Abrilada

Abril

Artrite Reumatóide

Abril está indicado para redução dos sinais e sintomas, induzindo a resposta clínica principal, inibindo a progressão das lesões estruturais e melhoria da função física em adultos doentes com actividade moderada a grave artrite reumatóide. Abril pode ser utilizado isoladamente ou em associação com metotrexato ou outros medicamentos anti-reumatismais modificadores da doença não biológica (DMARDs).

Artrite Idiopática Juvenil

Abril está indicado para redução dos sinais e sintomas de poliarticular activa moderada a grave artrite idiopática juvenil em doentes a partir dos 4 anos de idade. Abril pode ser utilizado isoladamente ou em associação com metotrexato.

Artrite Psoriática

Abril está indicado para redução dos sinais e sintomas, inibindo a progressão das lesões estruturais, e melhoria da função física em doentes adultos com psoriática activa artrite. O ABRILADA pode ser utilizado isoladamente ou em associação com medicamentos não biológicos. DMARDs.

Espondilite Anquilosante

Abril está indicado para redução dos sinais e sintomas em doentes adultos com anquilosante activo espondilite.

Doença de Crohn adulta

Abril está indicado para redução dos sinais e sintomas e indução e manutenção da remissão clínica em doentes com insuficiência renal crónica doentes adultos com doença de Crohn activa moderada a grave que já uma resposta inadequada à terapia convencional. Abril está indicado para redução dos sinais e sintomas e indução da remissão clínica nestes doentes se também perderam resposta ou são intolerantes aos medicamentos de infliximab.

Colite Ulcerativa

Abril está indicado para indução e manutenção da remissão clínica em doentes adultos com colite ulcerosa activa grave, que teve uma resposta inadequada a imunossupressores, tais como corticosteróides, azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP). A eficácia dos medicamentos adalimumab não foi estabelecida em doentes com insuficiência renal crónica. doentes que perderam resposta ou foram intolerantes aos bloqueadores TNF .

psoriase

Abril está indicado para a tratamento de doentes adultos com psoríase crónica em placas, moderada a grave que são candidatos a terapia sistémica ou fototerapia, e quando outros as terapias sistémicas são medicamente menos apropriadas. Abril só deve ser administrado a doentes que serão cuidadosamente monitorizados e que visitas de acompanhamento com um médico .

Abril é administrado por injecção subcutânea.

Artrite Reumatóide, Artrite Psoriática E Anquilosante Espondilite

A dose recomendada de abril para doentes adultos com artrite reumatóide (ar), artrite psoriática( PsA) ou espondilite anquilosante (Tal como) é administrado 40 mg em semanas alternadas. Metotrexato (MTX), outros DMARDS não biológicos, glucocorticóides, fármacos anti-inflamatórios não esteróides ( AINEs) e / ou analgésicos podem ser mantidos durante o tratamento com abril. Em no tratamento da AR, alguns doentes que não estejam a tomar MTX concomitante podem derivar benefício adicional do aumento da frequência de administração de abril para 40 mg semana.

Artrite Idiopática Juvenil

A dose recomendada de abril para doentes 4 anos de idade de a idade e idade mais avançada com artrite idiopática juvenil poliarticular (AJ) é baseada na em peso, como mostrado abaixo. MTX, glucocorticóides, AINEs e/ou analgésicos podem manter - se durante o tratamento com abril.

Os produtos Adalimumab não foram foi estudado em doentes com JIA poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em doentes com peso inferior a 10 kg.

Doença de Crohn adulta

A dose recomendada de abril regime terapêutico para doentes adultos com doença de Crohn (CD) é de 160 mg inicialmente no dia 1 (administrado sob a forma de quatro injecções de 40 mg num dia ou sob a forma de duas injecções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguido de 80 mg duas semanas mais tarde (dia 15). Dois semanas depois (dia 29) inicia uma dose de manutenção de 40 mg em semanas alternadas. Os aminosalicilatos e/ou corticosteróides podem continuar durante o tratamento com Abril. Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) ou MTX podem continuar durante o tratamento com necessario. A utilização de produtos adalimumab após um ano não foi avaliado em estudos clínicos controlados.

Colite Ulcerativa

A dose recomendada de abril o regime terapêutico para doentes adultos com colite ulcerosa (UC) é de 160 mg, inicialmente, em doentes com insuficiência renal crónica. Dia 1 (administrado sob a forma de quatro injecções de 40 mg num dia ou sob a forma de duas injecções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguido de 80 mg duas semanas mais tarde (dia 15). Dois semanas mais tarde (dia 29) continuar com uma dose de 40 mg em semanas alternadas.

Continuar apenas em abril doentes que demonstraram evidência de remissão clínica em 8 semanas (Dia 57)) da terapia. Os aminosalicilatos e/ou corticosteróides podem continuar durante o tratamento. tratamento com abril. A azatioprina e a 6-mercaptopurina (6-MP) podem ser mantidas durante o tratamento com necessario.

psoriase

A dose recomendada de A ABRILADA para doentes adultos com psoríase em placas (Ps) é uma dose inicial de 80 mg, seguido de 40 mg administrados em semanas alternadas, uma semana após a dose inicial. A utilização de produtos adalimumab em Ps crónica moderada a grave além de um ano não foi avaliado em estudos clínicos controlados.

Monitorização Para Avaliar A Segurança

Antes de iniciar abril e periodicamente durante tratamento, avaliar os doentes para tuberculose activa e teste para detecção de latência infeccao .

Considerações Gerais Relativas À Administração

Abril destina-se a ser utilizado de acordo com as orientações e supervisão de um médico. Um doente pode auto-injectar ABRILADA ou um prestador de cuidados Pode Injectar ABRILADA utilizando a caneta de abril ou a seringa pré-cheia se o médico determina que é apropriado, e com acompanhamento médico, como necessário, após treino adequado da técnica de injecção subcutânea.

Pode sair de Abril à temperatura ambiente durante cerca de 15 minutos. a 30 minutos antes da injecção. Não retire a tampa ou a tampa enquanto permite para atingir a temperatura ambiente. Inspeccionar cuidadosamente a solução na Abril caneta, seringa pré-cheia ou frasco para injectáveis de administração única para partículas antes da administração subcutânea. Se partículas se notar alterações da cor, não utilize o medicamento. Abril não contém os conservantes, portanto, descartar porções não utilizadas do medicamento remanescente do seringa .

Instruir os doentes que utilizam a caneta de abril ou a caneta pré-cheia seringa para injectar a quantidade total na seringa, de acordo com as instruções indicado nas instruções de Utilização .

As injecções devem ocorrer em locais separados na coxa ou na coxa. abdomen. Alterne os locais de administração da injecção e não administre injecções em áreas onde a a pele é tenra, ferida, vermelha ou dura.

O frasco para injectáveis de Utilização institucional de ABRILADA para administração única destina-se a administração apenas num contexto institucional, como um hospital, escritório ou clínica physicianâ. Retire a dose usando uma agulha estéril e administrar imediatamente por um profissional de saúde contexto institucional. Administrar apenas uma dose por frasco para injectáveis. O frasco para injectáveis não conter conservantes, por isso, rejeitar porções não utilizadas.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Infecções Graves

Doentes tratados com adalimumab, incluindo Abril, estão em maior risco de desenvolver infecções graves envolvendo vários sistemas de órgãos e locais que podem levar a hospitalização ou morte . Infecções oportunistas devidas a bactérias, micobacterianas, agentes patogénicos invasivos fúngicos, virais, parasitários ou outros agentes patogénicos oportunistas, incluindo aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose, foi notificada legionelose, listeriose, pneumocistose e tuberculose com bloqueadores TNF. Os doentes apresentaram frequentemente do que uma doença localizada.

O uso concomitante de um bloqueador TNF e abatacept anacinra foi associado a um maior risco de infecções graves em doentes com a artrite reumatóide (ar), a utilização concomitante de estes medicamentos biológicos não são recomendados no tratamento de doentes com ar. .

O tratamento com ABRILADA não deve ser iniciado em doentes com uma infecção activa, incluindo infecções localizadas. Paciente com mais de 65 anos de idade, doentes com patologias co-mórbidas e / ou doentes a tomar imunossupressores concomitantes (tais como corticosteróides ou corticosteróides) metotrexato), pode estar em maior risco de infecção. Considerar os riscos e benefícios do tratamento antes do início da terapêutica em doentes:

• produtos químicos,
• que foram expostos à tuberculina,
• com história de infecção oportunidade,
• que tenham residido ou viajado em águas endêmicas tuberculina ou micoses endémicas, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, ou blastomicose, ou
• com condições subjacentes que podem predispô-los a infectocao.

Tuberculose

Casos de reactivação da tuberculose e de novo aparecimento foram notificadas infecções por tuberculose em doentes tratados com adalimumab medicamentos, incluindo doentes que tenham recebido anteriormente tratamento para ou tuberculose activa. Os relatórios incluíram casos de pulmonares e extrapulmonares tuberculose (isto é, disseminada). Avaliar os doentes em relação ao risco de tuberculose factores e teste para detecção de infecção latente antes de iniciar a abril e periodicamente durante o tratamento.

Tratamento da infecção latente por tuberculose antes da a terapêutica com agentes bloqueadores do TNF demonstrou reduzir o risco de reactivação de tuberculose durante a terapêutica. Antes de iniciar abril, avaliar se for necessário tratamento para a tuberculose latente, e considerar um endurecimento do ≥ 5 mm um resultado positivo no teste cutâneo da tuberculina, mesmo para doentes previamente vacinados com Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Antes do início do tratamento, deve considerar-se a terapêutica anti-tuberculose. Abril em doentes com antecedentes de tuberculose latente ou activa em que não é possível confirmar um tratamento adequado, e para os doentes com um teste negativo para a tuberculose latente, mas com factores de risco para tuberculose. Apesar do tratamento profiláctico para a tuberculose, os casos em doentes tratados com adalimumab, ocorreu tuberculose reactivada produto. Consulta com um médico com experiência no tratamento de recomenda-se que a tuberculose ajude na decisão de dar início ao procedimento a terapêutica anti-tuberculose é apropriada para um doente individual.

Considerar fortemente a tuberculose no diferencial diagnóstico em doentes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com abril, especialmente em pacientes que tenham viajado anteriormente ou recentemente para países com uma elevada prevalência de tuberculose, ou que tenham tido contacto próximo com uma pessoa com tuberculose activa.

Monitorizacao

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas. sintomas de infecção durante e após o tratamento com abril, incluindo desenvolvimento de tuberculose em doentes que apresentaram resultados negativos para a presença de latente infecção por tuberculose antes de iniciar a terapia. Ensaios para detecção de latentes a infecção por tuberculose também pode ser falsamente negativa durante a terapêutica com Abril.

Interromper o tratamento com ABRILADA se um doente desenvolver uma doença grave infecção ou sépsis. Para um paciente que desenvolve uma nova infecção durante tratamento com ABRILADA, monitorize-as de perto, execute um tratamento imediato e completo diagnóstico apropriado para um paciente imunocomprometido, e iniciar terapêutica antimicrobiana adequada.

Infecções Fúngicas Invasivas

Se os doentes desenvolverem uma doença sistémica grave e residir ou viajar em regiões onde os micoses são endémicos, considerar fúngicos invasivos infecção no diagnóstico diferencial. Teste do antigénio e dos anticorpos a histoplasmose pode ser negativa em alguns doentes com infecção activa. Considerar terapêutica antifúngica empírica apropriada, tendo em conta tanto o risco de infecção fúngica grave e os riscos da terapia antifúngica, enquanto um diagnóstico os exames estão a ser realizados. Para ajudar na gestão de tais pacientes, considere consulta com um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de infecções fúngicas invasivas.

Malignidade

Considerar os riscos e benefícios do tratamento com TNF-bloqueador incluindo o ABRILADA antes do início da terapêutica em doentes com doenças neoplasia maligna, com excepção de um cancro de pele não melanoma tratado com sucesso (NMSC) ou quando se considerar a continuação de um bloqueador do TNF em doentes que desenvolvam uma doença maligna.

Neoplasias Em Adultos

Na parte controlada dos ensaios clínicos de alguns Os antagonistas dos receptores da angiotensina II (TNF), incluindo os produtos de adalimumab, apresentaram mais casos de neoplasias. foi observado em doentes adultos tratados com TNF comparativamente com doentes adultos tratados com TNF. doentes adultos tratados com controlo. Durante as porções controladas de 39 ensaios clínicos com adalimumab em doentes adultos com artrite reumatóide (ar)), artrite psoriática( PsA), espondilite anquilosante (AS), doença de Crohn’s (CD), colite ulcerativa( UC), psoríase em placas (Ps) e outras indicações, neoplasias, com excepção da pele não melanoma (células basais e células escamosas) foram observados casos de cancro a uma taxa (intervalo de confiança 95%) de 0.7 (0.48, 1.03) por 100 doentes-ano entre 7973 doentes tratados com adalimumab versus uma taxa de 0.7 (0.41, 1.17) por 100 doentes-ano entre 4848 doentes tratados com controlo (duração mediana do tratamento de 4 meses para os doentes tratados com adalimumab e 4 meses para doentes tratados com controlo). Em 52 global controlada e não controlada ensaios clínicos com adalimumab em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, PS, e outras indicações, as neoplasias mais frequentemente observadas, excepto linfoma e NMSC, foram mama, cólon, próstata, pulmão e melanoma. O neoplasias em doentes tratados com adalimumab, controladas e não controladas porções dos estudos foram similares em Tipo e número ao que seria esperado no geral U.S. população de acordo com a base de dados SEER (ajustado para a idade, sexo e raça)¹

Em ensaios controlados com outros bloqueadores TNF em adultos doentes com maior risco de neoplasias (isto é, doentes com DPOC com uma história significativa de fumadores e doentes tratados com ciclofosfamida com Wegener’s granulomatose), uma maior porção de doenças malignas ocorreu na Grupo bloqueador TNF comparado com o grupo controlo.

Cancro Da Pele, Não Melanoma

Durante as porções controladas de 39 global adalimumab ensaios clínicos em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, UC, Ps e outros indicações, a taxa (intervalo de confiança de 95%) de NMSC foi de 0, 8 (0, 52, 1, 09) por 100 doentes-ano entre os doentes tratados com adalimumab e 0, 2 (0, 10; 0, 59) por 100 doentes-ano entre os doentes tratados com controlo. Examinar todos os doentes, e em particular doentes com história clínica de imunossupressores prolongados previamente doentes com psoríase com história de tratamento com PUVA para a presença de antes e durante o tratamento com abril.

Linfoma E Leucemia

Nas partes controladas dos ensaios clínicos de todos os TNF-bloqueadores em adultos, foram observados mais casos de linfoma entre Doentes tratados com TNF-bloqueador comparativamente aos doentes tratados com controlo. Na porções controladas de 39 ensaios clínicos globais de adalimumab em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, UC, Ps e outras indicações, 2 linfomas ocorreram entre 7973 doentes tratados com adalimumab versus 1 em 4848 doentes tratados com controlo. Em 52 ensaios clínicos controlados e não controlados globais de adalimumab em adultos, doentes com ar, PsA, AS, CD, UC, Ps e outras indicações com uma duração mediana de aproximadamente 0.7 anos, incluindo 24.605 doentes e mais de 40.215 doentes-ano de adalimumab, a taxa observada de linfomas foi de aproximadamente 0.11 por 100 doentes-anos. Este valor é aproximadamente três vezes superior ao esperado no geral U.S. população de acordo com a base de dados SEER (ajustado para a idade, sexo e raça)¹ Taxas de linfoma na clínica nos ensaios clínicos, os ensaios com adalimumab não podem ser comparados com as taxas de linfoma. de outros bloqueadores TNF e podem não prever as taxas observadas num população de doentes. Doentes com ar e outras doenças inflamatórias crónicas, particularmente aqueles com doença altamente activa e / ou exposição crónica a as terapêuticas imunossupressores, podem apresentar um risco mais elevado (até várias vezes) do que a população em geral para o desenvolvimento de linfoma, mesmo na ausência de Antagonistas do TNF. Foram notificados casos pós-comercialização de leucemia aguda e crónica foi notificada em associação com o uso de TNF-bloqueador na AR e outras indicações. Mesmo na ausência de terapêutica com bloqueadores-TNF, os doentes com ar podem ter um risco mais elevado. (aproximadamente duas vezes) do que a população em geral para o desenvolvimento de leucemia

Neoplasias Em Doentes Pediátricos E Adultos Jovens

Foram notificadas neoplasias, algumas fatais, entre as quais: crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento com TNF-bloqueadores (início do tratamento ≤18 anos de idade), dos quais ABRILADA é membro . Aproximadamente metade dos casos foram linfomas, incluindo linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. Os outros processos representaram variety of different malignies and included rare malignies usually associada à imunossupressão e a neoplasias que não são geralmente observado em crianças e adolescentes. As neoplasias ocorreram após uma mediana de de 30 meses de tratamento (intervalo de 1 a 84 meses)). A maioria dos doentes foi a receber imunossupressores concomitantes. Estes casos foram notificados pós-comercialização e derivam de uma variedade de fontes, incluindo registos frequente (≥1 / 100, < 1 / 10)

Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplénico de linfócitos T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T, foram notificados em doentes tratados com com bloqueadores TNF incluindo produtos adalimumab . As os casos tiveram um curso de doença muito agressivo e foram fatais.. O a maioria dos casos notificados de bloqueadores TNF ocorreram em doentes com doença de Crohn. doença ou colite ulcerosa e a maioria eram adolescentes e jovens. Adultos Do Sexo Masculino. Quase todos estes doentes tinham recebido tratamento com a imunossupressores azatioprina ou 6-mercaptopurina (6€"MP) concomitantemente com uma Bloqueador TNF antes ou no momento do diagnóstico. É incerto se a ocorrência de O HSTCL está relacionado com a utilização de um bloqueador TNF ou de um bloqueador TNF em associação com estes outros imunossupressores. O risco potencial com a combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e ABRILADA devem ser cuidadosamente consideradas.

Reacções De Hipersensibilidade

Anafilaxia e edema angioneurótico têm sido relatados após a administração dos produtos adalimumab. Se for anafiláctica ou outro se ocorrer uma reacção alérgica grave, deve interromper-se imediatamente a administração de Abril e instituir terapia apropriada. Em ensaios clínicos com adalimumab em adultos, reacções alérgicas (por ex., erupção alérgica, reacção anafilactóide, foi observada reacção medicamentosa, reacção medicamentosa não especificada, urticária).

Reactivação Do Vírus Da Hepatite B

A utilização de bloqueadores TNF, incluindo abril, pode aumentar a risco de reactivação do vírus da hepatite B (VHB) em doentes com hepatite crónica portadores deste vírus. Em alguns a associação com o bloqueador TNF tem sido fatal. A maioria destes ocorreram notificações em doentes a receber concomitantemente outros medicamentos. que suprimem o sistema imunitário, o que também pode contribuir para a reactivação de VHB. Avaliar os doentes em risco de infecção por VHB para evidência prévia de infecção por VHB antes de iniciar o tratamento com bloqueadores TNF. Recomenda-se precaução ao prescrever TNF bloqueadores para doentes identificados como portadores de VHB. Não existem dados adequados disponível sobre a segurança ou eficácia do tratamento de doentes portadores de VHB com terapêutica anti-viral em associação com terapêutica bloqueadora TNF, para prevenir Reactivação de HBV. Doentes portadores de VHB e que necessitam de tratamento com bloqueadores TNF, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a doentes clínicos e laboratoriais. sinais de infecção activa por VHB durante toda a terapêutica e durante vários meses após interrupção da terapêutica. Em doentes que desenvolvem reactivação de HBV, parar a ABRILADA e iniciar uma terapêutica anti-viral eficaz com tratamento de suporte. A segurança do reinício da terapêutica com bloqueadores TNF após HBV desconhece-se se a reactivação é controlada.. Por conseguinte, tenha precaução quando: considerando o reinício da terapêutica com abril nesta situação e monitorizar os doentes perto

Reacções Neurológicas

Utilização de agentes bloqueadores do TNF, incluindo adalimumab foi associada a casos raros de aparecimento ou exacerbação de sintomas clínicos e / ou evidência radiográfica do sistema nervoso central doença desmielinizante, incluindo esclerose múltipla (em) e neurite óptica, e doença desmielinizante periférica, incluindo síndrome de Guillain-Barre. Tome especial cuidado ao considerar a utilização de ABRILADA em doentes com desmielinização do sistema nervoso central ou periférico pré-existente ou de início recente Perturbações gerais e alterações no local de administração os distúrbios desenvolvem-se.

Reacções Hematológicas

Notificações raras de pancitopenia incluindo anemia aplástica foram notificados casos de agentes bloqueadores do TNF. Reacções adversas sistema hematológico, incluindo citopenia clinicamente significativa (e.g., foram notificados raramente casos de trombocitopenia, leucopenia) com adalimumab. produto. A relação causal destes relatórios com os produtos adalimumab continua por esclarecer. Aconselhe todos os doentes a procurar cuidados médicos imediatos se: desenvolvem sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas ou infecção (e.g.* febre persistente, nódoas negras, hemorragia, palidez) durante o tratamento com. Deve considerar-se a descontinuação da terapêutica com ABRILADA em doentes com anomalias hematológicas significativas

Utilização Com Anacinra

Utilização concomitante de anacinra (um antagonista da interleucina-1)) e outro bloqueador-TNF, foi associado a uma maior proporção de doentes infecções e neutropenia e sem benefício adicional em comparação com o bloqueador TNF sozinho em doentes com ar. Por conseguinte, a associação de ABRILADA e anakinra não é recomendado .

cardiaco

Casos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e novos foram notificados casos de ICC com bloqueadores TNF. Casos de agravamento da ICC foram também observados casos de adalimumab. Os produtos Adalimumab não foram estudo formal em doentes com ICC, no entanto, em ensaios clínicos com outro Bloqueador TNF, uma taxa mais elevada de reacções adversas graves relacionadas com ICC foi comentar. Tenha cuidado ao utilizar ABRILADA em doentes com coração falha e monitoriza-os cuidadosamente.

Imunidade

O tratamento com adalimumab pode resultar em formação de auto-anticorpos e, raramente, no desenvolvimento de um lúpus sindrome. Se um doente desenvolver sintomas sugestivos de síndrome tipo lúpus após o tratamento com abril, interromper o tratamento .

Imunizacao

Num ensaio clínico controlado com placebo em doentes com Não foi detectada diferença na resposta imunitária anti-pneumocócica entre grupos de tratamento com adalimumab e placebo quando o polissacárido pneumocócico a vacina contra a gripe e a vacina contra a vacina contra a gripe foram administradas concomitantemente com adalimumab. Proporções semelhantes de doentes desenvolveram níveis protectores de anti-gripe no entanto, os o total de antigénios da gripe foi moderadamente inferior em doentes a receber tratamento com antígenos da gripe. adalimumab. Desconhece-se o significado clínico deste facto.. Doentes em abril podem receber vacinas concomitantes, excepto vacinas vivas. Não existem dados disponível na transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes tratados com adalimumab

Recomenda-se que os doentes pediátricos, se possível, ser atualizado com todas as imunizações de acordo com o atual orientações de imunização antes de iniciar a terapia com abril. Doentes em A ABRILADA pode receber vacinas concomitantes, excepto vacinas vivas.

A segurança da administração de medicamentos vivos ou atenuados desconhece-se a vacina em lactentes expostos aos produtos adalimumab no útero. Risco e os benefícios devem ser considerados antes da vacinação (vivos ou lactentes expostos, atenuados vivos.

Utilização Com Abatacept

Em ensaios controlados, a administração concomitante de Os bloqueadores-TNF e abatacept foram associados a uma maior proporção de doentes infecções do que a utilização de um bloqueador TNF isoladamente, a terapêutica combinada, comparado com o uso de um bloqueador TNF isoladamente, não demonstrou melhoria benefício clínico no tratamento da AR. Por conseguinte, a combinação de não se recomenda o abatacept com bloqueadores-TNF, incluindo ABRILADA .

REFERÊNCIA

1. Instituto Nacional Do Cancro. Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (SEER) Program. VIDENTE Taxas Brutas De Incidência, 17 Registos, 2000-2007.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (Guia de medicação e instruções de Utilização).

Aconselhamento De Doentes

Fornecer o "Guia de medicação" ABRILADA aos doentes ou seus cuidadores, e proporcionar-lhes uma oportunidade de lê - lo e fazer perguntas antes do início da terapêutica e antes de cada vez que a prescrição é renovar. Se os doentes desenvolverem sinais e sintomas de infecção, devem ser instruídos no sentido de procure avaliação médica imediatamente.

Aconselhar os doentes sobre os potenciais benefícios e riscos de Abril.

• Infeccao
  Informe os agentes que ABRILADA pode diminuir a capacidade de o seu sistema monetário monetário para combater as infecções. Instruir os agentes sobre a importação de contacte o seu médico se desenvolver qualquer sintoma de infecciosidade, incluindo a tuberculina, as infecções fúngicas invasivas e a reactivação de infecçõespelo vírus da hepatite B.
• Malignidade
  Aconselha os dentes sobre o risco de neoplasias enquanto um abril receber.
• alergico
  Aconselhar os dentes a procurar cuidados médicos imediatos se: estes dentes apresentam quaisquer sintomas de reacções alérgicas graves.
• Outras Condições Médicas
  Recomendação-se aos doentes que relatem qualquer pecado de novos pecados ou agravamento patologias médicas tais como insuficiência cardíaca congestiva, doença neurológica, doenças auto-imunes ou citopenias. Aconselhar os dentes a notificarem quaisquer sintomas sugestivo de uma citopenia tais como equimose, hemorragia ou febre persistente.

Instruções Sobre A Técnica De Injecção

Informe os doentes que a primeira injecção deve ser administrada realizado sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado. Se a o doente ou o prestador de cuidados deve administrar abril, instruí-los na injecção técnicas e avaliar a sua capacidade de injectar por via subcutânea para assegurar que a administração adequada de abril .

Para os doentes que irão utilizar a caneta ABRILADA, informe-os que: ele:

• Só será capaz de pressionar o botão de injecção quando este empurrar a caneta com firma suficiente no local da injecção.
• Irá ouvir um clique quando o botão de injeção para o presionado até ao fundo. O clique significa o início da injecção.
• Saber que a injecção terminou e que recebeu uma dose total de medicamento quando

Instruir os doentes a eliminarem as suas agulhas usadas e seringas ou canetas usadas num recipiente para eliminação de material cortante depurado pela FDA imediatamente após utilização. Instruir os dentes a não eliminarem agulhas e seringas soltas ou caneta no lixo doméstico. Os doentes devem ser instruídos no sentido de que, se não dispuserem de Recipiente para eliminação de material cortante limpo pela FDA, eles podem usar um recipiente doméstico que é feito de um plástico pesado, pode ser fechado com um apertado e tampa resistente a perfurações sem ser capaz de sair, em posição vertical e estável durante o uso, resistente a fugas, e devidamente etiquetado para avisar de perigo lixo dentro do contentor.

Instruir os doentes que, quando a sua eliminação o contentor está quase cheio, eles terão de seguir as suas orientações comunitárias para a forma correcta de eliminar o seu recipiente de eliminação de objectos cortantes. Instruir pacientes que podem existir leis estaduais ou locais sobre a eliminação de usados agulhas e seringas. Consulte o site da FDA’s em: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para mais informações sobre sharps seguros eliminação, e para informações específicas sobre a eliminação de sharps no estado que eles vivem lá.

Instruir os dentes a não eliminarem os seus sharps usados destinatário para eliminação no lixo doméstico, excepto se as suas orientações comunitárias permitir. Instruir os agentes a não recente a eliminação dos sharps usados recipiente.

Este product’s rótulo pode ter sido atualizado. Para a corrente informação completa sobre prescrição, por favor visite www.pfizer.com.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Estudos a longo prazo em animais não foram conduzidos produtos adalimumab para avaliar o carcinogénico. potencial ou o seu efeito na fertilidade.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Estudos disponíveis com a utilização de adalimumab durante a gravidez não estabeleça de forma fiável uma associação entre adalimumab e parto major. defeito. Os dados clínicos estão disponíveis a partir da organização da Teratologia Especialistas em informação (OTIS) / registo de Gravidez materna em Grávidas mulheres com artrite reumatóide (ar) ou doença de Crohn’s (CD) tratadas com adalimumab. Os resultados do registo mostraram uma taxa de 10% para defeitos congénitos graves com primeiro trimestre utilização de adalimumab em mulheres grávidas com ar ou CD e uma taxa de 7.5% para os principais defeitos de nascença na coorte de comparação da doença correspondente. Falta o padrão de grandes defeitos de nascença é tranquilizador e as diferenças entre os grupos de exposição podem ter tido impacto na ocorrência de defeitos congénitos

Adalimumab é transferido activamente através da placenta. durante o terceiro trimestre da gravidez e pode afectar a resposta imunitária no criança exposta ao útero . Num embrião-fetal estudo de desenvolvimento perinatal realizado em macacos cynomolgus, sem lesões fetais ou observaram-se malformações na administração intravenosa de adalimumab durante a organogénese e mais tarde durante a gestação, com doses que produziram exposições até aproximadamente 373 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg por via subcutânea sem metotrexato .

O risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e desconhece-se o aborto espontâneo nas populações indicadas. Todas as gravidezes têm uma risco de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de antecedentes estimado de anomalias congénitas graves e o aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%.%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco Material E Enriquário/Fetal Associado À Força

Dados publicados sugerem que o risco de gravidez adversa os resultados em mulheres com doença inflamatória intestinal (DBC) estão associados a com aumento da actividade da doença. Os resultados adversos da gravidez incluem parto (antes de 37 semanas de gestação), baixo peso à nascença (menos de 2500 g) crianças, e pequenas para a idade gestacional no nascimento.

Reações Adversas Fetais / Neonatais

Os anticorpos monoclonais são cada vez mais transportados através a placenta à medida que a gravidez progride, com a maior quantidade transferida durante o terceiro trimestre . Os riscos e benefícios devem ser considerada antes da administração de vacinas vivas ou atenuadas a lactentes. exposição aos produtos adalimumab no útero .

Dado

Dados Humanos

Um registo prospectivo de exposição à gravidez em coorte conduzido por OTIS / Mothtobaby nos EUA e Canadá entre 2004 e 2016 comparou o risco de grandes malformações congénitas em bebés nascidos vivos de 221 mulheres (69 AU 152 CD) tratados com adalimumab durante o primeiro trimestre e 106 mulheres. (74 ar, 32 CD) não tratados com adalimumab.

A proporção de grandes defeitos de nascença entre os nascidos vivos os lactentes da coorte tratada com adalimumab e não tratada foram de 10% (8, 7% AR, 10, 5% CD) e 7, 5% (6, 8% AR, 9, 4% CD), respectivamente. A falta de padrão de os defeitos de nascença são tranquilizantes e as diferenças entre os grupos de exposição podem ter afetou a ocorrência de defeitos congénitos. Este estudo não pode estabelecer de forma fiável se existe uma associação entre adalimumab e os principais defeitos congénitos devido às limitações metodológicas do registo, incluindo uma pequena amostra tamanho, a natureza voluntária do estudo, e o design não Aleatório.

Num estudo clínico independente realizado em mulheres grávidas com IBD tratadas com adalimumab, as concentrações de adalimumab foram medidas no soro materno, bem como no sangue do cordão umbilical (n=10) e no soro infantil (n = 8) no dia do nascimento. A última dose de adalimumab foi administrada entre 1 e 56 dias antes da entrega. As concentrações de Adalimumab foram 0.16-19.7 µg / mL no sangue do cordão umbilical, 4.28-17.7 µg / mL no soro infantil e 0-16.1 µg / mL soro materno. Em todos os casos, à excepção de um, o nível sanguíneo do cordão umbilical de adalimumab foi superior ao nível sérico materno, sugerindo que adalimumab cruza activamente placenta. Além disso, um lactente tinha níveis séricos em cada um dos a seguir: 6 semanas (1.94 µg / mL), 7 semanas (1.31 µg/mL), 8 semanas (0, 5 µg / ml).93 µg/mL) e 11 semanas (0, 5 ml)..53 µg / mL), o que sugere que adalimumab pode ser administrado concomitantemente com adalimumab. detectado no soro de lactentes expostos in utero durante, pelo menos, 3 meses a partir de nascimento

animal

Num estudo de desenvolvimento perinatal embrionário-fetal, a os macacos cynomolgus receberam adalimumab nos dias 20 a 97 de gestação em doses que produziu exposições até 373 vezes superiores às obtidas com o MRHD sem metotrexato (numa base AUC com doses maternas IV até 100 mg/kg/semana). Adalimumab não provocou danos nos fetos ou malformações.

Lactacao

Resumo Do Risco

Dados limitados dos relatórios de casos publicados a literatura descreve a presença de adalimumab no leite humano em doses de 0.1% a 1% dos níveis séricos maternos. Dados publicados sugerem que a espera-se que a exposição sistémica a um lactente seja baixa porque adalimumab é uma molécula grande e degradada no tracto gastrointestinal.. No entanto, os efeitos da exposição local no tracto gastrointestinal são desconhecido. Não existem notificações de efeitos adversos dos produtos adalimumab nos doentes tratados com adalimumab. lactente amamentado e sem efeitos na produção de leite. O desenvolvimento e benefícios de saúde da amamentação deve ser considerado juntamente com a mãe€™s necessidade clínica de ABRILADA e quaisquer potenciais efeitos adversos no período amamentado criança de abril ou da condição materna subjacente

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia de ABRILADA em doentes pediátricos não foram observados casos de outras utilizações para além da artrite idiopática juvenil poliarticular (AJ). estabelecido. Devido à sua inibição do TNFa, os produtos adalimumab a administração durante a gravidez pode afectar a resposta imunitária no útero exposto a recém-nascidos e lactentes. Os dados de oito lactentes expostos in utero a adalimumab sugerem adalimumab atravessa a placenta . O desconhece-se o significado clínico de níveis elevados de adalimumab em lactentes.. O a segurança da administração de vacinas vivas ou atenuadas em lactentes expostos é desconhecido. Os riscos e benefícios devem ser considerados antes da vacinação (vivos ou lactentes expostos

Casos pós-comercialização de linfoma, incluindo hepatoesplénico Linfoma de linfócitos T e outras doenças malignas, algumas fatais, foram notificadas em doentes com insuficiência renal crónica. crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento com Antagonistas do TNF, incluindo os produtos de adalimumab .

Artrite Idiopática Juvenil

No estudo JIA-I, adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas de JIA poliarticular activa em doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos . Os medicamentos Adalimumab não foram estudados em doentes com JIA poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em doentes com peso inferior a 10 kg.

A segurança de adalimumab em doentes com poliarticulação Os ensaios clínicos de AJ foram geralmente semelhantes aos observados em adultos com certas excepcao .

Uso Geriátrico

Um total de 519 doentes com ar de idade igual ou superior a 65 anos, incluindo 107 doentes com idade igual ou superior a 75 anos, receberam adalimumab em estudos clínicos ar-I A IV. não foram observadas diferenças globais na eficácia em doentes com insuficiência renal crónica. observado entre estes doentes e os doentes mais jovens. A frequência de casos graves infecção e neoplasia entre doentes tratados com adalimumab com mais de 65 anos de idade foi maior do que para aqueles com menos de 65 anos de idade. Porque há uma incidência de infecções e doenças malignas na população idosa, tenha cuidado no tratamento de idosos.

Metotrexato

Os produtos de Adalimumab foram estudo em doentes com artrite reumatóide (ar) a tomar metotrexato concomitante (MTX). Embora a MTX tenha reduzido a depuração aparente dos produtos adalimumab, a farmacocinética da os dados não sugerem a necessidade de ajuste da dose de ABRILADA ou MTX .

Produtos Biológicos

Em estudos clínicos em doentes com ar, foi observado um risco aumentado de infecções graves com a associação de bloqueadores TNF com anakinra ou abatacept, sem benefício adicional, assim, não se recomenda a utilização de ABRILADA com abatacept ou anacinra em doentes com insuficiência renal crónica. doentes com ar . Uma taxa mais elevada de foram também observadas infecções graves em doentes com ar tratados com rituximab que recebeu tratamento subsequente com um bloqueador TNF. Há informação insuficiente sobre o uso concomitante de ABRILADA e outros produtos biológicos para o tratamento de ar, PsA, AS, CD, UC e Ps. Concomitante administração de Abril com outros DMARDS biológicos (e.g., anakinra e abatacept) ou outros bloqueadores TNF não são recomendados com base no possível aumento do risco de risco de infecções e outras potenciais interacções farmacológicas

Vacinas Vivas

Evitar a utilização de vacinas vivas com a abril .

Substratos Do Citocromo P450

A formação de enzimas do CYP450 pode ser suprimida por: aumento dos níveis de citoquinas (P. ex., TNFa, IL-6) durante a inflamacao. É possível para produtos que antagoniza a actividade da citocina, tal como os produtos adalimumab, para influenciar a formação das enzimas CYP450. Sobre início ou descontinuação de ABRILADA em doentes tratados com CYP450 substratos com um índice terapêutico estreito, monitorização do efeito (e.g., varfarina) ou concentração do fármaco (por ex., ciclosporina ou teofilina) é a dose recomendada e a dose individual do medicamento podem ser ajustadas necessario.

As reacções adversas mais graves descritas em a rotulagem inclui o seguinte::

• Infecções Graves
• Malignidade

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

A reacção adversa mais frequente com adalimumab foi reacções no local de injecção. Nos ensaios controlados por placebo, 20% dos doentes tratados com placebo foram tratados com placebo. adalimumab desenvolveu reacções no local de injecção (eritema e/ou prurido)., hemorragia, dor ou inchaço), em comparação com 14% dos doentes que receberam placebo. A maioria das reacções no local de injecção foram descritas como ligeiras e geralmente não é necessário descontinuar o medicamento.

A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a reacções adversas durante a fase de dupla ocultação, controlada com placebo os estudos em doentes com ar (Isto é, os estudos RA-i, RA-II, RA-III e RA-IV) foram 7% para os doentes a tomar adalimumab e 4% para os doentes tratados com placebo. O mais reacções adversas frequentes que levaram à interrupção do tratamento com adalimumab nestes doentes. os estudos foram reacções agudas clínicas (0, 7%), erupção cutânea (0, 3%) e pneumonia (0, 3%).

Infeccao

Nas porções controladas do 39 global adalimumab ensaios clínicos em doentes adultos com ar, PsA, AS, CD, UC, Ps e outros indicações, a taxa de infecções graves foi de 4, 3 por 100 doentes-ano em 7973 doentes tratados com adalimumab versus uma taxa de 2, 9 por 100 doentes-ano em 4848 doentes tratados com controlo. As infecções graves observadas incluíram pneumonia, artrite séptica, infecções protéticas e pós-cirúrgicas, erisipelas, celulite, diverticulite e pielonefrite .

Tuberculose E Infecções Oportunistas

Em 52 ensaios clínicos controlados e não controlados a nível global na AR, PsA, AS, CD, UC, Ps e outras indicações que incluíam 24.605 doentes tratados com adalimumab, a taxa de tuberculose activa notificada foi 0, 0.20 por 100 doentes-ano e a taxa de conversão PPD positiva foi 0.09 por 100 doentes-anos. Num subgrupo de 10,113 U.S. e o canadiano tratado com adalimumab doentes, a taxa de TB activa notificada foi 0.05 por 100 taxa de conversão PPD positiva foi 0.07 por 100 doentes-ano. Ensaio incluindo notificações de tuberculose miliar, linfática, peritoneal e pulmonar. A maior parte dos os casos de tuberculose ocorreram nos primeiros oito meses após o início da terapêutica. e pode reflectir recrudescência da doença latente. Nestes foram notificados, em ensaios, casos de infecções oportunistas graves em doentes com hepatite C crónica. taxa global de 0.05 por 100 doentes-anos. Alguns casos de oportunismo grave infecções e tuberculose foram fatais.

Anticorpo

Nos ensaios controlados com artrite reumatóide, 12% dos doentes tratados com adalimumab e 7% dos doentes tratados com placebo que receberam os títulos anais negativos desenvolveram títulos positivos na semana 24. Dois doentes em 3046 doentes tratados com adalimumab desenvolveram sinais clínicos sugestivos de síndrome de lúpus. Os doentes melhoraram após interrupção do tratamento. da terapia. Nenhum doente desenvolveu nefrite lúpica ou sistema nervoso central sintoma. O impacto do tratamento a longo prazo com adalimumab no desenvolvimento desconhece-se se existem doenças auto-imunes.

Aumento Das Enzimas Hepáticas

Foram notificados casos de reacções hepáticas graves incluindo insuficiência hepática aguda em doentes tratados com bloqueadores-TNF. Controlada Ensaios de Fase 3 com adalimumab (40 mg SC em semanas alternadas) em doentes com ar, PsA, e como com a duração do período de controle que varia de 4 a 104 semanas, ALT ocorreram elevações ≥3 x LSN em 3.5% dos doentes tratados com adalimumab e 5% dos doentes tratados com adalimumab 1.5% dos doentes tratados com controlo. Uma vez que muitos destes doentes nestes ensaios os doentes que estavam a tomar medicamentos que causam elevações das enzimas hepáticas (e.g., ANTIINFLAMATORIO, A relação entre adalimumab e os aumentos das enzimas hepáticas é não está claro. Num ensaio controlado de Fase 3 com adalimumab em doentes com JIA poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, elevações da ALT ≥3 x LSN ocorreu em 4.4% dos doentes tratados com adalimumab e 1% dos doentes tratados com adalimumab.5% dos doentes tratados com controlo ( ALT mais frequente do que AST), as elevações das enzimas hepáticas foram mais frequentes entre aqueles tratados com a combinação de adalimumab e MTX do que aqueles tratamento com adalimumab em monoterapia. Em geral, estas elevações não conduziram a suspensão do tratamento com adalimumab

Em ensaios controlados de Fase 3 de adalimumab (doses iniciais 160 mg e 80 mg, ou 80 mg e 40 mg nos dias 1 e 15, respectivamente, seguido de 40 mg em semanas alternadas) em doentes adultos com CD com controlo Duração do período variando de 4 a 52 semanas, elevações da ALT ≥3 x LSN ocorreu em 0.9% dos doentes tratados com adalimumab e 0.9% dos doentes tratados com controlo paciente. Em ensaios controlados de Fase 3 com adalimumab (doses iniciais de 160 mg nos dias 1 e 15, respectivamente, seguidos de 40 mg em semanas alternadas) em doentes com UC com período de controlo com duração entre 1 a 52 semanas, ALT ocorreram elevações ≥3 x LSN em 1.5% dos doentes tratados com adalimumab e 5% dos doentes tratados com adalimumab 1.0% dos doentes tratados com controlo. Em ensaios controlados de Fase 3 com adalimumab (dose inicial de 80 mg e depois 40 mg em semanas alternadas) em doentes com Ps período de controlo duração entre 12 e 24 semanas, elevações da ALT ≥3 x O LSN ocorreu em 1.8% dos doentes tratados com adalimumab e 1% dos doentes tratados com adalimumab.8% dos doentes tratados com controlo paciente

Imunogenicidade

Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, existe potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incidência observada a positividade dos anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio pode ser influenciados por vários factores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseamento das amostras, cronometragem da colheita de amostras, medicação concomitante, e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou com adalimumab os produtos podem ser enganosos.

Os doentes nos estudos RA-i, RA-II e RA-III foram testados em pontos temporais múltiplos para a pesquisa de anticorpos anti-adalimumab durante os 6 a 12 meses. periodo. Aproximadamente 5% (58 de 1062) dos doentes adultos com ar tratados com adalimumab desenvolveu anticorpos de baixa titulação contra adalimumab pelo menos uma vez durante o tratamento., que foram neutralizantes in vitro. Doentes tratados com o metotrexato (MTX) teve uma menor taxa de desenvolvimento de anticorpos do que os doentes em tratamento com metotrexato (MTX). adalimumab em monoterapia (1% versus 12%). Sem correlação aparente de anticorpos observou-se desenvolvimento de reacções adversas. Em monoterapia, os doentes a administração de doses em semanas alternadas pode desenvolver anticorpos com uma frequência superior a os que recebem uma dose semanal. Em doentes a receber a dose recomendada de 40 mg em semanas alternadas em monoterapia, a resposta ACR 20 foi mais baixa entre doentes com anticorpos positivos do que entre os doentes com anticorpos negativos. Prazo desconhece-se a imunogenicidade de adalimumab.

Em doentes com AIJ poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos com a idade, foram identificados anticorpos adalimumab em 16% dos doentes tratados com adalimumab. paciente. Em doentes a receber MTX concomitante, a incidência foi de 6% comparativamente com os doentes a receber MTX concomitante. adalimumab em monoterapia.

Em doentes com AS, a taxa de os anticorpos contra adalimumab nos doentes tratados com adalimumab foram comparáveis aos anticorpos contra adalimumab nos doentes tratados com adalimumab. doentes com ar.

Em doentes com aps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos na os doentes tratados com adalimumab em monoterapia foram comparáveis aos doentes com ar, no entanto, em doentes a receber MTX concomitante, a taxa foi de 7% comparativamente a 1% em RA.

Em doentes adultos com CD, a taxa de anticorpos o desenvolvimento foi de 3%.

Em doentes com UC activa moderada a grave, a taxa de o desenvolvimento de anticorpos em doentes tratados com adalimumab foi de 5%. No entanto, devido para a limitação das condições do ensaio, os anticorpos contra adalimumab podem ser apenas detectado quando os níveis séricos de adalimumab foram <2 mcg / mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram <2 mcg/mL (aproximadamente 25% dos total de doentes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20, 7%.

Em doentes com Ps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos com adalimumab, a monoterapia foi de 8%. No entanto, devido à limitação do ensaio condições, os anticorpos contra adalimumab só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumab foram os níveis de adalimumab foram <2 mcg / mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab os níveis foram <2 mcg/mL (aproximadamente 40% do total de doentes estudados), as concentrações plasmáticas de atorvastatina e dos seus metabolitos activos foram a taxa de imunogenicidade foi de 20, 7%. Em doentes Ps que estavam a tomar adalimumab em monoterapia e subsequentemente retirado do tratamento, a taxa de os anticorpos contra adalimumab após retratamento foram semelhantes à taxa observada antes da retirada.

Outras Reacções Adversas

Ensaios Clínicos Na Artrite Reumatóide

Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao adalimumab. em 2468 doentes, incluindo 2073 expostos durante 6 meses, 1497 expostos a doses superiores a mais de um ano e 1380 em estudos adequados e bem controlados (estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV). O Adalimumab foi estudado principalmente em ensaios controlados com placebo e estudos de acompanhamento a longo prazo até 36 duração de meses. A população tinha uma idade média de 54 anos, 77% eram do sexo feminino, 91% eram caucasianos e tinham artrite reumatóide activa moderada a grave. A maioria dos doentes recebeu 40 mg de adalimumab em semanas alternadas.

A tabela 1 resume as reacções notificadas a uma taxa de menos 5% nos doentes tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas, comparativamente com os doentes tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas. placebo e com uma incidência superior à do placebo. No estudo RA-III, os tipos frequência das reacções adversas no segundo ano de extensão sem ocultação foram semelhantes aos observados na porção com dupla ocultação de um ano.

Quadro 1: Reacções adversas notificadas por ≥5% dos doentes Doentes tratados com Adalimumab durante o período controlado com Placebo de To Estudos (estudos RA-i, RA-II, RA-III e RA-IV)

Reacções Adversas Menos Frequentes Ensaios Clínicos Na Artrite Reumatóide

Outros casos raros graves reacções adversas que não aparecem nas advertências e precauções ou Secções de reacção que ocorreram com uma incidência inferior a 5% em os doentes tratados com adalimumab em estudos ar foram:

• Corpo como um todo: Dor nas extremidades, dor pélvica, cirurgia, Dor no tórax
• Sistema Cardiovascular: Arritmia, Auricular fibrilhação, dor no péito, afecção da arte coronária, paragem cardíaca, hipertensão encefalopatia, enfarte do miocárdio, palpitações, derrame pericárdico, pericardite, sincope, taquicardia
• Sistema Digestivo: Colecista, colelitíase, esofagite, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, necrose hepática, vomito
• Sistema Endócrino: Doenças da paratiróide
• Doenças do sangue e do sistema linfático: Agranulocitose, policitemia
• Alterações do metabolismo e da nutrição: Desidratacao, cicatrização anormal, cetose, paraproteinemia, edema periférico
• Sistema Músculo-Esquelético: Artrite, perturbações ósseas, fracturas ósseas( não espontâneas), necrose óssea, perturbações articulares, cãibras musculares, miastenia, artrite piogénica, sinovite, perturbações dos tendões
• Neoplasia: Adenoma
• nervosocity em Itália: Confusão, parestesia, subdural hematoma, tremor
• Sistema Respiratório: Asma, broncospasmo, dispneia, diminuição da função pulmonar, derrame pleural
• Sentidos Especiais: Catarata
• Trombose: Trombose da perna
• Sistema Urogenital: Cistite, cálculo renal, perturbações menstruais

Artrite Idiopática Juvenil clinico

Em geral, o reacções nos doentes tratados com adalimumab nos jovens poliarticulares o ensaio clínico na artrite idiopática (JIA) (estudo JIA-I) foi semelhante em frequência e escreva para os observados em doentes adultos . Os resultados importantes e as diferenças em relação aos adultos são discutidos em os parágrafos seguintes.

No estudo JIA - I, adalimumab foi estudo em 171 doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, com AIJ poliarticular. As reacções adversas graves notificadas no estudo incluíram neutropenia, faringite estreptocócica, aumento das aminotransferases, herpes zoster, miosite, metrorragia e apendicite. Foram observadas infecções graves em 4% dos doentes em aproximadamente 2 anos após o início do tratamento com adalimumab e incluiu casos de herpes simplex, pneumonia, tracto urinário infecção, faringite e herpes zoster.

No estudo JIA-I, 45% dos doentes verificou-se uma infecção durante o tratamento com adalimumab, com ou sem administração concomitante de adalimumab. MTX nas primeiras 16 semanas de tratamento. Os tipos de infecções notificadas em os doentes tratados com adalimumab foram geralmente semelhantes aos doentes com AIJ poliarticular não tratados com bloqueadores TNF. Sobre no início do tratamento, as reacções adversas mais frequentes que ocorreram neste população de doentes tratados com adalimumab foram dor no local de injecção e reacção no local de injecção (19% e 16%, respectivamente)). Uma notificação menos frequente o efeito adverso nos doentes tratados com adalimumab foi o não conduz à interrupção do tratamento com adalimumab.

Nas primeiras 48 semanas de tratamento no estudo JIA-I, foram observadas reacções de hipersensibilidade não graves em aproximadamente 6% dos pacientes e incluídos principalmente alérgicos localizados reacções de hipersensibilidade e erupção cutânea alérgica.

No estudo JIA-I, 10% dos doentes tratamento com adalimumab com anticorpos anti-dsDNA iniciais negativos desenvolveram títulos positivos após 48 semanas de tratamento. Não foi desenvolvido nenhum doente. sinais clínicos de autoimunidade durante o ensaio clínico.

Aproximadamente 15% dos doentes os doentes tratados com adalimumab desenvolveram elevações ligeiras a moderadas da creatina fosfoquinase (CPK) no estudo JIA-I. elevações superiores a 5 vezes a foram observados limites de normalidade em vários doentes. Níveis de CPK diminuídos ou voltou ao normal em todos os pacientes. A maioria dos doentes foi capaz de continuar adalimumab sem interrupção.

Artrite Psoriática E Anquilosante Estudos Clínicos Da Espondilite

Adalimumab foi estudado em Doentes com artrite psoriática (ASC) em dois ensaios controlados com placebo num estudo aberto e em 393 doentes com espondilite anquilosante (como) em dois estudos controlados com placebo. O perfil de segurança para doentes com APS e Tal como tratado com adalimumab 40 mg em semanas alternadas, foi semelhante à perfil observado em doentes com ar, estudos ra-i a IV com adalimumab.

Doença de Crohn adulta Clínica Estudo

Adalimumab foi estudado em 1478 doentes adultos com doença de Crohn (CD) em quatro dois estudos de extensão abertos. O perfil de segurança de doentes adultos com CD o tratamento com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com RA.

Colite Ulcerosa Clínica Estudo

Adalimumab foi estudado em 1010 doentes com colite ulcerosa (UC) em dois estudos controlados com placebo e um estudo de extensão aberto. O perfil de segurança de doentes com hepatite C crónica em doentes submetidos a quimioterapia o tratamento com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com RA.

Clínica Na Psoríase Em Placas Estudo

Adalimumab foi estudado em 1696 indivíduos com psoríase em placas (Ps), controlados com placebo e sem ocultação estudos de extensão. O perfil de segurança para indivíduos com Ps tratados com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em indivíduos com ar com ar superior a 2 vezes ao ano. seguindo exceções. Nos ensaios clínicos controlados com placebo em doentes com Ps, os doentes tratados com adalimumab apresentaram uma incidência superior de artralgia quando comparada com os controlos (3% vs. 1%).

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificados durante a utilização pós-aprovação dos produtos adalimumab. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta., nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos produtos adalimumab.

• Doenças gastrointestinais: Diverticulite, grande perfurações intestinais incluídas perfurações associadas a diverticulite e perfurações do Índice associadas a apendicite, pancreatite
• Perturbações gerais e alterações no local de administração: Pirexia
• Afecções hepatobiliares: Insuficiência hepática, hepatite
• Doenças do sistema monetário: Sarcoidose
• Neoplasias benignas, malignas e não específicas (incl. quistos e pólipos) freqüentes: quistos e polipos): Carcinoma celular de Merkel (carcinoma neuroendócrino do pele)
• Doenças do sistema nervoso: Doenças desmielinizantes (por exemplo, nevrite óptica, sondrome de Guillain-Barré), ácido vascular cerebral
• Doenças respiratorias: Doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar, embolia pulmonar
• Reacções cortadas: Sondrome De Stevens-Johnson, vasculite cutânea, eritema multiforme, psoríase nova ou agravamento da subtipos, incluindo pustular e palmoplantar), alopecia, pele liquenóide reaccao
• Vasculopatias: Vasculite sistémica, veia profunda trombose

Foram administradas Doses até 10 mg/kg a doentes. em ensaios clínicos sem evidência de toxicidades limitadoras da dose. Em caso de sobredosagem, recomenda-se que o doente seja monitorizado relativamente a quaisquer sinais ou sintomas de reacções ou efeitos adversos e tratamento sintomático apropriado instituído imediatamente.

Mecanismo De Acção

Os produtos Adalimumab ligam-se especificamente para TNF-alfa e bloquear a sua interacção com a célula p55 e p75. receptores TNF de superfície. Os produtos de Adalimumab expressam também o TNF da superfície de lise. células in vitro na presença de complemento. Os produtos de Adalimumab não se ligam linfotoxina inactivada (TNF-beta). TNF é uma citoquina de ocorrência natural que está envolvido em respostas inflamatórias e imunitárias normais. Níveis elevados no fluido sinovial de doentes com ar, JIA, PsA, e como e desempenhar um papel importante tanto na inflamação patológica e na articulação destruição que são marcas destas doenças. Os níveis aumentados de TNF são também encontrado em placas de psoríase. Em Ps, o tratamento com ABRILADA pode reduzir a espessura epidérmica e infiltração de células inflamatórias. Relacao entre estas actividades farmacodinâmicas e o(s) mecanismo (s) pelo qual desconhece-se se os produtos adalimumab exercem os seus efeitos clínicos.

Os produtos de Adalimumab também modulam as respostas biológicas que são induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações nos níveis de moléculas de adesão responsáveis pela migração leucocitária (ELAM-1, VCAM-1 ,e ICAM-1 com uma CI50 de 1-2 X 10^-10M).

Farmacodinamica

Após tratamento com adalimumab, uma diminuição dos níveis de reagentes de fase aguda da inflamação (Proteína C reactiva (PCR) e taxa de sedimentação eritrocitária (RPE)) e soro foi observada citoquinas (IL-6) em comparação com o valor basal em doentes com reumatóide. artrite. Foi também observada uma diminuição nos níveis de CRP em doentes com Crohn’s doença e colite ulcerosa. Níveis séricos das metaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação tecidular responsável pela cartilagem a destruição também diminuiu após a administração de adalimumab.

Farmacocinética

A concentração sérica máxima (Cmax) e o tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) foi de 4, 7 ± 1, 6 µg / mL e 131 ± 56 horas, respectivamente, após uma dose única de 40 mg administração subcutânea de adalimumab a indivíduos adultos saudáveis. O biodisponibilidade absoluta média de adalimumab calculada a partir de três estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg foi de 64%. A farmacocinética da adalimumab foi linear num intervalo de doses de 0, 5 a 10, 0 mg / kg após uma dose intravenosa única.

A dose única a farmacocinética de adalimumab em doentes com ar foi determinada em vários estudos com doses intravenosas que variam de 0, 25 a 10 mg/kg. Distribuicao a depuração sistémica de adalimumab foi de 4, 7 a 6, 0 L. a semi-vida terminal média foi de aproximadamente 2 semanas. , variando de 10 a 20 dias entre os estudos. Concentrações de Adalimumab nos doentes tratados com Adalimumab o fluído sinovial de cinco doentes com artrite reumatóide variou entre 31 e 96% dos aqueles no soro.

Em doentes com ar tratados com 40 mg adalimumab em semanas alternadas, as concentrações médias de Vale de adalimumab no estado de equilíbrio foram de cerca de 2, 5%. foram observados aproximadamente 5 µg / mL e 8 a 9 µg / mL, Sem e metotrexato (MTX), respectivamente. MTX redução aparente de adalimumab a depuração após administração única e múltipla em 29% e 44%, respectivamente, doentes com ar. Níveis séricos médios de Vale de adalimumab no estado estacionário aumentados aproximadamente proporcionalmente à dose após 20, 40 e 80 mg em cada administração subcutânea semanal e quinzenal. Em estudos a longo prazo com doses mais elevadas mais de dois anos, não houve evidência de alterações no apuramento ao longo do tempo.

Média do Estado de equilíbrio de Adalimumab as concentrações mínimas foram ligeiramente mais elevadas em doentes com artrite psoriática. tratamento com 40 mg de adalimumab em semanas alternadas (6 a 10 µg / mL e 8, 5 to 12 µg / mL, Sem e com MTX, respectivamente) em comparação com as concentrações em doentes com ar tratados com a mesma dose.

A farmacocinética da adalimumab em doentes com SA foram semelhantes aos dos doentes com ar.

Em doentes com dose de carga de 160 mg de adalimumab na semana 0, seguida de 80 mg de adalimumab na semana 0 A semana 2 atinge níveis séricos médios de Vale de adalimumab de aproximadamente 12 µg / mL na semana 2 e na semana 4. Níveis médios de vale no estado estacionário foram observados aproximadamente 7 µg/mL na semana 24 e na semana 56 em doentes com CD após receber uma dose de manutenção de 40 mg de adalimumab em semanas alternadas.

Em doentes com insuficiência renal crónica, a dose de carga de 160 mg de adalimumab na semana 0, seguida de 80 mg de adalimumab na semana 0 A semana 2 atinge níveis séricos médios de Vale de adalimumab de aproximadamente 12 µg / mL na semana 2 e na semana 4. Nível médio de vale no estado estacionário de aproximadamente 8 µg / mL foi observado na semana 52 em doentes com UC após administração de uma dose de 40 mg de adalimumab em semanas alternadas e aproximadamente 15 µg / mL na semana 52 em doentes que aumentaram para uma dose de 40 mg de adalimumab semanalmente.

Em doentes com Ps, a a concentração mínima no estado estacionário foi de aproximadamente 5 a 6 µg / mL durante adalimumab 40 mg em semanas alternadas em monoterapia.

Farmacocinética populacional análises em pacientes com ar revelaram que havia uma tendência para depuração aparente de adalimumab na presença de anticorpos anti-adalimumab, e uma depuração mais baixa com o aumento da idade em doentes com idades compreendidas entre os 40 e >75 anos.

Aumentos menores na aparente a depuração foi também prevista em doentes com ar tratados com doses inferiores às dose recomendada e em doentes com ar com factor reumatóide elevado ou PCR concentracao. É pouco provável que estes aumentos sejam clinicamente importantes.

Não relacionado com o sexo foram observadas diferenças farmacocinéticas após correcção do organismo patient’s peso. Voluntários saudáveis e doentes com artrite reumatóide apresentaram farmacocinética similar ao adalimumab.

Não existem dados farmacocinéticos disponível em doentes com compromisso hepático ou renal.

No estudo JIA-I para doentes com JIA poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, o estado estacionário médio concentrações séricas mínimas de adalimumab em doentes com peso <30 kg recebendo 20 mg de adalimumab, por via subcutânea, a cada duas semanas como monoterapia ou com o MTX concomitante foram 6, 8 µg/mL e 10, 9 µg/mL, respectivamente. O concentrações séricas médias de adalimumab no estado de equilíbrio em doentes com peso Em semanas alternadas, a hemoglobina deve ser avaliada semanalmente ou quinzenalmente até estabilizar. em monoterapia ou com MTX concomitante foram 6, 6 µg / mL e 8, 1 µg / mL, respectivamente.

clinico

Artrite Reumatóide

A eficácia e segurança de adalimumab foi avaliado em cinco estudos aleatorizados, em dupla ocultação, em doentes tratados com adalimumab. ≥ 18 anos de idade com artrite reumatóide activa (ar) diagnosticada de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR). Os pelo menos 6 articulações inchadas e 9 articulações sensíveis.

Adalimumab foi administrado por via subcutânea em associação com metotrexato (MTX) (12, 5 a 25 mg, estudos RA-I, RA-III e RA-V) ou em monoterapia (estudos RA-II e RA-V) ou com outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) (estudo RA-IV).

O estudo RA-i avaliou 271 doentes que tinham falhado a terapêutica com pelo menos um, mas não mais de quatro DMARDs e teve uma resposta inadequada ao MTX. Doses de 20, 40 ou 80 mg de adalimumab ou o placebo foi administrado em semanas alternadas durante 24 semanas.

O estudo RA-II avaliou 544 doentes que falharam a terapêutica com pelo menos um DMARD. Doses de placebo, 20 to 40 mg de adalimumab foram administrados em monoterapia em semanas alternadas ou semanalmente durante 26 semanas.

Estudo RA-III avaliado 619 doentes que tiveram uma resposta inadequada ao MTX. Os doentes receberam placebo, 40 mg de adalimumab em semanas alternadas com injecções de placebo em semanas alternadas, adalimumab semanalmente até 52 semanas. O estudo RA-III teve uma objectivo primário adicional às 52 semanas de inibição da progressão da doença (tal como detectado pelos resultados de raios-X). Após conclusão das primeiras 52 semanas, 457 doentes envolvidos numa extensão de fase aberta na qual 40 mg de adalimumab foi administrado em semanas alternadas até 5 anos.

Estudo RA-IV 636 doentes que não tinham recebido tratamento prévio com DMARD ou aos quais foi permitido manter-se o tratamento reumatológico pré-existente desde que o tratamento fosse estável durante um período de mínimo de 28 dias. Os doentes foram aleatorizados para receber 40 mg de adalimumab ou placebo. em semanas alternadas durante 24 semanas.

Estudo RA-V avaliado 799 doentes com ar activa moderada a grave de duração inferior a 3 anos com idade ≥18 anos e MTX naÃve. Os doentes foram aleatorizados para receber MTX (optimizado para 20 mg / semana na semana 8), adalimumab 40 mg em qualquer outro semana ou terapêutica de associação adalimumab / MTX durante 104 semanas. Os doentes foram avaliado para sinais e sintomas, e para a progressão radiográfica das articulações dano. A mediana da duração da doença entre os doentes incluídos no estudo foi de 5 mês. A dose média de MTX atingida foi de 20 mg.

Resposta Clínica

A percentagem de doentes tratados com adalimumab os doentes que atingiram respostas ACR 20, 50 e 70 nos estudos RA-II e III são quadro 2.

Quadro 2: Respostas ACR nos estudos RA-II e RA-III (Percentagem de doentes))

Os resultados do estudo tal como no estudo RA-III, doentes tratados com adalimumab 40 mg em semanas alternadas no estudo RA-I também atingiram taxas de resposta ACR 20, 50 e 70 de 65%, 52%, e 24%, respectivamente, comparativamente com as respostas do placebo de 13%, 7% e 3% respectivamente, aos 6 meses (p<0, 01).

Os resultados dos componentes os critérios de resposta ACR para os estudos RA-II e RA-III são apresentados na Tabela 3. As taxas de resposta ACR e a melhoria em todos os Componentes da resposta ACR foram mantido até à semana 104. Ao longo dos 2 anos no estudo RA-III, 20% de adalimumab foi administrado em associação com adalimumab. os doentes que receberam 40 mg em semanas alternadas atingiram uma resposta clínica major, definida como a manutenção de uma resposta ACR 70 durante um período de 6 meses. ACR as respostas foram mantidas em proporções semelhantes de doentes até 5 anos com tratamento contínuo com adalimumab na parte aberta do estudo RA-III.

Quadro 3: componentes de ACR Resposta nos estudos RA-II e RA-III

O tempo de resposta ACR 20 para o estudo RA-III é ilustrado na Figura 1.

No estudo RA-III, 85% dos os doentes com resposta ACR 20 à semana 24 mantiveram a resposta às 52 semanas. O tempo de resposta ACR 20 no estudo RA-i e no estudo RA-II foi semelhante.

Figura 1: Estudo RA-III ACR 20 Respostas Durante 52 Semanas

No estudo RA-IV, 53% dos doentes tratamento com adalimumab 40 mg em semanas alternadas, mais os cuidados Padrão tiveram uma ACR Resposta na semana 24 comparativamente a 35% com placebo mais cuidados Padrão (p<0, 001). Não existem reacções adversas únicas relacionadas com a associação de foram observados adalimumab e outros DMARDs.

No estudo RA-V com MTX naÃve doentes com início recente de ar, o tratamento combinado com adalimumab e outros O MTX conduziu a uma maior percentagem de doentes que atingiram respostas ACR do que qualquer um dos MTX monoterapia ou adalimumab em monoterapia na semana 52 e as respostas foram deferido na semana 104 .

Quadro 4: Resposta ACR em Estudo ar-V (percentagem de doentes)))

Na semana 52, todos os componentes individuais da resposta ACR os critérios para o estudo RA-V melhoraram no grupo adalimumab / MTX e melhorias foram mantidos até à semana 104.

Resposta Radiográfica

No estudo RA-III, a lesão articular foi avaliada radiograficamente e expressa como alteração no Total Escala de Sharp (TSS) e seus componentes, escala de erosão e espaço articular Pontuação do estreitamento( nea), no mês 12 em comparação com o valor basal. No início, a a mediana da TSS foi de aproximadamente 55 no placebo e 40 mg em semanas alternadas grupo. Os resultados são apresentados na Tabela 5. Doentes tratados com Adalimumab/MTX demonstrou uma progressão radiográfica menor do que os doentes que receberam MTX isoladamente em 52 semanas.

Quadro 5: Média Radiográfica Alterações ao longo de 12 meses no estudo RA-III

Na extensão aberta de Estudo RA-III, 77% dos doentes originais tratados com qualquer dose de adalimumab foram avaliados radiograficamente aos 2 anos. Os doentes mantiveram a inibição de danos estruturais, medidos pela TSS. 54% não tinham progressão da lesão estrutural, tal como definida por uma alteração na TSS de zero ou menos. Cinquenta e cinco por cento (55%) dos doentes originalmente tratados com 40 mg adalimumab em semanas alternadas foi avaliado radiograficamente aos 5 anos. Os doentes apresentaram uma inibição contínua da lesão estrutural, com 50% dos doentes a demonstrarem uma redução significativa da actividade. progressão da lesão estrutural definida por uma alteração na TSS de zero ou menos.

No estudo RA-V, articulações estruturais os danos foram avaliados tal como no estudo RA-III. uma maior inibição da radiografia progressão, conforme avaliado por alterações na TSS, Pontuação da erosão e JSN foi observado no grupo de associação adalimumab/MTX, em comparação com o MTX ou grupo de monoterapia com adalimumab na semana 52 e na semana 104 .

Quadro 6: Média Radiográfica Alteração * no estudo RA-V

Resposta Da Função Física

Nos estudos RA-i a IV, o adalimumab demonstrou uma melhoria significativamente maior do que o placebo na Índice de incapacidade do questionário de Avaliação da Saúde (HAQ-DI) desde a linha de base até à no final do estudo, e melhoria significativamente maior do que o placebo na health-outcomes as assessed by the Short Form Health Survey (SF 36). Verificou-se uma melhoria tanto no resumo dos componentes físicos (PCS) como no Resumo dos componentes mentais (MCS).

No estudo RA-III, a média (95% IC) a melhoria do HAQ-DI desde o início na semana 52 foi de 0, 60 (0, 55, 0, 65) para o adalimumabe pacientes e 0,25 (0.17, 0.33) para placebo/MTX (p<0,001) paciente. Sessenta e três por cento dos doentes tratados com adalimumab atingiram um 0, 5 ou maior melhoria no HAQ-DI na semana 52 na parte duplamente cega do estudo. 82% destes doentes mantiveram essa melhoria através de A semana 104 e uma proporção semelhante de doentes mantiveram esta resposta através de Semana 260 (5 anos) de tratamento aberto. A melhoria média no SF-36 foi mantida até ao final da medição na semana 156 (3 anos).

No estudo RA-V, O HAQ-DI e o componente físico do SF-36 mostrou maior melhoria (p<0, 001) para grupo de terapêutica combinada adalimumab / MTX versus MTX em monoterapia no grupo tratado com adalimumab em monoterapia na semana 52, que foi mantido até Semana 104.

Artrite Idiopática Juvenil

A segurança e eficácia da adalimumab foi avaliado no estudo JIA-I em doentes com poliarticular activa. artrite idiopática juvenil (JIA).

Estudo JIA-I

A segurança e eficácia da adalimumab foi avaliado num grupo de doentes multicêntrico, aleatorizado, sem tratamento prévio com adalimumab., estudo em dupla ocultação, de grupo paralelo, em 171 doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, com idade com JIA poliarticular. No estudo, os doentes foram estratificados em dois grupos: tratados com MTX ou não tratados com MTX. Todos os doentes tiveram que mostrar sinais de doença activa moderada ou grave apesar do tratamento prévio com AINEs, analgésicos, corticosteróides ou DMARDS. Doentes que receberam tratamento prévio foram excluídos do estudo quaisquer DMARDS biológicos.

O estudo incluiu quatro fases: Fase (OL-LI, 16 semanas), fase de retirada aleatória em dupla ocultação (DB, 32 uma fase de extensão de fase aberta (OLE-BSA, até 136 semanas), e uma fase de dose fixa aberta (OLE-FD, 16 semanas) ). Nas três primeiras fases de o estudo, adalimumab foi administrado com base na área de superfície corporal numa dose de 24 mg / m2 até uma dose corporal total máxima de 40 mg por via subcutânea (SC) em semana. Na fase OLE-FD, os doentes foram tratados com 20 mg de adalimumab SC em semanas alternadas se o seu peso for inferior a 30 kg e com 40 mg de adalimumab SC em semanas alternadas se o seu peso for igual ou superior a 30 kg. Os doentes permaneceram em doses estáveis de AINEs e prednisona (≤0.2 mg / kg / dia ou 10 mg / dia no máximo)

Doentes que A resposta pediátrica ACR 30 no final da fase OL-LI Foi aleatória Fase duplamente cega (DB) do estudo e recebeu adalimumab ou placebo em semanas alternadas durante 32 semanas ou até o surto da doença. Foi definido um agravamento da doença um agravamento ≥30% em relação aos valores basais em ≥ 3 de 6 doentes pediátricos ACR core critérios, ≥2 articulações activas e melhoria >30% em não mais de 1 dos seis critérios. Após 32 semanas ou no momento do agravamento da doença durante o DB Fase, os doentes foram tratados na extensão de fase aberta com base na ASC regime posológico (OLE-BSA), antes da conversão para um regime de dose fixa com base no peso (Fase OLE-FD)

Estudo JIA-I resposta clínica

No final da 16-semana OL-LI Fase, 94% dos doentes no estrato MTX e 74% dos doentes no o estrato não-MTX foi respondedor Pediátrico ACR 30. Na fase DB significativamente o número de doentes que receberam adalimumab sofreu um agravamento da doença em comparação com os que receberam adalimumab. placebo, tanto sem MTX (43% vs. 71%) como com MTX (37% vs. 65%). Mais os doentes tratados com adalimumab continuaram a apresentar ACR Pediátrica 30 / 50 / 70 respostas na semana 48 comparativamente aos doentes tratados com placebo. ACR pediátrica as respostas mantiveram-se durante até dois anos na fase OLE em doentes que recebeu adalimumab durante todo o estudo.

Artrite Psoriática

A segurança e eficácia da adalimumab foi avaliado em dois ensaios aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo. estudos em 413 doentes com artrite psoriática (ASC). Após a conclusão de ambos estudos, 383 doentes incluídos num estudo de extensão Aberto, no qual 40 mg adalimumab foi administrado em semanas alternadas.

Estudo PsA-I envolveu 313 adultos doentes com PsA activa moderada a grave (>3 inchaço e > 3 dor articulações) que tiveram uma resposta inadequada à terapêutica com AINEs numa das seguintes situações: formas: (1) envolvimento interfalângeo distal (DIP) (n=23), (2) envolvimento poliarticular artrite (ausência de nódulos reumatóides e presença de psoríase em placas) (N = 210), (3) artrite mutilante (N=1), (4) PsA assimétrica (N=77), ou (5) Como-like (N = 2). Doentes em terapêutica com MTX (158 de 313 doentes) no recrutamento (dose estável ≤30 mg / semana durante >1 mês) mesma dose. Foram administradas Doses de adalimumab 40 mg ou placebo em semanas alternadas. durante o período de 24 semanas em dupla ocultação do estudo

Comparativamente ao placebo, o tratamento adalimumab resultou em melhorias nas medidas de actividade da doença. . Entre os doentes com ASC que receberam adalimumab, os doentes que receberam adalimumab foram os seguintes: as respostas clínicas foram aparentes em alguns doentes na altura da primeira visita (duas semanas) e foram mantidas até 88 semanas no estudo. Foram observadas respostas semelhantes em doentes com cada um dos subtipos de artrite psoriática, apesar de poucos doentes terem sido incluídos na artrite mutilações e subtipos de espondilite anquilosante. As respostas foram semelhantes em doentes que estavam ou não a receber terapêutica concomitante com MTX no início.

Doentes com psoriático foi avaliado o envolvimento de pelo menos três por cento da área de superfície corporal (ASC). para as respostas psoriáticas área e índice de gravidade (PASI). Em 24 semanas, a as percentagens de doentes que atingiram uma melhoria de 75% ou 90% no PASI foram de 59% 42%, respectivamente, no grupo adalimumab (n=69), comparativamente a 1% e 0, respectivamente.% respectivamente, no grupo placebo (n=69) (p<0, 001). As respostas PASI foram aparente em alguns doentes na altura da primeira visita (duas semanas). Resposta foram semelhantes em doentes que estavam ou não a receber terapêutica concomitante com MTX na linha de base.

Quadro 7: Resposta ACR em Estudo ApS-I (percentagem de doentes))

Quadro 8: Componentes da actividade da época no estudo PsA-I

Foram observados resultados semelhantes num estudo adicional de 12 semanas. em 100 doentes com artrite psoriática moderada a grave que apresentavam resposta à terapêutica com DMARD manifestada por ≥3 articulações dolorosas e ≥3 articulações inchadas na matrícula.

Resposta Radiográfica

As alterações radiográficas foram avaliado nos estudos ApS. Radiografias de mãos, pulsos e pés foram obtida no início e na semana 24 durante o período de dupla ocultação em que os doentes foram adalimumab ou placebo e na semana 48, quando todos os doentes estavam em fase aberta. adalimumab. Uma pontuação total de Sharp modificada (mTSS), que incluiu distal as articulações interfalângeas (isto é, não são idênticas às TSS utilizadas para as articulações reumatóides. artrite), foi usado por leitores cegos para o grupo de tratamento para asse

Apresentações E Dosagens

Abril é um claro e incolor a castanho muito claro solução disponível em:

Caneta pré-cheia (caneta ABRILADA))

Injecção: 40 mg / 0, 8 mL numa caneta de dose única.

Seringa Pré-Cheia

Injecção: 40 mg / 0, 8 mL num copo de dose única seringa.

Injecção: 20 mg / 0, 4 mL num copo de dose única seringa.

Injecção: 10 mg / 0, 2 mL num copo de dose única seringa.

Frasco Para Injectáveis De Administração Única

Injecção: 40 mg / 0, 8 mL num frasco para injectáveis de vidro para dose única para apenas uso institucional.

Armazenagem E Manuseamento

Abril™ (adalimumab-afzb) é fornecido como um conservante-livre, estéril, límpido e incolor a muito leve brown solução para administração subcutânea. A seguinte embalagem as configurações estão disponíveis.

• Cartonagem-40 mg / 0, 8 L
  Abril (adalimumab-afzb)) a injecção é administrada numa embalagem contendo dois preparados alcoólicos e dois Canetas unidose. Dada caneta de dose única contém uma seringa pré-cheia de 1 mL. com uma parede fina fixa, novamente de ½ polegada, proporcionando 40 mg / 0, 8 mL de abril. O a proteção da água não é feita com o látex de borracha natural. O NDC o número é 0069-0325-02.
• Cartonagem-40 mg / 0, 8 mL (uma contagem)
  Abril é fornecido em cartonagem contem dois preparados alcóolicos e um tabeleiro-dose. O tabeleiro doseador consiste de uma seringa de vida pré-cheia de dose única de 1 mL com uma parede fina, ½ polegada agulha, fornecendo 40 mg / 0, 8 mL de abril. A protecção da resposta não é feita com látex de borracha natural. O NDC o número é 0069-0328-01.
• Cartonagem-40 mg / 0, 8 mL (duas contagens)
  Abril é fornecido em cartonagem contem dois preps alcólicos e dois tabuleiros de dose. Dada tabeleiro-dose composta de uma seringa de vida pré-cheia de dose única de 1 mL com uma parede fina, ½ polegada agulha, fornecendo 40 mg / 0, 8 mL de abril. A protecção da resposta não é feita com látex de borracha natural. O NDC o número é 0069-0328-02.
• Cartonagem De Seringa Pré-Cheia-20 mg / 0, 4 mL
  Abril é fornecido em cartonagem contem dois preps alcólicos e dois tabuleiros de dose. Dada tabeleiro-dose composta de uma seringa de vida pré-cheia de dose única de 1 mL com uma parede fina, ½ polegada agulha, fornecendo 20 mg / 0, 4 mL de abril. A protecção da resposta não é feita com látex de borracha natural. O NDC o número é 0069-0333-02.
• Cartonagem-10 mg / 0, 2 mL
  Abril é fornecido em uma embalagem contendo duas bebidas alcólicas preps e dois tabuleiros de dose. Cada tabeleiro de dose consiste numa dose única de 1 mL seringa pré-cheia de vida com uma parede fina fixa, velha de ½ polegada, proporcionando 10 mg / 0, 2 mL de abril. A proteção da água não é feita com o látex de borracha natural. O NDC o número é 0069-0347-02.
• Cartonagem-40 mg / 0, 8 mL
  Abril é fornecido para uso institucional apenas em um cartonagem contendo um frasco para injectáveis de vidro para dose única, conto 40 mg / 0, 8 mL de Abril. A rolha do fracasso para injectáveis não é feita com o látex de borracha natural. O NDC o número é 0069-0319-01.

Armazenamento E Estabilidade

Não utilizar para além da data de validade no recipiente. Abril deve ser refrigerado a 36 ° F a 46 ° F (2°C a 8°C). NÃO CONGELAR. Fazer não usar se congelado mesmo que tenha sido descongelado.

Conservar na embalagem de origem até ao momento da administração. proteger da luz.

Se necessário, por exemplo, ao viajar, Abril pode ser conservada à temperatura ambiente até um máximo de 86 ° F (30 ° C) por um período até 30 dias, com proteção da luz. Abril deve ser eliminado se não for utilizado dentro do período de 30 dias. Gravar a data em que o Abril é removido pela primeira vez de o frigorífico nos espaços fornecidos na embalagem da caneta abril ou na embalagem da caneta embalagem de seringa pré-cheia.

Não conservar abril no calor extremo ou frio.

Fabricado pela Pfizer Inc. Nova Iorque, NY 10017. Distributed by Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. Nova Iorque, NY 10017. Revisto: Nov 2019