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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Abiraterona
A dose recomendada de Абиратерона ацетат é de 1.000 mg (quatro comprimidos de 250 mg) administrados por via oral uma vez por dia em associação com 5 mg de prednisona administrados por via oral duas vezes por dia. Абиратерона ацетат deve ser tomado com o estômago vazio. Não deve ser consumido nenhum alimento durante, pelo menos, duas horas antes de ser tomada a dose de Абиратерона ацетат e durante, pelo menos, uma hora após a dose de Абиратерона ацетат. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água. Não esmagar nem mastigar comprimidos.
hepatica
Em doentes com compromisso hepático moderado de base (Classe B De Child-Pugh), reduzir a dose recomendada de Абиратерона ацетат para 250 mg uma vez por dia. Prevê-se que uma dose diária única de 250 mg em doentes com compromisso hepático moderado resulte numa área sob a curva de concentração (AUC) semelhante à AUC observada em doentes com função hepática normal a receber 1. 000 mg uma vez por dia. No entanto, não existem dados clínicos da dose de 250 mg uma vez por dia em doentes com compromisso hepático moderado, sendo aconselhada precaução.. Em doentes com compromisso hepático moderado, A ALT, a AST e a bilirrubina monitorizam a ALT, a AST e a bilirrubina antes do início do tratamento, todas as semanas durante o primeiro mês, de duas em duas semanas durante os dois meses de tratamento seguintes e mensalmente a partir daí.. Se ocorrerem aumentos da ALT e/ou AST superiores a 5X do limite superior normal (LSN) ou da bilirrubina total superiores a 3X LSN em doentes com compromisso hepático moderado de base, interromper o tratamento com Абиратерона ацетат e não voltar a tratar doentes com Абиратерона ацетат
Hepatotoxicidade
Em doentes que desenvolvam hepatotoxicidade durante o tratamento com Абиратерона ацетат (ALT e/ou AST superior a 5X ULN ou bilirrubina total superior a 3X ULN), interromper o tratamento com Абиратерона ацетат. O tratamento pode ser reiniciado com uma dose reduzida de 750 mg uma vez por dia após o regresso dos testes da função hepática aos valores basais do doente ou à AST e ALT inferiores ou iguais a 2, 5 X LSN e à bilirrubina total inferior ou igual a 1, 5 X LSN. Para os doentes que retomam o tratamento, monitorizam as transaminases séricas e a bilirrubina no mínimo de duas em duas semanas durante três meses e mensalmente a partir daí.
Evite indutores fortes da CYP3A4 concomitantes (por ex. fenitoína, carbamazepina, rifampina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) durante o tratamento com Абиратерона ацетат. Embora não existem dados clínicos com este ajuste de dose em pacientes recebendo fortes indutores do CYP3A4, por causa do potencial para uma interação, se um forte indutor da CYP3A4 deve ser co-administrado, aumentar a Абиратерона ацетат dosagem da freqüência de duas vezes por dia, apenas durante a co-administração de período (por exemplo, de 1.000 mg uma vez por dia 1.000 mg duas vezes ao dia). Reduzir a dose de novo para a dose e frequência anteriores, se o indutor concomitante forte do CYP3A4 for interrompido.
Абиратерона ацетат pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Абиратерона ацетат Não está indicado para utilização em mulheres. Абиратерона ацетат está contra-indicada em mulheres que estejam ou possam vir a estar grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, informe a doente do risco potencial para o feto e do risco potencial para a perda da gravidez.
Incluído como parte da PRECAUCAO
PRECAUCAO
Função Pituitária Anterior Ou Adrenocortical
Na experiência pós-comercialização, houve uma toxicidade hepática grave associada à Абиратерона ацетат,incluindo hepatite fulminante, insuficiência hepática aguda e mortes.
Nos dois ensaios clínicos aleatorizados, foram notificados aumentos de ALT ou AST de grau 3 ou 4 (pelo menos 5X LSN) em 4% dos doentes que receberam Абиратерона ацетат, tipicamente durante os primeiros 3 meses após o início do tratamento. Os doentes cujos valores basais de ALT ou AST foram elevados tiveram maior probabilidade de apresentar elevação dos testes hepáticos do que os que começaram com valores normais. A interrupção do tratamento devido ao aumento das enzimas hepáticas ocorreu em 1% dos doentes que tomaram Абиратерона ацетат. Não foram notificadas mortes claramente relacionadas com Абиратерона ацетат devido a acontecimentos de hepatotoxicidade.
Medir os níveis séricos de transaminases (ALT e AST) e de bilirrubina antes de iniciar o tratamento com Абиратерона ацетат, de duas em duas semanas, durante os primeiros três meses de tratamento e, posteriormente, mensalmente. Em doentes com compromisso hepático moderado de base a receber uma dose reduzida de Абиратерона ацетат de 250 mg, medir ALT, AST e bilirrubina antes do início do tratamento, todas as semanas durante o primeiro mês, de duas em duas semanas durante os dois meses seguintes e, posteriormente, mensalmente. Medir imediatamente a bilirrubina total sérica, AST e ALT se surgirem sintomas ou sinais clínicos sugestivos de hepatotoxicidade. Os aumentos da AST, ALT ou bilirrubina a partir dos valores basais do doente devem levar a uma monitorização mais frequente.. Se, em qualquer altura, a AST ou a ALT ultrapassarem cinco vezes o LSN, ou se a bilirrubina ultrapassar três vezes o LSN, interromper o tratamento com Абиратерона ацетат e acompanhar de perto a função hepática
O re-tratamento com Абиратерона ацетат a uma dose reduzida só pode ter lugar após o retorno dos testes da função hepática ao nível basal do doente ou à AST e ALT inferiores ou iguais a 2,5 x LSN e à bilirrubina total inferior ou igual a 1, 5 X LSN.
Ver
- Os doentes a receber agonistas do GnRH devem ser informados de que precisam de manter este tratamento durante o tratamento com Абиратерона ацетат e prednisona.
- Os agentes devem ser informados de que Абиратерона ацетат é tomado uma vez por dia e a prednisona é tomada duas vezes por dia, de acordo com as instruções do seu médico.
- Os doentes devem ser informados de que, em caso de omissão de uma dose diária de Абиратерона ацетат uo prednisona, devem tomar a sua dose normal no dia seguinte. Se falar mais do que uma dose diária, os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico.
- Os doentes devem ser informados dos efeitos secundários comuns associados um Абиратерона ацетат, incluindo edema periférico, hipocaliemia, hipertensão, testes da função hepática elevados e infecção fazer tracto urinário. Encamina o dia para uma lista completa de ações adversas na informação do dia.
- Como doentes devem ser informadas de que o Абиратерона ацетат pode prejudicar um feto em desenvolvimento, pelo que as mulheres grávidas uo que minha inquietude estar grávidas não devem manusear o Абиратерона ацетат sem protecção, por exemplo, luvas. Como doentes devem também ser informadas de que não se sabe se a abiraterona uo os seus metabolitos estão apresenta nenhuma sémen e devem utilizar um preservativo se tiverem relações sexuais com uma mulher grávida. Oente deve usar conservante e outro método eficaz de controlo da natureza se esgota a ter relações sexuais com uma mulher em risco de gravidar. Estas medidas são necessárias durante e durante uma semana após o tratamento com Абиратерона ацетат
Carcinogénese, Mutagénese E Diminuição Da Fertilidade
O Абиратерона ацетат tem potencial para comprometer a função reprodutiva e a fertilidade dos seres humanos, com base em resultados obtidos em animais. Em repetir a dose, estudos de toxicidade em ratos machos (13 e 26 semanas) e macacos (39 semanas), atrofia, aspermia/hipospermia e hiperplasia do sistema reprodutivo foram observados em ≥ 50 mg/kg/dia em ratos e ≥ 250 mg/kg/dia em macacos e foram consistentes com o antiandrogénicos atividade farmacológica de abiraterone. Estes efeitos foram observados em ratos com exposições sistémicas semelhantes aos humanos e em macacos com exposições aproximadamente 0, 6 vezes a AUC no ser humano.
Utilização Em Populações Específicas
Num estudo de toxicidade do desenvolvimento embriofetal em ratos, o acetato de abiraterona causou toxicidade do desenvolvimento quando administrado em doses orais de 10, 30 ou 100 mg / kg / dia ao longo do período de organogénese (dias gestacionais 6-17).). Conclusões incluído embrião-feto letalidade (aumento da pós-implante de perda e resorptions e diminuição do número de nados fetos), atraso no desenvolvimento fetal (esquelético efeitos) e urogenital efeitos (bilateral dilatação do ureter) em doses ≥ 10 mg/kg/dia, diminuiu fetal ano-genital distância ≥ 30 mg/kg/dia, e diminuição do peso corporal fetal a 100 mg/kg/dia. Doses ≥ 10 mg / kg / dia causaram toxicidade materna. As doses testadas em ratos resultaram em exposições sistémicas (AUC) aproximadamente 0.03, 0.1 e 0.3 vezes, respectivamente, a AUC em doentes
Uso Geriátrico
Num outro ensaio, a farmacocinética da abiraterona foi examinada em indivíduos com compromisso hepático grave (n=8) basal (Classe C De Child-Pugh) e em 8 indivíduos de controlo saudáveis com função hepática normal. A exposição sistémica (AUC) da abiraterona aumentou aproximadamente 7 vezes e a fracção do fármaco livre aumentou 2 vezes em indivíduos com compromisso hepático basal grave, comparativamente a indivíduos com função hepática normal.
Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro no início do tratamento. Em doentes com compromisso hepático moderado de base (Classe B De Child-Pugh), reduzir a dose recomendada de Абиратерона ацетат para 250 mg uma vez por dia. Não utilize Абиратерона ацетат em doentes com insuficiência hepática grave basal (Classe C De Child-Pugh). Se ocorrerem aumentos da ALT ou AST > 5X LSN ou da bilirrubina total > 3X LSN em doentes com compromisso hepático moderado no início do tratamento, deve interromper-se o tratamento com Абиратерона ацетат.
Em doentes que desenvolvam hepatotoxicidade durante o tratamento, pode ser necessária a interrupção do tratamento e o ajuste posológico.
Doentes Com Compromisso Renal
- Hipertensão, hipocalemia e retenção de líquidos devida ao excelalocorticóides.
- Insuficiência Adrenocortical.
- Hepatotoxicidade.
Experiência Nos Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Dois ensaios clínicos multicêntricos, aleatorizados, controlados com placebo, incluíram doentes com carcinoma da próstata resistente à castração metastático que estavam a utilizar um agonista da hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH) ou que tinham sido previamente tratados com orquiectomia. Tanto no estudo 1 como no estudo 2, Абиратерона ацетат foi administrado numa dose de 1.000 mg por dia em associação com 5 mg de prednisona duas vezes por dia nos braços activos de tratamento. Placebo mais prednisona 5 mg duas vezes por dia foi administrado a doentes de controlo.
As reacções adversas mais frequentes ( ≥ 10%) notificadas nos dois ensaios clínicos aleatorizados que ocorreram mais frequentemente ( > 2%) no braço de acetato de abiraterona foram fadiga, inchaço ou desconforto nas articulações, edema, afrontamentos, diarreia, vómitos, tosse, hipertensão, dispneia, infecção do tracto urinário e contusão.
O mais comum anormalidades laboratoriais ( > 20%) relataram em dois ensaios clínicos randomizados que ocorreram com mais frequência ( ≥ 2%) no abiraterone acetato de braço foram anemia, elevação da fosfatase alcalina, hipertrigliceridemia, lymphopenia, hipercolesterolemia, hiperglicemia, elevação de AST, hypophosphatemia, ALT elevada e hipocalemia.
Estudo 1: CPC metastática após quimioterapia
O estudo 1 envolveu 1195 doentes com CPR metastática que tinham recebido quimioterapia prévia com docetaxel. Os doentes não eram elegíveis se a AST e/ou ALT ≥ 2, 5 X LSN na ausência de metástases hepáticas. Os doentes com metástases hepáticas foram excluídos se a AST e/ou ALT > 5X LSN.
O quadro 1 mostra reacções adversas no braço Абиратерона ацетат no estudo 1 que ocorreram com um aumento ≥ 2% da frequência absoluta em comparação com o placebo ou que foram acontecimentos de especial interesse. A duração mediana do tratamento com Абиратерона ацетат foi de 8 meses.
23.1 | ||||
Afrontamento | 0.3 | |||
Hipertensao | ||||
Diarréia | ||||
0.5 | ||||
patologia | ||||
Tosse | 10.6 | 7.6 | ||
7.2 | 0.3 | |||
Fractura | 2.3 | |||
4.6 | ||||
0 | ||||
7 |
Grau 3-4 (%) | ||||
0 | ||||
36.3 | ||||
7.2 | ||||
Bilirrubina Total Elevada |
O quadro 3 mostra reacções adversas no braço Абиратерона ацетат no estudo 2 que ocorreram com um aumento absoluto ≥ 2% na frequência comparativamente ao placebo. A duração mediana do tratamento com Абиратерона ацетат foi de 13,8 meses.
Placebo com prednisona | ||||
Grau 3-4% | ||||
Perturbações gerais | ||||
Fadiga | 39.1 | |||
Edema | 0.4 | |||
Pirexia | ||||
Sistema / Descrição nas articulações | 30.3 | |||
Dor nas virilhas | ||||
Prisão de ventre | 0.6 | |||
Diarréia | ||||
11.1 | 5.0 | |||
22.3 | 0.2 | |||
11.3 | 0.0 | |||
Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações | ||||
3.3 | ||||
8.0 | ||||
Nasofaringite | 10.7 | 0.0 | 8.1 | |
Hematúria | 10.3 | 5.6 | 0.6 | |
0.0 | ||||
3 |
Quadro 4: anomalias laboratórios em > 15% dos doentes no braço Абиратерона ацетат do estudo 2
38.2 | ||||
1 | ||||
6.1 | ||||
0.2 | ||||
Reacções Adversas Cardiovasculares
Frequente (≥1 / 10)
Foram identificadas as seguintes reacções adversas adicionais durante a utilização pós-aprovação de Абиратерона ацетат. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: pneumonite não infecciosa.
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos:
hepatite fulminante, incluindo insuficiência hepática aguda e morte.
A experiência humana de sobredosagem com Абиратерона ацетат é limitada.
Não existe antídoto específico. Em caso de sobredosagem, interromper o tratamento com Абиратерона ацетат, tomar medidas gerais de suporte, incluindo a monitorização das arritmias e da insuficiência cardíaca e avaliar a função hepática.
Após a administração de acetato de abiraterona, a farmacocinética da abiraterona e do acetato de abiraterona foi estudada em indivíduos saudáveis e em doentes com carcinoma da próstata resistente à castração metastática (CRPC). In vivo o acetato de abiraterona é convertido em abiraterona. Em estudos clínicos, as concentrações plasmáticas de acetato de abiraterona foram inferiores aos níveis detectáveis ( < 0, 2 ng/mL) em > 99% das amostras analisadas.
Absorcao
Após a administração oral de acetato de abiraterona a doentes com CRPC metastático, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas de abiraterona é de 2 horas. Observa-se acumulação de abiraterona no estado estacionário, com uma exposição 2 vezes superior (AUC no estado estacionário) comparativamente a uma dose única de 1.000 mg de acetato de abiraterona.
Na dose de 1.000 mg por dia em pacientes com metástases CRPC, em estado estacionário valores (média ± dp) de Cmax foram 226 ± 178 ng/mL e de AUC foram 993 ± 639 ng.hr/mL. Nenhum grande desvio da dose de proporcionalidade foi observado na faixa de dose de 250 mg a 1.000 mg. No entanto, a exposição não aumentou significativamente quando a dose foi duplicada de 1.000 para 2. 000 mg (aumento de 8% na AUC média).
Distribuição E Ligação Às Proteínas
A abiraterona liga-se fortemente ( > 99%) às proteínas plasmáticas humanas, à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. O volume de distribuição aparente no estado de equilíbrio (média ± DP) é de 19, 669 ± 13, 358 L. In vitro estudos mostram que, em concentrações clinicamente relevantes, o acetato de abiraterona e a abiraterona não são substratos da glicoproteína-P (gp-P) e que o acetato de abiraterona é um inibidor da gp-P.
Após administração oral de acetato de 14C-abiraterona como cápsulas, O acetato de abiraterona é hidrolisado em abiraterona (metabolito activo). A conversão é provável através da atividade da esterase (as esterases não foram identificadas) e não é mediada por CYP. Os dois principais metabolitos circulantes da abiraterona no plasma humano são o sulfato de abiraterona (inactivo) e o sulfato de N-óxido de abiraterona (inactivo), que representam cerca de 43% da exposição cada um. A CYP3A4 e a SULT2A1 são as enzimas envolvidas na formação do sulfato de abiraterona de N-óxido e a SULT2A1 está envolvida na formação do sulfato de abiraterona.
Em doentes com CRPC metastática, a semi-vida terminal média da abiraterona no plasma (média ± DP) é de 12 ± 5 horas. Após a administração oral de acetato de 14C-abiraterona, aproximadamente 88% da dose radioactiva é recuperada nas fezes e aproximadamente 5% na urina. Os principais compostos presentes nas fezes são acetato de abiraterona inalterado e abiraterona (aproximadamente 55% e 22% da dose administrada, respectivamente).
Doentes Com Compromisso Hepático
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