Acavexal

Hipertensao

Tratamento da hipertensão em Campanhas e adolescentes entre os 6 e os 18 anos de vida.

Enfarte do miocárdio recente

Tratamento de dosentes adultos clínicos estáveiscom insuficiência cardíaca sintomática ou desfunção sistemica ventricular esquerda assinomática após enfarte do miocárdio recente (12 horas-10 dias).

Cardiaco

Tratamento de doentes adultos com insuficiência cardíaca sintomática quando os inibidores da ECA não são tolerados ou em doentes intolerantes aos bloqueadores beta como terapêutica adjuvante aos inibidores da ECA quando os antagonistas dos receptores dos mineralocorticóides não podem ser utilizados.

Tratamento da hipertensão em Campanhas e adolescentes entre os 6 e os 18 anos de vida.

Posologia

Hipertensao

A dose inicial recomendada de Acavexal é de 80 mg uma vez por dia. O efeito antihipertensor está substancial presente em 2 semanas e os resultados máximos são obtidos em 4 semanas. Em alguns dias cuja pressão arterial não está adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 160 mg e até um máximo de 320 mg.

Acavexal pode tambor ser administrado com outros agentes antihipertensores. A adiação de um diurético como a hidroclorotiazida diminuirá ainda mais a pressão arterial nestes doentes.

Enfarte Do Miocárdio Recente

Em dias clínicos estáveis, a terapêutica pode ser considerada logo 12 horas após um enfarte do miocárdio. Após uma dose inicial de 20 mg duas vezes por dia, o Acavexal deve ser titular para 40 mg, 80 mg e 160 mg duas vezes passados por dia durante, como próximas semanas. Não é possível obter uma dose de 20 mg com as cápsulas de Acavexal. A dose inicial deve ser obtida dividindo um comprimido divisível de 40 mg.

A dose máxima pretendida é de 160 mg duas vezes por dia. De um modo geral, recomenda-se que os doentes atinjam um nível de dose de 80 mg duas vezes por dia em duas semanas após o início fazer o tratamento e que a dose máxima pretendida, de 160 mg duas vezes por dia, seja atingida em três meses, com base na tolerabilidade do doente. Se ocorrer hipotensão sintomática ou doença renal, deve considerar-se uma redução da dose.

O Acavexal pode ser utilizado em doentes tratados com outras terapêuticas pós-enfarte fazer miocárdio, tais como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, beta-bloqueadores, estatinas e diuréticos. Não se recomenda a associação com inibidores da TCE.

A avaliação dos agentes-enfarte do miocárdio deve incluir sempre a avaliação da função renal.

cardiaco

A dose inicial recomendada de Acavexal é de 40 mg duas vezes por dia. Uma titulação para 80 mg e 160 mg duas vezes por dia deve ser feita em intervalos de pelo menos duas semanas até à dose mais elevada, conforme tolerada pelo doente. Deve considerar-se a redução da dose de diuréticos concomitantes. A dose diária máxima administrada em ensaios clínicos é de 320 mg de dose dividida em.

Acavexal pode ser administrado com outras terapeuticas para a insinuação cardíaca. No entanto, não se recomenda a associação tripla de um inibidor da ECA, Acenexal e um bloquador beta ou um diurético poupador de potássio.

A avaliação dos doentes com dificuldade de acesso deve incluir sempre a avaliação da função renal.

Informação adicional sobre as populações especiais

Idoso

Não é necessário apenas a dose em dias úteis.

Compromisso Renal

Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da Criatura >10 ml / min.

O uso concomitante de Acavexal com aliscireno está contra-indicado em doentes com compromisso renal (TFG < 60 mL / min / 1, 73 m²).

Diabetes Mellitus

O uso concomitante de Acavexal com aliscireno está contra-indicado em doentes com diabetes mellitus.

Hepatica

Acavexal está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase. Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, uma dose de Acavexal não deve exceder 80 mg.

População pediátrica

Hipertensão pediátrica

Criancas e adolescentes entre os 6 e os 18 anos de vida

A dose inicial é de 40 mg uma vez por dia para campanhas com peso inferior a 35 kg e 80 mg uma vez por dia para campanhas com peso igual ou superior a 35 kg. A dose deve ser ajustada com base na resposta da imprensa arterial. Para as doses máximas estudadas em ensaios clínicos, Consulte a tabela abaixo.

Não foram estudadas Doses superiores às indicadas, pelo que não são recomendadas.

Criançascom menos de 6 anos de idade

Utilização em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos com compromisso renal

Uma utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml/min e em doentes pediátricos submetidos a diálise não foi estudada, pelo que não se recomenda Acavexal nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes pediátricos com depuração da creatinina >30 ml/min. A função Renal e o potencial sírico devem ser cuidadamente monitorados.

Utilização em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos com funcionários hepáticos

Tal como em adultos, existe contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase. A experiência clínica com agrado em dias clínicos com insinuação hepática a moderada é limitada. Uma dose de Acavexal não deve exceder 80 mg de Nestos doentes.

Insuficiência cardíaca pediátrica e enfarte do miocárdio recente

Acavexal não é recomendado para o tratamento de insuficiência cardíaca uo enfarte fazer miocárdio recentes em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração

Acavexal pode ser tomado independente de uma reforma e deve ser administrado com água.

Posologia

Criancas e adolescentes entre os 6 e os 18 anos de vida

Para críticas e adolescentes que não conseguiram comprimidos, recomendações-se a utilização da solução oral de Acavexal. A exposição estatística e a concentração plasmática máxima de valsartan é cerca de 1, 7 vezes e 2, 2 vezes mais elevada com a solução em comparação com os comprimidos.

Uma dose inicial para a solução oral de Acavexal é de 20 mg (correspondendo a 7 ml da solução) uma vez por dia para crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg e 40 mg (correspondendo a 13 ml da solução) uma vez por dia para os que pesam 35 kg uo mais. A dose deve ser ajustada com base na pressão arterial resposta até uma dose máxima de 40 mg de valsartan, uma vez por dia (correspondente a 13 ml de solução) para crianças e adolescentes com peso corporal abaixo de 35 kg e 80 mg de valsartan (equivalente a 27 ml de solução) para crianças e adolescentes com peso corporal de 35 kg uo mais.

Mudança entre os comprimidos de Acavexal e a solução Oral de Acavexal

Não é recomendado alternar entre os comprimidos de Acavexal e a solução oral de Acavexal, a menos que clinicamente necessário.

Se, por razões clínicas, uma mudança de comprimidos de Acavexal para Solução oral de Acavexal for considerada essencial, uma dose de valsartan deve ser ajustada tal como descrito na tabela seguinte e a pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada. A dose deve ser titulada com base na resposta à imprensa arterial e na tolerabilidad.

Se a mudança da solução oral de Acavexal para os comprimidos de Acavexal for considerada clinicamente essencial, inicialmente deve ser administrada a mesma dose em miligramas. Subsequentemente, deve ser efectuada uma monitorização frequente da pressão arterial, tendo em conta o potencial sub-regime, e a dose deve ser titulada com base na resposta à pressão arterial e na tolerabilidade.

Criançascom menos de 6 anos de idade

Utilização em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos com compromisso renal

Uma utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml/min e em doentes pediátricos submetidos a diálise não foi estudada, pelo que o valsartan não é recomendado nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes pediátricos com depuração da creatinina >30 ml/min. A função Renal e o potencial sírico devem ser cuidadamente monitorados.

Utilização em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos com funcionários hepáticos

Tal como em adultos, existe contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase. A experiência clínica com agrado em dias clínicos com insinuação hepática a moderada é limitada. Uma dose de valsartan não deve exceder 80 mg de Nestos doentes.

Insuficiência cardíaca pediátrica e enfarte do miocárdio recente

Acavexal não é recomendado para o tratamento de insuficiência cardíaca uo enfarte fazer miocárdio recentes em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração

Pode ser tomado independente de uma reacção.

- Conciliador grave, cirrose biliar e colestase.

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- A utilização concomitante de Acavexal com produtos conto aliscireno está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 mL / min / 1, 73 m²).

- Conciliador grave, cirrose biliar e colestase.

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- Utilização concomitante de Acavexal com produtos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 mL / min / 1, 73 m²).

Hipercaliemia

Uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio uo outros fármacos que minha inquietude aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.).) não é recomendado. A monitorização do potencial deve ser realizada conforme adequado.

Compromisso da diversão renal

Actualmente não existe experiência sobre a utilização segura em doentes com depuração da creatinina <10 ml/min e em doentes a fazer diálise, pelo que Acavexal deve ser utilizado com precaução nestes doentes. Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da Criatura >10 ml / min.

O uso concomitante de ABS-incluindo Acavexal - ou de ACEIs com aliscireno está contra-indicado em doentes com compromisso renal (TFG < 60 mL / min / 1, 73 m²).

Hepatica

Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado sem colestase, Acavexal deve ser utilizado com precaução.

Doentes com depósito de pódio e/ou de volume

Em doentes com depleção grave de sódio e/ou de volume, tais como os que recebem doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros após o início da terapêutica com Acavexal. A esgotar de sódio e / ou volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Gavexal, por exemplo reduzindo a dose diurética.

Estenose da artéria Renal

Em dias com estenose bilateral da arte renal ou estenose para um rim solitário, a utilização segura de carvão não foi estabelecida.

A administração de um curto prazo de Acavexal um doze doentes com hipertensão renovascular secundária a estenose unilateral da artéria renal não induziu quaisquer alterações significativas na hemodinâmica renal, creatinina sérica uo azoto ureico (BUN) sanguíneo. Contudo, outros agentes que afectam o sistema renina-angiotensina podem aumentar a ureia sanguínea e a creatinina sérica em doentes com estenose unilateral da artéria renal, pelo que se recomenda a monitorização da função renal quando os doentes são tratados com Acavexal.

Transplante renal

Actualmente, não existe experiência sobre a utilização segura de actividades que tenham sido recentemente submetidas a um transplante renal.

Hiperaldosteronismo primário

Os dentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Acenexal, uma vez que o seu sistema renina-angiotina não está activado.

Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva

Tal como com todos os outros vasodilatadores recomenda-se precaução especial em doentes com estenose aórtica uo mitral uo com cardiomiopatia hipertrófica objetiva (HOCM).

Gravidez

Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotina II (Araiis) não devem ser iniciados durante a gravidez. Como doentes a planear engravidar devem ser mudadas para um tratamento anti-hipertensor alternativo, com um perfil de segurança estabelecido para utilização na gravidez, a não ser que a terapêutica continuada com Araiis seja considerada essencial. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Arais deve ser separado imediatamente, e, se apropriado, deve ser criada uma terapia alternativa.

Enfarte do miocárdio recente

Uma associação de captopril e Acavexal não demonstrou qualquer benefício clínico adicional, pelo contrário, o risco de expectativas # adversos aumentou em comparação com o tratamento com as respectivas terapêuticas. Assim, não se recomenda a associação de Acavexal com um inibidor da ECA. Deve ter-se precaução ao iniciar a terapia em doenças-enfarte do miocárdio. A avaliação dos agentes-enfarte do miocárdio deve incluir sempre a avaliação da função renal. A utilização de Acavexal em doentes pós-enfarte fazer miocárdio resulta frequentemente numa certa redução da pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica devido a hipotensão sintomática continuada não é normalmente necessária desde que sejam seguidas instruções de dosagem

Cardiaco

O risco de reacções adversas, especialmente hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), pode aumentar quando [nome (de fantasia) do medicamento] é utilizado em associação com um inibidor da ECA. Em dias com dificuldade cardíaca, a associação tripla de um inibidor da ECA, um bloquador beta e Acavexal não demonstra qualquer benefício clínico. Esta associação aumenta aparentemente o risco de acidentes adversos, pelo que não é recomendada. A combinação tripla de um inibidor da ECA, um antagonista do receptor mineralocorticóide e Acavexal também não é recomendada. A utilização destas associações deve estar supervisão especial e sujeita a monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e imprensa arterial

Deve ter-se precaução ao iniciar a teria em causas com dificuldade cardíaca. A avaliação dos doentes com dificuldade de acesso deve incluir sempre a avaliação da função renal.

A utilização de Acavexal em doentes com insuficiência cardíaca resulta frequentemente numa certa redução da pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica devido à hipotensão sintomática continuada não é normalmente necessária desde que sejam seguidas instruções da posologia.

Em doentes cuja função renal possa depender da actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da ECA foi associado a oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, com insuficiência renal aguda e/ou morte. Como o Acavexal é um antagonista da angiotensina II, não se pode excluir que a utilização de Acavexal possa estar associada a uma diminuição da função renal.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

História do angioedema

Angioedema, incluindo edema de laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe e/ou língua tem sido relatada em pacientes tratados com Acavexal, alguns destes pacientes previamente experimentados angioedema com outras drogas, incluindo inibidores da ECA. O Acavexal deve ser imediatamente suspenso em dias que desvolvam angioedema e o Acavexal não deve ser re-administrado.

Duplo Bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.

Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Utilização concomitante de antagonistas dos receptores da angiotensina (Ara) - incluindo Acavexal ou de inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina (Acis) com aliscireno em doentes com diabetes mellitus uo compromisso renal (TFG < 60 mL / min / 1, 73 m²) está contra-indicado.

População pediátrica

Compromisso da diversão renal

Uma utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml/min e em doentes pediátricos submetidos a diálise não foi estudada, pelo que não se recomenda Acavexal nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes pediátricos com depuração da creatinina >30 ml/min. A função Renal e o potencial sírico devem ser cuidadamente monitorados durante o tratamento com Acenexal. Isto aplica-se particularmente quando o Acavexal é administrado na presença de outras situações (febre, desidratação) susceptíveis de comprometer a função renal.

O uso concomitante de ABS-incluindo Acavexal - ou de ACEIs com aliscireno está contra-indicado em doentes com compromisso renal (TFG < 60 mL / min / 1, 73 m²).

Comprometimento da diversão hepática

Tal como em adultos, existe contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase. A experiência clínica com agrado em dias clínicos com insinuação hepática a moderada é limitada. Uma dose de Acavexal não deve exceder 80 mg de Nestos doentes.

Hipercaliemia

Uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio uo outros fármacos que minha inquietude aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.).) não é recomendado. A monitorização do potencial deve ser realizada conforme adequado.

Compromisso da diversão renal

Actualmente não existe experiência sobre a utilização segura em doentes com depuração da creatinina <10 ml/min e em doentes a fazer diálise, pelo que o valsartan deve ser utilizado com precaução nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes adultos com depuração da creatinina >10 ml/min.

Hepatica

Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado sem colestase, Acavexal deve ser utilizado com precaução.

Doentes com depósito de pódio e/ou de volume

Em doentes com depleção grave de sódio e/ou de volume, tais como os que recebem doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros após o início da terapêutica com Acavexal. A esgotar de sódio e / ou volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Gavexal, por exemplo reduzindo a dose diurética.

Estenose da artéria Renal

Em dias com estenose bilateral da arte renal ou estenose para um rim solitário, a utilização segura de carvão não foi estabelecida.

A administração de um curto prazo de Acavexal um doze doentes com hipertensão renovascular secundária a estenose unilateral da artéria renal não induziu quaisquer alterações significativas na hemodinâmica renal, creatinina sérica uo azoto ureico (BUN) sanguíneo. Contudo, outros fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina podem aumentar a ureia sanguínea e a creatinina sérica em doentes com estenose unilateral da artéria renal, pelo que se recomenda a monitorização da função renal quando os doentes são tratados com valsartan.

Transplante renal

Actualmente, não existe experiência sobre a utilização segura de actividades que tenham sido recentemente submetidas a um transplante renal.

Hiperaldosteronismo primário

Os dentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Acenexal, uma vez que o seu sistema renina-angiotina não está activado.

Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva

Tal como com todos os outros vasodilatadores recomenda-se precaução especial em doentes com estenose aórtica uo mitral uo com cardiomiopatia hipertrófica objetiva (HOCM).

Diabetes

Acavexal solução oral contém 0, 3 g de sacarose por mililitro. Este facto deve ser tomado em consideração em doentes com diabetes mellitus.

Intolerancia hereditaria à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiencia de sacarase-isomaltase

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar a solução oral de Acavexal, uma vez que contém sacarose.

Para-hidroxibenzoato de metilo

A solução oral de Acavexal contém para-hidroxibenzoato de metilo que pode causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).

A solução oral de Acavexal contém poloxamero (188) que pode causar feitios moles.

Gravidez

Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotina II (Araiis) não devem ser iniciados durante a gravidez. Como doentes a planear engravidar devem ser mudadas para um tratamento anti-hipertensor alternativo, com um perfil de segurança estabelecido para utilização na gravidez, a não ser que a terapêutica continuada com Araiis seja considerada essencial. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Arais deve ser separado imediatamente, e, se apropriado, deve ser criada uma terapia alternativa.

História do angioedema

Angioedema, incluindo edema de laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe e/ou língua tem sido relatada em pacientes tratados com valsartan, alguns destes pacientes previamente experimentados angioedema com outras drogas, incluindo inibidores da ECA. O Acavexal deve ser imediatamente suspenso em dias que desvolvam angioedema e o Acavexal não deve ser re-administrado.

Outras situações com estimativa do sistema renina-angiotensina

Em doentes cuja função renal possa depender da actividade do sistema renina-angiotensina (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina foi associado a oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, uma insuficiência renal aguda e/ou morte. Como o valsartan é um antagonista da angiotensina II, não se pode excluir que a utilização de Acavexal possa estar associada a uma diminuição da função renal.

Duplo Bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.

Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

População pediátrica

Alteração da forma farmacêutica

A solução oral de auxílio não é bioequivalente à formulação de comprimidos e os dentes não devem ser mudados a não ser que seja clinicamente essencial.

Compromisso da diversão renal

Uma utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml/min e em doentes pediátricos submetidos a diálise não foi estudada, pelo que o valsartan não é recomendado nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes pediátricos com depuração da creatinina >30 ml/min. A função Renal e o potencial sírico devem ser cuidadamente monitorados durante o tratamento com valsartan. Isto aplica-se particularmente quando o valsartan é administrado na presença de outras situações (febre, desidratação) susceptíveis de comprometer a função renal.

Comprometimento da diversão hepática

Tal como em adultos, existe contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase. A experiência clínica com agrado em dias clínicos com insinuação hepática a moderada é limitada. Uma dose de valsartan não deve exceder 80 mg de Nestos doentes.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Ao produzir veículos ou utilizar máquinas deve ter-se em atenção que, eventualmente, pode distorcer tonturas ou fadiga..

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Ao produzir veículos ou utilizar máquinas deve ter-se em atenção que, eventualmente, pode distorcer tonturas ou fadiga.

Em estudos clínicos controlados em doentes adultos com hipertensão, uma incidência global de reacções adversas (Rams) foi comparável à fazer placebo e é consistente com a farmacologia de Acavexal. A incidência de Rams não parece estar relacionada com a dose ou a duração do tratamento e também não demonstra qualquer associação com o Sexo, a ida ou a graça.

As RAMs notificadas em estudos clínicos, experiência pós-comercialização e resultados laboratórios estão listados abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos.

Como reacções adversas estão classificadas por freqüência, como mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1 / 1. 000) muito raros (<1 / 10.000), incluindo relacionados isolados. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são ordenadas por ordem decrescente de gravidade. Para todas as RAMs notificadas a partir da experiência pós-comercialização e resultados laboratoriais, não é possível para to aplicar qualquer frequência de ADR, pelo que estas são mencionadas com uma frequência "desconhecida".

- Hipertensao

População pediátrica

Hipertensao

O efeito antihipertensor fazer Acavexal foi avaliado em dois estudos clínicos aleatórios, em dupla oculção, em 561 dosentes clínicos dos 6 aos 18 anos de idade. Com excepção de doenças gastrointestinais isoladas (como dor abdominal, náuseas, vómitos) e tonturas, não foram identificadas diferenças relevantes em termos de tipo, frequência e gravidade das reacções adversas entre o perfil de segurança para doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos e o anteriormente notificado para doentes adultos.

Uma avaliação neurocognitiva e de desenvolvimento de doentes pediátricos com idações compreendidas entre os 6 e os 16 anos não revelou qualquer impacto global relevante após o tratamento com acenar durante um ano.

Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, realizado em 90 crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 6 anos, seguido de uma extensão aberta de um ano, foram observadas duas mortes e casos isolados de elevações marcadas das transaminases hepáticas. Estes casos foram uma população com co-morbilidades significativas. Não foi estabelecida uma relação causal com o Acavexal. Num segundo estudo, no qual 75 criançasde 1 a 6 anos de idade foram aleatórias, não excederam um número significativo das transaminases hepáticas uo morte com o tratamento com Acavexal.

Um hipercaliemia foi observada com maior frequência em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos, com doença renal crónica subjacente.

O perfil de segurança observado em ensaios clínicos controlados em doentes adultos com enfarte fazer miocárdio e/ou insuficiência cardíaca varia em função do perfil de segurança global observado em doentes hipertensos. Isto pode estar relacionado com os dentes subjugados à força. As RAMs que procuram em dias adultos com enfarte do miocárdio e/ou insubficiência cardíaca estão listadas abaixo:

- Enfarte do miocárdio e / ou insubficiência cardíaca (estado avançado em dias adultos)

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Em estudos clínicos controlados em doentes adultos com hipertensão, uma incidência global de reacções adversas medicamentosas (Rams) foi comparável ao placebo e é consistente com um farmacologia fazer valsartan. A incidência de Rams não parece estar relacionada com a dose ou a duração do tratamento e também não demonstra qualquer associação com o Sexo, a ida ou a graça.

As RAMs notificadas em estudos clínicos, experiência pós-comercialização e resultados laboratórios estão listados abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos.

Reacções Adversas Medicamentosas

Reações adversas a medicamentos são classificados por freqüência, como mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1,000) muito raros (<1/10,000), desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Para todas as RAMs notificadas a partir da experiência pós-comercialização e resultados laboratoriais, não é possível para to aplicar qualquer frequência de ADR, pelo que estas são mencionadas com uma frequência "desconhecida".

- Hipertensao

População pediátrica

Hipertensao

O efeito antihipertensor fazer valsartan foi avaliado em dois estudos clínicos randomizados, em dupla ocultação (cada um deles seguido de uma extensão de período ou de um estudo) e num estudo aberto. Estes estudos incluem ainda 711 doentes clínicos dos 6 aos menos de 18 anos de idada, com e sem doença renal crónica (RDC), dos quais 560 doentes receberam valsartan. Com excepção de doenças gastrointestinais isoladas (tais como dor abdominal, náuseas, vómitos) e tonturas, não foram identificadas diferenças relevantes em termos de tipo, frequência e gravidade das reacções adversas entre o perfil de segurança para doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos e o anteriormente notificado para doentes adultos

Uma avaliação neurocognitiva e de desenvolvimento de doentes pediátricos com idações compreendidas entre os 6 e os 16 anos não revelou qualquer impacto global relevante após o tratamento com acenar durante um ano.

Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, realizado em 90 crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 6 anos, seguido de uma extensão aberta de um ano, foram observadas duas mortes e casos isolados de elevações marcadas das transaminases hepáticas. Estes casos foram uma população com co-morbilidades significativas. Não foi estabelecida uma relação causal com o Acavexal. Num segundo estudo em que 75 crianças, com idades compreendidas entre os 1 e os 6 anos foram randomizadas, não ocorreram aumentos significativos das transaminases hepáticas uo morte com o tratamento com valsartan.

A hipercaliemia foi observada com maior frequência em Campanhas e adolescentes entre os 6 e os 18 anos de ida com daença renal crónica subjetamente.

Foi realizada uma análise conjunta de 560 doentes pediátricos hipertensos (com idades entre 6-17 anos) a receber valsartan em monoterapia (n=483] uo associação terapêutica anti-hipertensora, incluindo valsartan [N=77]. Dos 560 doentes, 85 (15, 2%) tiveram RDC (TFG basal <90 mL/min/1, 73 m²). Globalmente, 45 doentes (8, 0%) interromperam um estudo deve a aconteci mentos adversos. No total, 111 (19, 8%) doentes apresentaram uma reacção adversa ao fármaco (ADR), sendo que como cefaleias (5, 4%), tonturas (2, 3%) e hipercaliemia (2, 3%) como os mais frequentes. Em doentes com a RDC, como Carneiros mais freqüentes foram hipercaliemia( 12, 9%), cefaleias (7, 1%), aumento da creatina sanguínea (5, 9%) e hipotenso (4, 7%). Em doentes sem RDC, as RAMs mais freqüentes foram cefaleias (5, 1%) e tonturas (2, 7%). Como Carneiros foram observadas mais frequentemente em doentes a tomar valsartan em associação com outros medicamentos anti-hipertensores do que valsartan isolado

O perfil de segurança observado em ensaios clínicos controlados em doentes adultos com enfarte fazer miocárdio e/ou insuficiência cardíaca varia em função do perfil de segurança global observado em doentes hipertensos. Isto pode estar relacionado com os dentes subjugados à força. As RAMs que procuram em dias adultos com enfarte do miocárdio e/ou insubficiência cardíaca estão listadas abaixo.

- Enfarte do miocárdio e / ou insubficiência cardíaca (estado avançado em dias adultos)

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintoma

A sobredosagem com efeito pode resultar em hipotenso marcada, o que pode levar a uma diminuição do nível de consciência, colectivo e/ou choque.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do momento da ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização da condição circulatória.

Se ocorrer hipotensão, o dia deve ser obrigado em dezembro dorsal e deve proceder-se à correcção do volume sanguíneo.

É improviso que o Acavexal seja removido por hemodiálise.

Sintoma

A sobredosagem com efeito pode resultar em hipotenso marcada, o que pode levar a uma diminuição do nível de consciência, colectivo e/ou choque.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do momento da ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização da condição circulatória.

Se ocorrer hipotensão, o dia deve ser obrigado em dezembro dorsal e deve proceder-se à correcção do volume sanguíneo.

É improviso que o Valsartan seja removido por hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina II, simples, código ATC: C09C A03

Mecanismo de Acção

O Acavexal é um antagonista dos receptores da angiotensina II (Ang II), potencial e oralmente activo. Actualmente selectivamente no₁ o subtipo de receptores, que é responsável pelas acções conhecas da angiotensina II.₁ o fluxo dos receptores com acesso pode estimar o desenvolvimento de₂ receptor, que parece contrabalancar o efeito do AT₁ receptor. O Acordo não apresenta qualquer actividade agonista comercial no tratamento da hipertensão.₁ o receptor e tem muito (cerca de 20 000 labirintos) maior afinidade para o AT₁ receptor do que para o AT₂ receptor. Sabe-se que o acesso não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos relacionados por serem importantes na regulação cardiovascular.

Acavexal não inibe a ECA (tambémconhecida como quininase II) que converte Ang I em Ang II e degrada a bradiquinina. Uma vez que não existe efeito na ECA nem potenciação da bradiquinina ou prestação P, é improvisável que os antagonistas da angiotina II foram associados a tosse.

Eficácia clínica e segurança

Em ensaios clínicos, onde Acavexal foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativamente (P < 0,05) menor nos pacientes tratados com Acavexal do que naqueles tratados com um inibidor da ECA (2,6% em relação a 7,9%, respectivamente). Em um estudo clínico de pacientes com história de tosse seca durante a terapia com inibidor da ECA, 19,5% dos ensaios clínicos de receber Acavexal e 19,0 % das pessoas que recebem um diurético tiazídico tiveram uma quimíca uma quimíca tosse comparado a 68,5 % daqueles tratados com um inibidor da ECA (P < 0,05).

Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo

Hipertensao

A administração de auxílio a doenças com hipertensão provoca uma redução da impressão arterial sem afectar a frequência cardíaca.

Na Maio dos doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da actividade anti-hipertensiva ocorre no espaço de 2 horas, atingindo-se a redução máxima da impressão arterial no espaço de 4-6 horas. O efeito anti-hipertensor persiste ao longo de 24 horas após a administração. Durante a administração de doses repetidas, o efeito antihipertensor encontra-se substancialmente presente nenhum período de 2 semanas, e os efeitos máximos são obtidos sem período de 4 semanas e persistem durante a terapêutica a longo prazo. Em associação com a hidroclorotiazida, obtém-se uma redução significativa na pressão arterial.

Uma interrupção búbita de Acavexal não foi associada a hipertensão reactiva ou a outros efeitos clínicos.

Em dentes hipertensos com diabetes do tipo 2 e microalbuminúria, o Acavexal demonstrou reduzir a excreção urinária da albumina. Um MARVAL (Micro Albuminuria Redução com Acavexal) estudo avaliou uma redução urinário e a excreção de albumina (EMIRADOS árabes unidos) com Acavexal (80-160 mg/od) versus amlodipine (5-10 mg/od), em 332 tipo 2 em pacientes diabéticos (média de idade: 58 anos, 265 homens), com microalbuminuria (Acavexal: 58 µg/min, amlodipina: 55.4µg / min), pressão arterial normal ou elevada e com função renal conservada (creatina sanguínea <120 µmol / l). Após 24 semanas, os EAU foram reduzidos (p < 0.001) por 42% (- 24.2 µg / min, 95% IC: -40.4 a-19.1) com Acavexal e aproximadamente 3% (- 1.7 µg/ min, 95% IC: - 5.6 a 14.9) com amlodipina apesar de taxas semelhantes de redução da imprensa arterial em ambos os grupos

O Acavexal Redução da Proteinúria (DROP) aprofundar o estudo analisou a eficácia de Acavexal na redução dos EMIRADOS árabes unidos em 391 pacientes hipertensos (BP=150/88 mm hg) com diabetes tipo 2, albuminuria (média=102 µg/min, 20-700 µg/min) e função renal preservada (média de creatinina sérica = 80 µmol/l). Os dentes procuram aleatorizados para uma de 3 doses de Acavexal (160, 320 e 640 mg / dia) e tratados durante 30 semanas. O objectivo do estudo foi determinar uma dose óptima de Acavexal para reduzir os valores medidos com diabetes tipo 2. Às 30 semanas, uma alteração percentual nos EAU foi significativamente reduzida em 36% em relação aos valores basais com acavexal de 160 mg (95%IC: 22 a 47%), e em 44% com Acavexal 320 mg (95% IC: 31 54%). Concluiu-se que 160-320 mg de Acavexal produziram reduções clinicamente relevantes nos EAU em doentes hipertensos com diabetes tipo 2

Enfarte do miocárdio recente

O Acavexal Sem infarto Agudo fazer miocárdio experimental (VALENTE) foi um randomizados, controlados, multinacional, duplo-cego, estudo em 14,703 pacientes com infarto agudo fazer miocárdio e de sinais, sintomas uo evidência radiológica de insuficiência cardíaca congestiva e/ou evidência de disfunção sistólica ventricular esquerda (que se manifesta como uma fracção de ejecção ≤ 40% por radionuclídeo radioisotópica uo ≤ 35% pelo ecocardiograma uo ventricular contraste angiografia). Os agentes procuraram aleatorizados no período de 12 horas a 10 dias após o início dos sintomas de enfarte do miocárdio para Acavexal, captopril, ou a associação de ambos. A duração média do tratamento foi de dois anos. O objectivo primário foi o tempo até à morte por todas as causas

O Acavexal foi tão eficaz como o captopril na redução da mortalidade por todas as causas após o miocárdio. A mortalidade por todas as causas foi semelhante no Acavexal (19.9 %), captopril (19.5 %), e o captopril Acavexal (19.3 %) grupos. A associação de Acavexal com captopril não trouxe benefícios adicionais ao captopril em monoterápia. Não houve diferença entre o Acavexal e o captopril na mortalidade por todas as causas com base na idade, sexo, raça, terapêuticas basais uo doença subjacente. O Acavexal foi também eficaz nenhum prolongamento do tempo para reduzir a mortalidade cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca, enfarte fazer miocárdio recorrente e paragem cardíaca ressuscitada e acidente vascular cerebral não fatal (objectivo secundário composto)

O perfil de segurança do Acavexal foi constituído com o curso clínico dos doentes tratados no contexto de enfarte pós-miocárdico. No que se refere à função renal, observou-se duplicação da creatinina série em.2% dos doentes tratados com Acenexal, 4.8% dos doentes tratados com Abacexal captopril e 3% dos doentes tratados com.4% dos doentes tratados com captopril. Antecedentes devida a vários tipos de dificuldade renal em 1.1% dos doentes tratados com Acenexal, 1.3% em doentes com Acavexal captopril, e 0.8% dos doentes com captopril. Deve ser incluída uma avaliação da função renal na avaliação de doentes-enfarte do miocárdio. Não houve diferença na mortalidade por todas as causas uo cardiovascular mortalidade uo morbidade quando beta-bloqueadores foram administradas em conjunto com uma combinação de Acavexal captopril, Acavexal sozinho, ou captopril sozinho. Empregatício fazer tratamento, a mortalidade foi menor no grupo de doentes tratados com um bloqueador beta, sugerindo que o benefício conhecido fazer bloqueador beta nesta população foi mantido neste ensaio clínico

Cardiaco

Val-Peso foi um randomizados, controlados, multinacional de ensaios clínicos de Acavexal em comparação com o placebo na morbidade e mortalidade em 5,010 NYHA classe II (62%), III (36%) e IV (2%) insuficiência cardíaca em pacientes recebendo terapia habitual com FEVE <40% e de ventrículo esquerdo interno diâmetro diastólico (LVIDD) >2.9 cm/m². A terapêutica de base incluiu inibidores da ECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) e betablockers (36%). A duração média do acompanhamento foi de quase dois anos. A dose diária média de Acavexal no Val-HeFT foi de 254 mg. O estudo teve dois objectivos primários: mortalidade por todas as causas (tempo de morte) e mortalidade composta e morbilidade por insuficiência cardíaca (tempo para o primeiro evento mórbido) definida como morte, morte súbita com ressuscitação, hospitalização por insuficiência cardíaca, ou administração de agentes inotrópicos uo vasodilatadores intravenosos durante quatro horas uo mais sem hospitalização.

A mortalidade por todas as causas foi semelhante (p=NS) no Acavexal (19.7%) e placebo (19.4%) grupos. O principal beneficiário foi um.5% (IC 95%: 17 a 37%) redução do risco de tempo até à primeira hospitalização por insinuação cardíaca (13.9% vs. 18.5%). Resultados que parecem favorecer o placebo (mortalidade e morbilidade compostas foram 21.9% sem placebo vs. 25.4% no grupo Acavexal) foram observados nos doentes que receberam uma associação tripla de um inibidor da ECA, um bloqueador beta e Acavexal. Num subgrupo de doentes que não receberam um inibidor da TCE( n = 366), os benefícios de morbilidad foram maiores. Neste sub-grupo, a mortalidade por todas as causas foi significativamente reduzida com o aumento da comparação com o placebo em 33% (IC 95%: - 6% a 58%) (17.3% Acavexal vs. 27.1% placebo) e o risco composto de mortalidade e morbilidade foi significativamente reduzido em 44% (24.9% Acavexal vs. 42.5% placebo). Em doentes a receber um inibidor da ECA sem um bloqueador beta, todas as causas de mortalidade foram semelhantes (p=NS) no Acavexal (21.8%) e placebo (22.5%) grupos. A mortalidade e o risco de morbilidade compostos foram significativamente reduzidos em 18.3% (95% IC: 8% a 28%) com Acavexal comparativamente com placebo (31.0% vs. 36.3%)

Na população global de Val-Peso, os doentes tratados com Acavexal apresentaram uma melhoria significativa na classe NYHA e nos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo dispneia, fadiga, edema e escalas comparativamente ao placebo. Os doentes tratados com Acenexal tiveram uma quimíca uma melhor qualidade de vida, como demonstrado pela alteração na pontuação de Minnesota viver com insuficiência cardíaca qualidade de vida a partir da linha de base sem ponto final do que o placebo. Uma fracção de ejecção em doentes tratados com Acavexal foi significativamente aumentada e o LVID diminuiu significativamente em relação aos valores basais no final do estudo comparativamente ao placebo

População pediátrica

Hipertensao

O efeito antihipertensor fazer Acavexal foi avaliado em quatro estudos clínicos aleatorizados, em dupla ocultação, em 561 doentes pediátricos dos 6 aos 18 anos de idade e 165 doentes pediátricos dos 1 aos 6 anos de idade. Como doenças renais e urinárias e a obesidade foram como condições médicas subjacentes mais comuns que potencialmente contribuem para a hipertensão nas crianças incluídas nestes estudos.

Experiência clínica em crianças com idosa igual ou superior a 6 anos

Em um estudo clínico envolvendo 261 hipertensos, pacientes pediátricos de 6 a 16 anos de idade, pacientes que pesava <35 kg recebido de 10, 40 uo 80 mg de Acavexal comprimidos por dia (baixa, média e altas doses), e os pacientes que pesava >35 kg recebido 20, 80 e 160 mg de Acavexal comprimidos por dia (baixa, média e altas doses). Ao fim de 2 semanas, Acavexal refuziu a impressão arterial sistólica e diastólica de forma dependente da dose. Globalmente, os três níveis de dose de Acavexal (baixa, média e elevada) reduziram significativamente a pressão arterial sistólica em 8, 10, 12 mm de Hg em relação aos valores basais, respectivamente. Os doentes foram re-aleatorizados para continuarem a receber a mesma dose de Acavexal ou para receberem placebo. Nos doentes que continuam a receber as doses média e elevada de Acavexal, a pressão arterial sistólica no Vale foi-4 e -7 mm Hg inferior à dos doentes que receberam o tratamento com placebo. Nos doentes que receberam a dose baixa de Acavexal, a impressão arterial sistólica no Vale foi sem dúvida à dos doentes que receberam o tratamento com placebo. De um modo geral, o efeito antihipertensor dependente da dose do Acavexal foi consistente em todos os subgrupos demográficos

Num outro estudo clínico envolvendo 300 doentes pediátricos hipertensos entre os 6 e os 18 anos de idade, os doentes elegíveis foram aleatorizados para receber Acavexal uo enalapril comprimidos durante 12 semanas. Crianças com peso entre >18 kg e <35 kg recebido Acavexal 80 mg uo enalapril 10 mg, aqueles entre >35 kg e <80 kg recebido Acavexal 160 mg uo enalapril 20 mg, os >80 kg recebido Acavexal 320 mg uo 40 mg de enalapril. As reduções na impressão arterial sistólica eram comparáveis em dias a receber Acavexal (15 mmHg) e enalapril (14 mm Hg) (valor de P não inferioridade <0.0001). Foram observados resultados consistentes para a impressão arterial diastólica com reduções de 9.1 mmHg e 8.5 mmHg com Acavexal e enalapril, respectivamente

Experiência clínica em crianças com menos de 6 anos de idade

Foram realizados dois estudos clínicos em doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 6 anos com 90 e 75 doentes, respectivamente. Não foram incluídas Criancas com identidade inferior a 1 ano estes estudos. No primeiro estudo, a eficácia do Acavexal foi confirmada em comparação com o placebo, mas não foi possível demonstrar uma resposta à dose. Nenhum segundo estudo, doses mais elevadas de Acavexal foram associadas a reduções superiores da BP, mas uma tendência de resposta à dose não obteve significância estatística e uma diferença de tratamento em comparação com o placebo não foi significativa. Devido a estas incoerências, o Acordo não é recomendado neste grupo etário

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados dos estudos com Acavexal em todos os subconjuntos da população pediátrica em caso de insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca após enfarte fazer miocárdio recentes.

Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina II, simples, código ATC: C09CA03

Valsartan é um antagonista dos receptores da angiotensina II (Ang II), potencial e específico, oralmente activo. Actualmente selectivamente no₁ o subtipo de receptores, que é responsável pelas acções conhecas da angiotensina II.₁ o bloqueio dos receptores com valsartan pode estimar o desenvolvimento de₂ receptor, que parece contrabalancar o efeito do AT₁ receptor. O Valsartan não apresenta qualquer actividade agonista parcial no estado estatal.₁ o receptor e tem muito (cerca de 20 000 labirintos) maior afinidade para o AT₁ receptor do que para o AT₂ receptor. Sabe-se que o Valsartan não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos reconhecidamente importantes na regulação cardiovascular.

O Valsartan não inibe a ECA (tambémconhecida como quininase II) que converte o Ang I em Ang II e degrada a bradiquinina. Uma vez que não existe efeito na ECA nem potenciação da bradiquinina uo substância P, é improvável que os antagonistas da angiotensina II estejam associados a tosse. Nos ensalos clínicos em que valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativa (p < 0.05) menos nos doentes tratados com valsartan do que nos doentes tratados com um inibidor da BCE (2.6% versus 7.9% respectivamente). Em um estudo clínico de pacientes com história de tosse seca durante a terapia com inibidor da TCE, 19.5% dos indivíduos tratados com valsartan e 19.0% dos doentes tratados com um diurético tiazídico apresentaram comparativamente a 68.5% dos tratados com um inibidor da ECA(p < 0.05)

Utilização em adultos

A administração de auxílio a doenças com hipertensão provoca uma redução da impressão arterial sem afectar a frequência cardíaca.

Na Maio dos doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da actividade anti-hipertensiva ocorre no espaço de 2 horas, atingindo-se a redução máxima da impressão arterial no espaço de 4-6 horas. O efeito anti-hipertensor persiste ao longo de 24 horas após a administração. Durante a administração de doses repetidas, o efeito antihipertensor encontra-se substancialmente presente nenhum período de 2 semanas, e os efeitos máximos são obtidos sem período de 4 semanas e persistem durante a terapêutica a longo prazo. Em associação com a hidroclorotiazida, obtém-se uma redução significativa na pressão arterial.

Uma interrupção búbita de Acavexal não foi associada a hipertensão reactiva ou a outros efeitos clínicos.

Em doentes hipertensos com diabetes do tipo 2 e microalbuminúria, o valsartan demonstrou reduzir a excreção urinária da albumina. Um MARVAL (Micro Albuminuria Redução com Valsartan) estudo avaliou uma redução urinário e a excreção de albumina (EMIRADOS árabes unidos) com valsartan (80-160 mg/od) versus amlodipine (5-10 mg/od), em 332 tipo 2 em pacientes diabéticos (média de idade: 58 anos, 265 homens), com microalbuminuria (valsartan: 58 µg/min, amlodipina: 55.4µg / min), pressão arterial normal ou elevada e com função renal conservada (creatina sanguínea <120 µmol / l). Após 24 semanas, os EAU foram reduzidos (p < 0.001) por 42% (- 24.2 µg / min, 95% IC: -40.4 a-19.1) com valsartan e aproximadamente 3% (- 1.7 µg/ min, 95% IC: - 5.6 a 14.9) com amlodipina apesar de taxas semelhantes de redução da imprensa arterial em ambos os grupos

O estudo da redução Acavexal da proteinúria (DROP) examinou ainda mais a eficácia de fazer valsartan na redução das EAU em 391 doentes hipertensos( BP=150/88 mm hg) fazer com diabetes tipo 2, albuminúria (média=102 µg/min, 20-700 µg/min) e função renal preservada (creatinina sérica média = 80 µmol / l). Os doentes procuram aleatorizados para uma de 3 doses de valsartan (160, 320 e 640 mg / uma) e tratados durante 30 semanas. O objectivo do estudo foi determinar uma dose óptima de valsartan para produzir as EAU em dentes hipertensos com diabetes tipo 2. Às 30 semanas, a alteração percentual nos EAU foi significativamente reduzida em 36% em relação aos valores basais com valsartan 160 mg (95% IC: 22 a 47%) e em 44% com valsartan 320 mg (95% IC: 31 a 54%). Concluiu-se que 160-320 mg de valsartan produziu reduções clinicamente relevantes nos EAU em doentes hipertensos com diabetes tipo 2

Outros: duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))

Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.

O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo

Hipertensão (população pediátrica)

O efeito antihipertensor fazer valsartan foi avaliado em quatro estudos clínicos aleatorizados, em dupla ocultação, em 561 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos de idade e 165 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 6 anos de idade. Como doenças renais e urinárias e a obesidade foram como condições médicas subjacentes mais comuns que potencialmente contribuem para a hipertensão nas crianças incluídas nestes estudos.

Experiência clínica em crianças com idosa igual ou superior a 6 anos

Num estudo clínico envolvendo 261 doentes pediátricos hipertensos dos 6 aos 16 anos de idade, os doentes com peso <35 kg receberam 10, 40 uo 80 mg de valsartan comprimidos por dia (doses baixas, médias e elevadas) e os doentes com peso superior a 35 kg receberam 20, 80 e 160 mg de valsartan comprimidos por dia (doses baixas, médias e elevadas).). No final de 2 semanas, o valsartan reduziu a pressão arterial sistólica e diastólica de uma forma dose-dependente. Globalmente, os três níveis posológicos de valsartan (baixo, médio e elevado) reduziram significativamente a pressão arterial sistólica em 8, 10, 12 mmHg em relação ao basal, respectivamente. Os doentes foram re-aleatorizados para continuar a receber a mesma dose de valsartan ou para receberem placebo. Nos doentes que continuam a receber as doses média e elevada de valsartan, a pressão arterial sistólica no Vale foi-4 e -7 mm Hg inferior à dos doentes que receberam o tratamento com placebo. Nos doentes a receber a dose baixa de valsartan, a pressão arterial sistólica no Vale foi semelhante à dos doentes que receberam o tratamento com placebo. De um modo geral, o efeito antihipertensor dose-dependente do valsartan foi consistente em todos os subgrupos demográficos

Num segundo estudo clínico envolvendo 300 doentes pediátricos hipertensos entre os 6 e os 18 anos de idade, os doentes elegíveis foram aleatorizados para receber valsartan uo enalapril comprimidos durante 12 semanas. Crianças com peso entre >18 kg e <35 kg recebido valsartan 80 mg uo enalapril 10 mg, aqueles entre >35 kg e <80 kg recebido valsartan 160 mg uo enalapril 20 mg, os >80 kg recebido 320 mg de valsartan uo 40 mg de enalapril. As reduções na pressão arterial sistólica eram comparáveis em doentes tratados com valsartan (15 mmHg) e enalapril (14 mm Hg) (valor p de não inferioridade <0.0001). Foram observados resultados consistentes para a impressão arterial diastólica com reduções de 9.1 mmHg e 8.5 mmHg com valsartan e enalapril, respectivamente

Num terceiro estudo-estudo aberto, envolvendo 150 doentes hipertensos pediatricos dos 6 aos 17 anos de identidade, doentes elegeis (BP sistemica > 95)^para percentil para a idade, sexo e altura) receberam valsartan durante 18 meses para avaliar a segurança e tolerabilidade. Dos 150 doentes que participaram neste estudo, 41 tambémreceberam medicação antihipertensiva concomitante. Os agentes foram tratados com base nas suas categorias de peso para as doses oficiais e de manutenção. Os doentes com peso > 18 < 35 kg, > 35 < 80 kg e > 80 < 160 kg receberam 40 mg, 80 mg e 160 mg e em doses para 80 mg, 160 mg e 320 mg, respectivamente, após uma semana. Meta dos pacientes inscritos (de 50,0%, n=75) tinta CKD com 29,3% (44) dos pacientes com RDC estado 2 (JOY 60-89 mL / min / 1, 73 m²) ou Fase 3 (30-59 ml / min / 1, 73 m²). Significa reduções na pressão arterial sistólica foram de 14,9 mm hg em todos os pacientes (linha de base 133.5 mm hg), 18.4 mmHg em pacientes com DRC (linha de base 131.9 mm hg) e 11,5 mmHg em pacientes sem doença renal crónica (linha de base 135.1 mm hg). A percentagem de doentes que atingiram o controlo global da BP (tanto sistemica como diastólica BP <95)^para percentil) foi ligeiramente superior no grupo CKD (79, 5%) em comparação com o grupo não CKD (72, 2%).

Experiência clínica em crianças com menos de 6 anos de idade

Foram realizados dois estudos clínicos em doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 6 anos com 90 e 75 doentes, respectivamente. Não foram incluídas Criancas com identidade inferior a 1 ano estes estudos. No primeiro estudo, a eficácia do valsartan foi confirmada em comparação com o placebo, mas não foi possível demonstrar uma resposta à dose. Nenhum segundo estudo, doses mais elevadas de valsartan foram associadas a reduções superiores da BP, mas uma tendência de resposta à dose não alcançou significado estatístico e uma diferença de tratamento em comparação com o placebo não foi significativa. Devido a estas inconsistências, o valsartan não é recomendado neste grupo etário

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados dos estudos com Acavexal em todos os subconjuntos da população pediátrica em caso de insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca após enfarte fazer miocárdio recentes.

Absorcao

Após administração oral de Acavexal em monoterápia, são atingidas como substâncias plasmáticas máximas de Acavexal.

em 2-4 horas com comprimidos e 1-2 horas com a formulação da solução. A biodisponibilidade média absoluta é de 23%. Os alimentos reduzem a exposição (medida pela AUC) e 39% com comprimidos e solução, respectivamente, ao Acavexal em cerca de 40% e à concentração plasmática máxima (C_maximo) em cerca de 50%, embora a partir de cerca de 8 horas após a administração, conforme recomendações plasmáticas de Acavexal sejam semelhantes para os grupos alimentares e em jejum. Esta redução da AUC não é, no entanto, acompanhada por uma redução clinicamente significativa fazer efeito terapêutico, pelo que o Acavexal pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição do Acavexal no estado estatal após administração intravenosa é de cerca de 17 litros, indicando que o Acavexal não se distribui extensivamente nos tecidos. O Acavexal liga-se forte às proteinas séries (94-97%), principal à albumina série.

Biotransformação

O auxílio não é biotransformado em grande medida, uma vez que apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabolitos. Foi identificado um hidroximetabolito no plasma em baixas concentrações (menos de 10% da AUC do Acavexal). Este metabolito é farmacologicamente inactivo.

Excrecao

Acavexal mostra cinética de cálculo multi-exponencial (t_"½Î± <1 h E t_Y cerca de 9 h). O Acavexal é eliminado principalmente por excreção biliar nas fezes (cerca de 83% da dose) e renais na urina (cerca de 13% da dose), principalmente como fármaco inalterado. Após administração intravenosa, uma depuração plasmática fazer Acavexal é de cerca de 2 l/h e a sua depuração renal é de 0, 62 l/h (cerca de 30% da depuração total). A semi-vida do Acavexal é de 6 horas.

Em dias com dificuldade cardíaca

O tempo médio até ao Pico de concentração e a semi-vida de eliminação de acenar em causas com dificuldade cardíaca é semelhante ao observado em voluntários saudáveis. AUC e C_maximo os valores de Acavexal são quase proporcionais ao aumento da dose ao longo do intervalo de dosagem clínica (40 a 160 mg duas vezes por dia). O factor de acumulação médio é de cerca de 1,7. A declaração aparenta do valor superior após administração oral é de Máximo 4, 5 l/H. A identidade não afeita a declaração aparenta em dias com dificuldade cardíaca.

Populações especiais

Idoso

Foi observada uma exposição sistémica um pouco mais elevada ao Acavexal em alguns indivíduos idosos do que em indivíduos jovens, no entanto, esta não demonstrou ter qualquer significado clínico.

Compromisso da diversão renal

Tal como esperado para um composto em que uma depuração renal representa apenas 30% da depuração plasmática total, não foi observada qualquer correlação entre a função renal e a exposição sistémica ao Acavexal. Portanto, não é necessário ajustar a Dose em doentes com compromisso renal (depreciação da creatina >10 ml/min). Actualmente não existe experiência sobre a utilização segura em doentes com depuração da creatinina <10 ml/min e em doentes a fazer diálise, pelo que Acavexal deve ser utilizado com precaução nestes doentes. O Acavexal liga-se forte às proteinas plasmáticas e é improviso que seja removido por diálise.

Hepatica

Aproximadamente 70% da dose absorvida é eliminada na bílis, essencialmente na forma inalterada. Acavexal não sofre nenhuma biotransformação digna de nota. Foi observada a duplicação da exposição (AUC) em doentes com comprometimento hepático ligeiro a moderado em comparação com os índios saudáveis.

Contudo, não se observa qualquer correlação entre a concentração plasmática de Acavexal e o grau de insuficiência hepática. Efectivamente não foi concedido em dias com dificuldade hepática grave.

População pediátrica

Em um estudo, de 26 de pediátrico hipertensos (idade de 1 a 16 anos) dada uma dose única de uma suspensão de Acavexal (média: 0,9 a 2 mg/kg, com dose máxima de 80 mg), o espaço (litros/h/kg) de Acavexal foi comparável entre a faixa etária de 1 a 16 anos e semelhante à de adultos recebendo a mesma formulação.

Compromisso da diversão renal

Uma utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml/min e em doentes pediátricos submetidos a diálise não foi estudada, pelo que não se recomenda Acavexal nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes pediátricos com depuração da creatinina >30 ml/min. A função Renal e o potencial sírico devem ser cuidadamente monitorados.

Absorcao:

Após a administração oral de valsartan isolado, como concentrações plasmáticas máximas de valsartan são tingidas em 2 a 4 horas com os comprimidos e 1-2 horas com a formulação da solução. A biodisponibilidad absoluta média é de 23% e 39% com comprimidos e solução, respeitosamente. Os alimentos reduzem a exposição (como determinado pela AUC) ao valsartan em cerca de 40% e como concentradas plasmáticas máximas (C_maximo) em cerca de 50%, SESAR de cerca de 8 horas após a administração, as realizações plasmáticas de valsartan serão semelantes nos grupos políticos-prandial e em jejum. Esta redução da AUC não é, no entanto, acompanhada por uma redução clínica significativa do efeito terapêutico e o valsartan possa, portanto, ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição:

O volume de distribuição do valsartan no estado estatal após administração intravenosa é de cerca de 17 litros, indicando que o valsartan não se distribui extensivamente nos tecidos. O Valsartan apresenta uma elevada taxa de ligação às proteinas série (94-97%), principalmente à albumina série.

Biotransformação:

O Valsartan não é biotransformado numa elevada extensão, uma vez que apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabolitos. Foi identificado um hidroximetabolito no plasma em baixas concentrações (menos de 10% da AUC de valsartan). Este metabolito é farmacologicamente inactivo.

Eliminacao:

O Valsartan apresenta uma cinética de degradação multi-exponencial (t_"½Î± <1 h E t_Y cerca de 9 h). O Valsartan é eliminado principalmente por excreção biliar nas fezes (cerca de 83% da dose) e renais na urina (cerca de 13% da dose), principalmente como fármaco inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática do valsartan é cerca de 2 l/h e a sua depuração renal é de 0, 62 l/h (cerca de 30% da depuração total). A semi-vida do valsartan é de 6 horas.

Populações especiais

Compromisso da diversão renal

Tal como esperado para um composto em que uma depuração renal representa apenas 30% da depuração plasmática total, não foi observada qualquer correlação entre a função renal e a exposição sistémica ao valsartan. Portanto, não é necessário ajustar a Dose em doentes com compromisso renal (depreciação da creatina >10 ml/min). Actualmente não existe experiência sobre a utilização segura em doentes com depuração da creatinina <10 ml/min e em doentes a fazer diálise, pelo que o valsartan deve ser utilizado com precaução nestes doentes.

O Valsartan apresenta uma elevada ligação às proteínas plasmáticas e é improviso que seja removido por diálise.

Hepatica

Aproximadamente 70% da dose absorvida é eliminada na bílis, essencialmente na forma inalterada. O Valsartan não sofre nenhuma biotransformação notável. Foi observada a duplicação da exposição (AUC) em doentes com comprometimento hepático ligeiro a moderado em comparação com os índios saudáveis. Contudo, não se observa qualquer correlação entre a concentração plasmática de valsartan e o grau de dificuldade hepática. Efectivamente não foi concedido em dias com dificuldade hepática grave.

População pediátrica

Em um estudo, de 26 de pediátrico hipertensos (idade de 1 a 16 anos) dada uma dose única de uma suspensão de valsartan (média: 0,9 a 2 mg/kg, com dose máxima de 80 mg), o espaço (litros/h/kg) de valsartan foi comparável entre a faixa etária de 1 a 16 anos e semelhante à de adultos recebendo a mesma formulação.

Compromisso da diversão renal

Uma utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml/min e em doentes pediátricos submetidos a diálise não foi estudada, pelo que o valsartan não é recomendado nestes doentes. Não é necessário apenas da dose em doentes pediátricos com depuração da creatinina >30 ml/min. A função Renal e o potencial sírico devem ser cuidadamente monitorados.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não existem requisitos especiais.