se manterem no equilíbrio do cálcio. Assim, a suplementação com cálculo, se não for contra-indicada, pode ser útil para mulheres com ingerência de alimentos subóptimos. Pode também ser necessário um suplemento de vitamina D de 400-800 UI / dia para assegurar uma ingestão diária adequada em mulheres pós-menopáusicas.

Informação Alora deve ser administrado duas vezes por semana de acordo com as instruções. O lado adesivo do Informação Alora - Os sistemas devem ser colocados numa zona de pele limpa e seca. O local de Aplicação recomendado é o abdómen inferior. Além disso, o quadrante superior das nádegas ou o aspecto exterior da anca pode ser usado. Informação Alora não deve ser aplicado aos seios. Os locais da aplicação devem ser rodados, com um intervalo de pelo menos 1 semana entre as aplicações permitidas para um local específico. A área seleccionada não deve ser oleosa, danificada ou irritada. A cintura deve ser evitada, uma vez que a roupa justa pode esfregar fora do sistema. O sistema deve ser aplicado imediatamente após a abertura do saco e a remoção do revestimento protector. O sistema deve ser pressionado firmemente com a palma da mão por cerca de 10 segundos para garantir que haja um bom contato, especialmente ao redor das bordas.

No caso de um sistema cair, o mesmo sistema pode ser aplicado novamente. Se necessário, um novo sistema pode ser aplicado a outro local. O plano de tratamento original deve ser mantido.

Início do tratamento

Para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves, atrofia vulva e vaginal associados à menopausa, hipogonadismo, castração ou falência ovárica primária, o tratamento é geralmente administrado com Informação Alora 0, 05 mg / dia aplicados na pele duas vezes por semana. A dose mais baixa e o regime mais baixo que controla os sintomas devem ser seleccionados e a medicação descontinuada o mais rapidamente possível. As tentativas de parar ou rejuvenescer a medicação devem ser realizadas em intervalos de 3 meses a 6 meses.

Para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica, a dose mínima de Informação Alora 0, 025 mg / dia, que é aplicado na pele duas vezes por semana. Devem ser repetidas medições da densidade mineral óssea para monitorizar a eficácia do tratamento. A dose pode ser aumentada dependendo da densidade mineral óssea e dos efeitos adversos, Conforme necessário.

Em mulheres que actualmente não tomam estrogénios orais, ou em mulheres que mudam de terapêutica tópica ou de outra terapêutica estradiol transdérmica, o tratamento com estradiol deve ser Informação Alora iniciar imediatamente. Em mulheres que estão actualmente a tomar estrogénios orais, o tratamento com Informação Alora 1 semana após a interrupção da terapêutica oral ou mais cedo, se os sintomas da menopausa reaparecerem em menos de 1 semana.

Se o estrogénio for prescrito a uma mulher após a menopausa com útero, devem também ser iniciadas progestinas para reduzir o risco de cancro do endométrio. . Uma mulher sem útero não precisa de um progestogénio.. A utilização de estrogénio em monoterapia ou em associação com um progestogénio deve ser limitada à duração mais curta, de acordo com os objectivos e riscos do tratamento para a mulher solteira. Os doentes devem ser reavaliados após um tempo clinicamente apropriado (e.grama., Intervalos de 3 meses a 6 meses) para determinar se o tratamento ainda é necessário. Em mulheres com útero, devem ser tomadas medidas de diagnóstico adequadas, tais como amostras de endométrio, quando apropriado, para excluir a malignidade em hemorragias vaginais anormais persistentes ou recorrentes não diagnosticadas.

Regime Terapêutico

Informação Alora pode ser administrado continuamente em pacientes que não têm um útero intacto. Em doentes com útero intacto que não utilizam terapêutica concomitante com progestina, Informação Alora ciclicamente (por exemplo, 3 semanas de tratamento seguidas de 1 semana sem) para o tratamento dos sintomas pós-menopáusicos. No entanto, não foram realizados estudos com este regime intermitente para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica.

Informação Alora não pode ser aplicada a pessoas com uma das seguintes condições:::

• Hemorragia genital anormal não diagnosticada.
• Conceição, suspeita ou história de cancro da mamã.
• Neoplasia interdependente de estrogénio conhecida ou suspeita.
• trombose venosa profunda activa, embolia pulmonar ou história estas situações.
• Doença tromboembólica arterial (p.ex., ácido vascular cerebral, miocárdio) Miocardio).
• falta ou doença hepática.
• Informação Alora não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidadeconhecida aos seus ingredientes.
• Gravidez conhecida ou suspeita. Não há indicação de Informação Alora na gravidez. Parece haver pouco uo nenhum aumento do risco de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que acidental mente usaram estrogénios e progestogénios dos contraceptivos orais durante o início da gravidez.

AVISOS DA IMAGEM

Ver AVISO DE CAMPO

A utilização de estrogénios não tratados em mulheres com útero está associada a um risco aumentado de cancro do endométrio.

Doenças Cardiovasculares

As terapêuticas de estrogénio e estrogénio / progestina têm sido associadas a um aumento do risco de acontecimentos cardiovasculares, tais como enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral, bem como trombose venosa e embolia pulmonar (tromboembolismo venoso ou TEV). Caso um destes casos ocorra ou se suspeite, os estrogénios devem ser interrompidos imediatamente.

Os factores de risco para as doenças vasculares arteriais (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (por exemplo, história pessoal ou familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistémico) devem ser tratados adequadamente.

Doença Cardíaca Coronária E Acidente Vascular Cerebral

No estudo Women's Health Initiative (WHI) em mulheres que receberam CE, observou-se um risco aumentado de acidente vascular cerebral em comparação com o placebo.

No sub-estudo CE / MPA da ich, observou-se um aumento do risco de acontecimentos coronários (dhe) (definidos como enfarte do miocárdio não fatal e morte por dhe) em mulheres a receber CE / MPA comparativamente com mulheres a receber placebo (37 vs. 30 por 10.000 mulheres-anos). O aumento do risco foi observado no ano 1 e persistiu.

No mesmo sub-estudo da ich, observou-se um aumento do risco de acidente vascular cerebral em mulheres a receber CE/AMF comparativamente com mulheres a receber placebo (29 vs. 21 por 10.000 mulheres-anos). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e persistiu..

Em mulheres pós-menopáusicas com doença cardíaca documentada (n = 2.763, idade média 66.7 anos) um ensaio clínico controlado para a prevenção secundária de doenças cardiovasculares (estudo de substituição cardíaco e estrogénio/ progestina, (IHR)) tratamento com CE / AMF-0.625 mg / 2.5 mg por dia não mostraram benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4.Após 1 ano, o tratamento com CE / AMF não reduziu a taxa global de acontecimentos de DC em mulheres pós-menopáusicas com doença coronária comprovada.. No grupo tratado com CE / MPA registaram-se mais acontecimentos CRD do que no grupo tratado com placebo no ano 1, mas não nos anos seguintes.. A participação numa extensão aberta do estudo original dela (HERS II) foi aumentada em 2.321 mulheres de acordo. O seguimento médio no dela II foi um adicional de 2.7 anos, num total de 6.8 anos total. As taxas de acontecimentos adversos CRD foram comparáveis em mulheres no grupo CE / AMF e no grupo placebo no seu, no seu II e no total

Num grande ensaio clínico prospectivo realizado em homens, doses elevadas de estrogénios conjugados (5 mg de estrogénios conjugados por dia), comparáveis às utilizadas no tratamento do cancro da próstata e da mama, demonstraram aumentar o risco de enfarte do miocárdio não fatal, embolia pulmonar e tromboflebite.

Tromboembolismo venoso (TEV))

No estudo Women's Health Initiative (WHI), observou-se um risco aumentado de trombose venosa profunda em mulheres a tomar CE em comparação com placebo.

No sub-estudo CE / MPA da ich, foi observada uma taxa de TEV 2 vezes superior, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, em mulheres a receber CE / MPA do que em mulheres a receber placebo. A taxa de TEV foi de 34 por 10.000 mulheres-anos no grupo CE / AMF comparativamente a 16 por 10. 000 mulheres-anos no grupo placebo. O aumento do risco de DTV foi observado no primeiro ano e permaneceu.

Se possível, os estrogénios devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo ou durante a imobilização prolongada.

neoplasma

Carcinoma do endométrio

A utilização de estrogénios não tratados em mulheres com útero intacto foi associada a um risco aumentado de cancro do endométrio.. O risco relatado de cancro do endométrio nos utilizadores de estrogénios não ligados é aproximadamente 2 a 12 vezes superior ao dos não utilizadores e parece estar dependente da duração do tratamento e da dose de estrogénio.. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de 1 ano.. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes durante 5 a 10 anos ou mais, e este risco demonstrou persistir durante pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapêutica com estrogénios.

É importante a monitorização clínica de todas as mulheres a tomar associações de estrogénio/progestina.. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo amostras do endométrio, se apropriado, para excluir a neoplasia em todos os casos de hemorragia vaginal anormal persistente ou recorrente não diagnosticada.. Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais num perfil de risco endometrial diferente do dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio.. A adição de um progestogénio à terapêutica com estrogénios demonstrou reduzir o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do cancro do endométrio.

Mama

Foi relatado que o uso de estrogénios e progestogénios em mulheres após a menopausa aumenta o risco de cancro da mama. O mais importante ensaio clínico randomizado que fornece informações sobre este tópico é o sub-estudo WHI da CE / MPA. Os resultados dos estudos observacionais são geralmente consistentes com os do ensaio clínico WHI e não relatam qualquer alteração significativa no risco de cancro da mama em vários estrogénios ou progestogénios, doses ou vias de administração.

O sub-estudo CE / AMF do WHI relatou um risco aumentado de cancro da mama em mulheres a tomar CE / AMF para um seguimento médio de 5.6 anos. Estudos observacionais também relataram um risco aumentado para a terapêutica combinada de estrogénio / progestina, e um menor risco aumentado para a terapêutica isolada de estrogénio, após vários anos de Aplicação . No estudo WHI e nos estudos observacionais, o risco excessivo aumentou com a longevidade. . Em estudos observacionais, o risco pareceu voltar aos valores basais em cerca de 5 anos após a interrupção do tratamento.. Além disso, estudos observacionais sugerem que o risco de cancro da mama na terapêutica combinada de estrogénio / progestina foi mais elevado do que no estrogénio isolado e tornou-se aparente mais cedo.

No sub-estudo CE / AMF, 26% das mulheres relataram ter anteriormente utilizado estrogénio em monoterapia e/ou terapêutica hormonal combinada estrogénio/progestina. Após um seguimento médio de 5.6 anos durante o ensaio clínico, o risco global relativo de cancro da mama invasivo foi 1.24 (intervalo de confiança de 95% 1.01 -1.54), e o risco absoluto total foi de 41 vs. 33 casos por 10.Mulheres com idade igual ou superior a 25 anos com C / MPA comparativamente com placebo. Em mulheres que notificaram terapêutica hormonal prévia, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.86, e o risco absoluto foi de 46 vs. 25 casos por 10.Mulheres com idade igual ou superior a 25 anos com C / MPA comparativamente com placebo. Em mulheres que não notificaram o uso prévio de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.9, e o risco absoluto foi de 40 vs. 36 casos por 10.Mulheres-anos, para a CE / AMF comparativamente ao placebo. No mesmo sub-estudo, os cancros da mama invasivos foram superiores e foram diagnosticados no grupo CE/AMF numa fase mais avançada do que no grupo placebo.. A doença metastática foi rara, sem diferença aparente entre os dois grupos.. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histológico, o grau e o estado do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos.

Tem sido relatado que o uso de estrogênio mais progestinas leva a um aumento em mamografias anormais que requerem uma avaliação mais aprofundada. Todas as mulheres devem ser submetidas a exames mamários anuais por um médico e realizar auto-exames mensais. Além disso, os exames de mamografia devem ser planeados com base na Idade do paciente, nos fatores de risco e nos resultados da mamografia anterior.

Demência

No estrogénio e nos caprichos da progestina, uma população de 4. 532 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi aleatória para a CE / AMF ou placebo. Após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres são tratadas com C/MPA (1.8%, n = 2. 299) e 21 mulheres no grupo placebo (0.9%, n = 2.303) receberam diagnósticos mais prováveis Demência. O risco relativo para a CE / AMF comparativamente com o placebo foi de 2.05 (intervalo de confiança 95% 1.21 -3.48), e foi semelhante para mulheres com e sem história de uso hormonal da menopausa antes dos caprichos.. O risco absoluto de demência provável para a CE / AMF em comparação com o placebo foi de 45 vs. 22 casos por 10.Mulheres anos e o excesso absoluto de risco para a CE / MPA foi de 23 casos por 10.000 mulheres anos. Desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa.

Doença da vesícula biliar

Em mulheres pós-menopáusicas que receberam estrogénios, foi notificado um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar que necessitava de cirurgia.

Hipercalcemia

A administração de estrogénio pode levar a hipercalcemia grave em doentes com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e devem ser tomadas medidas adequadas para reduzir os níveis séricos de cálcio.

Perturbações da visão

Foi notificada trombose vascular da retina em doentes a receber estrogénios. Interromper o medicamento até ser examinado se ocorrer uma perda súbita parcial ou total da visão ou um início súbito de proptose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar papiloedema ou lesões vasculares da retina, os estrogénios devem ser descontinuados.

cautelar

geral

Adição de um progestogénio se uma mulher não tiver feito uma histerectomia

Estudos sobre a adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração ou diária com estrogênio em um contínuo regime relataram uma menor incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.

No entanto, existem riscos potenciais associados à utilização de progestogénios com estrogénios em comparação com as terapêuticas de estrogénio isolado. Estes incluem:::

• um possível aumento do risco de cancro da mama
• Efeitos adversos no metabolismo da lipoproteína (por exemplo, redução das HDL, aumento das LDL))
• Diminuição da tolerância à glucose

Aumento Da Pressão Arterial

Num pequeno número de casos notificados, foi atribuído um aumento significativo da pressão arterial a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num ensaio clínico grande, aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado efeito generalizado dos estrogénios na pressão arterial. A pressão arterial deve ser monitorizada a intervalos regulares com estrogénio.

Hipertrigliceridemia

Em doentes com hipertrigliceridemia preexistente, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a aumentos nos triglicéridos plasmáticos, conduzindo a pancreatite e outras complicações.

Insuficiência hepática e icterícia colestática no passado

Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doentes com insuficiência hepática. Deve ter-se precaução em doentes com antecedentes de icterícia colestática que tenham sido associados a uma utilização prévia de estrogénios ou a uma gravidez, e em caso de recorrência o medicamento deve ser interrompido.

Hipotiroidismo

A administração de estrogénio conduz ao aumento dos níveis de globulina ligante da tiróide (TBG). Os doentes com função tiroideia normal podem compensar o aumento do TBG através da produção de mais hormona tiroideia e das concentrações séricas no intervalo normal de doses livres de TBG.₄ e T₃ completar. Os doentes que dependem da terapêutica de substituição da hormona tiroideia e que também recebem estrogénios podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da tiróide. Estes doentes devem ter a sua função tiroideia monitorizada para manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceitável.

Retenção de líquidos

Uma vez que os estrogénios podem causar alguma retenção de líquidos, as condições que podem ser afectadas por este factor, tais como doentes com asma, epilepsia, enxaqueca e disfunção cardíaca ou renal, requerem uma observação cuidadosa ao prescrever estrogénios.

Ovariano

O sub-estudo CE / AMF do WHI relatou que o estrogénio e as progestinas aumentaram o risco de cancro do ovário. Após um seguimento médio de 5-6 anos, o risco relativo de cancro do ovário para a CE / AMF comparativamente ao placebo foi de 1, 58 (intervalo de confiança de 95% 0, 77-3, 24), mas não foi estatisticamente significativo. O risco absoluto para a CE / AMF comparativamente com o placebo foi 4. 2 vs. 2. 7 casos por 10.000 mulheres-anos.

Uma meta-análise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e retrospectivos revelou que as mulheres em terapêutica hormonal para os sintomas da menopausa tinham um risco aumentado de cancro do ovário.. A análise primária, utilizando comparações de casos-controlo, incluiu 12.110 casos de cancro dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados ao uso actual da terapêutica hormonal foram 1.41 (intervalo de confiança 95% [IC] 1.32 a 1.50), não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. mais de 5 anos [mediana de 10 anos] de Utilização antes do diagnóstico de cancro). O risco relativo associado à utilização combinada actual e recente (interrupção da utilização nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de cancro) foi 1.37 (95% ) 1.27-1.48) e o risco aumentado foi significativo tanto para o estrogénio em monoterapia como para o estrogénio mais produtos de progestina. . No entanto, desconhece-se a duração exacta da terapêutica hormonal, que está associada a um risco aumentado de cancro do ovário.

Exacerbação Da Endometriose

A endometriose pode ser exacerbada com a administração de estrogénios. Foram notificados alguns casos de transformação maligna de implantes endometriais residuais em mulheres tratadas por histerectomia com terapêutica isolada com estrogénio. Em doentes que se sabe terem restendometriose após histerectomia, deve considerar-se a adição de progestinas.

Hipocalcemia

Os estrogénios devem ser utilizados com precaução em pessoas com hipocalcemia grave.

Agravamento de outras condições

Os estrogénios podem exacerbar asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfiria, lúpus eritematoso sistémico e hemangiomas hepáticos e devem ser utilizados com precaução em mulheres com estas situações.

Informação para o doente

Ver texto da Informação do doente. Os médicos são aconselhados a - Informação para o doente - Brochura para discutir com os doentes para os quais Informação Aloraprescrever.

Laboratorio

A administração de estrogénio deve basear-se na resposta clínica à dose mais baixa para o tratamento dos sintomas vasomotores, bem como da atrofia vulva e vaginal. Os parâmetros laboratoriais podem ser úteis na dosagem para o tratamento do hipoestrogenismo devido a hipogonadismo, castração e falência ovárica primária.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

A administração contínua a longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a Incidência de carcinomas do peito, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado.

Administração contínua a longo prazo de estrogénio com ou sem progestinas em mulheres com ou sem útero, demonstrou um risco aumentado de cancro do endométrio, cancro da mama e cancro do ovário.

.

Gravidez Categoria X

Informação Alora não pode ser utilizado durante a gravidez.

mae

A administração de estrogénio a mães lactantes demonstrou reduzir a quantidade e a qualidade do leite. Foram identificadas quantidades detectáveis de estrogénios no leite das mães que receberam a terapêutica com estrogénios. Os estrogénios não estão indicados para a prevenção do aumento mamário pós-parto. É necessária precaução se: Informação Alora é administrado a uma enfermeira.

Uso pediátrico

A terapêutica de substituição do estrogénio tem sido utilizada para a indução da puberdade em adolescentes com algumas formas de atraso na puberdade. A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram determinadas de outra forma.

Foi demonstrado que doses elevadas e repetidas de estrogénio aceleram o encerramento epifisário durante um longo período de tempo, o que pode levar a uma pequena estatura adulta se o tratamento for iniciado antes do final da puberdade fisiológica em crianças em desenvolvimento normal. Se o estrogénio for administrado a doentes cujo crescimento ósseo esteja completo, recomenda-se durante a administração de estrogénio, monitorização periódica da maturação óssea e efeitos nos centros epifisais.

O tratamento com estrogénio de raparigas pré-púberes induz também o desenvolvimento mamário prematuro e a cornificação vaginal, e pode induzir ginecomastia.

Aplicação Geriátrica

Entre o estudo de memória da iniciativa de saúde feminina, incluindo 4.532 mulheres com 65 anos ou mais, seguido por uma média de 4 anos, 82% (n = 3.729) foram 65 a 74, enquanto 18% (n = 803) foram 75 e mais. A maioria das mulheres (80%) não tinha terapêutica hormonal anterior. Foi relatado que as mulheres tratadas com estrogénios conjugados mais acetato de medroxiprogesterona aumentaram o risco de demência provável em duas vezes.. A doença de Alzheimer foi a classificação mais comum da demência provável tanto no grupo de estrogénios conjugados mais acetato de medroxiprogesterona como no grupo placebo.. Noventa por cento dos casos prováveis de demência ocorreram em 54% das mulheres com mais de 70 anos.

Em termos de eficácia nas indicações aprovadas, não houve um número suficiente de doentes idosos que participaram em estudos com Informação Alora foram envolvidos na determinação se os com mais de 65 anos reflectiam na sua resposta a Informação Alorade súbditos mais jovens.

In vitro e in vivo Os estudos demonstraram que os estrogénios são parcialmente metabolizados pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). -). Assim, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afectar o metabolismo do estrogénio.. Indutores do CYP3A4, tais como:. Os condimentos de John (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampina e dexametasona podem reduzir as concentrações plasmáticas de estrogénios, levando possivelmente a uma diminuição dos efeitos terapêuticos e/ou alterações no perfil sanguíneo uterino.. Inibidores da CYP3A4 tais como cimetidina, eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir e sumo de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogénios e causar efeitos secundários

Adesao

O potencial de adesão de Informação Alora foi investigado num ensaio clínico aleatorizado com 408 mulheres pós-menopáusicas saudáveis que transportavam sistemas de placebo de 18 cm de tamanho.₂ corresponder Informação Alora. Os placebos foram aplicados no quadrante inferior do abdómen duas vezes por semana durante 4 semanas. Note-se que o abdómen inferior, o quadrante superior das nádegas ou o aspecto exterior da anca são os locais de Aplicação aprovados para Informação Alorater. Os indivíduos foram instruídos a não fazer atividades extenuantes, tomar um banho, usar banheiras quentes ou nadar. Em 968 observações, houve uma taxa de adesão parcial ou completa de cerca de 97%. O total de desapego que julgou foi de cerca de 3%. Potenciais de adesão de 9 cm₂, 27 cm₂ 36 cm₂ Diferentes tamanhos Informação Alora não foram examinados.

Ver AVISO DE CAMPO e MOSTRAR OS AVISOS e cautelar.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática. No entanto, a informação sobre os acontecimentos adversos dos ensaios clínicos fornece uma base para a identificação dos acontecimentos adversos relacionados com o consumo de droga e para a aproximação das taxas.

A incidência de acontecimentos adversos > 2% de cada grupo de tratamento é indicada no quadro 5.

Tabela 5 incidência de acidentes adversos > 2% para Informação Alora Os sistemas placebo (os dados são expressos como N e ( % ) do grupo de tratamento).

Foram notificados os seguintes efeitos secundários com a terapeutica com estrogénios e / ou progestina::

• Geniturinario. Alterações nenhum padrão de hemorragia vaginal e alteração do fluxo uo hemorragia na retirada, hemorragia na abertura, manchas, dismenorreia, aumento da leiomiomata uterina, vaginite, incluindo candidíase vaginal, alteração da quantidade de secreção cervical, alterações na ectropião fazer colo útero, cancro fazer ovário, hiperplasia fazer endométrio, carcinoma fazer endométrio.
• Mae. Sensibilidade, aumento, dor, desacida nos mamilos, galactorreia, alterações fibrocísticas da mama, cancro da mama.
• Cardiovascular. Trombose venosa profunda e superficial, embolia pulmonar, tromboflebite, Enfarte do miocárdio, ácido vascular cerebral, aumento da impressão arterial.
• Gastrintestinal. Náuseas, vómitos, cãibras abdominais, inchaço, icterícia colestática, aumento da incidência da doença da vesícula biliar, pancreatite, aumento dos hemangiomas hepáticos.
• Pele. Cloasma uo melasma, que podem persistir quando o medicamento é descontinuado, eritema multiforme, eritema nodoso, erupção hemorrágica, perda de cabelo do couro cabeludo, hirsutismo, prurido, erupção cutânea.
• Azul. Trombose vascular da retina, intolerância às causas de contacto.
• sistema nervoso central. Cefaleias, dixaqueca, tonturas, depressão mental, Coréia, nervosismo, Humor Distorbios, irritabilidad, agravamento da epilepsia, demência.
• Coisa. Aumento uo perda de peso, redução da tolerância aos hidratos de carbono, agravamento da porfíria, edema, artralgias, cãibras nas pernas, alterações da libido, reacções anafilactóides / anafilácticas incluindo urticária e angioedema, hipocalcemia, exacerbação da asma, aumento dos triglicerídeos.

Não foram notificados efeitos secundários graves após ingestão aguda de doses elevadas de medicamentos contendo estrogénio por lactentes. Uma sobredosagem de estrogénio pode causar náuseas e vómitos, e hemorragia de abstinência pode ocorrer em mulheres.

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A pele metaboliza estradiol apenas em pequena extensão. Em contraste, o estradiol administrado por via oral é rapidamente metabolizado pelo fígado em estrona e seus conjugados, resultando em níveis de estrona circulantes mais elevados do que o estradiol. Assim, a administração transdérmica produz níveis plasmáticos terapêuticos de estradiol com níveis estrona e conjugados estrona mais baixos e requer doses totais mais baixas do que a terapêutica oral.

Absorcao

O Estradiol é transportado através de um processo de difusão passiva através da pele intacta e para a circulação sistémica, sendo a taxa de difusão através do estrato córneo o principal factor. Informação Alora tem uma concentração suficiente de estradiol na superfície da pele para manter o transporte contínuo durante o intervalo posológico de 3 a 4 dias.

Medição direta do total da dose absorvida de estradiol através da análise dos residuais de estradiol conteúdo de sistemas usada ao longo de um contínuo de 4 dias de intervalo durante 251 ocasiões separadas em 123 mulheres pós-menopausa, demonstrou que a dose média diária de Informação Alora absorvido, 0,003 ₂ superfície activa. Os valores médios nominais calculados a partir destes dados in vivo as taxas diárias de administração de estradiol são de 0, 027 mg / dia., 0, 054 mg / dia, 0, 081 mg / dia e 0, 11 mg / dia durante 9 cm₂, 18 cm₂, 27 cm₂, e 36 cm₂Informação Alora, respectivamente.

Num outro estudo, 20 mulheres receberam também três doses consecutivas de Informação Alora 0 tratado.05 mg / dia, Informação Alora 0, 075 mg / dia e Informação Alora 0, 1 mg / dia nos locais de Aplicação abdominal. As concentrações séricas médias de estradiol no estado estacionário observadas ao longo do intervalo posológico são indicadas na Figura 1.

Figura 1: Concentração série média de estradiol em estado oficial durante a terceira dose semanal de Informação Alora 0, 1 mg / dia, Informação Alora 0, 075 mg / dia e Informação Alora 0, 05 mg / dia em 20 mulheres após a menopausa.

Num estudo cruzado aleatorizado com dose única, que foi realizado para determinar o efeito da aplicação de Informação Alora para comparar, 31 mulheres após a menopausa usavam um único Informação Alora 0, 05 mg / dia durante períodos de 4 dias no abdómen inferior, quadrante superior das nádegas e aspecto exterior da anca. Os perfis de concentração série de estradiol são apresentados na Figura 2.

Figura 2: Recomendações séries médicas de estradiol durante um único período de 4 dias de Informação Alora 0, 05 mg / dia de 31 mulheres após a menopausa aplicada no abdómen inferior, quadrante superior das nádegas ou no exterior Aspecto da anca.

O quadro 1 apresenta um resumo dos parâmetros farmacêuticos do estradiol utilizado durante o tratamento biológico. Revisão Informação Alora.

Quadro 1: perfil farmacocinético Médio (DP) en Informação Alora Num intervalo posológico de 84 horas.

Estado estacionário estradiol concentrações de soro foram medidos em dois ensaios clínicos controlados para o tratamento de sintomas da menopausa de 3 meses de duração (estudos 1 e 2), e um estudo para a prevenção da osteoporose pós-menopausa de 2 anos de duração (estudo 3). O quadro 2 apresenta um resumo destes dados.

Tabela 2: média( DP), as realizações séries de estradiol no estado Estadual (pg / ml) em estudos clínicos de 3 meses (estudos 1 e 2) e 2 anos (estudo 3) de duração.

Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de 2 anos, para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica em 355 mulheres histerectomizadas, como concentrações séricas de estradiol sem estado estacionário, ajustadas aos valores basais, foram 18, 6 pg / ml (45 doentes) para uma dose de 0, 025 mg/ dia, 35, 9 pg / ml (47 doentes) para uma dose de 0, 05 mg/dia, e Com 50, 1 pg / ml (46 doentes) para uma dose de 0, 075 mg / dia. Estes valoresforam lineares mente relacionados e proporcionais à dose.

Distribuição

Não foi realizado um estudo específico da distribuição tecnológica do estradiol por Informação Alora em humanos foi absorvida. A distribuição dos estrogénios exógenos é semelhante à dos estrogénios endógenos. Os estrogénios estão disseminados no organismo e são geralmente confrontados em realizações mais elevadas nos órgãos da hormona sexual. Os estrogénios circulam no sangue, em grande parte ligados à globulina ligada à hormona sexual (SHBG) e à albumina.

Metabolismo

Os estrogénios exógenos são metabolizados da mesma forma que os estrogénios endógenos. Estrogénios circulantes existem num equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações ocorrem principalmente no fígado. O Estradiol é reversível mente convertido em estrato, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é o principal metabolito na urina. Os estrogénios estão também sujeitos a uma recirculação enterohepática por conjugação de sulfato e glucuronido não fígado, secreção biliar de conjugados não intestino e hidrólise não intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres pós-menopáusicas, uma proporção significativa de estrogénios circulantes existem como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que servem as como reservatório circulante para a formação de estrogénios milho activos

Excrecao

Estradiol, estrona e estriol são excretados glucuronidos e conjugados de sulfato na urina. A semi-vida série média aparenta (DP) do estradiol obtida de estudos biofarmacêuticos com Informação Alora foi determinado, é 1, 75 2,87 horas.

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Nov 2017