Adco-Sporozole

Adco-Sporozol solução oral está indicada:

- Para o tratamento da candidatura oral e/ou esofágica em doentes VIH-positivos ou outros iminocomprometidos.

- Como profilaxia de infecções fúngicas profundas que se prevê serem susceptíveis ao Adco-Esporozol, quando uma terapêutica padrão é considerada inadequada, em doentes com doenças malignas hematológicas uo submetidos a um transplante de medula óssea, e que se espera venham a tornar neutropénicos (isto é, < 500 células/µl). Actualmente, não existem dados suficientes sobre a eficácia clínica na prevenção da aspergilose.

Adco-Sporozol solução oral está indicada para utilização em adultos.

Devem ser consideradas como orientações nacionais e / ou locais relativas à utilização adequada de agentes antifúngicos.

1. Candidose Vulvovaginal.

2. Pitiríase versicolor.

3. Dermatofitoses causadas por organismos susceptíveis é ao itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) por exemplo, tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum.

4. Candidose orofaríngea.

5. Onicomicina causada por dermatócitos e/ou leveduras.

6. O tratamento da histoplasmose.

7. O Adco-Esporozol está indicado nas seguintes condições diferentes sistemas quando a terapia antifúngica estatística de primeira linha é inadequada ou provou ser ineficaz. Isto pode ser devida à patologia subjugada, insensibilidade do patógeno ou toxicidade do pármaco.

Adco-Sporozol é tambémindicado na prevenção de infecções fúngicas durante a neutropenia prolongada quando uma terapia é considerada inadequada.

Para uma absorção óptima, a solução oral de Adco-Esporozol deve ser tomada sem alimentos (os doentes devem abster-se de comer durante pelo menos 1 hora após a ingestão).

É administrado um copo medida graduado para medir uma dose correcta.

Para o tratamento da candidatura oral e / ou esofágica, o líquido deve ser rodado em torno da cavidade oral (aprox. 20 segundos) e engolido. Não deve ter lavagem após a deglutição.

Tratamento da candidatura oral e / ou esofágica: 200 mg (20 ml) por dia em duas tomas, ou alternativamente numa toma, durante 1 semana. Se não Houver resposta após 1 semana, o tratamento deve ser continuado durante mais uma semana.

Tratamento da candidatura oral e / ou esofágica resistente ao fluconazol: 100 a 200 mg (10-20 ml) duas vezes por dia durante 2 semanas. Se não Houver resposta após 2 semanas, o tratamento deve ser continuado durante mais 2 semanas. A dose diária de 400 mg não deve ser utilizada durante mais de 14 dias se não houver sinais de melhoria.

Profilaxia de infecções fúngicas: 5 mg / kg por dia administrados em duas tomas. Em ensaios clínicos, o tratamento de profilaxia foi iniciado imediatamente antes do tratamento citostático e geralmente uma semana antes do procedimento de transplante. Todas as infecciosas relacionadas com substâncias abrangidas pelo presente regulamento em doenças que atingiram contágio de neutrófilos abaixo de 100 células/µl. O tratamento foi continuado até à recuperação dos neutrófilos (isto é, > 1000 células/µl).

Os parâmetros farmacocinéticos obtidos a partir de estudos clínicos em doentes neutropénicos demonstram uma variação inter-individual considerável. A monitorização dos níveis sanguíneos deve ser considerada particularmente na presença de danos gastrointestinais, diarreia e durante ciclos prolongados de Solução oral de Adco-Esporozol.

Utilização em campanhas

Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Adco-Sporozol solução oral em doentes pediátricos são disponíveis numa base limitada, a sua utilização em crianças não é recomendada, a menos que o potencial benefício supere os potenciais riscos.

Profilaxia de doenças infecciosas: não existem dados de eficácia disponíveis em doenças neutropénicas. A experiência de segurança disponível é limitada com uma dose de 5 mg/kg por dia, administrada em duas tomas.

Utilização em ido

Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Adco-Sporozol solução oral em doentes idosos são disponíveis numa base limitada, recomenda-se a utilização de Adco-Sporozol solução oral nestes doentes apenas se o benefício potencial for superior aos potenciais riscos.

Utilização em doentes com compromisso hepático

Os dados disponíveis sobre a utilização oral de Adco-Esportozol em doentes com compromisso hepático são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes. (Ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas, populaçõesespeciais, comprometimento hepático)

Utilização em doentes com compromisso renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de Adco-Esportozol oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.

Adco-Sporozol destino-se à administração oral e deve ser tomado imediatamente após uma reforma para absorção máxima. As cápsulas devem ser engolidas inteiras.

Os números de tratamento em adultos para cada indicação são os seguintes::

Para as infecções cutâneas, vulvovaginais e orofaríngeas, os efeitos clínicos e micológicos ideais são atingidos 1 - 4 semanas após a suspensão fazer tratamento e para as infecções ungueais, 6 - 9 meses após a suspensão fazer tratamento. Isto deve-se ao facto de a eliminação do itraconazol da Pelé, unhas e membranas mucosas ser mais lenta do que no plasma.

A duração do tratamento de infecções fúngicas devem ser ditadas pela resposta micológica e clínica à terapia.:

¹ A duração do tratamento deve ser ajustada dependente da resposta clínica.

Uma absorção diminuída na SIDA e nos doentes neutropénicos pode levar a níveis sanguíneos baixos de itraconazol e à falta de eficácia. Nestes casos, está indicada a monitorização dos niveis sanguíneos e, se necessário, um aumento da dose de itraconazol para 200 mg duas vezes por dia.

Populações especiais

Pediatria

Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de Adco-Sporozol em doentes pediátricos são limitados.Recursos e precauções especiais de Utilização.

Idoso

Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de Adco-Esportozol em dias idosososos são limitados.Recursos e precauções especiais de Utilização.

Compromisso Renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. A exposição do itraconazol pode ser mais baixa em alguns doentes com dificuldade renal. Deve ter - se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes e pode ser considerado o justo da dose.

Hepatica

Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados.Farmacocinética propriedades Populaçõesespeciais, Hepatica)

Adco-Sporozol solução oral está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade ao Adco-Sporozol ou a qualquer um dos excipientes.

A co-administração dos seguintes médicos está contra-indicada com Adco-Sporozol solução oral (ver tambor 4. 5 operações médicas e outras formas de intervenção).):

- Substratos metabolizados pelo CYP3A4 que podem prolongar o intervalo QT, por exemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina estão contra-indicados com solução oral de Adco-Sporozol.).

- As mulheres em idade fértil a tomar capsulas de Adco-Esporozol devem utilizar precauções contraceptivas. Uma contracepção eficaz deve ser mantida até ao período menstrual após o final da terapeutica com Adco-Sporozol cápsulas.

Hipersensibilidade cruzada

Não existe informação relativa à hipersensibilidade cruzada entre o Adco-Esportozol e outros agentes antifúngicos azóis. Recomendação-se precaução na prescrição de Adco-Sporozol solução Oral a doentes com hipersensibilidad a outros azóis.

Efeitos cardíacos

Num estudo de voluntários saudáveis com Adco-Prorozol IV, observou-se uma diminuição significativa da fractura de ejecção ventricular esquerda.

O Adco-Sporozol demonstra ter um efeito inotrópico negativo e foi associado a notificações de fraude cardíaca congestiva. Intervenção com outros medicamentos).

Efeitos hepáticos

Ocorreram casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal, com a utilização de Adco-Esporozol. Alguns destes casos envolveram doentes sem doença hepática pré-existente. Alguns destes casos foram observados no primeiro mês de tratamento, incluindo alguns na primeira semana de tratamento. Deve ser considerada a monitorização da função hepática em dias a receber tratamento com Adco-Esporozol. Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediatamente ao seu médico sinais e sintomas sugestivos de hepatite tais como anorexia, náuseas, vómitos, fadiga, dor abdominal uo urina escura. Nestes doentes o tratamento deve ser imediatamente interrompido e devem ser realizados testes da função hepática. A maioria dos casos de hepatotoxicidade grave envolveram doentes com doença hepática pré-existente, foram tratados para indicações sistémicas, tiveram uma quimíca uma quimíca outras situações clínicas significativas e / ou estavam a tomar outros medicamentos hepatotóxicos. Em doentes com espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas uo doença hepática activa, ou que tenham experimentado toxicidade hepática com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado excepto se o benefício esperado exceder o risco de lesão hepática. . Em dentes com compromisso da função hepática a enzima hepática deve ser cuidadosamente monitorizada ao tomar Adco-Esportozol.

Utilização em campanhas

Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Adco-Sporozol solução oral em doentes pediátricos são disponíveis numa base limitada, a sua utilização em crianças não é recomendada, a menos que o potencial benefício supere os potenciais riscos.

Utilização em ido

Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Adco-Sporozol solução oral em doentes idosos são disponíveis numa base limitada, recomenda-se a utilização de Adco-Sporozol solução oral nestes doentes apenas se o benefício potencial for superior aos potenciais riscos.

Hepatica

Os dados disponíveis sobre a utilização oral de Adco-Esportozol em doentes com compromisso hepático são limitados. Deve ter-se precaução quando o medicamento é administrado nesta população de doentes. (Ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas, populaçõesespeciais, comprometimento hepático)

Compromisso Renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de Adco-Esportozol oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.

Profilaxia em doentes neutropénicos

Em ensalos clínicos, a diarreia foi o encontro mais frequente. Esta perturbação do tracto gastrointestinal pode resultado numa absorção diminuta e alterar a flora microbiológica potencial a colonização química. Nestas circuntancias, deve considerar-se a interrupção da solução oral de Adco-Esporozol.

Tratamento de doentes neutropénicos graves

A solução oral de Adco-Esportozol como tratamento para a candidatura oral e/ou esofágica não foi investigada em doentes com neutropenia grave. Devido às propriedades farmacocinéticas (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas), a solução oral de Adco-Sporozol não é recomendada para o início fazer o tratamento em doentes com risco imediato de candidose sistémica.

surdez

Foi notificada perda auditiva transitória ou permanente em dias a receber tratamento com Adco-Esporozol. Vamos estes relacionados incluem a administração concomitante de quinidina, a qual é contra-indicada. A perda auditiva geralmente resolve-se quando o tratamento é interrompido, mas pode persistir em alguns pacientes.

DIABETICO

Se ocorrer neuropatia que possa ser atribuível à solução oral de Adco-Esportozol, o tratamento deve ser interpretado.

Resistência cruzada

Na candidose sistémica, se estirpes resistentes ao fluconazol Candida espécies suspeitas, não se pode assumir que estas são sensíveis ao Adco-Sporozol, pelo que a sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapêutica com Adco-Sporozol

Potencial de intervenção

Adco-Sporozol solução Oral tem potencial para ações médicas importantes.

Adco-Sporozol não deve ser utilizado nas 2 semanas seguintes à interrupção do tratamento com agentes industriais do CYP 3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum Joao). O uso de Adco-Esporozol com estes fármacos pode conduzir a níveis plasmáticos subterapêuticos de Adco-Esporozol e, consequentemente, à falência fazer tratamento.

Adco-Sporozol solução oral contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento. Contém também etanol inferior a 100 mg por dose.

Idoso

Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de Adco-Esportozol em dias idosososos são limitados.Recursos e precauções especiais de Utilização.

Compromisso Renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. A exposição do itraconazol pode ser mais baixa em alguns doentes com dificuldade renal. Deve ter - se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes e pode ser considerado o justo da dose.

Hepatica

Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados.Farmacocinética propriedades Populaçõesespeciais, Hepatica)

- As mulheres em idade fértil a tomar capsulas de Adco-Esporozol devem utilizar precauções contraceptivas. Uma contracepção eficaz deve ser mantida até ao período menstrual após o final da terapeutica com Adco-Sporozol cápsulas.

Hipersensibilidade cruzada

Não existe informação relativa à hipersensibilidade cruzada entre o itraconazol e outros agentes antifúngicos azóis. Recomendação-se precaução na prescrição de cápsulas de Adco-Sporozol a doentes com hipersensibilidad a outros azóis.

Efeitos cardíacos

Num estudo de voluntários saudáveis com Adco-Sporozol^A® IV foi observada uma diminuição significativa da diferença de ejecção ventricular esquerda, que se resolveu antes da perfeição seguinte.Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção) devido a um risco aumentado de dificuldade cardíaca congestiva.

Efeitos hepáticos

Ocorreram casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal, com a utilização de cápsulas de Adco-Sporozol.Propriedades farmacocinéticas-Populações Especiais, Hepatica.)

Diminuição da acidez gástrica

A absorção de itraconazol das cápsulas de Adco-Esporozol diminui quando a acidez gástrica é reduzida. Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção.

Pediatria

Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de Adco-Sporozol em doentes pediátricos são limitados. Não se recomenda a utilização de cápsulas de Adco-Sporozol em doentes pediátricos, a menos que se determine que o benefício potencial supera os riscos potenciais.

Idoso

Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de Adco-Esportozol em dias idosososos são limitados. Recomenda-se a utilização de cápsulas de Adco-Sporozol nestes doentes apenas se se determinar que o potencial benefício supera os potenciais riscos. De um modo geral, recomenda-se que a selecção da dose para um doente idoso seja tida em consideração, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Compromisso Renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. A exposição do itraconazol pode ser mais baixa em alguns doentes com dificuldade renal. Deve ter - se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes e pode ser considerado o justo da dose.

surdez

Foi notificada perda auditiva transitória ou permanente em dias a receber tratamento com itraconazol. Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção). A perda auditiva geralmente resolve-se quando o tratamento é interrompido, mas pode persistir em alguns pacientes.

Doentes imunocomprometidos

Em alguns doentes imunocomprometidos (por exemplo, doentes neutropénicos, com SIDA uo com transplante de órgãos), a biodisponibilidade oral das cápsulas de Adco-Esporozol pode ser diminuída.

Medidas com infecciosas físicas sistémicas com risco imediato de vida

Doentes com SIDA

Em doentes com SIDA que tenham recebido tratamento para uma infecção fúngica sistémica, como esporotricose, blastomicose, histoplasmose uo criptococose (meninges uo não meninges) e que sejam considerados em risco de recaída, o médico assistente deve avaliar a necessidade de um tratamento de manutenção.

DIABETICO

Se ocuper neuropatia que possa ser imputuível às cápsulas de Adco-Esportozol, o tratamento deve ser inter rompido.

Perturbações do metabolismo dos hidrocarbonetos

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Resistência cruzada

Na candidose sistémica, se estirpes resistentes ao fluconazol Candida as espécies são suspeitas, não se pode assumir que sejam sensíveis ao itraconazol, pelo que a sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapêutica com Adco-Sporozol.

Permutabilidade

Não é recomendado que, como cápsulas de Adco-Sporozol e a solução Oral de Adco-Sporozol sejam utilizadas alternadamente. Isto deve-se ao facto de a exposição ao cármaco ser maior com a solução oral do que com as cápsulas quando é administrada a mesma dose fazer cármaco.

Potencial De Intervenção

A co-administração de fármacos específicos com itraconazol pode resultar em alterações na eficácia fazer itraconazol e/ou na co-administração de fármacos, efeitos com risco de vida e/ou morte súbita.Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Ao conduzir veículos e utilizar máquinas deve ter-se em conta a possibilidade de reacções adversas, tais como tonturas , perturbações visuais e perda de audição, que podem ocorrer em alguns casos.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Ao conduzir veículos e utilizar máquinas deve ter-se em conta a possibilidade de reacções adversas, tais como tonturas , perturbações visuais e perda de audição, que podem ocorrer em alguns casos.

Aproximadamente 9% dos doentes podem ter reacções adversas durante o tratamento com Adco-Sporozol. Em dias a receber tratamento prolongado (aproximadamente 1 mês) conto, especialmente, a incidência de contactos adversos foi maior (cerca de 15%). Como experiências adversas mais frequentemente notificadas durante o origem gastrintestinal, hepática e dermatológica.

A tabela seguinte apresenta reacções adversas medicamentosas por classes de Sistemas de órgãos. Dentro de cada classe de Sistemas de órgãos, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por incidência, utilizando a seguinte convenção::

Muito comum (> 1/10), Comum ( > 1/100, < 1/10), Incomum ( > 1/1 .000, < 1 / 100), Raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Sintoma:

De um modo geral, os expectativas # adversos notificados com sobredosagem foram consistentes com as reacções adversas medicamentosas já listadas neste SmPC para o Adco-Sporozol.

Tratamento:

Em caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas de apoio. Pode ser administrado Carvão activado, se for considerado apropriado. O Adco-Sporozol não pode ser removido por hemodiálise. Não está disponível Nenhum elemento especial.

Sintomas e sinais

Tratamento

Em caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas de apoio. Pode ser administrado Carvão activado, se for considerado apropriado. Itraconazol não pode ser removido por hemodiálise. Não está disponível Nenhum elemento especial.

Grupo farmacoterapêutico: Antimicótico para uso sistémico, derivado do triazol.

Código ATC: J02A C02

Modo de Acção

O Adco - Esportozol inibe a fábrica 14α - demetilase, resultando na destruição do ergosterol e na interrupção da pintura das membranas pelos fungos.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

Uma relação farmacocinética / farmacodinâmica fazer Adco-Esporozol e dos triazóis em geral é pouco compreendida e é cúmplice da concorrência limitada da farmacocinética antifúngica.

Mecanismo (s) de resistência

A resistência dos fungos aos azóis parece desenvolver-se regularmente e é muitas vezes trazidas o resultado de viagens mútuas genéticas. Os mecanismos descritos são:

- Sobre-expressão de ERG11, o gene que codifica 14-Alfa-desmetilase (a enzima alvo))

- Mútuas em ERG11 que levam a uma diminuição da afinidade da 14-Alfa-demetilase para o Adco-Esporozol

-Sobre-expressão do transportador de drogas, resultando num aumento do efluxo de Adco-Esporozol a partir de células fúngicas (isto é, remoção do Adco-Esporozol do seu alvo))

- Resistência cruzada. Observou-se resistência cruzada entre os membros da classe azole dos medicamentos Candida espécies presentes a resistência a um membro da classe não necessariamente confere resistência a outros azóis.

Interrupção

Pontos de paragempara Candida as espécies estão em preparação.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas, sendo desejável informação local sobre resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se um acordo específico quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.

O in vitro a susceptibilidade dos fungos ao Adco-Esportozol depende do tamano do tio, da temperatura de incubação, da fase de crescimento dos fungos e do meio de cultura utilizado. Por estas razões, a concentração inibitória mínima do Adco-Esporozol pode variar muito. A susceptibilidad na tabela abaixo é baseada na MIC₉₀ < 1 mg Adco-Sporozole / L. não existe correlação entre in vitro sensibilidade e eficácia clínica.

¹ Estes organismos podem ser confrontados em dentes que regressaram de viagem para fora da Europa.

² Estirpes resistentes ao Adco-Sporozol Aspergillus fumigatus foram reportados.

³ Susceptibilidad intermédia Natural.

População Pediátrica

Um tolerabilidade e segurança da solução oral de Adco-Sporozol foi estudada na profilaxia de infecções fúngicas em 103 doentes pediátricos neutropénicos com idades compreendidas entre 0 e 14 anos (mediana de 5 anos) num estudo clínico aberto, não controlado, de fase III. A maioria dos doentes (78%) estavam a ser submetidos a transplante histórico de medula óssea para neoplasias hematológicas. Todos os doentes receberam 5 mg / kg / dia de Adco-Sporozol solução oral em dose única ou dividida. Devido à concepção do estudo, não foi possível obter uma conclusão formal relativamente à eficácia. Então, expectativas # adversos mais frequentes, considerados definitivamente uo possivelmente relacionados com o Adco-Esporozol, foram vómitos, alteração da função hepática e dor abdominal

Classificação farmacêutica: (Antimicóticos para uso sistémico, derivados do triazol).

Código ATC: J02A C02

O itraconazol, um derivado do triazol, tem um amplo espectro de actividade.

In vitro estudos demonstravam que o itraconazol prejudicia a sintese de ergosterol nas células fúngicas. O Ergosterol é um componente vital da membrana celular nos fungos. A diminuição da sua pergunta resulta, em última análise, num efeito antifúngico.

Para o itraconazol, as concentrações críticas só foram estabelecidas para Candida contratacao. a partir de infecciosas micóticas superficiais (CLSI M27-A2, os pontos de partida não foram estabelecidos para a metodologia EUCAST). Os pontos de paragem CLSI são os seguintes: susceptíveis â‰0, 125, susceptíveis, dependentes da dose de 0, 25-0, 5 e resistentes > 1îg/mL. Não foram estabelecidos pontos de parageminterpretativos para os fungos filhos.

In vitro estudos demonstram que o itraconazol inibe o crescimento de uma ampla gama de fungos patógenos para os seres humanos em ações usuais ≠1 µg/ml. Estesincluem::

dermatófitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), leveduras (Candida spp., comer C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilose e C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia contratacao., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., comer H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, e varias outras leveduras e fungos.

Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis são geralmente as espécies Candida menos sensiveis, com alguns isolados mostrando resistência desigual ao itraconazol in vitro.

Os princípios tipos de fungos que não são inibidos pelo itraconazol são os Zygomycetes (por exemplo, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans e Scopulariopsis spp.

A resistência aos azóis parece desenvolver-se regularmente e é muitas vezes traz o resultado de várias mutações genéticas. Os mecanismos descritos são um sobreexpressão da ERG11, que codifica uma enzima-alvo 14α - demetilase, mutações pontuais na ERG11 que conduzem a uma diminuição da afinidade-alvo e/ou sobre-expressão fazer transportador, resultando num aumento fazer efluxo. Foi observada resistência cruzada entre os membros da classe azole em Candida spp., embora a resistência a um membro da classe não necessariamente confirma a outros azóis. Estirpes resistentes ao itraconazol Aspergillus fumigatus foram reportados.

Utilização em doentes com compromisso renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de Adco-Esportozol oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.

Adco-Sporozol solução oral está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade ao Adco-Sporozol ou a qualquer um dos excipientes.

A co-administração dos seguintes médicos está contra-indicada com Adco-Sporozol solução oral (ver tambor 4. 5 operações médicas e outras formas de intervenção).):

- Substratos metabolizados pelo CYP3A4 que podem prolongar o intervalo QT, por exemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina estão contra-indicados com solução oral de Adco-Sporozol.).

Hipersensibilidade cruzada

Não existe informação relativa à hipersensibilidade cruzada entre o Adco-Esportozol e outros agentes antifúngicos azóis. Recomendação-se precaução na prescrição de Adco-Sporozol solução Oral a doentes com hipersensibilidad a outros azóis.

Efeitos cardíacos

Num estudo de voluntários saudáveis com Adco-Prorozol IV, observou-se uma diminuição significativa da fractura de ejecção ventricular esquerda.

O Adco-Sporozol demonstra ter um efeito inotrópico negativo e foi associado a notificações de fraude cardíaca congestiva. Intervenção com outros medicamentos).

Efeitos hepáticos

Ocorreram casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal, com a utilização de Adco-Esporozol. Alguns destes casos envolveram doentes sem doença hepática pré-existente. Alguns destes casos foram observados no primeiro mês de tratamento, incluindo alguns na primeira semana de tratamento. Deve ser considerada a monitorização da função hepática em dias a receber tratamento com Adco-Esporozol. Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediatamente ao seu médico sinais e sintomas sugestivos de hepatite tais como anorexia, náuseas, vómitos, fadiga, dor abdominal uo urina escura. Nestes doentes o tratamento deve ser imediatamente interrompido e devem ser realizados testes da função hepática. A maioria dos casos de hepatotoxicidade grave envolveram doentes com doença hepática pré-existente, foram tratados para indicações sistémicas, tiveram uma quimíca uma quimíca outras situações clínicas significativas e / ou estavam a tomar outros medicamentos hepatotóxicos. Em doentes com espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas uo doença hepática activa, ou que tenham experimentado toxicidade hepática com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado excepto se o benefício esperado exceder o risco de lesão hepática. . Em dentes com compromisso da função hepática a enzima hepática deve ser cuidadosamente monitorizada ao tomar Adco-Esportozol.

Utilização em campanhas

Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Adco-Sporozol solução oral em doentes pediátricos são disponíveis numa base limitada, a sua utilização em crianças não é recomendada, a menos que o potencial benefício supere os potenciais riscos.

Utilização em ido

Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Adco-Sporozol solução oral em doentes idosos são disponíveis numa base limitada, recomenda-se a utilização de Adco-Sporozol solução oral nestes doentes apenas se o benefício potencial for superior aos potenciais riscos.

Hepatica

Os dados disponíveis sobre a utilização oral de Adco-Esportozol em doentes com compromisso hepático são limitados. Deve ter-se precaução quando o medicamento é administrado nesta população de doentes. (Ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas, populaçõesespeciais, comprometimento hepático)

Compromisso Renal

Os dados disponíveis sobre a utilização de Adco-Esportozol oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.

Profilaxia em doentes neutropénicos

Em ensalos clínicos, a diarreia foi o encontro mais frequente. Esta perturbação do tracto gastrointestinal pode resultado numa absorção diminuta e alterar a flora microbiológica potencial a colonização química. Nestas circuntancias, deve considerar-se a interrupção da solução oral de Adco-Esporozol.

Tratamento de doentes neutropénicos graves

A solução oral de Adco-Esportozol como tratamento para a candidatura oral e/ou esofágica não foi investigada em doentes com neutropenia grave. Devido às propriedades farmacocinéticas (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas), a solução oral de Adco-Sporozol não é recomendada para o início fazer o tratamento em doentes com risco imediato de candidose sistémica.

surdez

Foi notificada perda auditiva transitória ou permanente em dias a receber tratamento com Adco-Esporozol. Vamos estes relacionados incluem a administração concomitante de quinidina, a qual é contra-indicada. A perda auditiva geralmente resolve-se quando o tratamento é interrompido, mas pode persistir em alguns pacientes.

DIABETICO

Se ocorrer neuropatia que possa ser atribuível à solução oral de Adco-Esportozol, o tratamento deve ser interpretado.

Resistência cruzada

Na candidose sistémica, se estirpes resistentes ao fluconazol Candida espécies suspeitas, não se pode assumir que estas são sensíveis ao Adco-Sporozol, pelo que a sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapêutica com Adco-Sporozol

Potencial de intervenção

Adco-Sporozol solução Oral tem potencial para ações médicas importantes.

Adco-Sporozol não deve ser utilizado nas 2 semanas seguintes à interrupção do tratamento com agentes industriais do CYP 3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum Joao). O uso de Adco-Esporozol com estes fármacos pode conduzir a níveis plasmáticos subterapêuticos de Adco-Esporozol e, consequentemente, à falência fazer tratamento.

Adco-Sporozol solução oral contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento. Contém também etanol inferior a 100 mg por dose.

4.5.1. Medicamentos que afectam o metabolismo do Adco-Esporozol:

O Adco-Sporozol é metabolizado principalmente através do citocromo CYP3A4. Foram realizados estudos de intervenção com rifampicina, rifabutina e fenitoína, que são autores enzimáticos potenciais da CYP3A4. Uma vez que a biodisponibilidade fazer Adco-Esporozol e fazer hidroxi-Adco-Esporozol diminuiu nestes estudos de tal forma que a eficácia pode ser largamente reduzida, não se recomenda uma combinação de Adco-Esporozol com estes indutores enzimáticos potentes. Não existem dados de estudos formais disponíveis para outros industriais enzimáticos, tais como a carbamazepina., Hypericum perforatum (Hipericão), fenobarbital e isoniazida, mas devem ser antecedidos efeitos semelhantes.

Os inibidores potenciais desta enzima, tais como ritonavir, indinavir, claritromicina e eritromicina, podem aumentar a biodisponibilidade do Adco-Esporozol.

4.5.2. Efeito do Adco-Esporozol no metabolismo de outros fármacos:

4.5.2.1 O Adco-Sporozol pode inibir o metabolismo de fármacos metabolizados pela família do citocromo 3A. Propriedades Farmacocinéticas). Este facto deve ser contado em consideração quando se considera o efeito interno do Adco-Esportozol nos medicamentos Co-medicados.

Os seguintes médicos estão contra-indicados com Adco-Sporozol:

- Astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetylmethadol (levomethadyl), mizolastine, pimozida, quinidina, sertindole e terfenadina são contra-indicados com Adco-Sporozole solução oral como co-administração pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas destes substratos, o que pode levar ao prolongamento fazer QT e a ocorrências raras de indutores de indutores de torsades de pointes.

- Inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pela CYP3A4, tais como Atorvastatina, lovastatina e sinvastatina.

- Triazolam e midazolam oral.

- Alcalóides da cravagem de centeio tais como di-hidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina).

- Eletriptano

- Nisoldipino

Deve ter-se precaução ao co-administrar Adco-Esportozol com bloqueadores dos canais de cálculo devida a um risco acrescido de insufficiência cardíaca congestiva. Para além de possíveis interacções farmacocinéticas envolvendo uma enzima METABOLIZADORA de fármacos CYP3A4, os bloqueadores dos canais de cálcio podem ter efeitos inotrópicos negativos que podem ser aditivos aos fazer Adco-Sporozol.

Os seguintes métodos devem ser utilizados com precaução e as suas recomendações plasmáticas, efeitos ou efeitos secundários devem ser monitorados. A sua dose, se co-administrada com Adco-Esporozol, deve ser reduzida, se necessário:

- Anticoagulantes orais,

- Inibidores da protease do VIH tais como ritonavir, indinavir, saquinavir,

- Certos agentes antineoplásicos, tais como busulfan, docetaxel, trimetrexato e Alcaloides da vinca,

- Bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pela CYP3A4, tais como di-hidropiridinas e verapamilo,

- Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (tambémm),

- Certos glucocorticosteroides, tais como o budesonido, a dexametasona, a fluticasona e a metilprednisolona,

- Digoxina (por inibição da glicoproteína-P)

- Outros: cilostazol, disopiramida, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutina, ebastine, repaglinida, fentanil, halofantrine, reboxetina e loperamida. A importância do aumento da concentração e a relevância clínica destas alterações durante a co-administração com Adco-Sporozol permanecem por determinar.

4.5.2.2 Não foi observada qualquer interacção do Adco-Esportozol com a zidovudina (AZT) e a fluvastatina.

Não foram observados efeitos indutores do Adco-Esporozol no metabolismo do etinilestradiol e da noretisterona.

4.5.3. Efeito na ligação às proteínas:

In vitro estudos demonstraram que não existem interacções na ligação às proteínas plasmáticas entre Adco-Esporozol e imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida e sulfametazina.

Gravidez:

A solução oral de Adco-Sporozol não deve ser utilizada durante a gravidez, excepto nos casos em que o potencial benefício para a mãe é superior ao potencial dano para o feto (ver 4.3 contra-indicações).

Em estudos em animais, o Adco-Sporozol demonstrou toxicidadeprodutiva (ver secção 4. 4).

Características farmacocinéticas gerais

Como concentrações plasmáticas máximas de itraconazol são substâncias nenhum período de 2 a 5 horas após a administração oral. Como consequência da farmacocinética não linear, o itraconazol acumula-se no plasma durante a administração múltipla. As realizações no estado estatal são geralmente recebidas em cerca de 15 dias, com C_maximo valores de 0.5 µg / ml, 1.1 µg / ml e 2.0 µg / ml após administração oral de 100 mg uma vez por dia, 200 mg uma vez por dia e 200 mg B.Uniao.D., respeitosamente. A semi-vida terminal do itraconazol varia geralmente de 16 a 28 horas após a administração de uma dose única e aumenta para 34 a 42 horas com a administração repetida. Uma vez rompido o tratamento, como concentrações plasmáticas de itraconazol diminuem para uma concentração que indetectável no espaço de 7 a 14 dias, dependem da dose e da duração fazer tratamento. Itraconazol a depuração plasmática total média após administração intravenosa é de 278 ml / min. A depuração do itraconazol diminui em doses mais elevadas devido ao metabolismo hepático saturado

Absorcao

Distribuição

A maior parte do itraconazol no plasma liga-se às proteínas (99.8%), sendo a albumina o principal componente de ligação (99.6% para o hidroximetabolito). Tem tambémuma afinidade marcada para os lípidos. Apenas 0.2% do itraconazol no plasma está presente como cármaco livre. O itraconazol é distribuído em um grande volume aparente no corpo (> 700 L), sugerindo a sua extensa distribuição nos tecidos: Concentrações não pulmão, rins, fígado, ossos, estômago, baço e músculo foram encontrados para ser duas a três vezes maior do que a correspondente concentrações nenhum plasma, e a absorção em keratinous tecidos, de pelé, em particular, é até quatro vezes maior do que no plasma. As restrições no mínimo cefalorraquidiano são muito mais baixas do que no plasma, mas foi demonstrada eficácia contra infecciosas presentes no mínimo cefalorraquidiano

Metabolismo

O itraconazol é extensivamente metabolizado pelo fígado num grande número de metabolitos. In vitro estudos demonstram que o CYP3A4 é o principal enzima envolvida no metabolismo do itraconazol. O principal metabolito é o hidroxi-itraconazol, que tem in vitro actividade antifúngica comparativa ao itraconazol, as concentrações plasmáticas línimas do hidroxi-itraconazol são cerca do dobro do itraconazol.

Excrecao

O itraconazol é excretado principalmente sob a forma de metabolitos inactivos na urina (35%) e nas fezes (54%) numa semana após uma dose de solução oral. A excreção Renal de itraconazol e do metabolito activo hidroxi-itraconazol representam menos de 1% de uma dose intravenosa.Com base numa dose oral marcada radioactivamente, uma excreção fecal fazer fármaco inalterado varia entre 3 - 18% da dose.

Populações Especiais

Pediatria:

Os dados farmacêuticos disponíveis sobre a utilização de itraconazol na população pediátrica são limitados. Foram realizados estudos clínicos em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 5 meses e os 17 anos com itraconazol cápsulas, solução oral uo formulação intravenosa. As doses individuais com a formulação da cápsula e Solução oral variaram entre 1.5 a 12.5 mg / kg / dia, administrado uma vez por dia ou duas vezes por dia. A formulação intravenosa foi administrada sob a forma de.5 mg / kg por perfusão única, ou 2.5 mg / kg de perfuso administrada uma vez por dia ou duas vezes por dia. Para a mesma dose diária, a dose duas vezes por dia comparada com a dose única diária produz soluções máximas e mínimas comparáveis à dose única diária para adultos. Não se observa uma dependência significativa relativamente à CUA e à dedução total do itraconazol, enquanto que como associações fracas entre a idade e o volume de distribuição de itraconazol, C_maximo e a taxa de eliminação terminal foi observada. A declaração aparente e o volume de distribuição do itraconazol pareciam relacionados com o peso.

Os dados epidemiológicos sobre a exposição ao Adco-Esporozol durante o primeiro trimestre de gravidez - principalmente em doentes a receber tratamento de curta duração para a candidose vulvovaginal-não mostraram um aumento do risco de malformações em comparação com indivíduos de controlo não expostos a qualquer teratogéneo conhecido.

Mulheres em idade fértil:

As mulheres em idade fértil a tomar Adco-Sporozol solução oral devem utilizar precauções contraceptivas. A contracepção eficaz deve ser mantida até ao máximo período menstrual após o final da terapeutica com Adco-Esportozol.

Fertilidade:

No rato, o Adco-Sporozol não teve efeito na fertilização masculina ou feminina em doses que apresentaram sinais de toxicidade geral. Desconhece-se o efeito no ser humano.

Lactacao:

Uma pequena quantidade de Adco-Esportozol é excretada no leite humano. Adco-Sporozol Solução Oral não deve ser utilizada durante o pagamento.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Ao conduzir veículos e utilizar máquinas deve ter-se em conta a possibilidade de reacções adversas, tais como tonturas , perturbações visuais e perda de audição, que podem ocorrer em alguns casos.

Aproximadamente 9% dos doentes podem ter reacções adversas durante o tratamento com Adco-Sporozol. Em dias a receber tratamento prolongado (aproximadamente 1 mês) conto, especialmente, a incidência de contactos adversos foi maior (cerca de 15%). Como experiências adversas mais frequentemente notificadas durante o origem gastrintestinal, hepática e dermatológica.

A tabela seguinte apresenta reacções adversas medicamentosas por classes de Sistemas de órgãos. Dentro de cada classe de Sistemas de órgãos, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por incidência, utilizando a seguinte convenção::

Muito comum (> 1/10), Comum ( > 1/100, < 1/10), Incomum ( > 1/1 .000, < 1 / 100), Raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Não aplicável.

Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não existem requisitos especiais.