Advantan 0.1%

AVISO

Em doentes sob terapêutica com corticosteróides submetidos a stress invulgar, está indicado o aumento da dose de corticosteróides de acção rápida antes, durante e após a situação de stress.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais de infecção, e novas infecções podem aparecer durante a sua utilização. As infecções com qualquer agente patogénico, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helminticas, em qualquer local do organismo, podem estar associadas à utilização de corticosteróides em monoterapia ou em associação com outros agentes imunossupressores que afectem a imunidade celular, a imunidade humoral ou a função neutrofílica.¹

Estas infecções podem ser ligeiras, mas podem ser graves e por vezes fatais. Com o aumento das doses de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.² Pode haver diminuição da resistência e incapacidade de localizar a infecção quando os corticosteróides são utilizados.

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir Cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos nos nervos ópticos, e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

Uso na gravidez: Desde humanos adequados estudos de reprodução não ter sido feito com corticosteróides, o uso destes fármacos durante a gravidez, as mães que amamentam ou mulheres em idade fértil requer que os possíveis benefícios da droga ser pesados contra os possíveis riscos para a mãe e o embrião ou feto. Os lactentes nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de hipoadrenalismo.

Doses médias e grandes de hidrocortisona ou cortisona podem causar aumento da pressão arterial, retenção de sal e água, e aumento da excreção de potássio. Estes efeitos são menos prováveis de ocorrer com os derivados sintéticos, excepto quando utilizados em doses elevadas. Podem ser necessárias restrições dietéticas de sal e suplementos de potássio. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.

A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas está contra-indicada em doentes medicados com doses imunossupressoras de corticosteróides. As vacinas mortas ou inactivadas podem ser administradas a doentes medicados com doses imunossupressoras de corticosteróides, no entanto, a resposta a essas vacinas pode estar diminuída. Podem ser efectuados procedimentos de imunização indicados em doentes medicados com doses não imunossupressoras de corticosteróides.

A utilização de Advantan 0, 1% (metilprednisolona) comprimidos na tuberculose activa deve ser limitada aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada em que o corticosteróide é utilizado para o tratamento da doença em conjunto com um regime antituberculoso adequado.

Se estiverem indicados corticosteróides em doentes com reacção latente à tuberculose ou à tuberculina, é necessária uma observação atenta, uma vez que pode ocorrer reactivação da doença. Durante o tratamento prolongado com corticosteróides, estes doentes devem receber quimioprofilaxia.

As pessoas que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunitário são mais susceptíveis a infecções do que os indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças não imunes ou adultos medicados com corticosteróides.. Nestas crianças ou adultos que não tenham tido estas doenças, deve ter-se especial cuidado para evitar a exposição. Como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afectam o risco de desenvolvimento de uma infecção disseminada não é conhecida. A contribuição da doença subjacente e/ou tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida.. Se exposta, à varicela varicela zoster, pode estar indicada profilaxia da imunoglobulina (VZIG) contra a varicela zoster.. Se exposta ao sarampo, pode estar indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG) . (Ver as pastilhas do pacote para informação completa sobre a prescrição de VZIG e IG.) Se se desenvolver varicela, pode considerar-se o tratamento com agentes antivíricos.. De igual modo, os corticosteróides devem ser utilizados com grande cuidado em doentes com infecção conhecida ou suspeita de Estrongiloides (dirofilariose).. Nestes doentes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode conduzir a hiperinfecção e disseminação de Estrongiloides com migração larvar generalizada, frequentemente acompanhada por enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.

PRECAUCAO

Precauções Gerais

A insuficiência adrenocortical secundária induzida pelo fármaco pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Este tipo de insuficiência relativa pode persistir durante meses após a interrupção da terapêutica, pelo que, em qualquer situação de stress que ocorra durante esse período, deve reinstituir-se a terapêutica hormonal. Uma vez que a secreção de mineralocorticóides pode estar diminuída, o sal e/ou um mineralocorticóide devem ser administrados concomitantemente.

Existe um efeito aumentado dos corticosteróides em doentes com hipotiroidismo e em doentes com cirrose.

Os corticosteróides devem ser utilizados com precaução em doentes com herpes simplex ocular devido a possível perfuração da córnea.

A dose mais baixa possível de corticosteróide deve ser utilizada para controlar a condição em tratamento, e quando a redução da dose é possível, a redução deve ser gradual.

Podem surgir distúrbios psíquicos quando são usados corticosteróides, desde euforia, insónia, alterações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, instabilidade emocional existente ou tendências psicóticas podem ser agravadas por corticosteróides.

Os esteróides devem ser utilizados com precaução na colite ulcerosa não específica, se houver probabilidade de perfuração iminente, abcesso ou outra infecção piogénica, diverticulite, anastomoses intestinais frescas, úlcera péptica activa ou latente, insuficiência renal, hipertensão, osteoporose e miastenia gravis.

O crescimento e desenvolvimento de lactentes e crianças em terapêutica corticosteróide prolongada devem ser cuidadosamente observados.

Foi notificado a ocorrência de sarcoma de Kaposi em doentes a receber terapêutica com corticosteróides. A interrupção de corticosteróides pode resultar em remissão clínica.

Embora os ensaios clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes na aceleração da resolução das exacerbações agudas da esclerose múltipla, estes não mostram que os corticosteróides afectam o resultado final ou a história natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente elevadas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo. (Ver DATA E ADMINISTRAÇÃO.)

Uma vez que as complicações do tratamento com glucocorticóides dependem do tamanho da dose e da duração do tratamento, deve ser tomada uma decisão de risco/benefício em cada caso individual quanto à dose e duração do tratamento e quanto à utilização de uma terapêutica diária ou intermitente.

REFERÊNCIA

¹ Infecções associadas com corticosteróides e terapêutica imunossupressora. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Doenças Infecciosas. Philadelphia: WBSaunders Company 1992: 1050-1.

² Preso AE, Minder CE, Frey FJ. Risco de complicações infecciosas em doentes a tomar glucocorticóides. Ver Infectar 1989:11(6):954-63.

O efeito dos corticosteróides na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas não foi sistematicamente avaliado. Efeitos indesejáveis, tais como tonturas, vertigens, perturbações visuais e fadiga são possíveis após o tratamento com corticosteróides. Se for afectado, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas.

Perturbações dos fluidos e electrólitos
Retenção de sódio
Insuficiência cardíaca congestiva em doentes susceptíveis
Hipertensao
Retenção de líquidos
Perda de potássio
Alcalose hipocaliémica

Esqueletico
Fraqueza muscular
Perda de massa muscular
Miopatia esteróide
Osteoporose
Ruptura do tendão de Aquiles
Fracturas de compressão Vertebral
Necrose asséptica das cabeças femorais e humerais
Fractura patológica dos ossos longos

Gastrintestinal
Úlcera péptica com possível perfuração e hemorragia
Pancreatite
Distensão Abdominal
Esofagite ulcerativa
Foram observados aumentos na alanina transaminase (ALT, SGPT), aspartato transaminase (AST, SGOT) e fosfatase alcalina após o tratamento com corticosteróides. Estas alterações são geralmente pequenas, não associadas a qualquer síndrome clínica e são reversíveis após interrupção.

Dermatologia
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Pode suprimir reacções aos testes cutâneos
Pele fina e frágil
Eritema Facial
Aumento da sudação

Neurologico
Aumento da pressão intracraniana com papiledema (cerebri pseudo-tumor) geralmente após o tratamento
Convulsao
Vertigem
Dor

Endócrino
Desenvolvimento do Estado Cushingóide
Supressão do crescimento em crianças
Resposta adrenocortical secundária e hipófise, particularmente em tempos de estresse, como em trauma, cirurgia ou doença
Irregularidades menstruais
Redução da tolerância aos hidratos de carbono
Manifestações de diabetes mellitus latente
Aumento das necessidades de insulina ou de agentes hipoglicemiantes orais nos diabéticos

Oftalmico
Cataratas subcapsulares posteriores
Aumento da pressão intra-ocular
Glaucoma
Exoftalmos

Metabolico
Saldo negativo de azoto devido a catabolismo proteico
Foram notificadas as seguintes reacções adicionais após a terapêutica oral e parentérica: urticária e outras reacções alérgicas, anafilácticas ou de hipersensibilidade.

Não foram fornecidas informações.

Grupo farmacoterapêutico: glucocorticóides, código ATC: H02AB04

A Advantan 0, 1% é um corticosteróide com uma actividade anti-inflamatória pelo menos cinco vezes superior à da hidrocortisona. Uma maior separação do efeito glucocorticóide e mineralocorticóide resulta numa incidência reduzida de retenção de sódio e água.

A farmacocinética da Advantan 0, 1% é linear, independentemente da via de administração.

Distribuição

A Advantan 0, 1% é amplamente distribuída nos tecidos, atravessa a barreira hemato-encefálica e é secretada no leite materno.

A ligação da Advantan 0, 1% às proteínas plasmáticas no ser humano é de aproximadamente 77%.

Metabolismo

A Advantan 0, 1% liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas, principalmente à globulina e menos à albumina. Apenas o corticosteróide não ligado Tem efeitos farmacológicos ou é metabolizado. O metabolismo ocorre no fígado e em menor extensão no rim. Nos seres humanos, a Advantan 0, 1% é metabolizada no fígado em metabolitos inactivos, os principais são 20α-hidroxiadvantan 0, 1% e 20Î2 - hidroxiadvantan 0, 1%.

O metabolismo no fígado ocorre principalmente através do CYP3A2.

Eliminacao

Os metabolitos são excretados na urina.

A semi-vida média de eliminação da Advantan 0, 1% está na gama de 1, 8 a 5, 2 horas. O seu volume de distribuição aparente é de aproximadamente 1, 4 mL/kg e a sua depuração total é de aproximadamente 5 a 6 mL/min/kg. A semi-vida média de eliminação varia de 2, 4 a 3, 5 horas em adultos saudáveis e normais e parece ser independente da via de administração.

A depuração corporal Total após injecção intravenosa ou intramuscular de Advantan 0, 1% em voluntários adultos saudáveis é de aproximadamente 15-16l/hora. O pico Advantan, 0, 1% dos níveis plasmáticos de 33, 67 mcg/100 ml foi atingido em 2 horas após uma única injecção de 40 mg i. m. a 22 voluntários adultos do sexo masculino. A Advantan 0, 1%, tal como muitos substratos do CYP3A4, pode também ser um substrato para a proteína P-glicoproteína de ligação ATP (ABC), que transporta a proteína P-glicoproteína, influenciando a distribuição tecidular e as interacções com outros medicamentos.

Não são necessários ajustes posológicos na insuficiência renal. A vantagem de 0, 1% é hemodialisável.

Glucocorticóides, código ATC: H02AB04

Com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança e toxicidade de dose repetida, não foram identificados riscos inesperados. As toxicidades observadas nos estudos de dose repetida foram as que se esperava que ocorressem com a exposição continuada a esteróides adrenocorticais exógenos.

Não houve evidência de potencial para mutações genéticas e cromossómicas em estudos limitados realizados em bactérias e células de mamíferos. Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico, uma vez que o medicamento está indicado apenas para tratamento a curto prazo.

Os corticosteróides demonstraram ser teratogénicos em muitas espécies quando administrados em doses equivalentes à dose humana. Nos estudos de reprodução animal, os glucocorticóides, como a Advantan 0, 1%, demonstraram induzir malformações (fenda palatina, malformações do esqueleto) e atraso no crescimento intra-uterino.

Após reconstituição, a solução deve ser pequena e incolor. Os medicamentos para uso parentérico devem, sempre que possível, ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas ou descoloração antes da administração.

A solução inicialmente preparada pode ser diluída com dextrose a 5% em água, solução salina isotónica ou dextrose a 5% em solução salina isotónica. Para evitar problemas de compatibilidade com outros medicamentos, a solução reconstituída Advantan 0, 1% deve ser administrada separadamente, apenas nas soluções mencionadas.