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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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Algotra (Acetaminofeno, Cloridrato De Tramadol)
Cloridrato De Tramadol, Paracetamol
Algotra (acetaminofeno,cloridrato de Tramadol) está indicado no tratamento sintomático de dor moderada a grave.
Os comprimidos de ULTRACET estão indicados para o tratamento da dor aguda suficientemente forte para exigir um analgésico opióide e para o qual os tratamentos alternativos são inadequados.
Restrições de Utilização
Os comprimidos de ULTRACET estão indicados para uma utilização de curta duração igual ou inferior a cinco dias.
Devido ao risco de dependência, abuso e abuso de opióides, mesmo nas doses recomendadas, o par de ultracet deve ser reservado a doentes que tenham opções de tratamento alternativas [por exemplo, analgésicos não-opióides]:
- não foram toleradas ou não devem ser toleradas,
- não fornecia analgesia adequada ou não se esperasse que forneçam analgesia adequada.
POSOLOGIA
A utilização de Algotra (acetaminofeno,cloridrato de tramadol) deve ser limitada a uma doentes cuja dor moderada a grave exija uma combinação de cloridrato de tramadol e paracetamol.
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de Dada doente. Deve geralmente ser seleccionada uma dose eficaz mais baixa para a analgesia. A dose total de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia não deve ser excedida. O entre doses não deve ser inferior a seis horas.
Adultos e adolescentes (a partir dos 12 anos de idade))
Recomenda-se uma dose inicial é de dois comprimidos efervescentes Algotra (paracetamol, cloridrato de tramadol) (equivalente a 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol). Podem ser tomadas doses adicionais conforme necessário, não superiores a 8 comprimidos efervescentes (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia.
O entre doses não deve ser inferior a seis horas.
Se, devido à natureza e gravidade da doença, a aplicação repetida uo tratamento de longo data com Algotra (Paracetamol, cloridrato de Tramadol) é necessária, deve ser cuidadosa, uma monitorização regular (com pausas sem tratamento) para determinar se uma continuidade fazer tratamento é necessário.População pediátrica
Uma utilização eficaz e segura de Algotra (acetaminofeno,cloridrato de tramadol) não foi aprovada em campanhas com menos de 12 anos de idade. Consequentemente, o tratamento não é recomendado nesta população.
velho
Normalmente, não é necessário apenas posológico em dias até aos 75 anos de vida sem dificuldade hepática ou renal clinicamente manifesta. Em dias idosos com mais de 75 anos de identidade, a eliminação pode ser prolongada. Por conseguinte, se necessário, o intervalo entre doses deve ser prolongado de acordo com os requisitos doente.
Insuficiência Renal / Diálise
Em dias com dificuldade renal, a excreção de tramadol é retardada. Neste caso, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente avaliada de acordo com as necessidades doente.
insuficiência hepática
Em dias com financiamento hepático, a excreção do tramadol é retardada. Neste caso, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente avaliada de acordo com as necessidades doente. Devido à presença de paracetamolaltra (paracetamol, cloridrato de tramadol), os comprimidos efervescentes não devem ser utilizados em doentes com compromisso hepático grave.
Método de Aplicação
Via Oral
Os comprimidos efetivos devem ser tomados dissolvidos num copo de água de bebida.
Instruções Importantes De Dosagem E De Ingestão
- ULTRACET não está aprovado para utilização durante mais de 5 dias.
- não excedeu a dose recomendada de ULTRACET. Não administrar ULTRACET com outros produtos que tenham tramadol ou paracetamol.
- Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo, de acordo com os objectivos individuais de tratamento do doente.
- Inicie o regime posológico para cada paciente individual elementos, levando em conta a gravidade da dor do paciente, uma reação fazer o paciente, a experiência anterior de tratamento analgésico, e os fatores de risco para a dependência, abuso e abuso.
- Monitorizar cuidadosamente os doentes quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapêutica e após o aumento da dose com ULTRACET, e ajustar a dose em conformidade.
Dose inicial
A dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos dada 4 a 6 horas, dependente da necessidade de alívio da dor até um máximo de 8 comprimidos por dia.
Alteração da dose em doentes com compromisso renal
Em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min, não excedeu 2 comprimidos de 12 em 12 horas.
Intercomper o para ultracet
ULTRACET não está aprovado para utilização superior a 5 slides. Em circunstâncias em que é possível a dependência física do ULTRACET, utilize um rejuvenescimento gradual para baixo e não interrompa abruptamente a utilização do ULTRACET..
- intoxicação aguda com álcool, drogas hipnóticas, analgésicos de acção central opióides ou drogas psicotrópicas,
- O Algotra (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) não deve ser administrado a doentes a tomar inibidores da mono-amino-oxidase uo nas duas semanas seguintes à suspensão fazer tratamento.,
- disfunção hepática grave,
- Epilepsia não controlada por tratamento.
ULTRACET está contra-indicado em doentes com::
- Depressão Respiratória Significativa.
- Uma química ajuda ou grave em questões não observadas ou sem equipamento de reanimação.
- Doentes com obrigação gastrin testinal conhecida ou suspeita, incluindo íleus paralíticus.
- Hipersensibilidad anterior ao cloridrato de tramadol, paracetamol, outro componente deste medicamento ou opioides.
- Utilização simultânea de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) ou utilização nos últimos 14 slides
Mostrar os avisos:
- Para adultos e adolescentes a partir dos 12 anos. Não deve ser superior a uma dose máxima de 8 comprimidos de Algotra (acetaminofeno,cloridrato de Tramadol). Para evitar uma sobredosagem acidental, os doentes devem ser aconselhados a não exceder a dose recomendada e a não utilizar simultanea mente outros produtos contendo paracetamol (incluindo produtos de venda livre) ou cloridrato de tramadol sem o conselho de um médico.
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 10 ml / mm), não se recomenda o uso de algotra (paracetamol cloridrato de tramadol).
Em dias com comprometimento hepático grave não deve ser utilizado Algotra (acetaminofeno,cloridrato de Tramadol). Os riscos de sobredosagem com paracetamol são maiores em doentes com doença hepática alcoólica não cirrótica. Em casos moderados, deve ser ponderada cuidadosamente uma extensão do intervalo posológico.
- Na insinuação respiratória grave,não se recomenda o uso de Algotra (acetaminofeno, cloridrato de Tramadol).
O cloridrato de Tramadol não é adequado como substituto para dasenças dependentes de opioides. Embora seja um agonista opióide, o cloridrato de tramadol não pode suprimir os sintomas de privatização da morfina.
- Foram notificadas convulsões em doentes tratados com cloridrato de tramadol que são propensos a convulsões ou a tomar outros medicamentos que diminuem o limiar da convulsões, especialmente inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acção central uo anestesia local. Os doentes epilépticos controlados por um tratamento uo os doentes sujeitos a crises só devem ser tratados com Algotra (paracetamol, cloridrato de tramadol) em circunstâncias imperiosas. Foram notificados casos de convulsões em doenças a receber cloridrato de tramadol na dose recomendada. O risco pode ser aumentado quando as doses de cloridrato de tramadol excederem o limite de dose superior recomendado
- Não é recomendada a utilização simultânea de antagoni Stas agonistas opióides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina).
Precauções de Utilização
A tolerância e a dependência física e / ou psicológica podem levar a perda de dose terapêuticas. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revista regularmente. . Para doentes dependentes de opióides e doentes com antecedentes de abuso ou dependência de drogas, o tratamento deve ser apenas por um curto período de tempo e sob supervisão médica. Algotra (paracetamol, cloridrato de tramadol) deve ser usado com cautela em pacientes com traumatismo craniano, em pacientes propensos a distúrbios convulsivos, doenças não trato biliar, em estado de mudaram-se, em um estado alterado de consciência, por motivos desconhecidos, com os problemas que afetam o centro respiratório uo função é a respiratória, ou com aumento da pressão intracraniana.
O Paracetamol em sobredosagem pode causar toxicidade hepática em alguns doentes.
Os sintomas de reacções de privação, semelhantes aos que ocorrem durante uma privação de opiáceos, podem também ocorrer em doses terapêuticas e em tratamentos de curta duração. Os sintomas de privatização podem ser evitados rejuvenescendo no momento da privatização, especialmente após longos períodos de tratamento. Infelize, foram notificados casos de dependência e abuso.
Num estudo, foi relatado que a utilização de cloridrato de tramadol durante uma anestesia geral com enflurano e óxido nitroso aumenta a recolha intra-operatória. Até estão disponíveis mais informações, devem evitar-se a utilização de cloridrato de tramadol durante um período anestético ligeiro.
O corante Amarello Sunset E110 pode causar reacções adversas.
Este medicamento contém 7, 8 mmol (ou 179, 4 mg) de pódio por dose. De dentes com uma dieta de pó controlada.
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Dependência, abuso e abuso
Parágrafo contém tramadol, uma substância controlada de rotina IV Como para para ultracet de opiáceos expõe os consumidores aos riscos de dependência, abuso e abuso de ultracet.
Embora o risco de dependência seja descendente em qualquer índio, pode ocorrer em dias que recebem o ULTRACET em conformidade. O vício pode ocorrer em dosagens recomendadas e quando a droga é abusada ou abusada.
Avaliar o risco de dependência, abuso de us abuso de opióides de cada doente antes de prescrever ULTRACET e monitorizar todos os doentes a receber ULTRACET para o desenvolvimento destes comportamentos e Condições. Os riscos são acumulados em dias com antecedentes pessoais ou familiares de abuso de drogas (incluindo abuso de drogas ou álcool ou dependente) ou doença mental (s).) .grama., depressao). No entanto, o potencial para estes riscos não deve prevenir o tratamento adequado da dor num determinado doente. Os doentes em maior risco podem ser prescritos opióides como o ULTRACET, mas a utilização dimensão doentes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e a utilização adequada de fazer ULTRACET, bem como monitorização intensiva dos sinais de dependência, abuso e abuso de
Os opiáceos são procurados por toxicodependentes e por pessoas com problemas de dependência e estão sujeitos a distritos criminais.. Considere estes riscos ao prescrever ou dispensar para ultracet. Como estratégias para reduzir estes riscos incluem uma prescrição do medicamento na menor quantidade adequada e aconselhamento ao doente sobre a eliminação adequada deste medicamento.. Contacte a autoridade local de licenciamento profissional uo uma autoridade estatal das substâncias regulamentadas para obter informações sobre como prevenir e detectar uma utilização indevida ou o desvio deste produto.
depressão respiratória com risco de vida
Foi notificada depressão respiratória grave, com risco de vida uo fatal quando foram utilizados opióides, mesmo que tenham sido utilizados como recomendado. A depressão respiatória, se não for imediatamente recuperada e tratada, pode levar a paragem respiatória e morte. Dependendo do estado clínico do doente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação apertada, medidas de suporte e o uso de antagoni Stas opióides. A retenção de dióxido de carbono (CO2) devida a depressão respiratória induzida pelos opióides pode agravar o é grátis! sedativo dos opióides.
Embora possa ocorrer em qualquer altura, durante a utilização de ULTRACET, depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento da dose. Monitorizar cuidadosamente os dentes quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com e após o aumento da dose de ULTRACET.
Para reduzir o risco de depressão respiratória, é essencial a força adequada e a titulação do ULTRACET. A sobrestimação da dose de ultracet quando se convertem dentes de outro operador pode levar a uma sobredosagem fatal com a dose de primeira.
Uma ingestão acidental de apenas uma dose de ULTRACET, especialmente de crianças, pode provocar depressão respiratória e morte devido a uma sobredosagem de tramadol.
Sondrome de abstinência opióide Neonatal
A utilização prolongada de ULTRACET durante a gravidez pode levar à interrupção do recém-nascimento. Uma síndrome de abstinência de opiáceos Neonatal, ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, pode por em risco a vida se não for detectada e tratada, e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por peritos neonatais. Observar recém - nascidos à procura de sinais de síndrome de abstinência opióide neonatal e tratá-lo em conformidade. Aconselhar as mulheres grávidas que utilizam opióides durante um período feriado feriado prolongado de risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e assegurar que está disponível um tratamento adequado
Riscos de Interacções medicamentosas que afectam as isoenzimas do citocromo P450
Os efeitos da utilização simultânea ou contínua dos autores 3A4 do citocromo P450, dos inibidores 3A4 ou dos inibidores 2D6 do tramadol e dos níveis M1 do ULTRACET são complexos. A utilização de indutores de 3A4 fazer citocromo P450, inibidores 3A4 uo inibidores 2D6 com para ultracet requer uma análise cuidadosa dos a partir do menu de filtro nenhum fármaco original tramadol, num inibidor fraco da recaptação da serotonina e norepinefrina e num agonista µ-opióide, e não metabolito activo M1, que é mais eficaz do que o tramadol na ligação aos Recep portão µ-opióides.
Riscos de utilização simultânea ou indirecta do citocromo P450 2D6
Uma utilização simultânea de janeiro para ultracet com todos os inibidores fazer citocromo P450 2d6 (por exemplo, amiodarona, quinidina) pode levar a um aumento dos níveis plasmáticos de tramadol e a uma diminuição dos níveis fazer metabolito activo M1. Uma diminuição na exposição ao M1 em doentes que desenvolveram uma dependência física, fazer o tramadol pode conduzir a sinais e sintomas de privação de opióides e a uma eficácia reduzida. É grátis! do aumento dos niveis de tramadol poder ser um risco aumentado de aconteci mentos adversos graves, tais como convocações e sondrome as serotina.
Uma interrupção de um inibidor fazer citocromo P450 2d6 utilizado simultaneamente pode levar a uma diminuição dos níveis plasmáticos de tramadol e a um aumento dos níveis M1 fazer metabolito activo, o que pode aumentar uo prolongar os efeitos secundários associados à toxicidade por opióides e possibelmente conduzir a uma depressão respiratória fatal.
Siga os doentes a receber ULTRACET e de um inibidor da CYP2D6 para investigar o risco de expectativas # adversos graves, incluindo convulsões e síndromes serotoninérgicos, sinais e sintomas associados à toxicidade dos opióides e privação dos opióides quando o ULTRACET for utilizado em conjunto com inibidores da CYP2D6.
Intervenção do citocromo P450 3A4
O uso concomitante de janeiro para ultracet com o citocromo P450 3A4 inibidores, tais como antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina), antifúngicos (por exemplo, cetoconazol) e inibidores de protease (por exemplo: ritonavir) ou para o Risco de um citocromo P450 3A4 indutor tais como a rifampicina, carbamazepina e fenitoína pode levar a um aumento na tramadol como concentrações Plasmáticas de causar o menu de filtro colaterais que aumentar uo prolongar o risco de o filtro menu secundários graves, como convulsões e síndrome da serotonina e pode CAUSAR depressão respiratória potencialmente fatal.
A utilização simultânea de um inibidor do citocromo P450 3A4 pode resultar em niveis mais baixos de tramadol. Este facto pode estar associado a uma diminuição da eficácia e pode conduzir a sinais e sintomas de privação de opióides em alguns doentes.
Siga os pacientes que recebem ULTRACET e de um inibidor de CYP3A4 uo indutor para investigar o risco de eventos adversos graves, como convulsões e serotonina síndromes, sinais e sintomas associados a opióides toxicidade e uma abstinência de opiáceos quando ULTRACET é usado em conjunto com inibidores e indutores de CYP3A4.
Hepatotoxicidade
ULTRACET contém cloridrato de tramadol e paracetamol. O acetaminofeno tem sido associado a casos de dificuldade hepática aguda, levando a transplantes hepáticos e morte. A maioria dos casos de lesão hepática estão associados com o uso de paracetamol em doses de mais de 4.000 miligramas por dia e muitas vezes afetam mais de um produto contendo paracetamol. Uma ingestão excessiva de paracetamol pode ter por objectivo causar carro lesão uo não intencional quando os doentes tentam obter mais alívio da dor uo tomam, sem o saberem, outros produtos que contenham paracetamol.
O risco de incapacidade hepática aguda é maior em pessoas com doença hepática subjugada e em pessoas que tomam álcool enquanto tomam paracetamol.
Instruir os doentes a procurarem paracetamol ou APAP em rótulos de embalagem e a não utilizar mais do que um produto que conte paracetamol. Informe os doentes a consultar um médico imediatamente após tomar mais de 4.000 mg de paracetamol por dia, mesmo que tenham a sensação bem.
Riscos devidos ao uso concomitante com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC
Uma sedação profunda, uma depressão respiratória, o coma e a morte podem ser causados pelo uso concomitante de janeiro para ultracet com benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC (por exemplo, sedativos/hipnóticos não benzodiazepínicos, Ansiolíticos, sedativos, relaxantes predpozvonochnym, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Devido a estes riscos, é preferível a prescrição simultânea destes medicamentos para uso em dias para os quais as opções de tratamento alternativas são insuficientes.
Os estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opiáceos e benzodiazepinas aumenta o risco de mortalidade por droga em comparação com o uso de analgésicos opióides isoladamente. Devido a propriedade farmacêutica semelhantes, espera-se um risco semelhante com o uso simultâneo de outros depressores do SNC com analgésicos opióides.
Se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC, ao mesmo tempo que um analgésico opióide, prescrever as doses eficazes mais baixas e a menor duração da utilização simultânea. Em doentes já a receber um analgésico opióide, prescrever uma dose inicial mais baixa de benzodiazepina uo outro opióide fazer SNC do que o indicado na ausência de um opióide, e titular com base na resposta clínica. Se for httpiado para analgésico opióide num doente que já esteja a tomar uma benzodiazepina uo outro opióide fazer SNC, prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titular com base na resposta clínica. . Infelizmente, os doentes para detectar sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação
Aconselhar os dentes e os pregadores de cuidados sobre o risco de depressão respiratória e sedação quando o para ultracet é utilizado com benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC (incluindo álcool e drogas se encontram).) . Aconselha-se os doentes a não conduzirem nem utilizarem máquinas pesadas até que sistema operacional a partir use o menu filtro da utilização simultânea de benzodiazepinas ou de outro opióide fazer SNC tenham sido determinados. Verificar os doentes quanto ao risco de perturbações da substância, incluindo abuso e abuso de opióides, e avisá-los do risco de sobredosagem e morte, associado ao uso de depressores espaço não SNC, incluindo álcool e drogas se encontram
Risco de sondrome serotoninérgica
Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente ameaçadora da vida, utilizando o tramadol, incluindo ULTRACET, durante o uso concomitante com fármacos serotoninérgicos.
Serotonergics incluem inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), serotonina e os inibidores da recaptação da noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, 5-HT3, os antagonistas dos receptores, drogas que afetam um serotoninérgicos sistema neurotransmissor (e.g. um mirtazapina, trazodone, tramadol), e drogas que afetam o metabolismo da serotonina (incluindo Inibidores da MAO, tanto para o tratamento de transtornos psiquiátricos, e outros, tais como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno). Isto pode ocorrer dentro do intervalo posológico recomendado.
Sintomas de síndrome da serotonina podem incluir alterações do estado mental (e. g. inquietação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (e. g. hiperreflexia, coordenação TRANS-Tornos, rigidez) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). A experiência de sintomas ocorrre geralmente dentro de várias horas a alguns dias após o uso simultâneo, mas pode ocorrer mais tarde. Se suspeita de sondrome serotoninérgica, pare de utilizar ULTRACET.
Aumento Do Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações espontâneas pós-comercialização indicam que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol acima do intervalo recomendado.
O uso simultâneo de tramadol aumenta o risco de convulsões em dentes que:.
- Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina noradrenalina Alina Alina Alina (Isrns) antidepressivos uo anorexia,
- Antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.)),
- Outros Opiáceos,
- Inibidores da MAO
- Neurolépticos, ou
- Outras drogas que diminuem o limiar das convulsões.
O risco de convulsões também pode aumentar em doentes com epilepsia, doentes com convulsões, ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC).
Na sobredosagem com tramadol, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Risco de suicídio
- não prescreve ULTRACET em dias em risco de suicídio ou dependência. Deve ser considerada a utilização de analgésicos não narcóticos em dias com tendências suicidas ou depressivos.
- prescrever ULTRACET com precaução em doentes com história de abuso e / ou que estejam actualmente a tomar medicamentos activos não SNC, incluindo sedativos uo antidepressivo uo álcool em excesso, e em doentes com perturbações emocionais uo depressão.
- Informe os doentes a não excederem a dose recomendada e a limitar o seu consumo de álcool.
Função pituitária anterior ou Adrenal
Foram notificados casos de fraude supra-renal, com o consumo de opiáceos, mais frequentemente após mais de um mês de consumo. Uma apresentação da insuficiência supra-renal pode incluir sintomas e sinais não específicos tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Caso se suspeite de fraude supra-renal, confirme o diagnóstico o mais rapidamente possível com testes de diagnóstico. Se for diagnosticada insuficientemente supra-renal, tratar com doses inviológicas de substituição de corticosteróides. Desmame o doente do opióide, para que possa recuperar a função supra-renal e continuar o tratamento com corticosteróides até que a função supra-renal recupere. Podem tentar-se outros opióides, uma vez que, em alguns casos, foi notificado o uso de outro opióide sem recorrência da insuficiência supra-renal. A informação disponível não identifica qualquer operação específica com maior probabilidade de estabelecimento associado a insinuação supra-renal
Depressão respiratória, com risco de vida em doentes com doença pulmonar crónica ou em doentes idososos, Caqueticos uo debilitados
Está contra-indicada a utilização de ULTRACET em doentes com asma brônquica aguda ou grave num ambiente sem compromisso ou sem equipamento de reanimação.
Doenças mentais, medicamentos ou debilitados
Uma depressão respiratória, com risco de vida, é mais comum em doentes mais Velho, caquécticos uo debilitados, uma vez que podem ter uma farmacocinética uo depuração alteradas em comparação com doentes mais jovens e mais saudáveis.
Monitorar estes dentes de perto, especialmente se iniciarem e titularem o ULTRACET e se o ULTRACET para administração concomitante com outros sistemas que afectam a respectiva resposta. Em alternativa, pode considerar a utilização de analgésicos não opióides estes doentes.
Hipotensão Grave
O ULTRACET pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em doentes em ambulatório. Existe um risco associado em doentes cuja capacidade de manter a impressão arterial já tinha sido reduzida pela redução do volume sanguíneo ou pela administração concomitante de certos depressores do SNC (e.grama., Fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitorar estes dentes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de ULTRACET. Em doentes com mudaram-circulação, o ULTRACET pode causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a imprensa arterial. Evite utilizar ULTRACET em doentes com choque circulatório
Risco de utilização em doentes com pressão cerebral aumentada, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência reduzida
Em doentes susceptíveis aos filtro menu intra-cranianos da retenção de CO2 (tais como aqueles com Sinai de aumento da pressão intracraniana uo tumores cerebrais), o par de ultracet pode reduzir o esforço respiratório, e a retenção de CO2 resultante pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Estes dados devem ser monitorados relativamente a niveis de sedação e depressão respiratória, especialmente quando se trata de tratamento com ULTRACET.
Os opióides podem tambémm mascarar o curso clínico de um dia com uma lesão na cabeça. Evite a utilização de ULTRACET em doentes com consciência reduzida ou coma.
Reactões Cutâneas Graves
Em casos raros, o paracetamol pode causar reacções cutâneas graves, tais como pustulose exantemática aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEC), que pode ser fatal. Os doentes devem ser informados dos sinais de reacções cutâneas graves e a utilização do medicamento deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea uo outros sinais de hipersensibilidade.
Risco de utilização em doentes com doenças gastrointestinais
O de for ultracet está contra-indicado em doentes com obrigação gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleus paralíticus.
O tramadol em ULTRACET pode causar espamos do esfíncter de Oddi. Os opióides podem causar um aumento na amilase série. Monitorar os doentes com doenças do tracto biliar, incluindo pancreatite aguda, para detectar o agravamento dos sintomas.
Anafilaxia e outras reacções de hipersensibilidade
Foram notificadas reacções anafilácticas graves e raramente fatais em doentes a receber tratamento com tramadol. Quando estes acontecimentosocorrem, frequentemente segue uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem receber para ultracet. Se ocorrer anafilaxia uo outra hipersensibilidade, interromper imediatamente a administração de ULTRACET, interromper definitivamente o ULTRACET e não reaparecer com uma formulação de tramadol. Aconselhar os doentes a consultar imediatamente um médico se ocorrerem sintomas de reacção de hipersensibilidade
Após comercialização foram notificados casos de hipersensibilidade e anafilaxia associados à utilização de paracetamol. Os sinais clínicos incluíam inchaço da face, boca e garganta, falta de ar, urticária, erupção cutânea, comichão e vómitos. Tem visto relações de febre potencialmente fatal que requeriam cuidados médicos de emergência. Instruir os doentes a interromperem o ULTRACET imediatamente e procurar cuidados médicos se estes sintomas ocorrerem. Não prescrever ULTRACET a doentes com alergia ao paracetamol.
Aumento do risco de hepatotoxicidade com a utilização concomitante de outros medicamentos contendo paracetamol
Devido ao potencial de hepatotoxicidade fazer acetaminofeno em doses superiores à dose recomendada, o ULTRACET não deve ser utilizado concomitantemente com outros produtos contendo acetaminofeno.
Retiro
Evitar a utilização de analgésicos agonistas / antagoni Stas mistos (por exemplo, pentazocina, nalbufina e butorfanol) ou analgésicos agonistas parciais (por exemplo, buprenorfina) em doentes a receber um analgésico agonista opióide completo, incluindo para ultracet. Nestes doentes, os analgésicos agonistas mistos / antagonistas e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou desencadear sintomas de privação. Não pode abruptamente o Ultracet.
Concessão de veículos e utilização de máquinas
O ULTRACET pode diminuir as capacidades físicas ou mentais necessárias para actividades potencialmente perigosas, tais como produzir um automóvel ou utilizar máquinas. Avisar os dentes para não condicionar ou utilizar quantidades perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do ULTRACET e dizem como reagir ao medicamento.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler o rótulo aprovado pela FDA (Guia de medicina ).
Dependência, abuso e abuso
Informe os agentes que o uso de ULTRACET, mesmo que tomado como recomendado, pode levar a dependência, abuso e abuso, o que pode levar a uma sobredosagem e morte. Instruir os dentes a não partilharem o ULTRACET com outros e a tomar medidas para proteger o ULTRACET de roubo ou abuso.
depressão respiratória com risco de vida
Informe os doentes sobre o risco de depressão respiratória, com risco de vida, incluindo uma informação de que o risco é maior quando se inicia o ULTRACET uo com uma dose aumentada, e que pode mesmo ocorrer com as doses recomendadas. Aconselhe os doentes sobre como detectar depressão respiratória e consulta um médico se viverem dificuldades em respirar.
Ingestão Acidental
Informe os doentes que a ingestão ácido, especialmente por doenças, pode levar a depressão respiratória ou morte. Instruir os doentes a tomar medidas para manter o ULTRACET seguro e eliminar o ULTRACET não utilizado de acordo com as orientações e/ou regulamentos locais.
Interacções com benzodiazepinas e outros depressores do SNC
Informe os doentes e os prestadores de cuidados de saúde que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais quando o ULTRACET é utilizado com benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC, incluindo álcool, e não os utilizam ao mesmo tempo, a menos que sejam monitorizados por um médico.
Síndrome serotoninérgica
Informe os agentes que o tramadol pode causar uma doença rara, mas potencialmente fatal, especialmente durante a utilização simultânea com serotonérgicos. Avisem os dentes sobre os sintomas e sinais da língua serotoninérgica e adquirem imediatamente cuidados médicos se os sintomas se desenvolverem. Informe o seu médico se continuar a tomar ou a planear medicamentos serotoninérgicos.
Intervenção IMAO
Digaaos doentes para não tomarem ULTRACET enquanto estiver a tomar medicamentos que inibam a monoamina oxidase. Os dias não devem prejudicar o tratamento com IMAO enquanto gastam a tomar ULTRACET.
Convulsao
Informe os doentes que o ULTRACET pode causar convulsões quando são utilizados simultaneamente agentes serotoninérgicos (incluindo ISRSs, Isrns e triptanos) ou fármacos que reduzem significativamente a depuração metabólica fazer o tramadol.
Função pituitária anterior ou Adrenal
Informe os agentes que os opióides podem causar prejuízo supra-renal, uma situação que potencial ameaçadora da vida. Uma insuficiência supra-renal pode ocorrer com sintomas e sinais não específicos tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Acomissão os doentes a consultar um médico se enviar uma constelação destes sintomas.
instruções importantes para a administração
Instrua os dentes sobre como tomar ULTRACET adequadamente.
- não justifica uma dose de ULTRACET sem consultar um médico ou outro médico.
- não tome mais de 4000 miligramas de paracetamol por dia e consulta o seu médico se tomar mais do que uma dose recomendada.
Hipotensao
Informe os dentes que o ULTRACET pode causar hipotensão ortostática e sincope. Instrua os doentes uma reconhecerem sintomas de pressão arterial baixa e a reduzirem o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo, sentado uo deitado, cuidadosamente de pé a partir da posição sentada uo deitada).
Anafilaxia
Informa os agentes que foi notificada anafilaxia comentes contidos em ultracet. Acomissão os agentes sobre como detectar valley reacção e quando consultar um médico.
Gravidez
Sondrome de abstinência opióide Neonatal
Informe como doentes fazer sexo feminino sobre o potencial Reproductor de que o ULTRACET não deve ser utilizado durante mais de 5 dias e que a utilização prolongada de opióides como o ULTRACET durante a gravidez pode conduzir a uma síndrome de abstinência de opióides em recém-nascidos, que pode pôr a vida em risco se não for detectada e tratada.
Toxicidade embrio-fetal
Informar as pessoas do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo que o ULTRACET pode causar prejuízo fetal e informar o médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
Infertilidade
Informe os agentes que o uso químico de opióides pode conduzir a uma redução da fertilização. Desconhece-se se estes efeitos sobre a fertilização são reversíveis [aplicação em certas populações (8, 3)].
Concessão de veículos e utilização de máquinas pesadas
Informa os agentes de que o ULTRACET pode prejudicar a capacidade para realizar actividades potencialmente perigosas, tais como produzir um automatico ou utilizar máquinas pesadas. Acomissão os pacientes a não realizar tais tarefas até que eles saiam como eles vão reagir à medicação.
Entupir
Informa os agentes sobre o potencial para a fixação grave, incluindo instruções de tratamento e quando consultar um médico.
Eliminação do ULTRACET não utilizado
Aconselhe o dente a deixar o ULTRACET não utilizado no lixo doméstico só estes passos. 1) Remover, como drogas de seus recipientes originais e misturá-las com uma substância indesejada, tais como grãos de café usados uo lixo de gato (Isso torna uma droga menos atraente para as crianças e animais de estimação e irreconhecível para as pessoas que estão deliberada mente à procura de drogas). 2) Coloque a mistura em um saco selável, lata vazia ou outro recipiente para evitar que a droga escape ou quebrar de um saco de lixo.
Utilização diária máxima de paracetamol
Acomissão os doentes a não tomar mais de 4 000 mg de paracetamol por dia e contacte o seu médico se ter tomado mais do que uma dose recomendada.
Utilização com outros produtos que contribuem para o paracetamol
Aconselhar os dentes a não tomarem ULTRACET em combinação com outros produtos que tenham tramadol ou paracetamol, incluindo produtos de venda livre.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não existem estudos em animais ou laboratórios sobre o produto combinado (tramadol e acetaminofeno) fertilidade para avaliar a carcinogénese, a mutagénese ou a diminuição da. Os dados relativos aos componentes individuais são descritos a seguir.
Carcinogénese
Num estudo de carcinogenicidade nenhum ratinho nmri, particularmente em ratinhos idosos, observou-se um aumento ligeiro, mas Estatistica mente significativo, de dois tumores comuns sem um ratinho, não pulmão e no fígado. Os ratinhos foram tratados oralmente até 30 mg / kg em água de beber (0, 5 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos uo MRHD) durante aproximadamente dois anos, embora o estudo não tenha sido realizado com uma dose máxima tolerada. Não se concorda que este resultou indique um risco no ser humano. . Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, no qual foram testadas doses orais até 30 mg/kg de água de beber (1 vezes MRHD), não foram detectados Sinai de carcinogenicidade
Os estudos a longo prazo em ratinhos e ratos foram concluídos pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliação o potencial cancro do paracetamol. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos f344 / n e ratinhos B6C3F1 foramalimentados com uma dieta interdependente acetaminofeno até 6000 ppm. Ratos fêmea mostram sinais ambíguos de actividade carcinogénica com base sem aumento da incidência de leucemia das células mononucleares aos 1 anos.2 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 2.6 gramas por dia, com base numa comparação da superfície corporal. Em contraste, não há evidência de actividade cancerígena em ratos machos (1.1 vez) ou ratinhos (1.9-2.2 meses o MHDD, com base numa comparação da superfície corporal)
Mutagénese dirigida
O Tramadol foi mutagénico na presença de actividade metabólica no ensaio do linfoma no ratinho. O Tramadol foi utilizado no ensino in vitro de mutação reversa com Salmonella e E. coli (Ames), no ensino de linfoma no ratinho sem actividade metabólica, na in vitro - aberrações cromossímicas ou in vivo - Teste de micronúcleo na medula óssea não mutagénico.
O acetaminofeno não foi mutagénico no sistema de mutação reversa bacteriana (teste de Ames). Em contra partida, verificou-se que o acetaminofeno é positivo para indução da troca cromatídica irmã e de aberrações cromossómicas em in vitro - testes com células de ovário de hamster chinês. Na literatura publicada foi relatado que o acetaminofeno é clastogénico quando o modelo de rato é administrado uma dose de 1500 mg/kg/dia (3, 6 vezes o MHDD, com base numa comparação da superfície corporal). Em contrapartida, não se verificou clastogenicidade com uma dose de 750 mg / kg / dia (2, 8 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal), indicando um efeito limiar.
Diminuição Da Fertilização
Não foram observados efeitos sobre a fertilização com tramadol em doses orais até 50 mg/kg em ratos machos e 75 mg/kg em ratos fêmeas. Estas dosagens são 1.6 e 2,4 vezes o MRHD.
Em estudos de paracetamol realizados pelo Programa Nacional de Toxicologia, como avaliações de fertilização em ratinhos suíços foram completadas através de um estudo de reprodução. Não se verifica qualquer efeito nos parâmetros de fertilização em ratinhos que consumiram até 1.7 meses o MHDD do acetaminofeno, com base numa comparação da superfície corporal. Embora não tenha havido qualquer efeito na motilidade fazer esperma ou na densidade fazer esperma não epidídimo, houve um aumento significativo na proporção de esperma anormal em ratinhos que consumiram 1.7 vezes o MHDD (com base numa comparação da área de superfície corporal) e verificou-se uma redução sem número de pares de acasalamento produzindo uma quinta ninhada com esta lata, indicando o potencial de toxicidade cumulativa com a administração crónica de acetaminofeno próximo fazer limite superior da dose diária
Estudos publicados em roedores relatório oral paracetamol tratamento de animais machos, em doses de 1,2 vezes MHDD e superior (com base em uma comparação de área de superfície corporal) levar à diminuição do peso testicular, diminuição da espermatogênese, fertilidade diminuída e reduzida implantação de sites em mulheres que receberam a mesma dose. Estes efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. Desconhece-se o significado clínico destes resultados.
Utilização em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Uma utilização prolongada de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência de opióides neonatais. Os dados disponíveis com ULTRACET em mulheres grávidas não são suficientes para determinar um risco associado com o fármaco de defeitos congénitos graves e abortos espontâneos.
Em estudos de reprodução animal, a combinação de tramadol e paracetamol reutiu o peso do feto e aumento do excesso de costelas por 1,6 vezes a dose diária recomendada (MRHD). Em separado estudos de reprodução em animais, a administração de tramadol durante a organogénese até até sozinho reduzido peso fetal e redução de ossificação em camundongos, ratos e coelhos por 1.4, e e 0,6 e 3,6 vezes a dose diária máxima recomendada (MRHD). Tramadol reduziu o peso corporal do cachorro e aumentou a mortalidade dos filhotes em 1.2 e 1,9 vzes o MRHD.
Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e ratinhos, a partir de literatura publicada, identificaram expectativas # adversos com doses clinicamente relevantes de acetaminofeno. Tratamento de ratos fêmeas sujeitas com doses de acetaminofeno aproximadamente 1.3 vezes a dose diária máxima humana (MRHD) demonstrou evidência de fetotoxicidade e aumento, como flutuações ósseas nos fetos. Num outro ponto caro, observou-se necrose no fímado e rim de ratos e fetos semanas em doses de cerca de 1.Labirintos. Num estudo contínuo de reprodução, em ratinhos tratados com doses de acetaminofeno dentro do intervalo de doses clínicas, observaram-se efeitos adversos cumulativos na reprodução. Observação-se uma redução no número de ninadas do par de acordo dos pais, bem como um aumento e espermatozóides anormais na sua descoberta e uma redução do peso à nascença na próxima geração. Informar as mulheres grávidas sobre o potencial risco para o feto utilizando dados em animais
Todas as gravidezes apresentam um risco de malformações congénitas, perda ou outros resultados registados. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado para derrotos de nascença graves e abortos em gravidezes Clínica mente reconhecidos é de 2% a 4% e 5%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Efeitos secundários fetais / neonatais
Uma utilização prolongada de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos uo não médicos pode conduzir a uma depressão respiratória e dependência física na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos e neonatais pouco depois do nascimento.
Uma síndrome de abstinência opióide Neonatal ocorre como irritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro elevado, tremores, vómitos, diarreia e aumento de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais variam dependendo do opióide específico utilizado, da duração fazer uso do momento e da quantidade do último uso materno, e da taxa de eliminação fazer
O Tramadol pode causar sonolência ou tonturas, que podem ser exacerbadas pelo álcool ou outros depressores do SNC. Se for afectado, o doente não deve conduzir nem utilizar máquinas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e a capacidade do doente para conduzir com segurança. Esta classe de medicamentos está incluída na lista de medicamentos incluída nos regulamentos ao abrigo do 5a da lei de 1988 relativa ao trânsito rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser informados sobre:::
- O medicamento irá provavelmente afectar a sua capacidade de conduzir
- Não conduza até saber como o medicamento o afecta
- É uma ofensa conduzir sob a influência desta droga
- No entanto, não cometeriam uma infracção (denominada" defesa jurídica") se : :
o o medicamento foi receitado para tratar um problema médico ou dentário, e
o tenha tomado de acordo com as instruções do médico prescritor e com a informação fornecida com o medicamento, e
o não teve qualquer efeito sobre a sua capacidade de conduzir com segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas durante ensaios clínicos realizados com a associação de paracetamol/cloridrato de tramadol foram náuseas, tonturas e sonolência observadas em mais de 10% dos doentes.
As freqüências são definidas da seguinte forma: :
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Cardiaco:
- Ocasionalmente: arritmia, taquicardia, palpitações.
Operações oculares:
- Raros: visão turva, miose, midríase
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
- Pouco freqüentes: zumbido
Doenças gastrointestinais:
- Muito freqüentes: náuseas
- Frequência: vómitos, obstipação, xerostomia, diarreia, dor abdominal, dispepsia, flatulência
- Transtagia, melena.
Medidas e Condições Gerais no local de administração:
- Arrepios, Porta No Peito.
Untersuchungen:
- Ocasionalmente: aumento das transaminases.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
- Hipoglicemia
Doenças do sistema nervoso:
- Muito freqüentes: sonolência, tonturas
- Frequentes: cefaleias, tremor
- Pouco freqüentes: contratos musculares involuntárias, parestesia, amnésia
- Raros: convulsões, ataxia, síncope, perturbações da fala.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico:
- Frequência: estado de confusão, Alteração do humor, ansiedade, nervosismo, humor eufórico, perturbações do sono,
- Ocasionalmente: depressão, alucinações, pesadelos
- Raros: delírio, toxicodependência
Vigilância pós-comercialização
Muito raros: abuso.
Doenças renais e urinarias:
- Fonte principal: albuminúria, perturbação da micção (força e retenção urinária).
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
- Pouco Freqüentes: Dispneia
Operações dos tecidos:
- Frequência: hiperhidrose, prurido
- Sazonais: reacções dérmicas (por ex. erupção cutânea, urticária).
Doença Vascular:
- Ocasionalmente: hipertensão, afrontamentos
Embora não tenha sido observada durante os estudos clínicos, a ocorrência dos seguintes menu filtro secundários, que se sabe estarem relacionados com a administração de cloridrato de tramadol uo paracetamol, não pode ser excluída.:
Cloridrato de Tramadol
- Hipotisão Ortostática, Bradicardia, Colapso.
- A monitorização do cloridrato de tramadol apenas a recolha no mercado revelou alterações raras no efeito varfarina, incluindo um aumento do tempo de protrombina.
- Casos raros (>1 / 10000 a < 1 / 1000): reacções aleicas com sintomas respiratórios (p. ex. dispneia, broncospasmo, sibilos, edema angioneurótico) e anafilaxia
- Casos raros (>1 / 10000 a < 1 / 1000): alterações no apetite, fragilidade motora e depressão respiratória
- Efeitos mentais podem ocorrer após a administração de cloridrato de tramadol, que variam em intensidade e tipo individualmente (dependendo da personalidade e duração da medicação). Estes incluem alterações de humor (humor alternativo), mudancas na capacidade cognitiva e sensorial (por exemplo, restrições perceptivas do comportamento de tomada de decisão).
- Foi notificado agravamento da asma, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal.
Os sintomas da síndrome de abstinência fazer fármaco, semelhantes aos que ocorrem durante uma privação dos opiáceos, podem ocorrer da seguinte forma: inquietação, ansiedade, nervosismo, insónia, hipercinesia, tremores e sintomas gastrointestinais. Outros sintomas que foram observados muito raramente, se o cloridrato de tramadol for interrompido abruptamente, incluem: ataques de pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesia, zumbido e sintomas incomuns fazer SNC.
Paracetamol
Os efeitos secundários do paracetamol são raros, mas podem ocorrer hipersensibilidadeincluindo erupção cutânea. Foram notificados casos de discrasias sanguíneas, incluindo trombocitopenia e agranulocitose, mas estas não foram necessariamente elementos causais relacionados com paracetamol.
- Existem em relação que sugerem que o paracetamol pode induzir hipoprotrombinemia quando administrado com compostos semelhantes a varfarina. Noutros estudos, o tempo de protrombina não se altera.
- Foram notificados casos muito raros de reacções cutâneas graves.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Os seguintes efeitos secundários graves são discutidos ou descritos em mais pormenor noutras secções:
- vício, abuso e abuso
- depressão respiratória com risco de vida
- Sondrome de abstinência opióide Neonatal
- Hepatotoxicidade
- Interacções com benzodiazepinas e outros depressores do SNC
- Síndrome serotoninérgica
- Convulsao
- Suicidio
- função pituitária anterior ou adrenal
- hipotensão grave
- efeitos secundários gastrointestinais
- Reacções de hipersensibilidad comment
- Estrada
experiência em estudos clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Uma incidência mais frequente de expectativas # adversos relacionados com o tratamento (≥ 3, 0%) em indivíduos dos ensaios clínicos foi aumento da obstipação, diarreia, náuseas, sonolência, anorexia, tonturas e sudação.
A tabela 1 mostra a taxa de incidência de expectativas # adversos relacionados com o tratamento notificados em ≥ 2.0% dos indivíduos tomaram para ultracet durante cinco dias em ensaios clínicos (os indivíduos tomaram pelo menos 6 comprimidos por dia, em média).
Tabela 1: Frequência dos contactos concorrentes com o tratamento (≥2. maximo
Incidência de pelo menos 1%, relação causal pelo menos possível ou superior:
Como seguintes listas de efeitos secundários que ocorrem em ensaios clínicos de dose única ou de dose repetida com ULTRACET com uma incidência de, pelo menos, 1%.
Corpo como um todo- "'astenia, Fadiga, Afrontamentos
sistema nervoso central e periférico- Tonturas, cefaleias, tremor
Sistema Gastrointestinal - Dor Abdominal, obstipação, diarreia, dispepsia, flatulência, boca seca, náuseas, vómitos
Perturbações Do Foro Psiquiátrico- Anorexia, Ansiedade, confusão, euforia, insónia, nervosismo, sonolência
Pelé e membros - Prurido, erupção cutânea, aumento da sudação
Contactos anuncios seleccionados que representam a menos de 1% :
As seguintes listas de efeitos secundários relevantes que ocorrem em estudos clínicos do ULTRACET com uma incidência inferior a 1%.
Corpo como um todo - Dor tórica, fadiga, síncope, sondrome de abstinência
Doenças Cardiovasculares- Hipertensão, hipertensão agravada, hipotensão
sistema nervoso central e periférico- Ataxia, convulsões, hipertonia, enxaqueca, Enxaqueca agravada, contratos musculares involuntárias, parestesia, estudor, tonturas
Sistema Gastrointestinal - Disfagia, melena, edema da língua
Afecções auditivas e Vestibulares- Zumbido
Doenças do ritmo cardíaco e do ritmo cardíaco - Arritmia, palpitações, taquicardia
Sistema hepático e biliar - Função hepática alterada
Alterações do metabolismo e da nutrição- Emagrecimento
Perturbações Do Foro Psiquiátrico - Amnésia, despersonalização, depressão, abuso de substâncias, instabilidade emocional, alucinação, impotência, paroniria, pensamento se tornam anormais
Doenças dos glóbulos vermelhos - Anemia
Respiratório- Dispneia
Sistema urinário- Albuminúria, perturbação da micção, oligúria, retença urinária
Perturbações da visão - Perturbações da visão
Frequência (≥1 / 10))
Os seguintes resultados foram observados com a utilização de produtos conto tramadol após aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Síndrome serotoninérgica: Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente fatal, com o uso concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.
Função pituitária anterior ou Adrenal: Foram notificados casos de fraude adrenal com o uso de opióides, mais frequentemente, mais de um mês.
Anafilaxia: foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em ULTRACET.
Concorrência de androgénio: foram casos de abuso androgénica com o uso químico de opióides.
Operações oculares - miose, midríase
Alterações do metabolismo e da nutrição - Casos de hipoglicemia têm sido relatados muito raramente em pacientes que tomam tramadol. A maioria das notificações realizadas em dias com factores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou incapacidade renal, ou em dias ido.
Doenças do sistema nervoso- Perturbações Do Movimento, Alterações Do Comportamento
Perturbações Do Foro Psiquiátrico - delirante
Outros efeitos secundários significativos notificados com cloridrato de tramadol:
Outros eventos relataram o uso de tramadol produtos para os quais nenhuma relação de causalidade tenha sido estabelecida incluem: vasodilatação, hipotensão ortostática, isquémia fazer miocárdio, edema pulmonar, reações alérgicas (incluindo anafilaxia e urticária, síndrome de Stevens-Johnson / DEZ), disfunção cognitiva, dificuldade de concentração, depressão, tendências suicidas, hepatite, insuficiência hepática e sangramento gastrointestinal. As alterações laboratoriais notificadas incluem aumento da criação e testes da função hepática. Foi notificada síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir uma alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremor, tremor, agitação, diaforese, convulsões e coma) com o uso concomitante de tramadol outros agentes serotoninérgicos tais como ISRSs e IMAO
O Algotra (acetaminofeno,cloridrato de Tramadol) é uma combinação fixa de princípios activos. Em caso de sobredosagem, os sintomas podem incluir sinais e sintomas de toxicidade de cloridrato de tramadol ou paracetamol ou ambos.
Sintomas de sobredosagem com cloridrato de tramadol:
Em geral, são de esperar sintomas semelhantes a outros analgésicos de acção central (opióides) quando intoxicados com cloridrato de tramadol. Estes incluem, em particular, miose, vómitos, colapso cardiovascular, diminuição da consciência até ao coma, convulsões e depressões respiratórios até ao paragemhiratória.
Sintomas de sobredosagem com paracetamol:
A sobredosagem é particularmente precoce para crianças pequenas. Os sintomas de sobredosagem com paracetamol nas primarias 24 horas são palidez, náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem ocorrer 12 a 48 horas após a ingestão. Podem ocorrer anomalias do metabolismo da glucose e acidose metabólica. Em envenenamento grave, a dificuldade hepática pode levar a encefalofatia, coma e morte. A dificuldade renal aguda com necrose tubular aguda pode desenvolver-se mesmo sem lesões hepáticas graves. Foram notificadas arritmias cardíacas e pancreatite.
É possível uma doença hepática em adultos que tomam 7, 5-10 g ou mais paracetamol. Acredita-se que quantidades excessivas de um metabolito tóxico (geralmente suficientemente desintoxicadas pela glutationa quando são tomadas doses normais de paracetamol) estão irreversivelmente ligadas ao tecido hepático.
Tratamento de emergência:
- Imediatamente transferido para uma unidade especial.
- Manutenção das funções respiratórias e circulatórias
- Antes de iniciar o tratamento, deve ser colhida uma amostra de sangue logo que possível após uma sobredosagem para medir a concentração plasmática de paracetamol e tramadol e para realizar os testes hepáticos.
- Efectuar testes hepáticos no início (em caso de sobredosagem) e repeti-los de 24 em 24 horas. Normalmente, observa-se um aumento das enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que normaliza após uma ou duas semanas.
- Esbazie o estômago, fazer com que o doente vomite através de irritação ou lavagem gástrica (se o doente estiver consciente).
- Devem ser iniciadas medidas de suporte como a manutenção da continuidade das vias aéreas e a manutenção da função cardiovascular, a naloxona deve ser utilizada para inverter uma depressão respiratória, como as crises podem ser controladas com diazepam.
- O cloridrato de Tramadol é excretado pelo soro minimamente por hemodiálise ou hemofiltração. Assim, o tratamento da intoxicação aguda com Algotra (acetaminofeno,cloridrato de Tramadol) apenas com hemodiálise uo hemofiltração não é adequado para desintoxicação.
O tratamento imediato é essencial no tratamento da sobredosagem com paracetamol. Apesar da ausência de sintomas precoces significativos, os doentes devem ser encaminhados com urgência para um hospital para tratamento médico imediato e qualquer adulto uo adolescente que tenha tomado cerca de 7.5 g ou mais de paracetamol nas 4 horas anteriores ou qualquer intervenção que tenha tomado >150 mg / kg de paracetamol nas 4 horas anteriores deve ser submetida a lavagem gástrica. Como concentrações de Paracetamol sem sangue devem ser medidas mais de 4 horas após uma sobredosagem para avaliar o risco de lesões hepáticas (através do nomograma de sobredosagem de paracetamol).). Pode ser necessária a administração de metionina oral ou N-acetilcisteína intravenosa (NAC), que pode ter um efeito positivo até pelo menos 48 horas após a sobredosagem. A administração intravenosa de ácido acetilsalicílico é mais benéfica se iniciada nas 8 horas após a toma de uma sobredosagem. No entanto, a CNA deve continuar a ser administrada se o tempo de apresentação para superior a 8 horas após uma sobredosagem e continuar durante todo o tratamento. O tratamento com a ACN deve ser afectado imediatamente se houver suspeita de sobredosagem massiva. Devem estar disponíveismedidas gerais de apoio
Empregatício da quantidade notificada de paracetamol tomado, o antídoto para o paracetamol, NAC, deve ser administrado por via oral uo intravenosa o mais rapidamente possível, se possível, sem prazo de 8 horas após a sobredosagem.
clinico
O ULTRACET é um produto combinado. A apresentação clínica da sobredosagem pode incluir sinais e sintomas de toxicidade do tramadol, toxicidade do acetaminofeno ou ambos. Os primeiros sintomas de sobredosagem com tramadol podem ser depressão respiratória e/ou convulsões. Os primários sintomas que aparem nas primeiras 24 horas após a sobredosagem com paracetamol são: anorexia, náuseas, vómitos, mal-estar, palidez e diaforese.
Tramadol
Aguda overdose com tramadol pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor uo coma, laxismo dos músculos esqueléticos, frio e Pelé viscosa, estreitaram os alunos e, em alguns casos de edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, parcial uo completa obstrução da vias respiratórias, atípico ronco, convulsões e morte. Em situações de sobredosagem podem ocorrer midríase pronunciada em vez de miosis.
Foram notificadas mortes por Overdose com abuso e abuso de tramadol. A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Paracetamol
Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal e dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Renal Necrose tubular, coma hipoglicérico e trombocitopenia tambémocorrem . Os níveis plasmáticos de paracetamol níveis > 300 mcg / mL após 4 horas após a administração oral foram associados a lesões hepáticas em 90% dos doentes, são esperadas lesões hepáticas mínimas se os níveis plasmáticos após 4 horas forem < 150 mcg / mL uo < 37.5 mcg / mL às 12 horas após a ingestão. Os sintomas iniciais após uma sobredosagem potencialmente hepatotóxica podem incluir: náuseas, vómitos, diaforese e mal-estar geral. A evidência clínica e laboratorial de toxicidade hepática pode não ser aparente até 48 a 72 horas após a ingestão
Tratamento da sobredosagem
Uma sobredosagem única uo múltipla com tramadol e paracetamol é uma sobredosagem potencialmente fatal de polidrogas, e é recomendada uma consulta com um centro regional de controle de venenos. O tratamento imediato inclui o apoio à função cardiorrespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. O oxigénio, os fluidos intravenosos, os vasopressores, uma ventilação assistida e outras medidas de apoio devem ser utilizados como indicado.
Tramadol
Em caso de reexpedição, as prioridades são o restabelecimento de uma via aérea protegida e de uma instalação de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Utilizar outras medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar, como indicado. Paragem cardíaca ou arritmias necessitarão de técnicas desenvolvidas de apoio de vida.
Os antagoni Stas opióides, naloxona uo nalmefena, são antídotos específicos para a depressão respiratória resultante de sobredosagem com opióides.
Em caso de depressão respiratória ou circulação clínica significativa apenas com tramadol, administrar um antagonista opióide. Os antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulação clínica significativa devida a sobredosagem com tramadol.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de for ultracet com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos. Não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que mater menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Uma vez que se espera que a duração da reversão dos opióides seja inferior à duração de Acção de fazer o tramadol não para de ultracet, monitorização cuidadosamente o doente até que a respiração espontânea seja restaurada de forma fiável. Se a resposta a um antagonista opióide for subóptima ou curta, administrar um antagonista adicional de acordo com a informação de prescrição do medicamento.
Numa pessoa fisicamente dependente de opióides, a administração da dose recomendada do antagonista conduz à solução de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de privação experimentados depende do grau de dependência física e da can do antagonista foi considerada o ator considerado o ator administrativo. Se for tomada uma decisão de tratar uma depressão respiratória grave não doente fisicamente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com precaução e por titulação com doses inferiores às habituais fazer antagonista.
Paracetamol
Se suspeita de uma sobredosagem com acetaminofeno, receberá um teste de acetaminofeno sérico logo que possível, mas não antes de 4 horas após a administração oral. Primeiro, obter estudos da função hepática e repetitive-los em valores de 24 horas. Administrar o antídoto de N-acetilcisteína (NAC) O MAIS CEDO POSSÍVEL. Como guia para o tratamento da ingestão aguda, os níveis de paracetamol podem ser aplicados a um nomograma Rumack-Mateus contra o tempo desde a ingestão oral). A linha tóxica mais baixa do nomograma corresponde a 150 mcg / mL após 4 horas e 37.5 mcg / mL às 12 horas. Se o nível sírico estiver acima da linha inferior, administre todo o curso do tratamento com ácido acetilsalicílico. Suspender a terapêutica com ácido acetilsalicílico se os níveis de acetaminofeno estiverem abaixo da linha inferior
Uma descontaminação gástrica com carvão activado deve ser gerenciado Strada pouco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reduzir a absorção sistémica, caso se saiba uo suspeite que a ingestão de acetaminofeno ocorreu algumas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser obtidos imediata mente se o doente ocorrer 4 horas uo milho após a ingestão para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade, os níveis de acetaminofeno inferiores a 4 horas após a ingestão podem ser enganadores. . A fim de obter o melhor resultado possível, a ESAN deve ser administrada o mais rapidamente possível se houver suspeita de lesão hepática iminente ou em desenvolvimento. A ACN intravenosa pode ser administrada sempre que as circunstâncias excluam a administração oral.
Em caso de intoxicação grave, é necessária uma terapia de apoio vigorosa. Os procedimentos para limitar a absorvência contínua do funcionário devem ser realizados sem mais delongas, uma vez que a questão hepática é dependente da dose ecoreio no início do curso da intoxicação.
Grupo farmacêutico: opióides em combinação com analgésicos não opióides, tramadol e paracetamol
Código ATC: N02A J 13
ANALGESICO
O Tramadol é um analgésico opióide que actua no sistema nervoso central. O Tramadol é um agonista não selectivo puro dos Recep gate opioides, com uma maior afinada para os Recep gate. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico são a aquisição da recaptação neural da norepinefrina e o aumento da liberdade de serotina. O Tramadol tem um é gratis! antitussivo. Ao contrário da morfina, uma grande variedade de doses analgésicas de tramadol não tem efeito depressivo respiratório. Da mesma forma, a motilidade gastrointestinal não é alterada. Os efeitos cardiovasculares são geralmente baixos. A eficácia do tramadol é considerada como sendo um décimo a um sexto da eficácia da morfina
O mecanismo exato das propriedades analgésicas do paracetamol é descartado e pode ter efeitos centrais e Periféricos.
O Algotra (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) é posicionado na escada de dor da OMS como analgésico de fase II e deve ser utilizado pelo médico em conformidade.
Efeitos no sistema nervoso central
Tramadol produz depressão respiratória através da ação direta nos centros respiratórios do tronco cerebral. Depressão respiratória respiratória envolver uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios fazer o tronco cerebral, tanto para um aumento na tensão de fazer dióxido de carbono e estimativa Eléctrica.
Tramadol causa miose, mesmo na escuridão completa. Pupilas pontiagudas são um sinal de overdose de opiáceos, mas não são patognomónicas (por exemplo, lesões pontinais de origem hemorrágica uo isquémica podem produzir resultados semelhantes). Pode ocorrer midríase pronunciada em vez de miosis devido a hipoxia em situações de sobredosagem.
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Tramadol causa uma redução na motilidade, que está associada a um aumento no tónus muscular liso no antro do estômago e duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as convenções propostas diminuem. As ondas peristálticas impulsivas no número são reduzidas, enquanto o tom poder ser aumentado para um espasmo levando a prisão de ventre. Outros efeitos induzidos pelos opióides podem incluir uma redução das secreções biliares e pancreáticas, espasmo fazer esfíncter da Oddi e aumentos transitórios da amilase sérica.
Efeitos No Sistema Cardiovascular
O Tramadol comprometeu-se com a vasodilatação periférica, que pode levar a hipotensa ortostática ou síncope. Como manifestações de libertação de histamina e/ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos, sudação e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos No Sistema Endócrino
Os opióides inibem a secreção da hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol e hormona luteinizante (LH) no ser humano. Estimulam tambor a prolactina, a secreção de hormona do crescimento (GH) e a secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crónico de opióides pode afectar o eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência androgénica que pode manifestar-se como baixa libido, impotência, disfunção eréctil, amenorreia uo infertilidade. Desconhece - se o papel causal dos opióides na síndrome clínica fazer hipogonadismo, uma vez que os vários factores de stress médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afectar os níveis das hormonas gonadais não foram adequadamente controlados em estudos realizados até à data.
Efeitos no sistema monetário
Foi demonstrado que os opiáceos, in vitro e os modelos animais têm uma variedade de efeitos sobre os componentes do sistema monetário. Desconhece-se o significado clínico destes resultados. Globalmente, os efeitos dos opióides parecem ser modestamente imunossupressores.
Relações Concretas-Eficácia
Uma concentração analgésica mínimos eficaz varia muito em dias, especialmente em dias que, anteriormente, eram tratados com agonistas opióides potenciais. Uma concentração analgésica mínimos eficaz fazer tramadol para qualquer doente individual pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e/ou ao desenvolvimento de tolerância analgésica.
Relações Concretas-Reacção Adversa
Existe uma associação entre um aumento da concentração plasmática de tramadol e de um aumento da frequência de efeitos secundários opióides relacionados com a dose, tais como náuseas, vómitos, efeitos não SNC e depressão respiratória. Em doentes tolerantes aos opióides, a situação pode alterar-se devido ao desenvolvimento de tolerância aos efeitos secundários relacionados com os opióides.
O cloridrato de Tramadol é administrado na forma química e as formas [-] e [ ] de tramadol e o seu metabolito M1 são detectados no sangue. Embora o tramadol seja rapidamente absorvido após a administração, a sua absorção é mais lenta (e a sua semi-vida mais longa) do que a do paracetamol.
Após uma única administração oral de tramadol, cloridrato/paracetamol um um comprimido efervescente (37,5 mg/325 mg), são alcançados após 1.1 h (racêmica tramadol) ou 0,5 h (paracetamol) significa concentrações plasmáticas de 94.1 ng/ml para racêmica tramadol e 4.0 mcg / ml para o paracetamol. A semi-vida média da fase terminal (t1 / 2) é de 5, 7 h para o tramadol geográfico e de 2, 8 H para o paracetamol.
Durante os estudos farmacocinéticos em indivíduos saudáveis após uma única e repetida administração oral de algotra (paracetamol, cloridrato de tramadol), nenhuma clínica significativa alteração nos parâmetros cinéticos de cada substância activa foi observada em comparação aos parâmetros como substâncias ativas utilizadas até até sozinho.
Gravacao:
O tramadol geográfico é rápida e quase absorvido completamente após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg, é de aproximadamente 75%. Após administração repetida, a biodisponibilidad aumententa e atinge cerca de 90%.
Após a administração de algotra (acetaminofeno, cloridrato de tramadol), uma absorção oral de paracetamol é rápida e quase completa e ocorre principalmente não intestino delgado. Como realizações plasmáticas mais elevadas de paracetamol são ingidas numa hora e não são alteradas pela administração simultânea de cloridrato de tramadol.
A administração oral de Algotra (acetaminofeno, cloridrato de Tramadol) com alimentos não têm é gratis! significativo na concentração plasmática máxima ou na extensão da absorção de tramadol uo paracetamol,de modo que o Algotra (acetaminofeno, cloridrato de Tramadol), independente-mente do tempo de refeição a tomar.
Distribuição:
O Tramadol tem uma elevada afinidade tecnológica (VD, Î2 = 203± 40 l). Tem uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.
Paracetamol parece estar disseminado na maioria dos tecidos do corpo, exceto gordura. O seu volume de distribuição aparentemente é de cerca de 0, 9 l / kg. Uma porção relativamente pequena (~20%) de paracetamol liga-se às proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
O Tramadol é extensivamente metabolizado após administração oral. Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto que 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos.
O Tramadol é metabolizado pela O-desmetilação (catalisada pela enzima CYP2D6) ao metabolito M1 e pela N-desmetilação (catalisada pelo CYP3A) ao metabolito M2. M1 é ainda metabolizado por N-desmetilação e por conjugação com ácido glucurónico. A semi-vida de eliminação plástica do M1 é de 7 horas. O metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais eficaz do que o cármaco original. As realizações plasmáticas de M1 são muitas vezes inferiores às do tramadol e é improviso que a contribuição para o efeito clínico se altere com doses múltiplas.
O Paracetamol é principalmente metabolizado no fígado através de duas vias hepáticas importantes: glucuronidação e sulfação. Esta última forma pode ser rapidamente saturada com doses acima das doses terapêuticas. Uma pequena fracção (inferior a 4%) é metabolizada pelo citocromo P 450 para intermediário activo (n-acetilbenzoquinoneimina), o qual, em condições normais de utilização, é rapidamente desintoxicado pela redução da glutationa e excretado na urina após conjugação com a cisteína e o ácido mercapturico. No entanto, com uma sobredosagem massiva, a quantidade deste metabolito é aumentada.
Eliminacao:
O Tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente Pelé. A semi-vida do paracetamol em adultos é de cerca de 2 a 3 horas. É mais curto em criancas e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é eliminado principalmente através da formação dose-dependente dos derivados do glucuro e do ixofre. Menos de 9% de paracetamol é excretado inalterado na urina. Na insinuação renal, a semi-vida de ambos os compostos é prolongada.
O Tramadol é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação.
Absorcao
A biodisponibilidade absoluta do tramadol a partir de ULTRACET comprimidos não foi determinada. O Tramadol tem uma biodisponibilidade absoluta média de cerca de 75% após a administração de uma dose oral única de 100 mg de comprimidos de ULTRAM. A concentração plasmática máxima média de tramadol racémico E M1 após a administração de dois comprimidos de ULTRACET ocorre aproximadamente duas e três horas após a dose, respectivamente.
A farmacocinética do tramadol plasmático e do paracetamol após administração oral de um comprimido de ULTRACET é apresentada na Tabela 3. O Tramadol tem uma absorção mais lenta e uma semi-vida mais longa em comparação com o paracetamol.
Quadro 3: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (±DP) de () e ( - ) enantiómeros de tramadol E M1 e acetaminofeno após uma dose oral única de um um comprimido de um combinado tramadol / acetaminofeno (37, 5 mg/325 mg) em voluntários
Para metro* | ()- Tramadol | (- )- Tramadol | ()- M1 | (- )- M1 | acetaminofeno |
Cmax (ng / mL)))))) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (mL / min.) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* para paracetamol, a Cmax max foi medida como mcg / mL. |
Um estudo farmacocinético de dose única de ULTRACET em voluntários não mostrou interações entre tramadol e acetaminofeno.
No entanto, com doses orais múltiplas nenhum estado estacionário, uma biodisponibilidade fazer oral e do metabolito M1 para os comprimidos combinados foi mais baixa em comparação com o tramadol administrado isoladamente. Uma diminuição na AUC foi de 14% para - - ( ) - tramadol, de 10,4% para o (- )- tramadol, de 11,9% paraformaldeído ( )- M1 e 24,2% de (- )- M1. A causa desta redução da biodisponibilidade não é clara.
As realizações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem dentro de uma hora e não são afectadas pela co-administração com tramadol. Após administração única uo múltipla de ULTRACET, não se observou qualquer alteração significativa na farmacocinética fazer acetaminofeno em comparação com o acetaminofeno administrado isoladamente.
Efeito dos alimentos
Quando o ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima foi atrasado cerca de 35 minutos para o tramadol e quase uma hora para o paracetamol. As realizações plasmáticas máximas e a extensão da absorção de tramadol e acetaminofeno não foram afectadas. Desconhece-se o significado clínico desta diferença.
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 L / kg em índios do sexo masculino e feminino após dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de cerca de 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 mcg / mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
O acetaminofeno parece estar disseminado na maioria dos tecidos do corpo, exceto gordura. O seu volume de distribuição aparentemente é de cerca de 0, 9 L / kg. Uma porção relativamente pequena (~20%) de paracetamol liga-se às proteínas plasmáticas.
Eliminacao
O Tramadol é excretado principalmente pelo fígado através do metabolismo e os metabolitos são excretados principalmente pelos rins. Uma depuração total média (DP), aparentemente mente, fazem tramadol após uma dose única de 37, 5 mg de isómero 588 (226) mL/min para o isómero () e 736 (244) mL/min para o ( -). As semi-vidas de eliminação plasmática do tramadol geográfico e do M1 são de aproximadamente 5-6 e 7 horas, respectivamente, após a administração de ULTRACET. A semi-vida de eliminação plasmática aparenta do tramadol racémico aumentou para 7-9 horas com doses múltiplas de para ultracet.
A semi-vida do acetaminofeno em adultos é de cerca de 2 a 3 horas. É um pouco mais curto em criancas e um pouco mais longo em recém-nascidos e pacientes cirróticos. O acetaminofeno é excretado principalmente pelo organismo através da formação de conjugados glucuronido e sulfato de uma forma interdependente, conforme pode.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensiva mente metabolizado por várias vias sinalizadoras, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação de enzimas e metabolitos. As vias metabólicas mais importantes parecem ser N-e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 é dependente da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode influenciar a resposta terapeutica.
Aproximadamente 7% da população reduziu a actividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Estes índios são "metabolizadores fracos" de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outras drogas. Com base numa análise farmacocinética populacional de estudos de Fase 1 em indivíduos saudáveis, como concentrações de tramadol foram em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto line concentrações de M1 foram 40% inferiores. in vitro estudos de interacção medicamentosa em microssomas hepáticos humanos mostram que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo fazer tramadol em vários graus. Não são concedidos todos os efeitos farmacológicos destas alterações em termos de eficácia ou segurança.
O acetaminofeno é principalmente metabolizado no fígado por cinética de primeira ordem e composto três princípios separados.:
- Conjugação com glucuronido,
- Conjugação com sulfato, e
- oxidação através do citocromo, via enzimática oxidase interdependentes fazer P450, com função mista para formar um metabolito intermediário reativo que é conjugado com a glutationa e depois metabolizado uma cisteína e o ácido mercapturico conjugados. A isoenzima mais importante do citocromo P450 envolvida paroce ser a CYP2E1, servindo a CYP1A2 e a CYP3A4 como vias adicionais.
Em adultos, a maior parte do paracetamol é conjugado com ácido glucurónico e, em menor extensão, com sulfato. Estes metabolitos derivados do glucuronido, sulfato e glutationa não têm actividade biológica. O conjugado sulfato predomina em bebés prematuros, recém-nascidos e lactentes.
Excrecao
Aproximadamente 30% da dose de tramadol é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto que 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos.
Menos de 9% do paracetamol é excretado inalterado na urina.
Opióides em combinação com analgésicos não opióides, tramadol e paracetamol
Não foi realizado qualquer estudo pré-clínico com a associação sólida (cloridrato de tramadol e paracetamol) para avaliar os seus efeitos carcinogénicos ou mutagénicos ou os seus efeitos na fertilidade.
Na descendência de ratos tratados oralmente com a associação cloridrato de tramadol / paracetamol, não foi observado efeito teratogénico que possa ser atribuído ao fármaco.
A combinação cloridrato de tramadol / paracetamol demonstrou ser embriotóxica e fetotóxica no rato numa dose não tóxica (50/434 mg / kg cloridrato de tramadol / paracetamol), D. Pousada. 8, 3 vezes a dose terapêutica máxima no ser humano. Não foi observado nenhum efeito teratogénico nesta dose.. A toxicidade para o embrião e para o feto resulta numa redução do peso fetal e num aumento do excesso de costelas. Doses mais baixas que causaram um efeito maternotóxico menos grave (10/87 e 25/217 mg/kg de cloridrato de tramadol/paracetamol) não resultaram em efeitos tóxicos no embrião ou no feto..
Os resultados dos testes de mutagenicidade padrão não revelaram qualquer potencial risco genotóxico para o cloridrato de tramadol no ser humano.
Os resultados dos testes de carcinogenicidade não indicam um risco potencial de cloridrato de tramadol para o ser humano.
Estudos em animais com cloridrato de tramadol mostraram efeitos em doses muito elevadas no desenvolvimento de órgãos, ossificação e mortalidade neonatal associadas a toxicidade materna. A fertilidade, o desempenho reprodutivo e o desenvolvimento da descendência não foram afectados. O Tramadol atravessa a placenta. A fertilidade masculina e feminina não foi afectada.
Estudos exaustivos não demonstraram evidência de um risco genotóxico relevante de paracetamol em doses terapêuticas (isto é, não tóxicas).
Estudos a longo prazo em ratos e ratinhos não mostraram evidência de efeitos genéticos tumorais relevantes em doses não hepatotóxicas de paracetamol.
Os estudos em animais e a vasta experiência em seres humanos não revelam quaisquer sinais de toxicidade reprodutiva.
Não aplicável.
os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.