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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Abilify Discmelt (Oral)
Aripiprazol
Solução, Comprimido, Desintegração
Abilify Maintena é indicado para o tratamento de manutenção da esquizofrenia em doentes adultos estabilizados com aripiprazol oral.
ABILIFY é indicado para o tratamento da esquizofrenia em adultos e em adolescentes com identidade igual ou superior a 15 anos.
ABILIFY encontra-se indicado nenhum tratamento dos episódios maníacos moderados a graves na perturbação Bipolar I e na prevenção de um novo episódio maníaco em adultos que experimentaram predominantemente episódios maníacos e cujos episódios maníacos responderam ao tratamento com aripiprazol.
ABILIFY está indicado no tratamento até 12 semanas de episódios maníacos moderados a graves na perturbação Bipolar I em adolescentes com 13 anos de identidade ou mais.
Posologia
Para os dentes que nunca tomaram Aripiprazol, a tolerância com o Aripiprazol oral deve ocorrer antes do início do tratamento com Abilify Maintena.
A dose inicial e de Manutenção recomendada de Abilify Maintena é de 400 mg.
Não é necessário o justo da dose deste medicamento. Deve ser administrado uma vez por mês numa única injecção (não antes de 26 dias após a injecção anterior).
Após a primeira injecção, o tratamento com 10 mg a 20 mg de aripiprazol oral deve ser continuado durante 14 dias consecutivos para manter como concentrações terapêuticas de aripiprazol durante o início da terapêutica.
Se existirem reacções adversas com uma dose de 400 mg, deve ser considerada a redução da dose para 300 mg uma vez por mês.
Dose
Populações especiais
Idoso
Não foi estabelecida a segurança e eficácia de Abilify Maintena no tratamento da esquizofrenia em dias com identidade igual ou superior a 65 anos.
Compromisso Renal
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso renal.
Hepatica
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Em doentes com comprometimento hepático grave, os dados disponíveis são insuficientes para estabelecer recomendações. Estes dias a administração deve ser cuidadosamente controlada. Deve ser preferida a formulação Oral.
Metabolizadores fracos do CYP2D6 conhecidos
Em dentes que se sabe ser metabolizadores fracos do CYP2D6, uma dose inicial e de manutenção deve ser de 300 mg. Quando usado concomitante com fortes inibidores da CYP3A4, uma dose deve ser reduzida para 200 mg.
Respostas posológicas devidas a interações
Devem ser feitos ajudantes posológicos em dias a tomar concomitantemente inibidores potenciais do CYP3A4 ou inibidores potenciais do CYP2D6 durante mais de 14 dias. Se o inibidor do CYP3A4 ou do CYP2D6 para o retiro, uma dose pode ter de ser aumentada para uma dose anterior. No caso de reacções adversas apesar dos ajustes posológicos de Abilify Maintena, a necessidade de utilização concomitante de inibidores da CYP2D6 uo CYP3A4 deve ser reavaliada.
A utilização concomitante de indutores da CYP3A4 com Abilify Maintena deve ser evitada durante mais de 14 dias, uma vez que os níveis sanguíneos de aripiprazol estão diminuídos e podem estar abaixo dos níveis efectivos.
Ajustes posológicos de Abilify Maintena em doentes que estejam a tomar concomitantemente inibidores fortes da CYP2D6, inibidores fortes da CYP3A4 e/ou indutores da CYP3A4 durante mais de 14 dias
* 200 mg e 160 mg só podem ser obtidos mediante ajuste fazer volume de injecção utilizando Abilify Maintena pó e solvente para Suspensão injectável de libertação prolongada.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Abilify Maintena em Campanhas e adolescentes entre os 0-17 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Abilify Maintena destina-se apenas a utilização intramuscular e não deve ser administrado por via intravenosa ou subcutânea. Deve ser administrado apenas por um profissional de saúde.
Abilify Maintena pó e solvente para Suspensão injectável de libertação prolongada
A suspensão deve ser injectada imediatamente após a reconstituição, mas pode ser conservada a uma temperatura inferior a 25ºC durante 4 horas não frasco para injectáveis.
Abilify Maintena pó e solvente para Suspensão injectável de libertação prolongada em seringa pré-cheia
A suspensão deve ser injectada imediatamente após a reconstituição, mas pode ser conservada a uma temperatura inferior a 25ºC durante 2 horas na seringa.
A suspensão deve ser injectada regularmente numa única injecção (como doses não devem ser divididas) no músculo glúteo ou deltóide. Deve ter-se cuidado para evitar a injecção inadvertida num vaso sanguíneo.
Administração muscular glútea
Uma agulha recomendada para a administração glútea é uma agulha de segurança hipodérmica de 38 mm (1, 5 polegada), calibre 22, parágrafo doentes obesos (Índice de massa corporal > 28 kg / m2), deve ser utilizada uma água de segurança hipodérmica de 51 mm (2 polegadas) de calibre 21. As injecções glúteas devem ser alternadas entre os dois músculos glúteos.
Administração do canal deltóide
Uma agulha recomendada para a administração do deltóide é uma agulha de segurança hipodérmica de 25 mm (1 polegada), calibre 23), para doentes obesos, deve ser utilizada uma agulha de segurança hipodérmica de 38 mm (1, 5 polegada) e calibre 22.
As injecções de deltóide devem ser alternadas entre os dois canais deltóides.
Os frutos para injectáveis de pó e solvente e a seringa pré-cheia destinados-se apenas a administração única.
Nenhum Folheto Informativo são fornecas instruções completas de utilização e uso de Abilify Maintena (informação destinada aos profissionais de saúde).
Posologia
Adulto
Esquizofrenia: uma dose inicial recomendada para o ABILIFY é de 10 ou 15 mg/dia com uma dose de manutenção de 15 mg/dia, administrada uma vez por dia, empregatício das refeições. ABILIFY é eficaz no intervalo posológico de 10 a 30 mg / dia. Não foi demonstrado aumento da eficácia em doses superiores à dose diária de 15 mg, embora os doentes individuais minha inquietude beneficiar de uma dose mais elevada. A dose diária máxima não deve exceder 30 mg.
Episódios maníacos na perturbação Bipolar I: uma dose inicial recomendada para ABILIFY é de 15 mg, administrada uma vez por dia independente das reformas, em monoterápia ou em terapeutica combinada. Alguns podem beneficiar de uma dose mais elevada. A dose diária máxima não deve exceder 30 mg.
Prevenção das recorrências de episódios maníacos na perturbação Bipolar I: na prevenção das recorrências de episódios maníacos em doentes medicados com aripiprazol em monoterapia ou em terapêutica combinada, o tratamento deve ser continuado na mesma dose. Os auxílios da dose diária, incluindo a redução da dose, devem ser considerados com base na situação clínica.
População pediátrica
Esquizofrenia em adolescentes com identidade igual ou superior a 15 anos: a dose recomendada para ABILIFY é de 10 mg / dia, administrada uma vez por dia, independente das reformas. O tratamento deve ser iniciado com 2 mg (utilizando ABILIFY solução oral 1 mg/ml) durante 2 dias, titular para 5 mg durante 2 dias adicionais para atingir a dose diária recomendada de 10 mg. Quando desapropriado, os números subsequentes da dose devem ser administrados em incrementos de 5 mg, sem exceder a dose diária máxima de 30 mg. ABILIFY é eficaz no intervalo posológico de 10 a 30 mg / dia. Não foi demonstrado aumento da eficácia em doses superiores à dose diária de 10 mg, embora os doentes individuais minha inquietude beneficiar de uma dose mais elevada
ABILIFY não é recomendado em doenças com esquizofrenia com idida inferior a 15 anos devido a dados confidenciais de segurança e eficácia.
Episódios maníacos na perturbação Bipolar I em adolescentes com 13 ou mais anos de vida: a dose recomendada para ABILIFY é de 10 mg / dia, administrada uma vez por dia, independente das reformas. O tratamento deve ser iniciado com 2 mg (utilizando ABILIFY solução oral 1 mg/ml) durante 2 dias, titular para 5 mg durante 2 dias adicionais para atingir a dose diária recomendada de 10 mg. A duração do tratamento deve ser o mínimo necessário para o controlo dos sintomas e não deve exceder 12 semanas. Não foi demonstrado aumento da eficácia em doses superiores à dose diária de 10 mg, e uma dose diária de 30 mg encontra-se associada a uma incidência substancialmente mais elevada de reacções adversas significativas incluindo expectativas # relacionados com EPS, sonolência, fadiga e aumento de peso. Doses superiores a 10 mg / dia só devem, portanto, ser utilizadas em casos excepcionais e com monitorização clínica apertada. Os doentes mais jovens apresentaram um risco aumentado de sofrerem acontecidos adversários associados ao Aripiprazol. Assim, não se recomenda a utilização de ABILIFY em doentes com idade inferior a 13 anos
Irritação associada a perturbações autistas: a segurança e eficácia de ABILIFY em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos ainda não foram estabelecidas.
Tiques associados ao distante de Tourette: a segurança e eficácia de ABILIFY em Campanhas e adolescentes entre os 6 e os 18 anos de idada ainda não foram estabelecidas.
Hepatica
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Em doentes com comprometimento hepático grave, os dados disponíveis são insuficientes para estabelecer recomendações. Estes dias a administração deve ser cuidadosamente controlada. No entanto, a dose diária máxima de 30 mg deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso hepático grave.
Compromisso Renal
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso renal.
Idoso
Não foi estabelecida a segurança e eficácia de ABILIFY sem tratamento da esquizofrenia ou de episódios maníacos na perturbação Bipolar I em doentes com idade igual uo superior a 65 anos. Devida à maior sensibilidade desta população, deve ser considerada uma dose inicial mais baixa,quando os factores clínicos o justificativo.
Genero
Não é necessário o direito possível nos dias do sexo feminino em comparação com os dias do sexo masculino.
Estado de Fumador
De acordo com a via metabólica do Aripiprazol não é necessário ajuda possível para os fumadores.
Respostas posológicas devidas a interações
Na administração concomitante de inibidores fortes da CYP3A4 ou CYP2D6 com aripiprazol, a dose de aripiprazol deve ser reduzida. Quando o inibidor da CYP3A4 ou CYP2D6 for retirado da terapêutica de associação, a dose de aripiprazol deverá então ser aumentada.
Na administração concomitante de indutores fortes da CYP3A4 com aripiprazol, a dose de aripiprazol deve ser aumentada. Quando o autor da CYP3A4 para o retiro da terapia de associação, a dose de aripiprazol deverá então ser reduzida para a dose recomendada.
Modo de administração
ABILIFY destina-se à via oral.
O comprimido orodispersível deve ser colocado na boca sobre a língua, onde se vai dispersar rapidamente na saliva. Pode ser tomado com ou sem leite. A remoção do comprimido orodispersível completo da boca é difícil. Uma vez que o comprimido orodispersível é frágil, este deve ser tomado imediatamente após a abertura do blister. Em alternativa, dispersar o comprimido em água e beber a suspensão resultante.
Os comprimidos orodispersíveis ou a solução oral podem ser utilizados em alternativa aos comprimidos de ABILIFY em doentes com dificuldade em engolir os comprimidos de ABILIFY.
Durante o tratamento antipsicótico, a melhor da situação clínica doente poder levar de alguns dias a algumas semanas. Os dentes devem ser cuidadosamente monitorados durante todo este período.
Utilização em agentes com actividade ou estado psicológico grave
Abilify Maintena não deve ser utilizado para gerir estados de agitação aguda uo psicóticos graves quando se justifica o controlo imediato dos sintomas.
Suicidio
Uma prática de comportamento suicida é unicamente às doenças psicóticas, e que em alguns casos foi notificada logo após o início ou mudança fazer tratamento antipsicótico, incluindo o tratamento com aripiprazol. A terapêutica antipsicótica dos doentes de risco elevado deve ser acompanhada de supervisão cuidada.
Doenças cardiovasculares
O aripiprazol deve ser usado com precaução em doentes com história de doença cardiovascular (história de infarto fazer miocárdio uo doença isquémica cardíaca, insuficiência cardíaca, ou anormalidades de condução), doença cerebrovascular, condições que minha inquietude predispor os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia, e o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) ou hipertensão, incluindo acelerada uo maligna do lentigo fazer o lentigo. Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco para DTV adquiridos, todos os possíveis factores de risco para DTV devem ser identificados antes e durante o tratamento com aripiprazol e as medidas preventivas tomadas
Prolongamento do intervalo QT
Em ensaios clínicos de tratamento com aripiprazol oral, a incidência do intervalo QT prolongado foi comparável ao placebo. O Aripiprazol deve ser utilizado com precaução em dias com história familiar de prolongamento do intervalo QT.
Discinésia tardia
Em ensaios clínicos de duração igual uo inferior a um ano, foram notificadas várias vezes de discinésia emergente com o tratamento durante o tratamento com aripiprazol. Se aparecerem pecados e sintomas de discinesia tardia num doente médico com aripiprazol, deve ser considerada a redução ou a continuação da dose. Estes sintomas podem surgir ou agravar-se temporariamente mesmo após a continuação do tratamento.
Sondrome maligna dos neurolépticos (SMN))))
SMN é um complexo de sintomas potencialmente fatal associado aos antipsicóticos. Em ensaios clínicos, foram notificados casos raros de SNM durante o tratamento com aripiprazol. Como manifestações clínicas da SMN são um hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonómica (pulso uo pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca).). Outros sinais adicionais podem incluir elevação da creatina fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e Falência renal aguda. No entanto, foram também notificadas elevações da creatina fosfoquinase e rabdomiólise, não necessariamente associadas com SMN. Se um doente desenvolver sinais e sintomas indicativos de SNM, ou apresentar febre elevada inexplicável sem manifestações clínicas adicionais de SNM, todos os antipsicóticos, incluindo o Aripiprazol, deverão ser descontinuados
Apreensao
Em ensaios clínicos, foram notificados casos raros de convulsões durante o tratamento com aripiprazol. Consequentemente, o Aripiprazol deve ser utilizado com precaução em doenças com antecedentes de crises convulsivas ou com situações associadas a crises convulsivas.
Pessoas com psicose relacionada com demência
Aumento da mortalidade
Em três ensaios controlados por placebo com aripiprazol oral em doentes idosos com psicose associada à doença de Alzheimer (n = 938, Idade Média: 82, de 4 anos, o intervalo: 56-99 anos), os doentes tratados com aripiprazol apresentaram um risco aumentado de morte em comparação com o placebo. A taxa de morte nos doentes tratados com aripiprazol oral foi de 3, 5% em comparação com 1, 7% no placebo. Embora como causas das mortes fossem variadas, a maioria das mortes aparentava ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia).
Reacções adversas cerebrovasculares
Nos mesmos ensaios com aripiprazol oral, foram notificadas reacções adversas cerebrovasculares (p.ex. ácido vascular cerebral, ácido isquímico transitório), incluindo casos fatais, em doentes (Idade Média: 84 anos, intervalo: 78-88 anos). Nestes ensaios, de um modo geral, 1, 3% dos doentes tratados com aripiprazol oral notificaram reacções adversas cerebrovasculares, em comparação com 0, 6% dos doentes tratados com placebo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa.
O Aripiprazol não está indicado no tratamento de doenças com psicose relacionada com demência.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Foi notificada hiperglicemia, em alguns casos extremos e associada a cetoacidose ou coma hiperosmolar ou morte, em dias tratados com antipsicóticos cíclicos, incluindo Aripiprazol. Os factores de risco que podem predispor os doentes a complicações graves incluem obesidade e antecedentes familiares de diabetes. Nos ensaios clínicos com aripiprazol não houve diferenças significativas nas taxas de incidência de reacções adversas relacionadas com hiperglicemia (incluindo diabetes), nem dos valores laboratoriais de glicemia alterados, em comparação com o placebo. Não estão disponíveis estimativas precisas do risco de reacções adversas relacionadas com hiperglicemia em doentes tratados com aripiprazol e com outros antipsicóticos atípicos, para permitir comparações directas. Os doentes tratados com qualquer antipsicótico, incluindo o Aripiprazol, devem ser observados relativamente a sinais e sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus uo com factores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorizados regularmente para agravamento fazer o controlo da glicose
Hipersensibilidade
Podemcorrer reacções de hipersensibilidade com o Aripiprazol, caracterizadas por sintomas alérgicos.
Peso
O aumento de peso é frequentemente observado em doentes esquizofrénicos devido à utilização de antipsicóticos que se sabe que causam aumento de peso, co-morbilidades, estilo de vida, e que podem levar a complicações graves. Na pós-comercialização, foi notificado aumento de peso entre os dentes com aripiprazol oral. Quando observado, é geralmente nos doentes com factores de risco significativos tais como antecedentes de diabetes, alterações da tiróide uo adenoma da pituitária. Em ensaios clínicos o Aripiprazol não mostra aumento de peso clínico relevante.
Disfagia
Alterações da mobilidade esofágica e aspiração foram associadas à utilização de antipsicóticos, incluindo Aripiprazol. O Aripiprazol deve ser utilizado com precaução em dias com risco de pneumonia por aspirina.
Jogo patológico e outros problemas do controlo de impulsos
Os doentes podem experimentar impulsos acumulados, particularmente no jogo A dinheiro, e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto tomam Aripiprazol. Outros impulsos, relatados, incluem: aumento dos impulsos sexuais, compras compulsivas, ingestão compulsiva uo compulsiva de comida, e outros comportamentos impulsivos e compulsivos. É importante que os prescritores questionem os doentes uo os seus prestadores de cuidados especificamente sobre o desenvolvimento de impulsos de jogo novos uo aumentados, impulsos sexuais, compras compulsivas, ingestão compulsiva de comida uo outros impulsos durante o tratamento com aripiprazol. Nota-se que os sintomas de controlo de impulsos podem estar associados à perturbação subjacente, no entanto, em alguns casos, foram notificados casos de paragem de impulsos quando a dose foi reduzida ou o medicamento foi descontinuado. Diferenças do controlo de impulsos podem causar danos ao doente e a outros, se não forem reconhecidos. Considerar redução da dose ou interromper a medicação se um doente desvolver tais necessidades enquanto estiver a tomar Aripiprazol
Durante o tratamento antipsicótico, a melhor da situação clínica doente poder levar de alguns dias a algumas semanas. Os dentes devem ser cuidadosamente monitorados durante todo este período.
Suicidio
Uma ocorrência de comportamento suicida é inerente às doenças psicóticas e perturbações fazer humor e, em alguns casos, foi notificada logo após o início ou mudança fazer tratamento antipsicótico, incluindo o tratamento com aripiprazol. A terapêutica antipsicótica dos doentes de alto risco deve ser acompanhada de supervisão cuidadosa.
Doenças cardiovasculares
O aripiprazol deve ser usado com precaução em doentes com história de doença cardiovascular (história de infarto fazer miocárdio uo doença isquémica cardíaca, insuficiência cardíaca, ou anormalidades de condução), doença cerebrovascular, condições que minha inquietude predispor os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia, e o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) ou hipertensão, incluindo acelerada uo maligna do lentigo fazer o lentigo. Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco para DTV adquiridos, todos os possíveis factores de risco para DTV devem ser identificados antes e durante o tratamento com aripiprazol e as medidas preventivas tomadas
Prolongamento do intervalo QT
Em ensaios clínicos de aripiprazol, a incidência do intervalo QT prolongado foi comparável ao placebo. O Aripiprazol deve ser utilizado com precaução em dias com história familiar de prolongamento do intervalo QT.
Discinésia tardia
Em ensaios clínicos de duração igual uo inferior a um ano, foram notificadas várias vezes de discinésia emergente com o tratamento durante o tratamento com aripiprazol. Se aparecerem pecados e sintomas de discinesia tardia num doente médico com aripiprazol, deve ser considerada a redução ou a continuação da dose. Estes sintomas podem surgir ou agravar-se temporariamente mesmo após a continuação do tratamento.
Outros sintomas extrapiramidais
Em ensaios clínicos pediatricos foram observadas acatísia e parkinsonismo do Aripiprazol. Se aprecerem somente e sintomas de outras EPS num doente a tomar Aripiprazol, deve ser considerada a redução da dose e a monitorização clínica apertada.
Sondrome maligna dos neurolépticos (SMN))))
SMN é um complexo de sintomas potencialmente fatal associado aos antipsicóticos. Em ensaios clínicos, foram notificados casos raros de SNM durante o tratamento com aripiprazol. Como manifestações clínicas da SMN são um hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonómica (pulso uo pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca).). Outros sinais adicionais podem incluir elevação da creatina fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e Falência renal aguda. No entanto, foram também notificadas elevações da creatina fosfoquinase e rabdomiólise, não necessariamente associadas com SMN. Se um doente desenvolver sinais e sintomas indicativos de SNM, ou apresentar febre elevada inexplicável sem manifestações clínicas adicionais de SNM, todos os antipsicóticos, incluindo o Aripiprazol, deverão ser descontinuados
Apreensao
Em ensaios clínicos, foram notificados casos raros de convulsões durante o tratamento com aripiprazol. Consequentemente, o Aripiprazol deve ser utilizado com precaução em doenças com antecedentes de crises convulsivas ou com situações associadas a crises convulsivas.
Pessoas com psicose relacionada com demência
Aumento da mortalidade
Em três ensaios controlados por placebo (n = 938, Idade Média: 82, de 4 anos, o intervalo: 56-99 anos) de aripiprazol em doentes idosos com psicose associada à doença de Alzheimer, os doentes tratados com aripiprazol apresentaram um risco aumentado de morte em comparação com o placebo. A taxa de morte nos doentes tratados com aripiprazol foi de 3, 5% em comparação com 1, 7% no grupo do placebo. Embora como causas das mortes fossem variadas, a maioria das mortes aparentava ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia).
Reacções adversas cerebrovasculares
Nos mesmos sistemas, foram notificadas reacções adversas cerebrovasculares (p.ex. ácido vascular cerebral, ácido isquímico transitório), incluindo casos fatais, em doentes (ida Média: 84 anos, intervalo: 78-88 anos). Nestes ensaios, de um modo geral, 1, 3% dos doentes tratados com aripiprazol notificaram reacções adversas cerebrovasculares, em comparação com 0, 6% dos doentes tratados com placebo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. Contudo, num destes ensaios, um ensaio de dose fixa, verificou-se uma relação significativa de resposta posológica para as reacções adversas cerebrovasculares nos doentes tratados com aripiprazol
O Aripiprazol não está indicado no tratamento de doenças com psicose relacionada com demência.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Foi notificada hiperglicemia, em alguns casos extremos e associada a cetoacidose ou coma hiperosmolar ou morte, em dias tratados com antipsicóticos cíclicos, incluindo Aripiprazol. Os factores de risco que podem predispor os doentes a complicações graves incluem obesidade e antecedentes familiares de diabetes. Nos ensaios clínicos com aripiprazol não houve diferenças significativas nas taxas de incidência de reacções adversas relacionadas com hiperglicemia (incluindo diabetes), nem dos valores laboratoriais de glicemia alterados, em comparação com o placebo. Não estão disponíveis estimativas precisas do risco de reacções adversas relacionadas com hiperglicemia em doentes tratados com aripiprazol e com outros antipsicóticos atípicos, para permitir comparações directas. Os doentes tratados com qualquer antipsicótico, incluindo o Aripiprazol, devem ser observados relativamente a sinais e sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus uo com factores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorizados regularmente para agravamento fazer o controlo da glicose
Hipersensibilidade
Podemcorrer reacções de hipersensibilidade com o Aripiprazol, caracterizadas por sintomas alérgicos.
Peso
O aumento de peso é frequentemente observado em doentes esquizofrénicos e com mania bipolar devido a co-morbilidades, utilização de antipsicóticos que se sabe que causam aumento de peso, estilo de vida, e que podem levar a complicações graves. Na pós - comercialização, foi notificado aumento de peso entre os dois prescritos de aripiprazol. Quando observado, é geralmente nos doentes com factores de risco significativos tais como antecedentes de diabetes, alterações da tiróide uo adenoma da pituitária. Em ensaios clínicos o Aripiprazol não mostra aumento de peso clínico relevante em adultos. Em sistemas clínicos com doentes adolescentes com mania bipolar, o Aripiprazol mostra estar associado com aumento de peso após 4 semanas de tratamento. O aumento de peso deve ser monitorizado nos doentes adolescentes com mania bipolar. Se o aumento de peso para clínico significativo, deve ser considerada a redução da dose
Disfagia
Alterações da mobilidade esofágica e aspiração foram associadas à utilização de antipsicóticos, incluindo Aripiprazol. O Aripiprazol deve ser utilizado com precaução em dias com risco de pneumonia por aspirina.
Jogo patológico e outros problemas do controlo de impulsos
Os doentes podem experimentar impulsos acumulados, particularmente no jogo A dinheiro, e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto tomam Aripiprazol. Outros impulsos, relatados, incluem: aumento dos impulsos sexuais, compras compulsivas, ingestão compulsiva uo compulsiva de comida, e outros comportamentos impulsivos e compulsivos. É importante que os prescritores questionem os doentes uo os seus prestadores de cuidados especificamente sobre o desenvolvimento de impulsos de jogo novos uo aumentados, impulsos sexuais, compras compulsivas, ingestão compulsiva de comida uo outros impulsos durante o tratamento com aripiprazol. Nota-se que os sintomas de controlo de impulsos podem estar associados à perturbação subjacente, no entanto, em alguns casos, foram notificados casos de paragem de impulsos quando a dose foi reduzida ou o medicamento foi descontinuado. Diferenças do controlo de impulsos podem causar danos ao doente e a outros, se não forem reconhecidos. Considerar redução da dose ou interromper a medicação se um doente desvolver tais necessidades enquanto estiver a tomar Aripiprazol
Fenilcetonúricos
ABILIFY comprimidos orodispersíveis contêm aspartamo, uma fonte de fenilalanina que pode ser prejudicial para pessoas com fenilcetonúria.
Lactose
ABILIFY comprimidos orodispersíveis contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Doentes com CO-morbilidad em ADHD
Apesar da elevada frequência de co-morbilidade da perturbação Bipolar I e da TDAH, os dados de segurança disponíveis sobre a utilização concomitante de aripiprazol e estimulantes são muito disponíveis numa base limitada, pelo que deve ter-se uma precaução extrema quando estes medicamentos são co-administrados.
Os efeitos do Aripiprazol sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos a moderados devido a potenciais efeitos no sistema nervoso e na visão, tais como sedação, sonolência, síncope, visão turva, diplopia.
Resumo do perfil de segurança
Mais freqüentemente observadas reações adversas a medicamentos (Ram) relatados em > 5% dos pacientes em dois duplo-cego, os testes de longo prazo de Abilify Maintena foram peso maior (9.0 %), acatisia (7.9 %), insônia (5,8 %), e no local de injecção, dor (5.1 %).
Lista Tabela de reacções adversas
As incidências das Rams associadas à terapêutica com aripiprazol estado abaixo. A tabela baseia-se em Contactos anexos notificados durante os ensalos clínicos e/ou pós-comercialização.
Todos os ADRs são listados por classe de sistemas de órgãos e frequência, muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
A frequência das reacções adversas notificadas durante a utilização apenas-comercialização Não pode ser determinada dado que são de notificações ponderadas. Consequentemente, a frequência destes concorrentes é classificada como "descendente".
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Reacções no local de injecção
Durante line fases de dupla ocultação e controlada dos dois ensaios a longo prazo, foram observadas reacções no local da injecção, como observadas foram geralmente de gravidade ligeira a moderada e resolveram-se ao longo do tempo. Do no local da injecção (incidência 5, 1%), teve um início médio no dia 2 após a injecção e uma duração média de 4 dias.
Num estudo aberto, que comparou uma biodisponibilidade de Abilify Maintena administrado nenhum músculo deltóide uo glúteo, como reacções relacionadas com o local de injecção foram ligeiramente mais frequentes nenhum músculo deltóide. A maioria foi ligeira e melhorada com injeções subsequentes. Quando comparado com os estudos em que Abilify Maintena foi injectado no músculo glúteo, a ocorrência repetida de door no local da injecção foi mais frequente no músculo deltóide.
Leucopenia
Foi notificada Neutropenia no programa clínico com Abilify Maintena e comeu normalmente cerca do dia 16 após a primeira injecção, e durou uma média de 18 dias.
Sintomas extrapiramidais (EPS))
Em ensaios clínicos em doenças estáveis com esquizofrenia, Abilify Maintena foi associado a uma maior frequência de sintomas EPS (18.4 %) do que o tratamento com aripiprazol oral (11.7 %). A acatísia foi o sintoma mais frequentemente observado (8.2%) e comércio normal por volta do dia 10 após a primeira injecção, e durou uma média de 56 dias. . Os índios com acatísia recebem normalmente medicamentos anti-colinérgicos como tratamento, principalmente mesilato de benzatropina e trihexifenidilo. Menos frequentemente, subterrâneas como o propranolol e as benzodiazepinas (clonazepam e diazepam) foram administradas para controlar a acatísia. Contactos de parkinsonismo seguidos na frequência de 6.9% Para Abilify Maintena, 4.15 % para os comprimidos de aripiprazol oral 10-30 mg e 3.0 % para o placebo, respectivamente
Distonia
O Efeito da classe: podem ocorrer sintomas de distonia, contratos anormais prolongados dos grupos musculares, em índios susceptíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distónicos incluem espasmo dos músculos fazem pescoço, por vezes progredindo para aperto da garganta, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar e/ou protrusão da língua. Embora estes sintomas minha inquietude ocorrer com doses baixas, ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade com potência elevada e com doses mais elevadas de medicamentos antipsicóticos de primeira geração. Observação - se um risco elevado de distonia aguda em homens e em grupos etários mais jovens
Peso
Prolactina
Jogo patológico e outros problemas do controlo de impulsos
Podem ocorrer jogo patológico, hipersexual, compras compulsivas e ingestão compulsiva de alimentos ou ingestão compulsiva em dias tratados com aripiprazol.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo, o Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nos ensaios controlados com placebo foram acatisia e náuseas em mais de 3% dos doentes tratados com aripiprazol oral.
Lista Tabela de reacções adversas
A incidência das reacções adversas medicamentosas (Rams) associadas à terapêutica com aripiprazol está descrita a seguir. A tabela baseia-se em Contactos anexos notificados durante os ensalos clínicos e/ou pós-comercialização.
Todos os ADRs são listados por classe de sistemas de órgãos e frequência, muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
A frequência das reacções adversas notificadas durante a utilização apenas-comercialização Não pode ser determinada dado que são de notificações ponderadas. Consequentemente, a frequência destes concorrentes é classificada como "descendente".
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Adulto
Sintomas extrapiramidais (EPS))
Esquizofrenia: em um longo período de 52 semanas de ensaio clínico controlado, aripiprazol doentes tratados tinha uma geral-menor incidência (25.8 %) do EPS, incluindo Parkinsonismo, acatisia, distonia e discinesia em comparação com aqueles tratados com haloperidol (57.3 %). Num ensaio controlado com placebo, de longa duração, de 26 semanas, a incidência de EPS foi de 19% para os doentes tratados com aripiprazol e de 13, 1% para os doentes tratados com placebo. Num outro ensaio controlado de longa duração, de 26 semanas, a incidência de EPS foi de 14, 8% para os doentes tratados com aripiprazol e de 15, 1% para os doentes tratados com olanzapina.
Episódios maníacos na perturbação Bipolar I: num ensaio controlado de 12 semanas, a incidência de EPS foi de 23, 5% para os doentes tratados com aripiprazol e de 53, 3% para os doentes tratados com haloperidol. Noutro ensaio de 12 semanas, a incidência de EPS foi de 26, 6% para os doentes tratados com aripiprazol e de 17, 6% para os doentes tratados com lítio. Na fase de manutenção de longa duração de 26 semanas de um ensaio controlado com placebo, a incidência de EPS foi de 18, 2% para os doentes tratados com aripiprazol e de 15, 7% para os doentes tratados com placebo.
Acatisia
Em ensaios controlados com placebo, a incidência de acatísia nos agentes bipolares foi de 12, 1% com aripiprazol e de 3, 2% com placebo. Nos doentes com esquizofrenia, a incidência de acatísia foi de 6, 2% com aripiprazol e de 3, 0% com placebo.
Distonia
O Efeito da classe: podem ocorrer sintomas de distonia, contratos anormais prolongados dos grupos musculares, em índios susceptíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distónicos incluem: espasmo dos músculos fazem pescoço, por vezes progredindo para aperto da garganta, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar e/ou protusão da língua. Embora estes sintomas minha inquietude ocorrer com doses baixas, ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade com potência elevada e com doses mais elevadas de medicamentos antipsicóticos de primeira geração. Observação - se um risco elevado de distonia aguda em homens e em grupos etários mais jovens
Prolactina
Parâmetros laboratórios
Como comparações entre o Aripiprazol e placebo na proporção de doentes com alterações nos parâmetros laboratoriais de rotina e lipídicos potencialmente significativas não revelaram diferenças medicamente importantes. Foram observadas elevações da CPK (creatina fosfoquinase), geralmente transitórias e assintomáticas, em 3, 5% dos doentes tratados com aripiprazol em comparação com 2, 0% dos doentes que receberam placebo.
População pediátrica
Esquizofrenia em adolescentes com identidade igual ou superior a 15 anos
Em curto prazo, ensaio clínico placebo-controlado, envolvendo 302 adolescentes (13-17 anos) com a esquizofrenia, a frequência e o tipo de reacções adversas foram similares aos adultos, exceto para as seguintes reações foram relatadas mais frequentemente em adolescentes de receber o aripiprazol do que em adultos recebendo o aripiprazol (e com mais frequência do que o placebo):
Sonolência / sedação e perturbações extrapiramidais foram notificadas muito frequentemente (> 1 / 10), xerostomia, aumento do apetite e hipotensão ortostática (> 1 / 100, < 1 / 10). O perfil de segurança num ensaio de extensão aberto de 26 semanas foi semelhante ao observado nenhum ensaio de curta duração, controlado com placebo.
O perfil de segurança a longo prazo, duplo-cego, controlado por placebo de julgamento também foi semelhante, exceto para as seguintes reações foram relatadas mais frequentemente do que pediátrica doentes a tomar placebo: peso reduzido, o sangue de insulina aumentada, arritmia, e leucopenia foram notificadas frequentemente (> 1/100, < 1/10).
Sem piscina adolescente esquizofrenia população (13-17 anos), com exposição de até 2 anos, a incidência de baixos níveis séricos de níveis de prolactina em mulheres (<3 ng/ml) e machos (< 2 ng/ml) foi de 29,5% e 48,3 %, respectivamente. Nas adolescentes (13-17 anos) esquizofrenia população com aripiprazol exposição de 5 a 30 mg de até 72 meses, a incidência de baixos níveis séricos de níveis de prolactina em mulheres (<3 ng/ml) e machos (< 2 ng/ml) foi de 25,6 % e 45,0 %, respectivamente.
Em dois ensaios de longo prazo com adolescentes (13-17 anos) a esquizofrenia e os doentes bipolares tratados com aripiprazol, a incidência de níveis séricos baixos de prolactina nas mulheres (< 3 ng/ml) e nos homens (< 2 ng/ml) foi de 37, 0% e 59, 4%, respectivamente.
Episódios maníacos na perturbação Bipolar I em adolescentes com 13 ou mais anos de vida
A frequência e o tipo de reações adversas nos adolescentes com Transtorno Bipolar tipo I foram similares aos adultos, exceto para as seguintes reações: muito comum (> 1/10) sonolência (23.0 %), extrapiramidais transtorno (18.4 %), acatisia (16.0 %) e fadiga (11.8 %), e geralmente (> 1/100, < 1/10): dor abdominal superior, frequência cardíaca aumentada, aumento de peso, aumento do apetite, espasmos musculares, e discinesia.
Como seguintes reações adversas tinha uma possível relação dose-resposta, extrapiramidais doença (incidência era de 10 mg, de de 9,1 %, 30 mg, de 28,8 %, placebo, de 1,7 %,), e acatisia (incidências foram de 10 mg, de 12,1 %, 30 mg, de 20,3 %, placebo, de 1,7 %).
Significa alterações no peso corporal em adolescentes com Transtorno Bipolar I, em 12 e 30 semanas de aripiprazol 2,4 kg e 5,8 kg, e para o placebo 0, 2 kg, 2,3 kg, respectivamente.
Na população pediátrica foram observadas sonolência e fadiga mais frequentemente em doentes com perturbação bipolar, em comparação com os doentes com esquizofrenia.
Na população bipolar pediátrica (10-17 anos) com exposição até 30 semanas, a incidência de níveis baixos de prolactina sérica nas mulheres (<3 ng/ml) e no sexo masculino (<2 ng/ml) foi de 28, 0% e 53, 3%, respectivamente.
Jogo patológico e outros problemas do controlo de impulsos
Podem ocorrer jogo patológico, hipersexual, compras compulsivas e ingestão compulsiva de alimentos ou ingestão compulsiva em dias tratados com aripiprazol.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas por Sistema de cartas amarelos, Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Não foram notificados casos de sobredosagem associados a reacções adversas em estudos clínicos com Abilify Maintena. Deve ter-se cuidado para evitar a injecção inadvertida deste medicamento num vaso sanguíneo. Após qualquer confirmação uo suspeita de sobredosagem acidental/administração intravenosa inadvertida, é necessária uma observação cuidadosa do doente e, se se desenvolver algum sinal uo sintoma potencialmente grave do ponto de vista médico, é necessária monitorização, que deve incluir monitorização electrocardiográfica contínua. A vigilância e monitorização médicas devem continuar até que o dia recente.
Uma simulação de dumping de dose demonstrou que a concentração média prevista de aripiprazol atinge um pico de 4500 ng/ml uo aproximadamente 9 vezes o intervalo terapêutico superior. Em caso de dumping da dose, prevê-se que, como concentrações de aripiprazol descam rapidamente para o limite superior da janela terapêutica após aproximadamente 3 dias. No sétimo dia, as realizações médicas de aripiprazol diminuem ainda mais para concen -. Embora uma sobredosagem seja menos provável com medicamentos administrados por via parentérica do que com medicamentos orais, apresenta-se abaixo uma informação de referência para a sobredosagem com aripiprazol oral
Sinais e sintomas
Em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, uma sobredosagem aguda apenas com aripiprazol, acidental uo intencional, foi identificada em doentes adultos com doses estimadas notificadas até 1. 260 mg( dose diária de aripiprazol 41 vezes mais elevada recomendada), sem casos fatais. Os sinais e sintomas potencialmente importantes do ponto de vista médico incluíram letargia, aumento da pressão arterial, sonolência, taquicardia, náuseas, vómitos e diarreia. Adicionalmente, foram recebidas notificações de sobredosagem acidental com aripiprazol em monoterapia (até 195 mg) em crianças, sem casos fatais. Os sinais e sintomas notificados, potencialmente graves do ponto de vista médico, incluiram sonolência, perda transitória da consciência e sintomas extrapiramidais
Tratamento da sobredosagem
O tratamento da sobredosagem deve concentrar-se na terapêutica de suporte, mantendo como vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas e no controlo dos sintomas. Deve ser considerada a possibilidade de envolvimento de múltiplos médicos. Assim, a monitorização cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e deve incluir monitorização electrocardiográfica contínua para detectar possíveis arritmias. Após qualquer confirmação ou suspensão de sobredosagem com aripiprazol deve manter-se uma vigilância e monitorização clínica reduzida até que o dia recente.
Hemodialise
Apesar de não haver informação sobre o efeito da hemodiálise não tratamento da sobredosagem com aripiprazol, não é provável que a hemodiálise seja útil sem controlo da sobredosagem, uma vez que o Aripiprazol se liga fortemente às proteínas plasmáticas.
Sinais e sintomas
Em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, uma sobredosagem aguda apenas com aripiprazol, acidental uo intencional, foi identificada em doentes adultos com doses estimadas notificadas até 1. 260 mg, sem casos fatais. Os sinais e sintomas potencialmente importantes do ponto de vista médico incluíram letargia, aumento da pressão arterial, sonolência, taquicardia, náuseas, vómitos e diarreia. Adicionalmente, foram recebidas notificações de sobredosagem acidental com aripiprazol em monoterapia (até 195 mg) em crianças, sem casos fatais. Os sinais e sintomas notificados, potencialmente graves do ponto de vista médico, incluiram sonolência, perda transitória da consciência e sintomas extrapiramidais
Tratamento da sobredosagem
O tratamento da sobredosagem deve concentrar-se na terapêutica de suporte, mantendo como vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas e no controlo dos sintomas. Deve ser considerada a possibilidade de envolvimento de múltiplos médicos. Assim, a monitorização cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e deve incluir monitorização electrocardiográfica contínua para detectar possíveis arritmias. Após qualquer confirmação ou suspensão de sobredosagem com aripiprazol deve manter-se uma vigilância e monitorização clínica reduzida até que o dia recente.
Carvão activado (50 g), administrado uma hora após o Aripiprazol, diminuiu o Aripiprazol Cmaximo cerca de 41% e a AUC cerca de 51 %, sugerindo que o carvão vegetal poder ser eficaz no tratamento da sobredosagem.
Hemodialise
Apesar de não haver informação sobre o efeito da hemodiálise não tratamento da sobredosagem com aripiprazol, não é provável que a hemodiálise seja útil sem controlo da sobredosagem, uma vez que o Aripiprazol se liga fortemente às proteínas plasmáticas.
Grupo farmacoterapêutico: Psicolépticos, outros antipsicóticos, código ATC: N05AX12
Mecanismo de Acção
Foi proposto que a eficácia do Aripiprazol na esquizofrenia é mediada através de uma combinação de agonismo parcial na dopamina D2 e serotonina 5-HT1A receptores e antagonismo à serotonina 5-HT2A receptor. O Aripiprazol exibiu propriedades antagonistas em modelos animais de hiperactividade dopaminérgica e propriedades agonistas da hipoactividade dopaminérgica. O Aripiprazol exibe elevada afinidade de ligação in vitro para dopamina D2 e D3, serotonina 5-HT1A e 5-HT2A receptores e tem afinidade moderada para a dopamina D4, serotonina 5-HT2C e 5-HT7, alfa-1 adrenérgico e histamina H1 receptor. O Aripiprazol também exibiu afinidade de ligação moderada para os locais de recaptação da serotonina e afinidade não apreciável para os receptores colinérgicos muscarínicos. A intervenção com receptores para além dos subtipos dopaminérgico e serotoninérgico pode explicar alguns dos outros efeitos clínicos do Aripiprazol.
Aripiprazol oral de doses variando de 0,5 a 30 mg, administração uma vez por dia para índios saudáveis, durante 2 semanas, produziram uma redução da dose-dependente na ligação de 11C-racloprida, A D2/D3 ligando receptor, aos caudados e putâmenes detectados por tomografia de emissão de positrões.
Eficácia clínica e segurança
Tratamento de manutenção da esquizofrenia em adultos
Uma eficácia de Abilify Maintena sem tratamento de manutenção de doentes com esquizofrenia foi estabelecida em dois ensaios aleatorizados, em dupla ocultação, a longo prazo.
O ensaio principal foi um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com activo, de 38 semanas, concebido para estabelecer a eficácia, segurança e tolerabilidade deste medicamento administrado sob a forma de injecções mensais, em comparação com os comprimidos de aripiprazol oral de 10 a 30 mg, administrados uma vez por dia, como tratamento de manutenção em doentes adultos com esquizofrenia. Este sistema consistiu numa fase de pré-selecção e em três fases de tratamento: fase de conversão, fase de estabilização Oral e fase de dupla ocultação, com controlo activo.
62 doentes elegíveis para a fase de 38 semanas de janeiro, a dupla ocultação, controlada activa, foram distribuídos aleatoriamente numa razão de 2:2:1 para tratamento em dupla ocultação para um de 3 grupos de tratamento: 1) Abilify Maintena 2) uma dose de estabilização de aripiprazol oral 10-30 mg, ou 3) Aripiprazol injectável de longa duração de 50 mg/25 mg. Uma dose injectável de aripiprazol de longa duração de dose de 50 mg/25 mg foi incluída como uma dose baixa de aripiprazol para testar a sensibilidade de fazer doseamento no desenho de não inferioridade.
Os resultados da análise não endpoint primário de eficácia, a proporção estimada de doentes com recaída iminente no final da semana 26 da fase duplamente cega, activa controlada, mostraram que Abilify Maintena 400 mg/300 mg não é inferior aos comprimidos orais de aripiprazol 10-30 mg.
A taxa de recuperação estimada no final da semana 26 foi de 7, 12% para Abilify Maintena e 7, 76% para os comprimidos de aripiprazol oral 10-30 mg, uma diferença de-0, 64 %.
O IC 95% (- 5, 26, 3, 99) para uma diferença na proporção estimada de doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca recidiva iminente no final da semana 26 excluiu uma margem de não-inferioridade predefinida, 11, 5%. Assim, Abilify Maintena não é inferior aos comprimidos orais de aripiprazol 10-30 mg.
A proporção estimada de doentes com recidiva iminente no final da semana 26 para Abilify Maintena foi de 7, 12%, o que foi estatisticamente significativamente inferior à da injecção de aripiprazol de longa duração de 50 mg/25 mg (21, 80%, p = 0, 0006). Assim, foi estabelecida a superioridade de Abilify Maintena sobre a dose injectável de aripiprazol de acção prolongada de 50 mg/25 mg e foi confirmada a validade do desenho do sistema.
Como curvas de Kaplan-Meier do tempo, desde a aleatorização até à recaída iminente, durante uma fase de 38 semanas, em dupla ocultação, controlada activa, para Abilify Maintena, Aripiprazol oral 10-30 mg e Aripiprazol injectável de longa duração de aripiprazol 50 mg/25 mg, são apresentadas na Figura 1.
Figura 1 Esquema do limite de Produto Kaplan-Meier para o tempo até exacerbação dos sintomas psicóticos/recidiva iminente
Nota: ARIP IMD 400 / 300 mg = Abilify Maintena, ARIP 10-30 mg = Aripiprazol oral, ARIP IMD 50/25 mg = injetável de acção prolongada
Além disso, a não inferioridade fazer Abilify Maintena em comparação com o Aripiprazol oral 10-30 mg é corroborada pelos resultados da análise da Pontuação da escala da síndrome positiva e negativa (PANSS).
Quadro 1 avaliação Total da PANSS - alteração da linha de base para a semana 38-LOCF:
Amostra De Eficácia Aleatória B
a: alteração negativa na pontuação indica melhoria.
b: propostas incluem todos os Am Bos os valores basais e pelo menos um após os valores basais. Os valores-P foram obtidos a partir da comparação da alteração a partir da linha de base na análise do modelo de covariância com o tratamento como termo e valor basal como covariato.
O segundo ensaio clínico foi de 52 semanas, aleatorizado, de abstinência, em dupla ocultação, conduzido em doentes adultos americanos com um diagnóstico real de esquizofrenia. Este ensaio consistiu numa fase de rastreio e em 4 fases de tratamento: conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão, estabilização Oral, estabilização de Abilify Maintena e estabilização em dupla ocultação controlada por Placebo. Os doentes que cumpriam o requisito de estabilização oral na fase de estabilização Oral foram designados para receber, de forma cega, Abilify Maintena e iniciaram - -uma fase de estabilização de Abilify Maintena durante um mínimo de 12 semanas e um máximo de 36 semanas. Os doentes elegíveis para uma fase em dupla ocultação, controlada por Placebo foram distribuídos aleatoriamente numa razão de 2:1 para o tratamento em dupla ocultação com Abilify Maintena uo placebo, respectivamente
Uma análise final de eficácia inclui 403 doentes aleatorizados e 80 exacerbações de sintomas psicóticos/recentes. No grupo placebo, com 39,6% dos pacientes tinham progredido para uma iminente recaída, enquanto o Abilify Maintena grupo iminente recaída ocorreu em 10 % dos pacientes, portanto, os pacientes no grupo placebo teve um 5.03 vezes maior risco de sofrer de iminente recaída.
Prolactina
Não Duplo-cego, Ativo-controlado Fase de 38 semanas de julgamento, a partir da linha de base a última visita houve um decréscimo nos níveis de prolactina em Abilify Maintena (âˆ'0.33 ng/ml) em comparação com um aumento médio nos oral aripiprazole comprimidos de 10 a 30 mg (0.79 ng/ml, p < 0,01). Uma incidência de Abilify Maintena pacientes com níveis de prolactina > 1 vez o limite superior do intervalo normal (LSN) em qualquer avaliação foi de 5,4 % contra 3,5 % dos pacientes oral aripiprazole comprimidos de 10 a 30 mg.
Os dentes do sexo masculino têm geralmente uma incidência mais elevada do que os dentes do sexo feminino em cada grupo de tratamento.
Na fase em dupla ocultação, controlada por Placebo, fazer ensaio de 52 semanas, desde o início até à última visita, verificou-se uma diminuição média dos níveis de prolactina não Abilify Maintena (âˆ'0, 38 ng/ml) comparativamente com um aumento médio sem placebo (1, 67 ng/ml). Uma incidência de Abilify Maintena com níveis de prolactina > 1 vez o limite superior do intervalo normal (LSN) foi de 1, 9% comparativamente com 7, 1% para os doentes com placebo.
Tratamento agudo da esquizofrenia em adultos
Uma eficácia de Abilify Maintena em doentes adultos com esquizofrenia com exacerbação aguda foi estabelecida num ensaio clínico de curta duração (12 semanas), aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo (n = 339).
O objectivo primário (alteração na pontuação total da PANSS desde o início até à Semana 10) mostrou superioridade de Abilify Maintena (n = 167) sobre o placebo (n = 172).
Semelhante à pontuação total da PANSS, tanto a Pontuação da subescala positiva como negativa da PANSS também mostrou uma melhoria (diminuição) em relação à linha de base ao longo do tempo.
Tabela 2 Classificação Total da PANSS-alteração dos valores basais para a semana 10: amostra de eficácia aleatória
a Os dados foram analisados utilizando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM). Uma análise incluiu apenas indivíduos que foram randomizados para o tratamento, aos quais foi administrada pelo menos uma injecção, tinham um valor basal e pelo menos uma avaliação de eficácia pós-basal.
B Diferença (Abilify Maintena menos placebo) na alteração média dos mínimos quadros em relação aos valores basais.
Abilify Maintena também mostrou melhoria estatisticamente significativa nos sintomas representados pela alteração da pontuação CGIS desde o início até à Semana 10.
O funcionamento pessoal e social foi avaliado utilizando a escala de desemprego pessoal e Social (PSP). O PSP é uma escala validada de nível clínico que mede o funcionamento pessoal e social em quatro domínios: actividades socialmente úteis (por exemplo, trabalho e estudo), relações pessoais e sociais, auto-cuidado e comportamentos perturbadores e agressivos. Houve uma diferença de tratamento estatisticamente significativa a favor de Abilify Maintena 400 mg / 300 mg comparativamente ao placebo na semana de 10 (7, 1, p < 0, 0001, IC 95%: 4, 1, 10, 1 usando um modelo ANCOVA (LOCF)).
O perfil de segurança foi constituído com o mantido de Abilify Maintena. No entanto, houve diferenças em relação ao que foi observado com a utilização de manutenção no tratamento da esquizofrenia. Num ensaio de curta duração (12 semanas), aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com Abilify Maintena 400 mg / 300 mg, os sintomas que tiveram uma quimíca uma quimíca pelo menos o dobro da incidência de placebo foram aumento de peso e acatísia. A incidência de aumento de peso de > 7% desde o início até à última consulta (semana 12) foi de 21.5% para Abilify Maintena comparativamente com o grupo placebo 8.5 %. A acatísia foi o sintoma EPS mais frequentemente observado (Abilify Maintena 11.4% e grupo placebo 3.5 %)
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com Abilify Maintena em todos os subconjuntos da população pediátrica com esquizofrenia.
Grupo farmacoterapêutico: Psicolépticos, outros antipsicóticos, código ATC: N05AX12
Mecanismo de Acção
Foi proposta que a eficácia do Aripiprazol na esquizofrenia e na perturbação Bipolar I é mediada através de uma combinação de agonismo parcial na dopamina D2 e serotonina 5-HT1A receptores e antagonismo da serotonina 5-HT2A receptor. O Aripiprazol exibiu propriedades antagonistas em modelos animais de hiperactividade dopaminérgica e propriedades agonistas em modelos animais de hipoactividade dopaminérgica. O Aripiprazol exibiu elevada afinidade de ligação in vitro para dopamina D2 e D3, serotonina 5-HT1A e 5-HT2A receptores e Afinidades moderada para a dopamina D4, serotonina 5-HT2C71 receptor. O Aripiprazol também exibiu afinidade de ligação moderada para os locais de recaptação de serotonina e afinidade não apreciável para os receptores muscarínicos. A intervenção com receptores para além dos subtipos dopaminérgico e serotoninérgico pode explicar alguns dos outros efeitos clínicos do Aripiprazol.
Doses de aripiprazol compreendidas entre 0, 5 e 30 mg administradas uma vez ao dia uma indivíduos saudáveis durante 2 semanas, produziram uma redução dose-dependente na ligação de 11C-racloprida, A D2/D3 ligando receptor, aos caudados e putâmenes detectados por tomografia de emissão de positrões.
Eficácia clínica e segurança
Adulto
Esquizofrenia
Em três ensaios controlados com placebo, de curta duração (4 a 6 semanas) envolvendo 1.228 doentes adultos esquizofrénicos, apresentando sintomas positivos uo negativos, o Aripiprazol foi estatisticamente associado a melhorias significativamente maiores nos sintomas psicóticos em comparação com o placebo.
O Aripiprazol é eficaz na manutenção da melhoria clínica, durante uma terapêutica de continuação, em doentes adultos que tenham demonstrado uma resposta inicial ao tratamento. Num sistema controlado com haloperidol, a proporção de dentes com resposta que mantiveram a resposta ao medicamento às 52 semanas foi semelhante em ambos os grupos (Aripiprazol 77% e haloperidol 73 %). A taxa global de conclusão foi significativamente superior para os doentes medicados com aripiprazol (43 %) do que com o haloperidol (30 %). Como pontuações reais nas escalas de classificação utilizadas como parâmetros secundários, incluindo PANSS e uma escala de Avaliação da depressão de Montgomery-Asberg mostraram uma melhoria significativa em relação ao haloperidol
Num ensaio de 26 semanas, controlado com placebo em doentes adultos estabilizados com esquizofrenia crónica, o Aripiprazol teve uma redução significativamente maior na taxa de recaídas, 34% no grupo do Aripiprazol e 57% no placebo.
Peso
Em ensaios clínicos o Aripiprazol não mostra aumento de peso clínico relevante. Em uma de 26 semanas, a olanzapina-controlado, duplo-cego, multi-nacional estudo da esquizofrenia, que incluiu 314 pacientes adultos e onde o principal ponto final foi o ganho de peso, muito menos pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca pelo menos 7 % o ganho de peso acima da linha de base (i.e. um ganho de pelo menos 5,6 kg para uma média de peso inicial de cerca de 80,5 kg) sobre o aripiprazol (n = 18, ou seja, 13 % dos pacientes avaliáveis), comparada à olanzapina (n = 45, ou 33 % dos pacientes avaliáveis).
Parâmetros lipídicos
Numa análise conjunta dos parâmetros lipídicos dos ensaios clínicos controlados com placebo em adultos, o Aripiprazol não mostrou induzir alterações clinicamente relevantes nos níveis de colesterol total, triglicerídeos, HDL e LDL.
Prolactina
Os níveis de prolactina foram avaliados em todos os sistemas de todas como doses de aripiprazol (n = 28.2242). A incidência de hiperprolactinemia ou aumento da prolactina série nos doentes tratados com aripiprazol (0, 3 %) foi semelhante à do placebo (0, 2 %). Em dentes a receber Aripiprazol, a mediana do tempo até ao início foi de 42 dias e a mediana da duração foi de 34 dias.
Uma incidência de hipoprolactinemia ou de prolactina sérica diminuída nos doentes tratados com aripiprazol foi de 0, 4%, em comparação com 0, 02% nos doentes tratados com placebo. Em dentes a receber Aripiprazol, a mediana do tempo até ao início foi de 30 dias e a mediana da duração foi de 194 dias.
Episódios maníacos na perturbação Bipolar I
Em dois ensaios em monoterapia de 3 semanas controlados com placebo, com dose flexível, envolvendo doentes com um episódio maníaco uo episódio misto de perturbação Bipolar I, o Aripiprazol demonstrou eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos durante 3 semanas. Estes sistemas incluem pessoas com ou sem episódios psicóticos e com ou sem ciclos rápidos.
Num ensaio em monoterapia de 3 semanas, controlado com placebo, com dose fixa, envolvendo doentes com um episódio maníaco uo episódio misto de perturbação Bipolar I, o Aripiprazol falhou na demonstração de eficácia superior ao placebo.
Em dois de 12 semanas, placebo e ativo-controlados de monoterapia ensaios em pacientes com um maníaco uo episódio misto de Transtorno Bipolar I, com ou sem características psicóticas, o aripiprazol demonstrou eficácia superior ao placebo na semana de 3 e uma de manutenção de efeito comparável ao lítio uo haloperidol na semana 12. O Aripiprazol, na semana 12, tambémdemonstrou uma proporção comparável de doentes em remissão sintomática da mania em relação ao tiro uo ao haloperidol.
Em 6 semanas, controlado por placebo, envolvendo pacientes com psicose maníaco uo episódio misto de Transtorno Bipolar I, com ou sem características psicóticas, que foram parcialmente não-responsivo ao lítio uo valproato de monoterapia para 2 semanas em terapêutica dos níveis séricos, uma adição de aripiprazole como terapia adjuvante resultou não superior eficácia na redução de sintomas maníacos de lítio uo valproato em monoterapia.
Em uma de 26 semanas, placebo-controlado de avaliação, seguida por um 74-semana de extensão, maníacos pacientes que atingiram remissão em aripiprazol durante uma fase de estabilização antes da randomização, o aripiprazol demonstrou superioridade sobre o placebo na prevenção da recorrência bipolar, principalmente na prevenção de recorrência para mania, mas não conseguiu demonstrar superioridade sobre o placebo na prevenção da recorrência em depressão.
Em uma de 52 semanas, controlado com placebo, em pacientes com uma corrente maníaco uo episódio misto de Transtorno Bipolar I, que conquistou sustentado remissão (Y-MRS e MADRS uma pontuação total ≤ 12) não aripiprazol (10 mg/dia para 30 mg/dia) adjuvante com lítio uo valproato durante 12 semanas consecutivas, adjuvante aripiprazol demonstrou superioridade sobre o placebo, com 46% de diminuição do risco (hazard ratio de 0.54) na prevenção das recorrências bipolares e uma diminuição do risco de 65% (taxa de risco de 0.35) na prevenção das recorrências para a mania sobre o placebo adjuvante, mas não conseguiu demonstrar superioridade sobre o placebo na prevenção das recorrências para a depressão. . O Aripiprazol adjuvante demonstrou superioridade sobre o placebo no parâmetro de avaliação secundária do resultado, Pontuação da gravidade da doença em CGI-BP (mania).). Neste ensaio, os doentes foram atribuídos pelos investigadores quer em monoterápia com início ou valproato em fase aberta para determinar a não resposta parcial. Os doentes estabilizam durante pelo menos 12 semanas consecutivas com a associação de aripiprazol e o mesmo estabilizador do humor. Os agentes estabilizados foram recolhidos separadamente para continuar o mesmo estabilizador do humor com aripiprazol em dupla oculção ou placebo. Foram avaliados quatro subgrupos de estabilizadores de fazer humor na fase aleatorizada: Aripiprazol lítio, Aripiprazol valproato, placebo lítio, valproato placebo. Como a taxa de Kaplan-Meier de recorrência para qualquer episódio de humor sem braço de tratamento adjuvante foram de 16% não Aripiprazol lítio e 18% não Aripiprazol valproato, em comparação com 45% no placebo lítio e 19% no placebo valproato
População pediátrica
Esquizofrenia em adolescentes
Num ensaio controlado com placebo, com uma duração de 6 semanas, envolvendo 302 adolescentes doentes esquizofrénicos (13-17 anos), apresentando sintomas positivos uo negativos, o Aripiprazol foi estatisticamente associado a melhorias significativamente maiores nos sintomas psicóticos em comparação com o placebo. Numa sub-análise dos doentes adolescentes entre os 15 e os 17 anos de idade, que representam 74% da população total incluída, observou-se a manutenção de fazer efeito durante o ensaio de extensão de 26 semanas sem ocultação.
Num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de 60 a 89 semanas, com adolescentes (n = 146, idades de 13 a 17 anos) com esquizofrenia, verificou - se uma diferença estatisticamente significativa na taxa de recidiva dos sintomas psicóticos entre o Aripiprazol (19.39 %) e placebo (37.50%) grupos. A estimativa pontual da razão de perigo (HR) foi 0.461 (intervalo de confiança 95%, 0.242-0.879) na população total. Nas análises de subgrupos, a estimativa pontual do HR foi 0.495 doentes com identidades entre os 13 e os 14 anos, comparativamente com 0.454 para índios dos 15 aos 17 anos de idada. No entanto, uma estimativa da RH para o grupo mais jovem (13-14 anos) não foi marca marca precisa, reflectindo o menor número de indivíduos nesse grupo (Aripiprazol, n = 29, placebo, n = 12) e o intervalo de confiança para esta estimativa( variando de 0.151 a 1.628) não permite tirar conclusões sobre a presença de um efeito de tratamento. Em contraste, o intervalo de confiança de 95% para a HR no subgrupo mais antigo (Aripiprazol, n = 69, placebo, n = 36) foi 0.242 a 0.879 e, portanto, um efeito de tratamento pode ser concluído nos doentes mais velhos
Episódios maníacos na perturbação Bipolar I em críticas e adolescentes
O Aripiprazol foi estudado num ensaio controlado com placebo, de 30 semanas, envolvendo 296 crianças e adolescentes (10-17 anos), que cumpriam os critérios fazer DSM-IV para a perturbação Bipolar I com episódios maníacos uo mistos com ou sem episódios psicóticos e tinham uma pontuação inicial de Y-MRS > 20. Entre os doentes incluídos na análise da eficácia primária, 139 doentes apresentaram um diagnóstico Co-mórbido de TDAH.
O Aripiprazol foi superior ao placebo na alteração dos valores basais na semana 4 e na semana 12 na pontuação total da Y-SRA. Numa análise pós-hoc, uma melhoria em relação ao placebo foi mais pronunciada nos doentes com CO-morbilidade associada de TDAH comparativamente ao grupo sem TDAH, onde não houve diferença em relação ao placebo. Não foi estabelecida a prevenção de recorrências.
Então, expectativas # adversos mais frequentes emergentes com o tratamento em doentes tratados com 30 mg foram perturbações extrapiramidais (28, 3%), sonolência (27, 3%), cefaleias (23, 2%) e náuseas (14, 1 %). O aumento de peso médio no intervalo de tratamento de 30 semanas foi de 2, 9 kg comparativamente a 0, 98 kg em doentes tratados com placebo.
Irracionalidade associada a alterações autistas em dias clínicos
O Aripiprazol foi estudado em doentes com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos em dois ensaios controlados com placebo de 8 semanas [uma dose flexível (de 2 a 15 mg/dia) e uma dose fixa (5, 10 ou 15 mg/dia)] e num ensaio aberto de 52 semanas. Uma posologia nestes ensaios foi iniciada com 2 mg / dia, aumentada para 5 mg / dia após uma semana, e aumentada em 5 mg/dia em incrementos semanais para a dose-alvo. Mais de 75 % dos doentes olham menos de 13 anos de idade. O Aripiprazol demonstrações eficácia estatisticamente superior em comparação com o placebo na lista de controlo de comportamento anormal da subescala de irritação. No entanto, a relevância clínica desta observação não foi estabelecida. O perfil de segurança inclui aumento de peso e alterações nos niveis de prolactina. A duração do estudo de segurança a longo prazo foi limitada a 52 semanas. Nos ensaios agrupados, uma incidência de níveis baixos de prolactina sérica nas mulheres (< 3 ng/ml) e nos homens (< 2 ng/ml) nos doentes tratados com aripiprazol foi de 27/46 (58.7 %) e 258 / 298 (86.6 %), respectivamente. Nos ensaios controlados com placebo, a média do aumento de peso foi 0, 0.4 kg para placebo e 1.6 kg para Aripiprazol
O Aripiprazol foi tambémestudado num sistema de manutenção de longo prazo controlado com placebo. Após uma estabilização de 13-26 semanas com o Aripiprazol (2-15 mg / dia), os doentes com resposta estável mantiveram-se com o Aripiprazol ou substituiram o placebo durante mais 16 semanas. As taxas de recuperação de Kaplan-Meier na semana 16 foram de 35% para o Aripiprazol e de 52% para o placebo, a taxa de risco para as recomendações no período de 16 semanas (Aripiprazol/placebo) foi 0.57 (diferença não estatisticamente significativa)). O aumento médio de peso durante a fase de estabilização (até 26 semanas) do Aripiprazol foi de 3.2 kg, e um aumento médio de 2.2 kg para Aripiprazol em comparação com 0.6 kg para o placebo foi observado na segunda fase (16 semanas) do ensino clínico. Os sintomas extrapiramidais foram notificados principalmente durante a fase de estabilização em 17 % dos doentes, com tremor representando 6.5 %
Tiques associados à idade de Tourette em doentes pediátricos
Uma eficácia fazer Aripiprazol foi estudada em doentes pediátricos com doença de Tourette (Aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de 8 semanas, utilizando um esquema de tratamento de dose fixa, a banda banda baseado nenhum peso, para o intervalo de doses de 5 mg / dia 20 mg / dia e uma dose inicial de 2 mg. Os doentes olham 7-17 anos de identidade e apresentados uma pontuação média de 30 na pontuação total da Tic na escala de gravidade Global da Tic Yale (TTS-YGTSS) no início do estudo. O Aripiprazol mostrou uma melodia na alteração da TTS-YGTSS desde os valores basais até à semana 8 de 13.35, para o grupo de doses baixas (5 mg ou 10 mg) e 16.Para o grupo tratado com doses elevadas (10 mg ou 20 mg) comparativamente com uma melhor de 7.Não grupo placebo
Uma eficácia fazer Aripiprazol em doentes pediátricos com síndrome de Tourette (Aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) foi também avaliada num intervalo de dose flexível de 2 mg/dia 20 mg/dia e numa dose inicial de 2 mg, num estudo de 10 semanas, randomizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, conduzido na Coreia do Sul. Os doentes olham 6-18 anos e apresentaram uma ponte média de 29 na TTS-YGTSS no início. O grupo do Aripiprazol apresentou uma melhoria de 14, 97 na alteração da TTS-YGTSS desde os valores basais até à Semana 10, em comparação com uma melhoria de 9, 62 nenhum grupo do placebo.
Em ambos estes ensaios de curta duração, a relevância clínica dos resultados de eficácia não foi estabelecida, considerando a magnitude fazer o efeito de fazer tratamento em comparação com o grande, o efeito placebo e os efeitos pouco claros sobre o funcionamento psico-social. Não estão disponíveis dados a longo prazo relativamente à eficácia e segurança do Aripiprazol nesta perturbação flutuante.
Absorcao
Uma absorção fazer Aripiprazol na circulação química é lenta e prolongada após a administração de Abilify Maintena devida à baixa solubilidade das partes de aripiprazol.A semi-vida média de absorção de Abilify Maintena é de 28 dias. A absorção do Aripiprazol na formulação IM depot foi completa em relação à formulação IM padrão (de libertação imediata). Uma dose ajustada Cmaximo os valores para a formulação do depósito foramde aproximadamente 5% de Cmaximo da formulação padrão IM.Após a administração de uma dose única de Abilify Maintena nenhum músculo deltóide e glúteo, uma extensão da absorção (AUC) foi semelhante em ambos os locais de injecção, mas a taxa de absorção (Cmaximo) foi superior após a administração ao número deltóide. Doses múltiplas por via intramuscular, como concentrações plasmáticas do Aripiprazol aumentam gradualmente para uma concentração máxima em médiamaximo de 7 dias para o canal glúteo e de 4 dias para o canal deltóide. As recomendações no estado estatal para o desenvolvimento técnico foram recebidas pela dose para ambos os locais de administração. Após injecções mensais de Abilify Maintena de 300 mg a 400 mg, observam-se aumentos menos proporcionais à dose, nas concentrações e parâmetros da AUC fazer Aripiprazol e fazer dehidro-Aripiprazol.
Distribuição
Com base nos resultados dos ensaios com a administração oral de aripiprazol, o Aripiprazol distribui-se amplamente pelo organismo com um volume de distribuição aparente de 4, 9 l/kg, indicando extensa distribuição extravascular. Em realizações terapeuticas, a ligação do Aripiprazol e do dehidro-Aripiprazol às proteinas sírias é superior a 99%, ligando-se principalmente à albumina.
Biotransformação
O Aripiprazol é extensamente metabolizado pelo fígado, principalmente por três vias de biotransformação: desidrogenação, hidroxilação e N-desalquilação. Baseado em in vitro estudos, as enzimas CYP3A4 e CYP2D6 são responsáveis pela desidrogenação e hidroxilação do Aripiprazol e a N-desalquilação é catalisada pela CYP3A4. O Aripiprazol é a fraccionamento de medicamento predominante na circulação química. Após a administração de doses múltiplas de Abilify Maintena, o dehidro-Aripiprazol, o metabolito activo, representa cerca de 29, 1-32, 5% da AUC fazer Aripiprazol não de plasma.
Eliminacao
Após a administração de doses múltiplas de 400 mg uo 300 mg de Abilify Maintena, uma semivida média de eliminação terminal de fazer Aripiprazol é, respectivamente, de 46, 5 e 29 de maio, 9 dias, presumivelmente devido a cinética limitada à taxa de absorção. Após uma dose oral única de [14Aripiprazol marcado com C], aproximadamente 27% da radioactividade administrada foi recuperada na urina e aproximadamente 60% nas fezes. Menos de 1% do Aripiprazol inalterado foi excretado na urina e aproximadamente 18% foi recuperado inalterado nas fezes.
Metabolizadores fracos do CYP2D6
Com base na avaliação da farmacocinética populacional de Abilify Maintena, uma depuração corporal total do Aripiprazol foi de 3, 71 L/h nos metabolizadores extensos da CYP2D6 e de aproximadamente 1, 88 L/h (aproximadamente 50% mais baixa) nos metabolizadores fracos da CYP2D6.
Idoso
Após a administração oral de aripiprazol não há diferenças na farmacocinética do Aripiprazol entre índios saudáveis e índios adultos mais jovens. Da mesma forma, não houve efeito detectável da idade numa análise farmacocinética populacional de Abilify Maintena em doentes com esquizofrenia.
Genero
Após a administração oral de aripiprazol, não há diferenças na farmacocinética do Aripiprazol entre índios saudáveis do sexo masculino e feminino. Da mesma forma, não houve efeito clinicamente relevante fazer género numa análise farmacocinética populacional de Abilify Maintena em ensaios clínicos em doentes com esquizofrenia.
Smoking
A avaliação farmacêutica populacional do Aripiprazol oral não revelou evidência de efeitos clínicos relevantes do tabagismo na farmacocinética do Aripiprazol.
Corrida
Compromisso Renal
Num estudo de dose única com a administração oral de aripiprazol, como características farmacocinéticas fazer Aripiprazol e fazer dehidro-Aripiprazol foram semelhantes em doentes com doença renal grave em comparação com as de indivíduos jovens saudáveis.
Hepatica
Um estudo de dose única oral de administração de aripiprazol para indivíduos com diferentes graus de cirrose hepática (Child-Pugh classe A, B, e C) não revelaram um efeito significativo da insuficiência hepática na farmacocinética fazer aripiprazol e dehydro-aripiprazol, mas o estudo incluiu apenas 3 pacientes com Classe C, cirrose hepática, que é insuficiente para tirar conclusões sobre a sua capacidade metabólica.
Absorcao
O Aripiprazol é bem absorvido, proveniente das operações plasmáticas máximas entre 3-5 horas após a administração. O Aripiprazol sofre metabolização pré-sistémica mínima. A biodisponibilidade oral absoluta da formulação de comprimidos é de 87 %. Não existe efeito de uma reacção rica em gorduras na farmacocinética do Aripiprazol.
Distribuição
O Aripiprazol distribui-se amplamente pelo organismo com um volume de distribuição aparente de 4, 9 l/kg, indicando extensa distribuição extravascular. Em realizações terapeuticas, a ligação do Aripiprazol e do dehidro-Aripiprazol às proteinas sírias é superior a 99%, ligando-se principalmente à albumina.
Biotransformação
O Aripiprazol é extensamente metabolizado pelo fígado, principalmente por três vias de biotransformação: desidrogenação, hidroxilação e N-desalquilação. Baseado em in vitro estudos, as enzimas CYP3A4 e CYP2D6 são responsáveis pela desidrogenação e hidroxilação do Aripiprazol e a N-desalquilação é catalisada pela CYP3A4. O Aripiprazol é a fraccionamento de medicamento predominante na circulação química. No estado de equilíbrio, o dehidro-Aripiprazol, o metabolito activo, representa cerca de 40% da AUC do Aripiprazol no plasma.
Eliminacao
Como meias-vidas médias de eliminação fazer Aripiprazol são de aproximadamente 75 horas nos metabolizadores extensos da CYP2D6 e de aproximadamente 146 horas nos metabolizadores fracos da CYP2D6.
A descrição corporal total do Aripiprazol é de 0, 7 ml / min / kg, sendo principalmente hepática.
Após uma dose oral única de [14Aripiprazol marcado com C], aproximadamente 27% da radioactividade administrada foi recuperada na urina e aproximadamente 60% nas fezes. Menos de 1% do Aripiprazol inalterado foi excretado na urina e aproximadamente 18% foi recuperado inalterado nas fezes.
População pediátrica
A farmacocinética do Aripiprazol e do dehidro-Aripiprazol em doentes clínicos dos 10 aos 17 anos de identidade foi sem dúvida à dos adultos, após correcção das diferenças no peso corporal.
Farmacocinética em grupos especiais de doentes
Idoso
Não há diferenças na farmacocinética fazer Aripiprazol entre indivíduos idosos saudáveis e indivíduos adultos mais jovens, nem há qualquer efeito detectável dependente da idade numa análise da farmacocinética da população em doentes esquizofrénicos.
Genero
Não há diferenças na farmacocinética fazer Aripiprazol entre indivíduos saudáveis fazer sexo masculino e feminino, nem há qualquer efeito detectável dependente fazer sexo numa análise da farmacocinética da população em doentes esquizofrénicos.
Smoking
A avaliação da farmacocinética populacional não revelou evidência de efeitos clínicos significativos do tabagismo na farmacocinética do Aripiprazol.
Corrida
A avaliação da farmacocinética populacional não mostra evidência de diferenças relacionadas com a raça na farmacocinética do Aripiprazol.
Compromisso Renal
Como características farmacocinéticas fazer Aripiprazol e fazer dehidro-Aripiprazol foram semelhantes em doentes com doença renal grave em comparação com as de índios jovens saudáveis.
Hepatica
Um estudo de dose única em indivíduos com diferentes graus de cirrose hepática (Child-Pugh classe A, B, e C) não revelaram um efeito significativo da insuficiência hepática na farmacocinética fazer aripiprazol e dehydro-aripiprazol, mas o estudo incluiu apenas 3 pacientes com Classe C, cirrose hepática, que é insuficiente para tirar conclusões sobre a sua capacidade metabólica.
Código ATC: N05AX12
O perfil toxicológico fazer Aripiprazol administrado a animais "" experimentais por injecção intramuscular é geralmente semelhante ao observado após administração oral em níveis plasmáticos comparáveis. Com injecção intramuscular, contudo, foi observada uma resposta inflamatória no local da injecção, e consistiu em inflamação granulomatosa, focos (medicamento depositado), infiltrados celulares, edema (inchaço) e, nos macacos, fibrose. Estes resultados resolvem-se gradualmente com a interrupção da administração.
Os dados de segurança não clínicos fazer Aripiprazol administrado por via oral não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.
Aripiprazol Oral
Para o Aripiprazol oral, os efeitos toxicológicos significativos foram observados apenas com doses uo exposições suficientemente superiores à dose máxima humana ou à exposição, indicando que estes efeitos foram disponíveis numa base limitada ou sem relevância para a utilização clínica.. A maior exposição não tumorigénica em ratos fenemas foi aproximadamente 7 vezes a exposição humana à dose recomendada
Um adicional de encontrar foi colelitíase como conseqüência da precipitação de sulfato de conjugados de hidroxi-metabólitos de aripiprazol em bile de macacos após repetida administração oral, a 25 a 125 mg/kg/dia us approximately16 81 vezes a dose humana máxima recomendada, baseada em mg/m2.
No entanto, como concentrações dos conjugados sulfato de hidroxi-Aripiprazol na e pela bile humana na dose proposta mais elevada, 30 mg por dia, não foram mais do que 6% das concentrações biliares encontradas nos macacos nenhum estudo de 39 semanas e estão bem abaixo (6 %) dos seus limites de in vitro Solubilidade.
Em estudos de dose repetida em ratos e cães jovens, o perfil de toxicidade fazer Aripiprazol foi comparável ao observado em animais adultos e não houve evidência de neurotoxicidade uo expectativas # adversos no desenvolvimento.
Com base nos resultados de uma gama completa de testes padrão de genotoxicidade, o Aripiprazol foi considerado não genotóxico. O Aripiprazol não alterou a fertilização em estudos de toxicidade profissional.
Foram observadas toxicidade no desenvolvimento, incluindo ossificação fetal retardada dependente da dose e possíveis efeitos teratogénicos, em ratos com doses resultando em exposições sub-terapêuticas (com base na AUC) e em coelhos com doses resultando em exposições aproximadamente 3 e 11 vezes a AUC média nenhum estado de equilíbrio com uma dose clínica máxima recomendada. A Ocorreu toxicidade materna em doses semelhantes às que provocam toxicidade no desenvolvimento.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.
Foram observados efeitos toxicológicos significativos apenas com doses uo exposições suficientemente superiores à dose máxima humana ou à exposição, indicando que estes efeitos foram disponíveis numa base limitada ou sem relevância para a utilização clínica. Estes incluíram: dose-dependente adrenocortical toxicidade (lipofuscin pigmento acumulação e/ou perda de células não parênquima) em ratos, após 104 semanas em 20 a 60 mg/kg/dia (3 a 10 vezes a média do estado estacionário AUC ao máximo de uma dose humana recomendada) e aumento da supra-renais, carcinomas e combinado adrenocortical adenomas/carcinomas em fêmeas de ratos na dose de 60 mg/kg/dia (10 vezes a média do estado estacionário AUC nenhuma máximo dose humana recomendada). A maior exposição não tumorigénica nos ratos fêmeas foi 7 labirintos a exposição humana à dose recomendada
Um adicional de encontrar foi colelitíase como conseqüência da precipitação de sulfato de conjugados de hidróxi metabólitos de aripiprazol em bile de macacos após repetida administração oral, a 25 a 125 mg/kg/dia (1 a 3 vezes a média do estado estacionário AUC máxima recomendada clínicos de dose uo 16 81 vezes a dose humana máxima recomendada, baseada em mg/m2). No entanto, como concentrações dos conjugados sulfato de aripiprazol hidroxilado na e pela bile humana na dose proposta mais elevada, 30 mg por dia, não foram mais do que 6% das concentrações biliares encontradas nos macacos nenhum estudo de 39 semanas e estão bem abaixo (6 %) dos seus limites de in vitro Solubilidade.
Em estudos de dose repetida em ratos e cães jovens, o perfil de toxicidade fazer Aripiprazol foi comparável ao observado em animais adultos e não houve evidência de neurotoxicidade ou de reacções adversas ao desenvolvimento.
Com base nos resultados de uma gama completa de testes padrão de genotoxicidade, o Aripiprazol foi considerado não genotóxico. O Aripiprazol não alterou a fertilização em estudos de toxicidade profissional. Foi observada toxicidade no desenvolvimento, incluindo ossificação fetal retardada dependente da dose e possíveis efeitos teratogénicos, em ratos com doses resultando em exposições subterapêuticas (com base na AUC) e em coelhos com doses resultando em exposições 3 e 11 vezes a AUC do Estado de equilíbrio média na dose clínica máxima recomendada. A Ocorreu toxicidade materna em doses semelhantes às que provocam toxicidade no desenvolvimento
Não aplicável.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Nenhum Folheto Informativo são fornecas instruções completas de utilização e uso de Abilify Maintena (informação destinada aos profissionais de saúde).
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.