Abacavir|+Lamivudine

Cada comprimido revestido por películo contiene 300 mg de abacavir (sob a forma de sulfato), 150 mg de lamivulina e 300 mg de zidovudina.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

Abacavir / Lamivulina / zidovudina está indicado no tratamento de doentes adultos infectados com o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (ver secções 4.4 e 5.1). Esta associação fixa substitui os três componentes (abacavir, lamivulina e zidovudina) utilizados separadamente nas doses de mismas. Recomeida-se iniciar o tratamento com abacavir, lamivulina e zidovudina separadamente durante as primeiras 6 a 8 semanas de tratamento (ver secção 4.4). A escolha desta associação fixa deve basear-se não só nos potenciales critiquos de adesão ao tratamento, mas também e sobretudo na efficacité e risco esperados associados à toma destre três análogos de nucleósido

Uma evidência fazer o benefício de fazer Abacavir / Lamivudina / zidovudina é basada principalmente nos resultados de estudos realizados em diseños com doença não avancada que nunca uo raralmente reciben anti-retrovirais. Em diseños com carga viral elevada (>100.000 cópias / ml), deve ser Dada particular atenção à escola deste tratamento (ver secção 5. 1).

Tendo em conta os dados disponibiles, parece que a supressão virológica obtida com uma associação fixa destre três nucleósidos pode ser inferior à obtida com outras multiterapias, incluendo, em particular, inibidores da protease do potenciados uo inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa

Antes de iniciar O tratamento com abacavir, o alelo HLA-B*5701 deve ser testado em qualquer sicken infectado pelo VIH, Independiente da etnia (ver secção 4.4). O Abacavir não deve ser utilizado em diseños com o alelo HLA-B*5701.

Abacavir / Lamivulina / zidovudina está indicado no tratamento de doentes adultos infectados com o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (ver secções 4.4 e 5.1). Esta associação fixa substitui os três componentes (abacavir, lamivulina e zidovudina) utilizados separadamente nas doses de mismas. Recomeida-se iniciar o tratamento com abacavir, lamivulina e zidovudina separadamente durante as primeiras 6 a 8 semanas de tratamento (ver secção 4.4). A escolha desta associação fixa deve basear-se não só nos potenciales critiquos de adesão ao tratamento, mas também e sobretudo na efficacité e risco esperados associados à toma destre três análogos de nucleósido

Uma evidência fazer o benefício de fazer Abacavir / Lamivudina / zidovudina é basada principalmente nos resultados de estudos realizados em diseños com doença não avancada que nunca uo raralmente reciben anti-retrovirais. Em diseños com carga viral elevada (>100.000 cópias / ml), deve ser Dada particular atenção à escola deste tratamento (ver secção 5. 1).

Tendo em conta os dados disponibiles, parece que a supressão virológica obtida com uma associação fixa destre três nucleósidos pode ser inferior à obtida com outras multiterapias, incluendo, em particular, inibidores da protease do potenciados uo inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa

Antes de iniciar O tratamento com abacavir, o alelo HLA-B*5701 deve ser testado em qualquer sicken infectado pelo VIH, Independiente da etnia (ver secção 4.4). O Abacavir não deve ser utilizado em diseños com o alelo HLA-B*5701.

Doentes com insuficiência renal terminal.

Devido à presença de zidovudina, ABACAVIR / lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg um comprimido revestido por película encontra-se Contra-indicado em diseños com Nivelles anormalmente baixos de neutrofilos (

As anúncios e precauções especiais de utilização com abacavir, lamivulina e zidovudina são descritas a seguir. Não existem anúncios ou Advertências especiais para a associação fixa de Abacavir / Lamivulina / zidovudina. Reacções de hipersensibilidad (ver tambor Secção 4. 8)) :

O Abacavir encontra-se associado a um risco de reacções de hipersensibilidad (ver secção 4.8) caracterizado por febre e/ou erupção cutânea e outros sintomintos que reflectem envolvimento multi-orgânico. Foram observadas reacções de hipersensibilidad com abacavir.

O risco de desarrollar uma reacção de hipersensibilidad ao abacavir é elevado em diseños com o alelo HLA-B * 5701. No entanto, foram notificadas reacções de hipersensibilidad ao abacavir em diseños não portadores deste Alelo, mas com baixa frequencia.

Por conseguinte, devem ser respeitadas como siguientes recentes: :

* Deve procurar-se sempre o estado HLA-B do doile antes de iniciar O tratamento.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina nunca deve ser iniciado em diseños com hlab * 5701 Estado positivo, ou em diseños com HLA-B * 5701 Estado negativo que Tenam tido suspecita de reacção de hipersensibilidad ao abacavir durante o tratamento anterior contendo Abacavir.

* Abacavir / lamivudina / zidovudina deve ser interruptido immédiatement se Haver suspeita de reacção de hipersensibilidad, mesmo na absencia fazer alelo HLA-B*5701. O adiamento da interrupção de abacavir / lamivudina / zidovudina após uma reacção de hipersensibilidad pode resultar numa reacção com risco de vida.

* Após interrupção do abacavir / lamivudina / zidovudina devida a suspeição de ações de hipersensibilidad, o abacavir / lamivudina / zidovudina OU qualquer outro médico contendo abacavir nunca deve ser reintroduzido .

* O recomacho da terapêutica conto abacavir após suspeita de reação de hipersensibilidad pode resultar numa rápida recursividade dos sintomintos dentro de algumas horas. Esta recorrente é generalmente mais grave do que o episódio inicial e pode levar a hipotensa potencial fatal e morte.

* Para evitar o regresso do abacavir, OS malías com suspeições de acções de hibersibilidad devem ser convidados a devolução dos restantes compostos de abacavir / lamivudina / zidovudina.

Descrição clínica de reacção de hipersensibilidad ao abacavir

As reacções de hipersensibilidad ao abacavir foram caracterizadas nos estudos clínicos e no acompanhamento pós-comercialização. Os sintomini apenas generalmente nas primeiras seis semanas do tratamento com abacavir (a mediana do tempo para o início é de 11 dias), embora estas reacções podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento.

Quase todas as reacções de hipersensibilidad ao abacavir envolvem febre e / ou erupção cutânea. Na secção 4.8 estão descritos outros sinais e sintomintes de reacções de hipersensibilidad ao abacavir, incluso sintomintes respiratórios e gastrointestinais. Atenção, tais sintomintos podem levar a um erro de diagnóstico entre a reacção de hipersensibilidad e a condição respiratória (pneumonia, bronquite, faringite) ou gastroenterite.

Os sintomintes associados a esta reacção de hipersensibilidad agravam-se com a continuação do tratamento e podem pôr a vida em risco. Estes sintomintes desapareceram normalmente quando o abacavir é interrompido.

Em casos raros, os diseños que interrupteram O tratamento com Abacavir por outras razones que não os sintomintos de reacção de hipersensibilidad também presentaram reacções com risco de vida nas horas suivientes à reintroducção fazer abacavir (ver secção 4.8. O reconhecimento do abacavir neste tipo de foice deve ser realizado NUM ambiente onde a assistência médica estarontamente disponível.

Acidose láctica

Foi notificada acidose lactica, generale associada a hepatomegalia e doença hepática gorda, após administração de zidovudina. Os primeros sintomático hyperlactatemia incluem uma leve desordens digestivas (náuseas, vómitos e dor abdominal), uma sensación de mal-estar geral, perda de apetite, perda de peso, sintomático respiratórios (rapida e/ou de respiração profunda) ou sintomítemos neurologicos (incluendo motor de deficiencia).

A acidose lactica conduz a elevação elevada mortal e poder estar associada a pancreatite, falha hepática ou falha renal.

A acidose lactica aproce normalmente após alguns ou mesmo varios meses de tratamento.

O tratamento com zidovudina deve ser interrompido em caso de hiperlactatemia sintomática e acidose metabólica / lactica, hepatomegalia progressiva ou aumento rápido das transaminases.

Um zidovudina deve ser administrada com especial caução a todos os malías (incluendo mulheres em obesas) com hepatomegalia, hepatite uo qualquer outro fator de risco conocido para lesões hepáticas e doença hepática gorda (incluendo certos medicamentos uo alcool). Os malíades co-infectados com hepatite C e tratados com interferão-alfa e ribavirina, encontra-se particularmente em risco.

Os malíades de alto risco devem ser efectivamente monitorados.

Desvio mitocondrial como resultado da exposição In utero

Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos podem ter um impacto mais uo menos grave na función mitocondrial, com o efeito mais pronunciado observado com estavudina, didanosina e zidovudina. Foram notificados casos de falta de financiamento mitocondrial em lactentes não infectados pelo VIH expostos in utero e / ou pós-natal a análogos dos nucleósidos, principalmente em associação com zidovudina. As reacções adversas mais frequentemente notificadas são alterações hematológicas (anemia, neutropenia) e alterações metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estes efeitos secundários foram frequentemente transitórios. Foram notificadas várias questões neurológicas de início tardio em casos raros (hipertonia, convulsões, alterações comportamentais))). A natureza transitória ou permanente destas doenças neurológicas não está establecida até à data. Estes dados devem ser tomados em considération em qualquer criança exposta no útero de uma análogos dos nucleósidos uo nucleótidos, que tenha manifestações clínicas graves de etiologia desconcecida, em particular manifestações neurologicas. Estes dados não alteraram as recomendações nacionais actuais para a utilização de terapêutica anti-retroviral em mulheres graças na prevenção da transmissão mãe-filho do VIH

Lipoatrofia

O tratamento com zidovudina tem sido associado a perda de estatística associada a toxicidade mitocondrial.. A incidência e gravidade da lipoatrofia estão relacionadas com a exposição cumulativa. Esta perda de grasped, que é mais visivel na face, membros e nádegas, pode ser irreversível apesar da mudança para o tratamento sem zidovudina. Os malíades devem ser monitorados regularmente para detecção de sinais de lipoatrofia durante o tratamento com zidovudina ou medicamentos contendo zidovudina. O tratamento deve ser substituído por outro tratamento se Hiver suspecteita de desenvolvimento de lipoatrofia

Massa corporal e parametros metabólicos

Durante a terapia anti-retroviral pode ocorrer um aumento do peso corporal e dos Nivelles de lípidos e glucose no sangue.. Estas alterações podem, em parte, estar relacionadas com o controlo de doenças e estilo de vida. Embora esteja bem establecido, em algunos casos, que existe um efeito de tratamento para o aumento dos Nivelles lipídicos, não existe uma relação clara entre o aumento de peso e qualquer terapêutica anti-retroviral.. A monitorização dos indicadores sanguíneos e dos Nivelles de glucose deve ter em conta as recomendações actuais para o tratamento do VIH.. As alterações lipídicas devem ser tratadas de acordo com o quadro clínico.

Reacções adversas hematológicas

Em malíades tratados com zidovudina pode ocorrer anemia, neutropenia ou leucopenia (generalmente secundária à neutropenia). Estes efectivos secundários são mais frequentes com dosas mais elevadas de zidovudina (1. 200-1. 500 mg / dia) e doentes com insuficiência da medula óssea antes do tratamento, especialmente numa fase avançada de infecciosidade por VIH. Consequentemente, os parâmetros hematológicos devem ser cuentamente monitorizados em malías tratados com Abacavir / Lamivudina / zidovudina (ver secção 4.3). Estas alterações hematológicas não são generalmente observadas até 4-6 semanas de tratamento. Em malías sintomáticos numa fase avancada da doença, é generalmente conseillável efectuar um controlo hematológico pelo menos de 15 em 15 dias durante o primeiro trimestre de tratamento e, em seguido, pelo menos mensalmente

Em malías tratados numa fase inicial da época, os efeitos secundários hematológicos são Poco freqüentes. Dependendo da condição geral do paciente, a monitorização hematológica pode ser menos freqüente, por exemplo mensal ou trimestre. Adicionalmente, se ocurar anemia grave UO mielossupressura durante o tratamento com Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan, ou se Exister insufficiência da medula óssea pré-existente (valor da hemoglobina

Pancreatite

Foram observados casos raros de pancreatite em malíes tratados com abacavir, lamivulina ou zidovudina. No entanto, as responsabilidades respectivas destinam-se a tratar medicamentos e a evolução da infecção pelo VIH não podem ser formalmente estabelecidas. O Abacavir / Lamivudina / zidovudina deve ser interrompido imediatamente EM CaSO de sinais clínicos, sintomas ou anomalias biológicas sugestivas de pancreatite.

Figo

Se um lamivudina utilizada para concomitantamente para o tratamento da infección pelo VIH e hepatite B, estão disponibiles informações adicionais sobre a utilização da lamivudina não tratamento da hepatite B não há resumo das características do medicamento (RCM) da lamivudina.

A segurança e eficácia do Abacavir / Lamivulina / zidovudina não foram établecidas em diseños com alterados significativos subjugados da función hepática. O Abacavir / Lamivudina / zidovudina não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secções 4.2 e 5. 2).

As malíades com hepatite B ou C crónica tratados com terapêutica anti-retroviral combinada apresenta um risco aumentado de reacções adversas hepáticas graves e potencialmente fatais. Em caso de co-administração de tratamento antiviral para a hepatite B ou C, consultar o resumo das características do medicamento (MCR) para estes medicamentos.

Se a terapêutica com Abacavir / Lamivudina / zidovudina para interruptida em malías co-infectados com véríus da hepatite B, recommande-se a monitorização regular da fonción hepática e dos marcadores de replicação fazer VHB, uma vez que uma interrupção da lamivudina pode levar a uma exacerbação grave da hepatite (ver RCM da lamivudina).

Os malíades com perturbações pré-existentes da función hepática (incluindo hepatite crónica activa) presentamente uma frequencia superior de anomalias da función hepática durante uma terapêutica anti-retroviral combinada e devem ser adequadamente monitorizados. Nestes malías, deve ser considerada a interrupção ou destino do tratamento no caso de agravamento confirmado da doença hepática.

Doentes doentes co-infectados com o vírus da hepatite B ou C

Não é recomendado o uso concomitante de ribavirina e zidovudina devida a um aumento do risco de anemia (ver secção 4.5).

População Pediátrica

Devido a dados insuficientes, a utilização de Abacavir/Lamivulina/zidovudina não é recomendada em críticas e adolescentes. Além disso, nestes malías, as reações de hipersensibilidad são particularmente difficiles de Evalar.

Sistema de reactivação química

Em diseños infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de inicio da terapêutica anti-retroviral combinada, pode desarrollar-se uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais e levar a manifestações clínicas graves ou a um agravamento dos sintomáticos. Estas reacções foram tipicamente observadas nas primeiras semanas ou meses após o início da terapia anti-retroviral combinada. Exemplos relevantes são a retinite por citomegalovírus, infecções micobacterianas generalizadas e / ou localizadas, E Pneumocystis jirovecii pneumopaties . Anyones sintomintos inflamatos devem ser avaliados e, SE necessário, iniciado O tratamento. Foram também notificados casos de patologias auto-imunes (tais como a data de base) NUM contexto de restauração imunitária.

Osteonecrose

A etiologia é considerada multifactorial (incluindo o uso de corticosteróides, consumo de alcool, imunossupressão grave, indicação de Massa corporal elevado). No entanto, foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em diseños com doença avancada relacionada com o VIH e / ou terapêutica anti-retroviral combinada de longa duração. Os malíades são conseillados a procurar conseillamento médico caso sintam dor e artralgia, rigidez articular ou difficulté de movimentos.

oportunidade

Os pacientes devem ser informados de que o Abacavir / Lamivudina / Zidovudina Mylan, como qualquer outra terapia anti-retroviral, não cura uma infección por HIV, e que o desenvolvimento de infecções oportunidistas uo outras complicaciones relacionadas com o curso da infección pelo HIV continua a ser possível. Além disso, os malíes devem ser efectivamente monitorados por um médico com experiência no tratamento de malíes infectados pelo VIH.

Enfarte do Miocárdio

Os estudos de Observación demonstaram uma associação entre arte do miocárdio e ingestão De Abacavir. Os indivíduos estudados por um princípio malías anteriormente tratados com anti-retrovirais. Os dados dos grupos clínicos demonstram um número limitado de enfarte do miocárdio e não permitem exclusir um ligeiro aumento deste risco. De um modo geral, existe uma falta de consistência nos dados disponibiles a partir de coortes observacionais e ensaios aleatorizados, e, de facto, nem confirmação nem refuta uma relação causal entre a terapêutica com Abacavir e o risco de infarte fazer miocárdio. Até à data, não foi identificado Nam mecanismo biológico para explicar um possível aumento deste risco. A prescrição de Abacavir / Lamivudina / zidovudina deve ser acompanhada por medidas para reduzir todos os factores de risco modificáveis (p. ex. tabagismo, hipertensão e hiperlipidemia).)

Transmissao

Embora a efficacidad virológica da terapêutica anti-retroviral Haitem demonstrado reducir significativamente o risco de transmissão sexual do VIH, não pode ser excluído um risco residual. Devem ser tomadas precauções de acordo com as recomendações nacionales para evitar a transmisión.

interaccao

Até à data, os dados sobre a eficácia e segurança do Abacavir / Lamivudina / zidovudina co-administração com NNRTIs, ou com IP, são insuficientes (ver secção 5.1).

ABACAVIR / lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg um comprimido revestido por película não deve ser tomado com qualquer outro medicamento contendo lamivudina uo medicamento contendo emtricitabina.

A utilização concomitante de estavudina e zidovudina deve ser evitada (ver secção 4.5).

Não se recommande a associação de lamivulina e cladribina (ver secção 4.5).

Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan contiene Sócrates

Este medicament contiene menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, ou seja, é praticamente " isento de sódio ".

Perfil de segurança foram notificadas reacções adversas ao trater um infección pelo VIH com abacavir, lamivudina e zidovudina, tomadas em separado ou em associação. ABACAVIR / lamivudina / zidovudina MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg um comprimido revestido por película contendo abacavir, lamivudina e zidovudina, pelo que são de esperar reacções adverses associadas a estas las.

Quadro-resumo das reacções adversas notificadas com dada substância activa

As reacções adversas notificadas com abacavir, lamivulina e zidovudina são apresentadas na Tabela 1. São classificados por sistemas e órgãos e frequência absoluta.. As freqüências são definidas de acordo com as categorias seguintes: muito freqüentes (>1/10), comum (>1/100 a 1/1.000 a 1/10 .000,

Quadro 1: Reacções adversas notificadas com os três componentes de Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan. Abacavir Lamivudina zidovudina importante: para informação sobre hipersensibilidad ao abacavir, ver a informação abaixo e na secção " Descrição de certos efectos secundários »

Hipersensibilidad a abacavir doenças hematológicas e do sistema linfático Poco frequentes: neutropenia, anemia (ambas por vézes graves), trombocitopenia.

Muito raros: eritroblastopenia. Frequência: anemia, neutropenia e leucopenia.

Pocono freqüentes: trombocitopenia e pancitopenia com hipoplasia da medula óssea.

Raros: eritroblastopenia.

Muito raros: anemia aplástica. Doenças do sistema monetário frequentes: hipersensibilidad. Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes: anorexia

Muito raros: acidose láctica muito raros: acidose láctica Raros: anorexia, acidose láctica, na absencia de hipoxemia. Perturbações do Foro psiquístico raros: Ansiedade, Depressão do sistema nervoso freqüentes: cefaleias. Freqüentes: cefaleias, insónia.

Muito raros: neuropatia periférica (parestesia). Muito freqüentes: dor de cabeça.

Freqüentes: tonturas.

Raros: insónia, parestesia, sonolência, diminuição da actividade intelectual, convulações. Cardiopatias raros: cardiomiopatia. Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino freqüentes: tosse, sintomintes nasais. Poco freqüentes: dispneia.

Tosse. Doenças gastrointestinais freqüentes: nauseas, vómitos, diareia.

Raros: pancreatite. Freqüentes: nauseas, vómitos, dor abdominal, diareia.

Raros: hiperamilasemia, pancreatite. Muito frequente: nauseas.

Freqüentes: vómitos, Dor abdominal e diareia.

Poco freqüentes: flatulência.

Raros: pigmentação da mucosa oral, Alteração do paladar, dispepsia, pancreatite. Afecções hepatobiliares Poco freqüentes: elevações transitórias das enzimas hepáticas (AST, ALT).

Raros: hepatite. Freqüentes: nivelos elevados de enzimas hepáticas e bilirrubina no sangue.

Raros: anomalias hepáticas tais como hepatomegalia significativa com estadose. Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas frequentes: erupção cutânea (sem sintomintes sistemicos).

Muito raros: eritema multiforme, sondrome de Stevens-Johnson e sondrome de Lyell. Frequentes: erupção cutânea, alopecia. Poco freqüentes: erupção cutânea e prurido.

Raros: pigmentação das unhas e da pele, urticária e suores. Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos frequentes: artralgia, perturbações musculares.

Rabdomiólise. Frequente: mialgia.

Poco freqüentes: miopatia. Doenças dos rins e do tracto urinário raros: polaquíria. Doenças dos órgãos genéticos e da mama raros: ginecomastia. Perturbações gerais e alterações no local de Administração freqüentes: febre, letargia, fadiga. Frequentes: fadiga, mal-estar, febre. Freqüentes: mal-estar.

Poco freqüentes: febre, Dor generalizada e astenia.

Raros: arrepios, Dor tórica e sondrome gripal.

A maioria dos efectos listados na tabela ocorce frequente (náuseas, vómitos, diareia, febre, letargia, erupção cutânea) em diseños com reacção de hipersensibilidad ao abacavir.. Assim, em diseños com qualquer um desestomintes, a presente de reacção de hipersensibilidad deve ser aceite investigada (ver secção 4..4). Foram notificados muito raralmente casos de eritema multiforme, Síndrome De Stevens-Johnson uo síndrome De Lyell, para os quais não foi possível excluder um hóthese de reacção de hipersensibilidad ao abacavir. Nestes casos, OS medicamentos contendo abacavir devem ser permanentes interruptidos.

Descrição de alguns efeitos secundários :

Hipersensibilidad ao abacavir

Os sinais e sintomintes associados a uma reacção de hipersensibilidad ao abacavir estão listados abaixo. Estes foram identificados durante os ensaios clínicos ou o compromisso físico. As reacções adversas notificadas em pelo menos 10% dos doentes com reacções de hipersensibilidad estado indicadas em negrito.

Em quase todos os doentes com reacção de hipersensibilidad, a síndrome inclui febre e / ou erupção cutânea (generalmente maculopapular ou urticária).). No entanto, alguns malías presentaram uma reação sem febre ou erupção cutânea.. Outros sintomintes sugestivos de hipersensibilidad incluemente sintomintes gastrointestinais, respiratórios ou gerais tais como letargia e mal-estar.

Os sintomintes associados a esta reacção de hipersensibilidad agravam-se com a continuação do tratamento e podem pôr a vida em risco.

O reinício da terapêutica com abacavir após reacção de hipersensibilidad resultado numa rápida recursividade dos sintomintes em algumas horas. Esta recorrente é generalmente mais grave do que o episódio inicial e pode levar a hipotensa potencial fatal e morte. Em casos raros, também ocoreram reacções similares em sickes após o reinício fazer tratamento com Abacavir, quando os sickes avaient Tido apósem um dos sintomintes sugestivos de reacção de hipersensibilidad (ver acima) antes da interrupção fazer tratamento com abacavir.

Efeitos hematológicos notificados com zidovudina :

Anemia, neutropenia e leucopenia, mais frequentes em dosas mais elevadas (1 200 – 1 500 em malías infectados pelo VIH em estadios avançados da sua doença (especialmente em malías com insufficiência da medula óssea antes do tratamento) e particularmente em malías com linfócitos CD4 inferiores a 100/mm3. Pode ser necessário reduzir ou destinar uma Dose (ver secção 4.4). Anemia pode requererer transfusões.

A incidência de neutropenia é também maior em diseños com Nivelles baixos de neutrofilos, hemoglobina e vitamina B12 no inicio da terapêutica com zidovudina.

Acidose láctica :

Foram observados casos de acidose lactica, por vezes fatal, generalmente associada a hepatomegalia grave e doença hepática gorda após a administração de zidovudina (ver secção 4.4).

Lipoatrofia

O tratamento com zidovudina tem sido associado a perda de matérias subcutâneas, que é mais visual na face, membros e nádegas. Os malíades tratados com abacavir / lamivulina / zidovudina devem ser regularmente examinados e questionados quanto a sinais de lipoatrofia. Em caso de desenvolvimento comprovado de lipoatrofia, O tratamento com abacavir / lamivudina / zidovudina não deve ser continuado (ver secção 4.4).

Parâmetros metabólicos

Durante a terapia anti-retroviral poder ocorrer um aumento do peso corporal e dos niveaux sanguines de lípidos e glucose (ver secção 4.4).

Sistema de reactivação química :

Em diseños infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de inicio da terapêutica anti-retroviral combinada, pode ocurar uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais. Foram também notificados casos de patologias auto-imunes (tais como a idade de base) NUM contexto de restauração imunitária.

Osteonecrose :

Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em sickos com factores de risco conocidos, doença avancada relacionada com o VIH uo terapêutica anti-retroviral combinada de longa duração. A sua frequencia de cooperação não é conocada (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reacções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite o compromisso contínuo da relação beneficente / Risco da droga. Os profissionais de Saúde relatam qualquer suspecteita de reações adversas, através do Sistema de informação Nacional: Agência Nacional para a segurança de medicamentos e produtos de saúde (ANSM) e a rede de centros regionais de farmacovigilância-site : www.ansm.sante.fr.

Absorcao

Após administração oral, o abacavir, a lamivulina e a zidovudina São rápida e eficaz absorvidos a partir do tracto gastrointestinal. Em adultos, uma biodisponibilidade absoluta aumenta a administração oral de abacavir, lamivulina e zidovudina é de aproximadamente 83%, 80-85% e 60-70%, respectivamente.

Num estudo pharmacokinético em diseños infectados pelo VIH-1, Os parameteras pharmacokinéticos em estado estacionário fazer abacavir, lamivudina e zidovudina após administração concomitante de um um comprimido de associação lamivudina-zidovudina e de um um comprimido De Abacavir foram comparáveis aos medidos após administração De Abacavir/Lamivudina/zidovudina isoladamente. Estes parâmetros foram tambor comparáveis aos obtidos no estudo de bioequivalência em voluntários saudáis a recibir Abacavir / Lamivudina / zidovudina.

Um estudo avaliou a bioequivalência entre o comprimido de Abacavir / Lamivudina / zidovudina e a co-administração de abacavir 300 mg Comprimido-lamivudina 150 mg Comprimido-zidovudina 300 mg Comprimido. Foi tambémestudada a influencia dos alimentos na velocidade e velocidade de absorção. Foi demonstrada bioequivalência com base na AUC0 - ∞ e Cmáx entre Abacavir / Lamivudina / zidovudina e administração concomitante de abacavir 300 mg Comprimido-lamivudina 150 mg Comprimido-zidovudina 300 mg comprimido em separado. Os alimentos diminuem a taxa de Absorção Fazer Abacavir / Lamivudina / zidovudina com Lig ligeira diminução na Cmax (média: 18-32%) e aumento fazer Tmax (aproximadamente 1 hora), mas não a taxa de absorção (AUC0 - ∞). Estas alterações não são consideradas clinicamente relevantes e não são recomendadas restrições dietéticas quando se administra Abacavir / Lamivudina / zidovudina

Média no estado estacionário (CV) Cmax valores de abacavir, lamivulina e zidovudina medido em pacientes siguiente Abacavir / Lamivudina / Zidovudina na dose recomendada (um comprimido duas vezes ao dia) são 3.49 µg / ml (45%), 1.33 µg / ml (33%) e 1.56 µg / ml (83%), respectivamente %). Os valores de cmin correspondentes não puderam ser établecidos para o abacavir e são: 0, 14 µg/ml (CV : 70 %) para um lamuvudina e 0, 01 µg / ml (CV: 64 %) para a zidovudina. Os valores médios (CV) da área sob a curva de abacavir, lamivudina e zidovudina NUM intervalo de administração de 12 horas são de 6, 39 µg, respectivamente.h / ml (31%), 5, 73 µg.h / ml (31 %) e 1, 50 µg.h / ml (47 %)

Observou-se um aumento moderado da CMAX (28 %) da zidovudina quando co-administrada com lamivulina. No entanto, a exposição global (AUC) não foi alterada de modo significativo. A zidovudina não tem efeito na farmacocinética da lamivudina. Observação-se diminuição diminuição diminuição na Cmax da zidovudina (20%) e lamivudina (35%) com abacavir.

Distribuição

A seguir injeção intravenosa de abacavir, lamivudina e zidovudina, O volume médio de distribuição é de 0,8 l / kg, de 1,3 l/kg e 1,6 l / kg, respectivamente. Doses Com terapêuticas, uma lamivulina presenta farmacocinética linear. A ligação da lamivulina a albumina, a principal proteina plasmática, é fraca. (

São improbáveis interações envolvendo redução dos locais de ligação com Abacavir / Lamivudina / zidovudina.

Os dados mostram que o abacavir, a lamivulina e a zidovudina traversam a barreira meningeal do sistema nervoso central (SNC) e se difundiram no líquido cefalorraquidiano (LCR). Duas a quatro horas após a administração oral, uma razão média das concentrações séricas de lamivudina e zidovudina nenhum líquido Cefalo-raquidiano é aproximadamente 0, 12 e 0, 50, respectivamente. Desconcece-se a relação entre a importação real da transacção da lamivulina no SNC e qualquer benefício clínico.

Os estudos com Abacavir mostram uma relação entre a AUC LCR / plasma do abacavir entre 30 e 44%. Os valores medidos para os picos de concentração são 9 vezes superiores aos valores de CI50 fazer abacavir (0, 08 µg/ml ou 0, 26 µM) quando o abacavir foi administrado numa dose de 600 mg duas vezes por dia.

Biotransformação

A lamivulina é pouco metabolizada. É essencial eliminada por excreção renal na forma inalterada. Um possibilité de interacções metabólicas medicamentosas com a lamivudina é Baixa devido ao limitado metabolismo hepático (5-10 %) e à baixa taxa de ligação plasmática.

O composto 5 ' - glucuronoconjugato da zidovudina é o principal metabolito encontrado no plasma e na urina. É responsável por cerca de 50-80% da dose administrada excretada renal. Foi identificado um outro metabolito da zidovudina, 3 '- amino 3' - deoxitimidina (AMT), após administração intravenosa.

O Abacavir é metabolizado principalmente no fígado. Aproximadamente 2% da dose administrada é excretada inalterada pelo rim. Não ser humano, o abacavir é principalmente metabolizado pela alcool desidrogenase e glucuronil transferase. Isto leva à formação de ácido 5'-carboxílico e 5 ' - glucuronoconjugato, que representam cerca de 66% da dose administrada na urina.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação da lamivulina situação-se entre 5 e 7 horas. A depuração química média da lamivulina é de aproximadamente 0, 32 l / H / kg, com eliminação essencial renal (>70%) pelo sistema de transporte catiónico orgânico. Estamos no compromisso renal demonstram que a eliminação da lamivulina está comprometida em caso de compromisso da función renal. Uma dose deve ser reduzida em doentes com depuração da creatinina ≤ 50 ml / min (ver secção 4.2).

Com base em estudos com zidovudina intravenosa, a semi-Vida terminal média é de 1, 1 horas e a depuração estatística média é de 1, 6 l/H/kg. Uma depuração Renal da zidovudina situação se não intervalho de 0, 34 l / H / kg, indicando filtração glomerular e mecanismo de secreção tubular activa a nível renal. As realizações de zidovudina estão aumentadas em diseños com comprometimento renal avancado.

A semi-Vida média do abacavir é de aproximadamente 1, 5 H. após duas repetições de abacavir (300 mg, 2 vezes / dia), não se observa acumulação significativa de abacavir. O Abacavir é eliminado por metabolismo hepático seguido de excreção de metabolitos preferencialmente na urina. A nível urinário, o abacavir inalterado e os metabolitos individuales representam 83% da dose administrada, sendo o restante eliminado nas labirintos.

Populações Especiais

Hepatica

Foram obtidos dados farmacocinéticos para o abacavir, lamivudina e zidovudina utilizados separadamente. Nenhum doente cirrótico, dados disponíveis numa base limitada sugerem que pode ocurar uma acumulação de zidovudina em diseños com insufficiência hepática devido a uma diminuição na conjugação glucorónica. Os dados obtidos em diseños com insuficência hepática moderada a grave mostra que a pharmacokinética da lamivudina não é significativamente afectada pela insuficência hepática.

O Abacavir é metabolizado principalmente no fígado. A farmacocinética do abacavir foi estudada em doentes com compromisso hepático ligeiro (punção de 5-6 na escala de Child-Pugh) a recibir dose uma única de 600 mg.

Insuficiência Renal

A semi-vida de eliminação observada para a lamivulina é entre 5 e 7 horas. A depuração química média da lamivulina é de aproximadamente 0, 32 l / H / kg, com eliminação essencial renal (>70%) pelo sistema de transporte catiónico orgânico. Estamos no compromisso renal demonstram que a eliminação da lamivulina está comprometida em caso de compromisso da función renal.

Com base em estudos de zidovudina intravenosa, a semi-Vida terminal média é de 1, 1 horas e a depuração química média é de 1, 6 l/H/kg. Uma depuração Renal da zidovudina situação se não intervalho de 0, 34 l / H / kg, indicando filtração glomerular e mecanismo de secreção tubular activa a nível renal. As realizações de zidovudina estão aumentadas em diseños com comprometimento renal avancado.

O Abacavir é metabolizado principalmente no fígado, sendo aproximadamente 2% da dose administrada excretada inalterada na urina. A farmacocinética do abacavir em doentes doentes doentes com compromisso renal terminal é semelhante aos doentes doentes doentes com função renal normal. Assim, não é necessário reduzir uma dose em doentes com compromisso renal.

Em diseños com compromiso da función renal (depuração da creatinina ≤ 50 ml/min), recommande-se uma administração separada de abacavir, lamivudina e zidovudina, uma vez que, como dosas de lamivudina e zidovudina devem ser ajustadas. O Abacavir / Lamivudina / zidovudina está contra-indicado em diseños com terminal renal compromiso (ver secção 4.3).

Idoso

Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em diseños com mais de 65 anos de vida.