Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Advair HFA
Apresentações E Dosagens
Aerossol para inalação: inalador de plástico roxo com um invólucro púrpura leve contendo uma embalagem pressurizada de aerossol com 60 ou 120 inalações com medição e equipado com um contador. Cada acção liberta a partir do aplicador bucal uma combinação de propionato de fluticasona (45, 115 ou 230 mcg) e salmeterol (21 mcg).
Armazenagem E Manuseamento
% medicine_ nome % 45/21 o aerossol para inalação é fornecido em recipientes de alumínio sob pressão de 12 g com comandos de pressão de 120 G em caixas com 1 (NDC 0173-0715-20) e latas de alumínio de 8 g-pressão com operações de 60 G-pressão em caixas de minium de alumínio de 12 G-pressão com 1 (NDC 0173-0715-22) fornecido.).
% medicine_ nome % 115/21 O aerossol para inalação é fornecido em recipientes de alumínio sob pressão de 12 g, com 120 operações de dosagem em caixas de 1 G. (NDC 0173-0716-20) e recipientes pressurizados de 8 g entregues Recipientes de alumínio contendo 60 actuações por medição em embalagens de 1 (NDC 0173-0716-22).
% medicine_ nome % 230/21 o aerossol para inalação é fornecido em recipientes de alumínio sob pressão de 12 g com comandos de pressão de 120 G em caixas com 1 (NDC 0173-0717-20) e latas de alumínio de pressão de 8 g com operações de pressão de 60 G em caixas de embalagem de 12 G com 1 (NDC 0173-0717-22) fornecido).
Cada recipiente é equipado com um contador e vem com um atuador roxo com uma estaca púrpura clara. Cada inalador é selado num saco de folha de alumínio revestido de plástico e que protege a humidade com um exsicante, que deve ser deitado fora ao abrir o saco. Cada inalador é embalado com um folheto informativo para medicamentos.
O actuador roxo fornecido com% medicine_name%, não deve ser utilizado com qualquer outro recipiente do produto utilizado, e os actuadores de outros produtos não devem ser utilizados com um recipiente% medicine_name % utilizado.
A quantidade correcta de medicação em cada operação não pode ser garantida após a leitura do medidor 000, mesmo que o recipiente não esteja completamente vazio e continue a funcionar. O inalador deve ser descartado quando o medidor ler 000.
Manter fora do alcance das crianças. Evite pulverizar os olhos.
Conteúdo sob pressão: não perfurar. Não utilizar nem armazenar perto do calor ou da chama aberta. A exposição a temperaturas superiores a 120 ° F pode levar à ruptura. Nunca atire latas para um incêndio ou incinerador.
Conservar à temperatura ambiente entre 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25°C), são permitidas viagens de 59°F a 86°F (15°C a 30°C). Mantenha o inalador com o bocal para baixo. Para obter melhores resultados, o inalador deve ter temperatura ambiente antes da utilização. AGITAR BEM DURANTE 5 SEGUNDOS ANTES DE CADA PULVERIZAÇÃO.
Fabricado por: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisto: Dez 2017
% medicin_name % está indicado para o tratamento da asma duas vezes por dia em doentes com 12 anos de idade e idoso. % medicine_name% deve ser utilizado em doentes que não estejam adequadamente controlados a longo prazo medicamentos para o controlo da asma, tais como um corticosteróide inalado (CI) ou cuja doença justifique Início do tratamento com CI e um beta de longa duração2 - agonistas adrenérgicos (LABA).
Restrição importante de Utilização
% medicine_name% não está indicado para o alívio do broncospasmo agudo.
% medicine 1% deve ser administrado como 2 inalações duas vezes por dia apenas inaladas por via oral. Após inalação, o doente deve lavar a boca com água sem engolir para reduzir o risco de candidíase orofaríngea.
Não se recomenda a administração mais frequente ou um maior número de inalações (mais de 2 inalações duas vezes por dia) da dosagem prescrita de %medicin_name%, uma vez que alguns doentes experimentam efeitos secundários mais frequentes com doses mais elevadas de salmeterol. Os doentes que utilizam % medicine_name % não devem utilizar LABA adicional por qualquer razão.
Se ocorrerem sintomas de asma no intervalo entre as doses, deve ser2- agonista a ser tomado para alívio imediato.
Para doentes a partir dos 12 anos de idade, a dose é de 2 inalações duas vezes por dia, aproximadamente Com 12 horas de intervalo.
Ao seleccionar a dosagem inicial de% medicin_name%, considere a gravidade da doença pelos doentes com base na sua terapêutica anterior para a asma, incluindo a dosagem de CI, bem como o controlo actual dos sintomas da asma pelos doentes e o risco de exacerbação futura.
A dose máxima recomendada é de 2 inalações de % medicin_name% 230/21 duas vezes ao dia.
Uma melhoria no controlo da asma após a administração por inalação de %medicin_name% pode ocorrer dentro de 30 minutos após o início do tratamento, embora não seja possível obter o máximo benefício para 1 semana ou mais após o início do tratamento. Os doentes individuais experimentam tempo variável até ao início e grau de alívio dos sintomas.
Em doentes que não respondem adequadamente à dose inicial após 2 semanas de tratamento, a substituição da dosagem actual de %medicin_name% por uma dosagem mais elevada pode conduzir a uma melhoria adicional no controlo da asma.
Se um regime posológico previamente eficaz não proporcionar uma melhoria suficiente no controlo da asma, o regime terapêutico deve ser reavaliado e devem ser consideradas opções terapêuticas adicionais (por exemplo, substituição da dosagem actual de %medicin_name% por uma dosagem mais elevada, adição de CI adicionais, início do tratamento com corticosteróides orais).
Prime % medicine 100% antes da primeira utilização, libertando 4 pulverizações para o ar longe da face, abanando bem durante 5 segundos antes de cada pulverização. Nos casos em que o inalador não tenha sido utilizado durante mais de 4 semanas ou em que tenha sido deixado cair, re-prime o inalador colocando 2 pulverizações da face para o ar e agitando bem durante 5 segundos antes de cada pulverização.
a utilização de %medicine_name% está contra-indicada nas seguintes condições contra -:
- Tratamento primário do estado asmático ou outros episódios de asma em que é necessária acção intensiva.
- A qualquer um dos componentes.
AVISOS DA IMAGEM
Incluído como parte da "PROCEDER" Seccao
cautelar
Acontecimentos graves relacionados com a asma-hospitalizações, intubações, morte
A utilização de LABA em monoterapia (sem CI) para a asma está associada a um risco aumentado de morte relacionada com a asma.. Os dados disponíveis de ensaios clínicos controlados também sugerem que a utilização de LABA em monoterapia aumenta o risco de hospitalização relacionada com a asma em doentes pediátricos e adolescentes. Estes resultados são considerados como efeito de classe da monoterapia com LABA. Quando o LABA é utilizado em associação com CI de dose fixa, os dados de grandes ensaios clínicos não mostram um aumento significativo do risco de acontecimentos graves relacionados com a asma (hospitalizações, intubações, morte) em comparação com CI isoladamente. (ver scontactos anúncios relacionados com a asma com corticosteróides inalados / beta de acção prolongada2 - adrenérgica Agonista).
Acontecimentos graves relacionados com a asma com corticosteróides inalados / beta de acção prolongada2 - Agonistas Adrenérgicos
Quatro (4) grandes, 26 semanas, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados e activamente, foram realizados estudos clínicos de segurança para avaliar o risco de acontecimentos graves relacionados com a asma quando o LABA foi utilizado em associação com CI de dose fixa, em comparação com CI isoladamente em doentes com asma. . Três (3) estudos incluíram adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: 1 ensaio comparou o propionato de fluticasona/salmeterol pó para inalação com o pó para inalação de propionato de fluticasona, 1 ensaio comparou o furoato/formoterol de mometasona com o furoato de mometasona e 1 estudo comparou o Budesonida/formoterol com o budesonida. O quarto estudo incluiu doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos e comparou o pó para inalação de fluticasona / salmeterol com o pó para inalação de propionato de fluticasona.. O objectivo primário de segurança para todos os 4 estudos foi acontecimentos graves relacionados com a asma (hospitalizações, intubações, morte). Um Comité de arbitragem cego determinou se os acontecimentos estavam relacionados com a asma
Os 3 estudos com adultos e adolescentes foram desenvolvidos para excluir uma margem de risco de 2.0, e o estudo Pediátrico foi concebido para excluir uma margem de risco de 2.7. Cada estudo individual cumpriu o seu objectivo declarado e mostrou uma não inferioridade dos CI / LABA em relação aos CI isoladamente.. Uma meta-análise dos 3 estudos com adultos e adolescentes não mostrou um aumento significativo do risco de um acontecimento asmático grave com uma combinação de dose fixa ICS / LABA em comparação com ICS isoladamente (Tabela 1).). Estes estudos não foram concebidos para excluir o risco de acontecimentos asmáticos graves com ICS / LABA em comparação com ICS
Quadro 1. Meta-análise de contactos graves relacionados com a asma em doentes com asma com idosa igual ou superior a 12 anos
O estudo de segurança Pediátrica incluiu 6.Doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos que receberam CI/LABA (propionato de fluticasona/pó para inalação de salmeterol) ou CI (pó para inalação de propionato de fluticasona).) ). Neste estudo, 27 / 3, 107( 0.9%) individos aleatórios para ICS / LABA e 21 / 3, 101( 0.7%) indivíduos aleatorizados com CI experimentaram um acontecimento grave relacionado com asma. Não há mortes ou intubações relacionadas com a asma. A ICS / LABA não demonstra um aumento significativo do risco de ocorrência de um acontecimento asmático grave em comparação com a ICS, com base na margem de risco predefinida (2.7), com uma estimativa da razão de perigo entre o tempo e o primeiro encontro de 1.29 (95%): 0.73, 2.27)
Sistema de investigação multicêntrica do Salmeterol (SMART))
28 semanas, placebo-controlado EEE estudo comparando a segurança de salmeterol com placebo adicionado ao padrão de asma terapia mostrou um aumento na asma mortes relacionadas com a droga em pacientes que receberam salmeterol (13/13,176 em pacientes tratados com salmeterol versus 3/13, 179 em pacientes tratados com placebo, o risco relativo: 4.37 [95% CI: 1.25, 15.34]). O uso de ICS de fundo não era necessário em SMART. O aumento do risco de morte relacionada com a asma é considerado um efeito de classe da monoterápia com LABA.
Agravamento da idade e episódios agudos
% medicine_name % não deve ser afectado em dias durante episódicos de asma em rápida deterioração ou potencial com risco de vida. %medicine_name% não foi avaliado em doentes com asma em deterioração aguda. A iniciação de % medicine_name% nesta configuração não é apropriada.
Foram notificados expectativas # respiratórios agudos, graves, incluindo mortes, quando o salmeterol, um componente de %do medicamento 1%, foi iniciado em doentes com agravamento significativo uo agravamento agudo da asma. Na maioria dos casos, estes assumem em doentes com asma grave (e.grama. Os doentes com história de dependência de corticosteróides, baixa função pulmonar, intubação, ventilação mecânica, hospitalizações frequência, exacerbações asmáticas agudas com risco de vida anteriores) e que em alguns doentes com agravamento agudo da asma (e.grama., Doentes com sintomas significativos crescentes, aumento da necessidade de beta de acção curta inalado2 Agonistas, diminuição da resposta à medicação habitual, aumento da necessidade de corticosteróides sistémicos, hospitalização recentes, agravamento da função pulmonar). No entanto, estes acontecimentos tambémocorreram em alguns doentes com asma menos grave. A partir destes relacionamentos não foi possível determinar se o salmeterol contribuiu para estes eventos.
O aumento da utilização de beta de acção curta inalado2 - Os agonistas são um marcador de agravamento da asma. Nesta situação, o paciente necessita de uma re-avaliação imediata com uma re-avaliação do regime de tratamento, tendo em conta, designadamente, a eventual necessidade de substituir a atual força de %medicin_name%, com maior força, para adicionar mais ICS uo para iniciar corticosteróides sistêmicos. Os doentes não devem utilizar mais de 2 inalações das datas submetidas por dia de %medicin_name%.
% medicine_name % não deve ser usado para aliviar sintomas agudos, ou seja, como terapia de resgate para tratar episódios de broncospasmo agudo. % medicine_name % não foi concedido para o alvio dos sintomas agudos e doses adicionais não devem ser utilizadas para este efeito. Os sintomas agudos devem ser tratados com um beta de acção curta inalado.2Os agonistas são discutidos.
No início do tratamento com %medicin_name%, doentes que recebem regularmente mente beta oral ou inalado de curta duração2- Os agonistas (por ex. 4 meses por dia) são aconselhados a interromper a utilização regular destes medicamentos.
Utilização excepcional da %medicine_name% e utilização com outros Beta de longa duração2 - Agonista
% medicin_name % não deve ser usado com maior frequência do que o recomendado, em doses mais elevadas do que o recomendado, ou em combinação com outros medicamentos contendo LABA, como uma sobredosagem pode resultar. Foram notificados efeitos cardiovasculares e mortes clinicamente significativos em associação com a utilização excessiva de simpaticomiméticos inalados. Os doentes que utilizam %medicine_name% devem, por qualquer razão, utilizar nenhum outro medicamento que contenha a LABA (por exemplo, ao salmeterol, a fumarato de formoterol, tartarato de arformoterol, indacaterol).
A partir do menu Filtro locais dos corticosteróides inalados
Em estudos clínicos, o desenvolvimento de infecciosas localizadas da boca e gargantas está associado com Candida albicans ocorreu em individos tratados com % medicine_ name%. Quando essa infecção se desenvolve, deve ser com terapia antifúngica uo local sistémica apropriada (ou seja, oral), enquanto o tratamento com %medicine_name continuará%, mas às vezes uma terapia marca precisa ser interrompida com %medicine_name%. Aconselhhe o dente a lavar a boca com água após nalação sem engolir, para reduzir o risco de candidatura orofaríngea.
Inflação pulmonar
Foram notificadas infecções fazer tracto respiratório inferior, incluindo pneumonia, em doentes com doença pulmonar obstructiva crónica (DPOC) após administração por inalação de corticosteróides, incluindo propionato de fluticasona e ADVAIR lançamento do DISCO.. Em 2 Estudos replicados de 1 ano em 1.579 doentes com DPOC foram notificados como tendo uma maior incidência de pneumonia em doentes a receber ADVAIR DISKUS 250/50 (7%) do que em doentes a receber salmeterol 50 mcg (3%) . A incidência de pneumonia em índios tratados com ADVAIR disco foi superior em índios com mais de 65 (9%) do que em índios com menos de 65 (4%)
Em um estudo de 3 anos de 6,184 pacientes com DPOC, uma maior incidência de pneumonia em comparação com o placebo foi relatada em pacientes recebendo ADVAIR DISKUS 500/50 (16% com ADVAIR DISKUS 500/50, 14% com propionato de fluticasona 500 mcg, 11% com salmeterol 50 mcg e 9% com placebo). Semelhante a um ano de estudos com ADVAIR DISKUS 250/50, uma incidência de pneumonia foi maior em indivíduos com mais de 65 anos de idade (de 18% com ADVAIR DISKUS 500/50 versus 10% com placebo) do que em indivíduos com menos de 65 anos de idade (14% com ADVAIR DISKUS 500/50 versus 8% com o placebo).
Imunossupressao
Indíviduos que tomam medicamentos que suprimem o sistema monetário são mais específicos à infecciosidade do que os indívidos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ser mais graves ou mesmo fatais em crianças vulneráveis ou adultos que utilizam corticosteróides. Estas criancas ou adultas que não sofreram estas doenças ou que foram devida mente imunizados, devem ser tomadas precauções especiais para evitar a exposição. Redução da dose, através da administração de corticosteróides afectados pelo risco de infecção disseminada. Desconhece-se tambéma contribuiçãodaença subjugada e / ou tratamento com corticosteroides anteriores para o risco. Se um doente estiver exposto a varicela zoster, pode estar indicada profilaxia com a imunoglobulina (VZIG) da varicela zoster. Se um doente estiver exposto ao sarampo, pode estar indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular agrupada (IG). (A informação de prescrição de VZIG e IG poder ser descoberta nas respectivas pastilhas de pacotes.) Se a varicela se desenvolver, poder considerar-se o tratamento com agentes antivíricos
As ICS devem ser utilizadas com precaução, caso existam, em doentes com infecciosas respiratórias activas ou dormentes.infecções fúngicas sistémicas, bacterianas, virais ou parasitárias, ou herpes simplex ocular.
Transferência de agentes da terapêutica sistemica com corticosteróides
Deve ter-se especial cuidado em doentes que foram transferidos de corticosteróides sistemica mente activos para a CI, uma vez que ocorreram mortes devidas a insuficiência supra-renal em doentes com asma durante e após a transferência de corticosteróides sistemica mente activos para ICS menos sistemica mente disponíveis. Após a reforma dos corticosteróides sistémicos, são necessários vários caminhos para a restauração da Fundação hipotalâmica-hipituitária-adrenal (HPA).
Os dentes que tomaram anteriormente 20 mg ou mais de prednisona (ou um equivalente) podem ser mais vulneráveis, especialmente se os seus corticosteróides sistémicos têm sido completamente descartados. Durante este período de supressão HPA, os doentes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência supra-renal, se estiverem expostos a trauma, cirurgia uo infecção (especialmente gastroenterite) ou outras condições associadas a uma perda grave electrolítica. Embora o medicamento possa controlar a 1% dos sintomas de asma durante estes episódios, fornece sistematica mente quantidades inferiores às quantidades fisiológicas normais de glucocorticóide nas doses recomendadas e não fornece uma actividade mineralocorticóide necessária para gerir estas emergências
Em tempos de estresse ou de ataque de asma grave, os doentes retirados dos corticosteróides sistémicos devem ser instruídos a retomar imediata mente os corticosteróides orais (em doses elevadas) e uma contactar os seus médicos para obter mais instruções. Estes doentes devem também ser instruídos a transportar um cartão de aviso que podem necessitar de corticosteróides sistemas adicionais em tempo de stress ou crises graves de asma.
Os dentes que necessitam de corticosteróides orais devem ser regularmente desmamados do uso científico de corticosteróides após a sua transferência para o medicamento%.%. A redução da prednisona poder ser alcançada reduzindo a dose diária de prednisona em 2 a 5 mg por semana durante a terapeutica com %medicinal.%. Pulmao Função é o (volume expiratório procurado médio em 1 segundo [VEV1] ou o pico do fluxo expiratório matinal [na PAP]), a utilização de agonistas beta e os sintomas de asma devem ser cuidadosamente monitorizados durante a retirada dos corticosteróides orais. Além disso, os doentes devem ser observados para detectar sinais e sintomas de insuficiência supra-renal, tais como fadiga, fadiga, fraqueza, náuseas e vómitos e hipotensão.
Uma transferência de doentes da terapêutica sistémica com corticosteróides para %medicine_name% pode desmascarar condições alérgicas previa mente suprimidas pela terapêutica sistémica com corticosteróides (por exemplo, rinite, conjuntivite, eczema, artrite, eosinofilia).
Durante o Risco de corticosteróides orais, alguns doentes podem apresentar sintomas de Risco de corticosteróides sistemica mente activos (p. ex. Door nas articulações e / ou nos músculos, fadiga, depressão), apesar de manterem ou mesmo melhorarem a função respiratória.
Hipercorticismo e supressão supra-renal
Propionato de fluticasona, um componente de % medicin_name%, muitas vezes ajuda a controlar os sintomas de asma com menos supressão da função HPA do que doses orais terapeuticamente equivalentes de prednisona. Desde o propionato de fluticasona é absorvida para a circulação e pode ser sistemicamente ativo em doses elevadas, os efeitos positivos da % medicina de 2% na minimização HPA disfunção só pode ser esperado se como as doses recomendadas não sejam ultrapassados os pacientes são titulada para a menor dose eficaz. Foi demonstrada uma relação entre os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona e os efeitos inibitórios na produção estimulada de cortisol após 4 semanas de tratamento com propionato de fluticasona para inalação de aerossol. . Uma vez que existe uma sensibilidade individual ao menu Filtro na produção de cortisol, os médicos devem ter esta informação em consideração ao prescreverem este medicamento.%
Devido à possibilidade de absorção sistémica significativa de CI em doentes sensíveis, os doentes tratados com %medicin_name% devem ser cuidadosamente avaliados quanto à evidência de menu filtro sistémicos dos corticosteróides. Deve ter-se especial cuidado na observação de doentes no pós-operatório ou durante períodos de stress para destacar pecado supra-renal.
É possível que efeitos sistémicos dos corticosteróides tais como hipercorticismo e supressão supra-renal (incluindo crise supra-renal) minha inquietude ocorrer num pequeno número de doentes sensíveis a estes efeitos. Se tais efeitos ocorrerem, % medicin_name% deve ser reduzido lentamente, de acordo com procedimentos reconhecidos para a redução de corticosteróides sistémicos, e outros tratamentos para o tratamento de sintomas de asma devem ser considerados.
Interacções com fortes inibidores do citocromo P450 3A4
A utilização de inibidores potenciais do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ex. ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, Itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, telitromicina) com � esta medicação não é recomendada, uma vez que podem ocorrer aumento dos corticosteróides sistémicos e aumento dos a partir do menu de filtros secundários cardio vasculares.
Broncospasmo paradoxal e sintomas do tracto respiratório superior
Tal como acontece com outras drogas inaladas, %medicin_name % pode causar broncospasmo paradoxal que pode ser fatal. Se após a administração, com %medicine_name%, ocorrer broncospasmo paradoxal, deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador de curta duração inalado, ó %medicine_name% deve ser interrompido imediatamente e deve ser iniciada terapêutica alternativa. Em pacientes que recebem % medicine_name%, foram relacionados sintomas de espasmo laríngeo, irritação ou inchaço do trato respiratório superior, tais como estrido e asfixia.
Reacções de hipersensibilidade imediata
Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade imediata (por ex., urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, hipotenso), incluindo anafilaxia, após administração de medicamento.
Efeitos cardiovasculares e do sistema nervoso Central
Uma estimulação beta-adrenérgica excessiva tem sido associada a convulsões, angina, pressão arterial elevada uo hipotensão, taquicardia com taxas até 200 batimentos/min, arritmias, nervosismo, cefaleias, tremor, palpitações, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar e insónia. Portanto, como todos os produtos contendo aminas simpaticomiméticas, % medicin_name % deve ser usado com precaução em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão.
O Salmeterol, um componente de % medicin_name% , pode causar um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, medido pela frequência cardíaca, pressão arterial e / ou sintomas. Embora estes efeitos sejam frequentes após a administração de salmeterol nas doses recomendadas, o termo pode ter de ser interpretado. Além disso, foram notificados casos de agonistas beta que induz alterações no electrocardiograma( ECG), tais como tratamento da onda T, ao longo do intervalo QTc e ao depressão do segmento st. Desconhece - se o significado clínico destes resultados. Doses elevadas de salmeterol inalado uo oral (12 a 20 vezes a dose recomendada) foram associadas a um prolongamento clinicamente significativo fazer o intervalo QTc, que pode causar arritmias ventriculares. . Foram notificadas mortes associadas à utilização excessiva de simpaticomiméticos inalados
Redução da densidade mineral óssea
Observou-se uma diminuição da densidade mineral óssea (DMO) com a administração a longo prazo de produtos contendo ICS. O significado clínico de pequenas alterações na densidade mineral óssea em termos de longo prazo São descobertas consequentes como a ruptura. Doentes com factores de risco importantes para diminuição fazer conteúdo mineral ósseo, tais como imobilização prolongada, história familiar de osteoporose, estado pós-menopáusico, consumo de tabaco, idade avançada, dieta pobre uo uso crónico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea (ex. B. Anticonvulsivantes, corticosteroides orais), devem ser monitorados e tratados com os padrões de cuidado estabelecidos
Estudo de 2 anos com propionato de fluticasona
2 anos de estudo de 160 indivíduos (mulheres com idade entre 18 a 40 anos, homens com idade entre 18 a 50 anos) com asma que receberam os clorofluorocarbonos (CFCs)-propionato de fluticasona inalação de aerossóis 88 uo 440 mcg duas vezes ao dia não demonstraram mudanças Estatistica mente significativas na DMO (24, 52, 76 e 104 semanas de tratamento duplo-cego), tal como comentado por dual-energy X-ray absorptiometry na lombar L1 a L4.
Efeito no crescimento
Os corticosteróides inalados por via oral podem reduzir a taxa de crescimento quando administrados a partir de doentes pediátricos. Monitorar o crescimento de pacientes clínicos que normalmente recebem% medicine_name % (por exemplo, via stadiometria). Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados por via oral ,including % medicin_name%, titular de uma dose de cada doente para uma dose mais baixa que efectivamente controla os seus sintomas.
Glaucoma e catarata
Foram notificados Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e cataratas em doentes com asma após administração prolongada de CI, incluindo propionato de fluticasona, um componente do medicamento %para 1%. Assim, justifica-se uma monitorização apertada em doentes com visão diminuída uo com aumento da pressão intra-ocular, glaucoma e/ou catarata na anamnese.
Condições eosinofílicas e líndrome de Churg-Strauss
Em casos raros, doentes com propionato de fluticasona inalado, um componente do fármaco%, podem ter condições eosinofílicas sistemicas. Alguns destes doentes apresentam características clínicas de vasculite consistentes com a síndrome de Churg-Strauss, uma situação frequentemente tratada com terapêutica sistémica com corticosteróides. Estes expectativas # estiveram geralmente, mas nem sempre, associados à redução e / ou interrupção da terapêutica com corticosteróides orais após a introdução de propionato de fluticasona. Neste contexto clínico, foram também notificados casos de eosinofilia grave com outras ICS. Os médicos devem ter conhecimento da eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e / ou neuropatia nos seus doentes. Não foi estabelecida uma relação causal entre o propionato de fluticasona e estas condições subjugantes
Condições Coexistentes
% medicin_name%, como de todos os medicamentos que contêm Amina simpaticomiméticas, deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbação convulsiva uo tirotoxicose e em doentes que reagem anormal mente às Amina simpaticomiméticas. Foi relatado que doses elevadas de beta2- agonistas dos adrenoceptores albuterol com administração intra-Venosa agravam a diabetes mellitus e cetoacidose já existente.
Hipocaliemia E Hiperglicemia
Os medicamentos agonistas beta-adrenérgicos podem levar um hipocaliemia significativa em alguns doentes, possivelmente através de manobras intracelulares, o que pode levar a efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potencial sírico é geralmente temporária e não requeira suplementação. Foram observadas alterações clinicamente significativas na glucose sanguínea e / ou no potencial sírico em estudos clínicos com %medicin_name% nas doses recomendadas.
Informação Do Alojamento Do Doente
Recomendação ao paciente que leia o rótulo aprovado pela FDA. (Informação do ambiente e instruções de Utilização ).
Factos graves relacionados com uma asma
Informe os doentes com asma que o LABA, quando utilizado isoladamente, aumenta o risco de hospitalização relacionada com a asma uo morte relacionada com a asma. Os dados disponíveis mostram que o risco destes eventos não aumenta significativamente se os ICS e o LABA forem utilizados em conjunto, por exemplo com %medicine_name%.
Não Para Sintomas Agudos
Informe os dentes que %medicine_name% não se destina a ALIVER os sintomas agudos de asma, não deve ser utilizado doses adicionais para este é gratuito!. Recomendação-se que os dentes que apresentam sintomas agudos de asma com um beta de acção curta inalado2- Tratar agonistas como albuterol. Força estes medicamentos aos dentes e instrua-os sobre a forma de os utilizar.
Instruu os doentes a consultar imediatamente um médico caso ocorra algum dos seguintes sintomas::
- Diminuição da eficácia de beta de acção curta inalado2 - Agonista
- Necessidade de mais informações do que o habitual de beta de ação curta inalado2 - Agonista
- Diminuição significativa da função pulmonar, conforme descrito pelo médico
Informa os doentes que não devem interferir com o tratamento com %medicine_name% sem concordar médico, uma vez que os sintomas podem reaparecer após a interrupção.
Não utilizar Beta de ação prolongada.2 - Agonista
Instruir os dentes a não utilizar qualquer outro outro LABA para a asma.
Efeitos Locais
Informar os agentes que algumas doenças têm infecciosas localizadas com Candida albicans na boca e gargnta. Se se desenvolver candidíase orofaríngea, tratá-la com terapêutica antifúngica uo local sistémica apropriada (ou seja, oral) enquanto o tratamento com %medicine_name% prático, mas às vezes o tratamento com %medicine_name% sob rigorosa supervisão médica deve ser inter Rompido temporaria mente. Aconselhe o dente a lavar a boca com água após nalação sem engolir, para reduzir o risco de candidatura.
Inflação pulmonar
Os doentes com DPOC apresentam um risco Superior de pneumonia, pelo que os instruem a contactar os seus profissionais de saúde, no caso de desenvolverem sintomas de pneumonia.
Imunossupressao
Avise os doentes com doses imediatas de corticosteróides para evitar a exposição à varicela ou ao sarampo, e consulte imediatamente o seu médico se estiver exposto. Informar os agentes sobre um possível agravamento da tuberculose existem, infecciosas fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias, ou herpes simplex ocular.
Hipercorticismo e supressão supra-renal
Informe os pacientes que %medicin_name % pode causar o menu Filtro sistemas de corticosteróides de hipercorticismo e supressão adrenal. Informe os dentes que houve mortes devido a incapacidade supra-renal, durante e após a transmissão de corticosteróides sistémicos. Os doentes devem recuperar temporariamente dos corticosteróides sistémicos se mudarem para %medicinal 1%.
Reacções de hipersensibilidade imediata
Informa os doentes que podem ocorrer reacções de hipersensibilidade imediata (por ex., urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, hipotenso), incluindo anafilaxia, após administração de medicamento. Os doentes devem interferir com o farmaco se ocuparem tais reacções.
Redução da densidade mineral óssea
Informe os agentes com risco acrescido de redução da domo que a utilização de corticosteróides pode apresentar um risco adicional.
Velocidade De Crescimento Reduzida
Informe os doentes que receberam corticosteróides inalados por via oral, incluindo o propionato de fluticasona, têm uma Redução da taxa de crescimento quando administrado a doentes pediátricos. Os médicos devem monitorizar cuidadosamente o crescimento de crianças e adolescentes a tomar corticosteroides em todas as vias.
Efeitos oculares
Informe os agentes que a utilização a longo prazo de CI pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (catarata ou glaucoma), considere exames oculares regulares.
Riscos associados à terapeutica com agonistas beta
Informe os agentes sobre os efeitos secundários relacionados com beta.2 - Agonistas tais como palpitações, Door no péito, ritmo cardíaco rapido, tremores ou nervosismo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Propionato de fluticasona
O propionato de fluticasona não demonstra potencial tumoral em ratinhos com doses orais até 1, 000 mcg / kg (aproxidamente 5 vezes o MRHDID em mg / m).2 - base) durante 78 semanas ou em ratos em doses por inalação até 57 mcg / kg (menos do que o MRHDID em mg / m2 base) durante 104 semanas.
O propionato de fluticasona não induziu mutação genética em células procarióticas ou eucarióticas. in vitro. Em linfócitos periféricos humanos cultivados in vitro ou em in vivo - Teste do micronúcleo no rato não se observa qualquer que seja grátis! clastogénio significativo.
Não se observa evidência de diminuição da fertilização em ratos com doses subcutâneas até 50 µg/kg (inferior ao MRHDID com mg/m).2 - Bazar). O peso da pedra foi significativamente reduzido.
Salmeterol
Em 18 meses de carcnogenicity estudo em CD ratos, salmeterol Picasso causou espanto com uma dose relacionada com aumento na incidência de músculo liso, hiperplasia cística, hiperplasia glandular, leiomyomas fazer útero, e os cistos ovarianos em doses orais de 1, 4 mg/kg e acima (cerca de 10 vezes o MRHDID com base na comparação de plasma AUCs). Não foram observados tumores com 0, 2 mg / kg (aproximadamente 2 vezes o MRHDID adulto, com base na comparação das AUCs).
Num estudo de carcinogenicidade oral e inalado de 24 meses, em ratos Sprague Dawley, o salmeterol Picasso causou espanto com um aumento associado com uma lata de na incidência de leiomiomas mesovar e quistos ováricos em doses iguais uo superiores a 0, 68 mg / kg (aproximadamente 80 vezes o MRHDID mg / m2 - Bazar). Não foram observados tumores com 0, 21 mg/kg (aproximadamente 25 vezes o MRHDID com mg / m).2 - Bazar). Estes resultados em roedores são semelhantes aos notificados previamente para outros agonistas beta-adrenérgicos. Desconhece-se a relevância destes resultados para o uso humano.
O Salmeterol não produziu quantidades detectáveis ou reprodutáveis da mutação genética microbiana e mamífera. in vitro. Não ocorreu actividade clastogénica in vitro em linfócitos humanos, ou in vivo num teste de micronúcleo em ratos. Em ratos tratados com salmeterol em doses orais até 2 mg / kg (aproximadamente 230 vezes o MRHDID em mg / m),2 - com base), não foram observados efeitos sobre a fertilização.
Utilização Em Certas Populações
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez categoria C. não existem estudos adequados e bem controlados com% medicin_name % em mulheres gráficas. Foi demonstrado que corticosteroides e beta2- Os agonistas em animais de laboratório são teratogénicos quando geriam os trabalhos sistemáticos em doses relativamente baixas. Uma vez que os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, %medicine_name% só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a contactar os seus médicos se ficarem crianças enquanto tomam %medicine 1%.
Propionato de fluticasona e Salmeterol:
Nenhum ensaio de reprodução de ratinhos, o propionato de fluticasona resultou numa dose aproximadamente igual à dose diária máxima recomendada por inalação (MRHDID) nenhum ser humano (num mcg / m2 - numa base subcutânea de 150 mcg / kg), combinada com salmeterol numa dose equivalente a aproximadamente 580 vezes o2 - com base numa dose oral materna de 10 mg / kg), fissura palato, morte fetal, perda aumentada de implantação e ossificação retardada. Estas observações são características dos glucocorticoides. Não se observou toxicidade no desenvolvimento em doses combinadas de propionato de fluticasona até cerca de 1/5 do MRHDID (com mcg / m).2 - com base numa dose subcutânea de 40 mcg / kg) e doses de salmeterol até cerca de 80 vezes2 dose de base numa dose oral de 1 mg / m .4 mg / kg).
Em ratos, a associação de propionato de fluticasona resultou numa dose equivalente a MRHDID (num mcg / m2 - com base numa dose subcutânea de 100 mcg / kg) e numa dose de salmeterol a cerca de 1. 200 vezes MRHDID (numa mg / m2 dose de base numa oral de 10 mg / kg), redução do peso fetal, hérnia umbilical, ossificação retardada e alterações no osso occipital. Quando se associa o propionato de fluticasona numa dose inferior ao MRHDID (em mcg / m2 dose base numa subcutânea de 30 mcg / kg) e uma dose de salmeterol a cerca de 120 vezes o MRHDID (com 1 mg / m2 dose de base numa oral de 1 mg / kg).
Propionato de fluticasona:
Ratinhos e ratos com doses de propionato de fluticasona inferiores ou equivalentes a MRHDID (em mcg / m2 - com base em doses subcutâneas maternas de 45 e 100 mcg / kg, respectivamente) mostraram toxicidade fetal característica dos compostos potentes de corticosteróides, Incluindo atraso nenhum crescimento embrionário, onfalocele, palato de fenda e crescimento craniano retardado. Não foi observada teratogénica em ratos com doses aproximadas equivalentes a MRHDID (mcg / m2 - doses de base para as mães por inalação até 68, 7 mcg / kg).
Em coelhos, observou-se perda de peso fetal e venda paladar com uma dose de propionato de fluticasona abaixo do MRHDID (com mcg / m2 base numa pode ser subcutânea de 4 mcg / kg). No entanto, não foram notificados efeitos teratogénicos com doses de propionato de fluticasona até cerca de 6 vezes superiores ao MRHDIDE (em mcg / m2 - doses de base para orais maternas até 300 mcg / kg). Neste estudo, não foi detectado propionato de fluticasona no plasma, o que é consistente com a baixa biodisponibilidad demonstrada após administração oral.
O propionato de fluticasona através da placenta após administração subcutânea.
ICS / LABE (n = 17,537)a |
IC (n = 17. 552)a |
ICS / LABE vs. ICS Hazard Ratio (95% IC)B |
|
Acontecimento asmático graveC | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Morte relacionada com a asma | 2 | 0 | |
Intubação relacionada com a asma (endotraqueal) |
1 | 2 | |
Hospitalização relacionada com a asma (≥24 horas de estadia) |
115 | 105 | |
ICS = corticosteróide inalado, LABA = beta de acção prolongada2 - agonista adrenérgico. a Indivíduos aleatórios que ainda tomam pelo menos uma dose do peixe em estudo. Tratamento planeado para análise. B Estimativa da utilização de um modelo de perigo proporcional à Cox para o primeiro evento com riscos de base estratificados por cada um dos 3 grupos. C Número de índios com evento ocorrido nos 6 meses após o primeiro uso do fármaco em estudo uo 7 dias após a última data do fármaco em estudo, dependente da data posterior. Os índios podem ter um ou mais eventos, mas apenas o primeiro evento foi contado para análise. Em torno de único, cego, independente o Comité de atribuição determinou se os contactos estavam relacionados com a asma. |
Efeitos secundários
A utilização de LABA pode levar ao seguinte::
- Factos graves relacionados com a asma-hospitalização, intubação, morte
- Efeitos cardiovasculares e do sistema nervoso Central
A aplicação sistémica e local de corticosteróides pode levar ao seguinte:::
- Candida albicans Infeccao
- Pneumonia em doentes com DPOC
- Imunossupressao
- Hipercorticismo e supressão supra-renal
- Redução da densidade mineral óssea
- Efeitos do crescimento
- Glaucoma e catarata
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Adultos e adolescentes indivíduos a partir dos 12 anos
A incidência de acontecimentos adversos relacionados com %medicin_name% na Tabela 2 baseia-se em duas.S. estudos clínicos (estudos 1 e 3) e 1 Metro.S. estudo clínico (Estudo 2). Total 1.008 adultos jovens e indivíduos com asma (556 mulheres e 452 homens) que foram previamente tratadas a sós com o salbutamol, salmeterol, ou ICS, foi duas vezes mcg diários com 2 inalações de %medicine_name% 45/21 ou %medicine_name% 115/21, fluticasone propionate CFC inalação de aerossóis (44 ou 110-mcg doses), salmeterol CFC inalação de aerossóis 21 mcg, ou placebo HFA inalação de aerossóis (44 ou 110-. A duração média da exposição foi de 71 a 81 dias nos grupos de tratamento activo, em comparação com 51 dias no grupo placebo.
Quadro 2.maximo
A incidência de eventos adversos comuns relatados no Estudo 4, 12 semanas, não NOS ensaios clínicos, em 509 anteriormente IC tratados assuntos tratados duas vezes por dia com 2 inalações de %de medicamento,% 230/21, fluticasone propionate CFC inalação de aerossóis 220 mcg ou 1 inalação de ADVAIR DISKUS 500/50 foi semelhante à de incidência de casos reportados na Tabela 2.
Efeitos Secundários Adicionais
maximo.
Alterações dos testes laboratoriais
No estudo 3, houve mais notificações de hiperglicemia em adultos e adolescentes que receberam %medicine_name%, mas isto não foi observado nos estudos 1 e 2.
Frequente (≥1 / 10)
Para além dos efeitos secundários notificados nos ensaios clínicos, foram observados os seguintes efeitos secundários durante a utilização pós-aprovação de qualquer formulação de ADVAIR, propionato de fluticasona e/ou salmeterol, independentemente da indicação. Uma vez que estas reacções são voluntariamente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estes acontecimentos foram seleccionados para inclusão devido à sua gravidade, frequência de notificação ou associação causal com ADVAIR, propionato de fluticasona e / ou salmeterol, ou uma combinação destes factores.
Cardiovascular
Arritmias (incluindo fibrilhação auricular, extrassístoles, taquicardia supraventricular), hipertensão, taquicardia ventricular.
Orelha, nariz e garganta
Afonia, dores no ouvido, edema facial e orofaríngeo, dor sinusal, rinite, dor de garganta, amigdalite.
Endócrina E Metabólica
Síndrome de Cushing, características cushingóides, redução da taxa de crescimento em crianças / adolescentes, hipercorticismo, osteoporose.
Olho
Cataratas, Glaucoma.
Digestivo
Dispepsia, Xerostomia.
Afecções Hepatobiliares
Testes anormais da função hepática.
Imunologico
Reacções de hipersensibilidade imediatas e retardadas, incluindo erupção cutânea e acontecimentos raros de angioedema, broncospasmo e anafilaxia.
Infecções e infestações
Candidíase esofágica.
Musculo
Dor nas costas, miosite.
Departamento de Neurologia
Parestesia, Inquietação.
não específico do local
Febre, Palidez.
Ala psiquiátrica
Inquietação, agressividade, ansiedade, depressão. Alterações comportamentais, incluindo hiperactividade e irritabilidade, têm sido notificadas muito raramente e principalmente em crianças.
Respiratorio
Asma, exacerbação asmática, congestão torácica, aperto torácico, tosse, dispneia, broncospasmo imediato, gripe, broncospasmo paradoxal, traqueite, sibilos, pneumonia, notificações de sintomas respiratórios superiores de espasmo laríngeo, irritação ou inchaço tais como estridor ou asfixia.
Pele
Dermatite de contacto, equimoses, equimose, fotodermatite, prurido.
Geniturinario
Dismenorreia, ciclo menstrual irregular, doença inflamatória pélvica, candidíase vaginal, vaginite, vulvovaginite.
Interacções medicamentosas
% medicin_name % foi utilizado concomitantemente com outros medicamentos, incluindo beta de acção curta2 - Agonistas, metilxantinas e corticosteróides intranasais, asma sem efeitos secundários. Não foram realizados estudos formais de interacção medicamentosa com %medicine_name%.
Inibidores do citocromo P450 3A4
O propionato de fluticasona e o salmeterol, os componentes individuais do fármaco, são substratos do CYP3A4. Não é recomendada a utilização de inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, telitromicina) com %medicine_name%, uma vez que podem ocorrer aumento dos corticosteróides sistémicos e aumento dos efeitos adversos cardiovasculares.
Ritonavir
Propionato de fluticasona:
Um estudo de interacção medicamentosa com propionato de fluticasona e pulverização nasal em indivíduos saudáveis demonstrou que o ritonavir (um forte inibidor do CYP3A4) pode aumentar significativamente a exposição plasmática ao propionato de fluticasona, resultando numa redução significativa da concentração sérica de cortisol. Durante a pós-comercialização, foram notificadas interacções medicamentosas clinicamente significativas em doentes a receber propionato de fluticasona e ritonavir, resultando em efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão supra-renal.
Cetoconazol
Propionato de fluticasona:
A administração concomitante de propionato de fluticasona inalado por via oral (1.000 mcg) e cetoconazol (200 mg uma vez por dia) resultou num aumento de 1, 9 vezes na exposição plasmática ao propionato de fluticasona e numa diminuição de 45% na área plasmática do cortisol sob a curva (AUC), mas não teve efeito na excreção de cortisol na urina.
Salmeterol:
Em um estudo de interação medicamentosa em 20 voluntários saudáveis, administração simultânea de inalação de salmeterol (50 mcg duas vezes ao dia) e cetoconazol oral (400 mg uma vez por dia) durante um período de 7 dias resultou em uma maior exposição sistémica ao salmeterol (AUC aumentou 16 vezes e Cmax aumento de 1,4 vezes). Três (3) indivíduos foram testados devido a beta2- Efeitos secundários agonistas retirados (2 com QTc prolongado e 1 com palpitações e taquicardia sinusal). Embora não tenha havido efeito estatístico sobre o QTc médio, a administração concomitante de salmeterol e cetoconazol foi associada a um aumento mais frequente na duração do QTc comparativamente com a administração de salmeterol e placebo.
Inibidores da monoamino oxidase e antidepressivos tricíclicos
%medicine_name% dos pacientes tratados com inibidores da monoaminoxidase ou antidepressivos tricíclicos, ou dentro de 2 semanas de tais fundos para liquidar ser administrado com extrema cautela, porque a ação de salmeterol, um componente de %medicine_name%, no sistema vascular podem ser potencializadas por estes agentes.
Bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos
Os bloqueadores Beta não só bloqueiam o efeito pulmonar dos agonistas beta, como o salmeterol, um componente do fármaco%, como também podem levar a broncospasmo grave em doentes com broncospasmo grave. Asma. Assim, os doentes asmáticos não devem normalmente ser tratados com bloqueadores beta. Contudo, em certas circunstâncias, pode não haver alternativas aceitáveis para a utilização de bloqueadores beta-adrenérgicos nestes doentes, podem considerar-se bloqueadores beta cardiosselectivos, embora devam ser administrados com precaução.
Diuréticos poupadores de potássio
As alterações do ECG e / ou hipocaliemia que podem resultar da administração de poupadores de potássio Os diuréticos (tais como os diuréticos da ansa ou os diuréticos tiazídicos) podem ser agravados de forma aguda por beta-agonistas como o salmeterol, um componente do fármaco%, especialmente se for excedida a dose recomendada do agonista beta. Embora o significado clínico destes efeitos não seja conhecido, deve ter–se precaução ao tratar o medicamento %e o% com diuréticos poupadores de potássio.
Efeitos Teratogénicos
Gravidez categoria C. não existem estudos adequados e bem controlados com% medicin_name % em mulheres grávidas. Foi demonstrado que corticosteróides e beta2- Os agonistas em animais de laboratório são teratogénicos quando administrados sistemicamente em doses relativamente baixas. Uma vez que os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, %medicine_name% só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a contactar os seus médicos se ficarem grávidas enquanto tomam %medicine 1%.
Propionato de fluticasona e Salmeterol:
No ensaio de reprodução de ratinhos, o propionato de fluticasona resultou numa dose aproximadamente igual à dose diária máxima recomendada por inalação (MRHDID) no ser humano (num mcg / m2 - base numa dose subcutânea materna de 150 mcg / kg), combinada com salmeterol numa dose equivalente a aproximadamente 580 vezes o2 - com base numa dose oral materna de 10 mg / kg), fissura palato, morte fetal, perda aumentada de implantação e ossificação retardada. Estas observações são características dos glucocorticóides. Não se observou toxicidade no desenvolvimento em doses combinadas de propionato de fluticasona até cerca de 1/5 do MRHDID (com mcg / m).2 - com base numa dose subcutânea materna de 40 mcg / kg) e doses de salmeterol até cerca de 80 vezes2 base numa dose oral materna de 1 mg / m .4 mg / kg).
Em ratos, a associação de propionato de fluticasona resultou numa dose equivalente a MRHDID (num mcg / m2 -com base numa dose subcutânea materna de 100 mcg / kg) e numa dose de salmeterol a cerca de 1. 200 vezes MRHDID (numa mg / m2 base numa dose oral materna de 10 mg / kg), redução do peso fetal, hérnia umbilical, ossificação retardada e alterações no osso occipital. Quando se associa o propionato de fluticasona numa dose inferior ao MRHDID (em mcg / m2 base numa dose subcutânea materna de 30 mcg/kg) e uma dose de salmeterol a cerca de 120 vezes o MRHDID (com 1 mg / m2 base numa dose oral materna de 1 mg / kg).
Propionato de fluticasona:
Ratinhos e ratos com doses de propionato de fluticasona inferiores ou equivalentes a MRHDID (em mcg / m2 - com base em doses subcutâneas maternas de 45 e 100 mcg / kg, respectivamente) mostraram toxicidade fetal característica dos compostos potentes de corticosteróides, Incluindo atraso no crescimento embrionário, onfalocele, palato de fenda e crescimento craniano retardado. Não foi observada teratogenicidade em ratos com doses aproximadamente equivalentes a MRHDID (mcg / m2 - base para doses maternas por inalação até 68, 7 mcg/kg).
Em coelhos, observou-se perda de peso fetal e Fenda palato com uma dose de propionato de fluticasona abaixo do MRHDID (com mcg / m2 base numa dose subcutânea materna de 4 mcg / kg). No entanto, não foram notificados efeitos teratogénicos com doses de propionato de fluticasona até cerca de 6 vezes superiores ao MRHDIDE (em mcg / m2 - base para doses orais maternas até 300 mcg/kg). Neste estudo, não foi detectado propionato de fluticasona no plasma, o que é consistente com a baixa biodisponibilidade demonstrada após administração oral.
O propionato de fluticasona atravessou a placenta após administração subcutânea a ratinhos e ratos e administração oral a coelhos.
A experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução em farmacologia, ao contrário das doses fisiológicas, sugere que os roedores são mais susceptíveis aos efeitos teratogénicos dos corticosteróides do que os seres humanos. Uma vez que a produção de corticosteróides aumenta naturalmente durante a gravidez, a maioria das mulheres também necessitam de uma dose exógena mais baixa de corticosteróides e muitas não necessitam de tratamento com corticosteróides durante a gravidez.
Salmeterol:
Não ocorreram efeitos teratogénicos em ratos com doses de salmeterol aproximadamente 230 vezes superiores ao MRHDID (em mg/m).2 - com base em doses orais maternas até 2 mg / kg) foram). Em grávidas holandês coelhos dado doses de salmeterol aproximadamente 25 vezes a MRHDID s (em uma AUC base na materna oral em doses de 1 mg / kg e superior), salmeterol exibiu fetal efeitos tóxicos característica de beta-adrenérgicos estimulação. Estas incluíram aberturas precoces das pálpebras, fenda palatina, fusão do esterno, flexão dos Membros e das patas e ossificação retardada dos ossos do crânio frontal.. Estes efeitos não ocorreram com uma dose de salmeterol de aproximadamente 10 vezes o MRHDID (com base na AUC com uma dose oral materna de 0.) .6 mg / kg)
Os coelhos brancos da Nova Zelândia foram menos sensíveis, uma vez que apenas retardaram a ossificação dos ossos do crânio frontal com uma dose de salmeterol de cerca de 2 300 vezes o MRHDID (A mg / m2 - foi observada base numa dose oral materna de 10 mg/kg). O xinafoato de Salmeterol atravessou a placenta após administração oral a ratinhos e ratos.
Efeitos Não Teratogénicos
O hipoadrenalismo pode ocorrer em crianças nascidas de mães que receberam corticosteróides durante a gravidez. Estes lactentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
A utilização de LABA pode levar ao seguinte::
- Factos graves relacionados com a asma-hospitalização, intubação, morte
- Efeitos cardiovasculares e do sistema nervoso Central
A aplicação sistémica e local de corticosteróides pode levar ao seguinte:::
- Candida albicans Infeccao
- Pneumonia em doentes com DPOC
- Imunossupressao
- Hipercorticismo e supressão supra-renal
- Redução da densidade mineral óssea
- Efeitos do crescimento
- Glaucoma e catarata
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Adultos e adolescentes indivíduos a partir dos 12 anos
A incidência de acontecimentos adversos relacionados com %medicin_name% na Tabela 2 baseia-se em duas.S. estudos clínicos (estudos 1 e 3) e 1 Metro.S. estudo clínico (Estudo 2). Total 1.008 adultos jovens e indivíduos com asma (556 mulheres e 452 homens) que foram previamente tratadas a sós com o salbutamol, salmeterol, ou ICS, foi duas vezes mcg diários com 2 inalações de %medicine_name% 45/21 ou %medicine_name% 115/21, fluticasone propionate CFC inalação de aerossóis (44 ou 110-mcg doses), salmeterol CFC inalação de aerossóis 21 mcg, ou placebo HFA inalação de aerossóis (44 ou 110-. A duração média da exposição foi de 71 a 81 dias nos grupos de tratamento activo, em comparação com 51 dias no grupo placebo.
Quadro 2.maximo
A incidência de eventos adversos comuns relatados no Estudo 4, 12 semanas, não NOS ensaios clínicos, em 509 anteriormente IC tratados assuntos tratados duas vezes por dia com 2 inalações de %de medicamento,% 230/21, fluticasone propionate CFC inalação de aerossóis 220 mcg ou 1 inalação de ADVAIR DISKUS 500/50 foi semelhante à de incidência de casos reportados na Tabela 2.
Efeitos Secundários Adicionais
maximo.
Alterações dos testes laboratoriais
No estudo 3, houve mais notificações de hiperglicemia em adultos e adolescentes que receberam %medicine_name%, mas isto não foi observado nos estudos 1 e 2.
Frequente (≥1 / 10)
Para além dos efeitos secundários notificados nos ensaios clínicos, foram observados os seguintes efeitos secundários durante a utilização pós-aprovação de qualquer formulação de ADVAIR, propionato de fluticasona e/ou salmeterol, independentemente da indicação. Uma vez que estas reacções são voluntariamente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estes acontecimentos foram seleccionados para inclusão devido à sua gravidade, frequência de notificação ou associação causal com ADVAIR, propionato de fluticasona e / ou salmeterol, ou uma combinação destes factores.
Cardiovascular
Arritmias (incluindo fibrilhação auricular, extrassístoles, taquicardia supraventricular), hipertensão, taquicardia ventricular.
Orelha, nariz e garganta
Afonia, dores no ouvido, edema facial e orofaríngeo, dor sinusal, rinite, dor de garganta, amigdalite.
Endócrina E Metabólica
Síndrome de Cushing, características cushingóides, redução da taxa de crescimento em crianças / adolescentes, hipercorticismo, osteoporose.
Olho
Cataratas, Glaucoma.
Digestivo
Dispepsia, Xerostomia.
Afecções Hepatobiliares
Testes anormais da função hepática.
Imunologico
Reacções de hipersensibilidade imediatas e retardadas, incluindo erupção cutânea e acontecimentos raros de angioedema, broncospasmo e anafilaxia.
Infecções e infestações
Candidíase esofágica.
Musculo
Dor nas costas, miosite.
Departamento de Neurologia
Parestesia, Inquietação.
não específico do local
Febre, Palidez.
Ala psiquiátrica
Inquietação, agressividade, ansiedade, depressão. Alterações comportamentais, incluindo hiperactividade e irritabilidade, têm sido notificadas muito raramente e principalmente em crianças.
Respiratorio
Asma, exacerbação asmática, congestão torácica, aperto torácico, tosse, dispneia, broncospasmo imediato, gripe, broncospasmo paradoxal, traqueite, sibilos, pneumonia, notificações de sintomas respiratórios superiores de espasmo laríngeo, irritação ou inchaço tais como estridor ou asfixia.
Pele
Dermatite de contacto, equimoses, equimose, fotodermatite, prurido.
Geniturinario
Dismenorreia, ciclo menstrual irregular, doença inflamatória pélvica, candidíase vaginal, vaginite, vulvovaginite.
Para%medicine_name%, não foram notificados dados sobre sobredosagem em seres humanos.
%medicine_name % contém propionato de fluticasona e salmeterol, por isso os riscos associados à sobredosagem para os componentes individuais descritos abaixo aplicam-se a %medicine_name%. O tratamento da sobredosagem consiste na descontinuação de %medicin_name%, juntamente com a instituição de terapêutica sintomática e/ou de suporte apropriada. O uso razoável de um bloqueador cardioselectivo do receptor beta pode ser considerado quando se considera que tal medicamento pode causar broncospasmo. Recomenda-se monitorização cardíaca em caso de sobredosagem.
Propionato de fluticasona
A sobredosagem crónica de propionato de fluticasona pode conduzir a sinais / sintomas de hipercorticismo.. A inalação por voluntários saudáveis de uma única dose de 4.000 mcg fluticasone propionate inalação de pó ou doses individuais de 1,760 ou 3520 n.o de abrangidos mcg fluticasone propionate CFC inalação de aerossol foi bem tolerado. Propionato de fluticasona, o voluntário humano saudável durante 7 a 15 dias, duas vezes por dia, por inalação, em doses de 1.320 µg foi também bem tolerado. Doses orais repetidas até 80 mg por dia durante 10 dias em indivíduos saudáveis e doses orais repetidas até 20 mg por dia durante 42 dias em indivíduos foram bem toleradas. Os acontecimentos adversos foram de gravidade ligeira ou moderada e a incidência foi semelhante nos grupos de tratamento activo e placebo.
Salmeterol
Os sinais e sintomas esperados com sobredosagem de salmeterol são estimulação Beta-adrenérgica excessiva e / ou ocorrência ou exagero de quaisquer sinais e sintomas de estimulação beta-adrenérgica (Z. B. Convulsões, angina pectoris, hipertensão ou hipotensão, taquicardia com taxas de até 200 batimentos / min, arritmias, nervosismo, dor de cabeça, tremores, cãibras musculares, boca seca, palpitações, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar, insônia, hiperglicemia, hipocalemia, acidose metabólica). A sobredosagem com salmeterol pode conduzir a um prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc, o que pode levar a arritmias ventriculares.
Tal como acontece com todos os simpatomiméticos inalados, a paragem cardíaca e mesmo a morte podem estar associadas a uma sobredosagem de salmeterol.
% medicine_name%
Índios Saudáveis:
Efeitos Cardiovasculares: Uma vez que os efeitos farmacodinâmicos sistémicos do salmeterol não são normalmente observados com a dose terapêutica, foram utilizadas doses mais elevadas para alcançar efeitos mensuráveis.maximo. Estes estudos mediram a pulsação, a pressão arterial, o intervalo QTc, a glucose e/ou o potássio. Foram observados efeitos comparáveis ou inferiores em %medicine_name% em comparação com ADVAIR DISKUS ou salmeterol isoladamente. O efeito do salmeterol na frequência cardíaca e no potássio não foi alterado pela presença de diferentes quantidades de propionato de fluticasona em %dos medicamentos.%.
Efeitos Do Eixo Hipotalâmico-Hipófise-Supra-Renal: o efeito potencial do salmeterol nos efeitos do propionato de fluticasona no eixo HPA foi também avaliado em 3 destes estudos. Em comparação com o propionato de fluticasona CFC inalador aerossol %medicin_name% teve um efeito menor na excreção de Cortisol na urina durante 24 horas, e um efeito menor ou comparável no cortisol sérico durante 24 horas. Nestes estudos cruzados em indivíduos saudáveis, %medicine_name % e ADVAIR DISKUS tiveram efeitos semelhantes no cortisol urinário e sérico.
Índios com asma:
Efeitos Cardiovasculares: em ensaios clínicos, com %medicine_name% em adultos e adolescentes sujeitos de 12 anos de idade com asma sistêmica farmacocinética foram efeitos dinâmicos de salmeterol (taxa de pulso, pressão arterial, o intervalo QTc, potássio e glicose) em pacientes tratados com %medicine_name%, semelhantes ou ligeiramente menor do que em pacientes tratados com salmeterol CFC inalação de aerossóis 21 mcg. Em 61 indivíduos adultos e adolescentes com asma que receberam % de medicine_name % (45/21 ou 115/21 mcg), foi efectuada uma monitorização electrocardiográfica contínua de 24 horas após a primeira dose e após 12 semanas de tratamento duas vezes por dia, não tendo sido observadas arritmias clinicamente significativas.
O efeito de 21 dias de tratamento foi investigado com % medicine_name % 45/21 (2 inalações duas vezes por dia com ou sem espaçador) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inalação duas vezes por dia) em 31 crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos com asma ligeira. Não se verificaram alterações significativas do valor basal para o QTc, frequência cardíaca ou pressão arterial sistólica e diastólica.
Efeitos Do Eixo Hipotalâmico-Hipófise-Supra-Renal: 4-forma de crossover estudo 13 indivíduos com asma em comparação a farmacodinâmicas estado estacionário, após 4 semanas de duas vezes por dia de tratamento com 2 inalações de %medicine_name% 115/21, 1 inalação de ADVAIR DISKUS 250/50 mcg, 2 inalações de propionato de fluticasona HFA inalação de aerossóis 110 mcg, e placebo. Não se observaram diferenças significativas na AUC do cortisol sérico entre os tratamentos activos e o placebo.. Rácios médios da AUC do cortisol sérico durante 12 horas quando se compara o tratamento activo com placebo no intervalo de 0.9 a 1.2. Em nenhum tratamento activo foram observados aumentos estatisticamente ou clinicamente significativos da frequência cardíaca ou intervalo QTc comparativamente ao placebo
Num estudo de 12 semanas em indivíduos adultos e adolescentes com asma %medicine_name % 115/21 foi comparado com os componentes individuais, propionato de fluticasona CFC para inalação aerossol 110 mcg e salmeterol CFC para inalação aerossol 21 mcg, e placebo . Todos os tratamentos foram administrados duas vezes por dia como 2 inalações . Após 12 semanas de tratamento com estas doses terapêuticas, a razão geométrica média da excreção urinária de cortisol comparativamente aos valores basais foi 0.9% medicin_name % e propionato de fluticasona e 1.0 " para placebo e salmeterol. Além disso, a capacidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao stress, avaliada pela estimulação cosintropina de 30 minutos em 23 a 32 indivíduos por grupo de tratamento, permaneceu intacta na maioria dos indivíduos e foi semelhante em todos os tratamentos.. Três (3) indivíduos recebendo %medicine_name% 115/21 tinha uma resposta anormal (pico sérico de cortisol < 18 mcg / dL) após a administração, em comparação com 1 sujeito a receber placebo, 2 indivíduos que receberam fluticasone propionate 110 mcg, e 1 sujeito a receber salmeterol
Em mais de 12 semanas em adultos e adolescentes indivíduos com asma %medicine_name% 230/21 (2 inalações, duas vezes ao dia) foi comparada com ADVAIR DISKUS 500/50 (1 inalação duas vezes ao dia) e propionato de fluticasona CFC inalação de aerossóis 220 mcg (2 inalações, duas vezes ao dia). A média geométrica da taxa de excreção urinária de cortisol às 24 horas na semana 12, comparativamente aos valores basais, foi de 0, 9 para todos os 3 grupos de tratamento.
O efeito de 21 dias de tratamento foi investigado com % medicine_name % 45/21 (2 inalações duas vezes por dia com ou sem espaçador) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inalação duas vezes por dia) no cortisol sérico em 31 crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos com asma ligeira. Houve reduções no cortisol sérico a partir da linha de base em todos os grupos de tratamento (14%, 22% e 13% para %medicine_name%, %medicine_name% com spacer ou ADVAIR DISKUS).
Outros Produtos Do Propionato De Fluticasona
Índios com asma:
Efeitos Do Eixo Hipotalâmico-Hipófise-Supra-Renal: em ensaios clínicos com pó para inalação de propionato de fluticasona em doses até 250 µg, inclusive, duas vezes por dia, observaram-se testes ocasionais anómalos de cosintropina curta (cortisol sérico de pico <18 mcg / dL (avaliado por radioimmunoassay) em ambos os indivíduos a receber propionato de fluticasona e em indivíduos a receber placebo. A incidência de testes anormais com 500 mcg duas vezes por dia foi maior do que com o placebo. Num estudo de 2 anos realizado com o dispositivo de inalação DISKHALER em 64 indivíduos com asma ligeira e persistente (VEF média),1 91% dos doentes) foi aleatorizado propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes por dia ou placebo, nenhum indivíduo a receber propionato de fluticasona reagiu anormalmente a uma perfusão de cosintropina de 6 horas (cortisol sérico máximo <18 mcg / dL). Com um limiar máximo de cortisol < 35 mcg / dL, 1 doente a receber propionato de fluticasona (4%) teve uma resposta anormal após 1 ano, tendo sido normal repetir testes após 18 meses e 2 anos. Outro indivíduo a receber propionato de fluticasona (5%) teve uma reacção anormal após 2 anos. Nenhum dos indivíduos que receberam placebo apresentou uma resposta anormal após 1 ou 2 anos.
Outros Produtos À Base De Xinafoato De Salmeterol
Índios com asma:
Efeitos Cardiovasculares: O salmeterol inalado, tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode causar efeitos cardiovasculares relacionados com a dose e efeitos no açúcar no sangue e/ou no potássio sérico. Os efeitos cardiovasculares associados ao aerossol por inalação por salmeterol (frequência cardíaca, pressão arterial) ocorrem com frequência semelhante e são de tipo e gravidade semelhantes aos observados após a administração de albuterol.
O impacto do aumento das doses por inalação de salmeterol e das doses padrão por inalação de albuterol foi estudado em voluntários e em doentes com asma. . Doses de Salmeterol até 84 mcg administradas como aerossol por inalação resultaram em aumentos da frequência cardíaca de 3 a 16 batimentos / min, aproximadamente iguais às do albuterol administrado a 180 mcg por aerossol por inalação (4 a 10 batimentos / min) ). Em 2 Estudos de asma em dupla ocultação, os indivíduos que receberam 42 µg de salmeterol para inalação Em Aerossol (n = 81) duas vezes por dia ou 180 µg de albuterol para inalação Em Aerossol (n = 80) quatro vezes por dia receberam monitorização electrocardiográfica contínua durante quatro períodos de 24 horas, não foram detectadas disritmias clinicamente significativas.
Aplicação simultânea de %medicine_name% com outros medicamentos respiratórios
beta de acção curta2 - Agonista:
Em três ensaios clínicos de 12 semanas nos EUA, a necessidade média diária de beta adicional foi de2- Agonistas em 277 indivíduos medicados ,por exemplo 1.2 inalações / dia e variou entre 0 e 9 inalações / dia. Dois por cento (2%) dos indivíduos que receberam % de medicamento nestes estudos receberam uma média de 6 ou mais inalações por dia ao longo dos estudos de 12 semanas. Não foi observado aumento na incidência de acontecimentos adversos cardiovasculares em indivíduos que receberam uma média de 6 ou mais inalações por dia.
Metilxantina:
A utilização concomitante de metilxantinas administradas por via intravenosa ou oral (por exemplo, aminofilina, teofilina) por indivíduos, a %medicin_name% recebida, não foi completamente investigada. Em cinco de 12 semanas de estudos clínicos (3-Americana e 2 não-Americano) tinha 45 indivíduos que receberam duas vezes por dia %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21, ou %medicine_name% 230/21 concomitantemente com teofilina produto, as taxas de eventos adversos semelhantes, como no caso de 577 assuntos, o %medicine_name% sem teofilina recebido.
Propionato De Fluticasona Pulverizador Nasal:
Em indivíduos que receberam% medicine_name % em três ensaios clínicos de 12 semanas nos EUA, não foi encontrada diferença no perfil de acontecimentos adversos ou efeitos do eixo HPA entre indivíduos que receberam FLONASE (propionato de fluticasona), pulverização nasal, 50 mcg ao mesmo tempo (n = 89) e aqueles que não receberam (n = 192).
Absorcao
Propionato de fluticasona:
Índios Saudáveis: O propionato de fluticasona actua localmente nos pulmões, pelo que os níveis plasmáticos não prevêem qualquer efeito terapêutico. Estudos com a administração oral de fármacos marcados e não marcados demonstraram que a biodisponibilidade sistémica oral do propionato de fluticasona é negligenciável (<1%), principalmente devido a absorção incompleta e metabolismo pré-Sistémico no intestino e no fígado. Em contrapartida, a maioria do propionato de fluticasona administrado aos pulmões é absorvida por via sistémica.
Foram realizados três (3) estudos cruzados controlados com placebo de dose única em indivíduos saudáveis.: (1) um estudo utilizando 4 inalações de %medicine_name% 230/21, salmeterol CFC inalação de aerossóis 21 mcg, ou propionato de fluticasona CFC inalação de aerossóis 220 mcg, (2) dado um estudo utilizando 8 inalações de %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21, ou %medicine_name% 230/21, e (3) um estudo utilizando 4 inalações de %medicine_name% 230/21, 2 inalações de ADVAIR DISKUS 500/50, 4 inalações DE propionato de fluticasona CFC Inalação de Aerossóis 220 MCG, ou com 1.010 MICROGRAMAS de propionato de fluticasona administrado por via intravenosa . Foram atingidas concentrações plasmáticas máximas de propionato de fluticasona em 0. .33 1.5 horas e as do salmeterol foram atingidas em 5 a 10 minutos.
Concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona (N = 20 indivíduos) seguintes 8 inalações de %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21, e %medicine_name% 230/21 média de 41, 108, e 173 pg/mL.
A exposição sistémica (N = 20 indivíduos) no caso de 4 inalações de %medicin_name% 230/21 foi de 53% do valor do indivíduo inalador para fluticasone propionate CFC inalação de aerossóis e 42% do valor do indivíduo inalador para salmeterol CFC inalação de aerossóis. As concentrações plasmáticas máximas de % de medicin_name % para o propionato de fluticasona (86 versus 120 pg/mL) e salmeterol (170 versus 510 pg / mL) foram significativamente inferiores em comparação com inaladores individuais.
Em 15 indivíduos saudáveis, a exposição sistêmica ao propionato de fluticasona a partir de 4 inalações de %de medicina e% 230/21 (920/84 mcg) e 2 inalações de ADVAIR DISKUS 500/50 (de 1.000 / 100 mcg) foi semelhante entre os 2 inaladores (eu.mail., 799 versus 832 pg * h / mL, respectivamente), mas cerca de metade da exposição sistémica de 4 inalações de propionato de fluticasona CFC inalação de aerossóis 220 mcg (880 mcg, a AUC = 1,543 pg * h / mL). Foram obtidos resultados semelhantes para as concentrações plasmáticas máximas de propionato de fluticasona (186 e 182 pg / mL a partir de% de medicine_name%, respectivamente. ADVAIR DISCUS resp.. É observado 307 pg/mL a partir do propionato de fluticasona, CFC, aerossol por inalação).). A biodisponibilidade absoluta do propionato de fluticasona foi de 5. .3% e 5%.5% após a administração de %medicine_name% respectivamente. ADVAIR DISCUS
Índios com asma:
Foi realizado um estudo cruzado, em dupla ocultação, em 13 indivíduos adultos com asma, para avaliar a farmacocinética estacionária do propionato de fluticasona e do salmeterol após a administração de 2 inalações de %medicine ® % 115/21 duas vezes por dia ou 1 inalação de ADVAIR DISKUS 250/50 duas vezes por dia durante 4 semanas. A exposição sistémica (AUC) do propionato de fluticasona foi semelhante para %medicine_name% (274 pg•h/mL [95% IC: 150, 502]) e ADVAIR DISCUS (338 pg•h/mL [95% IC: 197, 581]).
O efeito de 21 dias de tratamento com % medicine_name % 45/21 (2 inalações duas vezes por dia com ou sem espaçador) ou ADVAIR DISCUS 100/50 (1 inalação duas vezes por dia) foi investigado num estudo com 31 crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos com asma ligeira. A exposição sistémica ao propionato de fluticasona foi semelhante para ADVAIR DISCUS e %medicina de 1%, com um espaçador (138 pg•h/mL [95% CI: 69, 273] e 107 pg•h/mL [95% CI: 46, 252]) e inferior com %medicina 2% sem espaçador (24 pg•h/mL [95% CI: 10, 60]).
Xinafoato De Salmeterol:
Índios Saudáveis: O xinafoato de Salmeterol, um sal iónico, dissocia-se em solução para que as propriedades do salmeterol e do ácido 1-hidroxi-2-naftóico (xinafoato) sejam absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas de forma independente. O Salmeterol actua localmente nos pulmões, pelo que os níveis plasmáticos não prevêem qualquer efeito terapêutico.
Concentrações plasmáticas de salmeterol (N = 20 indivíduos) seguintes 8 inalações de %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21, e %medicine_name% 230/21 variou de 220 470 pg/mL.
Em 15 indivíduos saudáveis que receberam % de medicine_name % 230/21 (920/84 mcg) e ADVAIR DISKUS 500/50 (1. 000/100 mcg), a exposição sistémica ao salmeterol foi maior (317 contra 169 pg
Índios com asma:
Devido à baixa dose terapêutica, os níveis sistémicos de salmeterol são baixos ou não detectáveis após inalação das doses recomendadas (42 µg de aerossol por inalação salmeterol duas vezes por dia). Após administração crónica de uma dose por inalação de 42 µg de salmeterol-aerossol por inalação duas vezes por dia, foi detectado salmeterol no plasma em 6 doentes com asma em 5 a 10 minutos, as concentrações plasmáticas foram muito baixas, com concentrações máximas médias de 150 pg / mL após 20 minutos e sem acumulação em doses repetidas.
Foi realizado um estudo cruzado, em dupla ocultação, em 13 indivíduos adultos com asma, para avaliar a farmacocinética estacionária do propionato de fluticasona e do salmeterol após a administração de 2 inalações de %medicine ® % 115/21 duas vezes por dia ou 1 inalação de ADVAIR DISKUS 250/50 duas vezes por dia durante 4 semanas. A exposição sistémica do salmeterol foi semelhante para % medicine_name% (53 pg•h/mL [95% IC: 17, 164]) e ADVAIR DISCUS (70 pg•h/mL [95% IC: 19, 254]).
O efeito de 21 dias de tratamento foi investigado com % medicine_name % 45/21 (2 inalações duas vezes por dia com ou sem espaçador) ou ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inalação duas vezes por dia) em 31 crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos com asma ligeira. A exposição sistémica ao salmeterol foi semelhante para %medicine_name%, %medicine_name% com espaçador e ADVAIR DISKUS (126 pg•h/mL [IC 95%: 70, 225], pg 103•h/mL [95% CI: 54, 200], e 110 pg•h/mL [95% CI: 55, 219], respectivamente).
Distribuicao
Propionato de fluticasona:
Após administração intravenosa, a fase inicial de eliminação do propionato de fluticasona foi rápida e consistente com a sua elevada solubilidade lipídica e ligação aos tecidos. O volume médio de distribuição foi de 4, 2 L / kg.
A percentagem de propionato de fluticasona ligado às proteínas plasmáticas humanas é, em média, de 99%. O propionato de fluticasona liga-se de forma fraca e reversível aos eritrócitos e não se liga significativamente à transcortina humana.
Salmeterol:
A proporção de salmeterol ligado às proteínas plasmáticas humanas é, em média, de 96% in vitro no intervalo de concentração de 8 a 7 722 ng de base de salmeterol por mililitro, concentrações muito mais elevadas do que após as doses terapêuticas de salmeterol.
Metabolismo
Propionato de fluticasona:
A depuração Total do propionato de fluticasona é elevada (média de 1.093 mL/min), com uma depuração renal que representa < 0, 02% do total. O único metabolito circulante detectado no ser humano é o derivado do ácido 17β-carboxílico do propionato de fluticasona, que é formado pela via CYP3A4. Este metabolito tinha uma afinidade mais baixa (aproximadamente 1 / 2. 000) do que o fármaco original para o receptor glucocorticóide do citosol pulmonar humano. in vitro e actividade farmacológica negligenciável em experiências com animais. Outros metabolitos que in vitro foram detectados com culturas de células de hepatoma humano, não foram detectados em seres humanos.
Salmeterol:
A base de Salmeterol é extensamente metabolizada por hidroxilação, sendo a subsequente eliminação predominantemente nas fezes. Não foi detectada uma quantidade significativa de base inalterada de salmeterol na urina ou fezes.
Um dos dois in vitro - Estudos com microssomas hepáticos humanos mostraram que o salmeterol é extensamente metabolizado pelo CYP3A4 a α-hidroxisalmeterol (oxidação alifática). Cetoconazol, um forte inibidor da CYP3A4, inibiu essencialmente completamente a formação de α-hidroxisalmeterol. in vitro.
Eliminacao
Propionato de fluticasona:
Após administração intravenosa, o propionato de fluticasona apresentou cinética poliexponencial e teve uma semi-vida de eliminação terminal de aproximadamente 7, 8 horas. Menos de 5% de uma dose oral marcada radioactivamente foi excretada na urina sob a forma de metabolitos,o restante sob a forma de fármacos e metabolitos nas fezes. As estimativas de semi-vida Terminal do propionato de fluticasona para %medicine_name%, ADVAIR DISKUS e propionato de fluticasona para aerossol por inalação foram semelhantes e médias de 5, 6 horas.
Salmeterol:
Em 2 adultos saudáveis, que receberam 1 mg de radioisótopos salmeterol (como o salmeterol xinafoate) por via oral, cerca de 25% e 60% de radioisótopos salmeterol na urina ou a meia-vida terminal de eliminação foi de aproximadamente 5,5 horas (somente 1 hora), durante um período de 7 dias.
A fracção de xinafoato não tem actividade farmacológica aparente. A fracção de xinafoato liga-se fortemente às proteínas (> 99%) e tem uma longa semi-vida de eliminação de 11 dias. Não foi atribuído qualquer terminal a estimativas de meio valor para o salmeterol após a administração de %de medicine_name.
Dez-2017
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