Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Advant
Candesartano
Tratamento da hipertensão essencial em adultos.
Tratamento da hipertensão em Campanhas e adolescentes com idades compreendidas entre os 6 e <18 anos.
Tratamento de doentes adultos com insuficiência cardíaca e insuficiência da função sistólica ventricular esquerda (fracção de ejecção ventricular esquerda ≠40%), se os inibidores da ECA não forem tolerados apesar da terapêutica óptima uo como terapêutica adjuvante dos inibidores da ECA em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, se os antagonistas fazer receptor mineralocorticóide não forem tolerados.
Hipertensao
Vantagem está indicado no tratamento da impressão elevada arterial em adultos e em restrições 1 aos < 17 anos de identidade para baixo a impressão arterial. A redução da impressão arterial produz o risco de acidentes vasculares fatais e não fatais, principalmente AVC e enfartes do miocárdio. Estes dos dos benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma variedade de classes farmacológicas, incluindo uma classe A que este medicamento pertence principalmente.
O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, quando apropriado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisam de mais de um tratamento para os objectivos da imprensa arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte como diretrizes publicadas, tais como como fazer Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação para a pressão arterial alta (Comitê Nacional para a Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Hipertensão)
Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade como drogas, o que é em grande parte para que esses dos dos benefícios de ser responsável . O maior e mais consiste em beneficiar para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas tambémfoi observada uma redução regular no enfarte do miocárdio e mortal cardiovascular
O aumento da pressão sistólica uo diastólica provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento absoluto do risco por mm hg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, pelo que mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode ter dos dos benefícios consideráveis. Uma redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com um risco absoluto, diferente, de modo que o benefício absoluto, é maior em doentes que estão em maior risco independente-mente da sua hipertensão (p. ex. B. Doentes com diabetes uo hiperlipidemia), é maior, sendo de esperar que estes doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa
Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos da pressão arterial mais baixos (do que em monoterapia) em doentes de raça negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex. na angina pectoris, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem orientar a escola da terra.
Advant pode ser utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antihipertensores.
Congestivo
Advant encontra-se indicado nenhum tratamento da insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) em adultos com disfunção sistólica ventricular esquerda (fracção de ejecção ≤ 40%) para reduzir a morte cardiovascular e reduzir como hospitalizações de insuficiência cardíaca. Advant também tem um efeito adicional nestes resultados quando usado com um inibidor da ECA.
Cardiologia para hipertensão
A dose inicial recomendada e a dose de manutenção habitual de Advant é de 8 mg uma vez por dia.
A maioria do efeito antihipertensor é vingida em 4 semanas. Em alguns doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 16 mg uma vez por dia e até um máximo de 32 mg uma vez por dia. O tratamento deve ser ajustado de acordo com a resposta da imprensa arterial.
Advant pode tambor ser administrado com outros agentes antihipertensores. Foi demonstrado que a dose de hidroclorotiazida em várias doses de Advant tem um efeito anti-hipertensor aditivo.
velho
Não é necessário apenas posológico inicial nos fins.
Doentes com esgotamento do volume intravascular
Pode ser considerada uma dose inicial de 4 mg em dias com risco de hipotenso, por ex. em dias com possível desenvolvimento de volume.
Doentes com compromisso renal
A dose inicial é de 4 mg em doentes com compromete renal, incluindo doentes hemodializados. A dose deve ser titulada de acordo com a reacção. Em dentes com compromisso renal muito grave ou comprometedor renal terminal (Cl)Creatina <15 ml / min).
Doentes com compromisso hepático
Em doentes com comprometimento hepático ligeiro a moderado, recomendado-se uma dose inicial de 4 mg uma vez por dia. Uma dose pode ser ajustada dependente da resposta. Advant está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave e / ou colestase.
Doentes Negros
É gratis! antihipertensor de candesartan é menos pronunciado em dias negros do que em dias não Negros. Consequentemente, pode ser necessária uma imitação de advant e terapêutica concomitante mais frequentemente para o controlo da pressão arterial em doentes de raça negra do que em doentes de raça não Negra.
População pediátrica
Crianças e adolescentes de 6 a 18 anos:
A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez por dia.
- Para doentes com peso < 50 kg: em alguns doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada uma vez por dia até um máximo de 8 mg.
Em doentes com peso > 50 kg: em alguns doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente mente mente controlada, a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia e, em seguida, para 16 mg uma vez por dia, se necessário.
Não foram estudadas Doses superiores a 32 mg em doentes pediátricos.
A maioria do efeito antihipertensor é vingida em 4 semanas.
Em Criancas com possível desenvolvimento do volume intravascular (ex. doentes tratados com diuréticos, especialmente doentes com insuficiência renal), o tratamento com Advant deve ser iniciado sob rigorosa vigilância médica e deve ser considerada uma dose inicial mais baixa do que a dose inicial geral acima mencionada.
O Advant não foi julgado em Criancas com uma taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml/min/1, 73 m2.
Doenças renais e urinarias
É gratis! antihipertensor de candesartan é menos pronunciado em dias negros do que em dias não Negros..
Criancas com idade < 6 anos
Não foi estabelecida a segurança e eficácia em criançasocom partida entre 1 e <6 anos.
Advant está contra-indicado em Criancas com menos de 1 ano de idade.
Cardiologia na insinuação cardíaca
Uma dose inicial recomendada habitual de Advant é de 4 mg uma vez por dia. Uma titulação até à dose alvo de 32 mg uma vez por dia (dose máxima) ou uma dose mais elevada tolerada é efectuada duplicando a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas. A avaliação dos doentes com dificuldade de acesso deve incluir sempre a avaliação da função renal, incluindo a monitorização da creatinina série e do potencial.
Advant pode ser administrado juntamente com outros tratamentos para a insuficiência cardíaca, incluindo inibidores da ECA, bloqueadores beta, diuréticos e digitálicos, ou uma combinação destes medicamentos. Advant pode ser administrado com um inibidor da ECA em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, apesar da terapêutica óptima para insuficiência cardíaca, se os antagonistas dos receptores mineralocorticóides não forem tolerados. A associação de um inibidor da ECA, um diurético poupador de potencial e um advan não é recomendada e só deve ser considerada após uma ponderação dos potenciais benefícios e riscos.
populaçõesespeciais de doentes
Não é necessário justificar uma dose inicial em dias úteis ou em dias com pensamento do volume intravascular, comprometendo renal ou comprometendo hepático ligeiro a moderado.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Advant em criação do nascimento e os 18 anos de idade não foi estabelecida no tratamento da empresa cardíaca. Não existem dados disponíveis.
Método de Aplicação
Via Oral.
Advant deve ser tomado uma vez por dia, com ou sem alimentos.
A biodisponibilidad de candesartan não é afectada pelos alimentos.
Hipertensão em adultos
Uma dose deve ser individualizada . A resposta da imprensa arterial é dependente da dose no intervalo de 2 a 32 mg. Uma dose inicial recomendada habitual de Advant é de 16 mg uma vez por dia quando utilizado em monoterápia em dentes que não se encontram completamente esquecidos. Advant pode ser administrado uma ou duas vezes por dia com doses diárias totais de 8 mg a 32 mg. Doses superiores não parecem ter um efeito maior, e há relativamente pouca experiência com estas doses. A maioria do efeito anti-hipertensor está presente no período de 2 semanas, sendo a redução máxima da impressão arterial geralmenteatingida no período de 4 a 6 semanas após o tratamento com vantagem
Utilização no compromisso hepático: Introdução Com 8 mg de Advant em doentes com insinuação hepática moderada. Não podem ser dadas recomendações posológicas a pessoas com dificuldade hepática grave.
Advant pode ser administrado com ou sem alimentos.
Se a impressão arterial não for controlada pelo Advant isoladamente, pode adicionar-se um diurético. Advant pode ser administrado conjuntamente com outros agentes antihipertensores.
Hipertensão pediátrica 1 < 17 anos
Advant pode ser administrado uma vez por dia ou em duas doses iguais. Ajuda a dose de acordo com a resposta da imprensa arterial. Em dias com possível desenvolvimento do volume intravascular (p.ex. agentes tratados com diuréticos, especialmente doentes com dificuldade renal), inicia avançada sob rigorosa supervisão médica, e considera a administração de uma dose mais baixa.
Crianças1 < 6 anos
O intervalo posológico é de 0, 05 a 0, 4 mg / kg por dia. Uma dose inicial recomendada é de 0, 20 mg / kg (suspensão oral).
Criançasde 6 a 17 anos
Para os dentes com menos de 50 kg, o valor posológico é de 2 a 16 mg por dia. Uma dose inicial recomendada é de 4 a 8 mg. Para os dentes com peso superior a 50 kg, o valor posológico é de 4 a 32 mg por dia. Uma dose inicial recomendada é de 8 a 16 mg.
Não foram investigadas Doses superiores a 0, 4 mg / kg pc (de 1 a 6 anos) ou 32 mg (6 a 17 anos) em doentes pediátricos.
Um efeito antihipertensor está normalmente presente no período de 2 semanas, sendo o rendimento total atingido geralmente no período de 4 semanas após o tratamento com Advant.
Criancas com < 1 ano de identidade não devem receber advant contra a hipertensão.
Todos os doentes pediátricos com uma taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml/min/1, 73 m2 não devem receber Advant, uma vez que o Advant não foi estudado nesta população.
Em críticas que não conseguiram comprimidos, a suspensão oral pode ser substituída da seguinte forma::
Preparação de uma suspensão oral
Advant suspensão oral pode ser preparado em concentrações que variam de 0, 1 a 2, 0 mg/mL. Normalmente, uma concentração de 1 mg / mL é adequada para a dose prescrita. Dada dosagem de Advant comprimidos pode ser utilizada na preparação da suspensão.
Siga os seguintes passos para preparar a suspensão. O número de comprimidos e o volume do veículo a seguir indicados dão 160 mL de uma suspensão de 1 mg/mL.
- preparar o veículo adicional de quantidades iguais de Ora-Plus® (80 mL) e Ora-Sweet SF® (80 mL) ou alternativamente 1Ora-Blend SF® (160 mL).
- adicionar uma pequena quantidade de sal ao número necessário de comprimidos de Advant (cinco comprimidos de 32 mg) e triturá-los numa massa lisa com argamassa e pilão.
- adicione a massa a um destino de preparação de tamano adequado.
- Lavar a argamassa e o pilar com o veículo e colo no destinatário. Repetir, se necessário.
- preparation o volume final adicionando o veículo restante.
- Cuidado.
- colocar em grandes garrafas âmbar de animais de estimação.
- Rótulo com um prazo de validade de 100 dias e seguintes instruções:
Conservar à temperatura ambiente (inferior a 30 ° C/86 ° F). Utilizar no prazo de 30 dias após a primeira abertura. Não utilizar apenas o prazo de validade indicado no fracasso.
Não congelar.
Agitar bem antes de Dada utilização.
Fonte cardíaca em adultos
A dose inicial recomendada para o tratamento da insinuação cardíaca é de 4 mg uma vez por dia. A dose alvo é de 32 mg uma vez por dia, sendo atingida duplicando a dose em valores de aproximadamente duas semanas, conforme tolerado pelo doente.
Comprometo-me com o grave e / ou colestase.
Crianças com menos de 1 ano.
recomenda-se a utilização concomitante de Advant com produtos conto aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou desfunção renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Advant está contra-indicado em doentes hipersensíveisa candesartan.
não administrar aliscireno com vantagem em doenças com diabetes.
Insuficiência Renal
Tal como acontece com outros fármacos que inibem o sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser esperadas alterações na função renal em doentes susceptíveis tratados com Advant.
Quando avançado é utilizado em dentes hipertentos com comprometimento renal, recomenda-se a monitorização regular dos níveis sírios de potássio e creatina. Em dentes com compromisso renal muito grave ou comprometedor renal terminal (Cl)Creatina < 15 ml / min). Nestes doentes, Advant deve ser cuidado titular com monitorização cuidada da imprensa arterial.
Uma avaliação de doentes com insuficiência cardíaca deve incluir avaliações regulares da função renal, especialmente em doentes idosos a partir dos 75 anos de idade e em doentes com insuficiência renal. Recomendação-se a monitorização da creatina série e do potencial durante a titulação da dose de Advant. Os sistemas clínicos com dificuldade de acesso não incluem doentes com creatinina >265¼mol / L (>3 mg / dl).
Teria concomitante com um inibidor da ECA para insinuação cardíaca
Uma hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) podem aumentar quando Advant é utilizado em associação com um inibidor da ECA. Também não se recomenda a combinação tripla de um inibidor da TCE, um antagonista do receptor mineralocorticóide e candesartan. A utilização destas associações deve estar supervisão médica e sujeita a monitorização frequente e apertada da função renal, eléctricos e imprensa arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
Hemodialise
Durante a diálise, a impressão arterial pode ser particularmente sensível às ta devida à redução do volume plasmático e à actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona.1 bloqueio de receptores responde. Assim, Advant deve ser cuidadosamente colocado com monitorização cuidada da impressão arterial em doentes submetidos a hemodiálise.
Estenose da artéria Renal
Os fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluindo os antagonistas dos receptores da angiotensina-II (Araiis), podem aumentar a ureia sanguínea e a creatinina sérica em rim único em doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria.
TRANS-plantas renais
Não existe experiência com a administração de Advant em doentes com transplante renal recente.
Hipotensao
Durante o tratamento com vantagem pode ocorrer um aumento do número de pessoas com deficiência cardíaca. Pode tambémocorrer em slides hipertentos com esgotamento do volume intravascular, por ex. doentes a tomar doses elevadas de diuréticos. Deve ter-se precaução quando se inicia a terapeutica e se tenta corrigir a hipovolemia.
Anestesia e cirurgia
Os doentes que foram tratados com antagonistas da angiotensina II devido a um bloqueio do sistema renina-angiotensina podem apresentar hipotensão durante anestesia e cirurgia. Muito raramente, a hipotensa pode ser grave, por isso pode justificar o uso de fluidos intravenosos e/ou vasopressores.
Estenose aórtica e mitral (cardiomiopatia hipertrófica objetiva ))
Tal como com outros vasodilatadores, deve ter-se cuidado especial em doentes com estenose aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou com cardiomiopatia hipertrófica objetiva.
Hiperaldosteronismo Primário
Os dentes com hiperaldosteronismo primário não respondem normalmente aármacos anti-hipertensores que atuam inibindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Assim, não se recomenda a utilização de Advant.
Hipercaliemia
O uso concomitante de Advant com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio uo outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio (ex.. B. heparina), pode levar a um aumento do potencial sírico em doentes hipertentos. Se necessário, deve ser realizada a monitorização do potencial. Advant, hipercaliemia pode ocorrer. Recomendação-se a monitorização Regular do potássio século. Uma associação de um inibidor da ECA, um diurético poupador de potássio (e. g. Espironolactona) e advantis não são recomendados e só devem ser considerados após consideração dos potenciais dos benefícios e riscos
geral
Em doentes cujo tónus vascular e função renal dependent predominantemente da actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (e) .grama. Pacientes com insuficiência cardíaca grave uo doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com outros fármacos que afetam este sistema tem sido associado com hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. A possibilidade de efeitos semelhantes não pode ser excluída com Araiis. Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, uma redução excessiva da pressão arterial em doentes com cardiopatia isquémica uo doença cerebrovascular isquémica pode conduzir o enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral
É gratis! antihipertensor de candesartan pode ser potenciado por outros medicamentos com propriedades antihipertensoras, independente-mente de movimento prescritos como antihipertensores uo prescritos para outras indicações.
Gravidez
Os araiis não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Se for diagnosticada gravidez, o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II deverá ser imediatamente interrompido e, se necessário, deverá ser iniciada terapêutica alternativa.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Há evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda um duplo bloqueio dos Ara pela utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.
Se uma terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deve ser feita sob supervisão profissional e sob monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
População pediátrica
Utilização em doentes pediátricos incluindo doentes com compromisso renal
Candesartan Krka não foi utilizado em campanhas com uma taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml / min / 1, 73 m2sob investigação.
Em campanhas com possível desvio do volume intravascular (p.ex. doentes tratados com diuréticos, especialmente doentes com insuficiência renal) o tratamento com candesartan deve ser iniciado sob rigorosa vigilância médica e deve ser considerada uma dose inicial mais baixa.
Em dias úteis menarche, a possibilidade de gravidez deve ser examinada regularmente. Devem ser fornecidas informações adequadas e / ou tomadas medidas para prevenir o risco de exposição durante a gravidez.
Este medicamento contém lactose mono-hidratada.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
toxidade fetal
Gravidez Categoria D
A utilização de fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte do feto e do recém-nascido. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia pulmonar fetal e deformidades esqueléticas. Os possíveis efeitos secundários neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for detectada gravidez, inter Romper Advant logo que possível.
Doses orais ≥ 10 mg de candesartan cilexetil / kg / dia administradas para fêmeas grávidas durante o final da gravidez e mantidas durante o aleitamento foram associadas a uma diminuição da sobrevivência e a um aumento da incidência de hidronefrose nas crias.
A dose de 10 mg / kg / dia em ratos é aproximadamente 2, 8 slides a dose máxima diária recomendada em seres humanos (MRHD) de 32 mg A mg / m
Morbilidad Em Lactentes
Criancas com < 1 ano de identidade não devem receber advant contra a hipertensão. Os fármacos que afectam directamente o sistema renina-angiotensina (Sra) podem ter um impacto no desenvolvimento de rins imaturos.
Hipotensao
Advant pode causar hipotensa sintomática. A hipotensa sintomática é mais provável em dias com redução do volume e/ou do sal como resultado de terapêutica diurética prolongada, restauração de sal, diálise, diarreia ou vómitos. Os doentes com hipotenso sintomática podem requerer uma redução temporária da dose de Advant, diurético ou ambos, e alvio do volume. A degradação do Volume e / ou do sal deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com vantagem.
Nenhum programa CHARME (doentes com insuficiência cardíaca), foi notificada hipotensão em 18, 8% dos doentes a receber Advant, em comparação com 9, 8% dos doentes a receber placebo. A incidência de hipotação que levou à interrupção do sistema em doentes tratados com vantagem foi de 4, 1%, comparável mente a, 2, 0% em doentes tratados com placebo. Nenhum programa de adição de charme, no qual foi administrado candesartan uo placebo para além dos inibidores da ECA, foi notificada hipotensão em 22, 6% dos doentes tratados com Advant, em comparação com 13, 8% dos doentes tratados com placebo.
Recomenda-se a monitorização da impressão arterial durante o aumento da dose e imediatamente.
Cirurgia / anestesia Major
Pode ocorrer hipotensão durante uma grande cirurgia e anestesia em doentes tratados com antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo Advant, devido a um bloqueio do sistema renina-angiotensina. Muito raramente, a hipotensa pode ser grave, por isso pode justificar o uso de fluidos intravenosos e/ou vasopressores.
Compromisso Da Diversão Renal
Monitorizar regularmente a função renal em doentes tratados com vantagem. Alterações na função é renal, incluindo dificuldade renal aguda, podem ser causadas porármacos que inibem o sistema renina-angiotina. Doentes cuja função renal possa depender parcialmente da actividade do sistema renina-angiotensina) .grama. Pacientes com estenose de artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca grave uo depleção fazer volume) podem estar particularmente em risco para o desenvolvimento de oligúria, azotemia progressiva uo insuficiência renal aguda, quando tratados com Advant. Suspender ou inter romper a terapêutica em doentes que desvolvam uma diminuição clinicamente significativa da função renal com Advant
No programa CHARM (doentes com fonte cardíaca), a incidência de alterações da função renal( e.grama. Aumento da creatina) foi de 12.5% em doentes tratados com vantagem, comparativamente com 6% em doentes tratados com.3% em doentes tratados com placebo . A incidência de função renal anormal (e.grama.(Aumento da creatina), o que levou à interrupção do farmaco em doentes tratados com Advant, foi de 6.3% em comparação com 2.9% em doentes tratados com placebo. Nenhum programa CHARM-Added, nenhum qual candesartan ou placebo foram administrados para além dos inibidores da TCE, uma incidência de função renal anómala (e.grama. O aumento da creatina) foi de 15% nos doentes tratados com vantagem, comparativamente a 9% nos doentes tratados com placebo.
Hipercaliemia
Medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina podem causar hipercaliemia.
O uso simultâneo de Advant com medicamentos que aumentam os niveis de potássio pode aumentar o risco de hipercaliemia.
Monitorar periodicamente o potássio sérico.
No programa CHARM (doentes com insinuação cardíaca), a incidência de hipercaliemia foi de 6, 3% nos doentes tratados com Advant, comparável mente a, 2, 1% nos doentes tratados com placebo. A incidência de hipercaliemia que levou à conclusão do termo em doentes tratados com vantagem foi de 2, 4% comparável mente a, 0, 6% em doentes tratados com placebo. Nenhum encanto-programa Adicionado em que candesartan uo placebo foi administrado, além de inibidores da ECA, a incidência de hipercalemia foi de 9,5% em pacientes tratados com Advant contra 3,5% em pacientes tratados com placebo.
Informação Do Alojamento Do Doente
Recomendação ao paciente que leia o rótulo aprovado pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ).
Gravidez
Informar as pessoas do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição a Advant durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com as mulheres que planeiam gravar. Peça aos pacientes que relatem gravidez aos seus médicos o mais rápido possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não há evidência de carcinogenidade quando candesartan cilexetil foi administrado por via oral a ratinhos e ratos durante 104 semanas, em doses até 100 mg/kg/dia. Os ratos receberam o medicamento por sonda gástrica, enquanto os ratos receberam o medicamento por administração dietética. Estas doses (máximas toleradas) de candesartan cilexetil proporcionaram uma exposição sistémica ao candesartan (AUCs), que foi aproximadamente 7 vezes uma exposição em ratinhos e mais de 70 vezes, uma exposição em seres humanos na dose diária máxima recomendada (32 mg) em ratos.
O Candesartan e o seu metabolito o-desetil apresentaram resultados positivos para a genotoxi cidade sem teste de aberração cromossómica. in vitro Teste de pulmão de hamster chinês (LCH). Nenhum dos compostos foi testado no teste de mutagénese microbiana de Ames ou no teste de - in vitro - O teste de linfoma no ratinho Deus positivo. O candesartano (mas não o seu metabolito o-desetil) foi também in vivo no teste do micronúcleo em ratos, e in vitro nenhum ensaio de mutação genética cho para hamsters chineses (cho), ambos os casos foram avaliados com resultados negativos. Candesartan cilexetil foi testado no teste de Ames, os testes de sintese de ADN não planeada. in vitro linfoma celular no ratinho e hepatócitos no rato e in vivo Teste do micronúcleo no rato, com resultados negativos. Candesartan cilexetil não foi testado no ensino de aberração cromossómica CHL ou de mutação genética CHO.
A fertilidade e da capacidade reproduzível Tora não foram afectadas em estudos com ratos machos e fêmeas a receber doses orais até 300 mg/kg/dia (83 vezes a dose diária máxima humana de 32 mg numa base de superfície corporal).
Utilização em certas populações
Gravidez
Gravidez Categoria D
A utilização de fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte do feto e do recém-nascido. Oligoidrâmnios resultados podem estar associados a hipoplasia pulmonar fetal e deformidades esqueléticas. Os possíveis efeitos secundários neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for detectada gravidez, inter Romper Advant logo que possível. Estes resultados estão associados ao uso estes fins, no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que investigam alterações fetais após a exposição ao primeiro trimestre o uso antihipertensor não distinguiu fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. O tratamento adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados para a mãe e para o feto
No caso invulgar de não existir uma alternativa adequada para um determinado doente à terapêutica com fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina, a mãe indica o risco potencial para o feto. Realizar actividades seriais para avaliar o ambiente intramniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deixar o Advant, a não ser que seja considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser desaparecidos com base na semana de gravidez. No entanto, os doentes e os médicos devem estar cientes de que os oligoidrâmnios só podem funcionar após o feto ter sofrido lesões irreversíveis. Monitorar cuidadosamente os lactentes com história de exposição In utero a um Advant quanto a hipotina, oligúria e hipercaliemia
Trabalho e entrega
O efeito de Advant no trabalho e parte em seres humanos é retirado.
mae
Desconhece-se se candesartan é excretado no leite materno, mas demonstrou-se que candesartan está contido no leite de rato. Devido ao potencial do menu filhos anónimos na criação a adorar, deve ser decidido se os cuidados devem ser seguidos ou avaliados descartados, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Recém-nascidos com história de exposição In utero a Advant
Em caso de oligúria ou hipotenso, deve ser prestada atenção directa ao apoio da imprensa arterial e perfuso renal. Podem ser necessárias transfusões de troca ou diálise para reverter a hipotensão e/ou substituir a insuficiência renal.
Os efeitos antihipertensores de Advant foram observados em crianças hipertensas com idades compreendidas entre 1 e < a 17 anos em ensaios clínicos aleatórios, em dupla ocultação. A farmacocinética do Advant foi de 1 a < 17 anos em doentes pediátricos.
Criancas com < 1 ano de identidade não devem receber advant contra a hipertensão.
não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a condução e a capacidade de utilização de máquinas. No entanto, deve ter-se em consideração que, ocasionalmente, durante o tratamento com Advant podem ocorrer tonturas ou fadiga.
Tratamento da hipertensão
Em ensaios clínicos controlados, os efeitos secundários foram ligeiros e transitórios. A incidência global de acontecimentos adversos não foi relatada com uma dose ou uma ida. As retiradas de aconteci mentos adversos foram semelhantes para o Advant (3, 1%) e para o placebo, (3, 2%).
Numa análise conjunta de dados de ensaios clínicos de doentes hipertensos, como os seguintes reacções adversas com Advant foram definidas com base numa incidência de expectativas # adversos com Advant que foi pelo menos 1% superior à incidência com placebo. De acordo com esta definição, os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram tonturas / tonturas, cefaleias e infecções respiratórias.
A tabela seguinte mostra os efeitos secundários dos sistemas clínicos e da experiência pós-comercialização.
As frequências utilizadas nas tabelas desta secção são as seguintes::
- Muito Freqüentes (>1/10)
- Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10)
- Ocasionalmente (>1 / 1. 000 - <1 / 100)
- Raro.(>1/10,000 -<1/1,000)
- Muito raros (<1 / 10. 000), desconheci mentos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Classes De Sistemas De Órgãos Frequente Efeito Adverso Infecções e doenças infecciosas respiratórias Doenças do sangue e do sistema linfático muito raros leucopenia, neutropenia e agranulocitose Muito raros: hipercaliemia, hiponatremia Doenças do sistema nervoso freqüentes: tonturas / vertigens, cefaleias Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino muito raros tosse Doenças gastrointestinais muito raros: náuseas Afecções hepatobiliares muito raramente elevação das enzimas hepaticas, função hepática alterada ou hepática Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito raros angioedema, erupção cutânea, urticária, prurido Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos muito raros dor nas costas, artralgia, mialgia Doenças renais e urinarias muito raras insuficiencia Renal, incluindo insubficiencia renal em doentes sensiveisResultados laboratoriais
Em geral, não houve influencias clinicamente relevantes de Advant com base em variáveis laboratórios de rotina. Outros inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, observou-se uma pequena diminuição na hemoglobina. Em dias a receber Advant, não é geralmente necessária monitorização de rotina das variáveis laboratoriais. Contudo, recomenda-se a monitorização regular dos niveis sírios de potássio e creatina em doentes com comprometimento renal.
População pediátrica
A segurança de Advant foi avaliada em 255 crianças e adolescentes de 6 a 18 anos de idade hipertensos, durante um estudo de eficácia clínica de 4 semanas e um estudo aberto de 1 ano. Em quase todas as classes de sistemas de órgãos, a frequência de contactos adversos em criançasestá no intervalo comum/invulgar. Enquanto o tipo e a gravidade dos eventos adversos são semelhantes aos observados em adultos (ver tabela acima), uma freqüência de todos os eventos adversos é maior em crianças e adolescentes, especialmente no:
- Dores de cabeça, tonturas e infecções fazer tracto respiratório superior são "muito frequentes" (isto é, >1 / 10) em crianças e frequentes (>1 / 100 a < 1 / 10) em adultos.
- Tosse "muito comum" (isto é,> 1/10) em crianças e muito raro (<1/10.000) em adultos.
- Isto é "commonâ", isto é, > 1/100 a <1/10) em criançase" muito raro " (<1/10. 000) em adultos.
- Hipercaliemia, hiponatremia e função hepática alterada são pouco freqüentes (>1 / 1000 a < 1 / 100) em Campanhas e muito raros (<1 / 10. 000) em adultos.
- Arritmia sinusal, nasofaringite, pirexia são "commonâ" (isto é, > 1/100 a < 1/10), e dor orofaríngea são "muito comum" (isto é, >1/10) em crianças, mas nenhum deles é relatado em adultos. No entanto, prata-se de doenças infantis temporarias e generalizadas.
O perfil de segurança global do Advant em doentes pediátricos não difere significativamente do perfil de segurança em adultos.
Tratamento da insinuação cardíaca
O perfil de experiência adversa de Advant em doentes com insuficiência cardíaca foi consistente com a farmacologia do medicamento e com o estado de saúde dos doentes. . No programa clínico CHARM, Advant em doses até 32 mg (n = 3. 803) foi comparado com placebo (n = 3. 796), 21.0% do Grupo Advant e 16.1% do grupo placebo-inter-rompeu o tratamento devida a aconteci mentos adversos. Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram hipercaliemia, hipotensão e insuficiência renal. Estes expectativas # ocorreram mais frequentemente em doentes com mais de 70 anos de idade, diabéticos uo pessoas a tomar outros fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente de um inibidor da ECA e / ou espironolactona.
A tabela seguinte mostra os efeitos secundários dos sistemas clínicos e da experiência pós-comercialização.
Classes De Sistemas De Órgãos Frequente Efeito Adverso Doenças do sangue e do sistema linfático muito raros leucopenia, neutropenia e agranulocitose Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes hipercaliemia Muito raros hiponatremia Doenças do sistema nervoso muito raros: tonturas, cefaleias Vasculopatias Frequencia: Hipotensa Doenças gastrointestinais muito raros: náuseas Afecções hepatobiliares muito raramente elevação das enzimas hepaticas, função hepática alterada ou hepática Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito raros angioedema, erupção cutânea, urticária, prurido Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos muito raros dor nas costas, artralgia, mialgia Doenças renais e urinarias frequent mente desencanciamento Renal, incluindo dificuldade renal em doentes sensiveisResultados laboratoriais
Hipercaliemia e desencanto renal ocupam frequentemente em doentes tratados com Advantfür a indicação de insubficiência cardíaca. Recomenda-se a monitorização Regular da creatina sérica e do potássio.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são informados a respeito dos efeitos secundários suspensos pelo cartão Amarello.
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Hipertensão em adultos
A segurança de Advant foi avaliada em mais de 3600 doentes/índios, incluindo mais de 3200 dosentes tratados para hipertensão. Aproximadamente 600 destinos examinados durante pelo menos 6 meses e aproximadamente 200 durante pelo menos 1 ano. Em geral, o tratamento com vantagem foi bem tolerado. A incidência global de contactos adversos notificados com Advant foi semelhante à do placebo.
A taxa de retirada devido a expectativas # adversos em todos os estudos em doentes (total de 7510) foi de 3, 3% (ou seja, 108 em 3260) dos doentes tratados com Advant em mono terapia e de 3, 5% (ou seja, 39 em 1106) dos doentes tratados com placebo. Em estudos controlados com placebo, 2, 4% (ou seja, 57 de 2350) dos doentes tratados com Advant e 3, 4% (I. é., 35 of 1027) dos doentes tratados com placebo interromperam a terapêutica devida a expectativas # adversos clínicos.
As razões mais comuns para a interrupção da terapia com Advant foram cefaleias (0, 6%) e tonturas (0, 3%).
Como reações adversas que ocorreram em ensaios clínicos controlados com placebo em, pelo menos, 1% do Advant-pacientes tratados e em uma maior incidência na candesartan cilexetil (n = 2350) do que com placebo (n = 1027) foram dor nas costas (3% vs. 2%), tontura (4% vs. 3%), do trato respiratório superior, infecções (6% vs. 4%), faringite (2% vs. 1%) e rinite (2% vs. 1%).
Hipertensão Pediátrica
Entre as campanhas conjugadas, 1, 93 campanhas com imagens entre 1 a < 6 e 3 aos 240 anos de idade, 6 a < 17, apresentam agravamento da idada renal. Não foi possível excluir a ligação entre candesartan e um agravamento da doença subjugada.
Congestivo
O perfil de expectativas # adversos de Advant em doentes adultos com insuficiência cardíaca foi consistente com a farmacologia do medicamento e com o estado de saúde do doente. Nenhum programa CHARME, que compara Advant em doses diárias totais até 32 mg uma vez por dia (n=3803) com placebo (n=3796), 21, 0% dos doentes renunciaram ao Advant devido a expectativas # adversos, em comparação com 16, 1% dos doentes que receberam placebo.
Frequência (≥1 / 10))
Foram observados os seguintes efeitos secundários ao utilizar Advant após a aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Na experiência pós-comercialização foram notificados muito especialmente os seguintes casos::
Digestao: Função hepática alterada e hepática.
Hematologico: Neutropenia, leucopenia e agranulocitose.
Imunologico: Angioedema
Alterações do metabolismo e da nutrição: Hipercaliemia, Hiponatremia.
Doenças respiratorias: Tosse
Pelé e anexos: Prurido, erupção cutânea e urticária.
Foram notificados casos raros de rabdomiólise em dias tratados com bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Sintomatologia
Devida a considerações farmacológicas, a principal manifestação de sobredosagem é provavelmente hipotensa sintomática e tonturas. Em casos individuais notificados de sobredosagem (até 672 mg de Advant), a recuperação do doente foi tranquila.
Gestao
Se ocorrer hipotensão sintomática, deve ser afectado um tratamento sintomático e monitorizadas as funções vitais. O dia deve ser posto em descúbito dorsal com-as-pernas retiradas. Se isto não for suficiente, o volume plasmático deve ser aumentado por perfusão de, por exemplo, solução salina isotónica. Os medicamentos compostos podem ser administrados se as medidas acima mencionadas não forem suficientes.
Candesartan não é removido por hemodiálise.
Em estudos de toxicidade aguda em ratinhos, ratos e mães que receberam doses únicas até 2000 mg/kg de candesartan cilexetil, não se observa Mortal. Em ratinhos aos quais foram administradas doses orais únicas fazer metabolito primário candesartan, uma dose letal mínimos foi superior a 1000 mg/kg, mas inferior a 2000 mg/kg.
Uma manifestação mais provável de sobredosagem com Advant seria hipotensão, tonturas e taquicardia, pode ocorrer bradicardia a partir da estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se terapêutica de apoio.
Candesartan não pode ser removido por hemodiálise.
Tratamento: para informações atualizadas sobre o tratamento de overdoses, contacte o seu Centro Regional de controlo de venenos. Os números de Telefone dos centros de controlo de venenos certificados estão listados na referência do balcão dos médicos (PDR). Ao tratar sobredosagens, considerad como possibilidades de sobredosagem com multiplos médicos, interações médicas e farmacocinética alterada no seu doente.
Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina-II, papel simples, código ATC: C09CA06.
Mecanismo de Acção
A angiotensina II é a principal hormona vasoactiva do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel na fisiopatologia da hipertensão, insuficiência cardíaca e outras doenças cardio vasculares. Ele tambémdesempenha to papel na patogênese da hipertrofia de órgãos finais e dano. Os princípios económicos da angiotensina II, tais como vasoconstrição, estimativa da aldosterona, regulamentação da homeostase do sal e da água e estimativa do crescimento celular, estão no receptor tipo 1 (AT1) transmitir.
Do Menu Filhos Farmacodinâmicos
Advant é um pró-fármaco adequado para uso oral. É rapidamente convertido na substância activa candesartan por hidrólise de éster durante a absorção a partir do tracto gastrointestinal. Candesartan é um AIIRA, selectivo para AT1 Receptores, com ligação apertada e dissociação lenta do receptor. Não tem actividade agonista.
O Candesartan não inibe a ECA, que converte a angiotensina I em angiotensina II e degrada a bradiquinina. Não há efeito na ECA nem potenciação da bradiquinina ou da substância P. em ensaios clínicos controlados comparando candesartan com inibidores da ECA, a incidência de tosse foi mais baixa em doentes a receber Advant. Candesartan não se liga nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos relacionados por serem importantes para a regulação cardiovascular. O antagonismo dos receptores da angiotensina II (IECAs) é1) conduz a aumentos, relacionados com a tin, dos níveis da renina plasmática, da angiotensina I e da angiotensina II e à diminuição da concentração plasmática de aldosterona.
Eficácia clínica e segurança
Hipertensao
Na hipertensão, o candesartan provoca uma redução da impressão arterial, de longa duração, dependente da dose. O efeito antihipertensor baseia-se na diminuição da resistência periférica estatística, sem aumento de reflexo na frequência cardíaca. Não há evidência de hipotenso grave ou exagerada ou de um efeito de rebound da primeira dose após o tratamento.
Após a administração de uma dose única de Advant, o início do efeito antihipertensorcorre geralmente no espaço de 2 horas. Com um tratamento contínuo, A maior parte da redução da pressão arterial em cada dose é geralmente alcançada em quatro semanas e mantida durante o tratamento a longo prazo. De acordo com uma meta-análise, O Efeito Adicional médio de um aumento da dose de 16 mg para 32 mg uma vez por dia foi pequeno. Considerando a variabilidade interindividual, pode esperar-se um efeito acima da média em alguns doentes. Advant uma vez por dia proporciona uma redução eficaz e suave da pressão arterial ao longo de 24 horas, com pouca diferença entre o efeito máximo e o efeito mínimo durante o intervalo da dose. É gratis! antihipertensor e a tolerabilidade de candesartan e losartan forçaram em dois estudos aleatórios em dupla oculção com um total de 1.Doentes com hipertensão ligeira a moderada. A redução da impressão arterial no Vale (irmã / diastólica) foi de 13.1/10.5 mmHg com Advant 32 mg uma vez por dia e 10.0/8.7 mmHg com losartan de potássio 100 mg uma vez por dia (diferença na redução da imprensa arterial 3.1/1.8 mmHg, p<0.0001 / p < 0.0001)
Quando avançado é utilizado em associação com a hidroclorotiazida, a redução da impressão arterial é aditiva. Para que seja gratis! antihipertensor aumentado tambémé observado quando Advant é associado à amlodipina ou à felodipina. Os fármacos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona e têm um efeito antihipertensor menos pronunciado em doentes de Raça Negra (geralmente numa população de renina baixa) do que em doentes de raça Negra não. Este é tambémo caso de candesartan. Num estudo aberto de experiência clínica em 5.Os dentes com hipertensão diastólica tiveram uma redução significativa da impressão arterial durante o tratamento com candesartan em negros, comparativamente com os não Negros (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p<0.0001 / p < 0.0001)
Candesartan aumenta o fluxo sanguíneo renal e não tem efeito uo aumenta a taxa de filtração glomerular enquanto a resistência vascular renal e uma fracção de filtração são reduzidas. Num ensaio clínico de 3 meses com doentes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria, o tratamento anti-hipertensor com Advant reduziu a excreção urinária da albumina (relação albumina / creati Nina, média de 30%, IC 95% 15-42%). Actualmente, não existem dados sobre o efeito de candesartan na evolução para nefropatia diabética.
Os efeitos de Advant 8-16 mg (dose média 12 mg) uma vez por dia, na morbilidade e mortalidade cardiovasculares num sistema clínico aleatorizado com 4.937 pessoas (70-89 anos de idade, 21% com 80 anos ou mais) com hipertensão ligeira a moderada, seguros de uma média de 3.7 anos (estudo sobre cognição e prognóstico em idososososos). Os doentes receberam Advant ou placebo-com outra terapeutica antihipertensora conforme necessário. A pressão arterial foi reduzida de 166/90 para 145/80 mmHg no grupo candesartan e de 167/90 para 149/82mhg no grupo controlo. Não houve diferença estatisticamente significativa sem objectivo primário, expectativas # cardiovasculares graves (mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal e enfarte fazer miocárdio não fatal). Foram 26.7 contactos por 1000 doentes-ano no grupo candesartan versus 30.0 contactos por 1000 agentes-ano no grupo controlo (risco relativo 0.89, 95% IC 0.75 a 1.06, p = 0,.19)
População pediátrica-hipertensão
Sistema operacional a partir use o menu filtro antihipertensores de candesartan foram observados em crianças hipertensas com idades entre 1 e <6 anos e 6 < 17 anos em dois estudos de dose de 4 semanas, aleatorizados, em dupla ocultação, multicêntricos.
Em crianças com idade entre 1 e < 6 anos, 93 doentes, 74% dos quais com doença renal, foram aleatorizados para receber uma dose oral de Advant suspensão 0, 05, 0, 20 uo 0, 40 mg / kg, uma vez por dia. O método primário de análise foi determinado a alteração da impressão arterial sistólica (pas) em função da dose administrada. Uma pressão arterial PAS e uma pressão arterial diastólica (PAD) diminuíram de 6, 0 / 5, 2 para 12, 0 / 11, 1 mmHg em comparação com o valor basal ao longo das três doses de Advant. No entanto, uma vez que não houve um grupo placebo, uma verdadeira extensão de fazer, o efeito da pressão arterial permanece incerta, o que torna difícil uma avaliação final do equilíbrio benefício-risco neste grupo etário
Em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os < 17 anos, 240 doentes tratados para receber placebo ou doses baixas, médias ou elevadas de Advant num rácio de 1: 2: 2: 2. Para crianças com peso < 50 kg, em doses de Advant foram de 2, 8 ou 16 mg uma vez por dia. Em crianças com peso > 50 kg, em doses de Advant foram de 4, 16 ou 32 mg uma vez por dia. Candesartano em doses agrupadas reduziu o SiSBP em 10.2 mmHg (P< 0.0001) e SiDBP (P = 0,.0029) de 6.6 mmHg, a partir do início. No grupo placebo, verificou-se tambémuma redução de 3.7 mmHg, n. o SiSBP (p = 0,.0074) e 1.80 mmHg para pressão lateral (p = 0,.0992) a partir da linha de base. SESAR do grande efeito placebo, todas como doses individuais de candesartan (e todas como doses agrupadas) para um significativo superiores ao placebo. . A resposta máxima na redução da pressão arterial em crianças com menos de 50 kg ou mais foi medida com 8 mg e 10 mg, respectivamente.. Foram doses de 16 mg e o efeito continuou até este ponto. . Dos incluidos, 47% eram doentes negros e 29% eram do sexo feminino, a idade média / DP foi de 12 anos.9 /- 2.6 anos
Em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os < 17 anos, verificou-se uma tendência para um efeito mais baixo na pressão arterial em doentes de raça negra, em comparação com doentes de raça não Negra.
Congestivo
O tratamento com Advant reduz a mortalidade, redução de como hospitalizações devido a insuficiência cardíaca e melhora os sintomas em doentes com disfunção sistólica ventricular esquerda, tal como demonstrado nenhum programa Candesartan de insuficiência cardíaca - avaliação da redução da mortalidade e morbilidade (CHARME).
Este, placebo-controlado, duplo-cego, programa de estudos em doentes com insuficiência cardíaca crónica (ICC) com NYHA classe funcional II, IV, que consistia em três estudos distintos: o CHARME do-Alternativa (n=2,028) em pacientes com FEVE ≤ 40% não tratada devido a intolerância aos inibidores da ECA (principalmente devido à tosse, 72%), CHARM-Added (n=2,548) em pacientes com FEVE ≤ 40% e tratadas com um inibidor da ECA, e o CHARME Preservada (n=3,023) em pacientes com FEVE > 40%. Os doentes com ICC óptima no início foram aleatorizados para placebo uo Advant (titulados de 4 mg uo 8 mg uma vez por dia para 32 mg uma vez por dia uo uma dose mais elevada tolerada, pode média de 24 mg) e para uma mediana de 37.7 meses. Após 6 meses de tratamento, 63% dos doentes que ainda estavam a tomar Advant (89%) tinham a dose -alvo de 32 mg
Em alternativa ao CHARME, o parâmetro de avaliação final composto da mortalidade cardiovascular uo hospitalização foi significativamente reduzido sem primeiro ICC com candesartan em comparação com o placebo (taxa de risco (HR) 0.77, 95% IC 0.67-0.89, p<0.001). Isto corresponde a uma redução relativa do risco de 23%. De doentes com candesartano 33.0% (95%): 30.1 a 36.0) e doentes com placebo 40.0% (95%): 37.0 a 43.1) experimentaram este objectivo, diferença absoluta 7.0% (95%): 11.2 a 2.8). Catorze doentes tiveram uma quimíca uma quimíca de ser tratados durante o estudo para prevenir que um doente morresse de um acontecimento cardiovascular uo fosse hospitalizado para o tratamento da insuficiência cardíaca. O parâmetro de avaliação final composto da mortalidade total ou da primeira hospitalização por ICC também foi significativamente reduzido com candesartan HR 0.80 (95% IC).70-0.92, p = 0,.001). De doentes com candesartano, 36.6% (95%): 33.7 a 39.7) e dos doentes tratados com placebo 42.7% (95%): 39.6 a 45.8) experimentaram este objectivo, diferença absoluta 6.0% (95%): 10.3 a 1.8). Tanto os componentes de morte como de morbilidade (hospitalização por ICC) estes parâmetros compostos contribuem para os efeitos benéficos de candesartan. O tratamento com Advant resultou numa malhoria da classe funcional da NYHA (p = 0.008)
Nenhum ENCANTO fazer Agregado, o índice de ponto de extremidade de mortalidade cardiovascular uo hospitalização foi significativamente reduzida sem primeiro CHF com candesartan em comparação com o placebo HR DE 0,85 (IC 95% 0.75-0.96, p=0,011). Isto corresponde a uma redução relativa do risco de 15%. De candesartan pacientes de 37,9% (95% CI: 35.2 para 40,6) e dos doentes que receberam placebo 42.3% (IC 95%: de 39,6% para 45,1), experimentou este ponto de extremidade, o valor absoluto da diferença de 4,4% (95% CI: 8.2 a 0,6).
Vinte e três doentes tiveram uma quimíca uma quimíca de ser tratados durante o estudo para prevenir que um doente morresse de um acontecimento cardiovascular uo fosse hospitalizado para tratamento de insuficiência cardíaca. O parâmetro de avaliação final composto da mortalidade total ou da primeira hospitalização por ICC também foi significativamente reduzido com candesartan HR 0.87 (95%) 0.78-0.98, p = 0,.021). De doentes com candesartan, 42.2% (95%): 39.5 a 45.0) e dos doentes com placebo 46.1% (95%): 43.4 a 48.9) experimentaram este objectivo, diferença absoluta 3.9% (95%): 7.8 a 0.1). Tanto os componentes de morte como de morbilidade estes parâmetros contribuem para os efeitos benéficos de candesartan. O tratamento com Advant resultou numa malhoria da classe funcional da NYHA (p = 0.020)
Nenhum CHARME Preservado, não foi atingida redução estatisticamente significativa nenhum ponto de extremidade composto da mortalidade cardiovascular ou da primeira hospitalização por IC ICC, HR 0, 89, 95% IC 0, 77-1, 03, p=0, 118).
A mortalidade global não foi estatisticamente significativa quando analisada separadamente em cada um dos três estudos CHARM. No entanto, a mortalidade por todas as causas foi avaliado, junto da população, ENCANTO-Alternativa e CHARME Agregado, o setor de RH DE 0,88, IC 95% 0.79-de 0,98, p=0,018) e todos os três estudos de RH DE 0,91 (IC 95% 0.83-1.00, p=0,055).
Os resultados positivos de candesartan foram independentes da identidade, sexo e medicina concomitante. O Candesartan também foi eficaz em doentes a tomar bloqueadores beta e inibidores da ECA, ao mesmo tempo, e o benefício foi alcançado empregatício fazer o facto de os doentes estarem a tomar inibidores da ECA na pode-alvo recomendada pelas directivas de tratamento uo não.
Em doentes com ICC e função sistólica ventricular esquerda depressiva (fracção de ejecção ventricular esquerda, FEVE ≠40%), candesartan reduz a resistência vascular sistémica e a pressão capilar pulmonar da Cunha, aumenta a actividade da renina plasmática e a concentração de angiotensina II e reduz os níveis de aldosterona.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Dois grandes ensaios controlados aleatórios (ONTARGET (em curso com telmisartan em monoterapia e em combinação com o estudo de Ramipril Global Endpoint) e VA NEPHRON-D (veteranos de nefropatia na diabetes) investigaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.
O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a sinais de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto se observou um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (estudo aliscireno na diabetes tipo 2 utilizando parâmetros para a doença cardiovascular e renal) foi um estudo concebido para testar os dos dos benefícios da adição de aliscireno à terapêutica padrão com um inibidor da ECA uo bloqueador dos Recep portao da angiotensina II, em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi interompido prematuramente devido a um risco aumentado de efeitos adversos. Morte Cardiovascular e acidente vascular cerebral foram numericamente mais comum, não aliskiren grupo do que no grupo placebo, e de eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatadas mais frequentemente em aliskiren grupo do que no grupo placebo
Candesartan inibe o efeito de pressão da perfusão da angiotina II, dependente da dose. Após uma semana de administração única diária com 8 mg de candesartan cilexetil, o efeito de pressão máxima foi inibido em aproximadamente 90%, com uma inibição que durou aproximadamente 50% de 24 horas.
Como concentrações plasmáticas de angiotensina I e angiotensina II, bem como uma actividade da renina plasmática( Arp), aumentaram em função da dose, após administração única e repetida de candesartan cilexetil uma doentes saudáveis, hipertensos e com insuficiência cardíaca. A actividade da BCE, não foi alterada em índios saudáveis após administração repetida de candesartan cilexetil. A administração, uma vez por dia de até 16 mg de candesartan cilexetilo para indivíduos saudáveis não afectou como concentrações plasmáticas de aldosterona, mas observou-se uma diminuição da concentração plasmática de aldosterona e quando se administrou 32 mg de candesartan cilexetilo uma doentes hipertensos. SESAR do efeito do candesartan cilexetil na secreção de aldosterona, foi observado um efeito muito pequeno no potássio sérico
Hipertensao
Adulto
Em estudos de dose múltipla com doentes hipertensos, não houve alterações clinicamente significativas na função metabólica, incluindo níveis séricos de colesterol total, triglicerídeos, glicose uo ácido úrico. Num estudo de 12 semanas com 161 doentes com diabetes mellitus não insulino-dependente (tipo 2) e hipertensão, não se verificaram alterações nos níveis de HbA1c.
Congestivo
Em dentes com insinuação cardíaca, candesartan
Absorção e distribuição
Após administração oral, Advant é convertido na substância activa candesartan. A biodisponibilidad absoluta de candesartan é de aproximadamente 40% após uma solução oral de Advant. A biodisponibilidade relativa da formulação de comprimidos em comparação com a mesma solução oral é de cerca de 34%, com uma variabilidade muito baixa. A biodisponibilidad absoluta estimada do comprimido é, portanto, de 14%. A concentração máxima média (Cmaximo) é atingido 3-4 horas após a ingestão do comprimido. As realizações sírias de Candesartan aumentam linearmente com doses crescentes no intervalo de doses terapêuticas. Não foram observadas diferenças específicas de género na farmacocinética de candesartan. A área abaixo da série de concentração versus - a curva de tempo (AUC) de candesartan não é significativamente afectada pelos alimentos.
Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais de 99%). O volume de distribuição aparentemente de candesartan é de 0, 1 l / kg.
A biodisponibilidad de candesartan não é afectada pelos alimentos.
Biotransformação e eliminação
Candesartan é excretado na sua maior parte inalterado através da urina e da Bíblia e é eliminado apenas por metabolismo hepático (CYP2C9). Os estudos de interacção disponíveis não têm efeito na CYP2C9 e CYP3A4. Baseado em in vitro Os dados não interessam in vivo é esperado com pármacos cujo Central para o Central para o metabolismo depende, como isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 uo CYP3A4 fazer citocromo P450. A semi-vida terminal de candesartan é de aproximadamente 9 horas. Não existe acumulação de doses múltiplas.
A depuração plasmática total de candesartan é de cerca de 0,37 ml/min/kg, com uma depuração renal de cerca de 0.19 ml/min / kg. A eliminação Renal de candesartan é obtida por filtração glomerular e secreção tubular activa. Dose de Após uma oral 14C-rotulados advant, cerca de 26% da dose é excretada na urina como candesartan e 7% como metabólito inativo, enquanto que cerca de 56% da dose é recuperada nas fezes como candesartan e 10% como metabólito inativo.
Farmacocinética em publicações especiais
Em pessoas mais velhas (mais de 65 anos), Cmaximo e a auc de candesartan em comparação com indivíduos jovens em cerca de 50% e uma resposta à pressão arterial e a frequência de expectativas # adversos são semelhantes após administração de uma dose de Advant em doentes jovens e idosos, respectivamente.
Em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado, Cmaximo a auc de candesartan durante a administração repetida em cerca de 50% e as alterações correspondentes em doentes com compromisso renal grave por cerca de 50% e terminal t, respectivamente.1/2 candesartan foi aproximadamente duplicado em doentes com compromisso grave renal. A auc de candesartan em doentes hemodializados foi semelhante à dos doentes com compromisso renal grave.
Em dois estudos, que incluem ambos os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, a auc média de candesartan aumentou cerca de 20% num estudo e cerca de 80% no outro. Não existe experiência em causas com dificuldade hepática grave.
População pediátrica
Como propriedades farmacocinéticas de candesartan foram avaliadas em crianças hipertensas com idade entre 1 e <6 anos e 6 < 17 anos em dois estudos de farmacocinética de dose única.
Em crianças com idade entre 1 e <6 anos), 10 crianças com peso entre 10 e < 25 kg receberam uma dose única de 0, 2 mg / kg, suspensão oral. Não há correlação entre a Cmax e a AUC com a ida ou o peso. Não foram recolhidos dados de depuração, pelo que se desconhece a possibilidade de correlação entre a depuração e o peso/idade nesta população.
Em Criancas com idades compreendidas entre os 6 e os < 17 anos, 22 criançasceberam uma dose única de comprimidos de 16 mg. Não há correlação entre a Cmax e a AUC com a ida. O peso parece correlacionar-se significativamente com a Cmax (p=0, 012) e a AUC (p=0, 011). Não foram recolhidos dados sobre a depuração, pelo que se desconhece a possibilidade de correlação entre a depuração e o peso/idade nesta população.
Criancas com idade superior a 6 anos apresentaram uma exposição semelhante a adultos com uma dose de igual.
A farmacocinética do Advant não foi estudada em doentes pediátricos com idosa inferior a 1 ano.
Distribuição
O volume de distribuição de candesartan é de 0, 13 L / kg. Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (>99%) e não penetra nos glóbulos vermelos. A ligação às proteinas é constante nas concentrações plasmáticas de candesartan e está muito acima do valor acrecentado nas doses recomendadas. Em ratos, o candesartan mostrou agravessar times a barreira hemato-encefálica, se é que agravessou. Tambémfoi demonstrado em ratos que candesartan emravessa a barreira placentária e se distribuidores no feto.
Central para o metabolismo e excreções
Uma vez que o candesartan não é significativa mente metabolizado pelo sistema fazer citocromo P450 e não tem é gratuito! nas enzimas fazer P450 em realizações terapêuticos, não são de esperar interações com fins que inibam o metabolizam estas enzimas.
A depuração plasmática total de candesartan é de 0,37 mL / min / kg, com uma depuração renal de 0,19 mL/min / kg. Quando candesartan é administrado por via oral, aproximadamente 26% da dose é excretada inalterada na urina. Dose de Após uma oral 14O cilexetil candesartan marcado com C recupera aproximadamente 33% desde a rádio actividade na urina e aproximadamente 67% nas labirintos. Dose de após uma intraventosa de 14Candesartan marcado com C recupera aproximadamente 59% desde a Radio actividade na urina e aproximadamente 36% nas labirintos. A excreção biliar contribui para a eliminação de candesartan.
Adulto
Candesartan cilexetil é rápida e completamente bioactivado por hidrólise de éster durante a absorção a partir do tracto gastrointestinal para candesartan, um antagonista selectivo dos receptores da angiotensina II do subtipo AT1. Candesartan é principalmente excretado inalterado na urina e labirintos (via bílis)).) ). Está sujeito a uma baixa metabolização hepática por o-desprendimento a um metabolito inactivo. A semi-vida de eliminação de candesartan é ca. Após administração única e repetida, a farmacocinética de candesartan é linear para doses orais até 32 mg de candesartan cilexetil. Candesartan e o seu metabolito inactivo não se acumulam no soro, com doses repetidas uma vez por dia
Após a administração de candesartan cilexetil, a biodisponibilidade absoluta de candesartan foi estimada em 15%. Após tomar o comprimido, a concentração máxima (Cmax) é reduzida 3 a 4 horas. Os alimentos com elevado teor de gordura não afectam a biodisponibilidade de candesartan após a administração de candesartan cilexetil.
Pediatria
Em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos, os níveis plasmáticos são superiores a 10 vezes mais elevados na extremidade (cerca de 4 horas) do que 24 horas após uma dose única.
As críticas de 1 a 6 anos, aos quais foi administrado 0, 2 mg / kg, apresentaram uma exposição semelha aos adultos que receberam 8 mg.
Criancas com idade superior a 6 anos apresentaram uma exposição semelhante a adultos com uma dose de igual.
A farmacocinética (Cmax e AUC) não foi alterada por idade, sexo ou peso corporal.
A farmacocinética do Candesartan cilexetil não foi estudada em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.
Estudos relacionados com uma Dose de candesartan cilexetil mostrar um aumento dose-dependente das concentrações plasmáticas de candesartan.
O sistema renina-angiotensina (RAS) sempenha um papel crucial no desenvolvimento renal. Foi demonstrado que o bloqueio do SRA produz um desenvolvimento renal anormal em ratinhos muitos jovens. Criancas com < 1 ano de idade podem não receber Advant. A administração de cármacos que afectam directamente o sistema renina-angiotensina (Sra) pode alterar o desenvolvimento renal normal.
Geriatria e sexo
A farmacocinética de candesartan foi estudante nos Ido (≥ 65 anos) e em ambos os sexos.. Uma concentração plasmática de candesartan foi mais elevada nos idosos (a Cmax foi cerca de 50% mais elevada e a AUC foi cerca de 80% mais elevada) comparativamente aos indivíduos mais jovens que receberam a mesma dose.. A farmacocinética de candesartan foi linear nos idosos e o candesartan e o seu metabolito inactivo não se acumularam sem soro destes indivíduos após administração repetida uma vez por dia.. Não é necessário apenas possível. Não há diferença na farmacocinética de candesartan entre índios do sexo masculino e feminino.
Insuficiência Renal
Em doentes hipertentos com dificuldade renal, as realizações sírias de candesartan aumentaram. Após administração repetida, foram observadas AUC e Cmax em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 mL/min/1, 73 m2) comparativamente a doentes com função renal normal. A farmacocinética de candesartan em doentes hipertensos hemodializados é semelhante à dos doentes hipertensos com compromisso renal grave. Candesartan não pode ser removido por hemodiálise. Não é necessário apenas a dose inicial em doentes com doença renal.
Em doentes com insuficiência cardíaca com compromisso renal, a AUC0-72h foi de 36% e a Cmax foi de 15% e 55% mais elevada em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado, respectivamente.
Pediatria
A farmacocinética de Advant não foi determinada em crianças com dificuldade renal.
Insuficiência hepática
A farmacocinética de candesartan em doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado foi comparada com indivíduos saudáveis consistente após uma dose oral única de 16 mg de candesartan cilexetilo. O aumento da AUC para candesartan foi de 30% em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a) e de 145% em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B).). O aumento da Cmax EN candesartan foi de 56% em doentes com compromisso hepático ligeiro e de 73% em doentes com compromisso hepático moderado. Farmacocinética após administração de candesartan cilexetil não foi estudante em doentes com compromisso hepático grave. Não é necessário apenas posológico inicial em doentes com compromisso hepático ligeiro. Nos dentes hipertentos com comprometimento hepático moderado, deve considerar-se o início do tratamento com vantagem numa dose mais baixa
Congestivo
A farmacocinética do candesartan foi linear em doentes com insinuação cardíaca (Classes II e III da NYHA) após doses de candesartan cilexetilo de 4, 8 e 16 mg. Após administração repetida, a AUC foi aproximadamente duplicada nestes dias em comparação com doentes saudáveis e mais jovens. A farmacocinética em doentes com insubficiência cardíaca é semelhante à vista em voluntários idos saudáveis.
Antagonistas da angiotensina-II, simples, código ATC: C09CA06.
Não houve evidência de toxicidade sistémica anormal ou de toxicidade nos órgãos-alvo com doses clinicamente relevantes.. Em estudos de segurança pré-clínica, candesartan em doses elevadas em ratinhos, ratos, cães e macacos teve efeitos nos rins e nos parâmetros dos glóbulos vermelhos. Candesartan causou uma redução nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos ,hemoglobina, hematócrito). Os efeitos nos rins (tais como nefrite intersticial, distensão tubular, tubulos basófilos, concentrações plasmáticas elevadas de ureia e creatinina) foram induzidos pelo candesartan, o que pode ser secundário ao efeito antihipertensor que conduz a alterações na perfusão renal.. Além disso, candesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares. Estas alterações foram consideradas como sendo causadas pela acção farmacológica de candesartan. Para as doses terapêuticas de candesartan no ser humano, a hiperplasia/hipertrofia das células justa-glomerulares renais não parece ter qualquer relevância.
Em estudos pré-clínicos em ratos recém-nascidos normotensos e jovens, candesartan causou uma redução no peso corporal e no peso cardíaco.. Tal como em animais adultos, pensa-se que estes efeitos se devem à acção farmacológica de candesartan. Com a dose mais baixa de 10 mg / kg, a exposição ao candesartan variou entre 12 a 78 vezes a das crianças com idade entre 1 e < 6 que receberam Advant numa dose de 0..2 mg / kg e 7 a 54 vezes as crianças dos 6 aos < 17 anos que receberam Advant numa dose de 16 mg. Uma vez que não se observou efeito nestes estudos, desconhece-se a margem de segurança para os efeitos sobre o peso cardíaco e a relevância clínica da observação.
Foi observada fetotoxicidade no final da gravidez.
Dados de in vitro e in vivo os testes de mutagenicidade mostram que candesartan não exerce actividades mutagénicas ou clastogénicas em condições clínicas de Utilização.
Não há evidência de carcinogenicidade.
O sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha um papel crucial no desenvolvimento renal no útero. Foi demonstrado que o bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona conduz a um desenvolvimento renal anormal em ratinhos muito jovens. A administração de fármacos que afectam directamente o sistema renina-angiotensina-aldosterona pode alterar o desenvolvimento renal normal. Assim, as crianças com menos de 1 ano de idade não devem receber candesartan.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.