Aldactide (Bendroflumethiazide_Hydroflumethiazide)

Aldactide 50

Lustre, comprimidos revestidos com filme gravado "Searle 180" de um lado.

Insuficiência cardíaca congestiva.

Recomenda-se tomar Aldactide uma vez por dia com as refeições.

Dosagem

Adulto

A maioria dos pacientes precisará de uma dose inicial de 100 mg de espironolactona por dia. A dosagem deve ser ajustada conforme necessário e pode variar de 25 mg a 200 mg de espironolactona por dia.

Idoso

Recomenda-se iniciar o tratamento com a dose mais baixa e titulá-lo para cima, conforme necessário, para obter o máximo benefício. Deve-se ter cuidado com insuficiência hepática e renal grave, que pode alterar o metabolismo e a excreção do medicamento.

População pediátrica

Embora não tenham sido realizados ensaios clínicos com Aldactida em crianças, uma dose diária pode ser usada como orientação, fornecendo entre 1,5 mg e 3 mg de espironolactona por quilograma de peso corporal administrado em doses divididas.

Aldactide é contraindicado em pacientes com anúria, insuficiência renal aguda, deterioração rápida ou comprometimento grave da função renal, hipercalemia, hipercalcemia significativa ou doença de Addison.

A aldactida não deve ser administrada juntamente com outros diuréticos poupadores de potássio, e os suplementos de potássio não devem ser administrados regularmente juntamente com a Aldactida, pois a hipercalemia pode ser causada.

A aplicação simultânea de Альдактида com outros калийсберегающими diuréticos, inibidores da ангиотензинпревращающего enzima (ECA), нестероидными anti-inflamatórios, medicamentos, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores aldosterona, heparina, низкомолекулярным heparina ou outras drogas ou estados, causando гиперкалиемию, suplementos de potássio, uma dieta rica em potássio, ou substitutos do sal que contêm potássio pode causar hipercalemia grave.

Derivados de sulfonamidas, incluindo tiazidas, foram relatados para aumentar ou ativar o lúpus eritematoso sistêmico.

Equilíbrio líquido-eletrólito: O estado de fluidos e eletrólitos deve ser monitorado regularmente, especialmente em idosos, em pessoas com insuficiência renal e hepática significativa, bem como em pacientes que recebem digoxina e medicamentos com ação pró-arrítmica.

A hipercalemia pode ocorrer em pacientes com insuficiência renal ou ingestão excessiva de potássio e pode causar distúrbios do ritmo cardíaco que podem ser fatais. Com o desenvolvimento de hipercalemia, a ingestão de aldactida deve ser interrompida e, se necessário, medidas ativas devem ser tomadas para reduzir os níveis séricos de potássio ao normal.

A hipocalemia pode se desenvolver como resultado da diurese profunda, especialmente com o uso simultâneo de Aldactida com diuréticos de alça, glicocorticóides ou hormônio adrenocorticotrópico.

A hiponatremia pode ser causada, especialmente quando Aldactida é administrada em combinação com outros diuréticos.

Monitore os níveis séricos de potássio quando usado simultaneamente com outros medicamentos conhecidos por aumentar o risco de hipocalemia causada por diuréticos tiazídicos.

Insuficiência hepática: Deve-se ter cautela em pacientes com insuficiência hepática aguda ou grave, pois a terapia diurética intensiva pode causar o desenvolvimento de encefalopatia em pacientes suscetíveis. A avaliação regular dos eletrólitos séricos é essencial para esses pacientes.

Foi relatado que a acidose metabólica hiperclorêmica reversível, geralmente associada à hipercalemia, ocorre em alguns pacientes com cirrose hepática descompensada, mesmo na presença de função renal normal.

Ureia e ácido úrico: Foi relatado um aumento reversível da uréia no sangue, especialmente na diurese grave ou na presença de insuficiência renal.

As tiazidas podem causar hiperuricemia e causar ataques de gota em alguns pacientes.

Diabetes açucarada: As tiazidas podem agravar o diabetes existente e a necessidade de insulina pode mudar. Diabetes mellitus latente pode se manifestar ao tomar tiazida.

Hiperlipidemia: Deve-se ter cuidado, pois as tiazidas podem aumentar os níveis séricos de lipídios.

Miopia aguda e glaucoma secundário de ângulo fechado: A hidroclorotiazida, sulfanilamida, pode causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas incluem um início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de algumas horas ou semanas após o início do medicamento. Glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode resultar em perda irreversível da visão. O principal tratamento é parar de tomar hidroclorotiazida o mais rápido possível. Se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada, pode ser necessário tratamento médico ou cirúrgico urgente. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado podem incluir uma história de alergia à sulfanilamida ou penicilina

Outros medicamentos conhecidos por causar hipercalemia:

O uso simultâneo de drogas que causam hipercalemia com espironolactona pode levar a hipercalemia grave.

Outros medicamentos anti-hipertensivos

O efeito dos medicamentos anti-hipertensivos é potencializado e sua dosagem pode ser reduzida pela adição de Aldactida ao regime de tratamento e depois ajustada conforme necessário.

Norepinefrina

Espironolactona e tiazidas podem reduzir a sensibilidade vascular à noradrenalina. Deve-se ter cuidado ao administrar pacientes submetidos a anestesia regional ou geral durante o tratamento com Aldactida.

Colestiramina e colestipol

A absorção de vários medicamentos, incluindo tiazidas, é reduzida com o uso simultâneo de colestiramina e colestipol.

Lítio

O uso simultâneo de lítio e tiazidas pode reduzir a depuração do lítio, levando à intoxicação.

Inibidores da ECA

Como os inibidores da ECA reduzem a produção de aldosterona, eles não devem ser usados regularmente com Aldactide, especialmente em pacientes com insuficiência renal grave.

AINEs

Os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, como aspirina, indometacina e ácido mefanâmico, podem aumentar a eficácia natriurética dos diuréticos, inibindo a síntese intrarrenal de prostaglandinas e demonstraram atenuar o efeito diurético da espironolactona.

Análise fluorimétrica

Em ensaios fluorimétricos, a espironolactona pode interferir na avaliação de compostos com características de fluorescência semelhantes.

Antipirina

A espironolactona aumenta o metabolismo da antipirina.

Cálcio e / ou vitamina D

O uso concomitante de tiazida com cálcio e/ou vitamina D pode aumentar o risco de hipercalcemia. As tiazidas podem atrasar a excreção de quinidina.

Digoxina:

Foi demonstrado que a espironolactona aumenta a meia-vida de eliminação da digoxina.

A espironolactona pode interferir na análise da concentração plasmática de digoxina.

Os distúrbios eletrolíticos induzidos por tiazida, ou seja, hipocalemia, hipomagnesemia, aumentam o risco de toxicidade da digoxina, o que pode levar a eventos arritmicos fatais..

Em pacientes que recebem digoxina e espironolactona, a resposta à digoxina deve ser controlada por outros meios que não a concentração sérica de digoxina, a menos que se prove que o ensaio de digoxina utilizado não afeta a terapia com espironolactona. Se for necessário ajustar a dose de digoxina, os pacientes devem ser cuidadosamente verificados quanto a sinais de aumento ou diminuição do efeito da digoxina.

Carbenoxolona

Como a carbenoxolona pode causar retenção de sódio e, assim, reduzir a eficácia do Aldactide, o uso concomitante deve ser evitado.

Medicamentos antidiabéticos (hipoglicemiantes orais e insulina):

Ao usar tiazidas, pode ser necessário ajustar a dose do medicamento antidiabético.

A hiperglicemia induzida por tiazida pode prejudicar o controle do açúcar no sangue. A depleção de potássio sérico aumenta a intolerância à glicose. Controle o controle glicêmico, adicione potássio, se necessário, para manter os níveis séricos de potássio adequados e ajuste os medicamentos para Diabetes, conforme necessário.

Corticosteróides, ACTH:

A depleção de eletrólitos aumenta, especialmente hipocalemia ao tomar tiazidas.

Medicamentos para gota (alopurinol, uricosuriki, inibidores da xantina oxidase): A hiperuricemia induzida por tiazida pode comprometer o controle da gota com alopurinol e probenecide. O uso combinado de hidroclorotiazida e alopurinol pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Fecundidade

Espironolactona

A espironolactona administrada a camundongos fêmeas reduziu a fertilidade.

Hidroflumetiazida

Outra tiazida, hidroclorotiazida (HHTZ), quando administrada a camundongos e ratos, não afetou a fertilidade.

Gravidez

Espironolactona

A espironolactona ou seus metabólitos podem atravessar a barreira placentária. Quando a espironolactona foi aplicada, a feminização foi observada em fetos de ratos machos.

Não há estudos sobre mulheres grávidas.

Hidroflumetiazida

O HHTZ não causou toxicidade reprodutiva quando administrado a camundongos ou ratos prenhes. A hidroflumetiazida realmente atravessa a barreira placentária. As tiazidas podem reduzir a perfusão placentária, aumentar a inércia uterina e inibir o parto.

Existe uma experiência limitada com o uso de hidroflumetiazida durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre. Com base no mecanismo farmacológico de ação das tiazidas, seu uso no segundo e terceiro trimestres pode interromper a perfusão placentária e causar efeitos como icterícia, desequilíbrio eletrolítico e trombocitopenia no feto e no recém-nascido.

A hidroflumetiazida não deve ser usada para edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem afetar favoravelmente o curso da doença.

A hidroflumetiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em casos raros em que nenhum outro tratamento pode ser usado.

Amamentação

Espironolactona

A canrenona, o principal (e ativo) metabólito da espironolactona, aparece no leite materno humano.

Hidroflumetiazida

A hidroflumetiazida é excretada no leite humano em pequenas quantidades. A hidroflumetiazida, quando tomada em altas doses, pode causar diurese intensa, que por sua vez pode inibir a produção de leite. O uso de Aldactida durante a amamentação não é recomendado. Se a Aldactida for usada durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível.

Foi relatado que alguns pacientes apresentam sonolência e tontura. Recomenda-se cautela ao dirigir ou trabalhar com máquinas até que uma resposta ao tratamento inicial seja determinada.

Os seguintes eventos adversos foram relatados em associação com a terapia com espironolactona / tiazida:

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos): Neoplasia benigna da mama

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: Leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, discrasias sanguíneas, anemia aplástica.

Distúrbios do sistema imunológico: Reação anafilactóide

Distúrbios metabólicos e nutricionais: Desequilíbrio eletrolítico, hipercalemia, hipercalcemia

Transtornos mentais: Transtorno da libido, confusão, ansiedade.

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, dor de cabeça, parestesia.

Doenças oculares : Xantopia, miopia aguda, glaucoma agudo de ângulo fechado.

Deficiência auditiva e labirinto: Tontura

Distúrbios vasculares: Hipotensão ortostática, vasculite necrosante.

Distúrbios gastrointestinais: Distúrbios gastrointestinais, náusea, pancreatite

Distúrbios hepatobiliares: Insuficiência hepática, icterícia.

Doenças da pele e tecido subcutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN), officinalis erupção cutânea com eosinofilia e de sistema de sintomas (DRESS), alopecia, hipertricose, reação de fotossensibilidade, prurido, erupção cutânea, urticária, púrpura.

Distúrbios do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Espasmos musculares, lúpus eritematoso sistêmico

Distúrbios dos rins e do sistema urinário: Insuficiência renal aguda

Distúrbios do sistema reprodutivo e da glândula mamária: Distúrbios menstruais, ginecomastia, aumento da mama, dor no peito, disfunção erétil

Distúrbios comuns e Condições do local de administração: Mal-estar, fraqueza

Investigação: Lipídios séricos elevados

A ginecomastia pode se desenvolver em conexão com o uso de espironolactona. O desenvolvimento parece estar relacionado ao nível da dose e à duração da terapia e geralmente é reversível quando o medicamento é descontinuado. Em casos raros, algum aumento nos seios pode persistir.

Derivados de sulfonamidas, incluindo tiazidas, foram relatados para aumentar ou ativar o lúpus eritematoso sistêmico.

A hipercalcemia em combinação com tiazidas foi raramente relatada, geralmente em pacientes com doença óssea metabólica pré-existente ou disfunção da paratireóide.

Mecanismo de ação: A espironolactona / hidroflumetiazida é uma combinação de dois diuréticos com mecanismos e locais de ação diferentes, mas complementares, proporcionando assim efeitos diuréticos e anti-hipertensivos aditivos. Além disso, o componente espironolactona ajuda a minimizar as perdas de potássio características do componente tiazídico.

O efeito diurético da espironolactona é mediado por sua ação como um antagonista farmacológico específico da aldosterona, principalmente pela ligação competitiva aos receptores do metabolismo do sódio-potássio dependente da aldosterona no túbulo renal contorcido distal.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos de espironolactona/ hidroflumetiazida. Estudos farmacocinéticos foram realizados em componentes individuais de espironolactona e hidroflumetiazida.

Absorção

Espironolactona

Após administração oral de 500 mg de espironolactona triturada a cinco voluntários saudáveis do sexo masculino (estado de jejum), a radioatividade total no plasma atingiu um pico entre 25 e 40 minutos. Embora a biodisponibilidade absoluta da espironolactona não tenha sido determinada, o grau de absorção foi estimado em 75%, uma vez que 53% da dose foi excretada na urina dentro de 6 dias e aproximadamente 20% na bile.

Após a administração oral de 100 mg de espironolactona diariamente durante 15 dias em voluntários saudáveis que não sofrem de jejum, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (t_máximo) e concentração plasmática máxima (C_máximo) foram 2,6 h e 80 ng/ml, respectivamente. Para os metabólitos da 7-alfa - (tiometil) espironolactona e canrenona, t_máximo os valores foram 3,2 h e 4,3 h, respectivamente, com_máximo os valores foram 391 ng / ml e 181 ng/ml, respectivamente.

A administração com alimentos resultou em maior exposição em comparação com as condições de jejum. Após uma dose oral única de 200 mg de espironolactona a quatro voluntários saudáveis, a AUC média (±DP) (0 a 24 horas) do medicamento inicial aumentou de 288± 138 (jejum) para 493 ± 105 ng / ml^-1 * Frequência cardíaca (com alimentos) (p <0,001).

Hidroflumetiazida

A hidroflumetiazida não é completamente absorvida, mas é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal.

Distribuição

Espironolactona

Aproximadamente 90% da espironolactona foi associada a proteínas baseadas em diálise de equilíbrio.

Hidroflumetiazida

Não foram realizados estudos farmacocinéticos sobre a ligação da hidroflumetiazida às proteínas.

Biotransformação

Espironolactona

A espironolactona é metabolizada pelos rins e pelo fígado. Após desacetilação e s-metilação, a espironolactona é convertida em 7-e± - tiometilspironolactona, um metabólito ativo contendo enxofre que é considerado o principal metabólito da espironolactona no soro. Aproximadamente 30% da espironolactona também é convertida em canrenona por detioacetilação (um metabólito ativo que não contém enxofre).

Hidroflumetiazida

Estudos farmacocinéticos de hidroflumetiazida na biotransformação não foram realizados.

Eliminação

Espironolactona

A eliminação de metabólitos ocorre principalmente na urina e secundariamente através da excreção biliar com as fezes.

Em um estudo farmacocinético, em cinco voluntários saudáveis do sexo masculino tratados com 500 mg de espironolactona, 53% (variação: 47% a 57%) da dose foi excretada na urina por 6 dias e a quantidade restante pôde ser detectada nas fezes (recuperação total de 90%). Em outro estudo, cinco homens saudáveis receberam uma dose única de espironolactona 200 mg (com um marcador radioativo) e, após 5 dias, 31,6% - ± 5,87% da radioatividade foi excretada na urina principalmente como metabólitos e 22,7% - ± 14,1% - com fezes.

Após administração oral de 100 mg de espironolactona diariamente por 15 dias em voluntários saudáveis sem jejum meia-vida (t_1/2) o valor para espironolactona foi de 1,4 h. Para os metabólitos 7-alfa - (tiometil) espironolactona e canrenona, t_1/2 os valores foram 13,8 h e 16,5 h, respectivamente.

O efeito renal de uma dose única de espironolactona atinge seu pico após 7 horas e a atividade persiste por pelo menos 24 horas

Hidroflumetiazida

Após a absorção oral, a hidroflumetiazida parece ter uma meia-vida biológica bifásica com uma fase alfa putativa de cerca de 2 horas e uma fase beta putativa de cerca de 17 horas, possui um metabólito com uma meia-vida mais longa que se liga intensamente aos glóbulos vermelhos. A hidroflumetiazida é excretada na urina, seu metabólito também é encontrado na urina.

Populações especiais

Não foram realizados estudos farmacocinéticos de espironolactona/hidroflumetiazida em idosos ou crianças, bem como em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

diurético de teto baixo, Código PBX: C03AA02

Espironolactona

A espironolactona administrada por via oral demonstrou ser um agente tumoral em estudos de administração dietética realizados em ratos Sprague Dawley, com seus efeitos proliferativos aparecendo nos órgãos endócrinos e no fígado. Em 18 meses, o estudo com a utilização de doses de cerca de 50, 150 e 500 mg/kg/dia foi observada estatisticamente significativo aumento de adenomas benignos de tireóide e de ovos, e os ratos machos-associado com o aumento da dose de пролиферативных alterações no fígado (incluindo гепатоцитомегалию e гиперпластические nódulos). Em 24 meses, o estudo com a utilização de doses de cerca de 10, 30 e 100 mg/kg/dia intervalo de пролиферативных efeitos incluiu um aumento significativo гепатоцеллюлярных adenomas e интерстициально células de tumores de testículos nos homens, bem como o aumento significativo фолликулярно células adenomas da tireóide e de carcinomas em ambos os sexos. Também foi observado um aumento estatisticamente significativo, mas não relacionado à dose, nos pólipos estromais benignos do endométrio uterino em mulheres

Em um estudo dietético de 12 meses, ratos com canrenoato de potássio (um composto quimicamente semelhante à espironolactona e cujo principal metabólito, canrenona, também é o principal produto da espironolactona em humanos) apresentaram uma incidência dependente da dose (acima de 30 mg/kg/dia) de leucemia mielóide em 1 ano. Em estudos de 2 anos em ratos, a administração oral de canrenoato de potássio foi associada a leucemia mielocítica e tumores hepáticos, tireoidianos, testiculares e mamários.

Nem a espironolactona nem o canrenoato de potássio tiveram efeitos mutagênicos em testes usando bactérias ou leveduras. Na ausência de ativação metabólica, nem a espironolactona nem o canrenoato de potássio foram mostrados mutagênicos em testes in vitro de mamíferos. Na presença de ativação metabólica, verificou-se que a espironolactona e o canrenoato são mutagênicos, inconclusivos ou negativos em testes in vitro de mamíferos. In vivo, nem espironolactona nem canrenoato de potássio foram identificados genotóxicos.

A espironolactona tem efeitos endócrinos conhecidos em animais, incluindo efeitos progestacionais e antiandrogênicos. Em um estudo de reprodução contínua, houve um ligeiro aumento na frequência de filhotes natimortos, mas nenhum efeito sobre o acasalamento e a fertilidade a 500 mg de espironolactona / kg / dia foi exercido. Em ratos fêmeas, tratamento com espironolactona por 7 dias (100 mg / kg i.p), verificou-se que aumenta a duração do ciclo estral, prolongando o diestro durante o tratamento e induzindo o diestro permanente durante um período de acompanhamento de 2 semanas após o tratamento, devido ao desenvolvimento tardio dos folículos ovarianos e à diminuição dos níveis circulantes de estrogênio. Em camundongos fêmeas, a espironolactona foi dosada com i.p, chamou a redução do número de спариваемых ratos, que concebeu, e uma redução do número de embriões implantados aqueles que engravidaram em doses de 100 mg/kg/dia, e também aumentou o período latente antes do acasalamento na dose de 200 mg/kg. Esses efeitos estão relacionados à inibição da ovulação e implantação

Não foram observados efeitos teratogênicos ou outros efeitos embriotóxicos em camundongos em doses de até 20 mg / kg, no entanto, essa dose causou aumento da taxa de reabsorção e menor número de fetos vivos em coelhos. Com base na área de superfície corporal de 20 mg / kg, é substancialmente menor ou aproximadamente a dose máxima recomendada para humanos em camundongos e coelhos, respectivamente. Devido à sua atividade antiandrogênica e necessidade de testosterona para a morfogênese masculina, a espironolactona pode ter o potencial de afetar adversamente a diferenciação sexual masculina durante a embriogênese. Após a administração de ratos com 200 mg / kg / dia no dia 13-21 da gravidez, foi observada feminização de fetos masculinos. Alterações dependentes da dose no trato reprodutivo que persistiram até a idade adulta, incluindo redução do peso da próstata ventral e vesículas seminais em homens, ganho de peso ovariano e uterino em mulheres e outros sinais de disfunção endócrina, foram observados na prole exposta à espironolactona no final da gravidez na dose de 50 e 100 mg / kg / dia

Sulfato de cálcio di-hidratado, amido de milho, polivinilpirrolidona, estearato de magnésio, hortelã-pimenta felocofix, hipromelose, polietilenoglicol e opaspray amarelo (contém E172 e E171).

Ninguém disse.

5 anos.

Armazene em local seco abaixo de 30°C.

Os comprimidos de Aldactide 50 mg podem ser embalados nos seguintes recipientes: garrafas de Vidro Âmbar, recipientes de HDPE ou embalagens blister de PVC/folha contendo 100 e 500 comprimidos. Embalagem do calendário da bolha DO PVC/folha feita de 28 comprimidos.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser vendidos.

Não há requisitos especiais para reciclagem. Qualquer medicamento ou resíduo não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Sociedade Pfizer

Ramsgate Road

Sanduíche

Kent

CT13 9NJ

Reino Unido

PL 00057/0926

Data da primeira resolução: 23 de maio de 2002

05/2015