Componentes:
Método de ação:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Alodil
Agomelatine
Tratamento para transtorno depressivo maior em adultos.
Para dentro, engolindo inteiro, sem mastigar, independentemente da ingestão de alimentos.
Ao pular a próxima dose do medicamento, durante a próxima ingestão de Valdoxan® tomado na dose habitual (não tome a dose perdida).
Para melhorar o controle do paciente de tomar o medicamento, um calendário é impresso em uma bolha contendo comprimidos. Dose diária recomendada - 25 mg (1 tabela.) uma vez antes de dormir. Na ausência de dinâmica clínica após duas semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 50 mg (2 tabelas. 25 mg) uma vez antes de dormir. A decisão de aumentar a dose deve ser tomada considerando o risco crescente de aumento dos níveis de transaminases. Qualquer aumento da dose para 50 mg deve ser feito com base em uma avaliação de benefício e risco específica do paciente e com controle rigoroso das amostras hepáticas. Antes do início da terapia, testes hepáticos funcionais devem ser realizados em todos os pacientes. A terapia não pode ser iniciada em pacientes com níveis de transaminases superiores a 3 vezes o VGN (cm. "Contra-indicações" e " indicações especiais»). Durante o tratamento, a função hepática deve ser monitorada periodicamente, em cerca de 3 semanas, cerca de 6 sem (final купирующего período de terapia), de aproximadamente 12 e 24 semanas (final de reconhecimento de período de terapia) após o início da terapia, e ainda de acordo com a situação clínica (ver. "Instruções especiais»). Se a atividade das transaminases for superior a 3 vezes o VGN, o medicamento deve ser descontinuado (cm. "Contra-indicações" e " indicações especiais»)
Com um aumento na dose, a função hepática deve ser monitorada com a mesma frequência que no início do medicamento.
Duração do tratamento. A terapia medicamentosa para depressão deve ser realizada por pelo menos 6 meses até que os sintomas da depressão desapareçam completamente.
Transição da terapia com ISRS / ISRS para a terapia com agomelatina. Possível síndrome de abstinência após a descontinuação do SSRI / ISRS.
Para reduzir o risco de síndrome de abstinência após a descontinuação do tratamento com ISRS/ISRSs previamente prescritos, é necessário seguir as instruções para o uso médico desses medicamentos.
A administração de agomelatina pode ser iniciada a partir do dia 1 de uma redução gradual da dose de antidepressivos ISRS/ISRS (ver "farmacodinâmica").
Descontinuação do tratamento. Em caso de descontinuação do tratamento, não há necessidade de uma redução gradual da dose.
Pacientes idosos. A eficácia e a segurança da agomelatina (na dose de 25-50 mg/dia) foram confirmadas em pacientes com depressão em idosos com menos de 75 anos. Em pacientes com 75 anos ou mais, não há dados confirmados sobre a presença de um efeito significativo. A este respeito, Valdoxan® não deve ser administrado a pacientes desta faixa etária (consulte "instruções especiais" e "farmacodinâmica"). Ajustes de dose dependendo da idade não são necessários (ver "farmacodinâmica").
Pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal grave, nenhuma alteração significativa nos parâmetros farmacocinéticos foi observada. Experiência com a droga Valdoxan® em episódios depressivos maiores, pacientes com insuficiência renal moderada a grave são limitados. Ao prescrever o medicamento Valdoxan® tais pacientes devem ser cautelosos (ver "instruções especiais").
Pacientes com insuficiência hepática. Valdoxan® contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática (ver "contra-indicações", "indicações especiais" e "farmacocinética").
hipersensibilidade à agomelatina e / ou a qualquer um dos excipientes da droga (ver "composição»),
insuficiência hepática (por exemplo, cirrose ou doença hepática na fase ativa) ou aumento dos níveis de transaminases em mais de 3 vezes em relação ao VGN (consulte "Modo de administração e dose" e " instruções especiais»),
aplicação simultânea de inibidores potentes da isoenzima CYP1A2 (como fluvoxamina, ciprofloxacina) (ver " interação»),
crianças menores de 18 anos (devido à falta de experiência clínica suficiente). Em crianças e adolescentes em meio a tomar outros antidepressivos e comportamento suicida (tentativas de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressividade, конфликтное comportamento, irritação) foram relatadas mais frequentemente em comparação com o grupo placebo.
Não use o medicamento em pacientes com intolerância à lactose: deficiência de lactase, galactosemia e má absorção de glicose-galactose.
Com cuidado: pacientes com insuficiência renal moderada e grave no tratamento de episódios depressivos maiores, com a administração simultânea de agomelatina com inibidores moderados da isoenzima CYP1A2 (como propranolol, enoxacina), pacientes com história de episódios maníacos ou hipomaníacos, pacientes com história de eventos relacionados ao suicídio, bem como pacientes com intenções suicidas antes do início da terapia.
Deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento a pacientes que abusam do álcool ou tomam medicamentos que possam causar insuficiência hepática.
Em estudos clínicos, Valdoxan® mais de 7.900 pacientes com depressão foram tratados.
Os efeitos colaterais foram mais frequentemente leves ou moderados e foram observados nas primeiras 2 semanas de tratamento. Náuseas e tonturas foram mais frequentemente observadas. Os efeitos colaterais observados foram geralmente transitórios e, em grande parte, não exigiram a descontinuação do tratamento.
A frequência dos efeitos colaterais da agomelatina é dada na forma da seguinte gradação: muito frequentemente (≥1/10), muitas vezes (≥1/100, <1/10), raramente (≥1/1000, <1/100), raramente (≥1/10000, <1/1000), muito raramente (<1/10000), frequência não especificada.
Do lado do SNC: muitas vezes — dor de cabeça, tontura, sonolência, insônia, enxaqueca, raramente-parestesia, síndrome das pernas inquietas*.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes, náuseas, diarréia, constipação, dor abdominal, vômitos.
Do lado do sistema hepatobiliar: muitas vezes — um aumento na atividade de Alt e/ou AST (mais de 3 vezes em comparação com VGN em 1,4% dos pacientes com agomelatina em uma dose de 25 mg por dia e em 2,5% dos pacientes com agomelatina em uma dose de 50 mg por dia, em comparação com 0,6% em placebo em estudos clínicos), raramente — hepatite, aumento da insuficiência hepática* (1), icterícia*.
Do lado da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes — sudorese, raramente — eczema, prurido*, urticária*, raramente-erupção eritematosa, inchaço da face, edema de Quincke*.
Do lado do órgão auditivo: raramente-zumbido.
Do lado do órgão da visão: raramente-visão embaçada.
Do sistema músculo-esquelético: muitas vezes-dor nas costas.
Distúrbios comuns: muitas vezes-fadiga.
Transtornos mentais: muitas vezes, — ansiedade, raro — ажитация e associados sintomas*, tais como irritabilidade e ansiedade, agressividade* pesadelos*, incomuns sonhos*, raramente — mania/гипомания* listados os sintomas podem ser também uma manifestação da doença de base (см. "notas Especiais"), alucinações*, неуточненной de frequência — pensamentos suicidas ou comportamento suicida (см. "notas Especiais").
Dados de pesquisas (adicionais): raramente-aumento do peso corporal, diminuição do peso corporal.
* A avaliação da frequência de reações adversas identificadas por relatos espontâneos foi realizada com base em dados de estudos clínicos.
(1) apenas alguns casos com desfecho fatal ou transplante de fígado foram relatados em pacientes com fatores de risco pré-existentes para envolvimento hepático.
Os dados sobre uma overdose de agomelatina são limitados.
Sintoma: sonolência, dor epigástrica, ansiedade, fraqueza, ansiedade, agitação, tensão, tontura, cianose, mal-estar.
Quando o paciente recebeu agomelatina em uma dose de 2450 mg, a condição normalizou independentemente, sem violações do CCC ou alterações nos parâmetros laboratoriais.
Tratamento: os antídotos específicos para a agomelatina são desconhecidos. Recomenda-se Tratamento sintomático e monitoramento em unidades especializadas com acompanhamento.
Agomelatina-agonista dos receptores melatoninérgicos da MT1 e MT2 e um antagonista da serotonina 5-HT2C- receptores.
A agomelatina é um antidepressivo ativo em modelos validados de depressão (teste de desamparo adquirido, teste de desespero, estresse crônico moderado), bem como em modelos com dessincronização dos ritmos circadianos, bem como em situações experimentais de ansiedade e estresse. Foi demonstrado que a agomelatina não afeta a captação de monoamina e não tem afinidade pelos receptores alfa, beta-adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos e benzodiazepínicos.
A agomelatina aumenta a liberação de dopamina e norepinefrina, especialmente no córtex pré-frontal do cérebro, e não afeta a concentração de serotonina extracelular. Em experimentos com animais com dessincronização dos ritmos circadianos, foi demonstrado que a agomelatina restaura a sincronização dos ritmos circadianos através da estimulação dos receptores de melatonina.
A agomelatina ajuda a restaurar a estrutura normal do sono, reduzir a temperatura corporal e liberar melatonina.
A eficácia do uso a curto prazo de agomelatina (terapia 6-8 semanas) em doses de 25-50 mg em pacientes com episódios depressivos maiores é mostrada.
Também mostra a eficácia do uso de agomelatina em pacientes com formas mais graves de transtorno depressivo (pontuação na escala de Hamilton ≥25).
A agomelatina também foi eficaz em níveis inicialmente altos de ansiedade, assim como em uma combinação de transtornos de ansiedade e depressão.
O efeito antidepressivo de manutenção da agomelatina foi confirmado (com duração do estudo de 6 meses) em uma dose de 25-50 mg 1 uma vez por dia.
Os resultados do estudo confirmaram a eficácia anti-recidiva da agomelatina, que foi avaliada pelo tempo antes do início da recorrência da doença (p=0,0001). A taxa de recorrência no grupo de pacientes que tomaram agomelatina foi de 22%, no grupo placebo — 47%.
Eficiência агомелатина foi demonstrada em 6 dos 7 estudos vantagem (2 estudos), ou comparáveis eficiência (4 estudos)) heterogêneos em populações de pacientes adultos com depressão, em comparação com o uso de ISRS/СИОЗСН (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina ou duloxetina). O efeito antidepressivo foi avaliado pela escala de Hamilton (versão de 17 pontos) como desfecho primário ou Secundário.
A agomelatina não afeta negativamente a atenção e a memória; em pacientes deprimidos, a agomelatina na dose de 25 mg aumenta a duração da fase do sono de ondas lentas sem alterar o número e a duração das fases do sono REM. Tomar agomelatina na dose de 25 mg também contribui para um início mais rápido do sono com uma diminuição da frequência cardíaca e melhora da qualidade do sono (a partir da primeira semana de tratamento), enquanto a inibição durante o dia não é observada.
No contexto de tomar agomelatina, há uma tendência a reduzir a frequência de disfunção sexual (efeito sobre a excitação e o orgasmo).
Tomar agomelatina não afeta a frequência cardíaca e a pressão arterial, não causa distúrbios sexuais, não causa síndrome de abstinência (mesmo com uma interrupção abrupta do tratamento) e síndrome de dependência.
A eficácia da agomelatina em uma dose de 25-50 mg 1 vez por dia foi confirmada em pacientes com depressão de idosos com menos de 75 anos durante um estudo clínico de 8 semanas. Em pacientes com 75 anos ou mais, não há dados confirmados sobre a presença de um efeito significativo.
A tolerabilidade da agomelatina em pacientes idosos é comparável à dos jovens.
Durante um estudo controlado de 3 semanas envolvendo pacientes com transtorno depressivo maior e efeito terapêutico insuficiente de tomar paroxetina (ISRSs) ou venlafaxina (ISRSs), a síndrome de abstinência foi observada na transição da terapia com esses antidepressivos para o tratamento com agomelatina. A síndrome de abstinência apareceu tanto após a descontinuação imediata do tratamento com ISRS/ISRSs previamente prescritos, quanto com sua retirada gradual, que pode ser confundida com a manifestação de baixa eficácia da agomelatina na fase inicial do tratamento.
O número de pacientes que apresentaram pelo menos um sintoma associado à síndrome de abstinência uma semana após a retirada de ISRS/ISRSs foi menor no grupo com redução prolongada da dose (redução gradual da dose de ISRSs/ISRSs por 2 semanas) do que no grupo com redução rápida da dose (redução gradual da dose de ISRSs/ISRSs por 1 semana) e
Absorção e biodisponibilidade
Após a ingestão, a agomelatina é rapidamente absorvida (≥80%). Cmax no plasma, é alcançado 1-2 horas após a ingestão. A biodisponibilidade absoluta após a administração da dose terapêutica é baixa (<5%), a variabilidade interindividual é significativa. A biodisponibilidade é maior nas mulheres do que nos homens. A biodisponibilidade aumenta no contexto de tomar contraceptivos orais e diminui no contexto do tabagismo.
Ao prescrever doses terapêuticas Cmax a droga aumentou proporcionalmente à dosagem. Ao tomar doses mais altas, observou-se um efeito mais pronunciado da primeira passagem pelo fígado. A ingestão de alimentos (convencionais e com alto teor de gordura) não afetou a biodisponibilidade nem o grau de absorção. No contexto da ingestão de alimentos com alto teor de gordura, a variabilidade interindividual dos indicadores aumentou.
Distribuição
Vss foi da ordem de 35 L.
A ligação às proteínas plasmáticas é de 95%, independentemente da concentração da droga, idade ou presença de insuficiência renal. Na insuficiência hepática, houve um aumento duplo na fração livre da droga.
Biotransformação
Após a administração oral, a agomelatina sofre oxidação rápida, principalmente devido às isoenzimas CYP1A2 e CYP2C9. A isoenzima CYP2C19 também está envolvida no metabolismo da agomelatina, mas seu papel é menos significativo.
Os principais metabólitos na forma de agomelatina hidroxilada e desmetilada são inativos, rapidamente se ligam e são excretados pelos rins.
Eliminação
A excreção ocorre rapidamente. T1/2 a depuração metabólica é de cerca de 1100 ml/min.a excreção ocorre principalmente pelos rins (80%) na forma de metabólitos. A quantidade de droga inalterada na urina é insignificante. Quando a droga é receitada, a cinética não muda.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave com uma dose única de agomelatina na dose de 25 mg, os parâmetros farmacocinéticos não mudaram significativamente. Devido à experiência clínica limitada, deve-se tomar cuidado ao prescrever agomelatina em pacientes com insuficiência renal moderada a grave.
Insuficiência hepática
Ao atribuir агомелатина na dose de 25 mg a pacientes com mal pronunciada (classe E classificação de Child-Pugh) e moderada (classe sobre a classificação de Child-Pugh) crônica insuficiência hepática em meio a uma cirrose hepática, foi observado um aumento de sua concentração plasmática de 70 e 140 vezes, respectivamente, em comparação com os voluntários, comparáveis por sexo, idade e relação de fumar, mas sem insuficiência hepática.
Pacientes idosos
Ao administrar agomelatina na dose de 25 mg a pacientes idosos com 65 anos ou mais, observou-se que a AUC média e a média Cmax foram 4 e 13 vezes, respectivamente, maiores em pacientes com 75 anos ou mais, em comparação com pacientes com menos de 75 anos. O número total de pacientes tratados com 50 mg foi muito baixo para tirar conclusões. O ajuste da dose de acordo com a idade não é necessário.
Raça
Faltam dados sobre diferenças raciais nos parâmetros farmacocinéticos.
- Antidepressivo [Antidepressivos]
Influência potencialmente possível de outras drogas. A agomelatina é metabolizada em 90% no fígado com a participação da isoenzima citocromo P450 1A2 (CYP1A2) e em 10% com a ajuda de CYP2C9/19. Portanto, qualquer droga cujo metabolismo depende dessas isoenzimas pode aumentar ou diminuir a biodisponibilidade da agomelatina.
A fluvoxamina é um forte inibidor da isoenzima CYP1A2 e um inibidor moderado da isoenzima CYP2C9 e diminui significativamente o metabolismo da agomelatina, enquanto a concentração de agomelatina aumenta em cerca de 60 (12-412) vezes. Portanto, o uso simultâneo de agomelatina e inibidores fortes da isoenzima CYP1A2 (como fluvoxamina, ciprofloxacina) é contra-indicado. A administração simultânea de agomelatina e estrogênios, que são inibidores moderados da isoenzima CYP1A2, leva a um aumento na concentração de agomelatina várias vezes. Embora a aplicação combinada de агомелатина e estrogênio não foi acompanhada da deterioração do perfil de segurança realizada a terapia, deve-se ter cuidado ao mesmo tempo nomeação агомелатина com outros inibidores moderados изофермента CYP1A2 (tais como o propranolol, грепафлоксацин, эноксацин) a acumulação de suficiente experiência clínica (ver. "Instruções especiais»)
A rifampicina, como indutor de ambos os citocromos envolvidos no metabolismo da agomelatina, pode diminuir a biodisponibilidade da agomelatina.
O tabagismo, induzindo a isoenzima CYP1A2, demonstrou diminuir a biodisponibilidade da agomelatina, especialmente em pacientes que abusam do tabagismo (>15 cigarros/dia) (consulte a seção farmacocinética).
Efeitos potencialmente possíveis da agomelatina em outros medicamentos. In vivo a agomelatina não induz isoenzimas do citocromo P450. A agomelatina não inibe a isoenzima CYP1A2 in vivo e outras isoenzimas do citocromo P450 in vitro. Portanto, a agomelatina não afeta a concentração de drogas cujo metabolismo está associado a essas isoenzimas.
Drogas que se ligam em grande parte às proteínas plasmáticas. A agomelatina não alterou a concentração livre de drogas que se ligam significativamente às proteínas plasmáticas e, por sua vez, não afetaram a concentração de agomelatina.
Outras drogas. A ausência de interação farmacocinética e farmacodinâmica da agomelatina e drogas frequentemente usadas na população-alvo de pacientes foi identificada: benzodiazepínicos, preparações de lítio, paroxetina, fluconazol e teofilina.
Álcool. O uso de agomelatina em conjunto com álcool não é recomendado.
Terapia eletroconvulsiva (ect). Não há dados sobre o uso de agomelatina concomitantemente com ECT. Como a agomelatina não contribuiu para a ocorrência de convulsões em experimentos com animais, os efeitos indesejáveis do uso combinado de agomelatina e ect parecem improváveis.
However, we will provide data for each active ingredient