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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Acilibre
Pantoprazol
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada e PROTONIX para comprimidos de libertação retardada estão indicados para:
Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva associada à doença de refluxo gastroesofágico (DRGE))
PROTONIX está indicado em adultos e doentes pediátricos com cinco ou mais anos de idade para o tratamento de curta duração (até 8 semanas) na cura e alívio sintomático da esofagite erosiva (EE). Para os doentes adultos que não tenham cicatrizado após 8 semanas de tratamento, pode ser considerado um ciclo adicional de 8 semanas de PROTONIX. A segurança do tratamento para além das 8 semanas em doentes pediátricos não foi estabelecida.
Manutenção Da Cicatrização Da Esofagite Erosiva
PROTONIX está indicado para a manutenção da cicatrização do EE e para a redução das taxas de recaídas dos sintomas de azia diurna e nocturna em doentes adultos com DRGE. Os estudos controlados não se prolongaram para além de 12 meses.
Condições Hipersecretoriais Patológicas Incluindo Síndrome De Zollinger-Ellison
PROTONIX está indicado no tratamento a longo prazo de condições hipersecretoriais patológicas, incluindo síndrome de Zollinger-Ellison.
Esquema Posológico Recomendado
PROTONIX é fornecido sob a forma de grânulos de libertação retardada em embalagens para preparação de suspensões orais ou sob a forma de comprimidos de libertação retardada. As doses recomendadas são descritas na Tabela 1.
Tabela 1: esquema posológico recomendado para PROTONIX
Indicacao | Frequência Da Dose |
Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva associada à DRGE | |
Adulto | 40 mg uma vez por dia até 8 semanas* |
Criancas (a partir dos 5 anos de idade)) | |
≥ 15 kg a < 40 kg | 20 mg uma vez por dia até 8 semanas |
≥ 40 kg | 40 mg |
Manutenção da cicatrização da esofagite erosiva | |
Adulto | 40 mg uma vez por dia*** |
Condições Hipersecretoriais Patológicas Incluindo Sistema De Zollinger-Ellison | |
Adulto | 40 mg duas vezes ao dia** |
* Para dois adultos que não tenham cicatrizado após 8 semanas de tratamento, pode ser considerado um ciclo adicional de 8 semanas de PROTONIX. ** Os regimes posológicos devem ser ajudados às necessidades individuais dos doentes e devem continuar durante o período de tempo clínico indicado. Foram administradas Doses até 240 mg por dia. *** Os estudos controlados não se prolongam para além dos 12 meses |
Instruções De Administração
As instruções para o modo de administração de cada forma de dosagem são apresentadas na Tabela 2.
Quadro 2: Instruções De Administração
Formulacao | Roto | Instrucao* |
Comprimidos De Libertação Retardada | Oral | Engolido inteiro, com ou sem alimentos |
Suspensão Oral De Libertação Prolongada | Oral | Administração em 1 Colomer de chá de puré de Moçambique ou sumo de Moçambique aproximadamente 30 minutos antes da reforma |
Suspensão Oral De Libertação Prolongada | Tubo nasogástrico | Ver as instruções abaixo. |
* Os doentes devem ser advertidos de que PROTONIX comprimidos de libertação retardada e PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada não devem ser partidos, mastigados uo esmagados. |
PROTONIX comprimidos de libertação retardada
Os comprimidos de libertação retardada de PROTONIX devem ser engolidos inteiros, com ou sem alimentos, no estômago. Se os doentes não conseguirem engolir um comprimido de 40 mg, podem tomar dois comprimidos de 20 mg. A administração concomitante de antiácidos não afecta a absorção de PROTONIX comprimidos de libertação retardada.
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada só deve ser administrado aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição, por via oral, apenas em sumo de maçã ou puré de maçã ou tubo nasogástrico no Sumo de maçã. Uma vez que o pH adequado é necessário para a estabilidade, não administre PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada em líquidos que não o sumo de maçã, ou alimentos que não o puré de maçã.
Não divida a dose de 40 mg de PROTONIX para um pacote de Suspensão Oral de libertação prolongada para criar uma dose de 20 mg para doentes pediátricos incapazes de tomar a formulação do comprimido.
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada-administração Oral em puré de maçã
- Abre o pacote.
- Polvilhar grânulos numa máquina de café de chá cheia de puré de Moçambique. NÃO UTILIZAR OUTROS ALIMENTOS OU ESMAGUE OU MASTIGUE OS GRÂNULOS.
- Tome 10 minutos antes da preparação.
- Tome goles de água para se certificado de que os grânulos são lavados para baixo no estado. Repetir os goles de água quando necessário.
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada-administração Oral em sumo de maçã
- Abre o pacote.
- Grânulos vazios numa pequena chávena ou colcher de chá conto uma máquina de sumo de Moçambique.
- Agitar durante 5 segundos (os grânulos não se dissolvem) e engolir imediatamente.
- Para ter a certeza de que toda a dose é tomada, leve o recipiente uma ou duas vezes diz com o sumo de maçã para remover os restantes grânulos. Engole imediatamente.
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada-tubo nasogástrico (NG) ou administração do tubo de gastrostomia
Para doentes que tenham um tubo nasogástrico ou um tubo de gastrostomia no local, PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada pode ser administrado da seguinte forma::
- Retire o êmbolo do corpo de uma seringa com ponta de cateter de 2 onça (60 mL). Elimine o êmbolo.
- Ligue a extremidade do cateter da seringa a um tubo de 16 francês (ou maior).
- Seguro a seringa ligada ao tubo o mais alto possível, enquanto administração PROTONIX para Suspensão Oral de liberdade retardada, de modo a evitar qualquer flexão do tubo.
- Esvazie o conto do pacote no corpo da seringa.
- Adicione 10 mL (2 colheres de chá) de sumo de maçã e bata suavemente e/ou agite o corpo da seringa para ajudar a lavar a seringa e o tubo. Repetir pelo menos mais duas vezes, utilizando a mesma quantidade de sumo de maçã (10 mL ou 2 colcheres de chá) de cada vez. Não devem permanentes grânulos na seringa.
- PROTONIX está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade mantida a qualquer componente da formulação ou a qualquer substância benzimidazol substituido. As reacções de hipersensibilidad podem incluir anafilaxia, choque anafiláctico, angioedema, broncospasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- Os inibidores da bomba de protões (PPI), incluindo PROTONIX, estão contra-indicados em dentes a tomar produtos contendo rilpivirina.
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
Presença De Malignidade Gástrica
Em adultos, a resposta sintomática à terapêutica com PROTONIX não previne a presença de malignidade gástrica. Considerar a realização de testes adicionais de Seguimento e diagnóstico em doentes adultos que tenham uma resposta subóptima ou uma recidiva sintomática precoce após completar o tratamento com uma IPS. Em pacientes mais velhos, também considere uma endoscopia.
Nefrite Intersticial Aguda
Foi observada nefrite intersticial aguda em doentes a tomar PPIs, incluindo PROTONIX. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer em qualquer momento durante a terapêutica com PPI e é geralmente atribuída a uma reacção de hipersensibilidade idiopática. Suspender o tratamento com PROTONIX caso se desenvolva nefrite intersticial aguda.
Diarreia Associada A Clostridium Difficile
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com PPI, como o PROTONIX, pode estar associada a um risco aumentado de Clostridium difficile diarreia associada, especialmente em pacientes hospitalizados. Este diagnóstico deve ser considerado para a diarréia que não melhora.
Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a duração mais Curta da terapêutica com PPI adequada à situação a ser tratada.
fractura
Vários estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com IPS pode estar associada a um aumento do risco de fracturas relacionadas com a osteoporose da anca, pulso ou coluna vertebral. O risco de fractura foi aumentado em doentes que receberam doses elevadas, definidas como doses diárias múltiplas, e terapêutica prolongada com IPS (um ano ou mais). Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a duração mais Curta da terapêutica com PPI adequada à situação a ser tratada. Os doentes em risco de fracturas relacionadas com a osteoporose devem ser tratados de acordo com as directrizes de tratamento estabelecidas.
Lúpus Eritematoso Cutâneo E Sistémico
Foram notificados lúpus eritematoso cutâneo (CL) e lúpus eritematoso sistémico (Les) em doentes a tomar PPI, incluindo pantoprazol sódico. Estes acontecimentos ocorreram tanto como um novo início como uma exacerbação da doença auto-imune existente. A maioria dos casos de lúpus eritematoso induzido pelo PPI eram CLE.
A forma mais comum de CL notificada em doentes tratados com PPI foi SUBAGUTE CLE (CLE) e ocorreu dentro de semanas a anos após a terapêutica continuada com o fármaco em doentes que vão desde crianças até idosos. Geralmente, foram observados achados histológicos sem envolvimento de órgãos.
Lúpus eritematoso sistémico (les) é menos frequentemente notificado do que o lúpus eritematoso sistémico em doentes a receber PPI. A LSE associada ao PPI é geralmente mais suave do que a LSE não induzida pelo fármaco. O início do LSE ocorreu normalmente nos dias a anos após o início do tratamento, principalmente em doentes que variavam entre adultos jovens e idosos. A maioria dos doentes apresentaram erupção cutânea, no entanto, artralgia e citopenia também foram notificadas.
Evite a administração de PPI durante mais tempo do que o clinicamente indicado. Se forem observados sinais ou sintomas consistentes com a LCE ou a LSE em doentes a receber PROTONIX, interrompa o medicamento e consulte o doente ao especialista adequado para avaliação. A maioria dos doentes melhora com a interrupção do PPI em monoterapia em 4 a 12 semanas. Os testes serológicos (por exemplo, ANA) podem ser positivos e os resultados elevados dos testes serológicos podem demorar mais tempo a resolver do que as manifestações clínicas.
Deficiência Em Cianocobalamina (Vitamina B-12)
Geralmente, o tratamento diário com qualquer ácido-suprimindo medicamentos durante um longo período de tempo (por exemplo, mais de 3 anos) pode levar à má absorção da cianocobalamina (Vitamina B-12), causada por hipo ou acloridria. Na literatura foram notificados casos raros de deficiência de cianocobalamina que ocorreram com a terapêutica de supressão ácida. Este diagnóstico deve ser considerado se forem observados sintomas clínicos consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Foi notificada raramente hipomagnesemia, sintomática e assintomática, em doentes tratados com IPS durante pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapêutica. Os acontecimentos adversos graves incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos doentes, o tratamento da hipomagnesemia exigiu a substituição do magnésio e a interrupção do PPI.
Para os doentes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou que tomem PPI com medicamentos tais como digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (ex. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar a monitorização dos níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente.
Tumorigenicidade
Devido à natureza crónica do GERD, pode existir um potencial para a administração prolongada de PROTONIX. Em estudos a longo prazo em roedores, o pantoprazol foi carcinogénico e causou tipos raros de tumores gastrointestinais. Desconhece-se a relevância destes resultados para o desenvolvimento tumoral no ser humano.
Interferência com o ecrã urinário para o THC
Foram notificados casos de testes de rastreio falso positivo na urina para o tetrahidrocanabinol (THC) em doentes a receber PPI, incluindo PROTONIX.
Utilização concomitante de PROTONIX com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de PPIs com metotrexato (principalmente em doses elevadas, ver informação sobre a prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou do seu metabolito, levando possivelmente a toxicidades de metotrexato. Na administração de doses elevadas de metotrexato, pode ser considerada a suspensão temporária da IPS em alguns doentes .
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).
reaccao
- Reacções De Hipersensibilidadecomment
- Aguda Intersticial De Nefrite
- Clostridium difficile- Diarreia Associada
- fractura
- Lúpus eritematoso cutâneo e Sistémico
- Deficiência Em Cianocobalamina (Vitamina B-12)
- Hipomagnesemia
interaccao
Instrua os doentes a informarem o seu prestador de cuidados de saúde de quaisquer outros medicamentos que estejam actualmente a tomar, incluindo produtos contendo rilpivirina , doses elevadas de metotrexato e medicamentos de venda livre.
Gravidez
Informe as doentes do sexo feminino do potencial Reprodutor de que PROTONIX pode causar danos fetais e informe o seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
Administracao
- Precaução nos doentes que PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada e PROTONIX comprimidos de libertação retardada não devem ser divididos, esmagados uo mastigados.
- PROTONIX suspensão oral pacote é uma dose fixa e não pode ser dividida para fazer uma dose mais pequena.
- Informe os agentes que os comprimidos de liberdade retardada de PROTONIX devem ser envolvidos inteiros, com ou sem alimentos, no estômago.
- Informa os agentes de que a administração concomitante de antiácidos não afecta a absorção de PROTONIX comprimidos de liberdade retardada.
- Acomissão os doentes a tomar PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada aproximadamente 30 minutos antes de uma reacção.
- Informa os doentes que PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada só deve ser administrado em sumo de maçã ou puré de maçã, não em água, outros líquidos ou alimentos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Num estudo de carcinogenicidade de 24 meses, ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com doses de pantoprazol de 0.5 a 200 mg / kg / dia, cerca de 0.1 a 40 vezes a exposição numa área de superfície corporal com base numa pessoa de 50 kg administrada com 40 mg / dia. No fundo gástrico, tratamento a 0.5 a 200 mg / kg / dia produziram hiperplasia das células tipo enterocromafina (ECL) e tumores benignos e malignos de células neuroendócrinas de uma forma relacionada com a dose. No forestomach, o tratamento com 50 e 200 mg/kg/dia (cerca de 10 e 40 vezes a dose humana recomendada numa base de área de superfície corporal) produziu papilomas celulares escamosos benignos e carcinomas espinocelulares malignos.. Os tumores gastrointestinais raros associados ao tratamento com pantoprazol incluíram um adenocarcinoma do duodeno com 50 mg / kg / dia e pólipos benignos e adenocarcinomas do fundo gástrico com 200 mg / kg / dia. No fígado, tratamento a 0.5 a 200 mg / kg / dia produziram aumentos relacionados com a dose na incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares. Na glândula tiroideia, o tratamento com 200 mg / kg / dia produziu um aumento na incidência de adenomas e carcinomas das células foliculares para ratos machos e fêmeas.
Num estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os ratos Fischer 344 foram tratados por via oral com doses de 5 a 50 mg/kg/dia de pantoprazol, aproximadamente 1 a 10 vezes a dose humana recomendada, com base na área de superfície corporal. No fundo gástrico, o tratamento com 5 a 50 mg/kg/dia produziu hiperplasia das células tipo enterocromafina (ECL) e tumores benignos e malignos de células neuroendócrinas. A selecção da Dose para este estudo pode não ter sido adequada para avaliar exaustivamente o potencial carcinogénico do pantoprazol.
Num estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os ratinhos B6C3F1 foram tratados por via oral com doses de 5 a 150 mg/kg/dia de pantoprazol, 0, 5 a 15 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal. No fígado, o tratamento com 150 mg/kg/dia produziu um aumento na incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares em ratinhos fêmea. O tratamento com 5 a 150 mg/kg / dia também produziu hiperplasia das células ECL gástricas e fundidas.
Um estudo de carcinogenicidade no ratinho p53 / -transgénico, com a duração de 26 semanas, não foi positivo.
O pantoprazol foi positivo na in vitro ensaios de aberrações cromossómicas em linfócitos humanos, num dos dois testes de micronúcleos do ratinho para detecção de efeitos clastogénicos, e no ensaio de in vitro Ensaio de mutação forward da célula ovárica de hamster chinês/hgprt para efeitos mutagénicos. Foram observados resultados equívocos na in vivo ensaio de ligação covalente do ADN do fígado de rato. O pantoprazol foi negativo na in vitro Teste de mutação de Ames, in vitro ensaio de síntese não programada de ADN (UDS) com hepatócitos de rato, in vitro As52/GPT in vitro ensaio de mutação da timidina cinase com células L5178Y do Ratinho e in vivo teste de aberração cromossómica de células da medula óssea de rato.
Não houve efeitos sobre a fertilidade ou o desempenho reprodutivo quando pantoprazole foi dada em doses orais de até 500 mg/kg/dia em ratos machos (98 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e 450 mg/kg/dia em fêmeas de ratos (88 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal).
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
Estudos de reprodução foram realizados em ratos por via oral pantoprazole doses de até 450 mg/kg/dia (cerca de 88 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) e em coelhos em doses orais de até 40 mg/kg/dia (cerca de 16 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) com a administração de pantoprazole sodium durante a organogénese em fêmeas gestantes. Os estudos não revelaram sinais de diminuição da fertilidade ou danos para o feto devido ao pantoprazol.
Foi realizado um estudo de toxicidade de desenvolvimento pré e pós - natal em ratos com objectivos adicionais para avaliar o efeito no desenvolvimento ósseo com pantoprazol sódico.. Foram administradas doses orais de pantoprazol de 5, 15 e 30 mg/kg/dia (aproximadamente 1, 3 e 6 vezes a dose humana de 40 mg/dia numa base de área de superfície corporal) a fêmeas grávidas desde o dia de gestação (GD) 6 até ao dia de lactação (LD) 21. No dia pós-natal (PND 4) até à PND 21, as crias foram administradas doses orais de 5, 15 e 30 mg/kg / dia (aproximadamente 1, 2.3, e 3.2 vezes a exposição (AUC) no ser humano com uma dose de 40 mg). Não houve resultados relacionados com o fármaco em animais maternos.. Durante o preweaning fase de dosagem (PND 4 a 21) das crias, houve aumento de mortalidade e/ou moribundity e diminuição do peso corporal e ganho de peso corporal em 5 mg/kg/dia (aproximadamente igual a exposição (AUC) em seres humanos recebendo a dose de 40 mg) e, em doses mais elevadas. Na NPD 21, observaram-se diminuição do comprimento e do peso médios do fémur e alterações na massa e geometria óssea do fémur na descendência a 5 mg/kg/dia (exposições aproximadamente iguais (AUC) em seres humanos com a dose de 40 mg) e doses mais elevadas. Os resultados do fémur incluíram área total inferior, teor e densidade mineral óssea, circunferência periosteal e endosteal e momento de inércia transversal. Não houve alterações microscópicas no fémur distal, tíbia proximal ou articulações sufocantes.. As alterações nos parâmetros ósseos foram parcialmente reversíveis após um período de recuperação, com os resultados na RND 70 limitados à menor densidade mineral óssea cortical/subcortical do fémur nas crias fêmeas com 5 mg / kg / dia (exposições aproximadamente iguais (AUC) no ser humano com a dose de 40 mg) e doses mais elevadas
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Informe as mulheres grávidas do risco potencial de lesão fetal. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
mae
O pantoprazol e os seus metabolitos são excretados no leite de ratos. A excreção do pantoprazol no leite humano foi detectada num estudo de uma mãe lactante após uma dose oral única de 40 mg de pantoprazol sódico. Desconhece-se a relevância clínica deste resultado. Muitos medicamentos que são excretados no leite humano têm potencial para reacções adversas graves em lactentes. Com base no potencial de tumorigenicidade demonstrado para o pantoprazol sódico em estudos de carcinogenicidade em roedores, deve ser tomada a decisão de interromper o aleitamento ou de interromper o fármaco, tendo em conta o benefício do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do PROTONIX no tratamento de curta duração (até oito semanas) da esofagite erosiva (EE) associada à DGE foram estabelecidas em doentes pediátricos de 1 ano a 16 anos de idade.. A eficácia para a EE não foi demonstrada em doentes com menos de 1 ano de idade. Além disso, para doentes com menos de 5 anos de idade, não existe uma dosagem apropriada numa formulação apropriada para a idade. Assim, PROTONIX está indicado no tratamento de curta duração do EE associado à DRGE para doentes com 5 ou mais anos de idade.. A segurança e eficácia de PROTONIX para outras utilizações pediátricas para além do EE não foram estabelecidas
1 A 16 Anos De Idade
A utilização de PROTONIX em doentes pediátricos dos 1 aos 16 anos de idade para o tratamento a curto prazo (até oito semanas) de EE associado à DRGE é suportada por: a) extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados que suportaram a aprovação de PROTONIX para o tratamento de EE associado à DRGE em adultos, e b) estudos de segurança, eficácia e farmacocinética realizados em doentes pediátricos.
A segurança de PROTONIX no tratamento do EE associado à DRGE em doentes pediátricos dos 1 aos 16 anos de idade foi avaliada em três estudos multicêntricos, aleatorizados, em dupla ocultação, paralelos, envolvendo 249 doentes pediátricos, incluindo 8 com EE (4 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos e 4 doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 11 anos). As crianças com idades compreendidas entre 1 e 5 anos com EE endoscopicamente diagnosticada (definida como uma pontuação de Hetzel-Dent endoscópica ≥ 2) foram tratadas uma vez por dia durante 8 semanas com uma de duas doses de PROTONIX (aproximadamente 0.6 mg / kg ou 1.2 mg / kg). Todos os 4 destes doentes com EE foram curados (pontuação Hetzel-Dent de 0 ou 1) às 8 semanas. Uma vez que o EE é pouco frequente na população pediátrica, foram também incluídos nestes estudos doentes predominantemente pediátricos com GERD endoscopicamente comprovada ou sintomática
Os doentes foram tratados com um intervalo de doses de PROTONIX uma vez por dia durante 8 semanas. Para efeitos de segurança, ver REACTAO. Uma vez que estes ensaios pediátricos não tiveram placebo, comparador activo ou evidência de uma resposta à dose, os ensaios foram inconclusivos no que se refere ao benefício clínico do PROTONIX para a GERD sintomática na população pediátrica. A eficácia do PROTONIX no tratamento da DGE sintomática em doentes pediátricos não foi estabelecida.
Embora os dados dos ensaios clínicos apoiem a utilização de PROTONIX para o tratamento de curta duração do EE associado à DRGE em doentes pediátricos de 1 a 5 anos, não existe formulação de dosagem comercialmente disponível apropriada para doentes com menos de 5 anos de idade.
Numa análise farmacocinética populacional, os valores de depuração nas crianças de 1 a 5 anos de idade com DGE endoscopicamente comprovada tiveram um valor médio de 2, 4 L/H. Após uma dose equivalente de 1, 2 mg/kg (15 mg para. 12, 5 kg e 20 mg para > 12, 5 a < 25 kg), as concentrações plasmáticas de pantoprazol foram altamente variáveis e o tempo mediano para atingir o pico de concentração plasmática foi de 3 a 6 horas. A AUC estimada para doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos foi 37% superior à dos adultos que receberam um comprimido único de 40 mg, com um valor geométrico médio da AUC de 6, 8 µg•hr/mL.
Recém-Nascidos Com Menos De Um Ano De Idade
PROTONIX não foi considerado eficaz num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de suspensão do tratamento em 129 doentes pediátricos dos 1 aos 11 meses de idade.. Foram incluídos doentes que apresentavam DGE sintomática com base na história clínica e que não responderam a intervenções não farmacológicas para a DGE durante duas semanas.. Os doentes receberam PROTONIX diariamente durante quatro semanas numa fase aberta, depois os doentes foram aleatorizados em igual proporção para receberem tratamento com PROTONIX ou placebo nas quatro semanas seguintes, em dupla ocultação.. A eficácia foi avaliada através da observação do tempo desde a aleatorização até à interrupção do estudo devido ao agravamento dos sintomas durante a fase de interrupção do tratamento de quatro semanas.. Não houve diferença estatisticamente significativa entre PROTONIX e placebo na taxa de descontinuação.
Neste ensaio, as reacções adversas que foram notificadas mais frequentemente (diferença ≥ 4%) na população tratada em comparação com a população placebo foram CK elevada, otite média, rinite e laringite elevadas.
Em uma população de farmacocinética análise, a exposição sistémica foi maior em pacientes com menos de 1 ano de idade com DRGE comparados aos adultos que receberam uma única dose de 40 mg (média geométrica AUC foi de 103% maior em prematuros e recém-nascidos recebendo dose única de 2,5 mg de PROTONIX, e 23% maior em crianças de 1 a 11 meses de idade recebendo uma dose única de cerca de 1,2 mg/kg). Nestes doentes, a depuração aparente (CL/F) aumentou com a idade (depuração mediana: 0, 6 L/H, intervalo: 0, 03 a 3, 2 L/H).
Estas doses resultaram em efeitos farmacodinâmicos no pH gástrico mas não esofágico.. Após a administração de uma dose diária única de 2.5 mg de PROTONIX em lactentes e recém-nascidos pré-termo, verificou - se um aumento do pH gástrico médio (de 4.3 na linha de base até 5.2 no estado estacionário) e no tempo médio % que o pH gástrico foi > 4 (de 60% no início para 80% no estado estacionário). Após uma administração única diária de aproximadamente 1.2 mg/kg de PROTONIX em lactentes com idades compreendidas entre os 1 e os 11 meses de idade, verificou-se um aumento do pH gástrico médio (.1 na linha de base para 4.2 no estado estacionário) e no tempo médio % que o pH gástrico foi > 4 (de 32% no início para 60% no estado estacionário). No entanto, não foram observadas alterações significativas no pH intra-esofágico médio ou em % do Tempo em que o pH esofágico foi < 4 em qualquer dos grupos etários.
Uma vez que o PROTONIX não demonstrou ser eficaz no estudo aleatorizado, controlado com placebo, neste grupo etário, não está indicada a utilização de PROTONIX para o tratamento da DRGE sintomática em lactentes com menos de 1 ano de idade.
Dados De Toxicidade Animal
Num estudo de desenvolvimento pré e pós - natal em ratos, as crias foram administradas doses orais de pantoprazol a 5, 15 e 30 mg/kg / dia (aproximadamente 1, 2.3, e 3.2 vezes a exposição (AUC) em crianças dos 6 aos 11 anos com uma dose de 40 mg) no dia pós-natal (PDN 4) até à PDN 21, para além da exposição lactacional através do leite. Na NPD 21, observaram-se diminuição do comprimento e do peso médios do fémur e alterações na massa óssea do fémur e na geometria da descendência com 5 mg/kg/dia (exposições aproximadamente iguais (AUC) em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos com a dose de 40 mg) e doses mais elevadas. As alterações nos parâmetros ósseos foram parcialmente reversíveis após um período de recuperação.
Em animais recém-nascidos/jovens (ratos e cães), as toxicidades foram semelhantes às observadas em animais adultos, incluindo alterações gástricas, diminuição da massa dos glóbulos vermelhos, aumento dos lípidos, indução enzimática e hipertrofia hepatocelular. Um aumento da incidência de eosinofílica chefe de células no adulto e neonatal/juvenil ratos, e atrofia do chefe de células em ratos adultos e neonatal/juvenil cães, foi observada no fundic mucosa do estômago, em doses repetidas de estudos. Verificou-se uma recuperação total ou parcial destes efeitos em animais de ambos os grupos etários após um período de recuperação.
Uso Geriátrico
Em ensaios clínicos de curta duração nos EUA, as taxas de cicatrização da esofagite erosiva nos 107 doentes idosos (≥65 anos de idade) tratados com PROTONIX foram semelhantes às encontradas em doentes com menos de 65 anos. As taxas de incidência de reacções adversas e alterações laboratoriais em doentes com idade igual ou superior a 65 anos foram semelhantes às associadas com doentes com menos de 65 anos de idade.
As seguintes reacções adversas graves são descritas a seguir e em outros pontos da rotulagem::
- Aguda Intersticial De Nefrite
- Clostridium difficile- Diarreia Associada
- fractura
- Lúpus eritematoso cutâneo e Sistémico
- Deficiência Em Cianocobalamina (Vitamina B-12)
- Hipomagnesemia
Experiência Em Ensaios Clínicos
Os perfis das reacções adversas de PROTONIX (pantoprazol sódico) para Suspensão Oral de libertação retardada e de PROTONIX (pantoprazol sódico) comprimidos de libertação retardada são semelhantes.
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Adulto
A segurança em nove ensaios clínicos comparativos aleatorizados realizados nos EUA em doentes com DRGE incluiu 1. 473 doentes a receber PROTONIX oral (20 mg ou 40 mg), 299 doentes a receber h2- antagonistas dos receptores, 46 doentes com outro IPS e 82 doentes com placebo. As reacções adversas mais frequentes estão listadas na Tabela 3.
Tabela 3: reacções adversas notificadas em ensaios clínicos em doentes adultos com DRGE com uma frequência > 2%
PROTONIX (n = 1473) % | Comparador (n=345) % | Placebo (n = 82) % | |
Dor | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
Diarréia | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
Nausea | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Dor | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
Vomito | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Flatulência | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
Tontura | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Artralgia | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
As reacções adversas adicionais que foram notificadas para PROTONIX em ensaios clínicos com uma frequência ≤ 2% estão listadas abaixo por sistema corporal:
Corpo como um todo: reacção alérgica, pirexia, reacção de fotosensibilidade, edema facial
Gastrintestinal: obstipação, boca seca, hepatite
Hematológico: leucopenia, trombocitopenia
Metabólico / Nutricial: elevação da CK( creatina cinase), edema generalizado, elevação dos triglicéridos, elevação dos enzimas hepáticos
Esqueletico: mialgia
Nervosocity em Itália: depressão, vertigens
Pelé e anexos: urticária, erupção cutânea, prurido
Sentidos Especiais: turvar
Doentes Pediátricos
A segurança de PROTONIX no tratamento da esofagite erosiva (EE) associada à DRGE foi avaliada em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 16 anos em três ensaios clínicos. Os ensaios de segurança envolveram doentes pediátricos com EE, no entanto, como o EE é incomum na população pediátrica, foram também avaliados 249 doentes pediátricos com GERD endoscopicamente comprovada ou sintomática. Todas as reacções adversas adultas ao PROTONIX são consideradas relevantes para os doentes pediátricos. Em doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 16 anos, as reacções adversas mais frequentemente notificadas (> 4%) incluem: URI, cefaleias, febre, diarreia, vómitos, erupção cutânea e dor abdominal.
Para informação de segurança em doentes com menos de 1 ano de idade ver Utilização Em Populações Específicas. As reacções adversas adicionais que foram notificadas para PROTONIX em doentes pediátricos em ensaios clínicos com uma frequência ≤ 4% estão listadas abaixo por sistema corporal:
Corpo como um todo: reacção alérgica, edema facial
Gastrintestinal: obstipação, flatulência, náuseas
Metabólico / Nutricial: triglicéridos elevados, enzimas hepáticas elevadas, CK elevada (creatina cinase)
Esqueletico: artralgia, mialgia
Nervosocity em Itália: tonturas, vertigens
Pelé e anexos: Cronica
As seguintes reações adversas observadas em adultos em ensaios clínicos não foram relatados em pacientes pediátricos em estudos clínicos, mas são considerados relevantes para pacientes pediátricos: reação de fotossensibilidade, boca seca, hepatite, trombocitopenia, edema generalizado, depressão, prurido, leucopenia, e visão turva.
Síndrome De Zollinger-Ellison
Nos estudos clínicos da síndrome de Zollinger-Ellison, as reacções adversas notificadas em 35 doentes a tomar PROTONIX 80 mg/dia a 240 mg/dia durante 2 anos foram semelhantes às notificadas em doentes adultos com DRGE.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de PROTONIX após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Estas reacções adversas estão listadas abaixo por sistema corporal:
Perturbações gerais e alterações no local de Administração: astenia, fadiga, mal-estar
Hematológico: pancitopenia, agranulocitose
Afecções Hepatobiliares: lesões hepatocelulares que originam icterícia e insuficiência hepática
Doenças Do Sistema Monetário: anafilaxia( incluindo choque anafiláctico), lúpus eritematoso sistémico
Infecções e infestações: Clostridium difficile diarreia associada
Investigacao: alterações de peso
Alterações do metabolismo e da nutrição: hiponatremia, hipomagnesemia
Operações Múltiplas-Esqueléticas: rabdomiólise, fractura óssea
Nervosocity em Itália: ageusia, disgeusia
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: alucinações, confusão, insónia, sonolência
Doenças renais e urinarias: nefrite intersticial
Operações dos tecidos: reacções dermatológicas graves( algumas fatais), incluindo eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica( dez, algumas fatais), angioedema (edema de Quincke) e lúpus eritematoso cutâneo
A experiência em doentes a tomar doses muito elevadas de PROTONIX (superiores a 240 mg) é limitada. Notificações espontâneas de sobredosagem encontram-se geralmente dentro do perfil de segurança conhecido de PROTONIX.
O pantoprazol não é removido por hemodiálise. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Doses orais únicas de pantoprazol a 709 mg/kg, 798 mg/kg e 887 mg/kg foram letais para ratinhos, ratos e cães, respectivamente. Os sintomas de toxicidade aguda foram hipoactividade, ataxia, sentado curvado, espalmado, posição de afastamento lateral, segregação, ausência de reflexo auricular e tremor.
PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada, 40 mg demonstrou ser comparável aos comprimidos de libertação retardada de PROTONIX na supressão da MAO estimulada pela pentagastrina em doentes (n = 49) com DRGE e história de EE.. Neste estudo multicêntrico, farmacodinâmico, uma dose oral de 40 mg de PROTONIX para Suspensão Oral de libertação retardada administrada numa colher de chá de puré de maçã foi comparada com uma dose oral de 40 mg de PROTONIX comprimidos de libertação retardada após administração de cada formulação uma vez por dia durante 7 dias.. Ambos os medicamentos foram administrados 30 minutos antes do pequeno-almoço.. Estimulado pela pentagastrina (MAO) foi avaliado da hora 23 à 24 no estado estacionário.
Actividade Anti-Secretória
Sob condições de estímulo do ácido máximo utilizando pentagastrina, ocorre uma diminuição dose-dependente na produção de ácido gástrico após uma dose única de pantoprazol oral (20-80 mg) ou uma dose única de pantoprazol intravenoso (20-120 mg) em indivíduos saudáveis.. Pantoprazol administrado uma vez por dia resulta no aumento da inibição da secreção de ácido gástrico. Após a dose oral inicial de 40 mg de pantoprazol, a inibição média de 51% foi atingida por 2.5 horas. Com a administração de uma vez por dia durante 7 dias, a inibição média aumentou para 85%. Pantoprazol suprimiu secreção ácida superior a 95% em metade dos indivíduos. A secreção ácida voltou ao normal uma semana após a última dose de pantoprazol, não houve evidência de hipersecreção rebound
Numa série de estudos de resposta à dose, o pantoprazol, em doses orais que variaram entre 20 e 120 mg, causou aumentos relacionados com a dose no pH gástrico basal médio e na percentagem do pH gástrico no tempo foi > 3 e > 4. O tratamento com 40 mg de pantoprazol produziu aumentos significativamente maiores do pH gástrico do que a dose de 20 mg. As Doses superiores a 40 mg (60, 80, 120 mg) não resultaram em aumentos significativos adicionais do pH gástrico médio. os efeitos do pantoprazol no pH médio de um estudo cruzado em dupla ocultação são apresentados na Tabela 5.
Quadro 5: Efeito de Doses únicas diarias de pantoprazol Oral no pH intragástrico
Tempo | PH mediano no dia 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8: 00-8: 00 (24 horas)) | 1.3 | 2.9* | 3.8*# | 3.9*# |
8: 00-10: 00 (Dia) | 1.6 | 3.2* | 4.4*# | 4.8*# |
22: 00-8: 00 (Noite) | 1.2 | 2.1* | 3.0* | 2.6* |
* Significativamente diferente do placebo # Significativamente diferente de 20 mg |
Efeitos Da Gastrina Sérica
Os níveis séricos de gastrina em jejum foram avaliados em dois estudos em dupla ocultação da cicatrização aguda da esofagite erosiva (EE), nos quais 682 doentes com doença de refluxo gastroesofágico (DRGE) receberam 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX durante 8 semanas.. Às 4 semanas de tratamento verificou-se um aumento nos níveis médios de gastrina de 7%, 35% e 72% sobre os valores pré-tratamento nos grupos de tratamento de 10, 20 e 40 mg, respectivamente.. Observou - se um aumento semelhante nos níveis séricos de gastrina na visita de 8 semanas com aumentos médios de 3%, 26% e 84% para os três grupos de dose de pantoprazol.. Os níveis séricos médios de gastrina permaneceram dentro dos limites normais durante a terapêutica de manutenção com PROTONIX comprimidos de libertação retardada.
Em estudos internacionais de longo prazo que envolveram mais de 800 doentes, observou - se um aumento médio de 2 a 3 vezes do nível sérico de gastrina em jejum, antes do tratamento, nos meses iniciais de tratamento com pantoprazol em doses de 40 mg por dia durante os estudos de manutenção da DRGE e de 40 mg ou mais por dia em doentes com DRGE refractário. Os níveis séricos de gastrina em jejum permaneceram geralmente aproximadamente 2 a 3 vezes o valor inicial durante até 4 anos de seguimento periódico nos ensaios clínicos.
Após o tratamento a curto prazo com PROTONIX, níveis elevados de gastrina voltam ao normal pelo menos 3 meses.
Efeitos celulares semelhantes a enterocromaffina (ECL)
Em 39 doentes tratados com pantoprazol oral de 40 mg a 240 mg por dia (maioria a receber 40 mg a 80 mg) durante até 5 anos, verificou-se um aumento moderado da densidade celular de ECL, a partir do primeiro ano de utilização, que pareceu estabilizar após 4 anos.
Num estudo não clínico em ratos Sprague-Dawley, a exposição ao longo da vida (24 meses) ao pantoprazol em doses de 0.5 a 200 mg/kg/dia resultaram em aumentos relacionados com a dose na proliferação de células ECL gástricas e tumores de células neuroendócrinas (NE) gástricas.. Tumores ne-celulares gástricos em ratos podem resultar de aumento crónico das concentrações séricas de gastrina. A elevada densidade de células ECL no estômago de rato torna esta espécie altamente susceptível aos efeitos proliferativos de concentrações elevadas de gastrina produzidas por PPI.. No entanto, não foram observadas elevações na gastrina sérica após a administração de pantoprazol numa dose de 0..5 mg / kg / dia. Num estudo separado, observou-se um tumor gástrico NE-cell sem alterações proliferativas concomitantes das células ECL num rato fêmea após 12 meses de administração com pantoprazol a 5 mg/kg/dia e 9 meses de recuperação fora da dose.
Efeitos Endócrinos
Num estudo de farmacologia clínica, PROTONIX 40 mg administrado uma vez por dia durante 2 semanas não teve efeito nos níveis das seguintes hormonas: cortisol, testosterona, triiodotironina (T3), tiroxina (T4), hormona estimulante da tiróide, proteína de ligação da tironina, hormona paratiroideia, insulina, glucagon, renina, aldosterona, hormona folículo-estimulante, hormona luteinizante, prolactina e hormona de crescimento.
Num estudo com duração de 1 ano em doentes com DRGE tratados com PROTONIX 40 mg ou 20 mg, não se verificaram alterações a partir dos valores basais nos níveis globais de T3, T4, e TSH.
Os comprimidos de libertação retardada de PROTONIX são preparados sob a forma de comprimidos revestidos entéricos, de modo que a absorção do pantoprazol só começa após o comprimido sair do estômago. A concentração sérica máxima (Cmax) e a área sob a curva da concentração sérica tempo (AUC) aumentam de forma proporcional às doses orais e intravenosas de 10 mg a 80 mg. O pantoprazol não se acumula e a sua farmacocinética não é alterada com doses múltiplas diárias. Após administração oral ou intravenosa, a concentração sérica de pantoprazol diminui biexponencialmente, com uma semi-vida de eliminação terminal de aproximadamente uma hora.
Na extensa metabolizers com função hepática normais de receber uma dose oral de entericcoated 40 mg de pantoprazol tablet, o pico de concentração (Cmax) é de 2,5 µg/mL, o tempo para alcançar o pico de concentração (tmax) é de 2,5 h, e a média de área total sob a concentração plasmática versus tempo de curva (AUC) é de 4,8 µg•h/mL (intervalo de 1,4 13,3 µg•h/mL). Após a administração intravenosa de pantoprazol a metabolizadores extensos, a sua depuração total é de 7, 6-14, 0 L / h e o seu volume de distribuição aparente é de 11, 0-23, 6 L.
Uma dose oral única de PROTONIX Para Liberação Retardada Suspensão Oral 40 mg, foi mostrado para ser bioequivalente quando administrado a indivíduos saudáveis (N = 22) como grânulos salpicada por cima uma colher de chá de maçã, como grânulos misturado com suco de maçã, ou misturado com suco de maçã seguido pela administração através de uma sonda nasogástrica. Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos de um estudo cruzado em indivíduos saudáveis estão resumidos na Tabela 6.
Tabela 6: parâmetros farmacocinéticos (média ± DP) de PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada a 40 mg
Parâmetros Farmacocinéticos | Grânulos em puré de Moçambique | Grânulos em sumo de Moçambique | Granulado em tubo nasogástrico |
AUC (µg * hr / mL) | 4.0 ± 1.5 | 4.0 ± 1.5 | 4.1 ± 1.7 |
Cmax (µg/mL)))) | 2.0 ± 0.7 | 1.9 ± 0.5 | 2.2 ± 0.7 |
Tmax (hr)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 |
a São notificados valores medianos para o Tmax. |
Absorcao
Após a administração de doses orais únicas ou múltiplas de 40 mg de PROTONIX comprimidos de libertação retardada, a concentração plasmática máxima do pantoprazol foi atingida em aproximadamente 2, 5 horas, e a Cmax foi de 2, 5 µg/mL. O pantoprazol sofre pouco metabolismo de primeira passagem, resultando numa biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 77%. A absorção de pantoprazol não é afectada pela administração concomitante de antiácidos.
A administração de PROTONIX comprimidos de libertação retardada com alimentos pode atrasar a sua absorção até 2 horas ou mais, no entanto, a Cmax e a extensão da absorção do pantoprazol (AUC) não são alteradas. Assim, PROTONIX comprimidos de libertação retardada pode ser tomado independentemente do momento das refeições.
A administração de pantoprazol granulado, 40 mg, com uma refeição rica em gorduras atrasou o tempo mediano para atingir a concentração plasmática máxima em 2 horas. Com uma refeição com elevado teor de gordura concomitante, a Cmax e a AUC do pantoprazol granulado, 40 mg, aspergido com puré de maçã, diminuíram em 51% e 29%, respectivamente. Assim, PROTONIX para Suspensão Oral de libertação prolongada deve ser tomado aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente do pantoprazol é de aproximadamente 11, 0-23, 6 L, distribuindo-se principalmente no fluido extracelular. A ligação do pantoprazol às proteínas séricas é de cerca de 98%, principalmente à albumina.
Eliminacao
Metabolismo
O pantoprazol é extensamente metabolizado no fígado através do sistema do citocromo P450 (CYP). O metabolismo do pantoprazol é independente da via de administração (intravenosa ou oral). A principal via metabólica é a desmetilação pela CYP2C19, com subsequente sulfação, outras vias metabólicas incluem a oxidação pela CYP3A4. Não há evidência de que qualquer dos metabolitos do pantoprazol tenha uma actividade farmacológica significativa.
Excrecao
Após uma dose única oral ou intravenosa de 14Pantoprazol marcado com C para indivíduos saudáveis e metabolizadores normais, aproximadamente 71% da dose foi excretada na urina, sendo 18% excretada nas fezes por excreção biliar. Não houve excreção renal de pantoprazol inalterado.
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However, we will provide data for each active ingredient