Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Addnok-N
Buprenorfina, Cloridrato De Naloxona
O comprimido sublingual Addnok - n está indicado para o tratamento da dependência de opiáceos e deve ser utilizado como parte de um plano de tratamento completo, de modo a incluir aconselhamento e apoio psicossocial.
Sob a Dependência de Drogas Tratamento Act (DADOS) codificada em 21 U. S. C. 823(g), uma prescrição utilização deste produto não tratamento da dependência de opiáceos é limitado aos médicos que mee determinados requisitos de qualificação, e que tenham notificado o Secretário de Saúde e Serviços Humanos (HHS) sua intenção de prescrever este produto para o tratamento da dependência de opiáceos e de ter sido atribuído um número de identificação único, que deve ser incluído / a em cada prescrição.
Informações Importantes Sobre A Posologia E A Administração
O comprimido sublingual de adnok-N é administrado sublingualmente como uma dose única diária para o tratamento de manutenção ou em doses divididas para o tratamento de indução.
A diferença na biodisponibilidade do Addnok-N em comparação com o comprimido de Suboxone® requer uma dosagem de comprimidos diferente a ser administrada ao doente. Um comprimido sublingual Adnok-n 5, 7 mg/1, 4 mg proporciona uma Exposição equivalente à buprenorfina a um comprimido sublingual Suboxone 8 mg/2 mg.
Inducao
Antes da indução, deve considerar - se o tipo de dependência de opiáceos (isto é, produtos opiáceos de longa ou curta acção, ver discussão que se segue), o tempo desde a última utilização de opiáceos e o grau ou nível de dependência de opiáceos. Para evitar a precipitação de uma síndrome de abstinência de opióides, a primeira dose de buprenorfina/naloxona só deve ser administrada quando forem evidentes sinais objectivos e claros de abstinência moderada, devendo ser utilizadas doses divididas. Recomenda-se que seja alcançada o mais rapidamente possível uma dose de tratamento adequada, titulada de acordo com a eficácia clínica.
No dia 1, recomenda-se uma dose de indução até 5, 7 mg/1, 4 mg de Addnok-N comprimido sublingual. Esta é administrada sublingualmente em doses divididas sob supervisão. Os clínicos devem começar com uma dose inicial de 1, 4 mg/0, 36 mg de Addnok-N comprimido sublingual. O restante do Dia 1 dose de até 4,2 mg/1.08 mg deve ser dividida em doses de 1 a 2 comprimidos de 1,4 mg/0,36 mg em 1,5 a 2 horas de intervalo. Alguns doentes (por exemplo, aqueles com exposição recente à buprenorfina) podem tolerar até 3 x 1, 4 mg/0, 36 mg de Adnok-N comprimidos sublinguais em dose única, segunda dose.
No dia 2, recomenda-se uma dose diária única de até 11, 4 mg/2, 9 mg de Addnok-N comprimido sublingual.
Todas as doses devem ser baseadas na necessidade clínica de controlar os sintomas agudos de privação e administradas sob supervisão.
Os medicamentos devem ser prescritos tendo em conta a frequência das visitas. O fornecimento de múltiplas recargas não é aconselhado no início do tratamento ou sem visitas de acompanhamento adequadas do doente.
Doentes Dependentes De Metadona Ou De Produtos Opióides De Longa Duração
Os doentes dependentes de metadona ou de produtos opióides de longa duração podem ser mais susceptíveis a uma interrupção precipitada e prolongada durante a indução do que os doentes dependentes de produtos opióides de curta duração. Os produtos da Associação buprenorfina / naloxona não foram avaliados em estudos adequados e bem controlados para indução em doentes que são fisicamente dependentes de produtos opióides de longa acção e transitam para o tratamento com buprenorfina. Os produtos combinados buprenorfina / naloxona contêm naloxona, que é absorvida em pequenas quantidades pela via sublingual e pode causar um agravamento da precipitação e uma retirada prolongada. Por esta razão, recomenda-se a monoterapia com buprenorfina em doentes a tomar opióides de acção prolongada quando utilizados de acordo com instruções de administração aprovadas. Após a indução, o doente pode então passar para um comprimido sublingual Adnok-N Uma vez por dia.
Doentes Dependentes De Heroína Ou De Outros Produtos Opiáceos De Curta Duração
Os doentes dependentes de heroína ou de outros opióides de acção curta podem ser induzidos com comprimido sublingual de Adnok-N ou com monoterapia sublingual de buprenorfina. No início do tratamento, a dose de Adnok-N deve ser administrada quando aparecerem sinais objectivos moderados de privação de opióides, não menos de (6) horas após o último doente utilizar opióides.
Manutencao
O comprimido sublingual de Addnok-N está indicado para tratamento de manutenção. A dose-alvo recomendada do comprimido sublingual Addnok-N é de 11, 4 mg/2, 9 mg de buprenorfina/naloxona/dia numa dose única diária.
A dosagem de Addnok-N comprimido sublingual deve ser progressivamente ajustado em incrementos/decrementos de 2,9 mg/0.71 mg ou inferior a buprenorfina/naloxona para um nível que mantém o paciente em tratamento e suprime a abstinência de opiáceos sinais e sintomas.
A dose de manutenção de Addnok-N comprimido sublingual é geralmente na faixa de 2,9 mg/de 0,71 mg de buprenorfina/naloxona a 17,2 mg/4,2 mg de buprenorfina/naloxona por dia, dependendo de cada paciente. Doses superiores a estas não demonstraram proporcionar qualquer vantagem clínica.
Ao determinar a quantidade de prescrição para administração não supervisionada, considere o nível de estabilidade do paciente, a segurança de sua situação em casa, e outros fatores suscetíveis de afetar a capacidade de gerenciar Suprimentos de medicação para levar para casa.
Modo De Administração
Não cortar, esmagar, partir, mastigar ou engolir comprimidos sublinguais de Addnok-N. O comprimido sublingual de Addnok-n deve ser colocado sob a língua até estar dissolvido.. O tempo de dissolução para Adnok-N varia entre os indivíduos, e o tempo médio de dissolução observado foi de 5 minutos. . Para doses que necessitem de mais de um comprimido sublingual, coloque todos os comprimidos em locais diferentes sob a língua ao mesmo tempo.. Os doentes devem manter os comprimidos sob a língua até à dissolução, engolir os comprimidos reduz a biodisponibilidade do fármaco.. Aconselhar os doentes a não comer nem beber nada até que o comprimido esteja completamente dissolvido. Para assegurar a consistência na biodisponibilidade, os doentes devem seguir o mesmo modo de administração com a utilização continuada do medicamento.
Se for preferível um modo de administração sequencial, os doentes devem seguir o mesmo modo de administração com a utilização continuada do medicamento, para assegurar a consistência na biodisponibilidade.
Deve ser comprovada ao doente uma técnica de administração adequada.
Supervisão Clínica
O tratamento deve ser iniciado com administração supervisionada, progredindo para administração não supervisionada, como a estabilidade clínica do doente o permite. O comprimido sublingual de Addnok-N está sujeito a desvio e abuso. Ao determinar a quantidade de prescrição para administração não supervisionada, considere o nível de estabilidade do paciente, a segurança de sua situação em casa, e outros fatores suscetíveis de afetar a capacidade de gerenciar Suprimentos de medicação para levar para casa.
Idealmente, os doentes devem ser observados a intervalos razoáveis (por exemplo, pelo menos semanalmente durante o primeiro mês de tratamento) com base nas circunstâncias individuais do doente. A medicação deve ser prescrita tendo em conta a frequência das visitas. O fornecimento de múltiplas recargas não é aconselhado no início do tratamento ou sem visitas de acompanhamento adequadas do doente. É necessária uma avaliação periódica para determinar a conformidade com o regime posológico, a eficácia do plano de tratamento e o progresso global do doente.
Uma vez alcançada uma dosagem estável e a avaliação do doente (por exemplo, o rastreio do fármaco na urina) não indicar o consumo de drogas ilícitas, podem ser apropriadas visitas de acompanhamento menos frequentes. Um cronograma de visita uma vez por mês pode ser razoável para os pacientes em uma dosagem estável de medicação que estão fazendo progresso para seus objetivos de tratamento. A continuação ou modificação da farmacoterapia deve basear-se na avaliação médica dos resultados e objectivos do tratamento, tais como::
- Derrogação de toxicidade da medicina
- Ausência de efeitos adversos médicos ou comportamentais
- Tratamento responsável dos medicamentos pelo doente
- Conformidade do paciente com todos os elementos do plano de tratamento (incluindo actividades voltadas à recuperação, psicoterápia e / ou outras formas psicossociais)
- Abstinência do consumo de drogas ilícitas (incluindo consumo problemático de álcool e / ou benzodiazepinas))
Se os objectivos do tratamento não estiverem a ser alcançados, o médico deverá reavaliar a adequação de continuar o tratamento actual.
Doentes Instáveis
Os médicos terão de decidir quando é que não podem, de forma adequada, providenciar outro tratamento para os doentes em particular. Por exemplo, alguns pacientes podem estar abusando ou dependentes de várias drogas, ou não respondem à intervenção psicossocial de tal forma que o médico não sente que ele/ela tem a experiência para gerenciar o paciente. Em tais casos, o médico pode querer avaliar se deve encaminhar o paciente para um especialista ou ambiente de tratamento comportamental mais intensivo. As decisões devem basear-se num plano de tratamento estabelecido e acordado com o doente no início do tratamento.
Os doentes que continuem a abusar, abusar ou desviar produtos buprenorfina ou outros opiáceos devem receber tratamento mais intensivo e estruturado, ou ser referidos a este respeito.
Doentes Com Compromisso Hepático
A insuficiência hepática grave resulta numa redução da depuração da naloxona em muito maior extensão do que a buprenorfina, e a insuficiência hepática moderada também resulta numa redução da depuração da naloxona em maior extensão do que a buprenorfina. Uma vez que as doses desta associação fixa não podem ser tituladas individualmente, a associação deve geralmente ser evitada em doentes com compromisso hepático grave e pode não ser apropriada para doentes com compromisso hepático moderado.
Interrupção Do Tratamento
A decisão de descontinuar a terapêutica com comprimidos sublinguais de Addnok-N Após um período de manutenção deve ser tomada como parte de um plano de tratamento abrangente. Foi utilizada uma interrupção gradual e abrupta da buprenorfina, mas os dados são insuficientes para determinar o melhor método de redução da dose no final do tratamento.
Mudança Entre Comprimidos Sublinguais De Addnok-N E Outros Produtos Combinados De Buprenorfina/Naloxona
Para os doentes que estão a ser trocados entre os comprimidos sublinguais Addnok-N e outros medicamentos buprenorfina/naloxona, podem ser necessários ajustes posológicos. Os doentes devem ser monitorizados em relação ao excesso de medicação, bem como à abstinência ou a outros sinais de sub-administração.
As diferenças na biodisponibilidade do Adnok-N em comparação com o comprimido de Suboxone requerem que sejam administradas ao doente diferentes dosagens do comprimido. Um comprimido sublingual Adnok-n 5, 7 mg/1, 4 mg proporciona uma Exposição equivalente à buprenorfina a um comprimido sublingual Suboxone 8 mg/2 mg.
Quando se muda entre as dosagens de Suboxone e as dosagens de Adnok-N, As dosagens correspondentes são::
Comprimidos sublinguais de Suboxone, incluindo equivalentes genéricos | Dosagem correspondente de comprimidos sublinguais de Addnok-N |
Um comprimido sublingual de 2 mg / 0, 5 mg de buprenorfina/naloxona | Um comprimido sublingual de 1, 4 mg / 0, 36 mg de Addnok-N |
4 mg / 1 mg de buprenorfina/naloxona tomado como:
| Um comprimido sublingual de 2, 9 mg / 0, 71 mg de Addnok-N |
Um comprimido sublingual de 8 mg / 2 mg de buprenorfina/naloxona | Um comprimido sublingual de 5, 7 mg/ 1, 4 mg de Addnok-N |
12 mg / 3 mg de buprenorfina/naloxona, tomado como:
| Um comprimido sublingual de 8, 6 mg/2, 1 mg de Addnok-N |
16 mg / 4 mg de buprenorfina/naloxona, tomado como:
| Um comprimido sublingual de 11, 4 mg / 2, 9 mg de Addnok-N |
O comprimido sublingual de Addnok-N não deve ser administrado a doentes que tenham demonstrado ser hipersensíveis à buprenorfina ou à naloxona, uma vez que foram notificadas reacções adversas graves, incluindo choque anafiláctico.
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
Potencial De Abuso
A buprenorfina pode ser abusada de forma semelhante a outros opiáceos, legais ou ilícitos. Prescrever e dispensar a buprenorfina de precauções adequadas para minimizar o risco de abuso, abuso ou desvio, e assegurar a proteção adequada contra roubo, inclusive em casa. É essencial uma monitorização clínica apropriada ao nível de estabilidade do doente. Não devem ser prescritos recargas múltiplas no início do tratamento ou sem visitas adequadas de acompanhamento do doente.
Depressão Respiratória
A buprenorfina, particularmente quando tomada por via IV, em combinação com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (incluindo álcool), tem sido associada a depressão respiratória e morte significativas.. Muitos, mas não todos, relatórios pós-comercialização sobre coma e morte associados ao uso concomitante de buprenorfina e benzodiazepinas envolveram abuso por auto-injecção.. Foram também notificadas mortes em associação com a administração concomitante de buprenorfina com outros depressores, tais como álcool ou outros fármacos depressores do SNC.. Os doentes devem ser alertados para o potencial perigo de auto-administração de benzodiazepinas ou outros depressivos durante o tratamento com comprimidos sublinguais de Adnok-N
Em caso de resgate, o tratamento primário deve ser o restabelecimento de uma ventilação adequada com assistência técnica da resposta, se necessário. A naloxona pode ser de valor para o tratamento da sobredosagem com buprenorfina. Podem ser necessárias doses superiores às normas e administração repetida.
Os comprimidos sublinguais de Addnok-n devem ser utilizados com precaução em doentes com função respiratória comprometida (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica, cor pulmonale, reserva respiratória diminuída, hipoxia, hipercapnia ou depressão respiratória pré-existente).
Depressão do SNC
Os doentes a receber buprenorfina na presença de analgésicos opióides, anestésicos gerais, benzodiazepinas, fenotiazinas, outros tranquilizantes, sedativos/hipnóticos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) podem apresentar um aumento da depressão do SNC. Considerar a redução da dose de depressores do SNC, comprimidos sublinguais de Adnok-N, ou ambos em situações de prescrição concomitante.
Exposição Pediátrica Não Intencional
A buprenorfina pode causar depressão respiratória fatal em crianças que são acidentalmente expostas a ela. Conservar a buprenorfina contendo medicamentos fora da vista e do alcance das crianças e destruir adequadamente qualquer medicamento não utilizado.
Síndrome De Abstinência Opióide Neonatal
A síndrome de abstinência de opióides neonatais (Now) é um resultado esperado e tratável do uso prolongado de opióides durante a gravidez, quer esse uso seja clinicamente autorizado ou ilícito. Ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, a NOW pode pôr a vida em risco se não for reconhecida e tratada no recém-nascido. Os profissionais de saúde devem observar recém-nascidos à procura de sinais de porcas e gerir em conformidade.
Aconselhar as mulheres grávidas a receber tratamento da dependência de opiáceos com Adnok - n Sobre o risco de síndrome de abstinência de opiáceos neonatal e assegurar que estará disponível um tratamento adequado. Este risco deve ser contrabalançado com o risco de dependência de opióides não tratados, que frequentemente resulta no consumo ilícito de opióides continuados ou recidivantes e está associado a maus resultados de gravidez. Assim, os prescritores devem discutir a importância e os benefícios da Gestão da dependência de opióides durante a gravidez.
Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o consumo de opiáceos, mais frequentemente após um mês de consumo. A apresentação da insuficiência supra-renal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Caso se suspeite de insuficiência supra-renal, confirmar o diagnóstico com testes de diagnóstico o mais rapidamente possível. Se for diagnosticada insuficiência supra-renal, tratar com doses fisiológicas de substituição de corticosteróides.. Desanima o doente do opióide para permitir que a função supra-renal recupere e continue o tratamento com corticosteróides até que a função supra-renal recupere.. Podem tentar-se outros opióides, uma vez que alguns casos relataram o uso de um opióide diferente sem recorrência da insuficiência supra-renal. A informação disponível não identifica nenhum opióide específico como sendo mais provável estar associado à insuficiência supra-renal.
Dependência
A buprenorfina é um agonista parcial do receptor mu-opióide e a administração crónica produz dependência física do tipo opióide, caracterizada por sinais e sintomas de privação após uma interrupção abrupta ou uma lapidação rápida. A síndrome de abstinência é tipicamente mais suave do que a observada com agonistas completos e pode ser retardada no início. A buprenorfina pode ser abusada de uma forma semelhante a outros opióides. Este facto deve ser considerado ao prescrever ou dispensar buprenorfina em situações em que o clínico esteja preocupado com um risco aumentado de abuso, abuso ou desvio.
Hepatite, Acontecimentos Hepáticos
Foram observados casos de hepatite citolítica e hepatite com icterícia em indivíduos a receber buprenorfina em ensaios clínicos e através de notificações de acontecimentos adversos pós-comercialização.. O espectro de alterações varia desde elevações assintomáticas transitórias das transaminases hepáticas até notificações de morte, insuficiência hepática, necrose hepática, síndrome hepatorrenal e encefalopatia hepática.. Em muitos casos, a presença de anomalias pré-existentes das enzimas hepáticas, infecção pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C, utilização concomitante de outros fármacos potencialmente hepatotóxicos e consumo contínuo de droga injectada pode ter desempenhado um papel causador ou contributivo.. Noutros casos, não foram disponíveis dados suficientes para determinar a etiologia da anomalia.. A interrupção da buprenorfina resultou numa melhoria da hepatite aguda em alguns casos, no entanto, noutros casos não foi necessária uma redução da dose. Existe a possibilidade de, em alguns casos, a buprenorfina ter um papel causativo ou contributivo no desenvolvimento da anomalia hepática.. Antes do início do tratamento, recomenda-se a realização de testes da função hepática para determinar o valor basal.. Recomenda-se também a monitorização periódica da função hepática durante o tratamento.. Recomenda-se uma avaliação biológica e etiológica quando se suspeita de um acontecimento hepático. Dependendo do caso, o comprimido sublingual de Addnok-N pode ter de ser cuidadosamente interrompido para prevenir sinais e sintomas de privação e o regresso do doente ao consumo de drogas ilícitas, devendo ser iniciada uma monitorização rigorosa do doente
alergico
Foram notificados casos de hipersensibilidade a produtos contendo buprenorfina e naloxona, tanto em ensaios clínicos como na experiência pós-comercialização. Foram notificados casos de broncospasmo, edema angioneurótico e choque anafiláctico. Os sinais e sintomas mais comuns incluem erupções cutâneas, urticária e prurido. Um historial de hipersensibilidade à buprenorfina ou à naloxona é uma contra-indicação ao uso de comprimido sublingual de Addnok-N.
Precipitação Dos Sinais E Sintomas De Privação Dos Opiáceos
Uma vez que contém naloxona, é provável que o comprimido sublingual de Addnok-N produza sinais e sintomas de abstinência se utilizado indevidamente por via parentérica por indivíduos dependentes de agonistas opióides completos, tais como heroína, morfina ou metadona. Devido às propriedades agonistas parciais da buprenorfina, o comprimido sublingual de Addnok-N pode precipitar sinais e sintomas de privação de opióides nessas pessoas se administrado sublingualmente antes de os efeitos agonistas do opióide terem diminuído.
Utilização Em Doentes Sem Tratamento Prévio Com Opióides
Foram notificadas mortes de indivíduos sem tratamento prévio com opióides que receberam uma dose de 2 mg de buprenorfina como comprimido sublingual para a analgesia. O comprimido sublingual de Addnok-N não é apropriado como analgésico.
Utilização Em Doentes Com Compromisso Da Função Hepática
Os medicamentos com buprenorfina/naloxona não são recomendados em doentes com compromisso hepático grave e podem não ser apropriados para doentes com compromisso hepático moderado. As doses de buprenorfina e naloxona nesta combinação de dose fixa não podem ser tituladas individualmente, e a insuficiência hepática resulta numa redução da depuração da naloxona numa extensão muito maior do que a buprenorfina. Assim, os doentes com compromisso hepático grave serão expostos a níveis substancialmente mais elevados de naloxona do que os doentes com função hepática normal. Isto pode interferir com a eficácia da buprenorfina durante todo o tratamento.. Em doentes com compromisso hepático moderado, a redução diferencial da depuração da naloxona em comparação com a depuração da buprenorfina não é tão elevada como em indivíduos com compromisso hepático grave.. Assim, os produtos buprenorfina/naloxona podem ser utilizados com precaução no tratamento de manutenção em doentes com compromisso hepático moderado que tenham iniciado o tratamento com um produto de buprenorfina sem naloxona.. No entanto, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e deve considerar-se a possibilidade de a naloxona interferir com a eficácia da buprenorfina.
Diminuição Da Capacidade De Conduzir Ou Utilizar Máquinas
O comprimido sublingual de Addnok-N pode prejudicar as capacidades mentais ou físicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas, especialmente durante a indução do tratamento e o ajuste da dose. Os doentes devem ser advertidos sobre a condução ou utilização de máquinas perigosas até que estejam razoavelmente certos de que a terapêutica sublingual com comprimidos de Adnok-N não afecta adversamente a sua capacidade para exercer tais actividades.
Hipotensão Ortostática
Tal como outros opióides, os comprimidos sublinguais de Addnok-n podem produzir hipotensão ortostática em doentes ambulatórios.
Elevação Da Pressão Do Líquido Cefalorraquidiano
A buprenorfina, tal como outros opióides, pode elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano e deve ser utilizada com precaução em doentes com lesão na cabeça, lesões intracranianas e outras circunstâncias em que a pressão cerebrospinal pode aumentar. A buprenorfina pode produzir miose e alterações no nível de consciência que podem interferir com a avaliação do paciente.
Elevação Da Pressão Intracoledocal
A buprenorfina demonstrou aumentar a pressão intracoledocal, tal como outros opióides, pelo que deve ser administrada com precaução a doentes com disfunção do tracto biliar.
Efeitos Em Situações Abdominais Agudas
Tal como com outros opióides, a buprenorfina pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico de doentes com condições abdominais agudas.
Precauções Gerais
O comprimido sublingual de Addnok - n deve ser administrado com precaução em doentes debilitados e em doentes com mixedema ou hipotiroidismo, insuficiência cortical supra-renal (por ex., doença de Addison), depressão ou coma do SNC, psicoses tóxicas, hipertrofia prostática ou estenose uretral, alcoolismo agudo, delirium tremens ou kifoscoliose.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver a rotulagem dos doentes aprovada pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE)
seguro
Antes de iniciar o tratamento com comprimidos sublinguais de Addnok-n, explique os pontos mencionados abaixo aos anteriores de cuidados e aos doentes. Instrua os doentes para que leiam o Guia da medicação cada vez que o Addnok-N é dispensado, uma vez que podem estar disponíveis novas informações.
- Os doentes devem ser avisados de que é extremamente perigoso auto-administrar benzodiazepinas não prescritas uo outros depressores fazer SNC (incluindo álcool) enquanto tomam comprimidos sublinguais de Addnok-N. Os doentes a quem tenham sido receitadas benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC devem ser aconselhados a utilizá-las apenas de acordo com as instruções do médico.
- Os doentes devem ser avisados de que os comprimidos sublinguais de Addnok-N contêm um opióide que pode ser um alvo para pessoas que abusam de medicamentos sujeitos a receita médica ou de drogas de rua. Os pacientes devem ser anunciados para manter seus comprimidos em um lugar seguro, e para proteger-los de roubo.
- Os doentes devem ser instruídos a manter os comprimidos sublinguais de Addnok-N num local seguro, fora da vista e do alcance das crianças. A ingerão ácido ou deliberada por uma criança pode causar depressão respiratória que pode resultar em morte. Os doentes devem ser avisados de que, se uma criança para a exposição a comprimidos sublinguais de Addnok-n, deve procurar-se imediatamente cuidados médicos.
- Informe os doentes que o Adnok-N Pode causar uma doença rara mas potencialmente fatal resultante da administração concomitante de fármacos serotoninérgicos. Avise os doentes dos sintomas da síndrome serotoninérgica e adquirir imediatamente cuidados médicos se os sintomas se desenvolverem. Instrua os doentes a informarem os seus médicos caso estejam a tomar ou planeiem tomar medicamentos serotoninérgicos.
- Informe os agentes que o Adnok-n Pode causar prejuízo supra-renal, uma situação potencialmente fatal. Uma insuficiência supra-renal pode apresentar sintomas e sinais não específicos tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Acomissão os doentes a procurarem cuidados médicos se sentirem uma constelação destes sintomas.
- Os doentes devem ser aconselhados a nunca darem comprimidos sublinguais de Addnok-n a mais ninguém, mesmo que tenham os mesmos sinais e sintomas. Pode causar danos ou morte.
- Os agentes devem ser avisados de que veneR ou doar este medicamento é contra a lei.
- Os doentes devem ser advertidos de que os comprimidos sublinguais de Adnok-N podem prejudicar como capacidades mentais uo físicas necessárias para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir uo utilizar máquinas. Deve ter-se precaução especialmente durante uma indução fazer fármaco e o ajuste da dose e até os indivíduos estarem razoavelmente certos de que uma terapêutica com buprenorfina não afecta negativamente a sua capacidade de se envolverem nessas actividades.
- Os dias devem ser adquiridos a não alterar a posologia dos comprimidos sublinguais de Addnok-n sem consultar o seu médico.
- Os dentes devem ser adquiridos a tomar adnok-N comprimidos sublinguais uma vez por dia, após dedução.
- Os doentes devem ser avisados de que se falseiam uma dose de Adnok-N devem tomar-la assim que se lembrem. Se estiver quase na hora da próxima dose, dever saltar uma dose esquecida e tomar uma dose seguinte à hora habitual.
- Os doentes devem ser informados de que os comprimidos sublinguais de Addnok-N podem causar dependência de drogas e que podem ocorrer sinais e sintomas de privação quando o medicamento é interrompido.
- Pacientes que buscam interromper o tratamento com buprenorfina para a dependência de opiáceos deve ser aconselhados a trabalhar em estreita colaboração com o seu médico sobre um afilamento cronograma e deve ser informada fazer potencial de recaída ao uso de drogas ilícitas associadas com a interrupção fazer agonista opiáceo/agonista parcial de medicação assistida tratamento.
- Os doentes devem ser advertidos de que, tal como outros opióides, os comprimidos sublinguais de Addnok-n podem produzir hipotensão ortostática em indivíduos ambulatórios.
- Os doentes devem informar o seu médico se outros medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre uo preparações à base de plantas forem prescritos uo estiverem actualmente a ser utilizados.
- Informa as mulheres de que, se gastiverem semanas durante o tratamento com Adnok-n, o bebé pode ter sinais de abstinência à nascença e que a privatização é tratável.
- Aconselhhe as mulheres que estão a adorar a monitorar a criança quanto à sonolência e dificuldade em respirar.
- Informe os agentes que a utilização química de opióides pode reduzir a fertilização. Desconhece-se se estes efeitos sobre a fertilização são reversíveis.
- Os doentes devem informar os seus familiares de que, em caso de emergência, o médico assistente ou o pessoal das urgências devem ser informados de que o doente encontra-se fisicamente dependente de um opióide e que o doente está a ser tratado com comprimidos sublinguais de Addnok-N.
- Consulta O Guia de medicamentos para obter mais informações sobre as informações do alojamento.
Eliminação Dos Comprimidos Sublinguais De Addnok-N Não Utilizados
Os comprimidos sublinguais de Adnok-N não utilizados devem ser eliminados logo que deixem de ser necessários. Os comprimidos não utilizados devem ser despejados pela sanita abaixo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Foi demonstrado que o Addnok-N apresenta diferenças na biodisponibilidade em comparação com outros produtos sublinguais contendo buprenorfina/naloxona. As margens de exposição a seguir indicadas baseiam-se em comparações da área de superfície corporal (mg / m2) para a dose sublingual humana recomendada de 16 mg de buprenorfina via Suboxone, que é equivalente a uma dose sublingual humana de 11, 4 mg de buprenorfina via Addnok-N.
Carcinogenicidade
Foi realizado um estudo de carcinogenicidade da buprenorfina/naloxona (razão 4:1 das bases livres) em ratos de Alderley Park. A buprenorfina/naloxona foi administrado na dieta em doses de aproximadamente 7 mg/kg/dia, 31 mg/kg/dia, e 123 mg/kg/dia durante 104 semanas (estimativa de exposição foi de, aproximadamente, 4, 18 e 44 vezes o recomendado humanos sublingual de dose com base na buprenorfina em comparações de AUC). Observou-se um aumento estatisticamente significativo nos adenomas das células de Leydig em todos os grupos posológicos. Não foram observados outros tumores relacionados com drogas.
Foram realizados estudos de carcinogenicidade da buprenorfina em ratos Sprague-Dawley e ratinhos CD-1. A buprenorfina foi administrada na dieta a ratos com doses de 0.6 mg / kg / dia, 5.5 mg / kg / dia e 56 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 0.4, 3 e 35 vezes a dose sublingual humana recomendada) durante 27 meses. Tal como no estudo de carcinogenicidade da buprenorfina/naloxona no rato, ocorreram aumentos estatisticamente significativos, relacionados com a dose, dos tumores das células de Leydig.. Num estudo de 86 semanas em ratinhos CD-1, a buprenorfina não foi carcinogénica em doses dietéticas até 100 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 30 vezes a dose sublingual humana recomendada).)
Mutagenicidade
A combinação 4:1 de buprenorfina e naloxona não foi mutagénica num ensaio de mutação bacteriana (teste de Ames) utilizando quatro estirpes de S. typhimurium e duas estirpes de E. coli. A associação não foi clastogénica numa in vitro ensaio citogenético em linfócitos humanos ou num teste de micronúcleo IV no rato.
A buprenorfina foi estudada em uma série de testes utilizando interações de genes, cromossomos e DNA em ambos os sistemas procarióticos e eucarióticos. Os resultados foram negativos no teste de levedura (S. cerevisiae) para mutações recombinantes do gene ou para a frente, negativos no teste de Bacillus subtilis "rec", negativos para clastogenicidade em células CHO, medula óssea de hamster chinês e células espermatogónias, e negativos no teste de linfoma l5178y do Ratinho.
Os resultados foram equívocos no teste de Ames: negativos em estudos em dois laboratórios, mas positivos para a mutação por mudança de estrutura numa dose elevada (5 mg/placa) num terceiro estudo. Os resultados foram positivos no teste de sobrevivência de Tweets verdes (E. coli), positivos num teste de inibição da síntese de ADN (DSI) com tecido testicular de ratinhos, para ambos in vivo e in vitro incorporação de [3H]timidina e positivo no teste de síntese não programada de ADN (UDS) utilizando células testiculares de ratinhos.
Diminuição Da Fertilidade
A administração dietética de buprenorfina no rato em doses iguais ou superiores a 500 ppm (equivalente a aproximadamente 47 mg/kg/dia ou mais, uma exposição estimada aproximadamente 28 vezes a dose sublingual humana recomendada) produziu uma redução da fertilidade demonstrada por taxas reduzidas de concepção feminina. Uma dose dietética de 100 ppm (equivalente a aproximadamente 10 mg/kg/dia, uma exposição estimada aproximadamente 6 vezes a dose sublingual humana recomendada) não teve qualquer efeito adverso na fertilidade.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Os dados sobre a utilização de buprenorfina, a substância activa em Adnok-N, na gravidez, são limitados, no entanto, estes dados não indicam um aumento do risco de malformações importantes, especificamente devido à exposição à buprenorfina.. Existem dados limitados de ensaios clínicos aleatorizados em mulheres mantidas em buprenorfina que não foram adequadamente concebidas para avaliar o risco de malformações importantes.. Estudos de observação relataram malformações congénitas entre as gravidezes expostas à buprenorfina, mas também não foram adequadamente concebidos para avaliar o risco de malformações congénitas especificamente devido à exposição à buprenorfina.. Os dados extremamente limitados sobre a exposição sublingual à naloxona na gravidez não são suficientes para avaliar um risco associado ao fármaco
Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e coelhos identificaram acontecimentos adversos com doses clinicamente relevantes e superiores.. Foi observada morte embriofetal em ratos e coelhos aos quais foi administrada buprenorfina durante o período de organogénese em doses de aproximadamente 6 e 0..3 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg/dia de buprenorfina. Estudos de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos demonstraram um aumento das mortes neonatais aos 0.3 vezes ou mais e distocia em aproximadamente 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina. Não foram observados efeitos teratogénicos claros quando a buprenorfina foi administrada durante a organogénese com uma gama de doses equivalente ou superior à dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina. No entanto, observaram-se aumentos nas anomalias esqueléticas em ratos e coelhos aos quais se administrou buprenorfina diariamente durante a organogénese em doses aproximadamente 0.6 vezes e aproximadamente igual à dose sublingual humana de 16 mg/dia de buprenorfina, respectivamente. Em alguns estudos, foram também observados alguns acontecimentos tais como acephalus e omphalocele, mas estes resultados não foram claramente relacionados com o tratamento.
Desconhece-se o risco de antecedentes de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para a população indicada. Todas as gravidezes têm um risco de defeito de nascença, perda, ou outros resultados adversos na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Doenças associadas ao risco material e embrionário-fetal
A dependência de opióides não tratados durante a gravidez está associada a resultados obstétricos adversos, tais como baixo peso à nascença, parto prematuro e morte fetal. Além disso, a dependência de opiáceos não tratada resulta frequentemente no consumo contínuo ou em recidiva de opiáceos ilícitos.
Justiça da Dose durante a gravidez e o período pós-parte
Podem ser necessários ajustes posológicos da buprenorfina durante a gravidez, mesmo que se mantenha numa dose estável antes da gravidez. Os sinais e sintomas de privação devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose ajustada conforme necessário.
Reações adversas fetais / neonatais
Pode ocorrer síndrome de abstinência opióide Neonatal em recém-nascidos de mães que estão a receber tratamento com Adnok-N.
A síndrome de abstinência opióide Neonatal apresenta-se como irritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro agudo, tremor, vómitos, diarreia e/ou incapacidade de ganhar peso. Os sinais de interrupção neonatal ocorrem geralmente nos primeiros dias após o nascimento. A duração e a gravidade da síndrome de privação neonatal dos opiáceos podem variar. Observar recém-nascidos à procura de sinais de síndrome de abstinência opióide neonatal e gerir em conformidade.
Trabalho ou entrega
As mulheres dependentes de opióides na terapêutica de manutenção da buprenorfina podem necessitar de analgesia adicional durante o trabalho de parto.
Dado
Dados Humanos
Foram realizados estudos para avaliar os resultados neonatais em mulheres expostas à buprenorfina durante a gravidez.. Dados limitados de ensaios, estudos de observação, séries de casos e relatórios de casos sobre o uso de buprenorfina na gravidez não indicam um aumento do risco de malformações importantes especificamente devido à buprenorfina.. Vários fatores podem complicar a interpretação das investigações das crianças de mulheres que tomam buprenorfina durante a gravidez, incluindo o uso materno de drogas ilícitas, apresentação tardia para cuidados pré-natais, infecção, má conformidade, má nutrição e circunstâncias psicossociais. A interpretação dos dados é ainda mais complicada pela falta de informação sobre mulheres grávidas dependentes de opióides não tratadas, que seriam o grupo mais adequado para comparação. Pelo contrário, as mulheres sob outra forma de tratamento assistido por medicação opióide, ou as mulheres da população em geral são geralmente utilizadas como grupo de comparação.. No entanto, as mulheres nestes grupos de comparação podem ser diferentes das mulheres a quem foram prescritos produtos contendo buprenorfina no que diz respeito a factores maternos que podem levar a resultados de gravidez deficientes.
Em um ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado de avaliação ("MÃE") criada principalmente para avaliar neonatal abstinência de opiáceos efeitos, grávidas dependentes de opiáceos foram randomizados para buprenorfina (n=86) ou metadona (n=89) tratamento, com matrícula em uma média de idade gestacional de 18,7 semanas em ambos os grupos. Um total de 28 das 86 mulheres do grupo buprenorfina (33%) e 16 das 89 mulheres do grupo da metadona (18%) interromperam o tratamento antes do final da gravidez.
Entre as mulheres que permaneceram em tratamento até ao parto, não houve diferença entre os grupos tratados com buprenorfina e com metadona no número de recém-nascidos que necessitavam de tratamento com porcas ou na gravidade máxima das porcas.. Os recém-nascidos expostos à buprenorfina necessitaram de menos morfina (dose total média, 1.1 mg vs. 10.4 mg), teve estadias hospitalares mais curtas (10.0 dias vs. 17.5 dias) e uma duração mais curta do tratamento para as porcas (4.1 dia vs. 9.9 dias) em comparação com o grupo exposto à metadona. Não houve diferenças entre os grupos noutros resultados primários (circunferência da cabeça neonatal) ou secundários (peso e duração à nascença, nascimento pré-termo, idade gestacional no parto e pontuações Apgar de 1 minuto e 5 minutos), ou nas taxas de acontecimentos adversos maternos ou neonatais.. Não são conhecidos os resultados entre as mães que interromperam o tratamento antes do parto e que podem ter sofrido uma recaída devido ao consumo ilícito de opiáceos.. Devido ao desequilíbrio nas taxas de descontinuação entre os grupos buprenorfina e metadona, os resultados do estudo são difíceis de interpretar.
animal
Foi demonstrado que o Addnok-N apresenta diferenças na biodisponibilidade em comparação com outros produtos sublinguais contendo buprenorfina/naloxona. As margens de exposição a seguir indicadas baseiam-se em comparações da área de superfície corporal (mg / m2) para a dose sublingual humana recomendada de 16 mg de buprenorfina via Suboxone, que é equivalente a uma dose sublingual humana de 11, 4 mg de buprenorfina via Addnok-N.
Efeitos no embrião-feto desenvolvimento foram estudados em ratos Sprague-Dawley ratos e russo coelhos brancos seguinte oral (1:1) e intramuscular (IM) (3:2) administração de misturas de buprenorfina e naloxona, durante o período de organogénese. Após administração oral a ratos, não foram observados efeitos teratogénicos em doses de buprenorfina até 250 mg/kg/dia (exposição estimada aproximadamente 150 vezes a dose sublingual humana de 16 mg).
Após administração oral a coelhos, não foram observados efeitos teratogénicos em doses de buprenorfina até 40 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 50 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Não foram observados efeitos teratogénicos definitivamente relacionados com o fármaco em ratos e coelhos com doses IM até 30 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 20 vezes e 35 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg). Foi observado Acephalus num feto de coelho do grupo de dose baixa e omphalocele em dois fetos de coelho da mesma ninhada no grupo de dose média, não se observaram achados em fetos do grupo de dose elevada.. Após administração oral de buprenorfina a ratos, observaram-se perdas pós-implantação relacionadas com a dose, evidenciadas por aumentos no número de reabsorções precoces com consequentes reduções no número de fetos, com doses iguais ou superiores a 10 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 6 vezes a dose sublingual humana de 16 mg)
No coelho, verificou-se um aumento das perdas pós-implantação com uma dose oral de 40 mg/kg/dia. Após a administração IM no rato e no coelho, as perdas pós-implantação, evidenciadas pela diminuição dos fetos vivos e pelo aumento das reabsorções, ocorreram com 30 mg/kg/dia.
A buprenorfina não foi teratogénica em ratos ou coelhos após doses IM ou subcutâneas (SC) até 5 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 3 e 6 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg), após doses intravenosas até 0.8 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 0.5 vezes e igual a, respectivamente, os humanos sublingual dose de 16 mg), ou após doses orais de até 160 mg/kg/dia em ratos (estimativa de exposição foi de, aproximadamente, 95 vezes que o humano sublingual dose de 16 mg) e 25 mg/kg/dia em coelhos (estimativa de exposição foi de aproximadamente 30 vezes o humano sublingual dose de 16 mg). Aumento significativo das anomalias esqueléticas (e.g. após administração SC de 1 mg / kg / dia e superior (a exposição estimada foi de aproximadamente 0.6 vezes a dose sublingual humana de 16 mg), mas não foram observados com doses orais até 160 mg / kg / dia
Os aumentos das anomalias esqueléticas em coelhos após administração IM de 5 mg/kg/dia (a exposição estimada foi aproximadamente 6 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) ou administração oral de 1 mg/kg / dia ou superior (a exposição estimada foi aproximadamente igual à dose sublingual humana de 16 mg) não foram estatisticamente significativos.
Em coelhos, a buprenorfina produzido estatisticamente significativa de pré-implantação perdas em doses orais de 1 mg/kg/dia ou mais e pós-implantação perdas que foram estatisticamente significativos no IV doses de 0,2 mg/kg/dia ou mais (estimativa de exposição de aproximadamente 0,3 vezes o humano sublingual dose de 16 mg).
Distocia foi observada em ratos grávidas tratados por via intramuscular com buprenorfina durante a gestação e lactação a 5 mg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Estudos de desenvolvimento de fertilidade, pré e pós-natal com buprenorfina em ratos indicaram aumentos na mortalidade neonatal após doses orais de 0.8 mg / kg / dia e até.5 vezes a dose sublingual humana de 16 mg), após doses IM de 0.5 mg/kg/dia e até.3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg), e após doses SC de 0.1 mg / kg / dia e até.06 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Uma aparente falta de produção de leite durante estes estudos contribuiu provavelmente para a diminuição da viabilidade das crias e dos índices de lactação.. Observaram-se atrasos na ocorrência de reflexo endireitante e na resposta do choco em crias de rato com uma dose oral de 80 mg/kg/dia (aproximadamente 50 vezes a dose sublingual humana de 16 mg)
Lactacao
Resumo Do Risco
Com base em dois estudos realizados em 13 mulheres lactantes, mantidas no tratamento com buprenorfina, a buprenorfina e o seu metabolito norbuprenorfina estiveram presentes em níveis baixos no leite humano e na urina de lactentes, e os dados disponíveis não demonstraram reacções adversas em lactentes amamentados.. Não existem dados sobre a associação buprenorfina/naloxona em amamentação, no entanto a absorção oral da naloxona é limitada.. Deve ter-se precaução quando o Addnok-N é administrado a uma mulher a amamentar.. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Adnok - N e quaisquer potenciais efeitos adversos para a criança amamentada do medicamento ou da condição materna subjacente.
Considerações Clínicas
Aconselhe as mulheres a amamentar a tomar produtos buprenorfina para monitorizar o bebé para aumentar a sonolência e dificuldades respiratórias.
Dado
Os dados foram consistentes a partir de dois estudos (N=13) realizados em lactentes cujas mães foram mantidas em doses sublinguais de buprenorfina que variaram entre 2, 4 e 24 mg/dia, mostrando que os lactentes foram expostos a menos de 1% da dose diária materna.
Em um estudo de seis mulheres lactantes que estavam tomando uma mediana sublingual buprenorfina dose de 0,29 mg/kg/dia 5 a 8 dias após a entrega, leite materno, desde uma mediana infantil dose de 0,42 mcg/kg/dia de buprenorfina e 0.33 mcg/kg/dia de norbuprenorfina, correspondente a 0,2% e de 0,12%, respectivamente, do peso materno-dose ajustada (em relação dose/kg (%) de norbuprenorfina foi calculado a partir do pressuposto de que a buprenorfina e norbuprenorfina são equipotent).
Dados de um estudo de sete mulheres em lactação que estavam a tomar um med
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
O adnok-N para utilização como tratamento inicial foi avaliado em dois ensaios clínicos que tiveram fases de indução idênticas, em ocultação, de dois dias, comparando Adnok-N com buprenorfina genérica. No primeiro dia, os indivíduos que receberam uma dose inicial de Addnok-N 1,4 mg/0,36 mg genéricos ou buprenorfina 2 mg, seguido por Addnok-N 4,2 mg/1.08 mg genéricos ou buprenorfina 6 mg 1,5 horas mais tarde. No total, estavam disponíveis dados de segurança para 538 indivíduos dependentes de opiáceos expostos a Adnok-N (buprenorfina/naloxona) comprimidos sublinguais quando utilizados para o tratamento inicial.
Quadro 1. Reacções adversas em ≥ 5% dos doentes durante a fase de indução por classes de Sistemas de órgãos e Termo preferencial (população de segurança))
Classes De Sistemas De Órgãos Termo Preferido | Addnok-N (N = 538) | BUP Genérico (N = 530) | Geral (N = 1068) |
N (%) | |||
Doentes com qualquer reaccao | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
Gastrintestinal Patologia | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
Nausea | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
Vomito | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
nervosocity em Itália Patologia | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
Dor | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
BUP = buprenorfina Addnok-N = buprenorfina/naloxona |
A segurança da buprenorfina/naloxona para o uso a longo prazo (até 16 semanas de tratamento) foi avaliada em estudos anteriores em 497 indivíduos dependentes de opióides. A avaliação prospectiva da buprenorfina/naloxona foi apoiada por ensaios clínicos utilizando comprimidos de buprenorfina sem naloxona e outros ensaios utilizando soluções sublinguais de buprenorfina. No total, estavam disponíveis dados de segurança de 3214 indivíduos dependentes de opiáceos expostos à buprenorfina em doses na gama utilizada no tratamento da dependência de opiáceos. Ver Quadro 2.
Quadro 2. Acontecimentos adversários > 5% por sistema corporal e grupo de tratamento num estudo de 4 semanas
Sistema corporal / assistente adverso (terminologia COSTART)) | N (%) | N (%) |
Buprenorfina / naloxona 16 mg / dia N = 107 | Placebo N = 107 | |
Corpo como um todo | ||
Astenia | 7 (7%) | 7 (7%) |
Refrigerar | 8 (8%) | 8 (8%) |
Dor | 39 (37%) | 24 (22%) |
Infeccao | 6 (6%) | 7 (7%) |
Dor | 24 (22%) | 20 (19%) |
Dor Abdominal | 12 (11%) | 7 (7%) |
Dor Nas Costas | 4 (4%) | 12 (11%) |
Sondrome De Abstinência | 27 (25%) | 40 (37%) |
Sistema Cardiovascular | ||
Vasodilatacao | 10 (9%) | 7 (7%) |
Sistema Digestivo | ||
Prisão de ventre | 13 (12%) | 3 (3%) |
Diarréia | 4 (4%) | 16 (15%) |
Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
Vomito | 8 (8%) | 5 (5%) |
nervosocity em Itália | ||
Insónia | 15 (14%) | 17 (16%) |
Sistema Respiratório | ||
Alergico | 5 (5%) | 14 (13%) |
Pelé e anexos | ||
Transporte | 15 (14%) | 11 (10%) |
O perfil de acontecimentos adversos da buprenorfina foi também caracterizado no estudo controlado por dose da solução de buprenorfina, num intervalo de doses em quatro meses de tratamento. A tabela 3 mostra acontecimentos adversos notificados por pelo menos 5% dos indivíduos em qualquer grupo de dose no estudo controlado com a dose.
Quadro 3. Aconteci mentos adversos (≥ 5%) por sistema corporal e grupo de tratamento num estudo de 16 semanas
Sistema corporal / assistente adverso (terminologia COSTART)) | Dose de buprenorfina* | ||||
baixo* (N = 184) | Baixo* (N = 180) | Moderado* (N = 186) | Alta* (N = 181) | Total* (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* Solução Sublingual. Como Doses nesta tabela não podem ser necessariamente administradas em comprimidos, mas para efeitos de comparação: Uma dose " muito baixa "(solução de 1 mg) seria inferior a uma dose de comprimido de Suboxone de 2 mg Dose " baixa "(solução a 4 mg) aproxima-se de uma dose de comprimido de Suboxone de 6 mg Dose "moderada" (solução de 8 mg) aproxima-se de uma dose de 12 mg de Suboxone comprimido Dose "elevada" (solução a 16 mg) aproxima-se de uma dose de comprimidos Suboxone de 24 mg | |||||
Corpo como um todo | |||||
Abscesso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Refrigerar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Febre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Síndrome Gripal. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Dor | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infeccao | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Lesão Acidental | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Dor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Dor Nas Costas | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Sondrome De Abstinência | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 36 (20%) |
Sistema Digestivo | |||||
Prisão de ventre | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarréia | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Nausea | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomito | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
nervosocity em Itália | |||||
Ansiedade | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depressao | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Tontura | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insónia | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosismo | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Sonolência | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Sistema Respiratório | |||||
Aumento Da Tosse | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Faringite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Alergico | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Pelé e anexos | |||||
Suor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sentidos Especiais | |||||
Olhos Esbugalhados | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
Experiência Pós-Comercialização
Como seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de comprimidos sublinguais de buprenorfina e naloxona. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável uma relação causal com a exposição ao fármaco.
O acontecimento adverso pós-comercialização mais frequentemente notificado não observado nos ensaios clínicos foi edema periférico.
Síndrome serotoninérgica: Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente fatal, durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.
Função pituitária anterior ou Adrenal: Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o uso de opióides, mais frequentemente após um período superior a um mês de consumo.
Anafilaxia: Foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em Addnok-N.
Concorrência de androgénio: Ocorreram casos de deficiência androgénica com o uso crónico de opióides.
As manifestações de sobredosagem aguda incluem pupilas pontuais, sedação, hipotensão, depressão respiratória e morte.
Em caso de sobredosagem, o estado respiratório e cardíaco do doente deve ser cuidadosamente monitorizado. Em caso de depressão das funções respiratória ou cardíaca, deve prestar-se especial atenção ao restabelecimento de um intercâmbio respiratório adequado através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O oxigénio, os fluidos intravenosos, os vasopressores e outras medidas de suporte devem ser utilizados como indicado.
Em caso de resgate, o tratamento primário deve ser o restabelecimento de uma ventilação adequada com assistência técnica da resposta, se necessário. A naloxona pode ser de valor para o tratamento da sobredosagem com buprenorfina. Podem ser necessárias doses superiores às normas e administração repetida. Uma longa duração de acção de Addnok-N deve ser tida em consideração na determinação da duração fazer tratamento e da vigilância médica necessária para inverter os efeitos de uma sobredosagem. A duração inadequada da monitorização pode recolher os dentes em risco.
Adnok-N demonstrou ter uma biodisponibilidade diferente em comparação com o comprimido de Suboxone. Um comprimido de Addnok-n 5, 7 mg/1, 4 mg proporciona uma Exposição equivalente à buprenorfina e uma exposição à naloxona 12% inferior a um comprimido de Suboxone 8 mg/2 mg. A informação farmacodinâmica de outros produtos sublinguais que contêm buprenorfina/naloxona actualmente comercializados não é directamente comparável, em mg, à de Addnok-N.
Efeitos Subjectivos
As comparações entre a buprenorfina e agonistas opióides completos, como a metadona e a hidromorfona, sugerem que a buprenorfina sublingual produz efeitos agonistas opióides típicos, limitados por um efeito máximo.
Em indivíduos com experiência com opióides que não eram fisicamente dependentes, doses sublinguais agudas de comprimidos Suboxone produziram efeitos agonistas opióides que atingiram um máximo entre doses de 8 mg/2 mg e 16 mg/4 mg de buprenorfina/naloxona.
Foram também observados efeitos no tecto do agonista opióide num grupo duplo cego, paralelo, com uma comparação de doses únicas de solução sublingual da buprenorfina (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg), placebo e um controlo total dos agonistas em várias doses.. Os tratamentos foram administrados por ordem de dose ascendente em intervalos de pelo menos uma semana a 16 indivíduos previamente tratados com opióides que não eram fisicamente dependentes. Ambas as drogas activas produziram efeitos agonistas opiáceos típicos.. Para todas as medidas para as quais os medicamentos produziram um efeito, a buprenorfina produziu uma resposta relacionada com a dose. No entanto, em cada caso, houve uma dose que não produziu mais efeito.. Em contrapartida, a dose mais elevada do controlo total dos agonistas produziu sempre os maiores efeitos. As pontuações da classificação objectiva agonista permaneceram elevadas para as doses mais elevadas de buprenorfina (8 mg-32 mg) mais longas do que para as doses mais baixas e não voltaram ao valor basal até 48 horas após a administração do fármaco.. O início dos efeitos apareceu mais rapidamente com buprenorfina do que com o controlo total do agonista, com a maioria das doses a aproximar-se do efeito máximo após 100 minutos para a buprenorfina, em comparação com 150 minutos para o controlo total do agonista.
Efeitos Fisiológicos
Foram administradas doses de buprenorfina por via intravenosa (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg e 16 mg) e sublinguais (12 mg) a indivíduos com experiência em opióides que não eram fisicamente dependentes para examinar efeitos cardiovasculares, respiratórios e subjectivos em doses comparáveis às utilizadas para o tratamento da dependência de opióides. Em comparação com o placebo, não houve diferenças estatisticamente significativas entre qualquer uma das condições de tratamento para a pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória,2 saturação ou temperatura da pele ao longo do tempo. A pressão arterial sistólica foi mais elevada no grupo de 8 mg do que no grupo placebo (valores de AUC de 3 horas). Os efeitos mínimos e máximos foram semelhantes em todos os tratamentos. Os sujeitos permaneceram receptivos à voz baixa e responderam aos pedidos do computador. Alguns indivíduos mostraram irritabilidade, mas não foram observadas outras alterações.
Os efeitos respiratórios da sublingual buprenorfina foram comparados com os efeitos da metadona em duplo-cego, paralelo grupo, dose variando de comparação de doses únicas diárias de buprenorfina sublingual de uma solução 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, ou 32 mg) e metadona oral (15 mg, 30 mg e 45 mg ou 60 mg) em não-dependentes de opiáceos, experientes voluntários. Neste estudo, foi notificada mais frequentemente hipoventilação sem necessidade de intervenção médica após doses de 4 mg de buprenorfina e mais elevadas do que após a metadona. Ambos os fármacos diminuíram O2 saturação no mesmo grau.
Deficiência De Androgénio
O uso crónico de opióides pode influenciar o eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência androgénica que pode manifestar-se como baixa libido, impotência, disfunção eréctil, amenorreia ou infertilidade. Desconhece-se o papel causal dos opióides na síndrome clínica do hipogonadismo, uma vez que os vários factores de stress médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem influenciar os níveis das hormonas gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até à data. Os doentes que apresentem sintomas de deficiência de androgénio devem ser submetidos a uma avaliação laboratorial..
Efeito Da Naloxona
Os efeitos fisiológicos e subjectivos após a administração sublingual aguda de buprenorfina comprimidos e Suboxone comprimidos foram semelhantes em níveis de dose equivalentes de buprenorfina.. A naloxona não teve efeito clinicamente significativo quando administrada por via sublingual, embora os níveis sanguíneos do fármaco fossem mensuráveis.. A buprenorfina/naloxona, quando administrada sublingualmente a uma coorte dependente de opióides, foi reconhecida como um agonista opióide, enquanto que quando administrada por via intramuscular, as combinações de buprenorfina com naloxona produziram acções antagonistas opióides semelhantes à naloxona. . Esta conclusão sugere que a naloxona em comprimidos de buprenorfina/naloxona pode dissuadir a injecção de comprimidos de buprenorfina/naloxona por pessoas com heroína activa substancial ou outra dependência total de opiáceos mu. No entanto, os clínicos devem estar cientes de que algumas pessoas dependentes de opiáceos, particularmente aquelas com um baixo nível de dependência física total de opiáceos mu ou aquelas cuja dependência física de opióides é predominantemente de buprenorfina, abuso de combinações buprenorfina/naloxona por via intravenosa ou intranasal. Em doentes em tratamento com metadona e em indivíduos dependentes da heroína, a administração IV de combinações buprenorfina/naloxona precipitou sinais e sintomas de privação de opióides e foi considerada desagradável e disfórica.. Em indivíduos estabilizados pela morfina, as associações de buprenorfina administrada por via intravenosa com naloxona produziram antagonistas opióides e sinais e sintomas de abstinência que eram dependentes da razão, os sinais e sintomas de abstinência mais intensos foram produzidos por razões de 2:1 e 4:1, menos intensos por uma razão de 8: 1
Absorcao
Os níveis plasmáticos de buprenorfina e naloxona aumentaram com a dose sublingual de Addnok-N comprimido sublingual. Houve uma grande variabilidade inter-doente na absorção sublingual da buprenorfina e da naloxona, mas nos indivíduos a variabilidade foi baixa. Tanto a Cmax como a AUC da buprenorfina aumentaram com o aumento da dose (no intervalo de 1, 4 mg a 11, 4 mg), embora o aumento não tenha sido directamente proporcional à dose. A naloxona não afectou a farmacocinética da buprenorfina.
Adnok-N demonstrou ter uma biodisponibilidade diferente em comparação com o comprimido de Suboxone. Um comprimido de Addnok-n 5, 7 mg/1, 4 mg proporciona uma Exposição equivalente à buprenorfina e uma exposição à naloxona 12% inferior a um comprimido de Suboxone 8 mg/2 mg.
Distribuicao
A buprenorfina liga-se aproximadamente a 96% às proteínas, principalmente à alfa e à beta-globulina.
A naloxona liga-se aproximadamente a 45% às proteínas, principalmente à albumina.
Eliminacao
A buprenorfina tem uma semi-vida média de eliminação do plasma que varia entre 24 e 42 horas e a naloxona tem uma semi-vida média de eliminação do plasma que varia entre 2 e 12 horas.
Metabolismo
A buprenorfina sofre N-desalquilação à norbuprenorfina e glucuronidação. A via de N-desalquilação é mediada principalmente pelo CYP3A4. A norbuprenorfina, o principal metabolito, pode ainda sofrer glucuronidação. Verificou-se que a norbuprenorfina se liga aos receptores opióides. in-vitro no entanto, não foi estudado clinicamente para a actividade do tipo opióide. A naloxona sofre glucuronidação directa para o naloxona-3-glucuronido, bem como N-desalquilação e redução do grupo 6-oxo.
Excrecao
Um estudo de equilíbrio de massa da buprenorfina demonstrou uma recuperação completa do radiolabelo na urina (30%) e nas fezes (69%) recolhidas até 11 dias após a administração. Quase toda a dose foi contabilizada em termos de buprenorfina, norbuprenorfina e dois metabolitos buprenorfina não identificados. Na urina, A maior parte da buprenorfina e da norbuprenorfina foi conjugada (buprenorfina, 1% livre e 9, 4% conjugada, norbuprenorfina, 2, 7% livre e 11% conjugada). Nas fezes, quase toda a buprenorfina e norbuprenorfina eram livres (buprenorfina, 33% livre e 5% conjugada, norbuprenorfina, 21% livre e 2% conjugada).