Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Apresentações E Dosagens
80 mg / 4 mL, 200 mg / 10 mL, 400 mg / 20 mL como solução límpida, solução incolor a amarelo pálido em frascos para injectáveis de dose única de 20 mg/mL para mais informações diluição antes da perfusão intravenosa.
Injecção Subcutânea
Armazenagem E Manuseamento
isento de conservantes, solução estéril límpida, incolor a amarelo pálido. %medicine_ Name % é indicado como 80 mg / 4 mL ( 50242-135-01), 200 mg / 10 mL (
Para Injecção Subcutânea
Fabricado por: Genentech, Inc., Membro da Roche Grupo 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 us License No. 1048. Revisto: Mar 2018
Artrite reumatóide)
% medicine_name % ® (tocilizumab) está indicado para o tratamento de doentes adultos com artrite reumatóide activa moderada a grave que têm teve uma resposta inadequada a um ou mais anti-reumáticos modificadores da doença Drogas (DMARDs).
% medicine_name % ® (tocilizumab) está indicado para o tratamento de arterite celular gigante (ACG) em doentes adultos.
% medicine_name % ® (tocilizumab) está indicado para o tratamento de artrite idiopática juvenil poliarticular activa em doentes com 2 anos de idade antigo.
% medicine_name % ® (tocilizumab) está indicado para o tratamento de artrite idiopática juvenil sistémica activa em doentes com 2 anos de idade e idoso.
Síndrome de Libertação de citoquinas (src))
% medicine_name % pode ser utilizado em monoterapia ou concomitantemente com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos, por perfusão intravenosa ou sob a forma de injecção subcutânea.
Dose recomendada de % medicine_name% para doentes adultos administrado sob a forma de perfusão intravenosa única de 60 minutos, é de 4 mg por kg a cada 4 semanas seguidas de um aumento para 8 mg por kg de 4 em 4 semanas, com base na resposta.
Quando a transição de %medicine_name% endovenosa para administração subcutânea administrar a primeira dose subcutânea em vez de a dose intravenosa seguinte programada.
- A administração intraventosa não está aprovada para a ACG.
Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular
% medicine_name% pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato. A dose recomendada de% medicine_name % para doentes com PJIA administrados uma vez a cada 4 semanas, a perfusão intravenosa única de 60 minutos é administrada durante um período de 4 semanas.:
Via intravenosa Dose recomendada de PJIA de 4 em 4 semanas
10 mg por kg | |
12 mg por kg | |
- A interrupção da administração pode ser necessária para o controlo da alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo a elevação das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia.
Utilizar apenas a via intravenosa para tratamento da src. O dose recomendada de %medicine_name% para o tratamento de SRC administrada durante 60 minutos a perfusão intravenosa é:
Via intravenosa Dose recomendada de SRC
Em monoterápia ou em associação com corticosteróides |
- Não são recomendadas Doses de superiores a 800 mg por perfusão. em doentes CRS.
- A administração subcutânea não está prevista para SRC.
Considerações Gerais Relativas À Administração
- % medicine_name% não foi avaliado em combinação com DMARDs biológicos tais como antagonistas TNF, antagonistas IL-1R, anti-CD20 anticorpos monoclonais e módulos selectivos de co-estimativa devida à possibilidade de aumento da quantidade e aumento do risco de infecção. Evite usar %medicine_ Name% Com DMARDs biológicos.
- Recomendação-se que % medicine_name% não seja iniciado em
doentes com contágio absoluto de neutrófilos (can) abaixo de 2000 por mm3,
conte abaixo de 100 000 por mm3, ou que tenham ALT ou AST acima de 1, 5 vezes o valor superior
limite normal (LSN).
Instruções De Preparação E De Administração Por Via Intravenosa Infusao
- Paciente utilizar a
- Paciente saco ou fracasso para perfuso e, em seguida, siga os passos 1 e 2 abaixo.
0, 2 mL / kg | ||
0, 6 mL / kg |
- As soluções %medicine_name% totalmente diluídas para perfusão usando 0, 45% solução injectável de vestuário, USP pode ser conservada entre 2° e 8 ° C (36° a 46°F).) até 24 horas ou à temperatura ambiente até 4 horas e deve ser protegido da luz.
- % medicine_ name % solutions não contém conservantes, por conseguinte, não deve ser utilizado o produto não utilizado restante nos frutos para injectáveis.
- A perfusão deve ser administrada durante 60 minutos, e deve ser administrado com um sistema de perfuso. Não administrar por via intravenosa. empurre ou bolus.
- Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspecionados visualmente para partes em suspensão e descrição antes da administração, sempre que a solução e licença de contentor. Se forem observadas partes e Descrições, o produto não deve ser utilizado.
Instruções De Administração Para Via Subcutânea Injeccao
Alterações Da Posologia Devido A Infecções Graves Ou Laboratoriais Anormalidade
Manter %medicine_name % tratamento se um doente desenvolver um infecção até a infecção ser controlada.
Anomalias Das Enzimas Hepáticas
Contágio absoluto baixa de neutrófilos (can)) : | |
| |
|
Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular E Sistémica
A redução da Dose de %medicine_name% não foi estudada na Populações de PJIA e SJIA. As interrupções da Dose de % medicine_name% são recomendadas para alterações das enzimas hepáticas, contagens baixas de neutrófilos e contagens baixas de plaquetas em doentes com PJIA e SJIA em níveis semelhantes aos descritos acima para os doentes com RA. Se apropriado, modificar ou interromper a administração concomitante de metotrexato e / ou outros medicamentos e manter %medicine_name % dos medicamentos até que a situação clínica tenha sido avaliar. Em PJIA e SJIA a decisão de descontinuar %medicine_name% para a a anomalia laboratorial deve basear-se na avaliação médica da doente.
% medicine_name% está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade a %medicine_ name%.
AVISO
PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Infecções Graves
Infecções graves e por vezes fatais causadas por bactérias, micobacterianos, fúngicos invasivos, virais, protozoários ou outros oportunistas foram notificados agentes patogénicos em doentes a receber agentes imunossupressores. incluindo %medicine_name%. As infecções graves mais frequentes incluíram pneumonia, infecção do tracto urinário, celulite, herpes zoster, gastroenterite, diverticulite, septicemia e artrite bacteriana. Entre infecções oportunistas, tuberculose, cryptococcus, aspergilose, candidíase e pneumocistose foram notificadas com %medicine_name%. Outros graves podem também ocorrer infecções, não notificadas em estudos clínicos (e.g., histoplasmose, coccidioidomicose, listeriose). Os doentes apresentaram disseminada em vez de doença localizada, e estavam muitas vezes a tomar concomitante imunossupressores, tais como metotrexato ou corticosteróides, os quais, para além de a artrite reumatóide pode predispô-los a infecções
Não administrar %medicine_name% em doentes com um activo infecção, incluindo infecções localizadas. Riscos e benefícios do tratamento deve ser considerado antes de iniciar %medicine_name% em doentes:
- produtos químicos,
- que foram expostos à tuberculina,
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas. sintomas de infecção durante e após o tratamento com % medicine_name%, como sinais e os sintomas de inflamação aguda podem ser diminuídos devido à supressão da reagentes de fase.
Mantenha %medicine_ Name % se um doente desenvolver uma infecção grave, uma infecção oportunista, ou sépsis. Um paciente que desenvolve uma nova infecção durante o tratamento com % medicine_name% deve ser submetido a um diagnóstico imediato e completo trabalho apropriado para um paciente imunocomprometido, iniciar apropriado terapia antimicrobiana, e monitorar de perto o paciente.
Tuberculose
Avaliar os doentes quanto aos factores de risco para a tuberculose e testar para infecção latente antes de iniciar %medicine_name%.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas. sintomas de tuberculose, incluindo doentes que apresentaram resultados negativos para a presença de latente infecção por tuberculose antes de iniciar a terapia.
Recomenda-se que os doentes sejam rastreados para detecção de latência. infecção por tuberculose antes de iniciar %medicine_name%. A incidência de tuberculose em programas mundiais de desenvolvimento clínico é de 0,1%. Doentes com a tuberculose deve ser tratada com terapêutica antimicobacteriana padrão antes a iniciar %medicine_ nome%.
Reactivação Viral
Parâmetros Laboratoriais
Artrite reumatóide e arterite celular gigante
O tratamento com % medicine_name% foi associado a um incidência de neutropenia. As infecções foram notificadas pouco frequentemente em associação com neutropenia relacionada com o tratamento em estudos de extensão de longo prazo experiência clínica pós-comercialização.
- DATA E ADMINISTRAÇÃO
- Não é recomendado iniciar o tratamento % medicine_name% em doentes com uma contágio de plaquetas inferior a 100.000 por mm3. Em dias que desvolvem uma não é recomendado um número de plaquetas inferior a 50.000 por mm3 de tratamento.
- .
O tratamento com % medicine_name% foi associado a um incidência de elevações das transaminases. Estas elevações não resultaram em lesão hepática aparente permanente ou clinicamente evidente em ensaios clínicos. Aumento da frequência e magnitude destes efeitos observaram-se aumentos quando fármacos potencialmente hepatotóxicos (P. ex., MTX) foram usado em combinação com %medicine_name%.
Alterações Lipídicas
O tratamento com % medicine_name% foi associado a aumentos parâmetros lipídicos tais como colesterol total, triglicéridos, colesterol LDL, e / ou colesterol HDL.
Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular E Sistémica
O impacto do tratamento com % medicine_name% no desenvolvimento não é conhecida a existência de neoplasias, mas foram observadas neoplasias em estudos clínicos. . % medicine_name% é um imunossupressor, e tratamento com imunossupressores pode resultar num risco aumentado de neoplasias.
Reacções De Hipersensibilidade, Incluindo Anafilaxia
Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, têm foi relatado em associação com %medicine_name% e foram notificados acontecimentos anafilácticos com desfecho fatal com administração intravenosa. infusão de % medicine_name%. Anafilaxia e outras reacções de hipersensibilidade que a interrupção necessária do tratamento foi notificada em 0.1% (3 em 2644) de doentes nos ensaios controlados de 6 meses com %intravenoso de medicine_name%, 0.2% (8 fora de 4009) dos doentes na população com exposição total por via intravenosa, 0.7% (8 fora de 1068) nos ensaios subcutâneos controlados com ar de 6 meses e em 0.7% (10 out de 1465) doentes na população com exposição universal por via subcutânea. No SJIA ensaio controlado com %intravenoso medicine_name%, 1 em 112 doentes (0.9%) reacções de hipersensibilidade que necessitaram de interrupção do tratamento. No ensaio controlado com PJIA, com %intravenoso de medicine_name%, 0 em 188 doentes (0%) na %de medicine_name% da população em exposição total experimentou hipersensibilidade reacções que necessitaram de interrupção do tratamento. Reacções que requeriam a interrupção do tratamento incluiu eritema generalizado, erupção cutânea e urticária.. As reacções no local de injecção foram categorizadas separadamente.
Na pós-comercialização, acontecimentos de hipersensibilidade ocorreram reacções, incluindo anafilaxia e morte em doentes tratados com com um intervalo de doses intravenoso %de medicine_name%, com ou sem administração concomitante terapia. Ocorreram acontecimentos em doentes que receberam pré-medicação.. Hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, ocorreram tanto com e sem reacções de hipersensibilidade anteriores e logo na primeira perfusão de % medicine_name%. % medicine_name% for intravenous use should apenas ser administrado por perfusão por um profissional de saúde com apoio médico adequado para controlar a anafilaxia. Para %medicine_name% injecção subcutânea, aconselhe os doentes a procure de imediato cuidados médicos se sentir quaisquer sintomas de reacção de hipersensibilidade. Anafilaxia ou outra reacção de hipersensibilidade ocorre, parar a administração de %medicine_name % imediatamente e descontinuar %medicine_name% permanentemente. Não administrar %medicine_name% a doentes com hipersensibilidade conhecida para %medicine_ nome%
Doenças Desmielinizantes
Doença Hepática Activa E Compromisso Hepático
O tratamento com % medicine_name% não é recomendado em doentes com doença hepática activa ou compromisso hepático.
Evitar a utilização de vacinas vivas em simultâneo com %medicine_name% como a segurança clínica não foi estabelecida. Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária da infecção de pessoas que recebem vacinas vivas para doentes a receber %medicine_ name%.
Não existem dados disponíveis sobre a eficácia da vacinação em pacientes que recebem %medicine_name%. Uma vez que a inibição IL-6 pode interferir com a resposta imunitária normal a novos antigénios, recomenda - se que todos os doentes, os doentes particularmente pediátricos ou idosos, se possível, devem ser actualizados. com todas as imunizações de acordo com as actuais orientações de imunização iniciando a %medicine_name % therapy. O intervalo entre vacinações vivas e o início da terapêutica% medicine_name % deve estar de acordo com a vacinação actual. orientações relativas aos agentes imunossupressores.
Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (
Aconselhamento De Doentes
Informe os doentes que %medicine_name% pode diminuir a sua resistência às infecções. Instruir o paciente sobre a importância de Contactar o seu médico imediatamente quando aparecem sintomas que sugerem infecção, a fim de assegurar avaliação rápida e tratamento adequado.
Perfuração Gastrointestinal
Informe os doentes que alguns doentes que foram com % medicine_name% tiveram efeitos secundários graves no estômago e intestinos. Instruir o doente sobre a importância de Contactar o seu médico imediatamente. quando os sintomas de dor abdominal grave e persistente parecem assegurar uma avaliação e tratamento adequado.
Hipersensibilidade E Reacções Alérgicas Graves
Avaliar a adequação do doente para uso doméstico para injecção SC. Informe os pacientes que alguns pacientes que foram tratados com %medicine_name% têm desenvolveu reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia. Os doentes devem ser aconselhados a procurar cuidados médicos imediatos se sentirem algum sintoma de alergico.
Instruções Sobre A Técnica De Injecção
Execute a primeira injecção sob a supervisão de profissional de saúde qualificado. Se um doente ou prestador de cuidados deve administrar subcutaneous %medicine_name%, instrua-o nas técnicas de injecção e avalie a sua capacidade de injectar por via subcutânea para assegurar a administração correcta de Nespo subcutaneous %medicine_name % and the suitability for home use.
Antes de utilizar, retire a seringa pré-cheia do frasco para injectáveis. frigorífico e deixar sentar-se à temperatura ambiente fora da embalagem exterior durante 30 minutos minutos, fora do alcance das crianças. Não aqueça %medicine_ name % de qualquer outra forma.
Aconselhar os doentes a consultar o seu médico se: a dose total não é recebida.
Um recipiente resistente à perfuração para eliminação de agulhas as seringas devem ser utilizadas e mantidas fora do alcance das crianças. Informe os doentes ou prestadores de cuidados sobre a técnica, bem como a seringa adequada e eliminação da agulha e precaução contra a reutilização destes artigos.
Registo De Exposição À Gravidez
Informe as doentes que existe um registo de gravidez para monitorar os resultados fetais de mulheres grávidas expostas a %medicine_name%.
Informe as doentes do sexo feminino do potencial reprodutor que: % medicine_name% pode causar danos fetais e informar o seu médico suspeita de gravidez.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para estabelecer o potencial carcinogénico do tocilizumab. A literatura indica que a via IL-6 pode mediar as respostas anti-tumorais através da promoção do aumento vigilância das células imunitárias do microambiente tumoral. No entanto, disponível evidências publicadas também sustentam que a sinalização IL-6 através do receptor IL-6 pode estar envolvido em vias que levam à tumorigénese. O risco de malignidade em humanos de um anticorpo que interrompe a sinalização através do receptor IL-6, tais como como tocilizumab, é actualmente desconhecido.
Utilização Em Populações Específicas
Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza resultados da gravidez em mulheres expostas a %medicine_name % durante a gravidez. Os médicos são recomenda - se o registo das doentes e das mulheres grávidas. eles mesmos chamando 1-877-311-8972.
Resumo Do Risco
Considerações Clínicas
Os anticorpos monoclonais são cada vez mais transportados através a placenta à medida que a gravidez progride, com a maior quantidade transferida durante o terceiro trimestre. Os riscos e benefícios devem ser considerados antes da administração de vacinas vivas ou atenuadas a lactentes expostos a % medicine_name% in utero
Dado
animal
O parto está associado a aumentos significativos da IL-6 no colo do útero e no miométrio. A literatura sugere que a inibição da IL-6 a sinalização pode interferir com a maturação e dilatação cervicais e o miométrio actividade contractil conducente a potenciais atrasos no parto. Para ratinhos deficiente em ratinhos IL-6 (ratinhos Il6-/-nulos), o parto foi atrasado relativamente ao ratinhos do tipo selvagem (ll6/). Administração de ratinhos IL-6 a ll6-/-null restaurou o horário normal de entrega.
Não existe informação disponível sobre a presença de tocilizumab no leite humano, os efeitos do medicamento no lactente amamentado, ou os efeitos do medicamento na produção de leite. A imunoglobulina G (IgG) materna é presente no leite humano. Se tocilizumab for transferido para o leite humano, o efeitos da exposição local no tracto gastrointestinal e potencial limitado desconhece-se a exposição sistémica no lactente ao tocilizumab.. A falta de os dados clínicos durante o aleitamento excluem a determinação clara do risco de % medicine_name % para uma criança durante a lactação, portanto o desenvolvimento e saúde os benefícios da amamentação devem ser considerados juntamente com a clínica da mãe. necessidade de %medicine_name % e os potenciais efeitos adversos na criança amamentada tocilizumab ou da condição materna subjacente
Uso Pediátrico
% medicine_name% by intravenous use is indicated for the treatment em doentes pediátricos:
- Citoquina induzida por células T grave ou com risco de vida resumo da Liberdade (SRC) em dias com idaigual ou superior a 2 anos.
Na análise retrospectiva dos resultados agrupados para os doentes tratados com % medicine_name % para CRS induzidos pelas células T Do Carro, 25 doentes foram crianças (2 anos até 12 anos de idade) e 17 doentes foram Adolescentes (12 anos até aos 18 anos de idade). Não houve diferenças entre a pediatria doentes e adultos por razões de segurança ou eficácia.
Os estudos clínicos que incluíram %medicine_name% para CRS não incluir um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens.
hepatica
A segurança e eficácia de %medicine_name% não foram estudadas em doentes com compromisso hepático, incluindo doentes com VHB positivo e Serologia VHC.
Compromisso Renal
A sinvastatina é um substrato do CYP3A4 e do OATP1B1. Em 12 Ar doentes não tratados com % medicine_name%, tratados com 40 mg de sinvastatina, exposições de a sinvastatina e o seu metabolito, ácido da sinvastatina, foram 4 a 10 vezes e 2 vezes superior, respectivamente, às exposições observadas em indivíduos saudáveis. Semana após a administração de uma única perfusão de % medicine_name% (10 mg por kg), a exposição à sinvastatina e ao ácido da sinvastatina diminuiu 57% e 39%%, respectivamente, a exposições semelhantes ou ligeiramente superiores às observado em indivíduos saudáveis. Exposição à sinvastatina e ao ácido da sinvastatina aumento após retirada de %de medicine_name% em doentes com ar. Selecção de um determinado a dose de sinvastatina em doentes com ar deve ter em conta a potencial menor exposição que pode resultar após o início de %medicine_name% (devido a normalização da CYP3A4) ou exposições superiores após descontinuação de % medicine_name%
Omeprazol
O omeprazol é um substrato da CYP2C19 e CYP3A4. Em ar doentes a tomar 10 mg de omeprazol, a exposição ao omeprazol foi aproximadamente 2 mais elevada do que a observada em indivíduos saudáveis. Em doentes com ar tratados com 10 mg de omeprazol, antes e uma semana após% de perfusão de medicine_name % (8 mg por kg), a a AUCinf do omeprazol diminuiu 12% nos metabolizadores fracos (N=5) e intermédios (N=5) e em 28% para metabolizadores extensos (n = 8) e foram ligeiramente mais elevados do que os observados em indivíduos saudáveis.
Registo De Exposição À Gravidez
Resumo Do Risco
O risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e desconhece-se o aborto espontâneo na população indicada. Todas as gravidezes têm uma risco de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de antecedentes estimado de anomalias congénitas graves e o aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e de 15 a 20%.%, respectivamente.
Dado
animal
Foi realizado um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio-fetal na qual macacos Cynomolgus grávidas foram tratados por via intravenosa com tocilizumab em doses diárias de 2, 10 ou 50 mg / kg durante a organogénese de dia de gestação (GD) 20-50. Apesar de não haver provas de efeito teratogénico/dismorfogénico em qualquer dose, tocilizumab produziu um aumento na incidência de aborto/morte embrio-fetal em doses 1.25 vezes ou mais o MRHD por via intravenosa em doses intravenosas maternas de 10 e 50 mg / kg. O teste de um análogo murino de tocilizumab em ratinhos não produziu qualquer evidência de efeitos nocivos nos descendentes durante a fase de desenvolvimento pré e pós-natal quando administrado a 50 mg/kg por via intravenosa com tratamento de três em três dias a partir da implantação (GD 6) até ao dia 21 pós-parto (desmame). Não havia provas. para qualquer deficiência funcional do desenvolvimento e comportamento, a aprendizagem capacidade, competência imunitária e fertilidade da descendência
- Perfurações Gastrintestinais
Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparado com as taxas nos estudos clínicos de outro em doentes com insuficiência renal crónica, o tratamento com interferão alfa-2b não deve ser clinico.
Ensaios Clínicos Experiência Na Artrite Reumatóide Doentes tratados com %intravenoso medicine_name% (%medicine_name%-IV)
Os dados % medicine_name % - IV da artrite reumatóide (AR) incluem: 5 estudos multicêntricos em dupla ocultação, controlados. Nestes estudos, os doentes recebeu doses de % medicine_name % - IV 8 mg por kg de monoterapia (288 doentes), %medicine_name% - IV 8 mg por kg em associação com DMARDs (incluindo metotrexato) (1582 doentes), ou % medicine_name% - IV 4 mg por kg em associação com metotrexato (774 paciente).
Toda a população de exposição inclui todos os doentes em estudos de registo que receberam pelo menos uma dose de % medicine_name% - IV. dos 4009 doentes nesta população, 3577 receberam tratamento durante pelo menos 6 meses, 3309 durante pelo menos um ano, 2954 receberam tratamento durante pelo menos 2 anos e 2189 durante 3 anos.
As reacções adversas graves mais frequentes foram graves. infeccao. Os dados mais frequentemente reportados reacções adversas em estudos controlados até 24 semanas (que ocorreram pelo menos em 5% dos doentes tratados com % medicine_name% - IV em monoterapia ou em associação com DMARDs) foram infecções do tracto respiratório superior, nasofaringite, cefaleias, hipertensão e aumento da ALT.
A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a quaisquer reacções adversas durante os estudos em dupla ocultação, controlados com placebo foi de 5% para os doentes que tomaram %medicine_name%-IV e de 3% para os doentes tratados com placebo. O as reacções adversas mais frequentes que requereram a interrupção do tratamento com % de medicine_name% - IV foram: aumento dos valores das transaminases hepáticas (por exigência do protocolo) e graves infeccao.
A taxa global de infecções com % medicine_name% - IV no total a população em exposição manteve-se consistente com as taxas nos períodos controlados de estudo.
Na semana de infecções graves no grupo % medicine_name% - IV em monoterapia foi de 3, 6 por 100 doentes-ano em comparação com 1, 5 por 100 doentes-ano no grupo de metotrexato. A taxa de infecções graves nos 4 mg por kg e 8 mg por kg medicine_name% - IV mais o grupo de DMARD foi de 4, 4 e 5, 3 acontecimentos por 100 doentes-ano, respectivamente, em comparação com 3, 9 acontecimentos por 100 doentes-ano no grupo placebo mais DMARD.
Perfurações Gastrointestinais
Na população em exposição total, a taxa global de a perfuração gastrointestinal manteve-se consistente com as taxas de períodos dos estudos. As notificações de perfuração gastrointestinal foram primariamente complicações de diverticulite incluindo purulência generalizada peritonite, perfuração GI inferior, fístula e abcesso. A maioria dos doentes que as perfurações gastrintestinais desenvolvidas estavam a tomar concomitantemente não esteróides. medicamentos anti-inflamatórios (AINEs), corticosteróides ou metotrexato. A contribuição relativa destes medicamentos versus % medicine_name% - IV para o desenvolvimento de perfurações GI não é conhecido.
Reacções À Perfusão
Anafilaxia
Reacções de hipersensibilidade que requerem tratamento a descontinuação, incluindo anafilaxia, associada a % medicine_name% - IV foram notificados em 0, 1% (3 em 2644) na semana de 24, ensaios controlados e em 0, 2% (8 em 4009) na população em exposição total. Estas reacções foram geralmente observado durante a segunda a quarta perfusão de % medicine_name% - IV. apropriado o tratamento médico deve estar disponível para utilização imediata em caso de reacção de hipersensibilidade grave.
Na população em exposição total, o padrão e a incidência a diminuição das contagens de neutrófilos manteve-se consistente com o que foi observado na Estudos clínicos controlados com a duração de 24 semanas.
Trombocitopenia
Na semana de 24 ocorreu uma contagem de plaquetas inferior a 100. 000 por mm3 em 1, 3% e 1, 7% dos doentes em tratamento com eritropoietina humana recombinante. 4 mg por kg e 8 mg por kg 0, 5% dos doentes tratados com placebo mais DMARD, sem acontecimentos hemorrágicos associados.
Na população em exposição total, o padrão e a incidência a diminuição da contagem de plaquetas manteve-se consistente com o que foi observado na Estudos clínicos controlados com a duração de 24 semanas.
Tabela 1: incidência de anomalias das enzimas hepáticas
o período controlado de 24 semanas dos estudos I A V*
Metotrexato |
|||||
> 3x LSN a 5x LSN | 0.3 | 0.3 | |||
> 5x LSN | 0.7 | < 0.1 | |||
48 | |||||
1 | |||||
1 | 1.5 | ||||
LSN = limite superior do Normal |
Na população em exposição total, as elevações da ALT e A AST manteve-se consistente com o que foi observado na semana de 24, ensaio
Lipidio
Aumento dos parâmetros lipídicos (colesterol total, LDL, As HDL, triglicéridos) foram avaliadas pela primeira vez às 6 semanas após o início do tratamento. % medicine_name% - IV nos ensaios clínicos controlados de 24 semanas. Foram observados aumentos neste momento, manteve-se estável a partir daí. Aumentos dos triglicéridos foram raramente observados níveis superiores a 500 mg por dL. Alterações noutros lípidos os parâmetros basais até à semana 24 foram avaliados e estão resumidos abaixo.:
- LDL média aumentada em 13 mg por dL na % medicine_name % 4 mg por kg de braço DMARD, 20 mg por dL no %medicine_name % 8 mg por kg de DMARD, e 25 mg por dL em %medicine_name % 8 mg por kg de monoterápia.
Lípidos elevados responderam a agentes redutores de lípidos.
Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, existe potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incidência observada a positividade dos anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio pode ser influenciados por vários factores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseamento das amostras, cronometragem da colheita de amostras, medicação concomitante, e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos contra tocilizumab em os estudos abaixo descritos com a incidência de anticorpos noutros estudos ou a outros produtos podem induzir em erro.
Malignidade
Na população em exposição total, a taxa de neoplasias manteve-se consistente com a taxa observada na 24 semana, período controlado.
N = 288 (%) |
N = 1582 (%) | ||||
5 | 6 | ||||
4 | |||||
2 | |||||
6 | 2 | 4 | |||
3 | |||||
2 | 3 | ||||
2 | 1 | ||||
2 | |||||
Gastrite | 2 | ||||
1 |
herpes simplex oral
Doenças gastrointestinais: estomatite, gástrica ulcera
aumento de peso, bilirrubina total aumento
leucopenia
edema periférico
conjuntivite
hipotiroidismo
Ensaios Clínicos Experiência Na Artrite Reumatóide Doentes tratados com %subcutâneo medicine_name% (%medicine_name% - SC)
Os dados %medicine_name% - SC na artrite reumatóide (AR) incluem: 2 estudos multicêntricos, duplamente cegos, controlados. Estudo SC-I era um estudo de não inferioridade que comparou a eficácia e segurança de tocilizumab 162 mg administrada semanalmente por via subcutânea (SC) e 8 mg / kg por via intravenosa (IV) de quatro em quatro semanas, em 1262 doentes adultos com artrite reumatóide. Estudo SC-II foi um estudo de superioridade controlado com placebo que avaliou a segurança e eficácia de tocilizumab 162 mg administrada em semanas alternadas por via subcutânea ou placebo 656 doentes. Todos os doentes em ambos os estudos receberam antecedentes não biológicos DMARDs.
A segurança observada para %medicine_name% administrado a via subcutânea foi consistente com o perfil de segurança conhecido da administração intravenosa. % medicine_name%, com excepção das reacções no local de injecção, que foram mais frequentes com % medicine_name% - SC comparado com placebo SC injeções (braço IV).
Reacções No Local De Injecção
No período de controlo de 6 meses, em SC-I, a frequência de as reacções no local de injecção foram de 10, 1% (64 /31) e 2, 4% (15 /31) para a semana %dos grupos medicine_name % -SC e placebo SC (IV-arm), respectivamente. Em SC-II, o a frequência das reacções no local de injecção foi de 7, 1% (31 / 437) e 4, 1% (9 / 118) para nas semanas alternadas, o SC % medicine_name % e os grupos placebo, respectivamente. As as reacções no local de injecção (incluindo eritema, prurido, dor e hematoma) foram gravidade ligeira a moderada. A maioria resolveu - se sem qualquer tratamento e nenhuma necessitou de descontinuação da droga.
Imunogenicidade
Um total de 1454 (>99%) doentes que receberam % medicine_name% - SC em todo o grupo de exposição foram testados para anti-tocilizumab anticorpo. Treze doentes (0, 9%) desenvolveram anticorpos anti-tocilizumab, destes, 12 doentes (0, 8%) desenvolveram anticorpos neutralizantes.
A taxa é consistente com experiência. Sem correlação do desenvolvimento de anticorpos com acontecimentos adversos ou perda de foi observada resposta clínica.
Alterações Laboratoriais
Durante a monitorização laboratorial de rotina no período de 6 meses ensaios clínicos controlados, diminuição da contagem de neutrófilos abaixo de 1 x 10/L ocorreu em 2, 9% e 3, 7% dos pacientes que receberam % medicine_name % - SC semanal e cada semana anterior, respectivamente.
Trombocitopenia
Durante a monitorização laboratorial de rotina no período de 6 meses ensaios clínicos controlados, ocorreu elevação da ALT ou AST ≥3 x LSN 6, 5% e 1, 4% dos doentes, respectivamente, a receber %medicine_name%-SC semanal e 3, 4%% e 0,7% a receber% medicine_name % SC em semanas alternadas.
Aumento Dos Parâmetros Lipídicos
Durante a monitorização laboratorial de rotina na %medicine_name% - SC Ensaios clínicos de 6 meses, 19% dos doentes tratados semanalmente e 19, 6% dos doentes tratados com placebo dos doentes tratados com placebo em semanas alternadas e 10, 2% dos doentes tratados com placebo apresentaram aumento do colesterol total > 6, 2 mmol/l (240 mg / dL), com 9%, 10, 4% e 5, 1% com aumento sustentado das LDL para 4, 1 mmol / l (160 mg / dL) a receber %medicine_name % - SC semanal, em semanas alternadas e placebo, respectivamente.
A segurança da %subcutânea do medicine_name% (tocilizumab) foi estudo num estudo de fase III (WA28119) com 251 doentes com ACG. Total Duração do doente anos na% medicine_name % GCA toda a população de exposição foi 138.5 doentes durante os 12 meses de dupla ocultação, controlados com placebo estudo. O perfil de segurança global observado nos grupos de tratamento % medicine_name% foi geralmente consistente com o perfil de segurança conhecido de % medicine_name%. Houve uma incidência global superior de infecções em doentes com ACG relativamente a doentes com ar. A taxa de infecção/acontecimentos infecções graves foi de 200.2/9.7 eventos por 100 anos de paciente no grupo % medicine_name % weekly e 160.2/4.4 acontecimentos por 100 doentes anos no grupo% medicine_name % em semanas alternadas em comparação com 156.0/4.2 acontecimentos por 100 doentes-ano no placebo 26 semanas prednisona e 210.2/12.5 acontecimentos por 100 doentes-ano nos grupos de placebo 52 semanas
Experiência Em Ensaios Clínicos Em Juvenis Poliarticulares Doentes com artrite idiopática tratados com %intravenoso medicine_name% (%medicine_name% - IV)
A segurança de %medicine_name% - IV foi estudada em 188 crianças. doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 17 anos com PJIA que apresentaram uma resposta clínica inadequada ou eram intolerantes ao metotrexato. A exposição total do doente na %medicine_name%IV toda a população exposta (definida como doentes que receberam pelo menos uma dose de % medicine_name% - IV) foi 184,4 anos de pacientes. No início, aproximadamente metade da os doentes estavam a tomar corticosteróides orais e quase 80% estavam a tomar metotrexato. De um modo geral, os tipos de reacções adversas medicamentosas em doentes com A PJIA foi consistente com as observadas em pacientes com ar e SJIA.
Infeccao
A taxa de infecções na % medicine_name% - IV toda a exposição a população era de 163 habitantes..7 por 100 doentes / ano. Os acontecimentos mais frequentes observados foram nasofaringite e infecções do tracto respiratório superior. A taxa de as infecções graves foram numericamente mais elevadas em doentes com peso inferior a 30 kg. tratado com 10 mg/kg de tocilizumab (12.2 por 100 doentes / ano) doentes com peso igual ou superior a 30 kg, tratados com 8 mg / kg de tocilizumab (4.0 por 100 anos de doentes). A incidência de infecções que conduzem a interrupções da dose foi também numericamente mais elevada em doentes com peso inferior a 30 kg tratados com 10 mg / kg de tocilizumab (21%) em comparação com doentes com peso igual ou superior a 30 kg, tratado com 8 mg / kg de tocilizumab (8%)
Em doentes com PJIA, as reacções relacionadas com a perfusão estão definidas como todos os acontecimentos que ocorreram durante ou no período de 24 horas após uma perfusão. Na % medicine_name% - IV durante a perfusão, e 38 doentes (20, 2%) apresentaram um acontecimento dentro de 24 horas. horas de perfusão. Os acontecimentos mais frequentes que ocorreram durante a perfusão foram: cefaleias, náuseas e hipotensão, ocorrendo nas 24 horas seguintes à perfusão foram tonturas e hipotensão. Em geral, as reacções adversas medicamentosas observadas durante ou no período de 24 horas após a perfusão, foram de natureza semelhante à observada para a perfusão. em doentes com ar e SJIA.
Não existem reacções de hipersensibilidade clinicamente significativas. foi associada ao tocilizumab e foi necessário interromper o tratamento com tocilizumab. relatado.
Alterações Laboratoriais
Durante a monitorização laboratorial de rotina na %medicine_name% - IV toda a população de exposição, uma diminuição na contagem de neutrófilos abaixo de 1 x 10 por L ocorreu em 3, 7% dos doentes.
Não houve uma relação clara entre neutrófilos abaixo de 1 x 10 por L e a ocorrência de casos graves infeccao.
Trombocitopenia
Durante a monitorização laboratorial de rotina na %medicine_name% - IV em toda a população de exposição, 1% dos doentes tiveram uma diminuição no número de plaquetas em menos de 50.000 por mm3 sem episódios hemorrágicos associados.
Durante a monitorização laboratorial de rotina na %medicine_name% - IV toda a população exposta, elevação da ALT ou AST a 3 x LSN ou superior ocorreram em 4% e menos de 1% dos doentes, respectivamente.
Durante a monitorização laboratorial de rotina no tocilizumab toda a população exposta, elevação do colesterol total superior a 1, 5-2 x O LSN ocorreu num doente (0, 5%) e o aumento das LDL foi superior a 1, 5-2 x O LSN ocorreu num doente (0, 5%).
Ensaios Clínicos Doentes com artrite idiopática tratados com %intravenoso medicine_name% (%medicine_name% - IV)
Os dados a seguir descritos reflectem a exposição a %medicine_name% - IV num ensaio pediátrico aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de 112 doentes pediátricos doentes com SJIA entre os 2 e os 17 anos de idade que tiveram uma resposta clínica inadequada a medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou corticosteróides devidos a toxicidade ou falta de eficácia. No início, aproximadamente metade dos estavam a tomar 0.3 mg/kg/dia ou mais de corticosteróides, e quase 70% estavam a tomar metotrexato. O ensaio incluiu uma fase controlada de 12 semanas seguida de extensão de rótulo aberto. Na 12ª semana de dupla ocultação, controlada parte da estudo clínico 75 doentes receberam tratamento com % medicine_name% - IV (8 ou 12 mg por kg com base no peso corporal). Após 12 semanas ou no momento da fuga, devido a agravamento da doença, os doentes foram tratados com % medicine_name% - IV no rótulo aberto fase de extensão
Os acontecimentos adversos mais frequentes (pelo menos 5%) observados em % de doentes tratados com medicine_name% - IV na parte controlada de 12 semanas do estudo foram: infecção do tracto respiratório superior, cefaleias, nasofaringite e diarreia.
Infeccao
Na fase controlada de 12 semanas, a taxa de as infecções no grupo %medicine_name%-IV foram 345 por 100 doentes-ano e 287 por 100 doentes-ano. 100 doentes-ano no grupo placebo. Na extensão aberta de um rótulo duração média de 73 semanas de tratamento, a taxa global de infecções foi 304 por 100 doentes-ano.
Na fase controlada de 12 semanas, a taxa de as infecções no grupo % medicine_name% - IV foram de 11, 5 por 100 doentes / ano. Ao ar livre extensão do rótulo durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, a a taxa de infecções graves foi de 11, 4 por 100 doentes / ano. O mais comum as infecções graves notificadas incluíram pneumonia, gastroenterite, varicela, e otite media.
Síndrome De Activação Dos Macrófagos
Reacções À Perfusão
Foi notificada anafilaxia em 1 em 112 doentes (menos de mais de 1%) tratados com %medicine_name%-IV durante a extensão controlada e aberta do rótulo estudo.
Todos os 112 doentes foram testados para anti-tocilizumab anticorpos no início. Dois doentes desenvolveram antitocilizumab positivo anticorpos: um destes doentes teve acontecimentos adversos graves de urticária e angioedema consistentes com uma reacção anafiláctica que levou a o outro doente desenvolveu síndrome de activação dos macrófagos durante a terapêutica com Viraferon. foi descontinuado do estudo.
Durante a monitorização de rotina nas 12 semanas controladas diminuição do número de neutrófilos abaixo de 1 x 10 por L ocorreu em 7% dos doentes no grupo % medicine_name% - IV, e em nenhum dos doentes no grupo placebo. Na extensão aberta ao público durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, ocorreu uma diminuição da contagem de neutrófilos em 17% do grupo medicine_name %-IV. Houve não existe uma relação clara entre a diminuição dos neutrófilos abaixo de 1 x 10 por L e a ocorrência de infecções graves.
Trombocitopenia
Durante a monitorização de rotina nas 12 semanas controladas Fase, 1% dos doentes no grupo %medicine_name%-IV e 3% no grupo placebo tiveram uma diminuição da contagem de plaquetas para não mais de 100.000 por mm3.
Na extensão de rótulo aberto, durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, ocorreu diminuição da contagem de plaquetas em 4% dos o grupo % medicine_name% - IV, sem hemorragia associada.
Durante a monitorização laboratorial de rotina na semana 12 a fase controlada, a elevação da ALT ou AST para valores iguais ou superiores a 3x LSN ocorreu em 5% e 3% dos doentes, respectivamente no grupo % medicine_name% - IV e em 0% do placebo paciente.
Lipidio
Durante a monitorização laboratorial de rotina na semana 12 fase controlada, elevação do colesterol total superior a 1, 5 x LSN-2x LSN ocorreu em 1, 5% do grupo medicine_name %-IV e em 0% dos doentes tratados com placebo. Ocorreu elevação das LDL superior a 1, 5 x LSN - 2x LSN em 1, 9% dos doentes em o grupo %medicine_name% - IV e 0% do grupo placebo.
No estudo de extensão aberto sobre uma média duração de 73 semanas de tratamento, padrão e incidência de elevações na os parâmetros lipídicos permaneceram consistentes com os dados do estudo controlado de 12 semanas.
Ensaios Clínicos Experiência Em Doentes Com Citoquina Síndrome de libertação tratada com %intravenoso medicine_name% (%medicine_name% - IV)
Numa análise retrospectiva dos resultados agrupados de ensaios clínicos múltiplos 45 doentes foram tratados com tocilizumab 8 mg / kg (12 mg / kg para doentes com menos de 30 kg) com ou sem doses elevadas adicionais corticosteróides em CRS induzidos pelas células T do carro graves ou com risco de vida. Mediana foi administrada uma dose de tocilizumab (intervalo, 1-4 doses). Sem foram notificadas reacções relacionadas com tocilizumab.
Frequente (≥1 / 10)
Foram identificadas as seguintes reacções adversas: durante a utilização pós-aprovação de %medicine_name%. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposicao.
- Pancreatite
Existem dados limitados disponíveis sobre sobredosagens com % medicine_ name%. Foi notificado um caso de sobredosagem acidental com %intravenoso de medicine_name% na qual um doente com mieloma múltiplo recebeu uma dose de 40 mg por kg. Não foram observadas reacções adversas medicamentosas. Não foram observadas reacções adversas graves ao medicamento. observado em voluntários saudáveis que receberam doses únicas até 28 mg por kg, apesar de todos os 5 doentes com a dose mais elevada de 28 mg por kg terem neutropenia limitante da dose.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o o doente deve ser monitorizado relativamente a sinais e sintomas de reacções adversas. Doentes que desenvolver reacções adversas deve receber tratamento sintomático apropriado.
Artrite Reumatóide-Administração Intravenosa
A farmacocinética caracterizada em indivíduos saudáveis e os doentes com ar sugeriram que a farmacocinética é semelhante entre as duas populações. O a depuração (CL) do tocilizumab diminuiu com o aumento das doses. Na dose de 10 mg por kg de dose única em doentes com ar, a CL média foi de 0, 29 ± 0, 10 mL por hr por kg e a t½ terminal média aparente foi de 151 ± 59 horas (6, 3 dias).
Os parâmetros farmacocinéticos de tocilizumab não muda com o tempo. Um aumento mais do que proporcional à dose na área sob a observou-se curva (AUC) e concentração mínima (Cmin) para doses de 4 e 8 mg por kg de 4 em 4 semanas. Concentração máxima (Cmax) aumentada proporcionalmente à dose. No estado estacionário, a AUC e a Cmin estimadas foram de 2, 7 e 6, 5 vezes mais elevada com 8 mg por kg comparativamente com 4 mg por kg, respectivamente. Em estudo a longo prazo com a administração de doses durante 104 semanas, observou-se Cmin durante tempo.
Artrite Reumatóide-Administração Subcutânea
Os parâmetros farmacocinéticos de tocilizumab não muda com o tempo. Para a dose semanal de 162 mg, a média estimada (±DP) AUC1week, Cmin e Cmax do tocilizumab no estado estacionário foram de 8200 ± 3600 mcg•h/mL., 44, 6 ± 20, 6 mcg/mL e 50, 9 ± 21, 8 mcg/mL, respectivamente. Acumulacao as razões para AUC, Cmin e Cmax foram de 6, 83, 6, 37 e 5, 47, respectivamente. Constante a AUC, a Cmin e a Cmax foram atingidas ao fim de 12 semanas.
A farmacocinética do tocilizumab em doentes com ACG foi determinado através de uma análise farmacocinética populacional num conjunto de dados composto por: 149 doentes com ACG tratados com 162 mg SC todas as semanas ou com 162 mg SC cada semana.
Para a dose semanal de 162 mg, a média estimada (±DP) Cavg em estado estacionário, Cmin e Cmax de tocilizumab foram de 71, 3 ± 30, 1 mcg/mL, 68, 1± 29, 5 mcg / mL e 73 ± 30, 4 mcg/mL, respectivamente. Rácios de acumulação para Cavg AUCtau, Cmin e Cmax foram de 10, 9, 9, 6 e 8, 9, respectivamente. Estado estacionário foi alcançado após 17 semanas.
Para a dose de 162 mg em semanas alternadas, a média estimada (±DP) Cavg em estado estacionário, Cmin e Cmax de tocilizumab foram de 16, 2 ± 11, 8 mcg/mL., 11, 1 ± 10, 3 mcg/mL e 19, 3 ± 12, 8 mcg/mL, respectivamente. Acumulacao as razões para Cavg ou AUCtau, Cmin e Cmax foram de 2, 8, 5, 6 e 2, 3 respectivamente. O estado estacionário foi atingido após 14 semanas.
A farmacocinética do tocilizumab foi determinada utilizando uma análise farmacocinética populacional numa base de dados composta por 188 doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular.
Para doses de 8 mg / kg de tocilizumab (doentes com peso igual ou superior a 30 kg) administrada de 4 em 4 semanas, a média estimada (±DP) Auc4 semanas, A Cmáx e a Cmin de tocilizumab foram de 29500 ± 8660 mcg * hr / mL, 182 ± 37 mcg / mL e 7, 49 ± 8, 2 mcg/mL, respectivamente.
Para doses de 10 mg/kg de tocilizumab (doentes com peso inferior a 30 kg) administrada de 4 em 4 semanas, a média estimada (±DP) Auc4 semanas, A Cmáx e a Cmin de tocilizumab foram de 23200 ± 6100 mcg•hr/mL, 175 ± 32 mcg / mL e 2, 35 ± 3, 59 mcg/mL, respectivamente.
Os rácios de acumulação foram de 1, 05 e 1, 16 para a Auc4 semanas, e 1, 43 e 2, 22 para Cmin para 10 mg / kg (peso corporal inferior a 30 kg) e 8 mg/kg (peso corporal inferior a 30 kg) ou acima de 30 kg), respectivamente. Não se observou acumulação para a Cmáx.
Artrite Idiopática Juvenil Sistémica-Intravenosa Administracao
Absorcao
Em doentes com ACG, os valores médios de Tmáx foram de 3 dias. após a dose semanal de tocilizumab e 4, 5 dias após o tocilizumab cada dose na outra semana.
Distribuição
Após administração intravenosa, tocilizumab sofre eliminação bifásica da circulação. Em doentes com artrite reumatóide a o volume de distribuição central foi de 3, 5 L e o volume periférico de a distribuição foi de 2, 9 L, resultando num volume de distribuição no estado estacionário. de 6.4 L.
Em doentes com ACG, o volume central de distribuição foi de aproximadamente 4, 09 L, O volume periférico de distribuição foi de 3, 37 L resultando num volume distribuição no estado estacionário de 7, 46 L.
Em doentes pediátricos com PJIA, o volume central de a distribuição foi de 1, 98 L, O volume de distribuição periférico foi de 2, 1 L, resultando em num volume de distribuição no estado estacionário de 4, 08 L.
Em doentes pediátricos com SJIA, o volume central de a distribuição foi de 0, 94 L, O volume periférico de distribuição foi de 1, 60 L resultando num volume de distribuição no estado estacionário de 2, 54 L.
% medicine_name% é eliminado por uma combinação de eliminação e eliminação não linear. Não linear dependente da concentração a eliminação desempenha um papel importante nas baixas concentrações de tocilizumab. Uma vez que o a via não-linear é saturada, com concentrações mais elevadas de tocilizumab, depuração é determinada principalmente pela depuração linear. A saturação do nonlinear a eliminação conduz a um aumento da exposição superior a proporcional à dose. Os parâmetros farmacocinéticos de % medicine_name% não se alteram com tempo.
Devido à dependência da depuração total em% do soro medicine_name % concentração, a semi-vida de % medicine_name% também é dependente da concentração e varia dependendo do nível de concentração sérica.
Em doentes com ACG no estado estacionário, a t½ efectiva da tocilizumab variou entre 18, 3 e 18, 9 dias para a administração de 162 mg SC semanalmente regime posológico de 162 mg SC em semanas alternadas e entre 4, 2 e 7, 9 dias para a administração de 162 mg SC em semanas alternadas regime.
A t½ de tocilizumab em crianças com PJIA é até 16 dias para as duas categorias de peso corporal (8 mg / kg Para peso corporal igual ou superior a 30 kg ou 10 mg / kg Para peso corporal inferior a 30 kg) durante um intervalo posológico em equilíbrio estado.
A t½ de tocilizumab em doentes pediátricos com SJIA pode atingir 23 dias para as duas categorias de peso corporal na semana 12.
Mar 2018
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