Alondra

Tratamento da endometriose.

Tratamento da endometriose.

Para dentro. Antes de começar a tomar o medicamento Visanna, é necessário interromper o uso da contracepção hormonal.

Esquema de recepção

O início da droga Visanna é possível em qualquer dia do ciclo menstrual. Tome um comprimido por dia sem interrupção, de preferência na mesma hora todos os dias, se necessário, lave com água ou outro líquido. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente do sangramento da vagina. Depois de concluir a ingestão de comprimidos de um pacote, eles começam a tomar comprimidos do próximo, sem fazer uma pausa na ingestão do medicamento.

Ao pular os comprimidos e em caso de vômito e/ou diarréia (se ocorrer dentro de 3-4 horas após tomar o comprimido), a eficácia do medicamento Visanna pode diminuir. No caso de perder um ou mais comprimidos, uma mulher deve tomar um comprimido assim que se lembrar e, no dia seguinte, continuar a tomar os comprimidos no horário habitual. Em vez de um comprimido que não tenha sido absorvido devido a vômitos ou diarréia, um comprimido também deve ser tomado. A conexão de tomar o medicamento com a ingestão de alimentos está ausente.

A eficácia e segurança do uso da droga é comprovada com a duração da terapia não superior a 15 meses.

Grupos especiais de pacientes

Idade das crianças. A droga Visanna não é indicada para uso em crianças antes do início da menarca.

A eficácia da droga Visann foi demonstrada no tratamento da dor pélvica endometriossociada em adolescentes (12-18 anos) com segurança e tolerabilidade favoráveis em geral.

Ao usar a droga Visanna em adolescentes durante o período de tratamento com duração de 12 meses, foi observada uma diminuição na MPCT lombar em uma média de 1,2%. Após a interrupção do tratamento, a MPCT nesses pacientes aumentou novamente.

A diminuição da MPCT na adolescência e na adolescência é preocupante, porque esse período é especialmente importante para o crescimento ósseo. Não se sabe se a redução da MPCT afeta a massa óssea máxima em uma determinada população e aumenta o risco de fraturas posteriormente.

Assim, o médico deve avaliar a relação entre o benefício do medicamento e o possível risco para cada paciente adolescente (consulte "instruções especiais", "farmacodinâmica", "farmacocinética").

Idade avançada. Não há razão apropriada para o uso da droga Visanna em pacientes idosos.

Função hepática prejudicada. A droga Visanna é contra-indicada em doenças hepáticas graves atualmente ou na história (Ver "contra-indicações").

Insuficiência renal. Não há dados indicando a necessidade de alterar a dose em pacientes com insuficiência renal.

Para dentro. Antes de começar a tomar Alondra, é necessário interromper o uso da contracepção hormonal.

Esquema de recepção

O início da droga Alondra é possível em qualquer dia do ciclo menstrual. Tome um comprimido por dia sem interrupção, de preferência na mesma hora todos os dias, se necessário, lave com água ou outro líquido. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente do sangramento da vagina. Depois de concluir a ingestão de comprimidos de um pacote, eles começam a tomar comprimidos do próximo, sem fazer uma pausa na ingestão do medicamento.

Ao pular comprimidos e em caso de vômito e/ou diarréia (se ocorrer dentro de 3-4 horas após tomar o comprimido), a eficácia do medicamento Alondra pode diminuir. No caso de perder um ou mais comprimidos, uma mulher deve tomar um comprimido assim que se lembrar e, no dia seguinte, continuar a tomar os comprimidos no horário habitual. Em vez de um comprimido que não tenha sido absorvido devido a vômitos ou diarréia, um comprimido também deve ser tomado. A conexão de tomar o medicamento com a ingestão de alimentos está ausente.

A eficácia e segurança do uso da droga é comprovada com a duração da terapia não superior a 15 meses.

Grupos especiais de pacientes

Idade das crianças. A droga Alondra não é indicada para uso em crianças antes do início da menarca.

A eficácia do medicamento Alondra foi demonstrada no tratamento da dor pélvica endometriossociada em adolescentes (12-18 anos) com segurança e tolerabilidade favoráveis em geral.

Ao usar a droga Alondra em adolescentes durante o período de tratamento com duração de 12 meses, foi observada uma diminuição na MPCT lombar em uma média de 1,2%. Após a interrupção do tratamento, a MPCT nesses pacientes aumentou novamente.

A diminuição da MPCT na adolescência e na adolescência é preocupante, porque esse período é especialmente importante para o crescimento ósseo. Não se sabe se a redução da MPCT afeta a massa óssea máxima em uma determinada população e aumenta o risco de fraturas posteriormente.

Assim, o médico deve avaliar a relação entre o benefício do medicamento e o possível risco para cada paciente adolescente (consulte "instruções especiais", "farmacodinâmica", "farmacocinética").

Idade avançada. Não há razão apropriada para o uso da droga Alondra em pacientes idosos.

Função hepática prejudicada. A droga Alondra é contra-indicada em doenças hepáticas graves no momento ou na história (Ver "contra-indicações").

Insuficiência renal. Não há dados indicando a necessidade de alterar a dose em pacientes com insuficiência renal.

O medicamento Wiesann não deve ser usado na presença de qualquer uma das seguintes condições, algumas das quais são comuns a todos os medicamentos que contêm apenas o componente gestagênico. Se qualquer uma dessas condições se desenvolver no contexto de tomar o medicamento Vizann, o uso do medicamento deve ser interrompido imediatamente.

tromboflebite aguda, tromboembolismo venoso atualmente,

doenças do coração e artérias, que são baseadas em lesões ateroscleróticas dos vasos sanguíneos (incluindo doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) atualmente ou na história,

diabetes mellitus com complicações vasculares,

doença hepática grave atualmente ou na história (na ausência de normalização de amostras de função hepática),

tumores hepáticos (benignos e malignos) atualmente ou com histórico,

tumores malignos dependentes de hormônios identificados ou suspeitos, incluindo câncer de mama,

sangramento da vagina de origem obscura,

icterícia colestática de mulheres grávidas na história,

hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes,

intolerância à galactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose,

gravidez,

período de amamentação,

idade até 12 anos (antes do início da menarca).

Com cuidado: história de depressão, história de gravidez ectópica, hipertensão, insuficiência cardíaca crônica, enxaqueca com aura, diabetes mellitus sem complicações vasculares, hiperlipidemia, história de tromboflebite venosa profunda, história de tromboembolismo venoso (ver "instruções especiais").

O medicamento Alondra não deve ser usado na presença de qualquer uma das seguintes condições, algumas das quais são comuns a todos os medicamentos que contêm apenas o componente gestagênico. Se qualquer uma dessas condições se desenvolver no contexto de tomar Alondra, o uso do medicamento deve ser interrompido imediatamente.

tromboflebite aguda, tromboembolismo venoso atualmente,

doenças do coração e artérias, que são baseadas em lesões ateroscleróticas dos vasos sanguíneos (incluindo doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) atualmente ou na história,

diabetes mellitus com complicações vasculares,

doença hepática grave atualmente ou na história (na ausência de normalização de amostras de função hepática),

tumores hepáticos (benignos e malignos) atualmente ou com histórico,

tumores malignos dependentes de hormônios identificados ou suspeitos, incluindo câncer de mama,

sangramento da vagina de origem obscura,

icterícia colestática de mulheres grávidas na história,

hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes,

intolerância à galactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose,

gravidez,

período de amamentação,

idade até 12 anos (antes do início da menarca).

Com cuidado: história de depressão, história de gravidez ectópica, hipertensão, insuficiência cardíaca crônica, enxaqueca com aura, diabetes mellitus sem complicações vasculares, hiperlipidemia, história de tromboflebite venosa profunda, história de tromboembolismo venoso (ver "instruções especiais").

Os efeitos colaterais ocorrem com mais frequência nos primeiros meses de uso da droga Visanna e, com o tempo, seu número diminui. Os efeitos colaterais mais comuns incluem: sangramento vaginal (incluindo manchas, metrorragias, menorragias, sangramento irregular), dor de cabeça, desconforto mamário, diminuição do humor e acne.

A tabela 1 fornece reações adversas a medicamentos (PNL) distribuídas por classes do sistema de órgãos. Os efeitos colaterais em cada grupo de frequência são apresentados em ordem decrescente de frequência. A frequência é definida com que frequência (≥1/100 a <1/10) e com pouca frequência (≥1/1000 a <1/100).

Tabela 1

Taxas categorizadas de frequência relativa de NLR em mulheres

Os efeitos colaterais ocorrem com mais frequência nos primeiros meses de Uso do medicamento Alondra e, com o tempo, seu número diminui. Os efeitos colaterais mais comuns incluem: sangramento vaginal (incluindo manchas, metrorragias, menorragias, sangramento irregular), dor de cabeça, desconforto mamário, diminuição do humor e acne.

A tabela 1 fornece reações adversas a medicamentos (PNL) distribuídas por classes do sistema de órgãos. Os efeitos colaterais em cada grupo de frequência são apresentados em ordem decrescente de frequência. A frequência é definida com que frequência (≥1/100 a <1/10) e com pouca frequência (≥1/1000 a <1/100).

Tabela 1

Taxas categorizadas de frequência relativa de NLR em mulheres

O dienogest é um derivado da nortestosterona, caracterizado por uma atividade antiandrogênica de aproximadamente um terço da atividade do acetato de ciproterona. Dienogest liga-se aos receptores de progesterona no útero humano, possuindo apenas 10% de afinidade relativa de progesterona. Apesar da baixa afinidade pelos receptores de progesterona, o dienogest é caracterizado por um potente efeito progestagênico in vivo. Dienogest não possui atividade androgênica, mineralocorticóide ou glicocorticóide significativa in vivo.

O dienogest afeta a endometriose suprimindo os efeitos tróficos dos estrogênios contra o endométrio autópico e ectópico devido a uma diminuição na produção de estrogênios nos ovários e uma diminuição na concentração plasmática.

Com o uso prolongado, causa a decidualização inicial do tecido endometrial, seguida de atrofia dos focos endometrióides. Propriedades adicionais do dienogest, como efeitos imunológicos e antiangiogênicos, parecem contribuir para seus efeitos supressores na proliferação celular.

A vantagem da droga Visann em comparação com o placebo em relação à dor pélvica associada à endometriose foi demonstrada em 102 pacientes do sexo feminino em um estudo clínico com duração de 3 meses. A dor pélvica associada à endometriose foi avaliada em uma escala visual analógica (vash, 0-100 mm). Após 3 meses de tratamento médico, visto que foi mostrado estatisticamente confiável diferença em comparação com o placebo (Δ = 12,3 mm, 95% CI: de 6,4 18,1, p<0,0001), bem como clinicamente significativa redução da dor em comparação com os indicadores (média = (27,4±22,9) mm).

Após 3 meses de tratamento, 37,3% dos pacientes tiveram uma diminuição na intensidade da dor pélvica associada à endometriose em 50% ou mais sem aumentar a dose de analgésico adicional que tomaram (placebo: 19,8%), 18,6% dos pacientes tiveram uma diminuição na intensidade da dor pélvica associada à endometriose em 75% ou mais sem aumentar a dose de analgésico adicional que tomaram (placebo: 7,3%).

Na fase aberta prolongada deste estudo controlado por placebo, foi observada uma diminuição constante da dor pélvica associada à endometriose com uma duração de tratamento de até 15 meses (indicador médio de diminuição da intensidade da dor no final do período de uso da droga Visanna = (43,2±21,7) mm).

Além disso, a eficácia do medicamento Visanna no tratamento da dor pela associada com endometria, demonstração 6 meses estudo comparativo de eficácia de um medicamento Visanna em comparação com leuprorelina acetato de (LA), um agonista do Gnrh, no qual participam 120 pacientes que receberam o tratamento medicinal visanna. A dor pélvica associada à endometriose foi avaliada em uma escala visual analógica (vash, 0-100 mm). Em ambos os grupos, houve uma redução clinicamente significativa na dor em comparação com os valores basais (Visanna: (47,5±28,8) mm, La: (46±24,8) mm). Foi demonstrada uma eficiência comparável de dienogest Versus la (p<0,0001) com base no limite de menor eficiência pré-estabelecido de 15 mm

Em três estudos, nos quais um total de 252 pacientes que receberam uma dose diária de dienogest de 2 mg participaram, foi demonstrada uma redução significativa nos focos endometrióides após 6 meses de tratamento.

Um estudo randomizado, duplo-cego, em grupos paralelos (n=20-23 por grupo de dose) examinou os efeitos farmacodinâmicos de quatro doses de dienogest (0,5, 1, 2 e 3 mg/dia). A duração do estudo não excedeu 72 dias. A ovulação foi observada em 14 e 4% dos pacientes dos grupos de 0,5 e 1 mg de dienogest, respectivamente. Em pacientes dos grupos de recepção de 2 e 3 mg de dienogest, a ovulação não foi observada. Em 80% dos pacientes do grupo de tomar 2 mg de dienogest, a ovulação foi confirmada 5 semanas após o término do uso do medicamento. O efeito contraceptivo da droga Wiesann não foi estudado em estudos maiores.

Um estudo com duração de 12 meses, sem participação de 111 pacientes adultos (12-18 anos após uma menarca), demonstração de eficácia do medicamento, sem tratamento de sintomas de endometriose (dor pélvica, dismenorréia e dispareunia) esta categoria de pacientes.

O MPCT foi avaliado em 21 pacientes adultos antes do início do tratamento e após 6 meses de Uso do medicamento, não houve redução no indicador médio do MPCT.

Em um estudo com duração de 12 meses, no qual participaram 103 pacientes adolescentes, a alteração relativa média no índice de MPCT da coluna lombar (vértebras L2 — L4) em comparação com o indicador inicial foi de 1,2%. Após 6 meses após o término do tratamento, como parte do período de acompanhamento contínuo em um grupo de pacientes que tiveram uma diminuição no MPCT, esse parâmetro foi medido novamente e a análise mostrou um aumento no nível do MPCT em direção ao indicador inicial.

Durante o uso da droga Visanna com duração de até 15 meses, o efeito significativo da droga nos parâmetros laboratoriais padrão, incluindo Hematologia, composição química do sangue, indicadores de enzimas hepáticas, lipídios e HbA₁. não observado.

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos padrão de segurança farmacológica, toxicidade por múltiplas doses, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva não indicam a existência de um risco humano específico. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.

O dienogest é um derivado da nortestosterona, caracterizado por uma atividade antiandrogênica de aproximadamente um terço da atividade do acetato de ciproterona. Dienogest liga-se aos receptores de progesterona no útero humano, possuindo apenas 10% de afinidade relativa de progesterona. Apesar da baixa afinidade pelos receptores de progesterona, o dienogest é caracterizado por um potente efeito progestagênico in vivo. Dienogest não possui atividade androgênica, mineralocorticóide ou glicocorticóide significativa in vivo.

O dienogest afeta a endometriose suprimindo os efeitos tróficos dos estrogênios contra o endométrio autópico e ectópico devido a uma diminuição na produção de estrogênios nos ovários e uma diminuição na concentração plasmática.

Com o uso prolongado, causa a decidualização inicial do tecido endometrial, seguida de atrofia dos focos endometrióides. Propriedades adicionais do dienogest, como efeitos imunológicos e antiangiogênicos, parecem contribuir para seus efeitos supressores na proliferação celular.

A vantagem da droga Alondra em comparação com o placebo em relação à dor pélvica associada à endometriose foi demonstrada em 102 pacientes do sexo feminino em um estudo clínico com duração de 3 meses. A dor pélvica associada à endometriose foi avaliada em uma escala visual analógica (vash, 0-100 mm). Após 3 meses de tratamento medicamentoso Alondra foi mostrado estatisticamente confiável diferença em comparação com o placebo (Δ = 12,3 mm, 95% CI: de 6,4 18,1, p<0,0001), bem como clinicamente significativa redução da dor em comparação com os indicadores (média = (27,4±22,9) mm).

Após 3 meses de tratamento, 37,3% dos pacientes tiveram uma diminuição na intensidade da dor pélvica associada à endometriose em 50% ou mais sem aumentar a dose de analgésico adicional que tomaram (placebo: 19,8%), 18,6% dos pacientes tiveram uma diminuição na intensidade da dor pélvica associada à endometriose em 75% ou mais sem aumentar a dose de analgésico adicional que tomaram (placebo: 7,3%).

Na fase aberta prolongada deste estudo controlado por placebo, foi observada uma diminuição constante da dor pélvica associada à endometriose com uma duração de tratamento de até 15 meses (taxa média de diminuição da intensidade da dor no final do período de uso da droga Alondra = (43,2±21,7) mm).

Além disso, a eficácia do medicamento de Alondra no tratamento da dor pela associada com endometria, demonstração 6 meses estudo comparativo de eficácia de um medicamento de Alondra em comparação com leuprorelina acetato de (LA), um agonista do Gnrh, sem Qual participar 120 pacientes que recebem o tratamento médico de Alondra. A dor pélvica associada à endometriose foi avaliada em uma escala visual analógica (vash, 0-100 mm). Ambos os grupos apresentaram redução clinicamente significativa da dor em comparação com os valores basais (Alondra: (47,5±28,8) mm, La: (46±24,8) mm). Foi demonstrada uma eficiência comparável de dienogest Versus la (p<0,0001) com base no limite de menor eficiência pré-estabelecido de 15 mm

Em três estudos, nos quais um total de 252 pacientes que receberam uma dose diária de dienogest de 2 mg participaram, foi demonstrada uma redução significativa nos focos endometrióides após 6 meses de tratamento.

Um estudo randomizado, duplo-cego, em grupos paralelos (n=20-23 por grupo de dose) examinou os efeitos farmacodinâmicos de quatro doses de dienogest (0,5, 1, 2 e 3 mg/dia). A duração do estudo não excedeu 72 dias. A ovulação foi observada em 14 e 4% dos pacientes dos grupos de 0,5 e 1 mg de dienogest, respectivamente. Em pacientes dos grupos de recepção de 2 e 3 mg de dienogest, a ovulação não foi observada. Em 80% dos pacientes do grupo de tomar 2 mg de dienogest, a ovulação foi confirmada 5 semanas após o término do uso do medicamento. O efeito contraceptivo da droga Alondra não foi estudado em estudos maiores.

Um estudo com duração de 12 meses, no qual participaram 111 pacientes adolescentes (12-18 anos após a menarca), demonstrou a eficácia do medicamento de Alondra no tratamento de sintomas da endometriose (dor pélvica, dismenorréia e dispareunia) esta categoria de pacientes.

O MPCT foi avaliado em 21 pacientes adultos antes do início do tratamento e após 6 meses de Uso do medicamento, não houve redução no indicador médio do MPCT.

Em um estudo com duração de 12 meses, no qual participaram 103 pacientes adolescentes, a alteração relativa média no índice de MPCT da coluna lombar (vértebras L2 — L4) em comparação com o indicador inicial foi de 1,2%. Após 6 meses após o término do tratamento, como parte do período de acompanhamento contínuo em um grupo de pacientes que tiveram uma diminuição no MPCT, esse parâmetro foi medido novamente e a análise mostrou um aumento no nível do MPCT em direção ao indicador inicial.

Durante o uso do medicamento Alondra com duração de até 15 meses, o efeito significativo do medicamento nos parâmetros laboratoriais padrão, incluindo Hematologia, composição química do sangue, indicadores de enzimas hepáticas, lipídios e HbA₁. não observado.

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos padrão de segurança farmacológica, toxicidade por múltiplas doses, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva não indicam a existência de um risco humano específico. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Absorção. Após a administração oral, o dienogest é rapidamente e quase completamente absorvido. C_max no soro sanguíneo, constituindo 47 ng / ml, é alcançado cerca de 1,5 h após uma dose oral única. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de dose de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.

Distribuição. O dienogest se liga à albumina sérica e não se liga à SHBG, nem à globulina de ligação a corticosteróides (CSG). 10% da concentração total da substância no soro sanguíneo está na forma de um esteróide livre, enquanto cerca de 90% está associado NÃO especificamente à albumina. V Aparente_d (V_d/ F) dienogesta é 40L.

Metabolismo. O dienogest é quase completamente metabolizado predominantemente por hidroxilação para formar vários metabólitos praticamente inativos. Com base nos resultados da pesquisa in vitro que in vivo. a principal enzima envolvida no metabolismo do dienogesto é o CYP3A4. Os metabólitos são excretados muito rapidamente, de modo que a fração predominante no plasma sanguíneo é o dienogest inalterado. A taxa de depuração metabólica do soro sanguíneo é de 64 ml/min.

Eliminação. A concentração sérica de dienogest diminui em duas fases. T_1/2 na fase terminal é de aproximadamente 9-10 H. Após a administração oral em uma dose de 0,1 mg/kg, o dienogest é excretado na forma de metabólitos, que são excretados pelos rins e intestinos em uma proporção de aproximadamente 3:1. T_1/2 os metabólitos durante a excreção pelos rins são 14 h. Após a administração oral, aproximadamente 86% da dose resultante é excretada dentro de 6 dias, e a parte principal é excretada nas primeiras 24 horas, principalmente pelos rins.

C_ss. A farmacocinética do dienogest é independente do nível de SHBG. A concentração sérica de dienogest após a ingestão diária aumenta em cerca de 1,24 vezes, atingindo C_ss após 4 dias de admissão. A farmacocinética do dienogest após a administração repetida da droga Visanna pode ser prevista com base na farmacocinética após uma dose única.

Absorção. Após a administração oral, o dienogest é rapidamente e quase completamente absorvido. C_max no soro sanguíneo, constituindo 47 ng / ml, é alcançado cerca de 1,5 h após uma dose oral única. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de dose de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.

Distribuição. O dienogest se liga à albumina sérica e não se liga à SHBG, nem à globulina de ligação a corticosteróides (CSG). 10% da concentração total da substância no soro sanguíneo está na forma de um esteróide livre, enquanto cerca de 90% está associado NÃO especificamente à albumina. V Aparente_d (V_d/ F) dienogesta é 40L.

Metabolismo. O dienogest é quase completamente metabolizado predominantemente por hidroxilação para formar vários metabólitos praticamente inativos. Com base nos resultados da pesquisa in vitro que in vivo. a principal enzima envolvida no metabolismo do dienogesto é o CYP3A4. Os metabólitos são excretados muito rapidamente, de modo que a fração predominante no plasma sanguíneo é o dienogest inalterado. A taxa de depuração metabólica do soro sanguíneo é de 64 ml/min.

Eliminação. A concentração sérica de dienogest diminui em duas fases. T_1/2 na fase terminal é de aproximadamente 9-10 H. Após a administração oral em uma dose de 0,1 mg/kg, o dienogest é excretado na forma de metabólitos, que são excretados pelos rins e intestinos em uma proporção de aproximadamente 3:1. T_1/2 os metabólitos durante a excreção pelos rins são 14 h. Após a administração oral, aproximadamente 86% da dose resultante é excretada dentro de 6 dias, e a parte principal é excretada nas primeiras 24 horas, principalmente pelos rins.

C_ss. A farmacocinética do dienogest é independente do nível de SHBG. A concentração sérica de dienogest após a ingestão diária aumenta em cerca de 1,24 vezes, atingindo C_ss após 4 dias de admissão. A farmacocinética do dienogest após a administração repetida da droga Alondra pode ser prevista com base na farmacocinética após a administração única.

Efeito de outras drogas na droga Wiesanna

Os progestágenos, incl. dienogest, são metabolizados principalmente com a participação de isoenzimas do sistema do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizado na mucosa intestinal e no fígado. Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo das drogas gestagênicas.

O aumento da depuração de hormônios sexuais devido à indução de enzimas pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da droga Visanna, bem como causar reações adversas, por exemplo, uma mudança na natureza do sangramento uterino.

A diminuição da depuração de hormônios sexuais devido à inibição de enzimas pode aumentar a exposição ao dienogest e causar reações adversas.

Substâncias que aumentam a depuração dos hormônios sexuais (diminuição da eficácia pela indução de enzimas). Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e também possivelmente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparações contendo erva de São João. A indução enzimática é geralmente observada alguns dias após o início da terapia, a indução máxima é observada por várias semanas e pode persistir por 4 semanas após a interrupção da terapia.

O efeito do indutor CYP3A4 rifampicina foi estudado em mulheres saudáveis na pós-menopausa. Com o uso simultâneo de rifampicina com comprimidos contendo valerato de estradiol / dienogest, houve uma diminuição significativa no C_ss e exposição sistêmica do dienogest.

Exposição sistêmica de dienogest em C_ss, determinado pela magnitude da AUC_0–24. foi reduzido em 83%.

Substâncias com um efeito variável na depuração de hormônios sexuais. Quando combinados com hormônios sexuais, muitos medicamentos para HIV e hepatite C e NNIOT podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de progestinas. Em alguns casos, essas alterações podem ser clinicamente significativas.

Substâncias que reduzem a depuração de hormônios sexuais (inibidores de enzimas). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores altamente ativos e inibidores da CYP3A4, com moderação ativa, em incl.fungicidas azólicos (itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolídeos (claritromicina, eritromicina), diltiazem e sumo de toranja podem levar a um aumento na concentração de progestagénio sem plasma sanguíneo.

Em um estudo que investigou o efeito dos inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina), as concentrações plasmáticas de valerato de estradiol e dienogest em C_ss foram promovidos. No caso de uso simultâneo com um potente inibidor de cetoconazol, o valor da AUC_0–24 em C_ss em dienogest aumentou 2,86 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado do CYP3A4 eritromicina, o valor da AUC_0–24 em dienogest em C_ss aumentou 1,62 vezes. O significado clínico dessas interações não foi elucidado.

Efeitos do dienogest em outros medicamentos

Com base em dados de estudos de inibição in vitro. a interação clinicamente significativa da droga de Wiesann com outras drogas metabolizadas pelas enzimas do sistema do citocromo P450 é improvável.

Interação com alimentos

A ingestão de alimentos ricos em gordura não afetou a biodisponibilidade da droga de Wiesann.

Outros tipos de interação

A aplicação de gestagénios pode influenciar os resultados de alguns exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função hepática, tireoidiana, adrenal e renal, plasma, a concentração de proteínas (transportadoras), por exemplo, frações de lipídios/lipoproteína, parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros da coagulação.

Efeito de outras drogas na droga Alondra

Os progestágenos, incl. dienogest, são metabolizados principalmente com a participação de isoenzimas do sistema do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizado na mucosa intestinal e no fígado. Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo das drogas gestagênicas.

O aumento da depuração de hormônios sexuais devido à indução de enzimas pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da droga Alondra, bem como causar reações adversas, por exemplo, uma mudança na natureza do sangramento uterino.

A diminuição da depuração de hormônios sexuais devido à inibição de enzimas pode aumentar a exposição ao dienogest e causar reações adversas.

Substâncias que aumentam a depuração dos hormônios sexuais (diminuição da eficácia pela indução de enzimas). Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e também possivelmente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparações contendo erva de São João. A indução enzimática é geralmente observada alguns dias após o início da terapia, a indução máxima é observada por várias semanas e pode persistir por 4 semanas após a interrupção da terapia.

O efeito do indutor CYP3A4 rifampicina foi estudado em mulheres saudáveis na pós-menopausa. Com o uso simultâneo de rifampicina com comprimidos contendo valerato de estradiol / dienogest, houve uma diminuição significativa no C_ss e exposição sistêmica do dienogest.

Exposição sistêmica de dienogest em C_ss, determinado pela magnitude da AUC_0–24. foi reduzido em 83%.

Substâncias com um efeito variável na depuração de hormônios sexuais. Quando combinados com hormônios sexuais, muitos medicamentos para HIV e hepatite C e NNIOT podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de progestinas. Em alguns casos, essas alterações podem ser clinicamente significativas.

Substâncias que reduzem a depuração de hormônios sexuais (inibidores de enzimas). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores altamente ativos e inibidores da CYP3A4, com moderação ativa, em incl.fungicidas azólicos (itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolídeos (claritromicina, eritromicina), diltiazem e sumo de toranja podem levar a um aumento na concentração de progestagénio sem plasma sanguíneo.

Em um estudo que investigou o efeito dos inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina), as concentrações plasmáticas de valerato de estradiol e dienogest em C_ss foram promovidos. No caso de uso simultâneo com um potente inibidor de cetoconazol, o valor da AUC_0–24 em C_ss em dienogest aumentou 2,86 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado do CYP3A4 eritromicina, o valor da AUC_0–24 em dienogest em C_ss aumentou 1,62 vezes. O significado clínico dessas interações não foi elucidado.

Efeitos do dienogest em outros medicamentos

Com base em dados de estudos de inibição in vitro. a interação clinicamente significativa do fármaco Alondra com outros fármacos metabolizados pelas enzimas do sistema do citocromo P450 é improvável.

Interação com alimentos

A ingestão de alimentos ricos em gordura não afetou a biodisponibilidade do medicamento Alondra.

Outros tipos de interação

A aplicação de gestagénios pode influenciar os resultados de alguns exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função hepática, tireoidiana, adrenal e renal, plasma, a concentração de proteínas (transportadoras), por exemplo, frações de lipídios/lipoproteína, parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros da coagulação.