Actembra

Artrite reumatóide)

Actembra® (tocilizumabe) encontra-se indicado nenhum tratamento de doentes adultos com artrite reumatóide activa moderada a grave que tiveram uma quimíca uma quimíca uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs).

Arterite das células gigantes (ACG))

Actembra® (tocilizumab) está indicado no tratamento da arte celular gigante (ACG) em dentes adultos.

Artrite idiopática juvenil poliarticular (PJIA))

Actembra® (tocilizumab) está indicado no tratamento da arte idiopática juvenil poliarticular activa em doentes com idade igual ou superior a 2 anos.

Artrite idiopática juvenil sistémica (SJIA))

Actembra® (tocilizumab) está indicado no tratamento da arte idiopática juvenil activa em doentes com carácter igual ou superior a 2 anos.

Sistema de liberdade de citoquinas (src))

Actembra® (tocilizumabe) encontra-se indicado nenhum tratamento da língua de libertação de citoquinas grave uo com risco de vida induzida pelo receptor de fazer antigénio quimérico (CARRO) em adultos e doentes clínicos com idade igual uo superior a 2 anos.

Actembra, em associação com metotrexato( MTX), está indicado para

- tratamento da arte reumatóide grave, activa e progressiva (ar) em adultos não anteriormente tratados com MTX.

- o tratamento da AR activa moderada a grave em doentes adultos que responderam inadequadamente ou eram intolerantes a uma terapêutica prévia com um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (Dmcd) ou com antagonistas do factor de necrose tumoral (TNF).

Nestes doentes, Actembra pode ser administrado em monoterápia em caso de intolerância ao MTX uo quando o tratamento continuado com MTX é inadequado.

Actembra demonstrou reduzir a taxa de progressão das lesões articulares, medida por raio-X, e melhorar a função física, quando administrado em associação com metotrexato.

Actembra em associação com o metotrexato (MTX) encontra-se indicado nenhum tratamento da poliartrite idiopática juvenil (pJIA, fator reumatóide positivo uo negativo e oligoartrite prolongada) em doentes com 2 ou mais anos de idade, que responderam inadequadamente à terapêutica anterior com MTX.

Actembra pode ser administrado em monoterápia em caso de intolerância ao MTX ou quando o tratamento contínuo com MTX é inadequado.

Actembra está indicado no tratamento da arte celular gigante (ACG) em doentes adultos.

Artrite Reumatóide

Actembra pode ser utilizado em monoterápia ou concomitante com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos, por perfusão intravenosa ou por injecção subcutânea.

Regime posológico intravenoso (IV) recomendado

A dose recomendada de Actembra para doentes adultos, administrada sob a forma de perfusão intravenosa única de 60 minutos, é de 4 mg por kg de 4 em 4 semanas, seguida de um aumento para 8 mg por kg de 4 em 4 semanas, com base na resposta clínica.

• Recomenda-se uma redução da dose de 8 mg por kg para 4 mg por kg para o controlo de certas alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo espantosa espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia.
• Não são recomendadas Doses superiores a 800 mg por perfusão em dentes com ar.

Regime posológico subcutâneo (SC)

Quando uma transição da terapêutica intravenosa de Actembra para a administração subcutânea, administrar a primeira dose subcutânea em vez da dose intravenosa programada seguinte.

Recomenda-se a interrupção da dose ou a redução da frequência de administração da dose subcutânea, de cada semana para cada semana, para o controlo de determinadas alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia.

Artista Celular Arterita

A dose recomendada de Actembra para doentes adultos com ACG é de 162 mg administrada uma vez por semana, por injecção subcutânea, em combinação com uma redução gradual dos glucocorticóides.

Com base em considerações clínicas, pode ser prescrita uma dose de 162 mg administrada uma vez em semanas alternadas, por injecção subcutânea, em combinação com uma redução gradual dos glucocorticóides.

Actembra pode ser utilizado isoladamente apenas durante a interrupção de glucocorticóides.

• Poderá ser necessária a interrupção da administração para controlar as alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo espantosa espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia.
• A administração intraventosa não está aprovada para a ACG.

Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

Actembra pode ser utilizado isoladamente ou em associação com metotrexato. A dose recomendada de Actembra para doentes com PJIA, administrada uma vez de 4 em 4 semanas, sob a forma de perfusão intravenosa única de 60 minutos, é:

Via intravenosa Dose recomendada de PJIA de 4 em 4 semanas

• Não altere a dose com base apenas uma média do peso corporal, uma vez que o peso pode variar.
• Poderá ser necessária a interrupção da administração para controlar as alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo espantosa espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia.
• A administração subcutânea não está prevista para PJIA.

Artrite Idiopática Juvenil Sistémica

Actembra pode ser utilizado isoladamente ou em associação com metotrexato. A dose recomendada de Actembra para doentes com SJIA, administrada uma vez de 2 em 2 semanas, sob a forma de perfusão intravenosa única de 60 minutos, é:

Via intravenosa Dose recomendada de SJIA de 2 em 2 semanas

• Não altere uma dose baseada apenas uma média do peso corporal, uma vez que o peso pode variar.
• Poderá ser necessária a interrupção da administração para controlar as alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo espantosa espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia.
• A administração subcutânea não está prevista para a SJIA.

Sistema de liberdade de citoquinas (src))

Utilizar apenas a via intraventosa para tratamento da src. A dose recomendada de Actembra para o tratamento da src administrada por perfusão intravenosa de 60 minutos é:

Via intravenosa Dose recomendada de SRC

• Se não ocorrer melhoria clínica nos sinais e sintomas da src após a primeira dose, podem ser administradas até 3 doses adicionais de Actembra. O entre doses sequutivas devem ser de, pelo menos, 8 horas.
• Não são recomendadas Doses superiores a 800 mg por perfusão em dentes com src.
• A administração subcutânea não está prevista para SRC.

Considerações Gerais Relativas À Administração

• Actembra não foi estudado em associação com DMARDs biológicos, tais como antagonistas fazer TNF, antagonistas de IL-1R, anticorpos monoclonais anti-CD20 e moduladores selectivos de co-estimulação, devido à possibilidade de aumento da imunossupressão e risco aumentado de infecção. Evite utilizar Actembra com DMARDs biológicos.
• Recomenda-se que Actembra não seja iniciado em doentes com contagem absoluta de neutrófilos (can) abaixo de 2000 por mm3, Contagem de plaquetas abaixo de 100.000 por mm3 uo com ALT uo AST acima de 1, 5 vezes o limite superior normal (LSN).
  Os dentes com IRC grave ou com risco de vida apresentam frequentemente citopenias ou ALT ou AST elevadas devida à quimioterápia linfodepléptica ou à src. A decisão de administrar Actembra deve ter em conta o potencial benefício do tratamento do SRC versus os riscos do tratamento a curto prazo com acto.

Instruções De Preparação E Administração Para Perfuso Intraventosa

Actembra para perfusão intravenosa deve ser diluído por um profissional de saúde utilizando a técnica assética como segue::

• Paciente inferior a 30 kg: utilizar a 50 mL saco ou fracasso para perfuso de Solução injectável de vestuário a 0, 9% ou 0, 45%, USP, e depois siga os passos 1 e 2 abaixo.
• Paciente com peso igual ou superior a 30 kg: utilizar a 100 mL saco ou fracasso para perfuso e, em seguida, siga os passos 1 e 2 abaixo.
  Passo 1. Aposentar-se fazer saco uo frasco de perfusão um volume de Solução injectável de cloreto de sódio 0, 9% ou 0, 45%, USP, igual ao volume da injecção de Actembra necessária para a dose do doente.

Para Via intraventosa: Volume de Actembra injectável por kg de peso corporal

• Passo 2. Retirar uma quantidade de Actembra para perfusão intravenosa do(s) frasco (s) e adicione lentamente à injecção de cloreto de sódio 0, 9% ou 0, 45%, saco uo frasco de perfusão USP. Para confirmar a solução, inverta suavemente o saco para evitar a formação de espuma.
• Totalmente diluído Actembra soluções para infusão usando de Sódio a 0,9% de Cloreto de Injeção, USP pode ser armazenado de 2° a 8°C (36° c a 46°F) ou à temperatura ambiente por até 24 horas, e deve ser protegido da luz.
• Totalmente diluído Actembra soluções para infusão usando de 0,45% de Cloreto de Sódio Injeção, USP pode ser armazenado de 2° a 8°C (36° c a 46°C) por até 24 horas ou em temperatura ambiente por até 4 horas e deve ser protegido da luz.
• Como soluções de Actos não contêm conservantes, pelo que o produto não utiliza os frutos para injectá-los não deve ser utilizado.
• Deixar a solução de Actembra totalmente diluida atingir a temperatura ambiente antes da perfusão.
• A perfusão deve ser administrada durante 60 minutos e deve ser administrada com um sistema de perfuso. Não administrar por via intraventosa ou bólus.
• Actembra não deve ser administrado concomitantemente na mesma linha intraventosa com outros medicamentos. Não foram realizados estudos de compatibilidade física ou biológica para avaliar a co-administração de Actos com outros medicamentos.
• Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Se forem observadas partes e descobertas, o produto não deve ser utilizado.
• Como soluções de Actembra totalmente diluídas são compatíveis com sacos em em em de perfusão de polipropileno, polietileno e cloreto de polivinilo e frascos de perfusão de polipropileno, polietileno e vidro.

Instruções De Preparação E Administração Para Injecção Subcutânea

• Acto para injecção subcutânea só está aprovado para indicações adultas e não está indicado para o tratamento de doenças clínicas com PJIA ou SJIA. Actembra para injecção subcutânea não se destina a perfuso intraventosa gota a gota.
• Avaliar a adequação do doente para uso doméstico SC e dar instruções aos doentes para informarem um profissional de saúde, antes de administrar uma dose seguinte, caso sintam quaisquer sintomas de reacção alérgica. Os agentes devem procurar de imediato cuidados médicos no caso de desenvolvimento sintomas de reacções alérgicas graves. Actembra injectável subcutânea-se a ser utilizada sob a orientação de um profissional de saúde. Após treino adequado na técnica de injecção subcutânea, um doente pode auto-injectar Actembra ou o prestador de cuidados do doente pode administrar Actembra se um profissional de saúde determinar que é apropriado. Os doentes, ou os prestadores de cuidados de saúde, devem ser instruídos a seguir instruções fornecidas nas instruções de Utilização (IFU) para mais detalhes sobre a administração da medicação
• Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partes ou descrição antes da administração. Não utilizar seringas pré-cheias de Actembra (PFS) que exibam partes, turvação ou descoloração. Actembra para administração subcutânea deve ser transparente e incolor a amorlo válido. Não utilizar se alguma parte da PFS parecer estar danificada.
• Os doentes que utilizam Actembra para administração subcutânea devem ser instruídos a injectar uma quantidade total na seringa (0, 9 mL), que fornece 162 mg de Actembra, de acordo com instruções fornecidas na UIF.
• Os locais de injecção devem ser alternados em cada injecção e nunca devem ser administrados em toupeiras, cicatrizes uo áreas em que a pele esteja macia, ferida, vermelha, dura uo intacta.

Alterações Da Posologia Devida A Infecções Graves Ou Alterações Laboratoriais

Suspender o tratamento com Actembra se um doente desenvolver uma infecção grave até a infecção estar controlada.

Artrite Reumatóide E Arterite Celular Gigante

Anomalias Das Enzimas Hepáticas

Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular E Sistémica

A redução da Dose de acto não foi introduzida nas populações de PJIA e SJIA. Recomenda-se a interrupção da Dose de Actembra para anomalias das enzimas hepáticas, contagem baixa de neutrófilos e contagem baixa de plaquetas em doentes com PJIA e SJIA em níveis semelhantes aos acima descritos para doentes com ar. Se apropriado, modificar uo interromper a administração concomitante de metotrexato e/ou outros medicamentos e suspender a administração de Actembra até que a situação clínica tenha sido avaliada. Em PJIA e SJIA, uma decisão de incontinuar Actembra por uma anomalia laboratorial deve basear-se na avaliação médica de Dada doente.

A formulação SC de Tocilizumab é administrada com uma única utilização de PFS NSD. O tratamento deve ser iniciado por profissionais de saúde com experiência no diagnóstico e tratamento de ar, pJIA e / ou GCA. A primeira injecção deve ser administrada sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado. Um doente só pode auto-injectar Actembra se o médico determinar que é apropriado e o doente concordar com o acompanhamento médico conforme necessário e tiver recebido formação sobre a técnica de injecção adequada.

Os doentes que transitam da terapêutica com tocilizumabe IV para a administração SC devem administrar a primeira dose SC na altura da próxima dose IV programada sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado.

Todos os doentes tratados com actos devem receber o cartão de alerta do doente.

Uma adequação do doente ou do progenitor/guardião para uso doméstico por via subcutânea deve ser avaliada e os doentes ou o progenitor/guardião devem ser instruídos a informar o profissional de saúde, antes de administrar uma dose seguinte, caso sintam sintomas de uma reacção alérgica. Os agentes devem procurar cuidados médicos imediatos se desvolverem sintomas de reacções alérgicas graves.

Posologia

Actembra a formulação subcutânea não se destina a administração intraventosa.

RA

A posologia recomendada é de 162 mg por via subcutânea uma vez por semana.

A informação disponível sobre a mudança de dados da formulação intravenosa de acto para a formulação subcutânea de dose fixa de acto é limitada. Deve seguir - se o intervalo posológico de uma vez por semana.

Os doentes que transitam da formulação intravenosa para a formulação subcutânea devem administrar a sua primeira dose subcutânea em vez da próxima dose intravenosa programada, sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado.

GCA

A posologia recomendada é de 162 mg por via subcutânea uma vez por semana, em combinação com uma redução gradual dos glucocorticóides. Actembra pode ser utilizado isoladamente apenas durante a interrupção de glucocorticóides.

Actembra em monoterápia não deve ser utilizado no tratamento de recidivas agudas (ver 4.4).

Com base na natureza crónica da ACG, o tratamento para além das 52 semanas deve ser orientado pela actividade da doença, descrição médica e escola do doente.

Ar e ACG

Ajustes de Dose devida a anómalas laboratórios.

- Anomalias das enzimas hepáticas

- Contagem absoluta baixa de neutrófilos (can))

Em dias não anteriormente tratados com Actos, não se recomenda o início do tratamento em doenças com uma contaminação absoluta de neutrófilos (can) inferior a 2 x 10⁹/L

- Baixa contagem de plaquetas

Dose

Se um dia falhar uma injecção subcutânea semanal de Actembra nenhum prazo de 7 dias após a dose programada, deve ser instruído a tomar uma dose esquecida no dia seguinte. Se um dia falhar uma injecção de Actembra, uma vez em semanas alternadas, sem prazo de 7 dias após a dose programada, deve ser aceite a tomar uma dose desejada imediatamente e de uma dose seguinte no dia seguinte previsto.

Populações especiais

Doentes idosos:

Não é necessário justificar uma dose em dias com igual ou superior a 65 anos.

Compromisso Renal:

Não é necessário justificar uma dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Actembra não foi julgado em doentes com compromisso renal grave. A função Renal deve ser cuidadosamente monitorada nestes doentes.

Hepatica:

Actembra não foi julgado em causas com comprometimento hepático. Assim, não podem ser feitas recomendações posológicas.

Doenças renais e urinarias

A segurança e eficácia da formulação subcutânea em crianças desde o nascimento até menos de 2 anos não foram estabelecidas. Não há dados.

doentes com pJIA:

A alteração da dose deve base-se apenas numa alteração consiste do peso corporal do doente ao longo do tempo.

A posologia recomendada em doentes com idade superior a 2 anos é de 162 mg por via subcutânea uma vez de 2 em 2 semanas em doentes com peso igual uo superior a 30 kg uo 162 mg por via subcutânea uma vez de 3 em 3 semanas em doentes com peso inferior a 30 kg.

Se apropriado, uma dose concomitante de MTX e/ou outros medicamentos deve ser modificada ou a dose deve ser interrompida e uma dose de tocilizumabe interrompida até que a situação clínica tenha sido avaliada. Uma vez que existem muitas patologias co-mórbidas que podem afectar os valores laboratoriais na pJIA, uma decisão de descontinuar tocilizumabe numa anomalia laboratorial deve ser baseada na avaliação médica de cada doente.

- Anomalias das enzimas hepáticas

- Contagem absoluta baixa de neutrófilos (can))

- Baixa contagem de plaquetas

A redução da frequência de administração de tocilizumab devida a anomalias laboratoriais não foi estudada em dias com pJIA.

Não foram estabelecidas a segurança e eficácia da formulação subcutânea de Actos em situações com outras condições para além da pJIA.

Os dados disponíveis com a formulação IV sugerem que se observa melhor clínica nas 12 semanas após o início do tratamento com acto. A continuação da terapia deve ser cuidadosamente reconsiderada num doente que não apenas melhoria dentro deste prazo.

Dose

Se um doente com pJIA falhar uma injecção subcutânea de Actembra nenhum prazo de 7 dias após a dose programada, deve tomar a dose esquecida assim que se lembrar e tomar a dose seguinte à hora programada. Se um doente falhar uma injecção subcutânea de Actembra em mais de 7 dias da dose programada uo não tiver uma certeza quando injectar Actembra, contacte o médico uo farmacêutico.

Modo de administração

Actembra destino-se administração subcutânea.

Após um treino adequado sobre a técnica de injecção, os doentes podem auto-injectar-se com Actembra se o seu médico considerar adequado. O conto total (0, 9 ml) da seringa pré-cheia deve ser administrado sob a forma de injecção subcutânea. Os locais de injecção recomendados (abdómen, coxa e parte superior do braço) devem ser alternados e como injecções nunca devem ser administradas em toupeiras, cicatrizes uo áreas em que a pele esteja macia, ferida, vermelha, dura uo intacta.

A seringa pré-cheia não deve ser agitada.

Actembra está contra-indicado em doentes com hipersensibilidadecida a Actembra.

As Infectações activam muitos.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Infecções Graves

Foram notificadas infecções graves e por vezes fatais devidas a agentes imunossupressores bacterianos, micobacterianos, fúngicos invasivos, virais, protozoários uo outros agentes patogénicos oportunistas em doentes a receber agentes imunossupressores, incluindo Actembra. As infectações mais frequentes incluem uma pneumonia, uma infecção do tracto urinário, a celulite, o herpes zoster, a gastroenterite, a diverticulite, a sépsis e a artrite bacteriana. Entre as infecciosas oportunidades, foram notificadas tuberculosis, cryptococcus, aspergilose, candidíase e pneumocistose com Actembra. Podem igualmente causar outras infecções graves, não notificadas em estudos clínicos (e.g., histoplasmose, coccidioidomicose, listeriose). Os doentes apresentaram doença disseminada e não localizada, e estavam frequentemente a tomar imunossupressores concomitantes, tais como metotrexato uo corticosteróides, os quais, para além da artrite reumatóide, podem predispô-los a infecções

Não administrar actos em circunstâncias com uma infecção activa, incluindo infecções locais. Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes do início do tratamento com data:

• produtos químicos,
• que foram expostos à tuberculina,
• com história de infecção grave ou oportunidade,
• que tenham residido ou viajado em águas de tuberculina endémica ou micoses endémicas, ou
• com condições subjacentes que podem predispô-los à infecção.

Monitorizar cuidadosamente os doentes quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com Actembra, uma vez que os sinais e sintomas de inflamação aguda podem ser diminuídos devido à supressão dos reagentes de fase aguda.

A segunda acção tem por objectivo desenvolver uma infecção grave, uma infecção oportunidade ou sépsis. Um doente que desenvolva uma nova infecção durante o tratamento com Actembra deve ser submetido a um diagnóstico imediato e completo apropriado para um doente imunocomprometido, iniciar uma terapêutica antimicrobiana adequada e monitorizar cuidadosamente o doente.

Tuberculina

Avaliar os factores tanto aos factores de risco para a tuberculina e testar a infecção latente antes de iniciar o tratamento com acto.

Considerar uma terapêutica anti-tuberculose antes do início da terapêutica com Actembra em doentes com antecedentes de tuberculose latente uo activa nos quais não é possível confirmar um tratamento adequado, e em doentes com um teste negativo para a tuberculose latente mas com factores de risco para a infecção por tuberculose. Recomenda-se a consulta de um médico com experiência não tratamento da tuberculose para ajudar a decidir se o início da terapêutica anti-tuberculose é adequado para um doente individual.

Acompanhar de perto os doentes quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de tuberculose, incluindo os doentes que apresentaram resultados negativos para a infecção por tuberculose latente antes do início da terapêutica.

Recomenda-se que os agentes sejam submetidos a um ritmo de infecção por tuberculina latente antes de iniciar o tratamento com efeito. A incidência de tuberculose em programas de desenvolvimento clínico mundial é de 0,1%. Os doentes com tuberculose tarde devem ser tratados com terapêutica antimicobacteriana padrão antes de iniciarem o tratamento com Actembra.

Reactivação Viral

Foi notificada reactivação Viral com terapêuticas biológicas e imunossupressoras foram observados casos de exacerbação de herpes zoster em estudos clínicos com Actembra. Não foram observados casos de reactivação da hepatia B nos ensaios, no entanto excluídos os dias que apresentaram resultados positivos no rastreio da hepatia.

Perfurações Gastrintestinais

Foram notificados contactos de perfuração gastrointestinal em sistemas clínicos, principalmente como complicações de diverticulite em doentes tratados com actos. Use Actembra com precaução em dias com risco aumentado de perfuração gastrointestinal. Avalie imediatamente os doentes que apresentem novos sintomas abdominais para identificação precoce da perfuração gastrointestinal.

Parâmetros Laboratórios

Artrite reumatóide e arterite celular gigante

Neutropenia

O tratamento com acto foi associado a uma maior incidência de neutropenia. Foram notificadas pouco frequentemente infecções em associação com neutropenia relacionada com o tratamento em estudos de extensão de longo prazo e experiência clínica pós-comercialização.

• Não é recomendado iniciar o tratamento com Actembra em doentes com uma contagem baixa de neutrófilos, ou seja, contagem absoluta de neutrófilos (can) inferior a 2000 por mm3. Não é recomendado em dentes que desvolvam uma conta absoluta de neutrófilos inferiores a 500 por mm3.
• Monitorar os neutrófilos 4 a 8 semanas após o início do tratamento e de 3 em 3 meses a partir daí. Para alterações recomendadas com base nos resultados anteriores DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Trombocitopenia

O tratamento com acto foi associado a uma redução do número de plaquetas. Nos ensalos clínicos, a redução das plaquetas relativa com o tratamento não foi associada a aconteci mentos hemorrágicos graves.

• Não é recomendado iniciar o tratamento com acto em dias com uma doença contagiosa de plaquetas inferior a 100.000 por mm3. Não se recomenda o tratamento em doenças que desvolvam uma doença contagiosa de plaquetas inferior a 50.000 por mm3.
• Monitorar as plaquetas 4 a 8 semanas após o início da terapia e a dada 3 meses a partir daí. Para as modificações recomendadas com base na contágio de plaquetas, ver secção 4. 4. DATA E ADMINISTRAÇÃO.

Enzimas Hepáticas Elevadas

O tratamento com acto foi associado a uma maior incidência de elevações das transaminases. Estes números não resultam em lesões hepáticas aparentes permanentes ou clínicos evidentes em ensalos clínicos. Observou-se um aumento da frequência e magnitude destas elevações quando utilizadas potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, MTX) em associação com Actembra.

Num caso, um doente que tinha recebido Actembra 8 mg por kg de monoterapia sem aumento das transaminases teve espantosa espantosa elevação da AST para acima de 10x LSN e espantosa espantosa elevação da ALT para acima de 16x LSN quando o MTX foi iniciado em associação com Actembra. Como Transaminases normalizaram quando ambos os tratamentos foram realizados, mas os aumentos repetiram-se quando o MTX e Actembra foram reiniciados com doses mais baixas. Os números resolveram-se quando o MTX e Actembra foram descartos.

• Não é recomendado iniciar o tratamento com acto em dias com valores elevados de Alt ou AST das transaminases superiores a 1, 5 x LSN. Não é recomendado em doenças que desvolvam ALT ou AST elevadas superiores a 5x o tratamento com LSN.
• Monitorar os níveis de ALT e AST 4 a 8 semanas após o início da terapia e, subsequentemente, de 3 em 3 meses. Quando clinicamente indicado, devem ser considerados outros testes da função hepática, tais como a bilirrubina. Para modificações recomendadas com base nas transaminases.

Alterações Lipídicas

O tratamento com Actembra foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, tais como colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e/ou colesterol HDL.

• Avaliar os parâmetros lipídicos aproximadamente 4 a 8 semanas após o início da terapêutica com Actembra, em seguida, com intervalos de aproximadamente 24 semanas.
• Administrar os agentes de acordo com as orientações clínicas [por exemplo, Programa Nacional de Educação para o colesterol (NCEP)] para o tratamento da hiperlipidemia.

Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular E Sistémica

Com o tratamento com Actembra nas populações de PJIA e SJIA observa-se um padrão semelhante de espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas, baixa contagem de neutrófilos, baixa contagem de plaquetas e elevações lipídicas. Monitorizar neutrófilos, plaquetas, ALT e AST no momento da segunda perfusão e, posteriormente, a cada 4 a 8 semanas para a PJIA e a cada 2 a 4 semanas para a SJIA. Monitorar os indicadores como cima descrito para as indicações aprovadas para adultos.

Imunossupressao

O impacto do tratamento com Actos no desenvolvimento de neoplasias não é considerado, mas observados neoplasias em estudos clínicos. Actembra é um imunossupressor, e o tratamento com imunossupressores pode resultar num risco aumentado de neoplasias.

Reacções De Hipersensibilidad, Incluindo Anafilaxia

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, em associação com Actembra e foram notificados expectativas # anafilácticos com desfecho fatal com perfusão intravenosa de Actembra. Notificação e outras acções de Responsabilidade Limitada que necessitaram de interrupção do tratamento notificadas em 0.1% (3 em 2644) dos doentes nos ensalos controlos de 6 meses de Actembra intravenosa, 0.2% (8 em 4009) dos doentes na população com exposição total intravenosa, 0.7% (8 em 1068) nos ensaios controlados com ar de 6 meses e em 0.7% (10 em 1465) dos doentes na população com exposição universal por via subcutânea. Nenhum ensaio controlado pela SJIA com Actembra intraventosa, 1 em 112 doentes (0.9%) tiveram reacções de hipersensibilidade que necessitaram de interrupção do tratamento. Nenhum ensaio controlado por PJIA com Actembra intravenoso, em 0 188 doentes (0%) na população em exposição total de um Actembra apresentaram reacções de hipersensibilidade que requereram interrupção fazer tratamento. Reacções que necessitaram de interrupção do tratamento incluindo eritema generalizado, erupção cutânea e urticária. As reacções no local de injecção foram classificadas separadamente

Nenhum período pós-comercialização, ocorreram expectativas # de reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e morte em doentes tratados com uma gama de doses de Actembra intravenosa, com ou sem terapêuticas concomitantes. Assumem contactos em dias que recebem pré-medicação. Hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, ocorreram com e sem reacções de hipersensibilidade anteriores e logo após a primeira perfusão de Actembra. Actembra para administração intravenosa só deve ser administrado por um profissional de saúde com apoio médico adequado para gerir a anafilaxia. Para a injecção subcutânea de Actembra, aconselhe os doentes a procurar de imediato cuidados médicos no caso de apresentarem quaisquer sintomas de reacção de hipersensibilidade. Se ocorrer anafilaxia uo outra reacção de hipersensibilidade, interromper imediatamente a administração de Actembra e interromper permanentemente uma administração de Actembra. Não administrar Actembra a doentes com hipersensibilidad conhecida a Actembra

Doenças Desmielinizantes

Desconhece-se o impacto do tratamento com Actembra nas doenças desmielinizantes, mas nos estudos clínicos com ar foram notificados raramente esclerose múltipla e polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica. Monitorar os dentes quanto aos demais e sintomas potenciais indicadores de diferenças desmielinizantes. O médico prescritor deve ter precaução ao considerar a utilização de Actos em doenças com patologias desmielinizantes pré-existentes uo com início recentes.

Doença Hepática Activa E Comprometedora Hepática

O tratamento com acto não é recomendado em casos com doença hepática activa ou comprometida.

Vacinacao

Evitar a utilização de vacinas vivas concomitantemente com Actembra, uma vez que não foi estabelecida a segurança clínica. Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária da infecção por pessoas a receber vacas vivas a doentes a receber Actembra.

Não existem dados disponíveis sobre a eficácia da vacinação em doentes tratados com actos. Uma vez que a inibição de IL-6 pode interferir com a resposta imunitária normal a novos antigénios, recomenda-se que todos os doentes, particularmente os doentes pediátricos uo idosos, se possível, sejam actualizados com todas as imunizações de acordo com as actuais orientações de imunização antes de iniciar uma terapêutica com Actembra. O intervalo entre as vacinações vivas e o início da terapêutica com Actembra deve estar de acordo com as actuais orientações de vacinação relativas aos agentes imunossupressores.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Aconselhamento De Doentes

Aconselhar os pacientes e pais ou tutores de menores com PJIA, SJIA ou CRS sobre os potenciais benefícios e riscos de Actembra.

Infeccao

Informa os agentes que a acção pode diminuir a sua resistência a infecções. Indique ao doente a importância de Contactar o seu médico imediatamente quando aparecerem sintomas sugestivos de infecção, a fim de assegurar uma avaliação rápida e de um tratamento adequado.

Perfuração Gastrointestinal

Informa os doentes que alguns doentes que forçaram tratados com Actembra tiveram efeitos secundários graves no estômago e intestinos. Indique ao doente uma importação de Contactar o seu médico imediatamente quando os sintomas de dor abdominal grave e persistentemente aprentarem uma avaliação rápida e de um tratamento adequado.

Hipersensibilidadee Reacções Alérgicas Graves

Avaliar a adequação do produto para uso doméstico para injecção SC. Informe os agentes que alguns fazem que foram tratados com Actembra desenvolveram reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia. Aconselhe os doentes a procurarem cuidados médicos imediatos caso sintam algum sintoma de reacções alérgicas graves.

Instruções Sobre A Técnica De Injecção

Execute a primeira injecção sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado. Se um doente uo prestador de cuidados deve administrar Actembra por via subcutânea, deve dar-lhe instruções sobre como técnicas de injecção e avaliar a sua capacidade de injectar por via subcutânea para assegurar uma administração correcta de Actembra por via subcutânea e a adequação para uso doméstico.

Antes de utilizar, retire a seringa pré-cheia do frigorífico e deixe-a à temperatura ambiente fora da embalagem exterior durante 30 minutos, fora do alcance das crianças. Não aquece acto de outra forma.

Acomissão os doentes a consultar o seu médico caso a dose completa não seja recebida.

Deve utilizar-se um recipiente resistente à perfuração para eliminação de agulhas e seringas, que deve ser mantido fora do alcance das crianças. Instrua os agentes ou prestadores de cuidados na técnica, bem como a adequada eliminação da seringa e da água, e tenha cuidado contra a reutilização destes artigos.

Registo De Exposição À Gravidez

Informa as pessoas que existe um registo de gravidez para monitorizar os resultados obtidos de mulheres expostas a Actembra.

Gravidez

Informa as pessoas do sexo feminino do potencial produtor de que acto pode causar danos fetais e informa o seu médico sobre uma gravidez ou suspeita.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para estabelecer o potencial carcinogénico do tocilizumab. A literatura indica que a via IL-6 pode mediar as respostas anti-tumorais promovendo o aumento da Vigilância das células iminentes do microambiente tumoral. No entanto, a evidência disponibilizável divulgada tambor superior que a sinalização IL-6 através do receptor IL-6 pode estar envolvida em vias que levam à tumorigénese. Desconhece-se actualmente o risco de malignidade em seres humanos a partir de um anticorpo que interrompe a sinalização através do receptor de IL-6, tal como tocilizumabe.

A fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afectados em ratinhos macho e fêmea que receberam um análogo murino de tocilizumabe administrado por via intravenosa numa dose de 50 mg/kg de três em três dias.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Registo De Exposição À Gravidez

Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a acto durante a gravidez. Os médicos são obrigados a registar as pessoas e as mulheres Maravilhas são obrigados a registar-se, ligando para 1-877-311-8972.

Resumo Do Risco

Os dados disponíveis numa base limitada disponíveis com Actembra em mulheres grávidas não são suficientes para determinar se existe um risco associado ao fármaco para defeitos congénitos graves e aborto espontâneo. Os anticorpos monoclonais, tais como tocilizumabe, são transportados activamente através da placenta durante o terceiro trimestre de Gravidez e podem afectar a resposta imunitária não lactente exposto Sem útero. Em estudos de reprodução animal, a administração intravenosa de tocilizumab a macacos Cynomolgus durante a organogénese causou aborto/morte embrionária-fetal em doses 1.25 dias ou mais do que uma dose humana máxima recomendada, por via intravenosa, de 8 mg por kg de 2 em 2 a 4 semanas. A literatura em animais indica que a informação da sinalização IL-6 pode interferir com a maturação e dilatação cervicais e com a actividade contractil do miométrio ,devido a potenciais atrativos no parto. Com base nos dados em animais, pode existir um risco potencial para o feto

Desconhece-se o risco de antecedentes de grandes derrotas congênitos e abortos espontâneos para a população indicada. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e de 15 a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Reais Alternativas Fetais / Neonatais

Os anticorpos monoclonais são cada vez mais transportados através da placenta à medida que a gravidez progride, com uma maior quantidade transferida durante o terceiro trimestre. Antes de administrar vacinas vivas ou atenuas a lactentes expostos a Actembra In utero, devem ser considerados riscos e benefícios.

Dado

animal

Foi realizado um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio-fetal, no qual macacos cinomolgos grávidas foram tratados por via intravenosa com tocilizumabe em doses diárias de 2, 10 ou 50 mg / kg durante a organogénese a partir do dia de gestação (DG) 20-50. Embora não tenha havido evidencia de um efeito teratogénico/dismorfógénico em qualquer dose, tocilizumab produziu um aumento na incidência de aborto / morte embrionária-doses fetais 1.25 labirintos ou mais a DMRH por via intraventosa em doses intravenosas maternas de 10 e 50 mg / kg. O teste de um análogo murino de tocilizumabe em ratinhos não revelou qualquer evidência de dano à descendência durante uma fase de desenvolvimento pré e pós-natal, quando administrado uma a 50 mg/kg, por via intravenosa com tratamento de três em três dias desde a implantação (GD 6) até ao dia 21 pós-parto (desmame).). Não houve evidencia de qualquer deficiência funcional do desenvolvimento e comportamento, capacidade de aprendizagem, competência imediata e fertilização da prole

O Parte está associado a números significativos da IL-6 no colo do útero e no miométrio. A literatura indica que a informação da sinalização IL-6 pode interferir com a maturação e dilatação cervicais e com a actividade contractil do miométrio ,devido a potenciais atrativos no parto. No caso dos ratinhos com deficiência em ratinhos IL-6 (ratinhos Il6-/-nulos), o parto foi atrasado relativamente aos ratinhos de tipo selvagem (ll6/). A administração de ratinhos IL-6 recombinante a ll6 - / - nulo restaurante o horário normal de administração.

Lactacao

Resumo Do Risco

Não existe informação disponível sobre a presença de tocilizumab no leite humano, os efeitos do medicamento no lactente amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. A imunoglobulina G materna (IgG) está presente no leite humano. Se tocilizumab for transferido para o leite humano, descrição-se os efeitos da exposição local no traço gastrintestinal e a exposição potencial sistémica limitada no lactente ao tocilizumab. Uma falta de dados clínicos durante uma lactação impedir uma clara determinação do risco de Actembra para um bebê durante a lactação, portanto, o desenvolvimento e a saúde dos dos benefícios de fazer aleitamento materno deve ser considerado junto com a mãe necessidade clínica para Actembra e os potenciais efeitos adversos na criança amamentada, a partir de tocilizumabe uo subjacente materna condição

Uso Pediátrico

Actembra por via intraventosa está indicado no tratamento de doentes pediátricos com:

• Artrite idiopática juvenil activa em doenças com carácter igual ou superior a 2 anos
• Artrite idiopática juvenil poliarticular activa em doentes com idade igual ou superior a 2 anos
• Resumo da liberdade de citoquinas induzida por células T graves ou com risco de vida em dias com IDE igual ou superior a 2 anos.

A segurança e eficácia de Actos em doentes pediátricos com condições diferentes de PJIA, SJIA ou CRS não foram estabelecidas. Não foram estudadas crianças com menos de dois anos de vida. A administração SC não foi estudada em doentes pediátricos. A análise de um análogo Murino do tocilizumab não exerce toxicidade em ratinhos juvenis. Em particular, não há diminuição do crescimento esquelético, da função imunitária e da maturação sexual.

Na análise retrospectiva dos resultados combinados de doentes tratados com Actembra para a CRS induzida por células CARRO T, 25 doentes foram crianças (de 2 anos até 12 anos de idade) e 17 doentes foram Adolescentes (12 anos até 18 anos de idade). Não há diferenças entre os doentes pediátricos e os adultos em termos de segurança ou eficácia.

Uso Geriátrico

Dos 2644 doentes que receberam Actembra nos estudos I A V , de um total de 435 doentes com artrite reumatóide tinham idade igual uo superior a 65 anos, incluindo 50 doentes com idade igual uo superior a 75 anos. Dos 1069 doentes que recebem actos-SC nos estudos SC-I e SC-II, 295 doentes com idaigual ou superior a 65 anos, incluindo 41 doentes com idaigual ou superior a 75 anos. A frequência de infecção grave entre os indivíduos tratados com actos comunitários ou superiores a 65 anos foi superior à dos indivíduos com idade inferior a 65 anos. Uma vez que existe uma maior incidência de infecções na população idosa em geral, deve ter-se precaução no tratamento de doenças

Os estudos clínicos que incluem Actos para a src não incluem um número suficiente de pessoas com personalidade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos mais jovens.

hepatica

A segurança e eficácia de Actos não foram estudadas em doentes com dificuldade hepática, incluindo doentes com serologia positiva para o VHB e CCS.

Compromisso Renal

Não é necessário justificar uma dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Actembra não foi julgado em doentes com compromisso renal grave.

Consumo E Dependência De Droga

Não foram realizados estudos sobre o potencial de Acção causar dependência. No entanto, não há evidência, a partir dos dados disponíveis, de que o tratamento com acto resultou em dependência.

Rastreio

A fim de melhorar a estabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento devem ser claramente registados.

Infeccao

As informações relativas às infecciosas sepulturas e por vezes fatais em doenças a recuperarem agentes imunossupressores, incluindo actos. O tratamento com acção não deve ser afectado em condições com infecciosas actividades. A administração de actos deve ser interrompida se um dia desvirtuar uma infecção grave até à infecção estar controlada. Os profissionais de saúde devem ter precaução ao considerarem a utilização de Actembra em doentes com história de infecções crónicas uo recorrentes uo com condições subjacentes (por exemplo) de diverticulite, diabetes e doença pulmonar intersticial que minha inquietude predispor os doentes uma infecções.

Recomendação-se vigilância para a detecção de infecções graves nos doentes que recebem

os agentes imunosupressores, tais como Actembra para ar moderado grave, pJIA uo GCA como sinais e sintomas de inflamação aguda, podem ser diminuídos, devido à supressão dos reagentes de fase aguda. Os efeitos não tocilizumabe na proteína C-reactiva (PCR), nos neutrófilos e nos sinais e sintomas de infecciosidade devem ser considerados quando se trata de uma infecção potencial. Os doentes devem ser instruídos a contactar o seu profissional de saúde imediatamente quando surgirem quaisquer sintomas que sugiram infecção, de modo a assegurar uma avaliação rápida e de um tratamento adequado.

Tuberculina

Tal como recomendado para outros tratamentos biológicos, todos os agentes devem ser rastrados quanto à infecção latente por tuberculina (TB) antes de iniciar uma terapia com Actembra. Os dentes com TB latente devem ser tratados com terapeutica anti-micobacteriana padrão antes de iniciarem o tratamento com Actembra. Os médicos prescritores devem ter presente o risco de resultados negativos na pele da tuberculina e nas análises ao sangue da TB fazer interferão-gama, especialmente em dias sepulturas doentes uo imunocomprometidos.

Os doentes devem ser adicionais a adicionais alojamento médico caso ocorram sinais/sintomas (P. ex. tosse persistentemente, emaciação/perda de peso, grau baixo (febre) sugestivos de uma infecção por tuberculina durante ou após a terapia com Actembra.

Reactivação Viral

Foi notificada reactivação Viral (por exemplo, vírus da hepatite B) com terapêuticas biológicas para a ar. Em estudos clínicos com actos, foram excluídos os dentes que apresentaram hepatia positiva.

Cumplicações de diverticulite

Foram notificados pouco frequentemente contactos de perfurações diversas como cumplices de diverticulite em doentes tratados com actos. Acto deve ser utilizado com precaução em doenças com antecedentes de ulceração intestinal ou diverticulite. Os doentes que apresentem sintomas potencialmente indicativos de diverticulite complicada, tais como dor abdominal, hemorragia e/ou alteração inexplicável dos hábitos intestinais com febre, devem ser imediatamente avaliados para a identificação precoce da diverticulite que pode estar associada a uma perfuração gastrointestinal.

Reacções de hipersensibilidadecomment

Foram notificadas reacções de alta responsabilidade graves, incluindo anafilaxia, em associação com Actembra. Estas reacções podem ser mais graves e potencialmente fatais em doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca reacções de hipersensibilidade durante o tratamento prévio com tocilizumabe, mesmo que tenham recebido uma pré-medicação com esteróides e anti-histamínicos. Se ocorrer uma reacção anafiláctica uo outra reacção de hipersensibilidade grave, deve interromper-se imediatamente a administração de Actembra, iniciar-se uma terapêutica apropriada e suspender-se permanentemente o tocilizumabe.

Doença hepática activa e comprometida

O tratamento com Actembra, particularmente quando administrado concomitantemente com MTX, pode estar associado a elevações das transaminases hepáticas, pelo que deve ter-se precaução ao considerar o tratamento de doentes com doença hepática activa uo compromisso hepático.

Elevação das transaminases hepáticas

Em ensaios clínicos, foram notificadas frequentemente elevações ligeiras e moderadas transitórias uo intermitentes das transaminases hepáticas com o tratamento com Actembra, sem progressão para lesão hepática. Observação-se um aumento da frequência destas elevações quando utilizadas potencialmente hepatotóxicos (P. ex. MTX) em associação com Actembra. Quando clinicamente indicado, devem ser considerados outros testes da função hepática, incluindo a bilirrubina.

Deve ter-se precaução ao considerar o início do tratamento com acto ementes com ALT ou AST elevadas > 1, 5 x LSN. Em dias com valores basais de ALT ou AST > 5 x LSN, o tratamento não é recomendado.

Nos doentes com ar e ACG, os níveis de ALT e AST devem ser monitorizados de 4 em 4 a 8 semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento, seguidos de 12 em 12 semanas. Para elevações da ALT ou AST > 3-5 x LSN, o tratamento com acto deve ser interpretado.

Nos dias com pJIA, a ALT e a AST devem ser monitorizadas na altura da segunda administração e posterior de acordo com as boas práticas clínicas.

Alterações hematológicas

Após o tratamento com tocilizumab 8 mg / kg em associação com MTX, assumir diminuições na contágio de neutrófilos e plaquetas. Pode existir um risco aumentado de neutropenia em dias que tenham sido previamente tratados com um antagonista do TNF.

Em dias não anteriormente tratados com Actos, não se recomenda o início do tratamento em dentes com poder acontecer de 2 x 10.⁹/ L. deve ter-se precaução ao considerar o início do tratamento com acto em dentes com uma baixa contagiosa de plaquetas (ou seja, uma doença inferior a 100 x 10).³/ μL). Em dias que desvolvem uma Poder < 0, 5 x 10⁹/ L ou uma contagem de plaquetas < 50 x 10³¼L, não se recomenda a continuação do tratamento.

Uma neutropenia grave pode estar associada a um risco aumentado de infecções graves, embora não tenha havido uma associação clara entre a diminuição dos neutrófilos e a ocorrência de infecções graves nos ensaios clínicos com Actembra até à data.

Em dias com ar e ACG, os neutrófilos e as plaquetas devem ser monitorados 4 a 8 semanas após o início do tratamento e, posteriormente, de acordo com a prática clínica padrão.

Nos dias com pJIA, os neutrófilos e as plaquetas devem ser monitorados no momento da segunda administração e, posteriormente, de acordo com as boas práticas clínicas.

Parâmetros lipídicos

Em doentes tratados com tocilizumabe foram observados aumentos dos parâmetros lipídicos incluindo colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta densidade (HDL) e triglicerídeos. Na maioria dos doentes, não houve aumento nos índices aterógicos e os aumentos do colesterol total responderam ao tratamento com agentes reutores de lípidos.

Em todos os dias, a avaliação dos parâmetros lipídicos deve ser realizada 4 a 8 semanas após o início da terapia com Actembra. Os agentes devem ser tratados de acordo com as orientações clínicas locais para o tratamento da hiperlipidemia.

Perturbações neurológicas

Os médicos devem estar presentes aos sintomas potenciais indicadores de novos distorbios desmielinizantes centrais. O potencial de desmielinização central com acto é actualmente retirado.

Malignidade

O risco de malignidade aumenta em dias com ar. Os medicamentos imunomoduladores podem aumentar o risco de malignidade.

Vacinacao

Como vacinas vivas e atenuadas não devem ser administradas concomitantes com Actembra, uma vez que a segurança clínica não foi estabelecida. Em um estudo randomizado estudo aberto, adultos RA pacientes tratados com Actembra e MTX foram capazes de montar uma resposta eficaz para tanto a 23-valente pneumocócica polissacarídica e o tétano, vacinas que era comparável à resposta observada em pacientes em uso de MTX apenas. Recomenda-se que todos os doentes, em particular os doentes pediátricos uo idosos, sejam actualizados com todas as imunizações, de acordo com as actuais normas orientadoras de imunização, antes de iniciar uma terapêutica com Actembra. O intervalo entre as vacinações vivas e o início da terapia com acção deve estar de acordo com as normas orientadoras actuais de vacinação relativa aos agentes imediatos

Risco Cardiovascular

Os dias têm um risco aumentado para as doenças cardiovasculares e devem ter factores de risco (p. ex. hipertensão, hiperlipidemia) controla como parte dos cuidados habituais.

Associação com antagonistas do TNF

Não existe experiência com a utilização de Actos com antagonistas do TNF ou outros tratados biológicos em doentes com ar. Acto não é recomendado para utilização com outros agentes biológicos.

GCA

Actembra em monoterápia não deve ser utilizado nenhum tratamento de recidivas agudas, uma vez que a eficácia neste contexto não foi estabelecida. Os glucocorticóides devem ser administrados de acordo com o critério médico e as directivas práticas.

As seguintes reacções adversas graves são descritas novas partes da rotulagem::

• Perfurações Gastrintestinais
• Doenças Desmielinizantes

Ensaios clínicos experiência em doentes com artrite reumatóide tratados com Actembra intravenosa (Actembra-IV)

A toda uma exposição da população inclui todos os pacientes não há registro de estudos que receberam pelo menos uma dose de Actembra-IV. Fazer 4009 pacientes nesta população, 3577 recebeu tratamento por pelo menos 6 meses, 3309 por pelo menos um ano, 2954 recebeu tratamento por pelo menos 2 anos e 2189 para 3 anos.

As reacções adversas são mais frequentes devido a infecções graves. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em estudos controlados até 24 semanas (que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com Actembra-IV em monoterapia ou em associação com Dmcd) foram infecções fazer tracto respiratório superior, nasofaringite, cefaleias, hipertensão e aumento da ALT.

Informações Gerais

Perfurações Gastrintestinais

Durante 24 semanas de grupos clínicos controlados, a taxa global de perfuração gastrointestinais foi de 0, 26 contactos por 100 doentes-ano com terapeutica com Actembra-IV.

Reacções À Perfeição

Reações de hipersensibilidade, que requerem uma interrupção fazer tratamento, incluindo anafilaxia, associado com Actembra-IV foram relatados em 0,1% (3 em 2644) em 24 de semana, ensaios clínicos controlados e em 0,2% (8 dos 4009), todos na exposição da população. Estas reacções foram observadas durante a segunda a quarta perfuração de otca-IV. deve estar disponível tratamento adequado para utilização imediata em caso de reacção de hipersensibilidad sepultura.

Alterações Laboratoriais

Na população em exposição total, o padrão e a incidência das diminuições na contagem de plaquetas mantiveram-se consistentes com o observado nos estudos clínicos controlados com uma duração de 24 semanas.

Tabela 1: incidência de anomalias das enzimas hepaticas no período controlado de 24 semanas dos estudos I A V*

Na população em exposição total, as elevações da ALT e AST permanentes consistem com o que foi observado nas 24 semanas de grupos clínicos controlados.

Os aumentos dos parâmetros lipídicos (colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos) foram avaliados pela primeira vez às 6 semanas após o início de Actembra-IV, nos ensaios clínicos controlados de 24 semanas. Observaram-se aumentos neste momento e mantiveram-se estáveis a partir daí. Foram observados aumentos nos triglicéridos para niveis superiores a 500 mg por dL. Foram levadas em conta as alterações nos restantes parâmetros desde o início até à semana 24 e este novo em seguida.:

Lípidos elevados responderam a agentes que reformularam de lípidos.

Na semana de 24, foram testados 2876 doentes para pesquisa de anticorpos anti-tocilizumab. Quarenta e seis doentes (2%) desenvolveram anticorpos anti-tocilizumabe positivos, dos quais 5 tiveram uma quimíca uma quimíca uma reacção de hipersensibilidade associada, clinicamente significativa, que levou à retirada. Trinta doentes (1%) desvolveram anticorpos neutralizantes.

Malignidade

Outras Reacções Adversas

Como reacções adversas que ocorreram em 2% ou mais dos doentes com 4 uo 8 mg por kg de Actembra-IV mais DMCD e pelo menos 1% mais do que como observadas nos doentes com placebo mais DMCD estão resumidas na Tabela 2.

Infecções e infestações: herpes simplex oral

estomatite, úlcera gástrica

edema periférico

Operações oculares:

Doenças renais:

A segurança observada para Actembra administrada por via subcutânea foi consistente com o perfil de segurança conhecido de Actembra intravenoso, com excepção das reacções no local da injecção, que foram mais frequentes com Actembra-SC comparativamente com as injecções SC fazer placebo (braço IV).

Em 6 meses de controle de período de, sem PB-I, a frequência de reacções no local de injecção foi de 10,1% (64/631) e 2,4% (15/631) para o semanal Actembra-SC e placebo SC (IV-braço) grupos, respectivamente. Na SC-II, uma frequência de reacções no local de injecção foi de 7,1% (31/437) e 4,1% (9/218) para cada outra semana SC Actembra e grupos placebo, respectivamente. Estas reacções no local da injecção (incluindo eritema, prurido, dor e hematoma) foram de gravidade ligeira a moderada. A maioria resolveu-se sem qualquer tratamento e nenhuma necessitou de interrupção do pármaco.

Durante uma monitorização laboratorial de rotina nos ensaios clínicos controlados com 6 meses, uma diminuição da contagem de neutrófilos abaixo de 1 x 10

Não há uma relação clara entre a diminuição dos neutrófilos abaixo de 1 x 10

Durante uma rotina de laboratório de monitoramento de 6 meses de ensaios clínicos controlados, espantosa espantosa elevação de ALT uo AST ≥3 x LSN ocorreu em 6,5% e 1,4% dos pacientes, respectivamente, recebendo Actembra-SC semanal e de 3,4% e 0,7% recebendo Actembra SC, a cada duas semanas.

Ensaios clínicos experiência em doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular tratados com Actembra intravenosa (Actembra-IV)

Imunogenicidade

Um doente, no grupo de 10 mg/kg com menos de 30 kg, desenvolveu anticorpos anti-tocilizumabe positivos sem desenvolver uma reacção de hipersensibilidade e retirou-se subsequentemente do estudo.

por L ocorreu em 3, 7% dos doentes.

Não há uma relação clara entre a diminuição dos neutrófilos abaixo de 1 x 10

Durante uma monitorização laboratorial de rotina na população de exposição de Actembra-IV, ocorreu um aumento da ALT uo AST igual uo superior a 3 x LSN em 4% e menos de 1% dos doentes, respectivamente.

Durante uma rotina de laboratório de monitoramento do tocilizumabe toda a exposição da população, espantosa espantosa elevação de colesterol total maior que 1,5-2 x LSN ocorreu em um paciente (0,5%) e espantosa espantosa elevação nos níveis de LDL maior que 1,5-2 x LSN ocorreu em um paciente (0.5%).

Na fase controlada de 12 semanas, a taxa de infecciosas graves no grupo de Actembra-IV foi de 11, 5 por 100 doentes / ano. Na extensão abertaao longo de uma duração média de 73 semanas de tratamento, a taxa global de infecções graves foi de 11, 4 por 100 doentes / ano. As infecções graves mais frequentemente notificadas incluem pneumonia, gastroenterite, varicela e otite média.

Resumo De Actividade Dos Macacos

Todos os 112 doentes foram testados para detecção de anticorpos anti-tocilizumab no início. Dois pacientes desenvolveram positivo antitocilizumab anticorpos: um desses pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca eventos adversos graves de urticária e angioedema consistente com uma reação anafilática o que levou à retirada, o outro paciente desenvolveu síndrome de ativação macrofágica, enquanto na fuga de fisioterapia e foi descontinuado do estudo.

Alterações Laboratoriais

⁹

Na extensão aberta ao longo de uma duração média de 73 semanas de tratamento, ocorreu diminuição da contagem de plaquetas em 4% dos doentes no grupo de Actembra-IV, sem hemorragia associada.

Nenhum estudo aberto de extensão, durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, o padrão e a incidência de elevações dos parâmetros lipídicos aí se aí se manteve-se consistente com os dados do estudo controlado de 12 semanas.

Numa análise retrospectiva dos resultados combinados de vários ensaios clínicos, 45 doentes foram tratados com tocilizumabe 8 mg/kg (12 mg/kg em doentes com menos de 30 kg) com ou sem doses adicionais de corticosteróides de dose elevada para a RSC induzidos por células T sepulturas uo com risco de vida. Foi administrada uma mediana de 1 dose de tocilizumab (intervalo, 1-4 doses). Não foram notificadas reacções adversas relacionadas com tocilizumab.

Em toda a população de exposição, a taxa global de infecções graves foi de 4, 7 contactos por 100 pt anos. Como infecções graves notificadas, algumas com desfecho fatal, incluíram pneumonia, celulite, herpes zoster, gastroenterite, diverticulite, sépsis, artrite bacteriana. Foram notificados casos de infecções oportunas.

A taxa de reacções anafilácticas (ocorrendo num total de 6/3778 doentes, 0, 2%) foi várias vezes superior com uma dose de 4 mg/kg, comparativamente com uma dose de 8 mg/kg. Foram notificadas reacções de hipersensibilidade clinicamente significativas associadas a um Actembra e que requereram interrupção fazer o tratamento num total de 13 de janeiro 3778 doentes (0, 3%) tratados com Actembra durante os estudos clínicos controlados e abertos. Estas reacções foram observadas durante a segunda a quinta perfeita de tocilizumab. Foi notificada anafilaxia Fatal após autorização de Introdução no mercado durante o tratamento com Actembra intravenosa.

/ L foram notificados em 0, 3% dos doentes tratados com Actembra 8 mg/kg mais DMARDs. Foram notificadas informações infecciosas com neutropenia.

Durante o período controlado em dupla ocultação e com exposição a longo prazo, o padrão e a incidência de diminuições nas contagens de neutrófilos aí se aí se manteve-se consistente com o que foi observado nos ensaios clínicos controlados com uma duração de 6 meses.

Plaqueta

Coreram notificações muito raras de pancitopenia no período pós-comercialização.

RA

A segurança do agir subcutâneo em ar inclui um estudo multicêntrico, com dupla ocultação, controlado, SC-I. O SC-I foi um estudo de não inferioridade que comparou a eficácia e segurança de Actembra 162 mg administrado semanalmente versus 8 mg/kg intravenoso em 1262 doentes com ar. Todos os doentes receberam DMARD não biológica (s). Um segurança e imunogenicidade observadas em Actembra administrado por via subcutânea foi consistente com o perfil de segurança conhecido de Actembra por via intravenosa e não foram observadas reacções adversas medicamentosas novas uo inesperadas (Ver Tabela 1).). Foi observada uma frequência mais elevada de reacções no local da injecção nos braços subcutâneos comparativamente com as injecções subcutâneas nos braços intravenosos de placebo.

Durante os 6 meses controlada período, na SC-I, a frequência de reacções no local de injecção foi de 10,1% (64/631) e 2,4% (15/631) para o subcutâneo, tocilizumabe e subcutâneo placebo ( intravenosa grupo) injeções semanais, respectivamente. Estas reacções no local de injecção (incluindo eritema, prurido, dor e hematoma) foram de gravidade ligeira a moderada. A maioria foi resolvida sem qualquer tratamento e nenhuma necessitou de interrupção do pármaco.

Imunogenicidade

Durante uma monitorização laboratorial de rotina no sistema clínico controlado com tocilizumabe durante 6 meses SC-eu, uma diminuição na contágio de neutrófilos abaixo de 1 Ã-10/ L ocorreu em 2, 9% dos doentes com dose subcutânea.

Não há uma relação clara entre a diminuição dos neutrófilos abaixo de 1 x 10

Plaqueta

Durante uma monitorização laboratorial de rotina no ensino clínico SC-I de 6 meses de tocilizumabe, nenhum dos doentes com uma dose semanal de SC teve uma diminuição na contágio de plaquetas para â‰50 Ã-10

A segurança de intervenção subcutânea foi estudante num estudo de fase III (WA28119) com 251 doentes com ACG. A duração total de anos de doenças na população de actos foi de 138, 5 doenças / ano durante a fase do estudo em dupla circulação de 12 meses, controlada com placebo. O perfil de segurança global observado nos grupos de tratamento com acto foi constituido com o perfil de segurança conhecido de Actembra (ver Quadro 1).

Alterações hematológicas:

Durante a monitorização laboratorial de rotina no sistema clínico controlado com Actembra, a diminuição da contaminação de neutrófilos abaixo de 1 Ã-10

¼L sem episódios hemorrágicos associados. Uma diminuição no número de plaquetas abaixo de 100 Ã-10 ¼L não foi observado em nenhum dos grupos de placebo mais prednisona.

Parâmetros lipídicos

Durante a monitorização laboratorial de rotina na população em exposição a acto, uma diminuição da contaminação de neutrófilos abaixo de 1 Ã-10

Notificação de suspensões de acções adversas

IRL-Dublin 2

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

Sítio Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Sistema De Cartas Amarelos

Em caso de sobredosagem, imediatamente-se que o doente seja monitorado relativamente a sinais e sintomas de reais anúncios. Os agentes que desenvolvem reacções adversas devem receber tratamento sintomático adequado.

Em indivíduos saudáveis administrado Actembra em doses de 2 a 28 mg por kg por via intravenosa e 81 de 162 mg por via subcutânea, o absoluto de neutrófilos conta diminuiu para o nadir de 3 a 5 dias seguintes Actembra administração. Posteriormente, os neutrófilos recuperam para o valor basal de forma dependente da dose. Os dentes com arte reumatóide e ACG demonstram um padrão semelhante de contágio absoluto de neutrófilos após a administração de Actembra.

Actembra liga - se especialmente aos receptores IL-6 solúveis e ligados à membrana (sIL-6R e mIL-6R). Tocilizumab demonstrou inibir a sinalização mediada pelo SIL-6R e pelo mIL-6R. A IL-6 é uma citocina pleiotrópica pró-inflamatória produzida por uma variada de tipos celulares, incluindo células T E B, monocitos e fibroblastos. A IL-6 encontra-se envolvida em diversos processos fisiológicos, tais como a activação das células T, A indução da secreção de imunoglobulina, Uma indução da síntese das proteínas de fase aguda hepática e a estimulação da hemopoiese. A IL-6 tem sido implicada na patogénese de doenças incluindo doenças inflamatorias, osteoporose e neoplasia.

Efeitos farmacodinâmicos

Eficácia clínica

Uma eficácia de tocilizumabe nenhum alívio dos sinais e sintomas de ar foi avaliada em cinco estudos multicêntricos, aleatorizados, em dupla ocultação. Os estudos I-V incluíram doentes com mais de 18 anos de idade com ar activo diagnosticados de acordo com os critérios fazer do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) e que tinham pelo menos oito articulações doridas e seis articulações inchadas no início do estudo.

Nenhum estudo i, Actembra foi administrado por via intravenosa de quatro em quatro semanas em monoterápia. Nos estudos II, III E V, Actembra foi administrado por via intravenosa de quatro em quatro semanas em associação com MTX vs. placebo e MTX. No estudo IV, Actembra foi administrado por via intravenosa a dada 4 semanas em associação com outros DMARDs vs. placebo e outros DMARDs. O objectivo primário para cada um dos cinco estudos foi a proporção de pessoas que receberam uma resposta ACR 20 na semana 24.

O estudo I avaliou 673 doentes que não tinham sido tratados com MTX nos seis meses anteriores à aleatorização e que não tinham descontinuado o tratamento prévio com MTX como resultado de efeitos tóxicos clinicamente importantes uo ausência de resposta. A maioria (67%) dos doentes foi MTX-NAÃVE. Foram administradas Doses de 8 mg / kg de Actembra de quatro em quatro semanas em monoterápia. O grupo comparador foi o MTX semanal (dose titulada de 7, 5 mg até um máximo de 20 mg por semana durante um período de oito semanas).

Os doentes nos estudos I-V apresentaram uma avaliação média da actividade da Fundação (DAS28) de 6, 5-6, 8 no início. Observação - se uma redução significativa do DAS28 em relação aos valores basais (melhoria média) de 3, 1-3, 4 em dias tratados com tocilizumab comparativamente aos agentes de controlo (1, 3-2, 1). A proporção de doentes que atingiram uma remissão clínica DAS28 (DAS28 < 2, 6) foi significativamente mais elevada nos doentes que receberam tocilizumabe (28-34%) comparativamente a uma 1-12% dos doentes controlo às 24 semanas. Nenhum estudo II, 65% dos doentes atingiram uma DAS28 < 2, 6 à semana 104, em comparação com 48% às 52 semanas e 33% dos doentes à semana 24

Quadro 2. Respostas ACR em estudos controlados com placebo / MTX / DMARDs (%doentes)

PBO-Placebo

*** - p< 0, 0001, TCZ vs. PBO MTX/DMARD

Nenhum estudo II, em doentes com uma resposta inadequada ao MTX, uma inibição da lesão estrutural articular foi avaliada radiograficamente e expressa como alteração na escala de Sharp modificada e seus componentes, na escala de erosão e na escala de estreitamento do espaço articular. A informação da língua estrangeira foi demonstrada com uma evolução radiográfica significativa ou nos doentes tratados com Actos em comparação com o controlo (Tabela 3).

Na extensão aberta do estudo II, a isenção da progressão da lesão articular estratificada nos doentes tratados com tocilizumab e MTX manteve-se no segundo ano de tratamento. Uma alteração média dos valores basais à semana 104 na pontuação total de Sharp-Genant foi significativamente menor nos doentes aleatorizados para Actembra 8 mg/kg mais MTX (p<0, 0001) em comparação com os doentes que foram randomizados para placebo mais MTX.

JSN-estreitamento do espaço articular

* - p≠0, 0001, TCZ vs. PBO MTX

O estudo de VI (WA19924), um estudo de 24 semanas, em dupla ocultação, que comparou Actembra em monoterapia com adalimumab em monoterapia, avaliou 326 doentes com ar com intolerância à MTX ou em que o tratamento continuado com MTX foi considerado inadequado (incluindo respondedores inadequados à MTX). Os doentes sem braço de Actembra receberam uma perfusão intravenosa (IV) de Actembra (8 mg/kg de 4 em 4 semanas (q4w) e uma injecção subcutânea (SC) de placebo, de 2 em 2 semanas (q2w). Os doentes no braço de adalimumab receberam uma injecção SC de adalimumab (40 mg) dada 2W mais uma perfusão IV de placebo dada 4W.

Quadro 4: resultados de eficácia para o estudo VI (WA19924))

Imputação não respondeu utilizada para dados em falta. Multiplicação controlada utilizando o procedimento Bonferroni-Holm

Eficácia clínica

Quadro 5. Respostas ACR no estudo SC-I (doentes) na semana 24

TCZ = tocilizumab

Nenhum estudo SC-II, na semana 24, houve ACR20 de janeiro de 60,9%, ACR50 de 39,8% e ACR70 de 19,7% para os pacientes tratados com Actembra subcutânea, a cada duas semanas versus placebo ACR20 de 31,5%, ACR50 de 12,3% e ACR70 de 5.0%. Os doentes olham uma média de DAS28 na linha de base de 6, 7 na Via subcutânea e 6, 6 nos braços do placebo. Na semana 24, uma redução significativa não DAS28 de linha de base 3.1 foi observado nenhum tecido subcutâneo e 1.7 no grupo placebo, e para o DAS28 < 2.6, 32.0% foi observado nenhum tecido subcutâneo e de 4,0% no grupo placebo.

Eficácia clínica

Foram incluidos duzentos e cinquenta e um (251) doentes com ACG de novo início ou recidiva, os quais foram afectados a um dos Quatro Braços de tratamento. O estudo consistiu num período de 52 semanas em oculização (Parte 1), seguido de uma extensão de 104 semanas em aberto (Parte 2). O objectivo da parte 2 era descrever uma segurança a longo prazo e a manutenção da eficácia após 52 semanas de terapêutica com Actembra, explorar uma taxa de recidiva e a necessidade da terapêutica com Actembra para além das 52 semanas, e obter informações sobre o potencial efeito poupador de esteróides a longo prazo de Actembra.

Compararam-se em doses subcutâneas (162 mg semanalmente e 162 mg em semanas alternadas) com dois grupos diferentes de controlo do placebo, aleatorizados em 2:1:1.

O desfecho primário de eficácia avaliada pela proporção de pacientes que consigam esteróide livre remissão sustentada na semana 52, em Actembra mais 26 semanas prednisona cone em comparação com o placebo mais 26 semanas prednisona cone, foi atingido (Tabela 7).

Administração Subcutânea

Uma acumulação de proporções eram de 1,05 e 1.16 para AUC4weeks, e 1.43 e 2.22 para Cmin para 10 mg/kg (peso CORPORAL inferior a 30 kg) e de 8 mg/kg (peso CORPORAL igual uo acima de 30 kg) doses, respectivamente. Não se observa acumulação para a Cmáx.

Em dias com ar, os valores médios de Tmax foram de 2, 8 dias após uma dose de tocilizumabe semanalmente e 4, 7 dias após a dose de tocilizumabe em semanas alternadas.

Não GCA pacientes, o central, o volume de distribuição foi 4.09 L, o periférico volume de distribuição foi 3.37 L, resultando em um volume de distribuição nenhum estado estável de 7.46 L.

Não GCA pacientes em estado estacionário, uma efetiva t½ de tocilizumabe variado entre 18,3 e 18,9 dias para 162 mg SC cada semana, o regime de dosagem e entre 4.2 e 7,9 dias para 162 mg SC cada duas semanas regime de dosagem.

A farmacocinética de Actembra é caracterizada por eliminação não linear, que é uma combinação de depuração lineares e Eliminação de Michaelis-Menten. A parte não linear da eliminação de acto deixa a um aumento da exposição que é mais do que proporcional à dose. Os parâmetros farmacocinéticos de Actembra não se alteram com o tempo. Devido à dependência da depreciação total das realizações séries de Actos, a semi-vida de Actos é também dependente da concentração e varia consoante o nível de concentração série. Como análises farmacocinéticas populacionais em qualquer população de doentes testada até à data não indicam qualquer relação entre a depuração aparente e a presença de anticorpos anti-fármaco.

Após a administração IV, aproximadamente 90% do estado estacionário foi atingido na semana 12 para uma dose de 10 mg/kg (pc < 30 kg) e na semana de 16 para uma dose de 8 mg/kg (pc > 30 kg). Após a administração da SC, aproximadamente 90% do estado estatal foi atingido na semana 12 para ambos os regimes de 162 mg SC Q2W e Q3W.

_1/2

e C, E C.

_maximo foram 2, 67, 6, 02 e 2, 12, respectivamente. O estado estadual foi atingido após 12 semanas para a AUC e C, e após 10 semanas para C_maximo.

_maximo

Distribuição

_1/2

O perfil nenhum estado estacionário após uma dose semanal de Actembra foi quase plano, com muito poucas flutuações entre os valores mínimo e máximo, enquanto que houve flutuações substanciais para a Actembra em cada outra dose semanal. Aproximadamente 90% do estado Estadual (AUC)